药教案(通用4篇)
药教案 篇1
对于《药》的主题,学术界一直有争议,对早期课文“预习提示”中主题表述方面,我早就有不同看法。(一九九二年曾写文章与同行交流。)由于教学受考试规范制约,有时不得已只能“照本宣科”。现根据本人的理解,谈谈对《药》主题的看法,以祈得到同行的指正。
关于《药》的主题思想,历来较为流行的观点是:
“小说通过华老栓、夏瑜形象的描写,揭露了封建统治阶级不仅从政治上压榨人民,经济上剥削人民,而且从精神上奴役劳动人民的罪行,批判了资产阶级旧民主主义革命者脱离群众,革命不彻底的错误,唤醒人们觉悟起来,进行彻底的反帝反封建的斗争。”(南京师范学院中文系现代文学教研组《鲁迅作品分析:〈药〉分析》1973年2月号)
一九八七年前所版高中语文课本“预习提示”内容更强调“批判了资产阶级的旧民主主义革命者脱离人民群众,革命不彻底的错误”。这方面认为是“更为重要”,对此,我有不同的意见,前者嫌杂,后者则偏。
“辛亥革命”这一近代时期资产阶级旧民主主义革命为什么以失败而告终?这是一个复杂的政治学与历史学问题,当中有革命者的自身问题,也有敌我力量对比的问题。而较多的政治学家把失败的主要原因归咎于革命者的自身问题,认为革命者自身性质决定了其“革命的不彻底性”及“脱离群众”。辛亥革命失败的原因是多方面的,到底主要原因是什么?这不是本文讨论的范围,我所不同意的是某些人把《药》的主题说成是“更重要的是”暴露了资产阶级旧民主主义革命者“革命的不彻底性”和“脱离群众”。其实这种说法带有观念性,而不是从具体作品的分析来得出结论的,因而显得牵强和武断,脱离作品实际,有“强加于文”之嫌。
本人认为,鲁迅先生的《药》是从某一特定角度去剖析辛亥革命失败的原因和教训,以期引起人们思考和注意。《药》所描绘的是辛亥革命之前清末封建社会的现实,封建势力猖獗,人民群众在封建势力重压之下处于麻木落后,不觉悟的精神状态,他们不懂得反抗自救,不理解革命者为之奋斗,流血牺牲的目标是什么,更谈不上以实际行动支持革命。一句话,《药》暴露了人民群众在封建压迫下麻木愚昧的精神状态,呼吁人们寻找唤醒他们的“药方”。
我们试从《药》的人物形象分析入手来把握这个主题。《药》共描写了十一个人物,其中最重要的有两个:“华老栓”与“夏瑜”。华老栓是市镇市民,夫妻辛勤操持着一个小茶馆,是普通的劳动人民。他的儿子华小栓患有严重的痨病,他不去求医,却相信别人说人血馒头可以治病,于是千方百计去找人血,他拼命积攒铜钱,只想着尽快把人血馒头取到手,好医治儿子的痨病,至于流血的是谁?为什么被杀?他不用也根本没有想这些问题,什么“革命” “造反”就更没有关心的必要了。华老栓迷信、麻木、毫无反抗意识,只图家庭平安便心满意足了。为了医治儿子的病,他糊里糊涂地与杀害革命者的刽子手交易。华老栓是旧中国千千万万人民的代表,是在长期封建重压下变成这样愚昧、麻木的,为了突现这一时期人民群众的精神状态,作品还描写了一组群像:在杀害夏瑜时,有“一堆”看得起劲的观众,“颈项都伸得很长,仿佛许多鸭,被无形的手捏住了的,向上提着。”他们除了看热闹的好奇心外,毫无别的感觉,在议论夏瑜之死时,“花白胡子”、“驼背五少爷”等人听说夏瑜在狱中的表现后,把他当成“疯子”。烈士的母亲觉悟比起华老栓他们并不见得高,她觉得儿子被杀,是无脸见人的事,上坟时“惨白的脸上,现出些羞愧的颜色”。这些描写把辛亥革命前夕在封建势力重压下人民群众的精神状态淋漓尽致地表现了出来。
“我们中国本不是发生新主义的地方,也没有容纳新主义的处所。”“新主义宣传者是放火么,也须别人有精神的燃料,才会着火;是弹琴人么,别人的身上必须有弦索,才会出声,是发声器么,别人必须是发声器,才会共鸣。中国人都有些很不像样,所以不会相干。”(鲁迅《随感录·五十九“圣武”》)
鲁迅这段话最好解释了《药》的主题,而这篇讲话,恰恰与《药》刊印在同一期《新青年》上,鲁迅先生的看法是实事求是、冷静而清醒的。至于夏瑜为代表的革命者“没有发动群众”、“脱离群众”的说法,很难让人信服:一个被囚在牢中尚且劝“牢头”造反的革命者,难以想象他平时没有做宣传鼓动工作,因此,与其说“革命者没有发动群众”,毋宁说“群众难以发动起来”,甚至是“发而不动”更为确切些。
综上所述,《药》的主题可以这样归纳:作品通过描写华夏两家的悲剧,揭露了封建统治阶级压迫、毒害劳动人民的罪恶,暴露了人民群众在统治阶级长期重压下陷入愚昧麻木的精神状态,呼吁人们寻找唤醒民众觉悟的“药方”。
华老栓:小城市市民 [正面描写]
(一)社会地位
(1)开茶馆为生— — 辛勤劳苦、善良安分、普通民市
(2)用自己积蓄的钱买“药”— — 善良、安分守己
(二)精神状态
(1)不求医、相信“人血馒头”可治病— — 迷信、愚昧
谁流的血? 不闻不问 迷信愚昧、(2)别的事情都置之度外 为什么流血? 不了解 麻木落后
什么人流血? 无知道的愿望
[分析]
华老栓是小城市贫民,是特殊历史时期群众的代表,其主要性格特征是迷信愚昧、麻木落后,要发动这样的人起来革命,极之困难。
夏瑜:资产阶级民主革命战士
[侧面描写]
(一)自身表现
(1)关在牢里还要劝牢头造反— — 大无畏精神
主观上:进步
(2)“这大清的天下是我们大家的”— — 有政治理想
(二)别人对他的态度
(1)嘲讽他、说他“疯了”
(“花白胡子”、“驼背五少爷”等人)
(2)行刑时许多人只是看热闹 客观上:
(3)他的血用来“治病” 群众不理解革命
(4)夏三爷爷告密 愚昧不觉悟
(5)夏四奶奶上坟面露羞愧颜色
[ 分析]
在夏瑜身上,体现了资产阶级旧民主主义革命者有革命的热情和献身精神。但群众及亲人不理解,不知革命是怎么回事,反映了他们的愚昧和不觉悟。
康大叔:封建统治阶级的鹰犬、走狗(这个人物形象由学生自己分析,引导学生从肖像、行为、服饰三方面来分析人物性格,然后板书)
(一)肖像:“眼光像两把刀”
“满脸横肉” 凶恶
(二)行为:“抢”、“扯”、“裹”、“塞” “抓”、“捏”、“哼”、“闯” 贪婪 穷凶极恶的反动势力代表
(三)服饰:“披着玄色布衫” “散着纽扣” “胡乱捆在腰间” 粗鲁
[分析]
“康大叔”是反动派的爪牙、鹰犬,代表王朝权威,从他身上看到封建势力的强大。
小结
社会现实:革命者— — 勇敢、有革命热情、有政治理想
群众一愚昧麻木、迷信落后
敌人— — 穷凶极恶
这样的社会现实,革命力量如此薄弱,发动革命必然失利。作品旨在提醒人们必须寻找救治群众的“药方”,以唤起民众的觉醒,壮大革命队伍,最终推翻封建统治。教案点评:
采用“人物形象分析法”,在通读课文的基础上,着重分析“华老栓”、“夏瑜”二个人物的性格特征及其社会意义,以此达到理解作品主题的教学目的。
《药〈评点〉》教案1 篇2
教学目标:
1、了解“评点”这一传统阅读和评论文学作品的方法。
2、学习多角度评点小说的技巧。
3、借助“评点”领会小说深刻的主题。教学重点:初步掌握多角度评点小说的方法。教学难点:借助“总评”领会《药》的主题。教学安排:2课时。教学过程
一、课前准备
课外阅读小说《药》的原文(先不看评点),圈画出自己有疑问的地方,并整理成问题形式。
二、导入新课
俗语说:“良药苦口利于病。”人有病是要吃药的,只有如此才有痊愈的希望。20世纪初叶的中国就像一个病入膏肓的人,许多革命者和仁人志士,都在探索救国救民的道路,寻找疗救中国的良药。有一位作家,他用小说的形式形象地反映了这一现实。什么样的药才是救治中国的良药呢?他找到这剂良药了吗?他找到这剂良药了吗?这就是我们今天要接触的鲁迅先生的小说《药》。然而不同于以往我们学习小说的方法,今天我们学习《药》,是通过吴中杰先生的评点来深刻体会的。
三、指导阅读1、2、3、4、学生在课前预习的基础上复述小说内容。(教师指导复述)教师PPT展示学生质疑最多的地方。
学生对照原文研读“旁批”和“总评”,看看能否解决PPT上所展示的问题。教师简介“评点”这一阅读和评论方法。
5、重读“旁批”和“总评”,小组讨论并归纳:作者是从哪些角度对原文进行评点的?(1)环境
学生找出原文中环境描写的地方及评点,说说这样评点的效果。
——(环境描写本身不多,点评更是寥寥数语,然而却把原作者的文字意图、作用和精妙之处传达出,有画龙点睛之效。)
(2)人物
原文共写了哪些人物?作者对这些人物分别是怎么评点的?通过这些评点我们能否准确地概括出人物的性格特征?
——华老栓:一个既勤劳善良又愚昧麻木的劳动人民。(哀其不幸,怒其不争)夏 瑜:一个既英勇不屈又严重脱离群众的年轻的资产阶级民主革命者。
康大叔:一个凶狠贪婪为统治阶级效劳屠杀革命者的刽子手。
茶馆里的茶客们:一群无聊落后不觉悟的小人物,当时社会意识的群体反映。
(3)情节
“所谓情节,就是小说中用以表现主题或人物性格的一系列有组织的生活事件。”小说《药》其实讲述了两个故事:华家的故事和夏家的故事。这两个故事在文章的哪个环节联系起来的呢?评点起了什么作用?
——第三部分:茶馆谈“药”。作者的点评“花白胡子低声下气的发问,引出了夏瑜的故事”等帮助我们理清了小说情节的发展脉络。(4)作品主题 读过原文,你认为小说的主题是什么?
阅读“总评”和《干粗活的人和双手白净的人》看看给你什么启发。概括小说主题。总评又主要从什么角度撰写的?
——作者在总评时,先理清前任对小说主题的误解,再提出《药》的主题应是什么,然后道出原作者设计两条线索的良苦用心。另外,总评还对一些争论和疑点进行梳理,然后提出自己的观点和理由。(5)表现手法
除了上述几个方面,评点者还对小说的哪些地方进行点评? 找出文中对表现手法进行点评的地方,品味其妙处。
小结:由此可见,评点的角度涉及小说的各个方面,从内容到形式无所不包。具体地说可以从人物形象、情节发展、环境描写、表现手法和作品主题这五个方面评点。
四、课堂训练:使用旁批方式,用自己的语言评点《一件小事》。
附阅读资料:
干粗活的人和双手白净的人(俄)屠格涅夫(19世纪)
[对话] 做脏活的工人:你干吗来纠缠我们?你想要什么?你不是我们的人......走开!
白手的人: 我是你们的人,兄弟们!
做脏活的工人:但愿如此!我们的人!你想得真美!你就瞧瞧我这双手吧,看他们有多脏!又是大粪味儿,又是柏油味儿,可瞧你那双手,白白净净的,它们有什么味儿吗? 白手的人:(伸出自己的手)你闻。
做脏活的工人:(闻手)真奇怪!好象是一般子铁腥味儿。白手的人:正是铁腥味,整整六年了,我手上戴着手铐。
做脏活的工人:这又是为什么?
白手的人:这是因为,我关心你们的福利,想要解放你们这些庸碌的,愚昧的人,我起来反对压迫你们的人,我造了反.....人家就把我关在牢里。做脏活的工人:关在牢里?你何苦去造反呢? [两年后] 同一个做脏活的工人(对另一个):彼得!......你记得吗,前年有那么一个白手的人跟我们谈过话?
另一个做脏活的工人:记得呀......怎么?
第一个做脏活的工人:你听着,今天要把他绞死呢,命令下来了。第二个做脏活的工人:他还造反? 第一个做脏活的工人:还造反。
第二个做脏活的工人:啊 我说,是这么回事儿,米特莱兄弟,我们能不能把那根绳子搞到手,就是绞死他的那根;人家说,这玩意儿能给家里,带来大大的好运呢!第一个做脏活的工人:你说得对,应该搞到手,彼得兄弟.《吴中杰评点鲁迅小说》前言
在鲁迅著作中,人们研究得最多的是小说。有单篇评论,有综合分析,有通俗讲话,有专题探讨,论著之多,难以计数。然而,独有评点之作,则未之见也。 评点,是中国古代文学批评的一种重要方法,多用之于小说和戏剧研究。卓然成家者,有李卓吾、金圣叹、毛宗岗、张竹坡、脂砚斋辈,逐渐形成了一个强大的评点派,他们对于《水浒传》、《西厢记》、《三国演义》、《金瓶梅》、《红楼梦》等作品的评点,至今仍有存在的价值。但自从西洋批评方法传入中国之后,评点之法也就衰落了。
其实,评点法有一般的评论文章所无法替代的长处。评论文章大抵只能论述作品的主旨大要,却无法顾及它的细微之处,而作者的情思,则往往体现在抒写的笔墨中,伸展到作品的各个角落,不将此中意蕴点出,就无法全面阐发作品的内涵。特别是鲁迅的小说,笔墨寓意深刻,时时触及现实,作品所蕴含的思想内容,不是主题论述所能概括得了的,采用评点法,或可弥补评论文章的不足。
评点派要求对作品进行细读,与英美新批评派的文本细读法有异曲同工之妙。只是新批评派强调文学的内部规律,偏重于艺术形式方面的研究,而评点派则对内容和形式都很注意,从作品思想、人物性格,到谋篇布局、笔墨技巧等等,无所不评,无所不点,似更全面。在过去的评点中,也有些评点者将写作技巧归纳成几条框框,弄成死板的形式,到处乱套,这只是评点派的末流,并非评点方法本身之错。而且,评点笔墨往往也较评论笔墨更有情趣,点到即止,要言不烦,发人深思,此类批评方法,宜乎进一步发展也。当然,被评点的作品也要内涵丰富,才能经得起评点,若面对单薄的作品,则评点者大概也就无话可说了。 古代小说的评点,方式很多:有眉批,有夹批,有回前总评,有回末总评,还有双行夹批之类,一书之中,综合使用。但夹批夹在正文中间,时时割断正文,双行夹批则夹在两行之间,排印不便,我都舍弃不用,回前总评和回末总评都是全篇综合评点,可以归并于一,所以我只用眉批与回末总评两种。但眉批是直排本的说法,现在的横排本,当然是改为边批了,鲁迅写的是短篇小说而非章回小说,故回末总评也就成为篇末总评。但比起我所评点的鲁迅杂文和鲁迅书信来,则多了许多边批,格式已是两样了。盖因小说的形象化程度高,寓意丰富,单是篇末总评,难以尽其意也。
鲁迅的小说创作,自1918年《狂人日记》发表之后,“便一发而不可收”,但其起始,却要早得多,可以上溯到1903年所写的《斯巴达之魂》。这篇作品取材于古代希腊的历史故事,以斯巴达人的尚武精神来激励国人,写得很是激昂慷慨。但是编译的成分较多,还不能称之为创作。鲁迅在《集外集·序言》中说:“例如最先的两篇,就是我故意删掉的。一篇是‘雷锭’的最初的绍介,一篇是斯巴达的尚武精神的描写,但我记得自己那时的化学和历史的程度并没有这样高,所以大概总是从什么地方偷来的,不过后来无论怎么记,也再也记不起它们的老家;而且我那时初学日文,文法并未了然,就急于看书,看书并不很懂,就急于翻译,所以那内容也就可疑得很。而且文章又多么古怪,尤其是那一篇《斯巴达之魂》,现在看起来,自己也不免耳朵发热。但这是当时的风气,要激昂慷慨,顿挫抑扬,才能被称为好文章„„”。可见这篇小说虽非原创,但也反映了当时的时代风尚和鲁迅早年的浪漫情怀,还是值得注意的。但我们仍尊重鲁迅自己的意见,不将此篇收入他的小说集内,而只是收进了他自称“最初排了活字”的“文言的短篇小说”《怀旧》,作为《呐喊》、《彷徨》、《故事新编》三个短篇集之外的附录。而且,《怀旧》在鲁迅的创作历程中也显得更为重要,从这篇作品开始,他转向了现实主义方法,重于对社会进行冷静、深入的解剖。鲁迅小说的思想和艺术特色,在这篇作品中都已初露端倪。
鲁迅只有三个短篇小说集,数量不多,而且没有长篇。这一点,常为某些论者所垢病,无论在他生前或者死后。但这垢病,却正反映出垢病者本身的毛病来: 只讲数量,追求虚夸的成绩,而不知艺术贵在独创,以质取胜;而且囿于流行观念,以为只有写长篇小说才能成为大作家,而不知其他艺术形式的价值。当这种浅薄观念与浮夸风相遇时,文坛上就出现了许多无人阅读的长篇小说。这实在是一种浪费。除了浪费时间,浪费纸张以外,还有什么积极意义呢?受此“丰收”之灾以后,我们再回过头来认真读一读为数不多、篇幅不长的鲁迅短篇小说,就会觉得它是多么丰厚的了。
我希望评点本《鲁迅小说》的出版,不但能够对学生们的阅读提供一种帮助,而且也能对艺术创作产生一些积极的影响。
一件小事 鲁迅
我从乡下跑到京城里,一转眼已经六年了。其间耳闻目睹的所谓国家大事,算起来也很不少;但在我心里,都不留什么痕迹,倘要我寻出这些事的影响来说,便只是增长了我的坏脾气,——老实说,便是教我一天比一天的看不起人。
但有一件小事,却于我有意义,将我从坏脾气里拖开,使我至今忘记不得。
这是民国六年的冬天,大北风刮得正猛,我因为生计关系,不得不一早在路上走。一路几乎遇不见人,好容易才雇定了一辆人力车,教他拉到S门去。不一会,北风小了,路上浮尘早已刮净,剩下一条洁白的大道来,车夫也跑得更快。刚近S门,忽而车把上带着一个人,慢慢地倒了。
跌倒的是一个女人,花白头发,衣服都很破烂。伊从马路上突然向车前横截过来;车夫已经让开道,但伊的破棉背心没有上扣,微风吹着,向外展开,所以终于兜着车把。幸而车夫早有点停步,否则伊定要栽一个大斤斗,跌到头破血出了。
伊伏在地上;车夫便也立住脚。我料定这老女人并没有伤,又没有别人看见,便很怪他多事,要自己惹出是非,也误了我的路。
我便对他说,“没有什么的。走你的罢!”
车夫毫不理会,——或者并没有听到,——却放下车子,扶那老女人慢慢起来,搀着臂膊立定,问伊说:
“你怎么啦?”
“我摔坏了。”
我想,我眼见你慢慢倒地,怎么会摔坏呢,装腔作势罢了,这真可憎恶。车夫多事,也正是自讨苦吃,现在你自己想法去。
车夫听了这老女人的话,却毫不踌躇,仍然搀着伊的臂膊,便一步一步的向前走。我有些诧异,忙看前面,是一所巡警分驻所,大风之后,外面也不见人。这车夫扶着那老女人,便正是向那大门走去。
我这时突然感到一种异样的感觉,觉得他满身灰尘的后影,刹时高大了,而且愈走愈大,须仰视才见。而且他对于我,渐渐的又几乎变成一种威压,甚而至于要榨出皮袍下面藏着的“小”来。
我的活力这时大约有些凝滞了,坐着没有动,也没有想,直到看见分驻所里走出一个巡 警,才下了车。
巡警走近我说,“你自己雇车罢,他不能拉你了。”
我没有思索的从外套袋里抓出一大把铜元,交给巡警,说,“请你给他„„”
风全住了,路上还很静。我走着,一面想,几乎怕敢想到自己。以前的事姑且搁起,这一大把铜元又是什么意思?奖他么?我还能裁判车夫么?我不能回答自己。
抗寄生虫药教案 篇3
抗寄生虫药
第1节
概述
一、概念:凡能驱除或杀灭畜禽体内、外寄生虫的药物称为抗寄生虫药。
二、病原性寄生虫分类:
蠕虫:线虫、吸虫、绦虫、棘头虫。
原虫:焦虫、鞭毛(锥虫、毛滴虫、黑色组织滴虫等)、孢子虫(球虫、弓形体等)。
蜘蛛昆虫:螨、虻、蛆、蝇等。
三、抗寄生虫药的合理使用(注意事项)
抗寄生虫药不仅有驱去、杀死寄生虫的作用,还对机体产生毒性作用。
(1)准确选药。尽量选择广谱、高效、低毒、便于投药、价格便宜、无残留或低残留、不易产生耐药性的药物;
(2)准确掌握剂量和给药时间。有时要间隔用药或轮换使用,避免耐药性的产生。
(3)混饮投药前,应禁水,混饲投药前,应禁食,药浴前应多饮水等;(4)大规模用药时应作安全试验;
(5)停药后要经过一定的休药期,产品才能上市;(6)必要时可用联合用药;
(7)严格执行休药期,控制药物在动物组织中的最高残留。
第2节
抗蠕虫药
主要分为:抗线虫、吸虫和绦虫药。
抗虫机理:
1、影响虫体内的酶。使虫体的神经肌肉痉挛麻痹,或能量缺乏。
2、作用虫体内的受体。如噻嘧啶。
3、干扰虫体的代谢。如三氮脒。
4、影响虫体内离子平衡或转运。如聚醚类抗球虫药与K、Na、Ca离子结合形成亲脂性复合物,能自由穿过细胞膜,破坏细胞内离子平衡。
一、驱线虫药
驱肠道线虫药:敌百虫、左咪唑、丙硫苯咪唑、哌嗪、伊维菌素等 驱肺线虫药:氰乙酰肼、左咪唑、丙硫咪唑、伊维菌素
(一)有机磷酸酯类
-敌百虫
性状:精制的敌百虫为白色结晶粉末,有氯醛气味,水溶液呈酸性,在碱性溶液中可水解成毒性更强的敌敌畏。为有机磷中的低毒,本品广谱、高效、价廉、易得、给药方便。
体内过程:各种方法易吸收,由尿排出,残留少。
作用:抑制虫体内胆碱酯酶的活性,使虫体内Ach蓄积,虫体兴奋痉挛麻痹死亡。
应用:
1、驱肠道线虫:内服,肌注可驱去大多数线虫、蛔虫、鞭虫、钩虫、毛道线虫、线虫等。
2、某些吸虫:少数吸虫,姜片吸虫等。对血吸虫,有一定疗效。
3、杀虫药:外用可驱去螨、蝇和吸血昆虫(蜱、虻、蚊、蚤等)。
中毒反应:本品为有机磷类的低毒药,碱性,剂量过大,易引起中毒,出现胆碱能神经过度兴奋的中毒症状,敏感性为禽—牛—羊—猪马,禽最敏感。表现为:流涎、厌食、腹痛、腹泻、囗吐白沫,呼吸困难,局部肌肉振颤,步态不稳等,一般4-6小时可自然恢复,严重时会死亡。
解救:轻度时,用阿托品对抗中毒症状。重度时,先用阿托品,再反复用解磷定解救至症状消失。根据情况,给予强心(安钠咖),镇静(氯丙嗪)等药。
(二)咪唑并噻咪唑类
盐酸左旋咪唑(左咪唑,左噻咪唑)
性状:本品为高效、广谱、低毒的抗线虫药
机理:抑制虫体延胡素酸还原后,可干扰糖代谢过程,使ATP缺乏 作用:(1)驱线虫。
(2)增强机体的免疫能力。
应用:(1)抗线虫药。如蛔虫、蛲虫、钩虫等70多种肠道线虫、肺线虫病。
(2)作为奶牛隐性乳房炎的预防药。
不良反应:安全范围大,马、骆驼敏感,不宜用。剂量过大,会引起类似胆碱能过度兴奋的症状,一般可迅速缓解。
注意事项:(1)泌乳牛禁用(休药期);(2)马 骆驼慎用。
(三)苯骈咪唑类
甲苯咪唑
应用:驱杀肠道线虫,如蛆虫、蛲虫、钩虫等。家禽呼吸道线虫,如气管交合线虫。人、畜的多种绦虫及幼虫。
不良反应:安全、不良反应少,母畜妊娠期内忌用,以防畸胎。
丙硫咪唑(阿苯达唑、抗蠕敏)
应用:驱肠道线虫、绦虫、和多数吸虫。对常见的肠道线虫、肺线虫、绦虫猪囊虫及肝片吸虫等,对猪、牛囊尾蚴有一定疗效。
(五)抗生素类
伊维菌素(艾佛菌素、灭虫丁):
作用与应用:为新型、广谱、高效、低毒的大环内酯类抗生素驱虫药。内服、皮注均易吸收。主要用于驱外寄生虫(螨、虱、蝇等)和线虫(肠道、肺部)成虫及幼虫。
注意事项:休药期猪28天、羊21天、羊奶28天。注射给药,通常一次即可,严重螨病家畜,每隔7-9天,再用药2-3次。
阿维菌素
机理:抑制r-氨基丁酸
抑制性IU递质(r-GABA)释放 应用:(1)线虫病 ;(2)螨虫病和其它昆虫病。注意事项(1)泌乳牛、羊禁用;(2)牧羊犬慎用。
越霉素(得利肥素)
应用:驱虫(猪禽蛔虫)抗菌(G+ G-霉菌)促生长
潮霉素B(效高素)
应用:驱虫(蛔虫,鞭虫)
(六)其它类
哌嗪(驱蛔灵)
作用:对抗虫体内Ach的作用,使虫体的肌肉驰缓,失去附着能力,而由肠蠕动随粪便排出。本品特点:虫体麻痹前有兴奋现象,不会引起胆道、肠管的梗塞,安全。
应用:驱畜禽蛔虫。
氰乙酰肼
作用与应用:对牛、羊、猪肺线虫成虫均有效,使虫体失去活力,然后被呼吸道粘膜上皮的纤毛运动送到气管上部,经咳嗽吞入消化道内被消灭。
二、驱绦虫药:
绦虫是人畜共患的寄生虫。成虫在肠道内(人或犬),幼虫分布的部位则不同。
成虫(终未宿主)
部位
幼虫(中间宿)
部位 无钩绦虫
人肠
牛囊尾幼,牛囊虫
肌肉 有钩绦虫
人肠
猪囊尾幼,猪囊虫
肌肉 细粒棘球绦虫
犬等肉食动物小肠
棘球蚴、包虫(哺乳动物)
肝等任何脏器
泡状带绦虫
犬等肉食动物小肠
细颈囊尾蚴(家畜)肝浆膜、网膜、肠系膜
人畜(成虫)——粪便——牛、猪等(幼虫)——人、犬食肉感染——成虫——卵。
绦虫的终末宿主和中间宿主之间形成链状感染,故在驱绦虫时,应加强人畜粪便的管理及肉品检验。
常用药物有:氯硝柳胺(灭绦灵)(血防-67)、鹤草酚、硫双二氯酚、吡喹酮、丙硫苯咪唑等。
氯硝柳胺(灭绦灵、血防-67)
作用:抑制了虫体的葡萄糖的吸收,并破坏其氧化过程,使虫体内乳酸大量蓄积而死。
低毒高效,(1)绦虫;(2)前后吸盘吸虫;(3)钉螺。
应用:(1)治疗畜禽各种绦虫病。(2)治疗牛、羊前后盘吸虫。(3)杀灭钉螺(日本血吸虫的中间宿主)。
鹤草酚
作用:驱绦虫。
应用:驱去人体绦虫(有钩或无钩绦虫)。内服后2小时,加服MgSO4导泻。
硫双二氯酚(别丁)
作用:抑制虫体内的能量代谢,降低虫体糖分解和氧化过程,使虫体能量(ATP)缺乏,而引起肌肉麻痹死亡。本品对动物有类似M样作用和腹泻等。
应用:(1)驱吸虫。
如肝片吸虫,前后吸盘吸虫,姜片吸虫等
(2)驱绦虫。
如牛、羊、犬多种绦虫,但对童虫效果差,需增加药量。
不良反应:剂量大时,会出现厌食、沉郁、腹泻,泌乳量、产蛋量下降,一般数日可恢复,家禽中,鸭敏感。
氢溴酸槟榔碱
作用与应用:使虫体肌肉麻痹,并增强肠蠕动,排出虫体。用于驱除犬细粒棘球绦虫和带属绦虫,及禽的绦虫。
丁萘脒
应用:常用其盐酸盐,驱犬、猫、羊、鸡绦虫。
三、驱吸虫药
血吸虫是吸虫中的分体吸虫。
驱吸虫:硫双二氯酚(别丁)、硝氯酚(拜耳9015)、吡喹酮、敌百虫、丙硫咪唑等。
驱血吸虫:吡喹硐、硝柳氰胺、硝柳氰醚、硝硫苯酯、锑剂(内用)、敌百虫、氯硝抑胺(灭螺药)等。
吡喹硐
作用与应用:
(1)驱血吸虫。使虫体对葡萄糖的摄入减少,而且使体内的糖从被皮渗虫,而使能量供应不足被驱杀,能使(成虫、幼虫)虫体痉挛收缩,不能附着血管壁,且不能逆血流运动,而随血液运送至肝脏,最后被吞唑细胞消灭。
本品是目前治疗人、畜血吸虫病同步化疗的首选药物,另外还能杀死血吸虫的毛蚴和尾蚴。(2)驱吸虫。如猪的姜片吸虫、羊阔盘吸虫等,因价格较贵而不作为首选药物。
(3)驱绦虫。对畜、禽的多种绦虫的成虫和童虫,疗效都很高。
硝氯酚(拜耳9015)
作用:影响虫体能量代谢,能量耗尽,麻痹而死。应用:主治牛、羊肝片吸虫(对童虫)。
本品高效低毒,羊敏感,若中毒,可用强心药及葡萄糖解救。
双酸胺氧醚(地芬尼泰)
应用:驱羊肝片吸虫(急性)
幼虫>成虫。
三氮苯咪唑(肝蛭净)应用:驱牛羊鹿肝片吸虫,巨片吸虫,前后盘吸虫。
四、抗血吸虫药
血吸虫为分体吸虫(寄生在血管内)门静脉、肠系膜静脉。主要有锑剂及非锑剂,锑剂毒性较大,现使用较少。
非锑制剂:吡喹酮、硝硫氢胺、双酰胺氧醚、硝硫氰醚、硝硫苯酯(灭螺药)等。
硝硫氢胺
作用:影响虫体的能量代谢,使虫体收缩,吸盘无力,被血流带至肝脏被消灭。
一般用药后2周,虫体开始死亡,一个月后几乎全部死亡,本品对童虫的作用较差。
应用:(1)驱各种类型的血吸虫。
(2)对丝虫、钩虫、蛔虫及圆形线虫有效。
五、抗蠕虫药的合理选用
第3节 抗原虫药
一、抗球虫药
球虫常寄生于肠道、胆管上皮(艾美耳多)能引起下痢、便血、贫血、消瘦,爆发时,引起大批死亡,对雏鸡、兔、幼畜危害很大。常用的抗球虫的药物有:抗生素、磺胺药、抗菌增效剂、呋喃类及抗球虫专用药(氯丙啉、球痢灵、莫能菌素、可爱丹等)。
(一)专用抗球虫药(防治球虫病)
氯苯胍(双氯苄氨胍)
本品抗球虫作用优于其它药。第一无性周期,1~2天
作用与应用:影响虫体的蛋白质代谢和抑制虫体的三磷酸腺苷酶。对球虫的裂殖体、配子体、孢子体及成虫都有抑制和杀灭作用,不影响鸡对球虫产生自动免疫力。
特点:(1)广谱、高效、低毒、适应性好;(2)峰期为感染后第三天;(3)长期高浓度度使用,只有异味;(4)鸡的产蛋期禁用,休药期鸡5天
兔7天。
应用:(1)畜禽球虫病,在感染后第3天,即第一次出现血便时使用为好。
(2)畜禽弓形体病。注意:本品耐药性产生较快。本品排泄慢,肉鸡须在停药6-7天后方可上市,产蛋鸡不宜使用。以免肉、蛋有异味。本品与SM2等联用,可提高药效,减少异味。
盐酸安丙啉(安保乐)
作用:本品化学结构与硫胺(VB1)相似,在虫体代谢中可取代硫胺而发挥抗虫作用,主要用于球虫的无性生殖的第一代裂殖体,对配子体和子孢子有一定的抑制作用。
应用:治疗艾美耳球虫(蛋鸡和肉鸡)。在感染后第三天用药效果最好。不影响鸡对球虫产生自动免疫力,不易产生耐药性。第二无性周期,峰期在3~4天,适宜作治疗药。
注意事项:(1)给药浓度过高,会导致雏鸡VB1的缺乏;(2)饲料的VB1含量高于10mg/kg,会影响药效,磺胺喹噁啉0.018%,氨丙啉0.024%混合饮水,效果更好。(3)常与SQ混用。
特点:(1)峰期为3天
(2)对鸡柔嫩堆型,其它作用弱常于乙氧酰胺苯甲酯,SQ等并用
(3)VB1起量,影响药效,大计量连续使用会引起VB1缺乏(4)不易产生耐药性
(5)产蛋鸡禁用,休药期肉鸡7天。
球痢灵(二硝苯甲酰胺、二硝托胺)
应用:预防、治疗鸡、火鸡的球虫病。感染后第三天用药效果最好。
特点:(1)不影响免疫力(可用于产蛋鸡和肉用种鸡);(2)耐药性产生的慢;(3)与呋喃类药物有交叉耐药性;(4)峰期第三天(5)产蛋鸡禁用,休药期3天。
尼卡巴嗪(力更生,福落定)
特点:(1)峰期第4天,感染后48h用药好,能安全抑制;(2)使用中爆发,改用磺胺药;(3)产蛋鸡(种鸡)禁用,高温季节禁用,休药9(4)天。
氯羟吡啶(克球粉、可爱丹、球落)
特点:(1)广谱;(2)峰期在第1天,应于感染前后给药;(3)抑制鸡对球虫的免疫力,产蛋鸡和肉用种鸡不宜作用;(4)长期使用易产生耐药性(5)休药期7天。
常山酮(速丹)治疗球虫病。无残留、毒性小、无交叉耐药性,适用于其他抗球虫药已呈现药效明显下降的养鸡地区。但抑制鹅鸭的生长,禁用。峰期3~4天,对鹅、鸭易中毒死亡。
特点:(1)新型、广谱、高效、无残留;(2)与其它药无交差耐药性;(3)产蛋鸡、珍珠鸡敏感、水禽禁用。
地克珠利(杀球灵)
特点:有效浓度低,拌料均匀药效期短,常连续用药。
(二)聚醚类抗生素:
抗虫、抗菌、粗生长、剂量小
莫能菌素(钠)(牧宁菌素)
作用:抑制球虫的第一代裂殖体,并能阻止孢子体进宿主细胞。
应用:治疗肉鸡的球虫病(感染后第二天用药好),及犊牛、羔羊的球虫病。
特点:①广谱,不易产生耐药性。
②峰期第2天。
③促生长(肉牛、猪)。
④产蛋期的鸡、马属动物禁用,休药期3天。
⑤禁与泰妙灵、泰乐霉素等合用,忌与眼、皮肤接触。
马杜霉素(铵)(加福)
特点:同上,安全范围窄,拌料均匀,作用强,毒性大,预防球虫病。注意:(1)只用于肉鸡 ;(2)拌料均匀;(3)休药期5天;(4)用药后的鸡粪不宜作猪、牛、羊饲料。
盐霉素(钠)
特点:抗球虫、抗菌促生长、峰期第一天、预防用药。
海南霉素
特点:畜禽专用,抗球虫、抗菌促生长、产蛋鸡禁用。
(三)磺胺类
1、SQ:抗虫、抗菌
2、SQ+DVD
3、磺胺氯吡嗪钠,抗菌作用比SQ更强,用于球虫、大肠、巴氏作添加剂,长期使用。
(四)呋喃类: 呋喃喹酮
(五)氟喹诺酮类:福旺(烟酸)
福达(乳酸诺氟沙星)
二、抗球虫药的合理使用
1、抗球虫药物的选择应用。
2、防止球虫产生耐药性。可用几种药物交替使用或根据不同发育阶段更换药物。
3、注意药物抑制机体对球虫免疫力的产生。球虫在第4-5天具有刺激机体产生免疫力的作用。
4、注意药物对产蛋的影响,防止药物的残留(休药期)。
5、加强饲养管理。
二、抗焦虫药
(梨形虫 血孢子虫)
焦虫是雪孢子虫的一种,主寄生于网状C,红C,白C.蜱
常发生于马牛。
常用药物有:三氮眯(贝尼尔
血虫净)、硫酸喹啉脲(阿卡普林)、黄色素(锥黄素)、台盼兰(锥兰素)、盐酸咪唑苯脲(双脒苯脲)等。
三氮脒(贝尼尔
血虫净)作用:抑制虫体的DNA的合成,影响其生长繁殖.。应用:(1)杀灭焦虫 泰勒 巴贝斯 双芽焦虫等;
(2)杀灭锥虫;
(3)防治边缘边虫(血孢子虫病)。
不良反应:(1)剂量不足,焦虫 锥虫可产生耐药性;
(2)安全范围小,治疗量时可产生一些副作用,如频频排尿 排粪,起卧不安,流涎,腹痛 心跳 呼吸加快等,一般3~4天可自行恢复,水牛较敏感,骆驼很敏感,而不宜用;
(3)刺激性大,注射部疼痛 肿胀,十几天后会消失,故宜深层分点注射。
三、抗锥虫药
锥虫常寄生于血液和组织细胞间
如马伊氏锥虫
常用药物:萘磺苯酰脲(那加诺
拜耳205)、喹嘧胺(安锥赛)、三氮脒(尼尔 血虫净)。
萘磺苯酰脲(拜耳205 那加诺)
作用 :抑制虫体糖代谢过程,使正常的同化作用受到影响,导致虫体分裂受阻溶解死亡。
应用 :(1)杀灭锥虫
(2)预防锥虫,发病季节用药,可预防。不良反应:体弱的黄牛敏感,用阿托品解救。
喹嘧胺(安锥赛)
作用:抑制虫体的代谢,影响虫体C分裂。
应用:预防 治疗治疗锥虫病,剂量不足,锥虫易产生耐药性。
四、抗组织滴虫:甲硝咪唑
地美硝唑
第4节
杀虫药
一、有机磷类杀虫药
1、敌敌畏
2、敌百虫
3、蝇毒磷
4、倍硫磷
5、二嗪农(净螨)
6、蝇必净(甲基吡啶磷)
二、拟除虫菊酯类杀虫药
1、氯菊酯(除虫精)
2、休氰菊酯(敌杀死)
3、氰戊菊酯(速灭杀丁)
4、菊酯有氯(二氯苯醚菊酯、除虫精)、溴氰菊酯(敌杀死)
三、抗生素:伊维菌素/阿维菌素
四、其它类化合物
药教案 篇4
解
毒
药
教学目的和要求:
了解有机磷酸酯类、亚硝酸盐、氰化物、有机氟、重金属与类金属的中毒的毒理、解毒原理及常用的解毒药。教学基本内容:
有机磷酸酯类、亚硝酸盐、氰化物、有机氟、重金属与类金属的中毒的毒理、解毒原理及常用的解毒药。教学重点和难点:
重点掌握有机磷脂类、亚硝酸盐、氰化物中毒的毒理解毒原理及常用解毒药。授课方式、方法和手段:贯彻少而精、启发式和形象化等原则,通过幻灯、课堂演示及课外实验等各种途径加深学生的印象,提高教学效果。作业与思考题:
1、有机磷酸酯类中毒的毒理、解毒原理及常用的解毒药?
2、亚硝酸盐中毒的毒理、解毒原理及常用的解毒药?
3、氰化物中毒的毒理、解毒原理及常用的解毒药? 概 述
临床上用于解救中毒的药物称为解毒药。[药物与毒物] 同一种化学物质,在应用合适剂量时,可以预防和治疗疾病,即药物;但是如果剂量过大、重复给药次数过多或注射速度过快等,往往引起动物中毒,甚至死亡,则成毒物。药物和毒物这两个概念是相对的,其区别在于剂量,毒物在应用适当剂量时,有时可用于治疗疾病。药物和毒物的作用或作用机理在本质上没有区别。除治疗药物应用过量可引起动物中毒外,还有自然因素和人为原因造成的动物中毒。例如有毒植物、土壤中某种元素含量超标等引起的地区性动物中毒;又如牧场和水源受工业或环境污染,农药、杀鼠药施用后导致的残留,发霉、变质、烹调或处理不当的饲料或农副产品,饲料药物添加剂应用不恰当或添加过量等,都是导致动物中毒常见的原因。在集约化养殖场中发生的动物中毒,一般都由人为因素造成,通常是意外事故,很多是由于工作人员的无知、疏忽或误用化学药品,或者是对化学药品的贮存或管理不当,因而只要加以注意,是可以避免发生的。
[中毒解救的一般原则] 中毒的解救(或中毒病的治疗)原则与其他疾病的治疗原则没有太大的区别。准确的诊断是正确治疗和预防的惟一基础。包括:①病史(对中毒现场及周围环境的了解,是作出准确诊断的关键);②临床症状观察;③病理学检查;④毒物的化学分析;⑤动物人工发病试验。
对急性中毒病例,应采取如下几方面措施:
(1)作紧急处理,采取支持疗法以维持中毒动物的生命。支持疗法一般包括:①预防惊
厥的发生;②维持呼吸机理;③维持体温;④治疗休克;⑤调节电解质及体液平衡;⑥调节心脏功能失调;⑦缓和疼痛。
(2)尽快确定毒物的种类及其来源。
(3)做出暂时的临床诊断,为合理治疗提供依据。
(4)应用解毒药(对因治疗药物)及对症治疗药物对中毒动物进行治疗。中毒的治疗包括排除吸收部位(胃肠道和皮肤)的毒物,降低吸收率或肠肝循环的重吸收率,采用特效或非特效解毒剂以阻断毒物的作用以及促进毒物的代谢性灭活和排出。此外,应对毒物引起的其他症状如兴奋、惊厥、脱水、腹泻等予以治疗。为预防感染,可给予抗生素及皮质类固醇;可用安定剂以产生镇静作用及消除应激效应;还可给予多种维生素。在动物康复前,应细心观察,注意根除毒物的来源,防止动物再次接触毒物。
解救中毒(或治疗中毒病)一般采用综合性解毒措施,主要有以下三方面的措施。
(1)根除毒物的来源
为预防与毒物再接触,应将动物与毒物或潜在毒物隔离,例如清除有毒或可疑饲料、呕吐物、废渣及其他毒物。在未弄清中毒原因之前,最好彻底更换饲料、饮水和各种饲养用具,更换厩舍或轮换牧场。如五条件更换厩舍,则须进行彻底清扫。但避免因环境和有关条件的剧烈变化,而发生新的疾病。
(2)排除吸收部位的毒物防止继续被吸收 动物主要通过消化道或皮肤与毒物接触,往往由于持续吸收毒物造成死亡,所以从胃肠道或皮肤表面排除毒物,对解救中毒动物具有重要意义。
为防止皮肤表面毒物被吸收,可用水彻底冲洗,但不可用油或有机溶剂,因它们可增加皮肤对毒物的吸收。剪毛可使化学物质迅速、完全地从体表排除。
当动物经口摄人毒物不久,大量毒物尚存留在胃内时,由于毒性作用,多数情况下会引起动物呕吐,但仅使胃部分排空,而马属动物和反刍动物不可能通过呕吐使胃排空。毒物被摄人1h后,大部分即进入小肠。对胃肠道内的毒物可采用下述方法排除,并防止继续吸收。①诱吐 诱吐对犬、猫和猪有效,应用中枢催吐剂诱吐效果最好,如注射无水吗啡,但不用于猫,因可引起中枢兴奋。内服吐根糖浆对犬催吐有效,但作用产生较慢。适用于猪和犬的内服催吐剂尚有1%硫酸铜溶液、氯化钠等。
毒物摄人4h后,诱吐的意义不大。当动物摄入腐蚀剂或挥发性碳氢化合物、石油馏出物时不能诱吐;动物失去知觉或处于半昏迷状态、咳嗽反射消失时,引起惊厥的毒物中毒时,均不能诱吐。
②洗胃 对失去知觉或麻醉的动物可进行洗胃。灌洗液可用自来水或生理盐水,每次洗胃后将灌洗液抽出。重复数次,直到抽出的灌洗液不含任何颗粒。在最后一次引入的灌洗液中可加吸附剂或盐类泻药,并将其保留于胃肠道中。在洗胃的同时,应进行适度的温水灌肠,以排除消化道中的毒物。
对马属动物和反刍动物,不易通过洗胃将毒物从消化道内排出,洗胃也不安全。建议应用不被吸收的矿物油(如石蜡油)或盐类泻药(如硫酸镁)。
③使毒物在胃肠中形成不吸收物 对不能用诱吐或洗胃方法从胃肠道排出的毒物,可采用下述方法防止它们在胃肠道中吸收,这对解救中毒很重要。
使毒物形成不溶解的沉淀、复合物或络合物:有些化学物质能阻止毒物溶解或形成不溶解的复合物,如2%一5%硫酸钠可与铅或钡结合形成不溶解的硫酸铅或硫酸钡;3%乳酸钙或10%葡萄糖酸钙中的钙离子与草酸或氟化物等阴离子结合,形成不溶解的草酸钙或氟化钙;络合剂与金属离子结合形成络合物,并以络合物形式将有毒金属由尿或粪便排出,可用作治疗铅、铜、锰、汞、镉等多种金属中毒以及镭、钇、钚、锆等放射性金属中毒的解毒剂。
④应用吸附剂 活性炭是一种吸附效果好,且吸附范围广的吸附剂。实际上,除氰化物外,活性炭能吸附所有的化学物质。活性炭的吸附效果不受毒物酸碱性的影响,能在整个消化道中吸附毒物。有中毒可疑而中毒原因不明时,活性炭是很好的解毒药。活性炭不能与其他药物同时服用,因为活性炭能降低其他药物的作用,而其他药物的存在也会影响活性炭的吸附能力。临床上常将活性炭给中毒动物直接内服或加于最后一次洗胃液中,以吸附未洗尽的毒物。
⑤应用泻药 泻药可促进毒物从消化道排出,这对不能呕吐的动物尤为重要。一般应用矿物油或盐类泻药。
(3)已吸收毒物的灭活及排除 已吸收毒物的最理想灭活方法是迅速运用特效解毒药,是本章重点介绍的内容。与毒物相比,特效解毒药的种数还太少,特效解毒药的作用机理,归纳起来大致有如下几种类型:
①与毒物结合使形成无活性的物质 如解毒药二巯丙醇与砷的结合。
②促进毒物代谢使转化为无毒物质 如解毒药硫代硫酸钠在体内转硫酶的作用下,可放出硫。进人体内的少量氰化物,在体内硫氰生成酶的作用下,与硫结合转化为无毒的硫化合物,并由肾脏排出体外。
③抑制毒物在体内转化成毒性更大的代谢物 如利用乙醇对醇脱氢酶的竞争作用,抑制乙二醇转化为毒性更大的草酸。
④与毒物竞争必要的受体 如维生素K能与香豆素类抗血凝剂竞争形成凝血酶原复合体所需要的受体。
⑤抑制毒物作用的受体 如阿托晶能选择性地阻断M—胆碱能受体,使拟胆碱药不能发挥毒蕈碱样作用。
⑥纠正毒物的毒作用使机体恢复正常机能 如当亚硝酸盐中毒时,动物体内的血红蛋白转变为高铁血红蛋白,而失去携带和运输氧的能力。静脉注射小剂量(1~2mg/kg)美蓝注射液后,能使高铁血红蛋白还原为血红蛋白,使其携带和运输氧的能力得到恢复。
⑦酶诱导作用 如巴比妥类药物可通过诱导动物体内酶的活性作用,促进抗凝血药双香豆素的代谢,使其转化为毒性较小的代谢物。
上面已提到泻药可促进毒物从消化道排出,而利用泌尿系统排除已吸收的毒物是解救中毒最有效的途径。促进肾脏排泄毒物的功能,首先与毒物在肾小球中的滤过有关。只有不与蛋白结合的、较小的分子才能被肾小球滤过。增加游离毒物/结合毒物的比率,并增强肾小球的滤过能力,能使更多的毒物通过肾小球进入肾小管。静脉滴注5%~10%葡萄糖液或渗透性利尿药(如甘露醇)或化学性利尿药(如呋塞米)等可增强肾小球的滤过能力,促进利尿。
[解毒药分类] 根据作用特点及疗效,解毒药可分为两类:(1)非特异性解毒药
又称一般解毒药,是指能阻止毒物继续吸收和促进其排出的药物。非特异性解毒药对多种毒物或药物中毒均可应用,但由于不具特异性,且效能较低,仅用作解毒的辅助治疗。
(2)特异性解毒药
本类药物可特异性地对抗或阻断毒物或药物的效应,而其本身并不具有与毒物相反的效应。本类药物特异性强,如能及时应用,则解毒效果好,在中毒的治疗中占有重要地位。下面主要介绍临床常用的几种特异性解毒药。根据解救毒物的性质,可分为:金属络合剂、胆碱酯酶复活剂、高铁血红蛋白还原剂、氰化物解毒剂和其他解毒剂等。
第一节 金属络合剂 理想的络合剂应为水溶性、不离子化、化学性质稳定,并易经肾脏排出体外。一般金属络合剂可供给2个或2个以上的电子基团,这些供给电子的氮、硫和氧原子可与金属离子配位结合(称络合),生成稳定的化合物(称络合物)或不太稳定的复合物。这些被络合的金属失去或降低毒性后由尿排出。金属络合剂与金属络合的能力取决其稳定常数。当金属络合剂的稳定常数高于机体组织对某种金属的生理性络合常数时,则已与组织结合的金属,可被金属络合剂络合,从而起到解毒作用。金属络合剂的作用不仅对某单一金属,当它与某金属络合的同时,也可络合体内的微量金属元素,并使之排出增加。
动物的类金属(砷、汞等)及重金属(铅等)中毒比较普遍,目前已对常见的几种金属中毒在毒理和解毒机理方面已进行过研究,可用金属络合剂解救;但对其他金属中毒,或在毒理方面尚未阐明,或尚未找到适宜的特效解毒药,仅能采取预防措施,或及早排除毒物和进行对症治疗。下面将介绍几种常用的金属络合剂,根据其化学结构可分为以下几类。
一、氨羧络合剂
与金属离子络合成环状络合物,常用的有依地酸钙钠等。
依地酸钙钠
Calcium Disodium Edetate 本品为乙二胺四乙酸二钠钙。
[性状]白色结晶性或颗粒性粉末;无臭,无味;潮性强。本品在水中易溶,在乙醇或乙醚中不溶。
[药理](1)药效学 本品能与多种2价和3价重金属离子络合形成可溶性复合物,由组织释放到细胞外液,经肾小球滤过后,由尿排出。本品与各种金属的络合能力不同,可用稳定常数(1gK表示)。稳定常数较低的金属络合物较易离解,当遇到稳定常数较高的金属离子时,则可被后者所替代而形成更稳定的络合物,使前一种金属离子游离。例如钙(1gK为10.8)可被铅(1gK为18.0)替代。依地酸钙钠—金属络合物的稳定常数(1gK)为:镉16.
5、锰14.0、镍18.
6、钴16.
3、铜18.
8、汞21.
8、2价铁(Fe2+)14.
3、3价铁(Fe3+)25.
1、钠1.7。本品在体内与金属的络合能力不完全与其稳定常数符合,其中以铅为最有效,而与其他金属的络合效果较差,对汞和砷则无效。可能是这2种类金属在体内与巯基(—SH)酶结合更牢固所致。
铅在吸收入血后,大部分由红细胞膜携带(羊血85%~90%,牛血63%~70%),仅有1%游离于血清中。当游离的铅达到一定量时,即对动物产生毒作用。骨组织是铅的贮库,也是机体的固毒器官。但骨的铅容量是有限的,一旦铅在骨组织中饱和,对动物也会产生毒作用。动物实验证明,依地酸钙钠对贮存于骨内的铅有明显的络合作用,而对软组织中的铅,则作用较小。可能因为本品不能进入红细胞膜,故不能络合其中的铅。由于本品具有动员骨铅,并与之络合的作用,而肾脏又不可能迅速排出大量的络合铅,所以超剂量应用本品,不仅对铅中毒的治疗效果不佳,还可引起不良反应。如以大于220mg/kg剂量的本品给健康犊牛连用3日,可使其肾功能受损。临床上有必要采用短程间歇治疗方案,使铅可重新分布至骨组织,而本品能进一步与骨铅铬合,并从肾脏排出。本品也与其他络合剂一样,不能治疗由金属引起的机体细胞损害。
(2)药动学
内服不易吸收。静脉注射后,几乎全部分布于血液和细胞外液而不能进入细胞内;脑脊液中分布极微。静脉注射后人体的t1/2为20~60min。本品在体内几乎不被代谢,经肾小球滤过后,迅及经尿排出。给人静脉注射后在1h内可经尿排出50%的本品,24h内排出95%,所以本品用于解毒时,肾功能基本正常。
[不良反应] 应用大剂量可出现肾小管上皮细胞损害、水肿,甚至急性肾功能衰竭。肾脏病变主要在近曲小管,亦可累及远曲小管和肾小球。用药期间应注意尿液检查,若出现管型、蛋白、红细胞、白细胞,甚至少尿或肾功能衰竭等,应立即停药,停药后可逐渐康复。对各种肾病患畜和肾毒性金属中毒动物应慎用本品;对少尿、无尿和肾功能不全的动物应禁用。
本品对犬具有严重的肾毒性,可引起肾小管坏死。另可引起抑郁和胃肠道症状如呕吐、腹泻等,补锌可缓解消化道不良反应。犬的致死剂量为12g/kg。
动物实验证明,本品可增加小鼠胚胎畸变率,但增加饲料和饮水中的锌含量,则可预 防之。
[用途] 主要用于解救铅中毒,对无机铅中毒有特效,亦可用于锌、镉、锰、铬、镍、钻、铁和铜中毒,但效果较差;对汞和砷中毒无效。[注意](1)肌内注射较疼痛,建议每5mL注射液中加入2%盐酸普鲁卡因注射液2mL以缓解之。静脉注射前,应以生理盐水或5%葡萄糖注射液稀释成o.25%~o.5%后应用。
(2)静脉注射过快可引起低钙性抽搐,宜静脉滴注,羊、猪滴速应低于15rug/min。
(3)本品不宜内服,因可增加存在于胃肠道中铅的吸收量。(4)不应长期连续使用本品,因排毒率低、副作用大,并可引起锌缺乏症。(5)治疗铅或其他金属慢性中毒时,应使用间歇治疗方案,即连用4日后应停药3~5一般可用3~5个疗程。
(6)铅中毒治疗时,切勿以依地酸二钠或依地酸代替本品,因它们易与钙络合,尤其当静注速度过快时,能使血中游离钙浓度迅速下降,严重时引起抽搐,甚至停搏,这两种药均不能用作金属解毒剂。
(7)铁蛋白、含铁血黄素、血红蛋白,各种酶及核酸可影响本品的作用。[用法与用量]静脉注射 一次量 马、牛3~6g 猪、羊1~2g 一日2次 连用4日
下面再介绍一些国外实践资料供参考。
关于食品动物铅中毒的治疗方案(以牛为例)如下:以67mg/kg剂量缓慢静注,1日2次,连用2日、停药2日(使铅重新分布至骨组织),作为一个疗程,然后再用药2~3个疗程。一般需10~14日恢复正常。小动物如犬和猫,则以25mg/kg剂量的依地酸钙钠溶于5%葡萄糖注射液中(配成1%溶液),作皮下注射,1日4次,连用5日。在用药前,必须认定胃肠道内已不存在铅;每日用药量不能超过2g;如在1个疗程后,中毒症状不消除,尤其血铅含量超过0.10mg/L时,需进行第2个疗程,每个疗程中连续用药不得超过5日。对铅中毒还需进行一些支持疗法,如出现神经症状可用镇静药;便秘可用硫酸镁泻剂(还可使铅沉淀)以及给予葡萄糖生理盐水补液等。由于本品仅少量通过血脑屏障,故对铅脑病的疗效不高,若与二巯丙醇联合用药可提高疗效和减轻神经症状。治疗幼年小动物铅脑病(伴有脑水肿)应避免给予过多水分,可肌内注射本品,按12.5mg/kg剂量用药,每日2次,同时二巯丙醇按4mg/kg剂量用药,每4~6h一次,两药疗程均为3~5日。同时还应给予甘露醇等脱水剂。[制剂与规格] 依地酸钙钠注射液:5mL:1g
二、巯基络合剂
这类络合剂的共同特点是在碳链上的2个活性琉基与金属亲和力大,能与机体组织中蛋
白质或酶的巯基相互竞争与金属络合,并能络合已被酶结合的金属,使酶重新恢复活性,解
除中毒症状。常用的有二巯丙醇、二巯丙磺钠、二巯丁二钠和青霉胺等。
二 巯 丙 醇 Dimercalorol [性状]无色或几乎无色易流动的澄清液体,有强烈的类似蒜的特臭。本晶在甲醇、醇或苯甲酸苄酯中极易溶解,在水中溶解;在脂肪油中不溶,但在苯甲酸苯酯中溶解后,加脂肪油稀释,混合。
[药理](1)药效学
一分子的本品可结合一个金属原子,形成不溶性复合物;当二个分子的本品与一个金属原子结合,形成较稳定的水溶性复合物。由于复合物在动物体内有一部分可重新逐渐解离为金属和二巯丙醇,后者很快被氧化并失去作用,而游离出的金属仍能引起机体中毒。因此,必须反复给予足够剂量,以保持血液中药物与金属浓度2:1的优势,使游离的金属再度与二巯丙醇结合,直到由尿排出为止。本品为竞争性解毒剂,可预防金属与细胞酶的巯基结合,并可使与金属络合的细胞酶复活而解毒,但应尽力在动物接触金属后1~2h内用药,超过6h则作用减弱。本品对急性金属中毒有效。动物慢性中毒时,本品虽能使尿中金属排泄量增多,但由于被金属抑制过久的含巯基细胞酶的活力已不可能恢复,故疗效不佳。
(2)药动学 内服不吸收。肌内注射,在30min内血药浓度达峰,维持2h,4h后几乎全部代谢、降解,以中性硫形式经尿迅速排出体外。
[不良反应]二巯丙醇对肝、肾具有损害作用;有收缩小动脉作用,可引起暂时性心动过速、血压上升。过量使用可引起动物呕吐、震颤、抽搐、昏迷甚至死亡。由于药物排出迅速,多数不良反应为时短暂。
[用途]主要用于解救砷中毒,对汞和金中毒也有效。与依地酸钙钠合用,可治疗幼龄
小动物的急性铅脑病。本品对其他金属的促排效果如下:排铅不及依地酸钙钠;排铜不如青
霉胺;对锑和铋无效。本品还能减轻由发泡性砷化物(战争毒气)引起的损害。
[注意](1)本品为竞争性解毒剂,应及早足量使用。当重金属中毒严重或解救过迟时疗效不佳。
(2)本品仅供肌内注射,由于注射后会引起剧烈疼痛,务必作深部肌内注射。(3)肝、肾功能不良动物慎用。
(4)碱化尿液可减少复合物重新解离,从而使肾损害减轻。
(5)本品可与镉、硒、铁、铀等金属形成有毒复合物,其毒性作用高于金属本身,故本品应避免与硒或铁盐同时应用。在最后一次使用本品,至少经过24h后才能应用硒、铁制剂。
(6)二巯丙醇对机体其他酶系统也有一定抑制作用,故应控制剂量。[用法与用量] 肌内注射 一次量 每lkg体重 家畜3mg 犬、猫2.5~5.0mg于砷中毒 l~2日每4~6h一次 第3日开始1日2次 一疗程为7—14日
[制剂与规格] 二巯丙醇注射液(1)lmL:0.1g(2)2mL:0.2g(3)5mL:0.5g(4)10mL:1g
二巯丙磺钠
Sodium Dimercaptopropane Sulfonate 作用大致与二巯丙醇相同,但毒性较小。除对砷、汞中毒有效外,对铋、铬、锑亦有效。二巯丙磺钠的注射液 静脉或肌内注射 一次量 每lkg体重 马、牛5—8mg 猪、羊7~l0mg 第1~2日每4—6h一次,从第3日开始1日2次。
二巯丙磺钠注射液 5mL;0.5g 10mL:1g
二巯丁二钠
Sodium Dimercaptosuccinate 为我国创制的广谱金属解毒剂。
[性状] 白色至微黄色粉末;有类似蒜的特臭。本品在水中易溶,在乙醇、氯仿或乙醚中不溶。
[药理] 排铅作用不亚于依地酸钙钠,能使中毒症迅速缓解;对锑的解毒作用最强;对汞、砷的解毒与二巯丙磺钠相同。本品毒性较低,无蓄积作用。
[用途] 主要用于锑、汞、砷、铅中毒,也可用于铜、锌、镉、钴、镍、银等金属中毒。
[用法与用量] 静脉注射 一次量 每lkg体重 家畜20mg 临用前以灭菌生理盐水稀释成5%~10%溶液 慢性中毒时每日一次,5—7日为一疗程;急性中毒时每日4次,连
[制剂与规格] 注射用二巯丁二钠(1)0.5g(2)1g
青 霉 胺 Penicillamine 又名二甲基半胱氨酸,为青霉素分解产物,属单巯基络合剂。
[性状]白色或类白色结晶粉末。本品在水中易溶,在乙醇中微溶,在氯仿或乙醚中不溶。
[药理与用途]青霉胺能络合铜、铁、汞、铅、砷等,形成稳定和可溶性复合物由尿迅速排出。内服吸收迅速,副作用小,不易破坏,可供轻度重金属中毒或其他络合剂有禁忌时选用。对铜中毒的解毒效果强于二巯丙醇;对铅和汞中毒的解毒作用不及依地酸钙钠和二巯丙磺钠。毒性低于二巯丙醇,无蓄积作用。[注意](1)本品可引起皮肤瘙痒、荨麻疹、发热、关节疼痛、淋巴结肿大等过敏反应;对青霉素过敏动物可能对本品发生交叉过敏反应。本品应每日连续服用,即使暂时停药数日,在再次用药时也可能发生过敏反应,因此需再从小剂量开始。(2)对肾脏有刺激性,可出现蛋白尿及肾病综合症,应经常检查尿蛋白。肾病患畜忌用。
(3)长期应用,在症状改善后可间歇给药,并加用维生素B,以预防发生视神经炎。
(4)本品可影响胚胎发育,动物试验发现骨骼畸形和腭裂等。
[用法与用量] 内服 一次量 每lkg体重 家畜5~10mg 一日4次 5—7日为一疗程间歇2日 一般用1~3个疗程 [制剂与规格]青霉胺片0.125g
三、羟肟酸络合剂
羟肟酸基团与铁有络合作用。本类络合剂中常用的有去铁胺,另外从红酵母发酵液中提取的多羟肟酸络合剂红酵母酸(rhodoforulic acid)的驱铁作用比去铁胺强2倍,但尚未广泛使用。
去 铁 胺 Deferoxamine 曾名去铁敏。由链球菌(Streptomycespilosus)的发酵液中提取的天然产物。,[性状] 白色结晶粉末,易溶于水,水溶液稳定。
[药理] 与游离或蛋白结合的3价铁(Fe3+)和铝(Al3+)形成稳定无毒的水溶性铁胺和铝胺复合物(在酸性pH条件下结合作用加强),由尿排出。本品能清除铁蛋白和含铁血黄素中的铁离子,而对转铁蛋白中的铁离子清除作用不强,更不能清除血红蛋白、肌球蛋白和细胞色素中的铁离子。
本品在胃肠道中吸收甚少,可通过皮下、肌内或静脉注射吸收,并迅速分布到全身各组织。在血浆和组织中很快被酶代谢,其代谢机制尚未阐明。
[用途] 主要用于急性铁中毒的解毒药。由于本品与其他金属的亲和力小,故不适于其
他金属中毒的解毒。
[注意](1)注射部位常有疼痛感,并可出现腹泻、腹部不适、(2)严重肾功能不全动物禁用。心动过速、腿肌震颤等副作用。(3)长期用药可发生视力和听力减退,停药后可部分或完全恢复。(4)动物试验证明,本品可致胎畜骨骼畸形,妊娠动物不宜应用。(5)每日内服维生素C有增强本品与铁离子的结合作用和铁胺的排泄,但同时也可使组织中铁的毒性增强,尤其可影响心脏的代偿功能。
(6)老龄动物慎用本品,且不宜同时加用大剂量维生素C,否则容易导致心脏代偿功能丧失。
[用法与用量] 肌内注射 试用一次量 每lkg体重 家畜起始量20mg 维持量10mg每4h一次 注射2次后每4—12h一次 总日量 每lkg体重 不超过120mg 静脉注射剂量同肌内注射 注射速度应保持每1h每lkg体重15mg [制剂与规格] 注射用去铁胺o.5g
第二节 胆碱酯酶复活剂
胆碱酯酶复活剂分子中的肟(=NOH)与磷原子的亲和力强,能夺取胆碱酯酶(CHE)上带有磷的化学基团,而使受有机磷(OP)抑制的胆碱酯酶恢复活性(即复活),因而得名。这类药物又称为肟类复能剂。有机磷杀虫剂、农药等进入动物体内,与胆碱酯酶结合,形成磷酰化胆碱酯酶,使酶失去水解乙酰胆碱(ACh)的活性,从而导致乙酰胆碱在体内蓄积,引起胆碱能神经支配的组织和器官发生一系列先兴奋后抑制的临床中毒表现。胆碱酯酶复活剂对由OP烟碱样作用引起的中毒症状治疗效果明显,而阿托品对由OP毒蕈碱样作用引起的中毒症状解除效果较强,因此在解救有机磷化合物中毒时二药常同时并用。常用的胆碱酯酶复活剂有碘解磷定、氯解磷定、双解磷和双复磷。关于阿托品,可参阅有关章节。
急性有机磷中毒可波及多器官多系统,即使应用特效解毒药,也很难使毒效应全部消除,而且不同毒效应可引发不同的并发症,如中毒性脑水肿、肺水肿、心肌炎、肝脏微循环障碍和急性肾功能衰竭等,需早期防治,否则可由此而致命。在急性胆碱能危象过后,可发生中间综合症、迟发性周围神经中毒症状、迟发性呼吸衰竭和肺水肿、迟发性心肌损害等。OP在进入机体后迅速分布至全身各组织器官,并与组织蛋白牢固结合,使其发生病理性改变。中间综合征系由OP引起的另一种神经毒性,因其发生于急性胆碱危象和迟发性周围神经中毒症状之间因而得名。人体发生中间综合征的时间常为OP中毒后2~4d,个别为7d。中间综合征多由二甲氧基化合物引起,如氧化乐果、乐果、敌敌畏、甲胺磷、倍硫磷、久效磷等。中间综合征是在迟发性周围神经中毒症状之前出现的,是以肌无力为突出临床表现的
一组征候群:睁眼或张口困难、咀嚼无力、抬头和吞咽困难、屈颈肌无力等,后因呼吸肌麻痹而导致外周呼吸衰竭而死亡。一旦出现中间综合征,抗胆碱药的治疗效果不佳;ChE复活剂也不能立即阻止其发展。此时治疗的关键为及时切开气管或插管,以有效地建立呼吸通道,为解毒药救治赢得时间。对由二甲氧基类OP所致重度中毒病例,在急性胆碱能危象消失后,需密切注意观察肌力情况和呼吸节律,作好抢救呼吸肌麻痹的准备。ChE复活剂对呼吸肌麻痹具有直接对抗作用,但作用呈渐进性。需肌内注射突击量的氯磷定,qlhX 3;接着q2h×3;q4h持续至24h,然后q4h~6h连用2~3d,作为一个疗程,以后视病情而定。还应加强综合治疗:纠正水、电解质紊乱和酸碱失衡,严格消毒,使用抗生素防治继发感染和维持有效的循环功能。据医学文献报道,轻度和重度OP中毒存活的中间综合征患者多于4~18d内恢复。至于动物的中间综合征尚未见报道。
迟发性周围神经中毒症状20世纪60年代已有报道。国内发现可引起迟发性周围神经中毒症状的有机磷化合物有含氟磷酸酯类、三苯基磷酸酯类和酯羟基类,分别包括丙胺氟磷、甲氟磷、对硫磷、内吸磷、三甲苯磷、乐果、敌敌畏、敌百虫等。人和鸡对上述OP特别敏感,猫、犬、牛和绵羊也敏感。迟发性周围神经中毒症状多见于重度中毒患畜,主要表现为感觉—运动型多发性神经症状,一般发生于急性中毒症状出现后的8~14d左右。通常先影响感觉神经,逐渐影响运动神经;起初下肢麻木,从远端开始,逐渐向近端发展,并波及上肢;一般下肢较上肢严重。运动障碍较感觉障碍明显。运动异常表现为肌无力、共济失调,逐渐发展为弛缓性麻痹,严重者出现肢体远端肌萎缩。病变两侧对称。此外,尚有植物神经功能紊乱、精神障碍、中毒性脑病等。目前尚无特殊疗法。可使用糖皮质激素、B族维生素、三磷酸腺苷、谷氨酸、地巴唑、加兰他敏等。早期及时治疗恢复较快。如出现运动失调和麻痹,一般经6个月至2年可痊愈。
有机磷中毒有时出现临床中毒症状的反跳,主要表现为血压骤变(突升或突降),再次出现急性胆碱能危象(流涎、多汗、瞳孔复缩小、呼吸困难、肺部湿性罗音、血中ChE活性再度下降等)。反跳出现原因一般与ChE复活剂未与阿托品足量联合应用有关,或当ChE活性未恢复到60%以上时,即中断复活剂使用所致。也与以下原因有关:洗胃不彻底;有些OP在经肝脏氧化后毒性增强;经口接毒的OP通过肝—肠循环重吸收;贮存于脂库中的OP不断释人血液;Ach蓄积过多,使ChE半老化;ChE复活剂疗效不佳或输液中增加了合成Ach的原料如大量葡萄糖、ATP、CoA等。防治措施:①当治疗毒性作用持续较长的OP(如氧化乐果、内吸磷、对硫磷等)中毒时,ChE复活剂的使用需持续7~10d;于急性胆碱能危象消失后仍应严密观察1—2d,而对上述OP中毒时,则应观察3—5d。②迅速重建阿托品化,用量应较反跳前的增加数倍至数十倍,以对抗体内蓄积更多的Ach,但也需防止阿托晶中毒。③加强综合治疗。
一、碘 解 磷 定Pralidoxime Iodide 曾名派姆(PAM),为最早合成的肟类ChE复活剂。
[性状] 黄色颗粒状结晶或晶粉、无臭、味苦、遇光易变质。在水(1:20)或热乙醇冲溶解,水溶液稳定性不如氯解磷定。含肟量为51.9%。
[药理](1)药效学
本品的季铵基团可趋向与OP结合的、已失去活性的磷酰化ChE的阳离子部位,并以其亲核基团直接与ChE的磷酰化基团结合,然后共同脱离ChE,使得ChE恢复原来状态,重新呈现活性。凡被OP抑制超过36h已“老化”酶的活性,则难以使之恢复,所以应用ChE复活剂治疗有机磷中毒时,早期用药效果较好,而治疗慢性OP中毒则无效。本品对由OP引起的烟碱样症状的治疗作用明显,而对毒蕈碱样症状的治疗作用较弱;对解救中枢神经症状的作用不明显。另外肟类化合物尚能直接与血中的OP结合,使成为无毒物质由尿排出。碘解磷定可用于解救多种OP中毒,但其对有机磷的解毒作用有一定选择性。如对内吸磷、对硫磷、特普、乙硫磷中毒的疗效较好;而对马拉硫磷、敌敌畏、敌百虫、乐果、甲氟磷、丙胺氟磷和八甲磷等中毒的疗效较差;,对氨基甲酸酯类杀虫剂中毒则无效。
对轻度有机磷中毒,可单独应用本品或阿托品以控制中毒症状;中度或重度中毒时,则必须并用阿托品,因本晶对体内已蓄积的ACh无作用。阿托品能迅速有效地解除由ACh引起的强烈的毒蕈碱样作用的中毒症状,特别是解除支气管痉挛,抑制支气管腺体分泌,缓解胃肠道痉挛或过度收缩症状和对抗心脏抑制的作用,也能解除一部分中枢神经系统的中毒症状,例如阿托品有兴奋呼吸中枢作用,可解决OP中毒引起的呼吸中枢抑制。由于阿托品能解除OP中毒症状,有助于体内磷酰化ChE的复活,严重中毒时与ChE复活剂联合应用,具有协同作用,因此临床上治疗OP中毒时,必须及时、足量地给予阿托品。
(2)药动学
静脉注射后,血中很快达到有效浓度。静脉注射数分钟后被抑制的血液ChE活性即开始恢复,15min时已由用药前20%ChE具有活性,恢复到50%~60%,临床中毒症状也有所缓解,血液ChE水平与临床中毒症状基本相符。部分中毒动物在静脉注射30min后血中ChE量开始下降,6h降至接近用药前水平,患畜临床中毒症状在1.5~8h(平均5h)又重现或加重。静脉注射本品在肝脏迅速代谢,4h内由肾脏排出83%,在体内无蓄积作用。维生素B1能延长本品的半衰期。内服后的血浆t1/2为1.7h,2—3h血药浓度达峰值,以后逐渐下降,27%以原形由尿排出。
[用途] 用于解救有机磷中毒。[注意](1)对碘过敏动物禁用本品。
(2)有机磷内服中毒的动物先以2.5%碳酸氢钠溶液彻底洗胃;由于消化道下部也可吸收OP,本品应用至少维持48—72h,以防延迟吸收的OP加重中毒程度,甚至致死。
(3)用药过程中定时测定血液ChE水平,作为用药监护指标。血液ChE应维持在50%一60%以上。必要时应及时重复应用本品。
(4)在碱性溶液中易分解,禁与碱性药物配伍。
(5)因本品能增强阿托品的作用,与阿托品联合应用时,可适当减少阿托晶剂量
[用法与用量]静脉注射 一次量 每1kg体重 家畜15~30mg [制剂与规格]碘解磷定注射液20mL:o.5g
二、其他胆碱酯酶复活剂
1.氯解磷定(Pralidoxime Chloride)化学结构与碘解磷定相似,仅以Cl-替代I-。本品含肟量为79.5%。曾名氯化派姆(PAM-C1)、氯磷定。在我国生产的肟类ChE复活剂中,以氯解磷定的水溶液性和稳定性为最好,作用较碘解磷定强,作用产生快,毒性较低。注射液为2ml:0.25g和5ml:0.5g,可供肌内或静脉注射。一次量 每1kg体重 家畜15~30mg 2.双复磷(Obidoxime)含2个肟基团,作用同碘解磷定,较易透过血脑屏障。具有阿托品样作用,故对OP所致烟碱样和毒蕈碱样症状均有效;对中枢神经系统症状的消除作用较强;对OP军事毒剂中毒也有疗效。注射液为2mL:0.25g,可供肌内或静脉注射。剂量同氯解磷定。
3.双解磷(Trimedoxime)含2个肟基团,作用较碘解磷定强且持久,不易透过血脑屏障,有阿托品样作用。粉针剂为0.15g。
第三节 高铁血红蛋白还原剂
亚甲蓝为最有效的高铁血红蛋白还原剂,它具有类似体内还原型辅酶H高铁血红蛋白还原酶(NADPH.MHb还原酶)的作用,可使亚甲蓝还原为还原型白色亚甲蓝,后者将带Fe3’的高铁血红蛋白(MHb)还原为带Fe2+的正常血红蛋白(Hb)后,其本身则被氧化成亚甲蓝,如此可反复进行。此外,维生素C和葡萄糖也有弱的还原作用,在解救高铁血红蛋白血症时可同时应用。高铁血红蛋白血症是正常血红蛋白被亚硝酸盐等和含有(或产生)芳香胺的化学物氧化,形成高铁血红蛋白后而产生的。高铁血红蛋白含Fe3’,常与羟基牢固结合而不能接受氧分子,失去携氧能力,从而引起组织缺氧、紫绀等中毒症状。临床上常见的亚硝酸盐中毒,多由于动物摄食烂莱而引起的,这种变质菜在肠道细菌作用下,将其含有的硝酸盐还原成亚硝酸盐,后者使Hb氧化成MHb所致。化学物亚硝酸盐、硝酸盐、苯胺、硝基苯、三硝基甲苯、苯醌、苯肼等,含有(或产生)芳香胺的药物如乙酰苯胺、对乙酰氨基酚、非那西丁、氨苯磺胺、苯佐卡因等药物也会引起高铁血红蛋白血症。
亚 甲 蓝Methylthioninium ChlOride 曾名美蓝(MethyleneBlue)。
[性状] 深绿色、具铜样光泽的柱状结晶或结晶性粉末,无臭。在水或乙醇中易溶,在氯仿中溶解。
[药理] 亚甲蓝本身是氧化剂,但根据其在血液中浓度的不同,而对血红蛋白产生两种不同的作用。当低浓度时,体内6—磷酸—葡萄糖脱氢过程中的氢离子传递给亚甲蓝(MB),使其转变为还原型白色亚甲蓝(MBH2);白色亚甲蓝又将氢离子传递给带Fe3+的高铁血红蛋白,还原为带Fe2+的正常血红蛋白,与之同时白色亚甲蓝又被氧化成亚甲蓝,其反应式如下:亚甲蓝的作用类似NADPH.MHb还原酶的作用,可作为中间电子传递体,促进NADPH+H+还原MHb,并使Hb重新恢复携氧的功能,所以临床上使用小剂量(1—2mg/kg)解救高铁血红蛋白症。当使用大剂量(≥5~10mg/kg)时血中形成高浓度的亚甲蓝,NADPH脱氢酶的生成量不能使亚甲蓝全部转变为还原型亚甲蓝,此时血中高浓度的氧化型亚甲蓝则可使血红蛋白氧化为高铁血红蛋白。上述高浓度亚甲蓝的氧化作用,则可用于解救氰化物中毒,其原理与亚硝酸钠相同,但作用不如亚硝酸钠强,临床应用时效果不明显。
药动学 内服不易自胃肠道吸收。在组织中可迅速被还原为还原型亚甲蓝,并部分被代谢。亚甲蓝、还原型亚甲蓝及代谢产物均由尿中缓慢排出;肠道中未吸收部分则由粪便排
出。尿和粪可染成蓝色。
[用途] 低剂量(1—2mg/kg)用于亚硝酸盐中毒;高剂量(≥5—10mg/kg,最大剂量为20mg/kg)用于氰化物中毒。
[注意](1)禁忌皮下或肌内注射(可引起组织坏死)。(2)由于亚甲蓝溶液与多种药物、强碱性溶液、氧化剂、还原剂和碘化物配伍禁忌,因此不得将本品与其他药物混合注射。
[用法与用量] 静脉注射 一次量 每1kg体重 家畜 解救高铁血红蛋白血症1—2mg 解救氰化物中毒5—10mg [制剂与规格] 亚甲蓝注射液(1)2mL:20mg(2)5mL:50mg(3)10mL:100mg
第四节 氰化物解毒剂
氰化物中的氰离子(CN-)能迅速与氧化型细胞色素氧化酶的Fe3+结合,从而阻碍酶的还原,抑制酶的活性,使组织细胞不能得到足够的氧,导致动物中毒。含氰苷的植物如土豆幼芽、高梁玉米的幼苗、南瓜藤、三叶草、亚麻子、苦杏仁、豌豆、苏丹草等是家畜氰化物中毒的主要来源,以牛最敏感,其次是羊、马和猪。在上述植物中,氢氰酸是以游离形式,更多的是以结合形式存在。工业原料和农药中使用的氰化钠、氰化钾的毒性较氢氰酸小,但它们易溶于水,也能通过呼吸道、消化道或皮肤进入机体,产生毒性。氰中毒所致组织缺氧首先引起心血管系统损害和电解质紊乱。
目前一般采用亚硝酸钠—硫代硫酸钠联合解毒。先用3%亚硝酸钠或亚硝酸异戊酯,将带Fe2+的血红蛋白氧化为带Fe3’的高铁血红蛋白。CN-与Fea’结合,并形成氰化高铁血红蛋白,暂使氰不发生毒性作用。接着用硫代硫酸钠与CN-形成毒性很小的硫氰酸盐,后者由尿排出。亚硝酸异戊酯的解毒机理与亚硝酸钠相同,但作用较弱,兽医临床上主要应用亚硝酸钠解救氰化物中毒。
一、亚硝酸钠Sodium Nitrite [性状] 为无色或白色至微黄色结晶。无臭、味微咸、有引湿性。在水中易溶,在乙醇中微溶,水溶液显碱性反应。
[药理] 本品为氧化剂,可使血红蛋白中的二价铁(Fe2+)氧化成三价铁(Fe3+),形成高铁血红蛋白,后者中的Fe3+与CN-结合力比氧化型细胞色素氧化酶的Fe3+为强,可使CN-结合后形成的氰化高铁血红蛋白,在数分钟后又逐渐解离,释放的CN-又重现毒性,此时宜再注射硫代硫酸钠。本品仅能暂时性地延迟氰化物对机体的毒性。本品尚有扩张血管的作用。本品内服后吸收迅速;静脉注射立即起作用。
高铁血红蛋白还能竞争性地结合组织中未与细胞色素氧化酶起反应的CN—。由于亚硝酸钠容易引起高铁血红蛋白症,故不宜重复给药。有报道,由亚硝酸钠形成的亚硝基胺对动物有致癌作用。[用途] 用于氰化物中毒。
[用法与用量] 静脉注射 一次量 每lkg体重 马、牛2g 羊、猪0.1~0.2g [制剂与规格] 亚硝酸钠注射液10mL:0.3g
二、硫代硫酸钠Sodium Thiosulfate [性状] 为无色透明结晶或结晶性细粒,无臭、味咸。在干燥空气中有风化性,在湿空气中有潮解性。在水中极易溶解,在乙醇中不溶。水溶液显微弱的碱性反应。
[药理] 在肝内硫氰生成酶的催化下,能与体内游离的或已与高铁血红蛋白结合的CN-结合,使转化为无毒的硫氰酸盐而随尿排出,其化学反应如下:Na2S2O3+CN-→SCN-+Na2SO3 本品不易由消化道吸收;静脉注射后可迅速分布到各组织的细胞外液 [用途] 主要用于氰化物中毒,也可用于砷、汞、铅、铋、碘等中毒。[注意](1)本品解毒作用产生较慢,应先静脉注射亚硝酸钠再缓慢注射本品,但不能将两种药液混合静注。
(2)对内服中毒动物,还应使用本品的5%溶液洗胃,并于洗胃后保留适量溶液于胃中。
[用法与用量] 静脉、肌内注射 一次量 马、牛5—10g 羊、猪1—3g 犬、猫1—2g [制剂与规格] 硫代硫酸钠注射液(1)10mL:0.5g(2)20mL:1g
第五节 其他解毒剂
乙 酰 胺Acetamide [性状] 白色透明结晶,易潮解。在水中极易溶解,在乙醇中易溶,在甘油、氯仿中溶解。
[药理] 本品为有机氟杀虫药和杀鼠药氟乙酰胺、氟乙酸钠等中毒的解毒剂,故又名解氟灵。
动物在服人氟化物后至出现中毒症状的潜伏期为0.5~2h,临床表现形式有3种:马、牛、绵羊、山羊、兔、猴表现心功能衰竭,而不显示中枢神经兴奋症状;犬、豚鼠表现中枢神经兴奋,而无心功能异常;猪、猫、仓鼠则兼有中枢和心脏症状。内服有机氟还可引起急性肠炎。
氟乙酰胺进入机体后,脱胺生成氟乙酸,阻碍细胞正常生理功能,引起细胞死亡。解毒剂乙酰胺的解毒机理尚不清楚,由于其化学结构与氟乙酰胺相似,可能因为本品在体内与氟乙酰胺争夺酰胺酶,使后者不能转化为氟乙酸,从而消除其对机体的毒性。
[用途] 用于解救有机氟中毒。
[注意] 本晶酸性强,肌内注射时局部疼痛,可配合应用普鲁卡因或利多卡因,以减轻疼痛。
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