长春瑞滨联合顺铂

长春瑞滨联合顺铂（共8篇）

长春瑞滨联合顺铂 篇1

随着生物科学的发展, 综合治疗在肿瘤治疗中日趋完善, 非小细胞肺癌居我国北方癌症发病率首位, 其中化疗占据非手术治疗主导地位。近年来长春瑞滨因其毒副作用低, 神经毒性小, 已被患者耐受, 疗效好而广泛应用。我院2007年—2009年收治的24例非小细胞肺癌患者应用长春瑞滨加顺铂化疗, 疗效满意, 现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本组24例患者中男18例, 女6例, 年龄为34岁~74岁, 均经细胞病理学确诊为Ⅲ~Ⅳ期非小细胞肺癌 (NSCLC) 。胸部CT有可测量病灶, 未经手术、放疗及其他抗癌治疗, KPS≥70分, 肝肾功能正常, 心功能正常, 造血功能正常 (WBC≥4.0×109/L, PLT≥100×109/L, Hb≥90 g/L) 。其中腺癌16例、鳞癌6例、腺鳞癌2例;临床Ⅲb期16例, Ⅳ期8例且合并有胸膜转移。

1.2 治疗方法

长春瑞滨25 mg/m2, 静脉注射d1, 8;DDP30 mg/m2静滴d1~3.化疗前水化;化疗中给予利尿剂碱化尿液, 胃复安、枢丹预防和缓解化疗产生的胃肠道反应;化疗24 h~48 h后开始预防性使用生白药物, 化疗期应用非那根肌注预防皮肤过敏反应。每3周重复, 连续化疗3~4个周期, 化疗前后复查血、尿常规及肝肾功能, 整个治疗过程前后行胸部CT检查。

1.3 疗效评价

应用胸部CT测量治疗前后病灶变化 (扫描标准一致) 。根据1998年制定的抗肿瘤药物客观疗效标准评定疗效, CR为完全缓解, PR为部分缓解, NC为无变化, PD为病灶进展, 1年后复查胸部CT测量病灶, 并复查肝肾功能。

2 结果

2.1 近期疗效和缓解率

24例患者中CR 2例为腺癌 (8.3%) ;PR 11例, 其中腺癌6例、鳞癌5例;NC 6例, 其中腺癌3例、鳞癌3例;PD 2例, 其中腺癌1例、腺鳞癌1例, 总有效率54.2%.经治1年后复查, CR、PR 13例中7例病灶稳定, 6例病灶进展。

2.2 毒性反应

主要为骨髓抑制, 白细胞减少7例达Ⅰ~Ⅱ度, 占30%.其次为胃肠道反应, 恶心、呕吐、腹泻、便秘交替出现, Ⅱ~Ⅲ度者6例, 占25%.肝功能轻度损害表现为丙氨酸转氨酶 (ALT) 或天冬氨酸转氨酶 (AST) 升高14例, 用护肝宁、肝泰乐口服后好转。2例出现皮肤过敏反应, 3例口腔炎, 3例手足神经末梢感觉麻木, 经停药1个月~2个月并口服维生素C、B6恢复。

3 结论

去甲长春花碱简称NVB、VNR, 商品名长春瑞滨或诺维苯, 它是一种半合成的长春碱类化合物, 是目前治疗非小细胞肺癌最有效的药物之一。其作用于肿瘤细胞C2期及M期, 属细胞周期特异性药物, 可阻滞微管蛋白聚合形成和诱导微管的解聚, 使肿瘤细胞的分裂增殖停止于有丝分裂中期, 从而产生抗肿瘤作用。NVB对轴索微管的亲和力差, 高浓度时才对轴索微管产生影响, 因而神经毒性低。其在肺组织中浓度高, 分别为VDS和VGR的3.4倍和14.8倍, 仅次于在肝脏的浓度[1]。

NVB+DDP联合化疗治疗非小细胞肺癌国内外均有报道, 总有效率为30%~50%[2].广州中山医院与中国医学科学院肿瘤医院采用NVB+DDP治疗初治非小细胞肺癌总有效率达50%[3], 有效剂量为NVB≥25 mg/m2, 腺癌高于鳞癌, 分别为52.6%和44.4%, 中位缓解期为3.4周[4]。本组中NP方案总有效率为54.1%, 与中科院附属肿瘤医院研究结果一致。其中主要毒性反应为骨髓抑制Ⅰ~Ⅱ度占30%;胃肠道反应以恶心、呕吐、腹泻、便秘为主, Ⅱ~Ⅲ度者占25%;肝功能损害表现为AST、ALT升高占60%;出现神经毒性者表现为手足神经末梢感觉麻木占2.5%, 2例皮肤过敏反应占8.3%, 未见脱发、肝坏死、致畸发生。由本组病例可以看出, NVB是一种广谱抗肿瘤活性药物, 与DDP联合化疗治疗非小细胞肺癌疗效可观, 毒副作用小, 长期缓解率高, 患者化疗期短, 可以耐受、完成全疗程治疗, 值得推广应用。

摘要：目的 观察长春瑞滨加顺铂联合化疗治疗非小细胞肺癌的效果。方法 长春瑞滨25 mg/m2, 静脉注射d1, 8;DDP30 mg/m2静滴d1～3.化疗前水化;化疗中给予利尿剂碱化尿液, 胃复安、枢丹预防和缓解化疗产生的胃肠道反应;化疗24 h～48 h后开始预防性使用生白药物, 化疗期应用非那根肌注预防皮肤过敏反应。结果 24例患者中总有效率为54.2%.其中经治1年后复查, CR、PR 13例中7例病灶稳定, 6例病灶进展。结论 长春瑞滨联合顺铂是目前治疗非小细胞肺癌最有效的药物之一。

关键词：长春瑞滨,顺铂,联合化疗,非小细胞肺癌

参考文献

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长春瑞滨联合顺铂 篇2

[关键词] 托瑞米芬；长春瑞滨；联合用药；抑制率；凋亡；协同作用

[中图分类号] R73-36+1???[文献标识码] A???[文章编号] 2095-0616（2012）10-29-03

托瑞米芬（toremifene，TOR）是一种非类固醇类三苯乙烯衍生物，适用于绝经后妇女雌激素受体阳性或不详的转移性乳腺癌。长春瑞滨（vinorelbine）抗肿瘤药，用于非小细胞肺癌、乳腺癌以及难治性淋巴瘤、卵巢癌等。据有关研究，托瑞米芬与长春瑞滨联合应用明显抑制兔VX2肿瘤组织皮下移植瘤生长。

托瑞米芬是新一代抗雌激素、抗肿瘤药物，作用机制：药物ER复合物通过托瑞米芬竞争性与乳腺癌细胞浆内的雌激素受体（ER）结合，特异mRNA和蛋白质的合成受雌激素影响，在细胞核内复合物与雌激素依赖基因结合可调节雌激素的诱导作用，进而阻碍细胞的分化和增殖[1-2]。长春瑞滨是一种生物碱类药物，作用机制：药物作用于微管蛋白上并控制细胞分裂终止于中期，主要通过抑制细胞分裂，阻碍其继续分裂形成纺锤体，抑制RNA多聚酶的活力，蛋白质的代谢受到一定程度干扰，阻碍细胞膜类脂质的合成，干扰细胞膜上氨基酸的转运过程，因此癌细胞的分裂繁殖受到抑制，最终癌细胞死亡[3-4]。

1?材料与方法

1.1?材料

选用由延边大学医学部动物科提供的日本大耳白兔32只，雌雄不限，4月龄，体重2.0～2.5 kg；荷VX2鳞癌新西兰大白兔由第四军医大学附属唐都医院介入放射科张洪新副教授惠赠；托瑞米芬（枢瑞，宁波市天衡制药有限公司），40 mg/片；长春瑞滨（盖诺，江苏豪森药业股份有限公司），规格：1 mL：10 mg（以C45H54N4O8计）；PBS缓冲液（武汉博士德）。

1.2?方法

32只健康日本大耳白兔VX2肿瘤细胞的传代建立移植瘤动物模型后按体重随机分为A、B、C、D 4组，每组8只；A组：VX2肿瘤组织皮下移植瘤模型托瑞米芬干预组；B组：VX2肿瘤组织皮下移植瘤模型长春瑞滨干预组；C组：VX2肿瘤组织皮下移植瘤模型长春瑞滨联合托瑞米芬干预组；D组：VX2肿瘤组织皮下移植瘤模型对照组。A组和C组的白兔均给予60 mg/（kg·d）的托瑞米芬灌胃治療，再托瑞米芬灌胃治疗5 d后，对B组及C组白兔给予长春瑞滨静脉注射治疗（第1天与第8天2次2.0 mg/只）。托瑞米芬持续给药至第7天结束，自接种肿瘤细胞当天计至30 d后处死白兔并进行病理取样，甲醛固定、石蜡包埋、切片，HE染色，镜下观察肿瘤组织病理结果。从种植VX2肿瘤组织悬液1周后，对其右侧后腿皮下移植瘤的长径（a）和短径（b）开始进行每周测量，计算瘤体体积（V=a×b2π/6）及瘤体生长率（tumor growth rate，TGR），TGR=[V（第n+1周）/V（第n周）]×100%[5-7]。

1.3?统计学处理

应用SPSS13.0统计软件对数据进行分析，计量资料以（）表示，采用t检验，计数资料采用x2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2?结果

2.1?兔VX2肿瘤组织皮下移植瘤生长率比较

兔VX2肿瘤组织皮下移植瘤模型，在种植VX2肿瘤组织悬液第2周时，从各组实验兔皮下移植瘤生长率结果来看，A组与D组相比未有明显降低，差异无统计学意义（P＞0.05）；当托瑞米芬灌胃治疗第5天后，静脉注射长春瑞滨干预后，实验兔皮下移植瘤生长率结果显示，B组较D组及A组降低，差异有统计学意义（P＜0.05）；C组的瘤体生长率较各D组及A、B组明显降低，差异有统计学意义（P＜0.01）；第3周应用长春瑞滨第2次干预后，实验兔皮下移植瘤生长率结果可见，C组较D组明显降低，差异有统计学意义（P＜0.01），B组较D组明显降低，差异有统计学意义（P＜0.05），A组与B组实验动物的皮下移植瘤生长率较C组降低，差异无统计学意义（P＞0.05），A组的实验动物皮下移植瘤生长率较D组虽有降低，差异无统计学意义（P＞0.05）；结束4周给药后，各组实验兔皮下移植瘤生长率结果，C组、B组较D组显著下降，差异有统计学意义（均P＜0.01），且分别与A组相比差异有统计学意义（P＜0.05），C组与B组实验兔皮下移植瘤生长率比较差异无统计学意义（P＞0.05）。A组与D比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

2.2?兔VX2肿瘤细胞皮下移植瘤模型的形态观察

兔VX2肿瘤细胞皮下移植瘤模型的皮下移植瘤在肉眼可见与皮肤及周围组织粘连并呈结节状，有包膜，瘤结节中央为出血坏死区，有灰白色鱼肉样肿瘤组织在边缘，见图1。肿瘤细胞切片在HE染色光镜下观察呈实体条索样排列，以多边形细胞为主，异型性明显，细胞轻度嗜碱，核-质比例异常，核大，可见较多核分裂象，见图2。

3?讨论

托瑞米芬属于非类固醇类三苯乙烯衍生物，适用于绝经后妇女雌激素受体阳性或不详的转移性乳腺癌，托瑞米芬逆转耐药或增敏作用的研究表明，肿瘤组织一定程度依赖于雌激素的水平，性激素可以促进部分靶器官上肿瘤的生长，因此，托瑞米芬可抑制雌激素受体，而达到抗肿瘤的作用。托瑞米芬逆转耐药或增敏作用主要通过抑制蛋白激酶C（PKC）活性，使PGP磷酸化水平降低，从而增加细胞内化疗药物的浓度，另外PKC也可使MRP、LRP、GST和TOPO磷酸化，分别增强它们的活性介导多药耐药。长春瑞滨是半合成生物碱类抗肿瘤药，用于非小细胞肺癌、乳腺癌以及难治性淋巴瘤、卵巢癌等。据有关研究，托瑞米芬与长春瑞滨联合应用明显抑制兔VX2肿瘤组织皮下移植瘤生长，通过对微管蛋白聚合形成微管和诱导微管解聚的双重阻止，控制细胞分裂在有丝分裂中期停止，肿瘤细胞的分裂受到抑制[8]，干扰蛋白质代谢及抑制RNA多聚酶的活力，并抑制细胞膜类脂质的合成和氨基酸在细胞膜上的转运[9]。

本研究中，从兔皮下VX2移植瘤生长率4组对比来看，经过4周的给药后，A组对肿瘤的生长抑制较对照组低，表明托瑞米芬可以直接抑制肿瘤的生长，与长B组相比其兔皮下VX2移植瘤生长率明显降低，肿瘤生长的抑制作用弱于B组；第2周给予长春瑞滨干预后，兔皮下VX2移植瘤生长率B组较D组托瑞米芬组明显降低，均有显著性差异，表明长春瑞滨对兔VX2肿瘤皮下移植瘤有抑制作用；C组各个时期的VX2移植瘤生长率均较其它实验组明显偏低，表明托瑞米芬对长春瑞滨有明显的协同作用，两药均有明显的抑制VX2肿瘤组织生长的作用。对比长春瑞滨组及托瑞米芬组其对肿瘤治疗效果更加显著[10]。

A、B、C、D组的兔VX2肿瘤细胞皮下移植瘤模型的形态观察结果比较可见：从肿瘤细胞形状上来看，A组呈片状，肿瘤组织被大量的纤维结缔组织隔成小叶状，未见有新生毛细血管生成，而在D组可观察到新生的毛细血管；从肿瘤细胞的坏死程度来看，A组的肿瘤细胞可观察到呈成片排列状，相互间的连接也比较紧密，B组观察到有明显的淋巴细胞浸润现象，且有较多的肿瘤细胞变性坏死，C组则在观察视野中可见变性坏死的肿瘤細胞占大部分的视区域，在可视区域几乎见不到或者可见很少的正常肿瘤细胞，并有明显的淋巴细胞浸润现象。结果表明单独使用长春瑞滨导致兔VX2肿瘤细胞坏死程度强于使用托瑞米芬引起的兔VX2肿瘤细胞坏死程度，托瑞米芬与长春瑞滨联合用药后对兔VX2肿瘤细胞的影响与单独用药组比较其肿瘤细胞坏死程度十分明显[11]。

因此，托瑞米芬与长春瑞滨联合用药、单独使用长春瑞滨组及单独使用托瑞米芬组对接种肿瘤细胞的生长均有不同程度的抑制作用，其中联合用药组对肿瘤细胞的作用明显，托瑞米芬对长春瑞滨有明显的协同作用。

[参考文献]

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长春瑞滨联合顺铂 篇3

1 资料与方法

1.1 一般资料

老年晚期初治患者61例, 入选标准: (1) 经胸部CT、组织学确诊; (2) 有客观评价依据; (3) 预计生存期≥3个月; (4) 无肝肾功能不全, 无高血压、糖尿病史, 心肺功能正常; (5) Karnofsky评分≥60分; (6) 近四周内未接受过任何抗肿瘤治疗; (7) 对香菇多糖不过敏者。其中男45例, 女16例, 年龄在65～82岁。按国际抗癌联盟TNM分期, Ⅲb期22例, Ⅳ期39例。按入院先后顺序随机分为: (1) 香菇多糖加化疗组 (治疗组) 32例; (2) 单纯化疗组 (对照组) 29例。2组在性别、年龄、病理类型方面具有可比性 (表1) 。

1.2 治疗方法

2组均接受相同条件化疗:长春瑞滨 (NVB) 25mg/m2, 第1、8天, 静滴;顺铂 (DDP) 25mg/m2, 第1～3天, 静滴, 21d为1个周期, 2个周期为1个疗程, 每个病例至少化疗2个周期, 疗程结束后评价疗效。若疗效评价为有效, 则继续使用原方案化疗2～4个周期;若无效, 则换用其他方案进行治疗。治疗组在化疗的同时给予香菇多糖1mg加入5%葡萄糖注射液250mL中静滴, 每周2次。对照组化疗方案、剂量范围、化疗周期同治疗组, 但不用香菇多糖, 不加用其他生物制剂或中药。2组均于每日化疗前给予止吐、预防静脉炎和水化利尿等治疗。

1.3 疗效评价标准及观察指标

1.3.1 疗效评价

按照WHO抗肿瘤药物客观疗效标准评定疗效[1]。疗效评价:完全缓解 (CR) 、部分缓解 (PR) 、稳定 (SD) 和进展 (PD) ;有效率以CR+PR计算。

1.3.2 化疗毒副反应

按WHO抗肿瘤药急性及亚急性毒副反应分度标准[2]。计算不良反应, 治疗前后分别观察血液学毒性、胃肠道反应、肝肾功能、脱发、静脉炎、神经毒性等变化。

1.3.3 生存质量

以卡氏 (Karnofsky) 评分标准在治疗前后评分[3]。改善:治疗后较治疗前增加≥10分;稳定:变化<10分;降低:下降≥10分。

1.4 统计学方法

所得计数资料采用χ2检验;计量资料均用±标准差 (±s) 表示, 采用t检验, 进行统计学分析。

2 结果

2.1 近期疗效

本组61例患者均至少完成2个周期NP方案的化疗, 治疗组:CR0例, PR15例, SD14例, PD3例, 有效率为46.9%。对照组:CR0例, PR10例, SD15例, PD4例, 有效率为34.5%。2组有效率比较差异无显著性 (表2) 。

2.2 生存质量变化

治疗组治疗后较治疗前生存质量改善14例, 稳定14例, 下降4例, 改善率为43.8%:对照组治疗后较治疗前生存质量提高5例, 稳定13例, 下降11例, 改善率为17.2%, 两者比较有统计学差异 (P<0.05) 。2组评定为下降的比例分别为12.5% (4/32) 和37.9% (11/29) , 评定为稳定的比例分别43.8% (14/32) 和44.8% (13/29) (表3) 。

2.3 血液学毒性比较

化疗后治疗组和对照组血白细胞计数较化疗前均有下降, 治疗组血白细胞计数较对照组下降幅度小, 两者比较有统计学差异 (P<0.05) ;治疗组和对照组血红蛋白和血小板计数较化疗前均有所下降, 对照组下降更为明显, 但无统计学差异。香菇多糖有保护骨髓造血功能的作用, 尤其是对化疗药物引起的白细胞计数下降有拮抗作用.治疗后两组比较差异有显著性 (P<0.05) (表4) 。

2.4 非血液学毒副反应比较

化疗药物引起的非血液学毒副反应主要为恶心、呕吐、肝功能异常、肾功能损害、神经毒性、静脉炎、秃发等。经比较治疗组上述毒副反应的发生率明显低于对照组, 差异有统计学意义 (P<0.05) (见表5) 。

3 讨论

目前, 肺癌占我国男性恶性肿瘤发病率和死亡率首位, 占女性恶性肿瘤发病率第2位、死亡率第1位。非小细胞肺癌就诊时多属晚期, 确诊时年龄越大, 生存率越低, <50岁患者的5年和10年生存率分别为16%和10%, 70岁以上者则分别为12%和5%[4]。老年人与非老年人在身体状况上最重要的差别是各种生理功能的减弱, 尤其是骨髓储备功能、心肺功能、肝、肾功能的下降, 使其耐受化疗的能力减低。因此延长患者的生存时间, 缓解患者的临床症状, 提高患者的生活质量一直是老年晚期NSCLC治疗的主要目的, NP方案化疗是治疗老年晚期肺癌的较好手段, 但化疗也有明显的毒副作用, 并抑制患者的免疫功能。患者普遍出现恶心、呕吐、食欲不振、乏力、睡眠不佳、白细胞下降等毒副反应, 病人常因化疗的毒副作用而影响生活质量或中断治疗, 严重影响化疗计划的完成, 降低疗效。香菇多糖是一种兼有抑制肿瘤和提高免疫功能的多糖类生物反应调节 (BRM) , 可明显提高机体的免疫功能[5], 其具有增强NK细胞活性, 激活细胞免疫功能, 诱导巨噬细胞活化功能。加用香菇多糖组Karnofsky评分改善方面明显好于单纯化疗组, 说明香菇多糖的使用有利于提高生活质量;加用香菇多糖组在胃肠道反应方面及血液学毒性方面, 表明了香菇多糖在减轻化疗所致的恶心、呕吐以及预防化疗引起的白细胞下降方面亦有一定的作用。综上, 香菇多糖通过提高机体免疫功能, 从而增强化疗疗效.改善患者生活质量并减轻化疗毒性作用, 因而值得临床推广应用。

摘要：目的观察香菇多糖联合长春瑞滨 (NVB) 加顺铂 (DDP) 在治疗老年晚期 (Ⅲb、Ⅳ期) 非小细胞肺癌 (NSCLC) 的近期疗效及其减毒增效作用。方法将61例经病理证实的Ⅲb、Ⅳ期老年NSCLC患者随机分为治疗组、对照组2组;治疗组 (32例) 采用香菇多糖加化疗, 对照组 (29例) 采用单纯化疗;2组化疗方案均采用NP (NVB、DDP) 方案。2个疗程后评价疗效, 观察2组患者肿瘤缓解率、毒副反应及生活质量。结果治疗后治疗组、对照组的有效率分别为46.9%和34.5%, 2者比较无显著性差异;治疗组的Karnofsky评分改善率 (43.8%) 高于对照组 (17.2%) (P<0.01) , 对照组的白细胞减少及恶心呕吐反应发生率高于治疗组。结论香菇多糖联合化疗治疗老年Ⅲb、Ⅳ期非小细胞肺癌提高了机体免疫功能, 改善了患者生活质量, 并减轻化疗毒性作用。

关键词：老年NSCLC,香菇多糖,药物疗法,疗效,毒副作用

参考文献

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长春瑞滨联合顺铂 篇4

关键词：乳腺癌,长春瑞滨,顺铂

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤,在乳腺癌的综合治疗中化疗占有十分重要的地位,大多数乳腺癌患者的一线化疗用药是蒽环类药物。但复发、转移性乳腺癌患者治疗困难,特别是经蒽环类药物治疗后的患者,处理起来十分棘手,预后差。为了提高疗效、延长患者的生存期,提高生活质量,必须选择其他有效的药物[1]。复发、转移性乳腺癌的二线治疗药物有卡培他滨、紫杉类、长春瑞滨、吉西他滨等。我科自2007年2月至2010年2月应用长春瑞滨(vinorelbine,NVB)和顺铂(cisplatin,DDP)联合化疗,治疗了57例经蒽环类化疗药物治疗后失败的复发、转移性乳腺癌患者,疗效较好,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

57例晚期女性乳腺癌患者,均已行乳腺癌改良根治术或根治术,经病理确诊原发肿瘤为乳腺癌,年龄33～65岁,中位年龄49岁。并已经过蒽环类药物治疗后的复发、转移性乳腺癌患者。转移病灶已经过X线、B超、CT或MRI、病理细胞学等检查确诊。57例患者中肺转移14例、淋巴结转移24例、骨转移31例、胸壁局部复发11例、肝转移6例、皮肤软组织转移9例。出现2处或2处以上转移部位的患者29例。所有患者血、尿常规,肝、肾功能,心电图等基础检查均正常,KPS评分≥70分,都有客观观察指标,预计生存期均大于3个月。

1.2 治疗方法

长春瑞滨25mg/m2加0.9%的氯化钠注射液50mL静脉推注,第1、8天应用;顺铂75mg/m2加入0.9%的氯化钠注射液250mL静脉滴注,分两天即第1,、2应用,应用顺铂前后适当水化。静脉推注长春瑞滨前后给予地塞米松针5mg静脉冲入,化疗前后给予托烷司琼止吐治疗。21天1周期,化疗2个周期后进行疗效评价。有效继续原方案化疗至4～6个周期,疾病进展更改其他方案治疗。

1.3 疗效评价

按WHO客观疗效标准进行评价。完全缓解(complete remission,CR)、部分缓解(partial remission,PR)、无变化(no changes,NC)和进展(progression disease,PD)。有效率(RR)包括CR+PR。毒性反应按WHO分级标准分为0(无)、Ⅰ(轻度)、Ⅱ(中度)、Ⅲ(重度)和Ⅳ(威胁患者生命)五级。

2 结果

2.1 近期疗效

每例患者平均化疗(3.5±1.5)个周期,57例均可评价疗效。全组患者CR5例(8.8%),PR23例(40.4%),RR28例(49.1%),NC22例(38.6%),PD7例(12.3%)。

2.2 不良反应

主要不良反应为恶心、呕吐等消化道反应及骨髓抑制,恶心、呕吐发生率为64.9%(37/57),其中Ⅲ～Ⅳ度发生率为8.8%(5/57);白细胞减少发生率为84.2%(48/57),其中Ⅲ～Ⅳ度发生率为35.1%(20/57);血小板减少及贫血均为Ⅱ度以下,发生率分别为29.8%(17/57)和28.1%(16/57);静脉炎、周围神经炎等均为Ⅰ～Ⅱ度且发生率极低,不影响化疗进行。化疗结束后复查肝、肾功能及心电图无明显异常。

3 讨论

乳腺癌的主要转移途径为淋巴道和血行转移。据文献报道:首次就诊的乳腺癌患者已有腋窝淋巴结转移者约50%～70%,乳腺癌患者在尸检时发现约60%～80%有肺转移,有骨转移或者肝转移约50%～60%。复发、转移性乳腺癌患者大多已经过含蒽环类药物的方案化疗多周期,产生了耐药性,再次使用相近的方案化疗疗效差,因此,需要选择非交叉耐药的二线方案进行解救化疗,以期达到较好的临床疗效。

长春瑞滨(NVB)是一种半合成长春碱类化疗药物,主要用于治疗非小细胞肺癌及转移性乳腺癌,与微管蛋白有高度的亲和力,主要阻止微管蛋白聚合,并诱导微管蛋白解聚,让纺缍体不能形成,使细胞分裂停止于有丝分裂中期。作为一线单药治疗复发、转移性乳腺癌患者有效率40%～60%,二线治疗有效率可以达到30%[2]。顺铂是细胞周期非特异性化疗药物,是一种广谱抗肿瘤药,对处于有丝分裂期和DNA合成期的细胞均有杀灭作用,作为一线单药治疗复发、转移乳腺癌有效率为9%,联合用药效果不受转移部位和转移数量的限制[3]。

大量临床试验结果表明:长春瑞滨联合顺铂有协同作用,且二者与蒽环类化疗药物无交叉耐药。国外研究报道长春瑞滨联合铂类化疗药物治疗复发、转移性乳腺癌有较好疗效,有效率可达到40%～60%[4]。国内学者也同样观察到长春瑞滨联合顺铂治疗晚期复发、转移性乳腺癌患者有效率达到45%～59.4%[5,6,7]。本研究中所有病例均为既往应用蒽环类药物多周期化疗后的患者,出现局部复发或者远处转移后应用长春瑞滨联合顺铂方案化疗,治疗后57例患者中CR5例(8.8%),PR23例(40.4%),总有效率RR28例(49.1%)。与国外文献报道相近[8]。以上研究表明长春瑞滨联合顺铂方案与蒽环类药物无交叉耐药,有很好的临床应用价值。并且长春瑞滨联合顺铂方案对不同转移部位,不同的转移个数,不同的月经状况和经内分泌治疗后失败的患者均有疗效。主要的不良反应是恶心、呕吐等消化道反应和骨髓抑制。消化道反应轻,应用托烷司琼止吐治疗后均能耐受化疗;Ⅲ～Ⅳ度骨髓抑制为35.1%(20/57),应用粒细胞集落刺激因子支持治疗后,没有出现因白细胞减少而引起感染性发热或者因骨髓抑制而中断治疗的患者。长春瑞滨的应用可能会因为药物对血管内皮细胞,嗜酸性粒细胞或(及)血小板的化学性刺激,引起5-HT介质和组织胺释放,导致静脉血管的疼痛和红斑的形成从而引起静脉炎。本组患者在应用长春瑞滨时快速静滴,前后加用地塞米松5mg静冲,地塞米松的冲入和大静脉置管的应用,使长春瑞滨所致的静脉炎的发生明显减少了。

综上所述,长春瑞滨联合顺铂方案化疗对曾应用过蒽环类化疗药物的复发、转移乳腺癌患者有较好疗效,且不良反应轻可以耐受,虽然本组病例较少,并且未同含紫杉类化疗方案进行随机对比研究,仍值得在临床上作为二线解救方案推广应用。

参考文献

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[2]孙燕.内科肿瘤学[M].北京:人民卫生出版社,2001:426.

[3]周际昌.实用肿瘤内科学[M].北京:人民卫生出版社,2003:280.

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[5]张爱琴,郭根法.去甲长春碱联台顺铂治疗转移性乳腺癌[J].癌症,2001,20(12):1408-1410.

[6]符炜,吴剑平.国产长春瑞滨联台顺铂治疗转移性乳腺癌[J].临床肿癌学杂志,2003,8(3):217-218.

[7]吴燕.长春瑞滨联合顺铂治疗晚期乳腺癌32例疗效分析[J].中国肿瘤临床与康复,2006,13(1):35-36.

长春瑞滨联合顺铂 篇5

1资料与方法

1.1一般资料:选择我院2008年6月至2014年8月收治的41例经免疫组化证实为三阴性乳腺癌的晚期转移性乳腺癌患者, 中位年龄为55岁 (26~69岁) , 其中绝经前16例, 绝经后25例, 其中36例病理类型均为浸润性导管癌, 5例为其他类型, 均既往曾行乳腺癌根治术, 并予化疗6~8程, 腋窝淋巴结阴性者16例, 腋窝淋巴结阳性者23例, 其中18例曾行术后辅助放疗。中位体表面积1.58m2 (1.35~1.75 m2) , 中位KPS评分为90 (80~100分) , 所有患者中, 出现骨转移的有14例, 肺转移的18例, 脑转移9例, 肝转移10例, 淋巴结转移23例, 胸壁转移5例, 全部患者均有可评价的病灶存在, 并检查血常规、肝肾功能、心电图正常。

1.2治疗方法。NP方案:长春瑞滨25 mg/m2第1天、第8天, 顺铂25 mg/m2第1~3天, 21 d为1个疗程。每2个周期进行评价1次。治疗持续至患者病情进展或出现不可耐受的不良反应。

1.3评价标准。近期疗效:疗效评价根据RE CIST 1.0标准分为:完全缓解 (CR) 、部分缓解 (PR) 、稳定 (SD) 、进展 (PD) , 以CR+PR计算总有效率。不良反应:按照1981年WHO制定化疗药物不良反应标准分为0~Ⅳ度进行判定。

1.4统计学分析:数据分析软件采用SPSS15.0进行。分类资料用百分率进行描述, 差异比较用χ2检验。以P<0.05为差异具有统计学意义。

2结果

2.1所有患者至少接受了2个周期的化疗, 中位治疗周期数为6个 (2~8个) 。41例患者均可评价疗效。其中CR9例 (21.9%) , PR 18例 (43.9%) , SD 9例 (21.5%) , PD 5例 (12.2%) , 总有效率为65.8%。不同转移部位的有效率不同:有效率最高的为淋巴结转移, 为78.2% (18/23) , 其次为骨转移, 为50% (7/14) , 肺转移有效率为33.3% (6/18) , 肝转移有/效率为30% (3/10) , 脑转移有效率为22.2% (2/9) 。绝经前和绝经后有效率分别为68.7% (11/16) 和64% (16/25) , 差异无统计学意义 (P>0.05) 。

2.2不良反应:接受长春瑞滨联合顺铂化疗的患者, 主要不良反应为骨髓抑制、消化道反应、静脉炎及脱发。出现严重的3~4级不良反应分别为中性粒细胞减少36.3%, 贫血7.3%, 恶心呕吐24.4%, 食欲下降12.2%, 乏力18.5%及脱发37.2%。其他发生率较高的不良反应主要有血小板减少26.8%, 静脉炎65.9%, 便秘48.8%, 转氨酶升高31.7%, 均为1~2级。发生外周神经毒性的患者较少, 仅为7.3%。见表1。

3讨论

乳腺癌分子分型主要有四种, Luminar A型、Luminar B型、HER-2型和Basa1-like型 (三阴性) [6], 不同分子分型的乳腺癌具有不同的生物学特性和预后。其中三阴性乳腺癌 (TNBC) 许多生物学特性和基底细胞样型乳腺癌相似, 但二者之间存在某些基因表达谱和免疫表型上的差异, 因此亦不能完全等同。TNBC因缺乏内分泌及抗HER2治疗的靶点, 目前尚无针对性的标准治疗方案。TNBC的内科治疗仍以化疗为主。多年来, 研究主要集中于化疗药物的选择, 如蒽环类药、紫杉类药、铂类药等。TNBC对DNA双链断裂剂, 如铂类、拓扑异构酶Ⅰ和Ⅱ抑制剂等较敏感。晚期TNBC的治疗选择有限。多数患者早已接受蒽环类、紫杉类和环磷酰胺治疗, 一旦复发转移, 可选择的药物很少, 患者的预后极差。因此选择高效低毒的化疗方案已经成为转移性三阴性乳腺癌治疗难点。

长春瑞滨是20世纪70年代由法国学者Potier通过半合成方法获得的新型长春碱类药物[7], 可通过与微管蛋白结合, 因之使细胞在有丝分裂过程中微管形成障碍。从而抑制癌细胞生长和增殖过程, 属于抗有丝分裂的细胞周期特异性药物。多个研究结果表明长春瑞滨对晚期乳腺癌有较高的疗效, 特别是对蒽环类和紫杉类耐药的转移性乳腺癌 (MBC) 。由于其独特的作用机制与蒽环类和紫杉类无交叉耐药, 可作为解救治疗。而顺铂的主要作用靶点为DNA, 可有效干扰DNA的复制, 属于周期非特异性药物[8,9]。研究表明, 长春瑞滨与顺铂类药物未见交叉耐药, 具有不同的作用靶点, 且不良反应不累加, 两药联用可以大大提高疗效[10,11]。

本研究结果显示, NP方案治疗TNBC有效率为65.8%, CR为21.9%, 取得了较满意的疗效。不良反应主要为骨髓抑制、消化道反应、静脉炎及脱发, Ⅲ~Ⅳ度中性粒细胞减少发生率较高, 但经重组人粒细胞刺激因子升白细胞治疗后均能回升至正常。约26.8%的患者出现血小板减少, 为Ⅰ~Ⅱ度, 给予白细胞介素-11升血小板治疗后可恢复正常, 发生贫血的患者较多, 约90.2%, 多为轻至中度, 中度贫血的患者给予重组人红细胞生成素治疗后贫血情况可改善。在出现消化道反应后, 予加用5-TH3受体拮抗剂类止吐药及地塞米松静脉注射后患者消化道反应均能减轻。出现静脉炎的患者, 均给予多磺酸粘多糖乳膏外涂后静脉炎可恢复, 之后大部分经医护人员建议选用深静脉置管, 有效的避免了静脉炎的再次发生。本组患者未出现因不能耐受化疔不良反应而退出现象。因此, 长春瑞滨联合顺铂治疗转移性三阴乳腺癌有较好的近期疗效, 不良反应可耐受, 值得临床进一步应用及推广。

摘要：目的 观察长春瑞滨联合顺铂一线治疗转移性三阴性乳腺癌的临床疗效及安全性。方法 对我院2008年6月至2014年8月收治的41例经免疫组化证实为三阴性乳腺癌的晚期转移性乳腺癌患者, 给予长春瑞滨联合顺铂方案治疗, 具体用药为:长春瑞滨25 mg/m2, 静脉滴注, 第1、8天, 顺铂25 mg/m2, 静脉滴注, 第13天, 21 d为1个周期, 至少2个周期, 2个周期后评价疗效及不良反应。结果 41例均可评价疗效, 其中CR9例 (21.9%) , PR 18例 (43.9%) , SD 9例 (21.5%) , PD 5例 (12.2%) , 总有效率为65.8%。患者化疗后不良反应主要为骨髓功能抑制、静脉炎、消化道反应等, 未见临床死亡病例。结论 长春瑞滨联合顺铂治疗转移性三阴性乳腺癌有较好的近期疗效, 不良反应可以耐受, 值得临床应用级进一步推广。

长春瑞滨联合顺铂 篇6

关键词：长春瑞滨,西紫杉醇,顺铂,辅助化疗

肺癌是我国比较常见的一种肿瘤疾病,其发生率呈逐年上升趋势,严重影响了我国的人口质量,随着社会的发展以及饮食结构的改变,患有肺癌疾病合并糖尿病的患者也逐渐增加,两种疾病合并后会给临床治疗带来一定的难度,从而无法稳定患者病情[1],提高治疗效果。因此,该文研究中主要针对35例糖尿病合并肺癌患者采用长春瑞滨合并西紫杉醇联合顺铂辅助化疗,探究治疗后第一周期、第二周期、第三周期的疗效以及毒性反应、生存期的情况,现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

该次研究对象从2014年12月—2016年1月于该院就诊的糖尿病合并肺癌患者中选取35例,35例糖尿病合并肺癌患者均知情同意作为该次研究的对象,且通过伦理委员会的批准。其中,男性与女性之比为20/15,年龄跨度在55~67岁之间,平均年龄值为(59.41±2.54)岁。

1.2治疗方法

针对35例糖尿病合并肺癌患者采用长春瑞滨合并西紫杉醇联合顺铂辅助化疗,化疗后进行抽血检查,并对其进行分析。

1.3观察指标

观察35例糖尿病合并肺癌患者经长春瑞滨合并西紫杉醇联合顺铂辅助化疗后第一周期、第二周期、第三周期的疗效以及毒性反应、生存期的情况。其中,疗效分为完全缓解(表示经治疗,患者的肿瘤完全消失并且持续1个月以上)、部分缓解(表示经治疗,患者的2个最大肿瘤垂直的直径乘积缩小到50.00%以下)、稳定(表示经治疗,患者的2个最大肿瘤垂直的直径乘积缩小到25.00%以下)以及进展期(表示经治疗,患者的2个最大肿瘤垂直的直径乘积增大到25.00%以上)4个方面,有效率=完全缓解率+部分缓解率。

1.4统计方法

全文数据均进行统计学处理(SPSS 17.0软件),计数资料采用χ2检验。

2结果

2.1第一周期、第二周期、第三周期的疗效

针对35例糖尿病合并肺癌患者采用长春瑞滨合并西紫杉醇联合顺铂辅助化疗后,第三周期的疗效与第一周期以及第二周期的效果相比较,差异有统计学意义(P<0.05),见表1。

2.2毒性反应

35例糖尿病合并肺癌患者采用长春瑞滨合并西紫杉醇联合顺铂辅助化疗后,出现较多毒性反应,白细胞减少例数较多,占总例数的40.00%(14/35),见表2。

2.3生存期限

针对35例糖尿病合并肺癌患者采用长春瑞滨合并西紫杉醇联合顺铂辅助化疗后,生存期限在4个月~6个月之间的患者有17例,占总例数的48.57%,9个月~12个月的患者有13例,占总例数的37.14%,1年以上的患者有5例,占总例数的14.29%。

3讨论

肺癌是临床上比较常见的一种肿瘤疾病,其发生率呈逐年上升趋势,严重影响了患者的生活质量,而糖尿病是临床一种终身性疾病,也是我国的一种常见疾病,而糖尿病合并肺癌患者一般都为长期糖尿病患者,合并肺癌主要是因为胰岛素的缺乏或者是不足从而导致患者的血糖逐渐升高[2],使得糖代谢发生障碍,最终造成患者出现合并肺癌的现象。该文研究中主要针对35例糖尿病合并肺癌患者采用长春瑞滨合并西紫杉醇联合顺铂辅助化疗,探究第一周期、第二周期、第三周期的疗效以及毒性反应、生存期的情况。

通过该文研究数据中表明,针对35例糖尿病合并肺癌患者采用长春瑞滨合并西紫杉醇联合顺铂辅助化疗后,在疗效方面,第一周期的有效率为62.86%(22/35),第二周期的有效率为60.00%(21/35),第三周期的有效率为48.57%(17/35),表示经过长时间治疗,治疗效果明显要低于早期临床治疗效果,大量资料表示,其主要是因为糖尿病合并肺癌患者的血管会随着时间以及药物治疗的效果发生改变[3],也有可能与患者的糖代谢障碍或者是患者自身的耐药性有关系,因此,针对糖尿病合并肺癌患者长期进行治疗后,很有可能会导致患者的有效率逐渐下降。在毒性反应的情况中,35例糖尿病合并肺癌患者的毒性反应一般为白细胞减少、静脉炎、神经毒、恶心呕吐、便秘等,分别占总例数的40.00%(14/35)、28.57%(10/35)、22.86%(8/35)、14.29%(5/35)以及11.43%(4/35),数据表示,长期采用长春瑞滨合并西紫杉醇联合顺铂辅助化疗,毒性反应较多,容易产生发生微血管以及大血管的改变[4],从而使得药物无法作用于患者的病灶,另外,糖尿病患者的靶器官敏感性也会逐渐下降,从而导致患者使用药物的疗效会逐渐下降,容易产生一定的耐药性,最终导致患者的治疗效果不佳。在生存期限方面,生存期限在4个月~6个月之间的患者有17例,占总例数的48.57%,9个月~12个月的患者有13例,占总例数的37.14%,1年以上的患者有5例,占总例数的14.29%,数据表示,糖尿病合并肺癌患者的中位生存时间为9个月~12个月,但是在4个月~6个月之间的患者较多。

大量资料表示,在针对糖尿病合并肺癌患者进行治疗的过程中,通过较多的药物刺激从而产生胰岛素或者是直接给予患者注射适当的胰岛素,可以在一定的程度上增加患者的胰岛素含量[5],从而让其能够达到一个比较平稳的水平,降低患者的血糖水平,但是,部分学者曾经表明,较高的胰岛素水平可以在一定的程度上刺激肿瘤细胞的生长,而长期采用胰岛素进行降糖,很有可能会导致胰岛素升高,从而升高患者自身微血管的容积[6],最后增加肿瘤细胞的血液供应,使得肿瘤生长的较为快速,也就成为了肿瘤病死率较高的一个危险因素。长春瑞滨是一种新型的药物,其抗肿瘤的作用发挥较大,主要是依赖患者自身的肺部,在癌细胞因微管蛋白聚合而形成的微管被长春瑞滨药物解聚之后,可以有效停止肿瘤的生长,从而起到抗肿瘤的作用[7]。西紫杉醇是一种新的抗微管药物,能够特异的结合到小管上,从而导致微管聚合而成团块,使得其能够逐渐变得稳定,从而抑制肿瘤细胞的生长。顺铂是临床一种抗肿瘤常见药物,其主要是能够与DNA链交链,从而在一定的程度上破坏DNA的结构,使得患者癌细胞增殖受到一定的抑制,最终起到稳定病情、抗肿瘤的作用。3种药物联合化疗治疗,能够有效抑制肿瘤的扩散,稳定患者病情,从而在一定的程度上起到抗肿瘤的作用。

综上所述,针对糖尿病合并肺癌患者采用长春瑞滨合并西紫杉醇联合顺铂辅助化疗,能够稳定患者病情,对肿瘤进行抑制。

参考文献

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长春瑞滨联合顺铂 篇7

关键词：晚期乳腺癌,长春瑞滨,顺铂,临床疗效

乳腺癌属常见恶性肿瘤之一，其发病率与死亡率呈现出逐渐上升趋势，有研究称，约有50%的患者在病程中会出现转移，患者的平均生存时间18～22个月[1]。蒽环类及紫杉类为主要治疗药物，但部分患者治疗后出现复发及转移，治疗较为棘手。我们对蒽环类及紫杉类耐药的38例晚期乳腺癌给予其长春瑞滨联合顺铂治疗，近期疗效较好，现报告如下。

资料与方法

2012年8月-2013年8月收治对蒽环类及紫杉类耐药晚期乳腺癌患者38例，年龄32～57岁，平均(42.6±4.0)岁，病理类型：浸润性导管癌29例，浸润性小叶癌9例；绝经前25例，绝经后13例；免疫组化：ER、PR(+)26例，ER、PR(-)12例。

方法：所有患者均予长春瑞滨联合顺铂静滴治疗，长春瑞滨25 mg/m2,d 1、d 8；顺铂40 mg,d 1～3。21 d 1个周期，至少治疗2个周期。此外，长春瑞滨给药前后均给予地塞米松5.0 mg冲管，常规止吐，治疗前后行血常规、肝肾功能及心电图检查，白细胞<4×109/L皮下注射粒细胞集落刺激因子。

观察指标与评价标准：患者临床疗效参照WHO实体瘤客观疗效评价标准进行评估，不良反应则参照WHO抗癌药亚急性与急性不良反应分度标准进行评估[2,3]，主要观察指标为有效率、生存时间(指患者于第1周期化疗开始至末次随访或死亡的时间)以及疾病进展时间(指患者于第1周期化疗开始至肿瘤出现进展的时间)。

统计学方法：所有数据均使用SPS17.0统计软件包分析处理，计量资料以表示，以t检验，计数资料以(%)表示，进行χ2检验，以P<0.05为差异具有统计学意义。

结果

患者临床疗效情况：本组患者化疗周期总计137个，每例患者化疗周期均≥2个，平均治疗周期(3.6±1.4)个。经治疗后，CR 2例，PR 12例，SD 13例，有效率36.8%，临床受益率71%。

患者生存率情况：本组患者于治疗期间均未见失访，随访成功率100%，平均生存时间(13.6±3.5)个月，其中95%CI11.9～16.8；疾病进展时间(5.3±1.4)个月；治疗12个月后的生存率68.4%(26例)。

患者不良反应情况：不良反应主要以胃肠道与骨髓抑制为主，全部患者均有恶心、呕吐症状，多为Ⅰ～Ⅱ度，未见Ⅳ度骨髓抑制及粒细胞减少性发热，部分患者见腹泻、静脉炎、脱发等，见表1。

讨论

化疗是晚期乳腺癌主要治疗方法，其目的主要是控制病情进展，提高患者生活质量及延长生存期。含蒽环类化疗方案是乳腺癌主要治疗方案，当产生耐药后，常给予含紫杉类联合化疗方案，两者均出现耐药后，常采用吉西他滨、卡培他滨以及长春瑞滨等药物，有关统计显示，上述单药有效率分别为18%～23%、20%～25%以及16%～25%，而联用后的有效率明显优于单药[4]。

长春瑞滨为长春碱类抗癌药，其主要作用机制为当其特异性作用于细胞有丝分裂期时，对微管蛋白的亲和力高，进而对其聚合起到阻止作用，且可诱导其产生解聚，进一步阻滞纺锤体的形成，当细胞分裂停止于有丝分裂中期时，抗肿瘤作用便会凸显，因其抗瘤谱广，因而临床上将其用于转移性乳腺癌与非小细肺癌的治疗中；顺铂则为含铂金属络合物，作用于转移性乳腺癌患者时，可起到烷化剂双功能参与基因效果，其主要的靶点便是处于增殖期的细胞，进而对肿瘤细胞DNA的修复进行阻碍，促使化疗药物的杀伤力增强[5,6]。

本研究结果显示，长春瑞滨联合顺铂治疗对蒽环类及紫杉类耐药晚期乳腺癌近期疗效满意。

参考文献

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长春瑞滨联合顺铂 篇8

1 临床资料与方法

1.1 临床资料

68例均经病理学或细胞学确诊的晚期NSCLC。符合WHO 1997年肺癌TNM分期标准,属Ⅲa期Ⅲb期和Ⅳ期的患者。Karuofsky评分在80分以上,预计生存期大于3个月,近一个月内未用过抗肺瘤药物或放射治疗。至少有一处可测量病灶、治疗前血象、肝、肾功能正常者。随机分为GCN组和GN组。两组性别、年龄、癌类:病期等基本情况相近,无显著差异(P>0.05),见表1。

1.2 治疗方法

(1)GCN组:第1,8天,GEM 1000 mg加入生理盐水250 ml中,静滴30～60 min。第1天,CBP 300 mg加入生理盐水250 ml中,用GEM前4小时静滴。第1,8天,NVB 25 mg加入生理盐水80 ml中静滴。(2)GN组:第1,8天,GEM 1000 mg加入生理盐水250 ml中,静滴30～60 min。第1,8天,NVB 25 mg加入生理盐水80 ml中静滴。两组均以28 d为一周期,两个周期后评价疗效。辅助用药有维生素C、B6、地塞米松、止呕、输血、集落刺激因子等。治疗期间每周复查血象至少两次,血肌酐、总胆红素、丙氨酸氨基转移酶(AST)1次、治疗结束后4周复查影象。

1.3 疗效和毒性判定标准

按WHO统一评价标准,疗效分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR),稳定(SD)和进展(PD),CR+PR为有效率(RR%)。毒性反应按WHO抗癌药物急性与亚急性不良反应判断标准分为0-IV度。疾病进展时间(TTP):从化疗开始到肿瘤复发或进展的时间。生存期(MST):从化疗开始至死亡或末次随访时间。

1.4 统计方法

采用SPSS 11.0软件包进行统计分析,频数分析,χ2及t检验分析。

2 结果

2.1 两组近期疗效

在可评定的病例中,两组均无CR病例。两组有效率(RR%)分别为52.6%及26.7%。两组中位疾病进展时间(TTP)分别为9个月及4个月,中位生存期(MST)分别为15个月及8个月。两组近期疗效比较有显著差异(P<0.05),见表2。

2.2 毒性反应

化疗的主要毒性反应为骨髓抑制,以白细胞减少和血小板减少为主。两组白细胞减少发生率分别为68.4%及63.3%。血小板减少发生率分别为23.7%及30.0%。胃肠道反应表现为恶心、呕吐,两组发生率分别为52.6%及73.3%。肝肾功能损害两组均较轻微。两组均无治疗相关性的死亡。两组毒性反应相比,P>0.05无显著差异。见表3。

3 讨论

健择(吉西他滨,GEM)是目前治疗晚期NSCLC的新药中最有效的药物之一,它是抗代谢类细胞周期特异性的药物,主要作用于DNA合成期和G1期细胞,阻止细胞由G1期进入S期,抑制DNA链继续延长和自我修复,抑制RNA合成,从而导致细胞凋亡。荟萃分析显示,含健择的方案治疗晚期NSCLC在进展风险上比非含健择方案低13.3%,维持治疗可延缓患者的症状恶化[1]。

去甲长春花碱(长春瑞滨,Navelbine NVB)为长春碱类第三代衍生物,目前已成为国内外治疗晚期NSCLC的一线药物。它是细胞周期特异性药物,通过抑制微管蛋白聚合和诱导分裂期微管解聚,阻断G2期与M期细胞的有丝分裂,导致进入间期或分裂后期的细胞死亡。该药可呈现持续高浓度,与多种抗肿瘤药物联合应用时,耐受和疗效比其它药物为优[2]。

铂类是治疗晚期NSCLC的基础药物,卡铂(Carboplatin,CBP)为第二代铂类抗肿瘤药,属细胞周期非特异性药物,其抗肿瘤作用的分子机理是引起DNA链间的交联,影响DNA模板功能,从而抑制DNA和RNA合成。含铂类的联合方案治疗有效率徘徊在40%左右[3]。

由于GEM具有抑制DNA复制和修复的特征,因此它更适合与破坏DNA的药物联合应用,体内和体外实验均证实,它与铂类联合使用时,可以增强铂类与DNA嵌合的稳定性,有相互协同和相加的作用[4]。

因GEM疗效稳定,毒性轻微。近年来,GEM与其它药物的二药联合化疗方案,已正在临床应用和研究中,有关GEM与其它药物三药联合化疗方案亦受到广泛重视。本研究中,比较两组方案的有效率,中位疾病进展时间及中位生存期。GCN方案的有效率高于GN方案,有显著性差异(P<0.05)。Laack等报道,GCN方案治疗NSCLC的有效率为45.0%,中位生存期为12.8月,与本研究结果相似[5]。

经观察,GCN方案的主要毒性反应为骨髓抑制,以白细胞及血小板下降明显,GCN组白细胞减少发生率比GN组略高,但P>0.05,无显著性差异。胃肠反应轻微,肝功能及肾功能损害均为轻度,未发生严重感染和出血倾向。说明GCN方案比较安全,毒性可耐受,能提高患者生活质量,但尚需扩大病例,评估远期效果。

参考文献

[1]Binder D,Schweisfurth H,Grah C,Schaper C,et al.Docetaxel/gemcitabine or cisplatin/gemcitabine followecl by docetaxel in thefirst-line treatment of patieuts with metastatic non-small cell lung cancer(NSCLC).Results of a multicenter randomized phase II trial.cancer chemother pharmacol,2007,60(1):143-150.

[2]Cai L,Dong Hy,Swi GJ,Effects of navelbine and docetaxol on gene expression in lung cancer cell strains,Acta pharmacol Sin,2005,26(8):1017-1024.

[3]吴一龙,局部晚期非小细胞肺癌的化疗新进展.实用全科医学,2005,3(1):74-75.

[4]Van Moorsel C J,Pinedo HM,Veerman G,et al,Mechanisms of Synergism between cisplatin and gemcitabine in overiam and non-small cell lung cancer cell lines,Br J cancer,1999,80(7):981-986.