非诺贝特缓释胶囊

非诺贝特缓释胶囊（通用4篇）

非诺贝特缓释胶囊 篇1

非诺贝特为为第二代苯氧芳酸类药物, 临床上广泛应用于高脂血症的患者, 其微丸缓释剂型, 可在人体胃肠道内均匀释放, 规律吸收[1], 同时由于药效平稳, 服药次数少, 提高了患者的依从性。我们采用非诺贝特缓释胶囊治疗高脂血症40例, 并与脂康颗粒的疗效相比较, 现报告如下。

1资料与方法

1.1 一般资料

选择我院内科自2007年1月至2009年5月治疗高脂血症患者80例, 随机分为2组, 治疗组40例, 男性28例, 女性14例, 年龄 (50.6±9.3) 岁;对照组40例, 男24例, 女16例, 年龄 (50.1±8.8) 岁。观察期间避免高脂及高碳水化合物, 2次空腹血清总胆固醇 (TC) ≥6.5 mmol/L或者血清三酰甘油 (TG) ≥2.26 mmol/L作为入选对象。排除严重心脑血管疾病, 肝、肾功能障碍, 糖尿病, 甲状腺疾病以及孕妇, 哺乳期妇女等。两组患者性别、年龄、用药前血脂水平等条件无显著性差别, 有可比性。

1.2 治疗方法

治疗组予以非诺贝特缓释胶囊1次/d, 早晨口服0.25 g, 连用6周。对照组予以脂康颗粒口服2次/d, 每次1包, 疗程为8周。

1.3 观察指标

分别于治疗前和治疗后对患者进行血清学指标检测。采用酶法测定空腹血清总胆固醇 (TC) , 三酰甘油 (TG) , 高密度脂蛋白胆固醇 (HDL-C) , 低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C) , 并同时测定血尿常规、肝肾功能、血糖和肌酸磷酸激酶。

1.4 评定标准

按卫生部新药临床研究指导原则的血脂疗效评定标准来评定。显效:达到以下任何一项者, 血清TC下降≥20%;TG下降≥40%;HDL-C升高≥0.26 mmol/L。有效:达以下任何一项者, 血清TC下降10%～19%;TG下降20%～39%;HDL-C升高0.104～0.25 mmol/L;无效:未达到有效标准者。

1.5 统计学方法

计烽资料采用χ2检验, 计量资料采用t检验。

2结果

2.1 调脂疗效比较

治疗后, 两组患者的TC, TG, LDL-C有显著下降 (P<0.05 ) , HDL-C仅非诺贝特组有显著升高 (P<0.05 ) , 脂康组升高无差异 (P>0.05 ) ;组间配对各项指标非诺贝特组均优于脂康组 (P<0.01 ) 。参见表1。

注:两组治疗前后自身配对t检验:aP<0.05, bP>0.05;组间t检验:cP<0.01

2.2 临床疗效

治疗后非诺贝特组显效29例, 有效7例, 无效4例, 总有效率达90%。脂康组显效22例, 有效10例, 无效8例, 总有效率为80%。2组之间比较差异有显著意义 (P<0.05) 。

3讨论

高脂血症与动脉粥样硬化关系密切, 是心脑血管疾病的高危因素之一, 目前, 高血清总胆固醇 (TC) 及三酰甘油 (TG) 作为冠心病的危险因素已无疑义, 尤其是合并低高密度脂蛋白 (HDL) 是心血管事件发生的独立危险因素, 降低TG、TC水平, 升高HDL-C可明显改善动脉粥样硬化 (AS) 患者的预后, 有效的调脂治疗可以延缓动脉粥样硬化的进程, 逆转已形成折粥样斑块, 从而降低心脑血管疾病的发生率和死亡率[2]。

本研究证实, 非诺贝特缓释胶囊全面调脂疗效确切, 疗程短, 患者顺应性好, 调脂疗效明显优于脂康颗粒, 是治疗高脂血症较好的药物之一。

参考文献

[1]权薇, 戚文航, 何汝敏.非诺贝特微丸缓释胶囊与辛伐他汀治疗混合型高脂血症的比较.中国新药与临床杂志, 2002, 21 (9) :553.

[2]Blankenhorn DH, Azen SP, Kramsch DM, et al.Coronary angio-graphic changes with lovastatin therapy:the monitored atheroscle-rosis regression study (MARS) .Ann Intm Med, 1993, 199:969-976.

非诺贝特缓释胶囊 篇2

非诺贝特胶囊最好与餐同服，餐中服药是指进餐过程中服药，药服完后继续用餐，目的是借助于食物中的油类促进药物吸收或利用药物阻止食物中糖分的吸收，加速血糖转化。非诺贝特胶囊的服用方法是配合饮食控制，非诺贝特胶囊可长期服用，并应定期监测疗效。非诺贝特胶囊每日仅需服用一粒，与餐同服。当胆固醇的水平正常时，建议减少剂量。

非诺贝特胶囊口服后迅速吸收，体内分布符合二室模型，服药后4～7h血药浓度达峰值(20～30μg/ml)，α相半衰期为4.9h，β相半衰期为26.6h。体内迅速被组织和血浆酶分解，形成与蛋白紧密结合的游离酸，仅10%为原形。80%所服剂量在94h内排出体外，6天内大于90%的代谢产物由尿排出，小部分随粪排出。

非诺贝特胶囊在临床上适用于治疗成人饮食控制疗法效果不理想的高胆固醇血症(IIa型)，内源性高甘油三酯血症，单纯型(IV型)和混合型(IIb和III型)。特别是适用于以高密度脂蛋白降低和低密度脂蛋白中度升高为特征的血脂异常患者，及2型糖尿病合并高脂血症的患者。

非诺贝特缓释微球片的制备 篇3

1 仪器与试药

1.1 仪器:

IS126经济型p H计 (上海仪迈仪器科技有限公司) ;B3510E-DTH超声波清洗机 (必能信超声 (上海) 有限公司) ;RC-3药物溶出仪 (天津大学无线电厂) ;Ulti Mate3000高效液相色谱仪 (上海仪先仪器有限公司) ;E2000制冷色谱柱温箱 (上海子期实验设备有限公司) ;UV2800紫外可见分光光度计 (上海舜宇恒平科学仪器有限公司) ;PWC 124艾德姆分析天平 (上海析友分析仪器有限公司) ;MP-TA-10L超纯水器 (成都优越科技有限公司) 。硬脂酸 (湖州核地新材料有限公司) 、HPMC (肥城雨田化工有限公司) 、微晶纤维素 (肥城雨田化工有限公司) 、可压性淀粉 (肥城雨田化工有限公司) 。

1.2 色谱柱:依利特hypersil BDS C18色谱柱 (4.6*250*5u) 。

1.3 对照品:非诺贝特, 购自中国药品生物制品检定所。

1.4 试剂:甲醇、乙腈为色谱纯;水为纯化水, 其它试剂均为分析纯。

2 制备方法

2.1 制备方法

按处方称取非诺贝特于用丙酮和氯仿的混合液搅拌溶解, 再加入Eudragit RS PO, 搅拌溶解并缓缓的注入蒸馏水, 注入蒸馏水后继续续搅拌十分钟后补加不良溶剂, 继续搅拌十分钟, 过滤, 真空干燥箱中六十度以下干燥至恒重, 干燥后称重并筛分[9]。取干燥后的微球加辅料混合均匀后, 压片。

2.2 辅料的选用

分别采用淀粉、HPMC、糖粉、糊精、微晶纤维素、甘露醇、交联羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯比咯烷酮、羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁、乳糖、微粉硅胶、可压性淀粉为辅料, 筛选处方。实验结果表明微晶纤维素为辅料时效果最好。

2.3 压片压力的选择

分别制备硬度为3.0±0.1kg, 6.0±0.1kg, 9.0±0.1kg的非诺贝特缓释微球片, 考察压片压力对非诺贝特缓释微球片的影响。实验结果表明硬度为6.0±0.1kg非诺贝特缓释微球片的溶出度最好。

3 释放度的测定

3.1 含量测定

3.1.1流动相的选择。分别考察乙腈一水 (75:35) , 水-甲醇-三乙胺 (20∶80:0.01) , 水-甲醇 (20∶80) 不同比例的流动相, 结果以水-甲醇-三乙胺 (20∶80:0.01) 为流动相, 供试品各峰分离效果最好, 故选用水-甲醇-三乙胺 (20∶80:0.01) 为流动相。3.1.2检测波长的选择。制备非诺贝特对照品稀释液照紫外-可见分光光度法 (中国药典2010版一部附录ⅤA) , 于190~900nm波长范围内进行全波长光谱扫描, 记录吸收光谱。在286nm处有最大吸收峰, 故选用286nm为检测波长。依据查阅文献及考查的结果, 确定色谱条件如下。流动相:水-甲醇-三乙胺 (20∶80:0.01) 检测波长:286nm, 流速:1.0m·min-1。柱温:30℃。理论板数按非诺贝特峰计算应不得低于2000。3.1.3对照品溶液的制备。精密称取非诺贝特标准品5毫克加流动相50毫升超声溶解, 即得。3.1.4供试品溶液的制备。取非诺贝特缓释微球片, 研细, 精密称取适量, 加入流动相适量, 密塞, 超声处理十分钟, 放冷, 过滤, 转移定容至一百毫升容量瓶内, 即得。3.1.5专属性试验。依照处方取除非诺贝特的辅料, 制成阴性液, 依上述方法测定, 结果在非诺贝特出峰处阴性液无色谱峰, 结果阴性试验没有干扰, 表明本方法专属性良好。3.1.6对照品的线性考察。分别配置浓度为40μg·m L-1、80μg·m L-1、120μg·m L-1、160μg·m L-1、200μg·m L-1、240μg·m L-1、280μg·m L-1的标准品溶液, 依照3.1.2项下的色谱条件测定, 记录色谱峰。以峰面积 (Y) 为纵坐标, 对照品进样量 (X) 为横坐标, 绘制标准曲线, 计算回归方程。结果表明, 非诺贝特在40~280μg·m L-1范围内呈良好的线性关系。

3.2 释放度测定方法

取非诺贝特缓释微球片, 照释放度测定法 (附录XD) , 采用溶出度测定法 (附录XC) 第二法装置, 以水900ml为溶剂, 转速50r/min, 依法操作, 在2h、6h与12h分别取溶液3ml滤过, 并即时在操作容器中补充水3ml[10]。采用3.1项下方法测定滤液含量, 分别计算出每片在不同时间的溶出量。本品在2h、6h与12h的溶出量应分别相应为20%~40%、40%~65%和70%以上, 均应符合规定[10]。

4 结果

非诺贝特制在乙醇中略溶, 在水中几乎不溶, 普通制剂单次口服给药仅60%剂量被吸收。制备成缓释微球片可以增加生物利用度并且微球压片具有分割后仍能保持原来的控缓释性质。非诺贝特缓释微球片微晶纤维素为辅料时效果最佳;硬度为6.0±0.1kg非诺贝特缓释微球片的溶出度最好。本制剂稳定、可靠, 符合中国药典相关规定。此测定方法可用于非诺贝特缓释微球片中非诺贝特的含量测定。

参考文献

[1]DOSER K, GUSERLE R, NITSCHE V, et a1.Comparative steady statestudy with 2 enofibrate 250 mg slow release capsules[J].Clin PharmacolTher, 1996, 34 (8) :345-348.[1]DOSER K, GUSERLE R, NITSCHE V, et a1.Comparative steady statestudy with 2 enofibrate 250 mg slow release capsules[J].Clin PharmacolTher, 1996, 34 (8) :345-348.

[2]中国成人血脂异常防治指南制订联合委员会.中国成人血脂异常防治指南[J].中华心血管病杂志, 2007, 35 (5) :390-419.[2]中国成人血脂异常防治指南制订联合委员会.中国成人血脂异常防治指南[J].中华心血管病杂志, 2007, 35 (5) :390-419.

[3]Cholesterol Treatment Trialists' (CTT) Collaborators, Keamey PM, Black-well L, et al.Efficacy of cholesterol-lowering therapy in 18, 696 peoplewith diabetes in 14randomised trials of statins:a meta-analysis[J].Lancet, 2008, 371 (9607) :117-125.[3]Cholesterol Treatment Trialists' (CTT) Collaborators, Keamey PM, Black-well L, et al.Efficacy of cholesterol-lowering therapy in 18, 696 peoplewith diabetes in 14randomised trials of statins:a meta-analysis[J].Lancet, 2008, 371 (9607) :117-125.

[4]Watts GF Karpe F Triglycerides and atherogenic dyslipidaemia:ex-tending treatment beyond statins in the high-risk cardiovascular pa-tientp[J].Heart, 2000, 97 (5) :350-356.[4]Watts GF Karpe F Triglycerides and atherogenic dyslipidaemia:ex-tending treatment beyond statins in the high-risk cardiovascular pa-tientp[J].Heart, 2000, 97 (5) :350-356.

[5]夏大, 李曙, 吴先明.诺贝特对高甘油三酯血症患者血管内皮的保护作用及机制探讨[J].中华现代内科学杂志, 2006, 3 (5) :498-500.[5]夏大, 李曙, 吴先明.诺贝特对高甘油三酯血症患者血管内皮的保护作用及机制探讨[J].中华现代内科学杂志, 2006, 3 (5) :498-500.

[6]勾忠平, 李秀钧, 吴泰相.调血脂药治疗代谢综合征的系统评价[J].中国循证医学杂志, 2009, 9 (3) :355-364.[6]勾忠平, 李秀钧, 吴泰相.调血脂药治疗代谢综合征的系统评价[J].中国循证医学杂志, 2009, 9 (3) :355-364.

[7]Malik J, Melenovsky V, Wichterle D, et al.Both fenofibrate and atorvas-tatin improve vascular reactivity in combined hyperlipidaemia (fenofi-brate versus atorvastatin trial-FAT) [J].Cardiovasc Res, 2001, 52 (2) :290-298.[7]Malik J, Melenovsky V, Wichterle D, et al.Both fenofibrate and atorvas-tatin improve vascular reactivity in combined hyperlipidaemia (fenofi-brate versus atorvastatin trial-FAT) [J].Cardiovasc Res, 2001, 52 (2) :290-298.

[8]孟磊.冠心病患者降脂药物的应用评价[J].中国医院用药评坐与分析, 2004, 4 (4) :207-209.[8]孟磊.冠心病患者降脂药物的应用评价[J].中国医院用药评坐与分析, 2004, 4 (4) :207-209.

[9]HU RF, ZHU JB, MA FY, et a1.Preparation of sustained.Release silybinmicrospheres by spherical crystallization technique[J].J Chin Pharm Sci, 2006, 15 (2) :83-91.[9]HU RF, ZHU JB, MA FY, et a1.Preparation of sustained.Release silybinmicrospheres by spherical crystallization technique[J].J Chin Pharm Sci, 2006, 15 (2) :83-91.

非诺贝特缓释胶囊 篇4

1 对象和方法

1.1 临床资料

观察对象均为我院收治的糖尿病患者, 根据1999年WHO诊断标准确诊为糖尿病;血清胆固醇 (TC) ≥6.0 mmol/L, 或甘油三酯 (TG) ≥1.7 mmol/L, 或二者均增高;均为50岁以上的2型糖尿病患者, 共48例, 其中男21例, 女27例, 年龄 (56.7±8.4) 岁。单纯TG增高13例, 合并冠心病8例, 脑动脉硬化6例, 高血压19例。

1.2 方法

药物:非诺贝特胶囊系陕西正康医药化工有限公司生产, 每粒胶囊含微粒化非诺贝特200 mg。给药方法:非诺贝特胶囊200 mg, 每日早餐中1次, 1个月为1疗程。观察方法:所有患者在治疗前一日晚上保持常规饮食, 次日晨取空腹静脉血, 监测血脂[包括TC、TG、高密度脂蛋白胆固醇 (HDL-C) 、低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C) ]、肝功能指标、血尿素氮、肌酐、空腹血糖、餐后2 h血糖值。1个疗程后用同样的方法复查上述指标。

2 结果

2.1 疗效判定

显效:达以下任何一项者:TC下降至正常或≥20%, TG下降至正常或≥40%;HDL-C上升至正常或≥0.157 mmol/L, LDL-C下降至正常或≥20%。有效:达以下任何一项者:TC下降10%～20%, TG下降20%～40%, HDL-C上升0.130～0.157 mmol/L, LDL-C下降10%～20%。无效:未达到有效标准者。恶化:达到以下任何一项:TC上升≥10%, TG≥10%, LDL-C超过正常值高限, HDL-C下降≥0.103 mmol/L。

同一剂量不同疗程对高脂血症的疗效结果:48例患者治疗1个月, 显效28例, 有效20例, 总有效率为100%;治疗2个月, 显效37例, 有效11例, 总有效率为100%。

2.2 副作用

有3例出现上腹胀、胃纳减少, 上述症状治疗过程中逐渐消失;余未见其他不良反应。

3 讨论

2型糖尿病患者脂代谢紊乱极为常见, 血脂异常 (dyslipidemia) 是由于脂肪代谢或转运异常使血浆中一种或几种脂质成分出现异常的改变, 常表现为TC升高, TG升高, 或两者均升高, 或HDL-C降低。近来有动物和临床研究表明, 大量脂肪在肌肉、肝和胰岛β细胞等组织的积聚是2型糖尿病 (T2DM) 发病的重要因素之一, 即高脂毒性学说, 因而认为脂代谢障碍有可能是糖尿病及其并发症的原发性病理生理变化[1]。临床中T2DM患者中合并血脂异常约占85%～90%, 且大多见于肥胖体型。在中国此类患者血脂异常的特征性表现:TG和LDL-C水平增高, HDL-C水平降低[2]。在临床中的T2DM患者最常见的血脂异常是TG升高, HDL–C降低或二者兼有。主要是由于胰岛素相对不足或敏感性降低, 特别是肥胖、胰岛素抵抗和高胰岛素血症者, 胰岛素相对不足抑制了葡萄糖转化为脂肪, 从而脂肪动员及分解加速, 肝脏合成TG、LDL、VLDL (极低密度脂肪蛋白) 增加, 同时外周组织对游离脂肪酸的利用减少以及葡萄糖毒性抑制脂酶活性等因素均可导致高脂血症, 而脂代谢紊乱又增加了血糖的控制难度。虽然部分患者通过血糖控制, 高血脂亦能得到改善, 但仍有相当一部分患者, 高血糖、高血脂均较难控制。近来研究发现多种降脂药除了改善脂代谢外, 还能提高胰岛素敏感性, 有助于血糖的控制[3]。英国UKPDS研究结果显示, 糖尿病合并冠心病的独立危险因素依次为:高血脂、高血压、高血糖[4], 经过降低血脂可大大降低总病死率和致命性及非致命性冠心病发作。如果临床治疗的重点仅放在降低血糖上而忽视了对血脂异常的治疗, 就难以达到防止动脉粥样硬化与血管并发症的目的, 因此纠正脂代谢紊乱非常重要。

200 mg微粒化非诺贝特胶囊能迅速有效地降低TG水平, 降低LDL, 增加LDL的受体亲和力, 减少LDL致动脉粥样硬化, 能升高HDL-C以减低心脑血管疾病的危险性, 副作用小, 是治疗糖尿病伴高血脂安全、有效的药物。

参考文献

[1]叶任高.内科学[M].第6版.北京:人民卫生出版社.2004, 793

[2]胡绍文, 郭瑞林, 董光焕.实用糖尿病学[M].第2版.北京:人民军医出版社.2003, 265

[3]杨裕国, 林东平, 盛宏光, 等.降脂药必降脂对糖代谢的影响[M].中华内分泌代谢杂志, 1998, 14 (2) :103