红花黄色素（通用8篇）
红花黄色素 篇1
红花 (Carthamustinctoriusl) 属菊科植物干燥的管状花, 又名红花菜、红花草等, 湖南, 浙江, 四川, 西藏等地为主产地。红花具有活血化瘀、跌打损伤、散湿去肿功效。红花中的色素包括红花黄色素和红色素[1], 后者可以作为食用的天然色素。红花黄色素是从红花花瓣中提取出的天然色素、为查耳酮类化合物, 其具有色泽鲜丽、耐高温、耐酸、耐还原易溶于水、稀乙醇等特点, 具有扩张冠状动脉、抗氧化、保护心肌、降血压、免疫抑制和脑保护等药理功效[2]。其中的羟基红花黄色素A (Hydroxysafflor yellow A) (HSYA) 为红花黄色素中含量最多、药理功效最佳的查尔酮苷类的化合物;为红花药理功效中最有效的水溶性成份[3], 研究显示, 其可抑制血小板激活因子的诱发血小板聚集和释放, 可竞争性地抑制血小板激活因子与血小板受体的结合[4], 此外也可用于保健品和化妆品中。为提高羟基红花黄色素A的纯化效率, 本实验采用温浸法对目标物质进行提取, X-5大孔树脂分离, 采用葡聚糖凝胶 (Sephadex LH-20) 对羟基红花黄色素A进行纯化工艺的摸索, 得到最佳工艺, 薄层法定性分析, 为红花中有效成分获取及应用奠定良好的参考依据。
1 仪器与试剂
1.1 仪器
集热式磁力搅拌器 (TWC-G) , 北京科伟永兴仪器公司;紫外分光光度计 (T6新世纪) , 北京普析仪器有限公司;电子天平 (AL202型) , 梅特勒-托利多仪器有限公司;循环水式真空泵 (SHZ-D型) , 巩义市英峪予华仪器公司;玻璃仪器气流干燥器 (KQ-D) , 巩义市华仪责任公司;三用型紫外分析仪 (ZF-I) , 上海电光仪器厂;旋转蒸发仪联用仪 (RE2000A) , 上海雅荣生化设备仪器公司;普通层析柱 (1.5×20 cm) , 上海玻璃仪器有限公司;增氧泵 (加压) , 中山市松宝电器有限公司。
1.2 试剂
川红花购自重庆市中药材市场, 经何先进教授 (重庆医科大学生药学院) 鉴定为菊科川红花;羟基红花黄色素A (产品批号:111637-200905) 购自中国药品生物制品检定所;Sephadex LH-20 (编号:51-2180-00-EF) , GEHealthcare;聚酰胺薄膜 (8×8 cm) , 购自浙江台州市路桥四甲生化塑料厂;无水乙醇、无水甲醇、乙酸乙酯等, 均为重庆川东化工厂生产的国产分析纯。
2 方法与结果
2.1 羟基红花黄色素A (HSYA) 溶液的制备及标准曲线的绘制
HSYA的标准品溶液的配制:精密称取HSYA标准品3.6 g于25 m L烧杯中, 加水溶解后转移至50 m L容量瓶中, 用水滴加至刻度, 定容, 得到浓度为0.072 mg/m L HSYA母液, 用0.45μm微孔滤膜过滤, 即得标准品溶液。
HSYA供试液:在精密电子天平上称取10 g红花药材, 第一次提取加入药材量15倍的蒸馏水, 60℃水温浸泡40 min, 第二次提取加入10倍量的蒸馏水 (30 min) [5]合并两次提取液, 得到200 m L粗提液, 冷却至室温合并两次抽滤液, 经0.45μm微孔滤膜滤过, 即得供试品溶液。
最大波长的选择:取标准溶液在紫外可见分光光度计波长为300~500 nm处重复测试三次, 取平均值, 确定最佳吸收波长为403 nm。
标准曲线的绘制:移液管精密移取标准液1.0 m L、1.5 m L、2.0 m L、2.5 m L、3.0 m L分别置于25 m L容量瓶中, 加入蒸馏水定容, 在紫外分光光度计403 nm波长处测得三次的平均吸光度, 以标准品溶液中HSYA溶液的吸光度A为纵坐标, 浓度C为横坐标作图, 回归方程为:Y=26.503X-0.0005, R2=0.9996, 表明HSYA在0.002 9~0.008 6 mg/m L浓度范围内与吸光度线性关系良好。
2.2 红花水提液的制备
在精密电子天平上称取10 g红花药材, 第一次提取加入药材量15倍的蒸馏水, 60℃水温浸泡40 min, 第二次提取加入10倍量的蒸馏水 (30 min) 合并两次提取液, 得到200 m L粗提液冷却至室温并抽滤, 60℃将滤液按体积比为2∶1减压浓缩, 初步除杂备用。
水提液中羟基红花黄色素A浓度的测定:取浓缩后的水提液0.5 m L放置于100 m L容量瓶中定容, 测得粗提液中HSYA的吸光度记录如表1。
2.3 羟基红花黄色素A (HSYA) 分离
2.3.1 X-5树脂的预处理
在电子天平上称取X-5树脂15 g, 加入50 m L 95%乙醇, 用保鲜膜密封浸泡24 h。
2.3.2 X-5树脂的分离
将充分溶胀好的X-5树脂湿法上层析柱, 采用径高比1∶10即15 cm上柱量。用95%乙醇洗柱, 洗至取1 m L洗柱液加水不显白色浊液为止, 改用大量蒸馏水洗至树脂无醇味, 加洗脱液50%乙醇平衡2 h[6]。分离红花水提液5 m L, 按2%柱体积上样, 洗脱速度为1 m L/min, 洗脱浓度为50%乙醇。分管接取洗脱液, 用聚酰胺薄膜分析收集到的分离液, 按此方法重复分离三次。将经过三次分离后得到的分离液160 m L按体积比2∶1、60℃减压浓缩, 取浓缩后的分离液1 m L置于10 m L容量瓶中定容, 并用紫外可见分光光度计测得吸光度A数据记录如表2。
2.3.3 聚酰胺薄膜分析
取聚酰胺薄膜, 用剪刀把聚酰胺薄膜剪切为2×8 cm, 点样后以体积比乙酸乙酯-甲醇-3.6%盐酸 (1∶3∶6) [7]为展开剂于展开缸中展开, 自然晾干, 于254 nm三用型紫外分析仪灯下观察斑点荧光, 所得结果如图3。
2.4 羟基红花黄色素A (HSYA) 纯化
2.4.1 葡聚糖凝胶 (Sephadex LH-20) 的预处理
在精密电子天平上称取5.45 g Sephadex LH-20, 加入30 m L蒸馏水浸泡12 h。
2.4.2 装柱与平衡
将层析柱垂直安装在铁架台上, 先加入1/3柱体积蒸馏水, 将溶胀好的Sephadex LH-20装入层析柱, 规定层析柱的直径与高度之比为1∶8 (12 cm) , 同时打开活塞口使蒸馏水缓慢流出。装好后, 采用蒸馏水平衡, 而后用50%乙醇平衡2 h, 纯化备用。
2.4.3 上样量的筛选
将经过X-5大孔吸附树脂分离得到的红花分离液上Sephadex LH-20层析柱[8], 规定层析柱径高比为1∶8 (12 cm) , 50%乙醇为洗脱液浓度, 洗脱流速为0.5 m L/min, 分别以2%, 3%, 5%的柱体积 (即0.4 m L, 0.6 m L, 1, 0 m L) 上样。将不同柱体积纯化后收集到的洗脱液用紫外分光光度计测得吸光度A, 数据处理如图4。
由图4可见2%柱体积上样量为最佳值, 乙醇总用量150 m L, 其中90 m L用于平衡层析柱。
2.4.4 洗脱浓度的筛选
将经过X-5大孔吸附树脂分离得到的红花分离液上Sephadex LH-20层析柱, 径高比为1∶8 (12 cm) 、上样量为2% (0.4 m L) 、流速为1.0 m L/min, 洗脱浓度分别为40%, 50%, 60%乙醇上样。将各条件下纯化后收集到的洗脱液用紫外分光光度计测得吸光度A数据记录如图5, 结果表明, 洗脱浓度为50%时洗脱浓度最大。
2.4.5 流速的筛选
将经过X-5大孔吸附树脂分离得到的红花分离液上Sephadex LH-20层析柱, 径高比为1∶8、50%的乙醇洗脱、上样量为2%, 流速分别控制在为0.5 m L/min、1.0 m L/min上样。将各条件下纯化后收集到的洗脱液用紫外分光光度计测得吸光度A数据记录如图6。
从图6可得出流速在1.0 m L/min为最佳速度, 因此试验选用的流速为1.0 m L/min。
2.4.6 径高比筛选
将经过X-5大孔吸附树脂分离得到的红花分离液上Sephadex LH-20层析柱, 上样量为2%, 流速为1.0 m L/min, 洗脱浓度为50%乙醇, 径高比分别为1∶6、1∶8、1∶10上样。将各条件下纯化后收集到的洗脱液用紫外分光光度计测得吸光度A数据记录如图7。
由图7可知径高比为1∶8时浓度最大, 为实验最佳工艺条件, 故本实验采用径高比为1∶8。
2.5 葡聚糖凝胶 (Sephadex LH-20) 纯化HSYA的工艺
将通过大孔吸附树脂分离的分离液并用紫外分光光度计测得已知浓度的红花粗提液上Sephadex LH-20层析柱。纯化工艺为径高比1∶8, 上样量为2%柱体积, 洗脱浓度为50%乙醇, 流速为1.0 m L/mim, 分管收集洗脱液, 并将收集到的洗脱液在聚酰胺薄膜检视, 结果见图8。反复5次上柱纯化, 得HSYA收集液, 并在紫外分光光度计上法测得羟基红花黄色素A的含量 (纯化浓度/分离浓度) 为86.4%。
聚酰胺薄膜法定性结果见图8, 在最佳纯化工艺条件下, 随着纯化次数增加, HSYA杂质条带较粗提液杂质带明显减少, 表明在最佳纯化工艺条件下能够有效的提高纯化的效率。
3 结论
大孔吸附树脂是一种非凝胶型高分子聚合物吸附剂, 本研究采用已有大孔吸附树脂分离方法进行分离, 结合葡聚糖凝胶 (Sephadex LH-20) 进行纯化, 降低葡聚糖凝胶 (Sephadex LH-20) 用量的同时也提高了除杂效率。Sephadex LH-20是一种优良的固体吸附剂, 具有上样量小、分辨率高的优点;已有研究显示其对黄酮类成分的分离效果极佳, 在天然产物纯化过程中应用较为广。纯化过程中由于溶胀后Sephadex LH-20能透过层析柱中的砂块塞, 故实验中于砂块塞上覆盖一层微孔虑膜, 以减少纯化过程中葡聚糖凝胶的流失, 避免其对实验结果的影响, 同时, 也会致使少部分羟基红花黄色素A残留于微孔虑膜上, 使测量到的羟基红花黄色素A含量较实际相比偏低。溶胀后的葡聚糖凝胶为凝胶状态, 受现有实验条件影响采用增氧泵替代加压泵使用, 由于层析柱口径与增氧泵契合度不够严实, 致使加压后流速只能达到0.5 m L/min、1.0 m L/min个流速。通过本研究最终选定最佳纯化工艺为:径高比1∶8, 上样量为2%柱体积, 洗脱浓度为50%乙醇, 流速为1.0 m L/mim。此方法具有工艺流程简单、操作、稳定方便等优点, 可作为羟基红花黄色素A的纯化工艺使用。
参考文献
[1]刘红, 郁晓艺, 徐小燕.红花中羟基红花黄色素A含量的紫外分光光度法测定[J].石河子大学学报, 2004, 22 (6) :517-518.
[2]施峰, 刘焱.红花的化学成分及药理研究进展[J].时珍国医国药, 2006, 17 (9) :1666.
[3]杨志福, 梅其炳, 蒋永培, 等.红花有效成分及药理作用[J].西北药学杂志, 2004, 16 (3) :131.
[4]臧宝霞, 金鸣, 司南, 等.HSYA对血小板活化因子的拮抗作用[J].药学学报, 2002, 37:696-699.
[5]金鸣, 高子淳, 李金荣.大孔树脂柱色谱法制备红花黄色素和羟基红花黄色素A[J].中草药, 2004, 35 (1) :25.
[6]宋洪涛, 初阳, 张倩, 等.大孔吸附树脂纯化红花提取物的研究[J].中草药, 2006, 37 (7) :996-1000.
[7]雷玉霞, 张长弓, 赵丽, 等.大孔吸附树脂分离纯化红花黄色素的工艺研究.医药导报, 2007, 26 (6) :656-658.
[8]臧宝霞, 金鸣, 李金荣.大孔树脂-凝胶柱层析法大规模制备纯品羟基红花黄色素A[J].北京市心肺血管疾病研究所, 2002, 22 (2) :137.
红花黄色素 篇2
【关键词】 红花黄色素；单硝酸异山梨酯；心绞痛
【中图分类号】R541.4 【文献标志码】 A 【文章编号】1007-8517（2014）18-0066-02
冠心病心绞痛是由于老龄化、体内脂质代谢异常、血压增高、吸烟、糖尿病等诸多因素的干预下导致冠状动脉粥样硬化及管腔狭窄使心肌急剧性的、暂时性的缺血缺氧的临床综合征[1]。患病率有逐年增长趋势[2]，如不能及时得到系统有效的治疗则可能会导致心肌细胞缺血缺氧性坏死的不良后果[3]。笔者在临床工作中采取注射用红花黄色素联合硝酸异山梨酯注射液的方法治疗冠心病心绞痛得到了很好的临床疗效，现做出如下报道。
1 资料与方法
1.1 诊断与排除标准 本次临床观察所选患者诊断标准参照《缺血性心脏病的命名及诊断标准》[4]中的相关标准进行诊断。在此基础上排除急性心肌梗死患者；急性心功能不全患者；严重肝肾功能损害患者；未能自愿签署患者知情同意书的患者。
1.2一般资料 符合上述标准的72例患者按随机数字表法随机分为对照组和观察组各36例，所有观察患者均为我院自2012年11月30日至2013年12月31日期间救治的住院患者。来院就诊时均有胸闷、气短、心悸、心绞痛等的症状和在静息状态下心电图有缺血性改变或运动平板阳性。其中对照组男16例，女20例；年龄46～63岁，平均（54.6±8.6）岁；病程最短7d，最长5年。观察组男19例，女17例；年龄48～62岁，平均（55.8±7.3）岁；病程最短12d，最长7年。两组患者人口学信息比较均无显著性差异，具有可比性（P>0.05）。
1.3 治疗方法 对照组给予抗血小板聚集，抗凝，扩冠为主的常规治疗。拜阿司匹灵（德国拜耳公司，进口亚品注册证号：H20090978，规格：0.1g×30片），0.1g每日一次，单硝酸异山梨酯注射液（西安秦巴药业有限公司，国药准字：H20067177，规格：5ml：20mg/支×5支）20mg加入0.9%的生理盐水注射液250ml中缓慢静注；观察组在此基础上加用红花黄色素（浙江永宁药业股份有限公司，国药准字：Z20050146，50mg×10支 ），100mg加入0.9%的生理盐水注射液250ml中缓慢静注，两组均治疗两周，评价疗效。在观察期间如心绞痛急性发作给予口服镇痛药治疗。
1.4 临床疗效判定标准[5] 显效：患者治疗后心绞痛临床发作次数消失或有显著减少，疼痛可耐受，无需含服硝酸甘油及其它止痛类用药；有效：患者治疗后心绞痛发作次数有所减少，发作时疼痛感有所减轻，仍需硝酸甘油及止痛药含服，但较治疗前减量；无效：患者治疗后心绞痛症状、次数、程度等无明显改善。
1.5 心电图疗效评价[6] 显效：治疗后患者动态心电图检测心肌缺血的总负荷时间降低量较治疗前超出75%（含75%）；有效：治疗后患者动态心电图检测心肌缺血的总负荷时间降低量较治疗前超出50%（含50%），不足75%；无效：治疗后患者动态心电图检测心肌缺血的总负荷时间降低量不足50%。
2 结果
2.1 观察所得数据经SPSS 17.0统计软件进行数据分析，两个独立样本的比较采用χ2检验，以α=0.05检验水准进行假设检验。结果示χ2 =8.92，P=0.012，差异具有统计学意义（P<0.05），观察组总有效率为94.44%，对照组总有效率为83.33%，观察组治疗方法优于对照组，见附表1。
2.2 搜集到的心电图相关信息经上述数据统计方法进行分析结果示χ2 =7.60，P=0.023，P<0.05，差异具有统计学意义，观察组总有效率为77.78%，对照组总有效率为69.44%，观察组心电图改善情况优于对照组，见附表2。
3 体会
冠心病心绞痛是心血管内科常见多发病，如不能得到及时有效的医治，容易引起心梗，严重者导致死亡[7-8]。其主要病因是体内脂质代谢紊乱及冠状动脉狭窄，因此本病的治疗首要问题就是降脂和扩张冠状动脉。有资料显示单硝酸异山梨酯具有很好松弛体内血管平滑肌、扩冠、改善心肌的血氧供应的功效[5-6，9]，而红花黄色素也具备抗血小板的聚集、抗凝、降血脂、预防粥样硬化斑块或血栓的形成的功效[10-11]。本次临床试验所用的药物具有上述功效，并且通过本次小样本临床观察结果更加充分证明了二者联用更能有效的扩张冠状动脉改善心肌细胞的血液供应，还能有效的调节体内的脂质代谢，使得体内脂质水平处于一种动态平衡。因此本方法是安全有效的治疗冠心病心绞痛的方法，可在临床中进一步去验证及推广。
参考文献
[1]叶任高，陆再英.内科学[M].6版.北京：人民卫生出版社，2006.11：263-281.
[2]马虹，陈小林.钾通道开放剂尼可地尔在冠心病稳定型心绞痛中的应用[J].中国医药导刊，2007；9（2）：125-126
[3]刘铁红，魏显敬.通心络胶囊与硝酸异山梨醇酯治疗冠心病心绞痛的疗效分析[J].中国医药指南，2012；10（19）：321-322
[4]国际心脏学会与世界卫生组织命名标准化联合专题组.缺血性心脏病的命名及诊断标准[S] .中华内科杂志，1981，20（4）：254.
[5]郭延琳.银丹心脑通软胶囊联合单硝酸异山梨脂片治疗稳定型劳力性心绞痛32例[J].中西医结合心脑血管病杂志，2011；9（8）：999-1000.
[6]王飞，钟菁芸.单硝酸异山梨酯片对称及非对称性给药对冠心病心绞痛心肌缺血总负荷影响80例临床观察[J].中国实用医药，2012；7（28）：156-158.
[7]张力.阿托伐他汀治疗无血脂异常冠心病心绞痛的疗效观察[J].心脑血管病防治，2008，8（5）：337-339.
[8]陈兰红，陈德敏.老年冠心病合并血脂异常的临床治疗研究[J].中国医学工程，2010，9（1）：77-79.
[9]赵杰.单硝酸异山梨酯联合银杏酮酯滴丸治疗冠心病心绞痛疗效观察[J].辽宁 中医药大学学报，2013，15（8）：232-233.
[10]温丽民.红花黄色素与苦碟子治疗冠心病心绞痛临床疗效观察[J].中国现代药物应用，2012， 6（22）：55-56.
[11]李松，余德龙，高波，等. 红花黄色素治疗冠心病稳定型心绞痛的临床观察[J].湖北中医杂志，2010， 32（6）：8-10.
（收稿日期：2014.08.07）
【摘 要】 目的：探讨注射用红花黄色素联合硝酸异山梨酯注射液治疗冠心病心绞痛的临床治疗效果。方法：将72例确诊的冠心病心绞痛患者进行随机分组，对照组给予常规单硝酸异山梨酯静脉注射治疗；观察组给予注射用红花黄色素联合硝酸异山梨酯注射液治疗；两组均治疗两周。结果：在本次临床观察中，观察组总体有效34例，对照组总体有效30例，其有效率分别为94.44% 和 83.33%，两组比较观察组疗效优于对照组（P<0.05）。结论：注射用红花黄色素联合硝酸异山梨酯注射液治疗冠心病心绞痛可有效改善心肌供血，缓解心绞痛发作。可以进一步临床验证及推广。
【关键词】 红花黄色素；单硝酸异山梨酯；心绞痛
【中图分类号】R541.4 【文献标志码】 A 【文章编号】1007-8517（2014）18-0066-02
冠心病心绞痛是由于老龄化、体内脂质代谢异常、血压增高、吸烟、糖尿病等诸多因素的干预下导致冠状动脉粥样硬化及管腔狭窄使心肌急剧性的、暂时性的缺血缺氧的临床综合征[1]。患病率有逐年增长趋势[2]，如不能及时得到系统有效的治疗则可能会导致心肌细胞缺血缺氧性坏死的不良后果[3]。笔者在临床工作中采取注射用红花黄色素联合硝酸异山梨酯注射液的方法治疗冠心病心绞痛得到了很好的临床疗效，现做出如下报道。
1 资料与方法
1.1 诊断与排除标准 本次临床观察所选患者诊断标准参照《缺血性心脏病的命名及诊断标准》[4]中的相关标准进行诊断。在此基础上排除急性心肌梗死患者；急性心功能不全患者；严重肝肾功能损害患者；未能自愿签署患者知情同意书的患者。
1.2一般资料 符合上述标准的72例患者按随机数字表法随机分为对照组和观察组各36例，所有观察患者均为我院自2012年11月30日至2013年12月31日期间救治的住院患者。来院就诊时均有胸闷、气短、心悸、心绞痛等的症状和在静息状态下心电图有缺血性改变或运动平板阳性。其中对照组男16例，女20例；年龄46～63岁，平均（54.6±8.6）岁；病程最短7d，最长5年。观察组男19例，女17例；年龄48～62岁，平均（55.8±7.3）岁；病程最短12d，最长7年。两组患者人口学信息比较均无显著性差异，具有可比性（P>0.05）。
1.3 治疗方法 对照组给予抗血小板聚集，抗凝，扩冠为主的常规治疗。拜阿司匹灵（德国拜耳公司，进口亚品注册证号：H20090978，规格：0.1g×30片），0.1g每日一次，单硝酸异山梨酯注射液（西安秦巴药业有限公司，国药准字：H20067177，规格：5ml：20mg/支×5支）20mg加入0.9%的生理盐水注射液250ml中缓慢静注；观察组在此基础上加用红花黄色素（浙江永宁药业股份有限公司，国药准字：Z20050146，50mg×10支 ），100mg加入0.9%的生理盐水注射液250ml中缓慢静注，两组均治疗两周，评价疗效。在观察期间如心绞痛急性发作给予口服镇痛药治疗。
1.4 临床疗效判定标准[5] 显效：患者治疗后心绞痛临床发作次数消失或有显著减少，疼痛可耐受，无需含服硝酸甘油及其它止痛类用药；有效：患者治疗后心绞痛发作次数有所减少，发作时疼痛感有所减轻，仍需硝酸甘油及止痛药含服，但较治疗前减量；无效：患者治疗后心绞痛症状、次数、程度等无明显改善。
1.5 心电图疗效评价[6] 显效：治疗后患者动态心电图检测心肌缺血的总负荷时间降低量较治疗前超出75%（含75%）；有效：治疗后患者动态心电图检测心肌缺血的总负荷时间降低量较治疗前超出50%（含50%），不足75%；无效：治疗后患者动态心电图检测心肌缺血的总负荷时间降低量不足50%。
2 结果
2.1 观察所得数据经SPSS 17.0统计软件进行数据分析，两个独立样本的比较采用χ2检验，以α=0.05检验水准进行假设检验。结果示χ2 =8.92，P=0.012，差异具有统计学意义（P<0.05），观察组总有效率为94.44%，对照组总有效率为83.33%，观察组治疗方法优于对照组，见附表1。
2.2 搜集到的心电图相关信息经上述数据统计方法进行分析结果示χ2 =7.60，P=0.023，P<0.05，差异具有统计学意义，观察组总有效率为77.78%，对照组总有效率为69.44%，观察组心电图改善情况优于对照组，见附表2。
3 体会
冠心病心绞痛是心血管内科常见多发病，如不能得到及时有效的医治，容易引起心梗，严重者导致死亡[7-8]。其主要病因是体内脂质代谢紊乱及冠状动脉狭窄，因此本病的治疗首要问题就是降脂和扩张冠状动脉。有资料显示单硝酸异山梨酯具有很好松弛体内血管平滑肌、扩冠、改善心肌的血氧供应的功效[5-6，9]，而红花黄色素也具备抗血小板的聚集、抗凝、降血脂、预防粥样硬化斑块或血栓的形成的功效[10-11]。本次临床试验所用的药物具有上述功效，并且通过本次小样本临床观察结果更加充分证明了二者联用更能有效的扩张冠状动脉改善心肌细胞的血液供应，还能有效的调节体内的脂质代谢，使得体内脂质水平处于一种动态平衡。因此本方法是安全有效的治疗冠心病心绞痛的方法，可在临床中进一步去验证及推广。
参考文献
[1]叶任高，陆再英.内科学[M].6版.北京：人民卫生出版社，2006.11：263-281.
[2]马虹，陈小林.钾通道开放剂尼可地尔在冠心病稳定型心绞痛中的应用[J].中国医药导刊，2007；9（2）：125-126
[3]刘铁红，魏显敬.通心络胶囊与硝酸异山梨醇酯治疗冠心病心绞痛的疗效分析[J].中国医药指南，2012；10（19）：321-322
[4]国际心脏学会与世界卫生组织命名标准化联合专题组.缺血性心脏病的命名及诊断标准[S] .中华内科杂志，1981，20（4）：254.
[5]郭延琳.银丹心脑通软胶囊联合单硝酸异山梨脂片治疗稳定型劳力性心绞痛32例[J].中西医结合心脑血管病杂志，2011；9（8）：999-1000.
[6]王飞，钟菁芸.单硝酸异山梨酯片对称及非对称性给药对冠心病心绞痛心肌缺血总负荷影响80例临床观察[J].中国实用医药，2012；7（28）：156-158.
[7]张力.阿托伐他汀治疗无血脂异常冠心病心绞痛的疗效观察[J].心脑血管病防治，2008，8（5）：337-339.
[8]陈兰红，陈德敏.老年冠心病合并血脂异常的临床治疗研究[J].中国医学工程，2010，9（1）：77-79.
[9]赵杰.单硝酸异山梨酯联合银杏酮酯滴丸治疗冠心病心绞痛疗效观察[J].辽宁 中医药大学学报，2013，15（8）：232-233.
[10]温丽民.红花黄色素与苦碟子治疗冠心病心绞痛临床疗效观察[J].中国现代药物应用，2012， 6（22）：55-56.
[11]李松，余德龙，高波，等. 红花黄色素治疗冠心病稳定型心绞痛的临床观察[J].湖北中医杂志，2010， 32（6）：8-10.
（收稿日期：2014.08.07）
【摘 要】 目的：探讨注射用红花黄色素联合硝酸异山梨酯注射液治疗冠心病心绞痛的临床治疗效果。方法：将72例确诊的冠心病心绞痛患者进行随机分组，对照组给予常规单硝酸异山梨酯静脉注射治疗；观察组给予注射用红花黄色素联合硝酸异山梨酯注射液治疗；两组均治疗两周。结果：在本次临床观察中，观察组总体有效34例，对照组总体有效30例，其有效率分别为94.44% 和 83.33%，两组比较观察组疗效优于对照组（P<0.05）。结论：注射用红花黄色素联合硝酸异山梨酯注射液治疗冠心病心绞痛可有效改善心肌供血，缓解心绞痛发作。可以进一步临床验证及推广。
【关键词】 红花黄色素；单硝酸异山梨酯；心绞痛
【中图分类号】R541.4 【文献标志码】 A 【文章编号】1007-8517（2014）18-0066-02
冠心病心绞痛是由于老龄化、体内脂质代谢异常、血压增高、吸烟、糖尿病等诸多因素的干预下导致冠状动脉粥样硬化及管腔狭窄使心肌急剧性的、暂时性的缺血缺氧的临床综合征[1]。患病率有逐年增长趋势[2]，如不能及时得到系统有效的治疗则可能会导致心肌细胞缺血缺氧性坏死的不良后果[3]。笔者在临床工作中采取注射用红花黄色素联合硝酸异山梨酯注射液的方法治疗冠心病心绞痛得到了很好的临床疗效，现做出如下报道。
1 资料与方法
1.1 诊断与排除标准 本次临床观察所选患者诊断标准参照《缺血性心脏病的命名及诊断标准》[4]中的相关标准进行诊断。在此基础上排除急性心肌梗死患者；急性心功能不全患者；严重肝肾功能损害患者；未能自愿签署患者知情同意书的患者。
1.2一般资料 符合上述标准的72例患者按随机数字表法随机分为对照组和观察组各36例，所有观察患者均为我院自2012年11月30日至2013年12月31日期间救治的住院患者。来院就诊时均有胸闷、气短、心悸、心绞痛等的症状和在静息状态下心电图有缺血性改变或运动平板阳性。其中对照组男16例，女20例；年龄46～63岁，平均（54.6±8.6）岁；病程最短7d，最长5年。观察组男19例，女17例；年龄48～62岁，平均（55.8±7.3）岁；病程最短12d，最长7年。两组患者人口学信息比较均无显著性差异，具有可比性（P>0.05）。
1.3 治疗方法 对照组给予抗血小板聚集，抗凝，扩冠为主的常规治疗。拜阿司匹灵（德国拜耳公司，进口亚品注册证号：H20090978，规格：0.1g×30片），0.1g每日一次，单硝酸异山梨酯注射液（西安秦巴药业有限公司，国药准字：H20067177，规格：5ml：20mg/支×5支）20mg加入0.9%的生理盐水注射液250ml中缓慢静注；观察组在此基础上加用红花黄色素（浙江永宁药业股份有限公司，国药准字：Z20050146，50mg×10支 ），100mg加入0.9%的生理盐水注射液250ml中缓慢静注，两组均治疗两周，评价疗效。在观察期间如心绞痛急性发作给予口服镇痛药治疗。
1.4 临床疗效判定标准[5] 显效：患者治疗后心绞痛临床发作次数消失或有显著减少，疼痛可耐受，无需含服硝酸甘油及其它止痛类用药；有效：患者治疗后心绞痛发作次数有所减少，发作时疼痛感有所减轻，仍需硝酸甘油及止痛药含服，但较治疗前减量；无效：患者治疗后心绞痛症状、次数、程度等无明显改善。
1.5 心电图疗效评价[6] 显效：治疗后患者动态心电图检测心肌缺血的总负荷时间降低量较治疗前超出75%（含75%）；有效：治疗后患者动态心电图检测心肌缺血的总负荷时间降低量较治疗前超出50%（含50%），不足75%；无效：治疗后患者动态心电图检测心肌缺血的总负荷时间降低量不足50%。
2 结果
2.1 观察所得数据经SPSS 17.0统计软件进行数据分析，两个独立样本的比较采用χ2检验，以α=0.05检验水准进行假设检验。结果示χ2 =8.92，P=0.012，差异具有统计学意义（P<0.05），观察组总有效率为94.44%，对照组总有效率为83.33%，观察组治疗方法优于对照组，见附表1。
2.2 搜集到的心电图相关信息经上述数据统计方法进行分析结果示χ2 =7.60，P=0.023，P<0.05，差异具有统计学意义，观察组总有效率为77.78%，对照组总有效率为69.44%，观察组心电图改善情况优于对照组，见附表2。
3 体会
冠心病心绞痛是心血管内科常见多发病，如不能得到及时有效的医治，容易引起心梗，严重者导致死亡[7-8]。其主要病因是体内脂质代谢紊乱及冠状动脉狭窄，因此本病的治疗首要问题就是降脂和扩张冠状动脉。有资料显示单硝酸异山梨酯具有很好松弛体内血管平滑肌、扩冠、改善心肌的血氧供应的功效[5-6，9]，而红花黄色素也具备抗血小板的聚集、抗凝、降血脂、预防粥样硬化斑块或血栓的形成的功效[10-11]。本次临床试验所用的药物具有上述功效，并且通过本次小样本临床观察结果更加充分证明了二者联用更能有效的扩张冠状动脉改善心肌细胞的血液供应，还能有效的调节体内的脂质代谢，使得体内脂质水平处于一种动态平衡。因此本方法是安全有效的治疗冠心病心绞痛的方法，可在临床中进一步去验证及推广。
参考文献
[1]叶任高，陆再英.内科学[M].6版.北京：人民卫生出版社，2006.11：263-281.
[2]马虹，陈小林.钾通道开放剂尼可地尔在冠心病稳定型心绞痛中的应用[J].中国医药导刊，2007；9（2）：125-126
[3]刘铁红，魏显敬.通心络胶囊与硝酸异山梨醇酯治疗冠心病心绞痛的疗效分析[J].中国医药指南，2012；10（19）：321-322
[4]国际心脏学会与世界卫生组织命名标准化联合专题组.缺血性心脏病的命名及诊断标准[S] .中华内科杂志，1981，20（4）：254.
[5]郭延琳.银丹心脑通软胶囊联合单硝酸异山梨脂片治疗稳定型劳力性心绞痛32例[J].中西医结合心脑血管病杂志，2011；9（8）：999-1000.
[6]王飞，钟菁芸.单硝酸异山梨酯片对称及非对称性给药对冠心病心绞痛心肌缺血总负荷影响80例临床观察[J].中国实用医药，2012；7（28）：156-158.
[7]张力.阿托伐他汀治疗无血脂异常冠心病心绞痛的疗效观察[J].心脑血管病防治，2008，8（5）：337-339.
[8]陈兰红，陈德敏.老年冠心病合并血脂异常的临床治疗研究[J].中国医学工程，2010，9（1）：77-79.
[9]赵杰.单硝酸异山梨酯联合银杏酮酯滴丸治疗冠心病心绞痛疗效观察[J].辽宁 中医药大学学报，2013，15（8）：232-233.
[10]温丽民.红花黄色素与苦碟子治疗冠心病心绞痛临床疗效观察[J].中国现代药物应用，2012， 6（22）：55-56.
[11]李松，余德龙，高波，等. 红花黄色素治疗冠心病稳定型心绞痛的临床观察[J].湖北中医杂志，2010， 32（6）：8-10.
红花黄色素致过敏反应1例 篇3
患者, 女, 62岁, 汉族, 体重60kg, 因“右耳突发性听力下降1周”于2016年7月2日入我院耳鼻喉科治疗。入院体检:体温36.8℃, 心率79次/min, 呼吸18次/min, 血压150/90 mm Hg, 心肺听诊无异常。
专科检查:双侧耳郭无畸形, 双侧耳前及耳后无瘘管及瘢痕形成。双侧外耳道通畅。双侧鼓膜无充血、混浊及穿孔。右耳听力明显下降。左耳听力正常。双侧乳突区无压痛及瘢痕形成。双侧下鼻甲无肥大, 鼻腔通气良好。鼻咽部无异常。双耳声导抗测听示:双耳均为“A”型。右耳声反射未引出。左耳声反射均值85 dap, 左耳声反射衰减正常。双耳纯音测听示:右耳重度听力下降, 左耳听力正常范围。双耳CT扫描+颅脑CT扫描示: (1) 颅脑CT扫描未见异常征象; (2) 双耳乳突、中内耳结构未见异常。患者既往体健, 对花粉过敏, 有血塞通药物过敏史, 过敏症状为皮肤瘙痒、心慌、呼吸困难。
入院诊断: (1) 右耳突发性耳聋; (2) 高血压病Ⅱ级, 高危。
治疗:患者因右耳突发性耳聋到我院就诊, 于2016年7月2日21:30在5%葡萄糖注射液250 m L+注射用红花黄色素150 mg静脉滴注10 min时 (滴速60滴/min) , 诉眼眶及喉咙发痒, 无心慌、气短, 测血压140/70 mm Hg, 脉搏98次/min, 立即停止静脉点滴红花黄色素, 更换0.9%氯化钠注射液100 m L冲管, 给予吸氧 (2 L/min) 、生命体征监测。吸氧开始时患者诉心慌胸闷、呼吸困难、视物模糊, 眼眶可见红肿, 急查床旁心电图, 结果回示:正常范围心电图。给予急查血常规、指尖血糖测定。21:40给予地塞米松磷酸钠注射液10 mg静脉注射脱敏治疗, 给予盐酸肾上腺素注射液1 m L溶于0.9%氯化钠注射液10 m L中雾化吸入;21:45给予0.9%氯化钠250 m L+1 m L盐酸肾上腺素针静脉滴注。22:20盐酸肾上腺素组雾化完毕, 询问患者, 诉心慌、胸闷有所缓解, 呼吸困难有所减轻, 眼睛基本能看清物体, 查体可见眼睑周围红肿逐渐消退, 测体温36.3℃, 血压120/70 mm Hg, 脉搏86次/min。继续给予布地奈德混悬液1 m L、硫酸特布他林注射液1 m L雾化吸入, 之后继续给予氧气吸入, 23:30时测血压110/65 mm Hg, 脉搏82次/min, 患者病情趋于平稳, 眼睑红肿消失, 诉喉咙偶有痒感。2016年5月13日00:30时测血压100/60 mm Hg, 停止氧气吸入, 3:00时给予5%葡萄糖注射液250 m L+维生素C注射液2 g+10%葡萄糖酸钙注射液20 m L静脉滴注, 4:30输液完毕, 观察患者精神尚可, 询问无心慌胸闷, 无呼吸困难, 能间断入睡。7:00测血压120/80 mm Hg, 脉搏80次/min, 患者生命体征基本恢复正常。
讨论
药物过敏属于药品不良反应中的B型不良反应, 是由免疫学机制介导的、非剂量依赖的、不可预测的药品不良反应。注射用红花黄色素主要成分为红花黄色素, 是一种临床常用的中药注射剂, 其具有活血、化瘀、通络之功效。有关注射用红花黄色素致过敏性反应报道不多, 查阅相关文献, 赵丹英等曾报道红花黄色素氯化钠注射液致过敏性休克1例[1]。该药品说明书中提到临床常见不良反应为:治疗期间少数患者发生头晕、头昏、头胀痛、周身瘙痒、皮疹、牙龈出血。本例报道的患者严重不良反应发生时间在输注注射用红花黄色素约10 min时, 用药与过敏反应的出现了合理的时间先后关系, 故医师高度怀疑为注射用红花黄色素引起的过敏反应。该例患者发生不良反应时, 采血查血常规:白细胞4.56×109个/L, 中性粒细胞比率72.4%, 淋巴细胞比率23.1%, 红细胞4.12×109个/L。指尖血糖:7.4 mmol/L。均在正常范围内, 排除低血糖引起的不良反应。
我们考虑为使用注射用红花黄色素所致过敏反应, 分析发生不良反应的可能原因如下: (1) 患者个体差异:本列报道的女性患者有花粉、血塞通药物过敏史, 属于中医所说的过敏体质。这类患者出现过敏反应的概率较一般患者高, 并且过敏反应常与药品质量和所用剂量无关, 在常规用量或小于常规用量时也会发生严重的过敏反应。 (2) 用药存在不合理之处:注射用红花黄色素说明书中明确指出:本品加注射用生理盐水250m L溶解后使用, 静脉滴注, 滴速不高于30滴/min。依据杜红芳等对比研究选用不同液体作为红花黄色素溶媒, 以不溶微粒数及置于室温下不同时间中的有效成分羟基红花黄色素A含量下降百分比为指标, 结果表明:注射用红花黄色素使用生理盐水作为溶媒稳定性最好, 同时配置后应于室温下4 h内使用[2]。本例患者所用溶媒为5%葡萄糖注射液, 同时该患者输液滴速为60滴/min, 远远大于说明书要求的30滴/min。本例注射用红花黄色素使用存在不合理、可改善之处。 (3) 加强中药注射剂质量控制:目前中药注射剂生产工艺多为提取的混合物, 缺少能够进行定性和定量的质控指标, 因此中药注射剂内在质量不稳定因素大, 这是疗效不稳定和安全性隐患大的原因。再者所用药材质量也不稳定, 所以每批次中药注射剂间也会存在差异, 造成各个批次不良反应发生差异大, 反应类型也存在差异。
中药注射剂安全使用的建议:中药注射剂突破了中药传统的给药方式, 是中药制剂研究的创新, 已成为临床治疗的独特手段, 其临床治疗效果也得到公认[3]。但是中药注射剂在临床使用中的安全性问题一直是国家与民众关注的焦点, 中药注射剂药品说明书有关安全性内容不全面, 关于中药注射剂的不良反应发生率的说明更少。因此临床医师在使用前应详细阅读药品说明书, 在遵照药品说明书用药前提下, 发现可疑药品不良反应应积极分析和上报。药品使用过程中嘱咐护理人员配液时观察注射液澄明度, 确保无异常。对于过敏体质患者要谨慎用药, 加强输液过程中的巡视, 叮嘱患者出现不适时要立即通知护理人员。同时, 医师应该学习并熟知药品过敏反应的处理流程和急救措施, 科室配备相应急救设施设备, 以保证患者用药安全。
参考文献
[1]赵丹英, 曹良德, 盖菁菁, 等.红花黄色素氯化钠注射液致过敏性休克1例[J].中国医院药学杂志, 2009, 29 (11) :967.
[2]杜红芳, 耿魁魁, 李冬梅, 等.注射用红花黄色素与6种输液配伍的稳定性[J].中成药, 2014, 36 (8) :1635-1640.
红花黄色素的药理学研究进展 篇4
关于红花黄色素的研究近年来主要集中在化学成分、提取分离工艺、检测方法上, 而对其药学的研究较为分散。本文就近年来国内外对红花黄色素的药学研究现状作一综合性的概述。
1 红花黄色素的药代动力学研究
HSYA的极性较强, 分子结构中含有不稳定基团, 口服吸收差, 有胆汁外排效应, 在胃肠道中很容易被分解, 在血中以肾排泄为主[1]。因此, 在临床上HSYA很少单独应用, 常推荐与一些脂溶性成分合用 (如川芎挥发油) , 以促进HSYA在体内的吸收[2]。在正常生理条件下, HSYA透过血-脑脊液屏障的量很低。但在脑缺血时HSYA在缺血区脑组织的血-脑脊液屏障透过性增加, 缺血区脑内药物浓度提高[3]。有研究表明, 一些芳香开窍类中药, 如冰片、石菖蒲等能增加HSYA的血-脑脊液屏障透过率[4]。方剂配伍可提高HSYA的疗效。研究发现, 甘草可加快HSYA的吸收、分布和消除, 减少HSYA在体内的蓄积, 同时还不影响HSYA的起效时间和效能[5]。这也可能是使甘草在复方中发挥调和作用的机制之一。
由于HSYA在胃肠道中不易被吸收, 口服生物利用度低, 目前临床上使用的HSYA剂型主要是注射用粉针剂。HSYA与血浆蛋白的结合率很高, 血浆消除率低:一方面可以减少用药的次数:但另一方面, 在联合用药时会竞争与血浆蛋白的结合, 造成其他药物的游离血药浓度过高从而产生毒副作用。因此, HSYA粉针剂在与其他药物配伍使用时, 需监测血药浓度, 以保证用药安全。针对HSYA的生物药剂学特点, 有研究提示可改进HSYA现有剂型, 通过制成W/O或W/O/W微型乳剂型来提高HSYA的口服生物利用度[6]。
2 红花黄色素的药理作用
红花黄色素可以缓解心肌缺血, 改善心功能, 抗脑缺血损伤, 降低纤维蛋白原浓度、清除自由基, 抗疲劳及耐缺氧等。2.1对心血管的作用SY具有明显增加冠脉血流量及心肌营养性血流量的作用。和丹参多酚酸盐相比, HSYA在改善冠心病患者的不稳定型心绞痛症状和相关指标方面效果同样显著[7]。HSYA对胸主动脉收缩有抑制作用, 这种作用与内皮无关, 可能是通过抑制Ca2+内流和减小Ca2+浓度来实现的[8]。SY在心肌缺血再灌注损伤方面具有保护作用。SY预处理通过抑制心肌细胞凋亡, 上调Bcl-2基因表达, 下调Bax基因表达, 起到对心肌缺血再灌注损伤的保护作用。HSYA和丹参提取物配伍使用可减少大鼠心肌梗死面积和心肌酶的释放, 增加6-酮-前列腺素F1α水平, 从而抑制血小板聚集, 防止血栓形成, 其结果是减少心肌缺血再灌注损伤[9]。动物实验表明, SY对大鼠血栓的形成抑制率能够达到70%以上[10]。临床数据也证实, 红花黄色素可明显升高冠心病心绞痛患者血清超氧化物歧化酶 (SOD) 水平, 使过氧化脂质下降, 有清除氧自由基、扩张血管作用, 安全有效, 是治疗冠心病心绞痛的一种途径[11]。2.2对脑缺血损伤及神经系统的作用红花黄色素注射液已用于临床治疗缺血性心脑血管疾病, 并证实有较好的治疗效果。SY可抑制血管的受体或直接松弛平滑肌细胞, 在血管局部被抑制后, 增加局部血流量[12]。
HSYA预处理能显著降低缺氧缺糖再损伤后细胞早期/晚期凋亡率, 增加胞内Bcl-2表达, 并降低Bax的表达, 表明HSYA也通过抑制神经细胞凋亡对脑缺血起保护作用[13,14]。HSYA对N-甲基-D-天冬氨酸 (NMDA) 及谷氨酸诱导的神经元损伤均具有保护作用, 其机制可能为调节Bcl-2/Bax表达比例, 抑制NMDA受体上NR2B亚单位的过度激活, 降低其兴奋性, 对抗兴奋性氨基酸神经毒性损伤[15,16]。红花注射液能明显减轻脑卒中引起的脑水肿;能降低周围神经缺血再灌注损伤大鼠的神经组织中丙二醛和钙离子含量, 增加SOD活性, 减少谷胱甘肽的消耗, 改善大鼠肢体功能评分和神经电生理指标[13,17]。HSYA与维生素E能明显增加Ca2+或H2O2诱导后降低的线粒体呼吸控制率及ATP[18]。这些研究结果都表明, HSYA可能通过增强机体自由基清除能力, 抑制脂质过氧化反应, 抑制MPT P通透性, 从而减轻脑组织损伤。
2.3 镇痛抗炎作用
已知红花具有一定的镇痛抗炎作用。在热板法和甩尾法中, 红花提取物能够提高小鼠疼痛阈值, 具显著的镇痛活性;对二甲苯致小鼠耳肿胀有明显抑制作用[19]。此外, SY还对甲醛性足肿胀有明显的抑制作用, 对组胺引起的大鼠皮肤毛细血管的通透量增加有明显抑制作用。
研究发现, HSYA能够缓解血小板激活因子诱发的血管内皮细胞炎症介质白细胞介素1 (IL-1) 、白细胞介素6 (IL-6) 、细胞间黏附分子-1及血管细胞黏附分子-1表达的升高, 而PAF是在机体多种疾病如急性呼吸窘迫综合征、哮喘等中起重要损伤作用的致病因子[20]。HSYA还能够缓解脂多糖 (LPS) 所致的血管内皮细胞的炎症损伤, 对T ol l受体4、I L-6、I L-1、肿瘤坏死因子-α表达的升高有抑制作用[21]。此外, HSYA能减弱LPS诱导的多形核中性粒细胞的激活[22], 显著抑制核转录因子κB的DNA结合活性[23]。这些研究都说明HSYA能够缓解细胞损伤, 具有抗炎作用。
2.4 抗肿瘤活性
现代医学认为, 红花作为常用中药能降低血液黏稠度, 减少肿瘤组织的“乏氧细胞”, 改善恶性肿瘤患者血液的“高凝”状态, 使血液流变学参数趋于正常[24]。有研究发现, 红花黄色素对H22荷瘤小鼠有一定的抗肿瘤作用, 其抑瘤率虽然较环磷酰胺稍低, 但较模型对照组仍显示出较显著差异, 且红花黄色素组小鼠的一般状态明显好于环磷酰胺组[25]。红花注射液还能够抑制培养胃癌SGC-7901细胞的增殖和迁移[26]。有学者认为, 红花通过以下几方面发挥抗癌效果:抑制肿瘤血管生成;抗凝血, 改善微循环, 调节肿瘤机体血液系统诸多参数;镇痛、镇静、抗炎效应;与其他药物联用发挥协同效应[27]。
2.5 调节免疫系统作用
红花黄色素对正常小鼠免疫功能和人外周血淋巴细胞特征反应的影响表明, SY可降低血清溶菌酶含量, 抑制迟发型超敏反应和血清溶血素产生, 使脾特异性玫瑰花形成细胞的形成减少;还对腹腔巨噬细胞和全血细胞的吞噬功能有抑制作用;抑制T淋巴细胞及B淋巴细胞增殖, 减轻混合淋巴细胞反应, 抑制IL-2和Ts细胞的产生及活性[28]。
2.6 其他作用
研究发现SY还具有保肝护肝、抗菌、抗疲劳的生理活性。红花注射液能够改善灌流, 使灌流量增加, 谷丙转氨酶同时下降, 形态学检查效果明显[29]。红花提取液经小鼠实验表明, 具有显著减少小鼠运动引起的血乳酸升高、消除运动引起的肌肉疲劳、增强耐力和抗缺氧的功效[30]。
红花黄色素 篇5
关键词：纯化羟基红花黄色素A,超声提取,正交试验
红花为一年生草本植物,产于河南、浙江、四川等地,中药红花为其干燥的花,性辛温,入心肝二经,具有活血通经、祛痰止痛的功效。现代药理研究表明红花具有很好的新脑血管活性,对治疗血栓性脑血管疾病有效、对脑梗死动物的脑组织有保护作用,其中羟基红黄色素A(Hydroxyl safflor yellow A,HSYA)为红花活血化瘀作用的有效成分。本文主要研究羟基红花黄色素A的超声提取工艺。
1 材料与仪器
红花生药购自哈尔滨药材公司,产地为新疆维吾尔自治区,经本企业研究所鉴定为菊科植物红花Carthamus tintorius L.的干燥物;D-4020型非极性大孔树脂为天津南开大学化工厂产品;乙氰Fisher公司HPLC级产品;甲醇为国产优级纯,其他试剂均为国产分析纯;RS-60A超声波清洗机;羟基红花黄色素A标准品由山东绿叶制药股份有限公司提供;SHIMADZM高效液相色谱仪;N2000液相色谱工作站。
2 方法
2.1 水提液制备
红花lkg,加8L水。置超声波清洗器中于30℃超声处理lh,滤出提取液,再分别加8L水超声提取1h,弃药渣,合并3次水提液,80℃以下减压浓缩至提取液含生药1kg/L,离心过滤即得。
2.2 红花水提取液的大孔树脂处理方法
吸取上述红花水提取液5ml,上已经处理过的D-4020大孔树脂柱(40cm×2cm),9倍量蒸馏水洗,再以6倍量10%乙醇洗脱HSYA,将10%乙醇洗脱液水浴加热至无醇味,备用。
2.3 红花水提液中HSYA的含量测定
2.3.1 色谱条件
色谱柱LC-10AtshinsdamN2000色谱工作站,检测波长401nm,流动相为甲醇·:乙氰:0.7%磷酸水溶液(26:2:72),流速为0.8ml/min,柱温35℃。
2.3.2 线形关系考查
精密称取6.3mg的HSYA标准品,于10ml容量瓶中,用蒸馏水稀释至刻度,作为母液,分别称取母液0.1ml,0.2ml,0.5ml于2ml容量瓶中,用蒸馏水稀释至刻度;再取0.2ml,0.5ml母液于1ml容量瓶中,用蒸馏水稀释至刻度,用HPLC检测HSYA峰面积,以HSYA浓度为自变量,以峰面积为变量,求得回归方程Y=3E+X-87533,R2=0.9999。
2.4 提取方法的选择
称取红花1kg,加水室温浸泡20分钟,置超声清洗器中超声处理,滤出提取液,80℃以下减压浓缩至提取液含生药1kg/L,离心滤过,上大孔树脂,得红花黄色素A粗品。为进一步确定以上条件对红花黄色素A提取量的影响,通过对文献研究[1,2],采用正交设计,以羟基红花黄色素HSYA百分含量为指标,选用L9(3)4正交表进行试验设计,见表1。
3 结论
以黄色素A含量为优选指标,方差分析结果表明,最佳工艺条件为加水8倍量,提取温度为30℃,提取次数为3次,时间为1h/次。通过6次验证试验红花黄色素A含量平均值为16.2mg/g,表明该工艺稳定,重复性好。
参考文献
[1] 王义潮.从红花中提取红花黄色素最佳工艺条件的研究[J].中国新医药,2004;3(2) :27-28
红花黄色素 篇6
1临床资料
患者, 男, 47岁, 农民。主因车祸致左侧髂骨骨折、左侧外踝骨折于2010年10月15日 16:46入院, 于2010年10月20日 8:00在硬膜外麻醉下行左侧髂骨骨折、左侧外踝骨折切开复位内固定术, 术后给予常规活血化淤治疗。患者初次静脉输入注射用红花黄色素约10min后, 全身出现寒战、低热, 测体温37.6℃, 面颊潮红, 全身出现大量散在、成片、小米粒大小的红色皮疹, 高出皮面, 伴眼球充血、胸闷、气促、周身无力, 继而体温升高至38.9℃。立即报告医生, 停止用药, 遵医嘱给予患者0.9%氯化钠注射液100ml静滴, 加入地塞米松钠10mg静脉滴注;1h后复测体温40℃, 又遵医嘱给予患者苯海拉明注射液20mg肌肉注射, 0.9%氯化钠注射液100ml加入地塞米松钠10mg静脉滴注, 5%葡萄糖注射液100ml加入葡萄糖注射液1g静脉滴注, 扑尔敏片8mg、维生素C 0.2g口服, 3次/ d。用药3h后体温降至37.6℃, 不良反应症状逐渐缓解。
2讨论
注射用红花黄色素在临床中还存在着一些不安全因素, 在应用中护理人员应本着严格、正确用药的原则, 严格执行等级护理制度, 依据等级护理要求按时巡视病房, 认真观察患者病情, 尤其是对于正在输液的患者, 应加强巡视工作, 随时倾听患者主诉, 及时调整液体滴速, 密切观察患者病情变化, 严防输液反应的发生, 确保临床用药安全、正确、有效, 确保患者的生命安全。
收稿日期2011-01-25
红花黄色素 篇7
1 资料与方法
1.1 临床资料
所有病例经详细询问病史、体格检查、胸部X线摄片、心电图与双下肢静脉彩超等检查确诊, 下肢深静脉血栓形成患者58例。将患者随机分为治疗组30例, 其中男19例、女11例, 年龄40~85岁, 平均年龄 (62±0.7) 岁;对照组29例, 其中男18例、女11例, 年龄41~80岁, 平均年龄 (63±0.5) 岁。两组患者一般情况相比差异无统计学意义, 具有可比性。排除严重肝肾功能不全、有出血体质和出血倾向性疾病及凝血功能障碍、严重高血压、严重心功能不全、急慢性感染、恶性肿瘤、妊娠、产妇或流产者。
1.2 治疗方法
两组均应用低分子肝素钙注射液5000IU、每12h皮下注射1次, 3d后改为华法林使国际标准比值 (INR) 达到2.0~3.0, 并给予常规药物治疗, 治疗组给予加用注射用红花黄色素 (浙江永宁药业股份有限公司) 100mg, 静滴1次/日, 连用14d。
1.3 疗效判定
治疗前后两组进行双下肢彩超检查, 对照治疗前后下肢肿胀、局部疼痛等临床症状好转情况及患者双下肢深静脉血管彩超变化。疗效评价:下肢水肿明显消退或完全消退, 局部疼痛等临床症状明显减轻, 且彩色多普勒超声显像深静脉血流通畅, 为显效;下肢水肿明显减轻、局部疼痛等临床症状减轻, 彩色多普勒超声显像深静脉部分通畅, 为有效;下肢水肿无减轻, 局部疼痛等临床症状减轻, 彩色多普勒超声显像深静脉无血流或仅有少许血流信号, 无效。
1.4 统计学方法
采用SPSS19.0统计软件进行统计学检验, 采用四格表χ2检验, 以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
治疗后, 治疗组与对照组比较, 彩色多普勒超声改变明显好转见表1, 差异有显著性 (*P<0.05) 。两组治疗前后均检肝功、肾功、心肌酶、血常规、尿常规等, 无明显药物性改变等不良反应。所有患者未发现头痛、恶心、发热、心悸等不良反应。
3 讨论
现在下肢深静脉血栓形成的发病率逐渐升高[1,2,3], 下肢深静脉血栓形成直接引起肺栓塞, 大多数的急性肺栓塞来源于下肢深静脉血栓, 急性肺栓塞发病凶险, 发展迅速, 致死率极高。血液高凝状态是引起静脉血栓形成的基本因素之一, 下肢深静脉血栓形成治疗上急性期主要溶栓及外科治疗为主, 随后应用抗凝、抗血小板等治疗。当发生下肢深静脉血栓时, 如果不采取积极的防治措施, 不仅可能会导致肢体的残疾, 而且严重时如发生肺栓塞等疾病会致死。红花黄色素, 亦称红花黄素, 是红花的主要活性成分, 属查耳酮类化合物, 是一种水溶性的物质。红花黄色素对人体的凝血功能有明显的抑制作用, 能延长出凝血时间及凝血酶原时间, 抗血小板聚集, 抑制血栓形成, 促进纤维蛋白降解, 使已形成的血栓溶解, 改善血液循环障碍。实验表明2, 红花黄色素可明显抑制血小板活化因子介导的洗涤血小板受体的特异性结合, 抑制血小板活化因子介导的洗涤血小板及兔的多型核白细胞 (PMNs) 的聚集, 且均有明显的效量关系, 提示红花黄色素为血小板活化因子受体拈抗剂, 为红花黄色素为抗血小板活化因子的有效成分之一。两组患者均根据2007年中华医学会外科学会分会血管外科学组通过的《下肢深静脉血栓形成诊断和治疗指南》[4], 给予应用低分子肝素钙注射液及华法林使国际标准比值 (INR) 达到2.0~3.0, 治疗组在此基础上加用红花黄色素, 红花黄色素治疗深静脉血栓于传统抗凝治疗联合应用在增加疗效的基础上, 而不增加不良反应, 患者临床症状明显改善, 提示红花黄色素对于下肢深静脉血栓形成有较好的疗效。但红花黄色素是否能改善下肢深静脉血栓形成患者长期预后现尚无循证学证据, 故红花黄色素并不能代替传统抗凝药物。
摘要：目的 探讨红花黄色素治疗下肢深静脉血栓形成的治疗作用。方法 将58例下肢深静脉血栓形成患者随机分为2组, 均予常规拜阿司匹林、低分子肝素等药物治疗, 治疗组在此基础上加用注射用红花黄色素, 2组均连续用药2周。治疗前后进行双下肢静脉彩超。结果 治疗组总有效率明显高于对照组 (P<0.05) ;治疗后双下肢静脉彩超明显改善, 与治疗前及对照组比较均有显著性差异 (P<0.01和0.05) 。治疗期间未见不良反应。结论 红花黄色素是辅助治疗下肢深静脉血栓形成的一种有效而安全的药物。
关键词：红花黄色素,下肢深静脉血栓形成
参考文献
[1]陈灏珠, 林果为.实用内科学[M].北京:人民卫生出版社, 2009.
[2]Boccalon H.Exdorations vaseularires[M].Paris:Masson, 1991:281-311.
[3]臧宝霞, 金呜, 司南, 等.羟基红花黄色素A对血小板活化因子的拮抗作用[J].药学学报, 2002, 37 (9) :69.
红花黄色素 篇8
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2012年6月-2013年12月收治的脑梗死患者120例, 均符合1995年全国第四次脑血管病学术会议修订的诊断标准[2], 经CT或MRI检测确诊脑梗死。入选标准:年龄<80岁, 无出血性疾病史, 无血液病史, 无出血倾向, 无严重肝肾功能障碍, 无应用抗凝药物史[3]。随机分为治疗组和对照组各60例, 男75例, 女45例, 年龄45~76岁。2组患者在性别、年龄、病程等方面比较差异无统计学意义 (P>0.05) , 具有可比性。
1.2 治疗方法
2组患者入院时均给予常规治疗:阿司匹林肠溶片100mg口服, 晚饭前服用每天1次;辛伐他汀胶囊200mg, 晚饭前服用每天1次;复方丹参注射液20ml入0.9%氯化钠溶液250ml, 静脉滴注, 每天1次。对照组加用疏血通注射液6ml静脉滴注, 每天1次;治疗组加用注射液红花黄色素80mg, 静脉滴注, 每天1次, 均治疗2周。
1.3 疗效评定标准[4]
(1) 显效:神经功能缺损情况恢复, 生活能力状态佳, 生活质量指数佳; (2) 有效:神经功能缺损情况恢复, 生活能力状态一般, 生活质量指数一般; (3) 无效:神经功能缺损情况未完全恢复, 生活能力状态差, 生活质量指数差。总有效率= (显效+有效) /总例数×100%。
1.4 统计学方法
采用SPSS 16.0软件对数据进行统计分析。计数资料以率 (%) 表示, 采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 临床效果
治疗组总有效率为96.7%明显高于对照组的83.3%, 差异有统计学意义 (P<0.05) 。见表1。
注:与对照组比较, *P<0.05
2.2 不良反应
2组患者均未出现严重的不良反应。
3 结果
红花黄色素注射液是以传统的中医药学理论为基础, 用中药红花作为原料, 将其中主要成分黄酮类水溶性提取部份提纯而成的重要注射剂。红花黄色素的主要有效成分为羟基红花黄色素A, 具有活血、化瘀、通脉等作用, 现代药理研究表明:红花黄色素有抗凝血, 抑制血栓形成;扩张冠状动脉, 缓解心肌缺血, 脑缺血等, 因此对心脑等器官缺血性疾病有较好的治疗作用。本文研究表明, 注射液红花黄色素对脑梗死的临床效果较显著, 总有效率明显高于疏血通注射液的疗效。注射液红花黄色素可以明显改善脑梗死患者前神经功能缺损和生活能力, 同时降低颅内压等, 效果显著, 值得临床推广。
参考文献
[1] 韩英.注射液红花黄色素治疗老年患者脑梗死恢复期早起的疗效观察[J].现代药物与临床, 2013, 28 (3) :375-378.
[2] 吴江, 贾建平, 崔丽英.神经病学[M].北京:人民卫生出版社, 2005:353-354.
[3] 王林青, 李丽莉.注射用红花黄色素治疗脑梗死疗效观察[J].中西医结合心脑血管病杂志, 2012, 10 (6) :761-762.