白三烯受体拮抗剂疗效（共7篇）
白三烯受体拮抗剂疗效 篇1
近年来, 小儿哮喘的发病率呈现上升的趋势, 小儿哮喘治疗中通常应用β2受体激动剂以及吸入激素进行治疗, 但是, 就现有的临床治疗水平来看, 并不能将患儿的哮喘症状完全控制, 并且还出现应用顺应性差的不良现象。相关研究显示, 在小儿哮喘治疗中, 白三烯受体拮抗剂发挥着至关重要的作用, 白三烯受体拮抗剂越来越多地应用于小儿哮喘的治疗中, 取得良好的治疗效果。本研究选取哮喘患儿进行观察, 给予患儿白三烯拮抗剂顺尔宁进行治疗, 疗效显著, 现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
本文选取的80例哮喘患儿, 从2010年8月至2012年8月在我院进行治疗, 患儿年龄在3~14岁之间, 将所有患儿随机分为两组——对照组与治疗, 两组患儿例数相同, 均为40例;其中, 对照组男性患儿23例, 女性患儿17例, 患儿平均年龄为 (6.4±3.1) 岁;治疗组男性患儿22例, 女性患儿18例, 患儿平均年龄为 (6.7±2.8) 岁。选取的所有患儿均与CVA小儿哮喘诊断标准相符合[2]。
1.2 方法
给予40例对照组患儿常规抗哮喘治疗。在患儿哮喘急性发作期, 给予糖皮质激素普米克让患儿吸入, 同时, 还给予患儿支气管扩张剂博利康尼雾化液吸入, 此外在给予患儿糖皮质激素进行静脉滴注, 待患儿症状体征等均消失后, 停止给药患儿, 每晚睡前, 给予患儿吸入剂量为100~200μg的普米克气雾剂, 然后漱口, 连续治疗半年。
治疗组患儿在采取常规抗哮喘治疗的基础上, 结合白三烯受体拮抗剂顺尔宁治疗, 让患儿每晚口服一次, 年龄在3~6岁之间的患儿服用剂量4mg, 年龄在6~12岁之间的患儿服用剂量为5mg, 年龄在12~14岁的患儿服用剂量为10mg, 待患儿症状体征均消失后, 继续给予患儿常规药物治疗, 连续治疗半年。观察两组患儿治疗两周后的临床疗效, 结束疗程后, 对患儿进行1年的追踪随访, 观察两组患儿的复发情况。
1.3 疗效判定
(1) 显效:患儿的喘憋症状有所缓解, 咳嗽以及肺部哮鸣音均消失或者表现不明显。 (2) 有效:患儿的喘憋症状、咳嗽及肺部哮鸣音均减轻。 (3) 无效:患儿的喘憋及咳嗽症状无改变, 肺部哮鸣音依然较多。
1.4 统计学处理
本次实验数据采用SPSS15.0软件进行统计学分析, 采用t检验, 计数资料对比采用卡方检验, 以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患儿治疗两周后临床疗效比较 (表1)
2.2 两组患儿的复发情况比较 (表2)
半年治疗疗程结束之后, 对所有患儿进行为期一年的追踪随访, 观察两组患儿的复发情况, 复发率如表2所示。
2.3 两组患儿不良反应发生情况
观察两组患儿治疗后不良反应发生情况, 对照组有3例患儿出现声音嘶哑, 均为轻度;治疗组有1例患儿出现口咽念球菌感染。
3 讨论
一直以来。哮喘治疗的一线药物是糖皮质激素, 它的疗效及抗炎作用得到公认, 但是, 糖皮质激素有一定的副作用[1], 长期使用, 会抑制患儿肾上腺皮质功能, 导致患儿出现向心性肥胖、失音、骨质疏松、感染口咽念球菌等不良症状, 甚至还会影响患儿生长发育;因此, 近年来, 哮喘治疗逐渐关注抗炎性介质药物, 哮喘慢性呼吸道炎症中的一个重要炎症介质为白三烯, 主要是上皮、内皮、嗜碱、嗜酸及肥大等细胞受到患儿体内分泌炎症性细胞的刺激, 进而产生一系列炎症介质, 最终导致患儿出现慢性气道炎症以及速发型变态反应。在小儿哮喘发作的过程中, 白三烯的作用主要是[2]: (1) 收缩支气管平滑肌, 增加患儿体内的黏液分泌以及血管通透性, 从而使患儿出现呼吸道阻塞。 (2) 导致患儿出现气道高反应性以及呼吸道炎症。
白三烯受体拮抗剂顺尔宁能够有效抑制白三烯的合成, 使受体与白三烯结合被阻断, 将白三烯的致炎作用有效清除, 抑制合成与释放炎性因子, 从而达到抑制炎症反应的作用, 使患儿气道反应性降低, 有效改善患儿肺功能, 防止患儿症状加剧。本研究中白三烯受体拮抗剂顺耳宁治疗哮喘患儿, 疗效显著, 复发率低, 值得推广[3]。
摘要：目的 探讨给予哮喘患儿白三烯受体拮抗剂顺尔宁进行治疗的临床效果。方法 选取哮喘患儿80例进行观察, 分为两组——对照组与治疗组, 每组患儿例数均为40;给予对照组患儿常规抗哮喘治疗;治疗组患儿在采取常规抗哮喘治疗的基础上, 结合白三烯受体拮抗剂顺尔宁治疗。对比治疗两周后两组患儿的临床疗效, 对患儿进行1年的追踪随访, 观察两组患儿的复发情况。结果 对比两组患儿治疗2周后的临床疗效, 治疗组的总有效率高于对照组;对比追踪随访1年后, 两组患儿的复发情况, 治疗组复发率明显低于对照组, 以上所有结果对比, 差异有统计学意义 (P<0.05) 。结论 给予哮喘患儿白三烯受体拮抗剂顺尔宁治疗, 安全可靠、应用方便、毒副作用少, 并且临床疗效显著, 值得推广。
关键词：白三烯受体拮抗剂,顺尔宁,小儿哮喘,临床疗效
参考文献
[1]农淑萍, 李凯红, 邱喜琴.顺尔宁治疗和预防98例儿童咳嗽变异性哮喘的疗效观察[J].中国妇幼保健, 2009, 22 (14) :246-247.
[2]李迎春, 刘铁英.白三烯受体拮抗剂 (顺尔宁) 治疗小儿毛细支气管炎疗效观察[J].中国小儿急救医学, 2009, 16 (3) :167-168.
[3]张艳丽, 宋丽, 乔俊英.口服顺尔宁对喘息性支气管炎小儿肺功能的影响[J].中国妇幼保健, 2011, 13 (7) :136-137.
白三烯受体拮抗剂疗效 篇2
1 资料与方法
1.1 临床资料
2010年9月—2011年4月我院住院喘息患儿144例, 其中毛细支气管炎 (RSV) 80例、婴幼儿哮喘34例、支原体肺炎30例, 平均年龄6个月～3岁, 排除异物吸入, 先天性喉喘鸣、胃食管反流、先天性心脏病、肺结核所致喘息, 无呼吸衰竭、循环衰竭等并发症。
1.2 研究方法
144例喘息患儿均常规给予抗感染、解禁、平喘等对症治疗, 随机分为2组, 治疗组72例, 男40例, 女32例, 2～6个月38例, 6～36个月34例。对照组72例, 男38例, 女34例, 2～6个月37例, 6～24个月35例。入院时距发病时间1～3d, 入院时均有咳嗽、喘憋, 肺部哮鸣音及湿性啰音, 两组在年龄、性别、所患疾病、病情轻重比较差异无统计学意义 (P>0.05) , 具有可比性。在综合治疗的基础上, 对照组常规使用激素、布地奈德、异丙托溴胺、沙丁胺溶液雾化吸入, 治疗组同时给予孟鲁司特 (顺尔宁由杭州默沙东有限公司出品, 用法为:≤6个月2mg/次, >6个月4mg/次, 1次/d) 口服4周, 观察两组患儿喘憋缓解、咳嗽及肺部啰音消失时间、平均住院天数及两组患儿血清IgE水平, 并治疗结束后随访1个月, 观察两组患儿喘息再发作情况。
1.3 疗效判定
治愈:治疗7d内, 患儿喘憋缓解、咳嗽及肺部啰音消失 (喘鸣音及湿啰音) , 好转:治疗7d内, 患儿喘憋减轻、咳嗽及肺部啰音减少 (喘鸣音及湿啰音) , 无效:治疗7d内, 以上症状体征均无明显好转。总有效率= (治愈例数+好转例数) /总例数×100%。
1.4 统计学方法
计量资料用t检验, 计数资料用χ2检验, P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组疗效比较
治疗组有效率明显高于对照组, 差异有统计学意义 (t=5.18, P<0.05, 见表1) 。
2.2 两组患儿症状及体征消失时间比较
两组喘憋缓解、咳嗽消失、肺部体征消失、平均住院时间比较, 差异均有统计学意义 (P<0.05, 见表2) 。
2.3 两组患儿治疗前后血清IgE水平比较
两组患儿治疗后血清IgE水平比较, 差异有统计学意义 (P<0.05, 见表3) 。
2.4 随访
随访1个月, 治疗组喘息复发率0.70%较对照组的23.61%明显降低, 差异有统计学意义 (χ2=7.73, P<0.05) 。
3 讨论
病毒感染诱发喘息机制可能是病毒直接损伤上皮细胞及病毒导致免疫损伤;支原体肺炎诱发喘息的机制与肺炎支原体的直接侵犯及免疫损害有关;婴幼儿哮喘的发生更是与免疫损伤有关。在上述疾病免疫损伤中, 白三烯作为一种强炎性递质, 参与体内免疫反应。白三烯也是婴幼儿哮喘发病中重要的炎性递质, 金晓红[2]检测支气管哮喘儿童尿白三烯E4的变化, 结果显示急性期及非急性期哮喘患儿尿白三烯E4水平均高于正常健康儿童对照组, 其中急性发作期又显著高于非急性发作组;而支原体通过Fc受体与黏膜下丰富的肥大细胞结合, 并通过气道上皮细胞β受体或白三烯等炎性递质引起气道炎症和气道高反应性, 从而诱发患儿喘息[3]。说明白三烯在上述疾病患儿喘息中发挥重要作用, 其主要可引起平滑肌强有力的收缩和气道黏液分泌增加, 导致气道的慢性炎症和阻塞, 其收缩支气管平滑肌作用是组胺的1000～10000倍。另外, 婴幼儿由于呼吸道管腔较成人狭窄, 气道黏膜血管丰富, 上皮纤毛运动功能差, 发生炎症容易引起粘性分泌物, 加之气道水肿更容易引起喘息。既往临床治疗及预防婴幼儿喘息主要为静脉及局部使用糖皮质激素, 研究证实婴幼儿喘息对吸入激素反应差[4], 而且长期吸入大剂量激素会影响生长, 甚至影响肺泡的发育。这一点为大多数家长不能接受。所以, 如何给予喘息婴幼儿选择适当的平喘及预防喘息复发治疗非常重要。我院上述疾病在综合治疗的基础上采用白三烯受体拮抗剂 (孟鲁司特) 口服治疗4周, 患儿在喘憋缓解、咳嗽、肺部啰音消失、平均住院天数等方面均明显优于对照组。该药物作为白三烯受体拮抗剂, 能够有效地抑制白三烯诱发的支气管痉挛, 从根本上抑制炎性递质及导致的血管通透性增加, 气管炎症细胞浸润及气道高反应性。其治疗对感染诱发的喘息有确切的疗效, 我科应用至今未出现不良反应, 另外研究证实感染上述疾病后血清中总IgE呈高水平及气道高反应性持续存在[2,5]。而白三烯受体拮抗剂具有高选择性, 能竞争拮抗白三烯D4 (LTD4) 与半胱氨酰白三烯 (cysLT1) 受体结合, 其不仅能扩展气道, 改善喘息患儿肺功能, 而且具有抗炎作用, 降低IgE水平及气道的高反应性, 从而有效预防喘息复发, 上述表现经我科临床研究也已证实, 治疗组患儿血清总IgE 水平明显下降, 随访1个月内喘息复发率明显低于对照组。
白三烯受体拮抗剂由于其依从性好, 持续时间长 (每天仅服药1次) , 耐受性好, 多个国家已批准用于2～5岁的哮喘患儿, 最新制定GINA方案已将其列为包括5岁以下婴幼儿哮喘患儿防治药物[6]。我院用于感染诱发婴幼儿喘息也取得了良好疗效, 未出现不良反应。由于白三烯受体拮抗剂只是抑制炎症反应的一种递质, 与糖皮质激素的全面抗炎作用相比, 抗炎作用没有激素强, 因此中重度哮喘患儿仍需要口服白三烯受体拮抗剂同时联合使用糖皮质激素。
参考文献
[1]全国儿科哮喘协作组.2000年与1999年儿童支气管哮喘患病率的比较[J].中华结核及呼吸杂志, 2004, 27 (2) :112-116.
[2]金晓红.支气管哮喘儿童尿E4的变化[J].基础医学与临床, 2005, 25 (12) :1175-1176.
[3]王红榕.普米克令舒加博利康尼雾化吸入佐治婴幼儿喘息性疾病的疗效研究[J].实用心脑肺血管病杂志, 2010, 18 (10) :1423.
[4] Wh Vooh Me, MajzoubJA.Asthma, steroids, and grouth[J].NenglJ Med, 2000, 343 (15) :1113-1114.
[5]陆权, 陆敏.肺炎支原体感染的流行病学[J].实用儿科临床杂志, 2007:22-24.
白三烯受体拮抗剂疗效 篇3
关键词：白三烯受体拮抗剂,沙美特罗替卡松,老年支气管哮喘
哮喘是由多种炎性细胞和细胞组分参与的慢性气道炎性疾病, 是呼吸系统的常见疾病[1]。该病不但可能导致患者日常生活受限, 还可对其心理及社会功能等多方面造成严重影响。本研究就白三烯受体拮抗剂联合沙美特罗替卡松治疗老年支气管哮喘患者的临床疗效进行探讨, 现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料选取2014年4月至2015年3月我科收治的98例老年哮喘患者作为研究对象, 所有患者均符合《支气管哮喘防治指南 (支气管哮喘的定义、诊断、治疗和管理方案) 》[2]诊断标准, 排除心肝肾等严重器质性疾病、妊娠及哺乳期妇女、精神异常及本研究前1个月内使用糖皮质激素、白三烯受体拮抗剂、支气管扩张剂。按随机数字表法将患者分为观察组和对照组, 各49例。观察组患者中, 男27例, 女22例, 年龄60~86岁, 平均 (69±11) 岁, 病程10个月至15年, 平均 (5.3±1.2) 年;对照组患者中, 男28例, 女21例, 年龄60~85岁, 平均 (68±10) 岁;病程9个月至14年, 平均 (5.3±1.1) 年。两组患者均知情同意参与本研究, 其性别、年龄、病程比较, 差异无统计学意义 (P>0.05) , 具有可比性。
1.2 治疗方法
两组患者均按常规实施预防感染、平喘等治疗。同时, 对照组患者采用沙美特罗替卡松粉吸入剂[Glaxo Operations UK Limited (英国) , 批准文号:国药准字H20140164, 规格: (50μg/100μg) /泡×60]进行吸入治疗, 1吸/次, 2次/d;观察组患者在对照组基础上睡前口服孟鲁司特钠咀嚼片 (四川大冢制药有限公司, 批准文号:国药准字H20064828, 规格:5 mg×7 s) , 10 mg/次, 1次/d。两组患者均治疗1个月。
1.3 观察指标
比较两组患者的临床疗效、肺功能、不良反应发生情况。肺功能主要指标包括最大呼气流量 (PEF) 、第1秒钟用力呼气容积 (FEV1) 、用力肺活量 (FVC) 及FEV1/FVC。
1.4 疗效判定标准
显效:症状及体征完全缓解, 偶有发作, 但无需药物控制, FEV1增加35%以上, 日常生活及睡眠正常;有效:临床症状及体征明显改善, 偶有发作, 需给予药物控制, FEV1增加15%~35%, 对日常生活及睡眠有影响;无效:症状及体征均无明显变化或加重, FEV1增加<15%或降低, 明显影响日常生活及睡眠[3]。总有效率 (%) = (显效例数+有效例数) /总例数×100%。
1.5 统计学分析
所有数据均由SPSS 13.0统计软件进行分析, 计量资料以±s表示, 组间比较采用t检验, 计数资料以百分率表示, 组间比较采用χ2检验, P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 临床疗效比较
观察组患者治疗的总有效率明显高于对照组, 差异有统计学意义 (P<0.05) , 见表1。
注:与对照组比较, χ2=4.653, *P<0.05
2.2 肺功能比较
治疗前, 两组患者的PEF、FEV1、FVC、FEV1/FVC差异均无统计学意义 (均P>0.05) ;治疗后, 观察组患者的PEF、FEV1、FVC、FEV1/FVC均明显高于对照组, 差异均有统计学意义 (均P<0.05) , 见表2。
2.3 不良反应发生情况比较两组患者治疗期间均无不良反应发生。
3 讨论
支气管哮喘急性发作时可出现咳嗽、咳痰、呼吸急促、喘息、胸闷等症状, 且夜间阵发性呼吸困难的发生率较高, 对患者的日常作息及生命质量均造成严重影响, 致使机体抵抗力降低, 诱发肺部功能障碍, 甚至导致病死[4]。老年支气管哮喘患者通常合并高血压、心律失常等慢性基础性疾病, β-受体阻滞剂的使用率较高, 可对支气管平滑肌β2-受体形成一定压力, 且大多数老年男性患者均有较长吸烟史, 致使气道高发性改变更为明显, 加上老年患者机体抵抗力均有不同程度的下降, 上呼吸道感染的发病率较高, 故往往更易出现急性发作[5]。
目前, 临床尚无根治老年支气管哮喘的方法, 通常以联合用药控制急性发作。沙美特罗替卡松粉吸入剂可有效缓解气道平滑肌紧张状态, 抑制肥大细胞介质释放, 具有较强的抗炎作用, 是控制哮喘急性症状的常用药物[6]。白三烯可使血管的通透性增加, 黏液分泌增多, 加剧黏膜水肿程度, 使支气管平滑肌收缩, 导致气道可逆性阻塞和炎症长期存在, 作为支气管哮喘发病的重要介质, 也是加重支气管阻塞程度, 导致哮喘病情加重的重要原因[7]。单纯使用沙美特罗替卡松并不能较好地抑制白三烯合成和释放, 故还需加用白三烯拮抗剂。孟鲁司特钠是目前最强的特异性白三烯拮抗剂, 可有效阻断白三烯与受体结合, 并选择性地抑制气道平滑肌中白三烯的活性, 从而降低气道炎性反应, 减轻哮喘症状[8]。
本研究结果显示, 观察组患者治疗的总有效率明显高于对照组, 治疗后PEF、FEV1、FVC、FEV1/FVC均明显高于对照组, 两组患者治疗期间均无不良反应发生。提示白三烯受体拮抗剂联合沙美特罗替卡松治疗老年支气管哮喘患者, 可有效提高临床疗效, 改善患者肺功能, 是安全而理想的治疗方式。
参考文献
[1]张晓博, 许运铎, 白雪景.静脉持续泵入硫酸镁治疗重症支气管哮喘临床观察[J].河北医药, 2015, 37 (16) :2495-2497.
[2]中华医学会呼吸病学分会哮喘学组.支气管哮喘防治指南 (支气管哮喘的定义、诊断、治疗和管理方案) [J].中华哮喘杂志 (电子版) , 2008, 2 (1) :3-13.
[3]刘莉敏, 谢艳丽, 王以炳, 等.异丙托溴铵联合舒利迭治疗重度哮喘的疗效[J].临床肺科杂志, 2013, 18 (1) :80-81.
[4]平丽红, 曾令涛.金水宝胶囊联合麻黄桂枝汤加减辨治老年支气管哮喘急性发作期的疗效[J].中国老年学杂志, 2015, 35 (8) :2069-2070.
[5]徐东, 王子彬.老年支气管哮喘的临床特征及误诊分析[J].中国老年保健医学, 2014, 12 (5) :5-6.
[6]张宇虹, 任疆.沙美特罗替卡松吸入对哮喘患者血清炎症介质水平的影响[J].实用药物与临床, 2014, 17 (5) :551-553.
[7]张寰宇, 杨丽艳.白三烯拮抗剂联合吸入糖皮质激素治疗慢性中度持续支气管哮喘的临床疗效观察[J].临床肺科杂志, 2014, 19 (7) :1253-1255.
白三烯受体拮抗剂疗效 篇4
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2014年1月至2015年2月我院收治的97例老年支气管哮喘患者作为研究对象, 按入院时间先后将其分为观察组 (49例) 与对照组 (48例) 。观察组患者中, 男28例, 女21例, 年龄60~85岁, 平均 (70.3±2.5) 岁, 病程6个月至14年, 平均 (5.6±1.2) 年;病情程度:轻度22例, 中度17例, 重度10例。对照组患者中, 男28例, 女20例, 年龄60~86岁, 平均 (70.2±2.8) 岁, 病程6个月至15年, 平均 (5.8±1.4) 年;病情程度:轻度20例, 中度18例, 重度10例。两组患者一般资料比较, 差异无统计学意义 (P>0.05) , 具有可比性。
1.2 纳入及排除标准
纳入标准[3]: (1) 患者均符合《支气管哮喘防治指南 (支气管哮喘的定义、诊断、治疗和管理方案) 》中支气管哮喘相关诊断标准; (2) 本研究经过我院伦理委员会批准, 事前告知患者病情发展、治疗方法及注意事项, 患者及其家属同意后签订责任书。排除标准[4]: (1) 研究前30 d内使用过糖皮质激素、白三烯受体拮抗剂、支气管扩张剂等治疗哮喘的药物; (2) 精神系统异常; (3) 本研究所用药物存在过敏性反应; (4) 严重心、肝、肾等脏器功能障碍。
1.3 治疗方法
两组患者入院后均给予平喘、止咳、呼吸锻炼等常规治疗措施。对照组患者在上述治疗基础上给予沙美特罗替卡松粉吸入剂 (Glaxo Wellcome production, 法国, 批号:20150323, 规格:50μg:100μg×60泡) , 在医师指导下使用准纳器完成药物吸入治疗, 1泡/次, 2次/d;观察组患者在对照组基础上采用白三烯受体拮抗剂孟鲁司特钠咀嚼片 (Merck Sharp&Dohme Ltd, 英国, 批号:20130413, 规格:4 mg×5 s) 进行治疗, 10 mg/次, 1次/d, 口服。两组患者均持续治疗30 d。
1.4 观察指标
比较两组患者临床效果、肺功能及治疗期间不良反应发生情况。肺功能包括第1秒钟用力呼气容积 (FEV1) 、呼气峰值流速 (PEF) 、用力肺活量 (FVC) 、FEV1/FVC。
1.5 疗效判定标准[5,6]
显效:喘息等临床症状基本消失, 偶有发作但不需要继续接受药物治疗, 日常生活、睡眠、活动时均保持正常, FEV1增加≥35%;有效:喘息等临床症状明显改善, 偶有发作时仍然需要接受药物治疗, 日常生活、睡眠受到轻微影响, FEV1增加15%~34%;无效:喘息等临床症状无明显改善, 日常生活、睡眠受到严重影响, FEV1增加<15%甚至增加。总有效率 (%) = (显效例数+有效例数) /总例数×100%。
1.6 统计学分析
采用SPSS 19.0统计软件进行数据分析, 计量资料以±s表示, 组间比较采用t检验, 计数资料以百分率表示, 组间比较采用χ2检验, P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 临床效果比较
观察组患者治疗的总有效率明显高于对照组, 差异有统计学意义 (P<0.05) , 见表1。
注:与对照组比较, χ2=5.54, *P<0.05
2.2 治疗前后肺功能比较
治疗前, 两组患者的FEV1、PEF、FVC及FEV1/FVC差异均无统计学意义 (均P>0.05) ;治疗后, 观察组患者的FEV1、PEF、FVC及FEV1/FVC均明显高于对照组, 差异均有统计学意义 (均P<0.05) 。见表2。
2.3 不良反应发生情况比较
两组患者治疗期间均保持了良好的药物耐受性, 无明显不良反应出现。
3 讨论
支气管哮喘是一种严重危害人体身心健康的常见疾病类型, 与家族遗传、外界环境以及自身体质等多种因素相关[7]。支气管哮喘分为急性发作期、慢性持续期以及临床缓解期3个阶段, 其中急性发作期即患者病情呈持续性、反复性、剧烈性发作阶段;而慢性持续期则是指患者出现不同频率、不同程度的喘息等临床症状;临床缓解期则是指患者经过相应治疗或在未接受治疗情况下肺功能恢复正常、临床症状消失持续时间≥3个月[8]。目前, 临床对支气管哮喘的病发机制仍然尚不明确, 有学者认为其与自身体质变态反应、气道慢性炎症、神经调节失常、呼吸病毒感染、信号传导异常、气道重构作用等多项进程有关[9]。因此, 临床针对支气管哮喘的治疗虽然逐步进入规范化, 但仍缺乏彻底根治性手段, 只能积极控制患者病情发展并提高其生命质量, 避免其生活、工作等受到影响[10]。而对于老年支气管哮喘患者来说, 由于自身年龄、体质原因, 且合并有糖尿病、高血压、心律失常等慢性基础性疾病, 日常生活中β受体阻滞剂药物使用率较高, 很容易造成支气管平滑肌内β2受体出现分泌压力, 患者气道高反应性表现更为敏感、明显, 治疗难度也由此升高。
临床研究显示, 白三烯是气道高反应性导致支气管哮喘患者病发进程的一项重要介质[11]。在支气管哮喘病发过程中, 白三烯能够与患者体内受体相互结合并促进支气管平滑肌收缩、提升炎性细胞活性, 也是导致气管黏膜水肿程度增加、气道炎症长期存在的一项重要原因。沙美特罗替卡松是一种选择性长效β2受体激动剂, 为沙美特罗和糖皮质激素丙酸氟替卡松的联合制剂, 具有抗炎、平喘双重功效, 其可有效缓解哮喘患者的临床症状、改善肺功能以及提升治疗安全性。临床实践证实, 沙美特罗替卡松在支气管哮喘患者的治疗进程中相当于双倍或者中高等剂量的糖皮质激素吸入剂[12]。沙美特罗替卡松在支气管哮喘患者治疗中的应用能有效降低对糖皮质激素药剂的依赖性, 尤其适用于长期服药的哮喘患者。然而, 沙美特罗替卡松不能控制哮喘患者气道内所有炎性反应, 而孟鲁司特钠则是目前临床应用中药效最强的白三烯受体拮抗剂, 其能有效抑制人体内白三烯与受体结合过程, 抑制气道平滑肌内白三烯活性反应, 降低气道内炎性反应, 是改善哮喘患者气道高反应性、缓解临床症状的一项强力药物。
白三烯受体拮抗剂疗效 篇5
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择2008年4月~2010年4月我院门诊治疗的312例儿童咳嗽变异性哮喘,其中,男160例,女152例;年龄4~13岁,平均7.9岁;病程3~38个月;哮喘家族史94例,过敏性鼻炎35例,湿疹41例,其他过敏性疾病36例。
1.2 诊断标准
依据全国儿科哮喘防治协作组于1998年修订的儿童哮喘防治常规[2],提出以下咳嗽变异性哮喘的诊断标准:持续或反复发作咳嗽大于1个月,咳嗽多在夜间、清晨或运动后加重,呈刺激性干咳;经抗生素治疗无效;应用支气管舒张剂可使临床症状减轻或咳嗽发作缓解;支气管激发试验阳性;有家族过敏史和或个人过敏史;排除其他原因引起的慢性咳嗽。
1.3 方法
1.3.1 分组:
将312例儿童咳嗽变异性哮喘随机分为激素吸入组152例,白三烯受体拮抗组160例;两组在年龄、性别、病程、疾病程度上差异无统计学意义,临床上具有可比性。
1.3.2 治疗方法:
激素吸入组采用丙酸倍氯米松(必可酮)吸入,100μg/次,2次/d,疗程3个月。白三烯受体拮抗组采用白三烯受体拮抗剂(顺尔宁),3~6岁4 mg,6~12岁5 mg,每晚顿服,疗程3个月。
1.3.3 观察内容:
观察两组临床症状缓解时间、复发情况。观察两组临床疗效评价,评价标准[2],显效:治疗后咳嗽症状在1周内消失,用药3个月内无复发;有效:咳嗽在1周内减轻,在15 d~1个月内消失,3个月无复发;无效:咳嗽无明显变化。总有效率(%)=(显效+有效)/总例数×100%。
1.3.4 统计学方法:
使用SPSS 10.0统计软件包进行统计分析,计量资料用均数±标准差表示,采用t检验处理数据。
2 结果
2.1 临床疗效评价
治疗3个月后依据临床疗效评价标准对两组进行临床疗效评定,经统计学方法分析,两组总有效率比较,差异有统计学意义(P<0.05),见表1。
2.2 观察内容
对两组病例进行临床症状缓解时间观察及随访6个月观察复发情况,经统计学方法分析,两组临床症状缓解时间、复发情况比较差异无统计学意义(P>0.05),见表2。
3 讨论
白三烯是20世纪30年代发现的一种过敏性慢反应物质,是一种二十碳不饱和脂肪酸。由于其最初来源于白细胞,并且碳链中含有三个不饱和双键,故称为白三烯(LTs)。白三烯是哮喘发生发展过程中的主要炎性反应介质[3],不仅能促进炎性反应细胞在呼吸道内聚集,增加血管通透性和黏液分泌,还可以引起呼吸道平滑肌收缩,促进呼吸道结构细胞增殖,从而参与呼吸道炎性反应及重塑的发生过程[4]。
咳嗽变异性哮喘是哮喘的特殊类型,咳嗽是其唯一的主要症状,可无明显的喘息或气促症状或体征,但有气道高反应性。咳嗽变异性哮喘与哮喘的发病机制相同,以慢性气道变应性炎症与气道高反应性为本质,可能与以下因素有关:气道过敏性炎症、高反应性存在,炎症细胞介质直接刺激位于咽喉、气管、大小支气管上皮的咳嗽受体引起咳嗽;支气管收缩引起机械变形,牵引刺激咳嗽受体;该类患儿喘息所需乙酰胆碱浓度高于典型哮喘,因而喘息阈值增高,从而导致只咳不喘的症状。
吸入激素是目前治疗哮喘中疗效最为确切的药物[5],但体内外试验均证实,吸入激素并不能抑制白三烯的合成与释放,而且其潜在的全身与局部副作用如肾上腺皮质功能减退、骨质疏松、儿童生长减慢、口咽部真菌感染以及患者未能掌握其吸入技术,导致依从性差等一些原因使其应用受到一定的限制。顺尔宁是一种迄今为止最强效的特异性半胱氨酰白三烯受体拮抗剂,能特异地阻断白三烯产物与其受体结合,有效地预防白三烯多肽所致的支气管平滑肌痉挛性收缩,血管通透性增高,气道水肿,黏液分泌增多;抑制白三烯多肽所产生的气道嗜酸粒细胞等炎性细胞浸润,从而减轻气道炎症,降低气道高反应性,改善哮喘患者的肺功能[6]。通过对本组病例进行观察,白三烯受体拮抗组总有效率与激素吸入组总有效率比较,差异有统计学意义(P<0.05),症状缓解时间、复发情况比较,差异无统计学意义(P>0.05),说明白三烯受体拮抗剂治疗咳嗽变异性哮喘临床疗效确切,改善控制症状明显,可防止复发,副作用小,顺应性良好。
摘要：目的:探讨白三烯受体拮抗剂治疗咳嗽变异性哮喘临床疗效。方法:将2008年4月～2010年4月门诊收治的312例咳嗽变异性哮喘儿童分为激素吸入组152例,白三烯受体拮抗组160例,观察两组临床症状缓解时间、复发情况、临床疗效评价。结果:两组总有效率比较,差异有统计学意义(P<0.05);两组临床症状缓解时间、复发情况比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:白三烯受体拮抗剂治疗咳嗽变异性哮喘临床疗效确切,改善控制症状明显,可防止复发,副作用小,顺应性良好。
关键词：白三烯受体拮抗剂,咳嗽变异性哮喘,临床观察
参考文献
[1]向莉,胡仪吉.咳嗽变异型哮喘的治疗[J].实用儿科临床杂志,2003,18(10):776.
[2]中华医学会儿科分会呼吸组.儿童支气管哮喘预防常规(试行)[J].中华儿科杂志,2004,42(2):100.
[3]张铁栓,忽新刚.哮喘患者痰中IL-5和IL-13表达的检测及临床意义[J].中国现代医生,2010,48(2):12-13.
[4]郭海英,陈钦,周新.咳嗽变异性哮喘33例临床分析[J].新乡医学院学报,2006,23(1):88-89.
[5]王华,陈艳波,张孔.白三烯受体拮抗剂对哮喘患者血清IL-5水平及呼吸道高反应性的影响[J].实用医学杂志,2005,21(21):2392-2395.
白三烯受体拮抗剂疗效 篇6
关键词：哮喘,吸烟,糖皮质激素,白三烯受体拮抗剂
全球成人哮喘患者吸烟情况非常普遍, 包括主动吸烟和在烟草烟雾环境中暴露的被动吸烟。美国和欧洲国家哮喘患者的吸烟率高达20%~35%, 而在急诊就诊的哮喘患者中就有35%是吸烟者[1,2,3]。吸烟促进白三烯生成与释放增多, 白三烯是哮喘发病机制中最重要的炎性介质之一, 通过与受体的结合在哮喘的发生发展中起着至关重要的作用, 而且吸烟使哮喘患者对糖皮质激素治疗的疗效下降, 因此吸烟哮喘患者的临床症状更难控制, 激素治疗效果更差。白三烯受体拮抗剂通过阻断白三烯与相应受体的结合而发挥作用, 本文旨在研究白三烯受体拮抗剂 (孟鲁司特钠) 对吸烟哮喘患者病情控制的影响, 现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2013年3-12月在大连大学附属新华医院呼吸内科、大连医科大学附属第一医院呼吸内科确诊的110例吸烟哮喘患者, 入选患者哮喘的诊断标准均符合2008年中华医学会呼吸病学分会哮喘学组制定的《支气管哮喘防治指南》中的诊断标准[4], 排除合并慢性阻塞性肺疾病、合并严重并发症的患者。吸烟者定义为连续或累计吸烟达到6个月或以上, 入选前30 d内仍吸烟, 吸烟指数>100年支[5]。所有患者均签署知情同意书。按照随机数字表法将所有患者分为对照组54例和观察组56例。对照组54例患者中, 男43例 (79.6%) , 女11例 (20.4%) , 年龄22~54岁, 平均 (40.9±10.1) 岁, 病程7~40年, 平均 (23.9±5.6) 年;观察组56例患者中, 男46例 (82.1%) , 女10例 (17.9%) , 年龄21~55岁, 平均 (40.3±9.5) 岁, 病程8~39年, 平均 (25.4±6.1) 年。两组患者的性别、年龄及病程等一般资料比较差异均无统计学意义 (P>0.05) , 具有可比性。
1.2 方法
对照组给予布地奈德气雾剂 (普米克) 400~800μg/d吸入治疗, 必要时吸入沙丁胺醇气雾剂 (万托林) 。观察组在此治疗基础上加用孟鲁司特钠片 (顺尔宁) 10 mg, 每晚睡前口服。两组患者在治疗前及治疗4周后进行门诊随访, 详细记录哮喘控制测试 (ACT) 评分、哮喘症状评分、测定晨间及夜间呼气峰流速 (PEF) 。
1.3 监测指标及评分标准
1.3.1 ACT评分
评估过去4周中哮喘日间、夜间症状, 对日常生活的影响及哮喘急救药物使用情况等。共有5个问题, 每个问题按严重程度分为1~5分, 最后相加计算出ACT总分, 达到25分为完全控制, 20~24分之间为部分控制, 小于20分为未控制。
1.3.2 哮喘症状评分
患者每日对过去24 h中日间、夜间的哮喘症状进行评估。 (1) 日间症状:0分:无任何哮喘症状;1分:有1次短暂的气喘、呼吸困难;2分:有2次或以上短暂的气喘、呼吸困难;3分:经常有气喘、呼吸困难, 不影响日常活动;4分:经常有气喘、呼吸困难, 影响日常活动;5分:哮喘症状严重, 不能工作、学习或日常活动。 (2) 夜间症状:0分:无任何哮喘症状;1分:夜间憋醒1次或早醒;2分:夜间憋醒2次或以上 (包括早醒) ;3分:夜间经常憋醒, 尚可入睡;4分:夜间呼吸困难严重, 无法入睡。日间症状+夜间症状为哮喘症状得分。
1.3.3 PEF测定
指导患者正确使用峰流速仪 (上海丸博科技有限公司生产) 的方法, 同时为每位患者确立PEF预计值;每日早6:00~7:00时和晚18:00~19:00时、应用药物前患者进行PEF测定, 须站立测定, 每次测定3遍, 取最大值记录于哮喘日记。
1.4 统计学处理
采用SPSS 19.0软件对所得数据进行统计分析, 计量资料用 (±s) 表示, 比较采用t检验, 计数资料采用x2检验, 以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组治疗前后ACT评分、哮喘症状评分比较
经过4周随访后, 观察组治疗后ACT评分明显高于治疗前及对照组, 且哮喘症状评分明显低于治疗前及对照组, 差异均有统计学意义 (P<0.05) , 对照组治疗前后各项指标比较差异均无统计学意义 (P>0.05) , 见表1。
2.2两组治疗前后PEF测定结果的比较
观察组治疗后的晨间、夜间PEF%pred均明显高于治疗前及对照组, 差异均有统计学意义 (P<0.05) , 而对照组治疗前后晨间、夜间PEF%pred比较差异均无统计学意义 (P>0.05) , 见表2。
分
*与本组治疗前比较, P<0.05;△与对照组比较, P<0.05
%
*与本组治疗前比较, P<0.05;△与对照组比较, P<0.05
3 讨论
哮喘的发病率和死亡率在全球呈逐年上升趋势, 而且吸烟情况在成人哮喘患者中较为常见, 吸烟者哮喘患病危险性增加近3倍[6]。吸烟哮喘患者急性发作次数比非吸烟哮喘患者增多, 去医院急诊就诊的次数也相应增多, 与吸烟的严重程度明显呈正相关[7]。
目前哮喘最有效的治疗药物是糖皮质激素, 吸烟使哮喘患者对糖皮质激素治疗的敏感性下降[8,9]。本研究结果说明, 对照组的吸烟哮喘患者吸入糖皮质激素治疗后, ACT评分、哮喘症状评分及晨间、夜间PEF测定结果均未见显著改善, 说明吸烟哮喘患者激素治疗效果差。哮喘患者气道内中性粒细胞增多时, 吸入糖皮质激素对过敏原引起的气道嗜酸粒细胞性炎症的抑制作用明显减弱。吸烟哮喘患者的气道炎症以中性粒细胞浸润为主, 且中性粒细胞凋亡减少, 激素受体表达改变, 可能导致了其对糖皮质激素治疗不敏感[10,11]。吸烟使哮喘更难以得到控制, 且加重肺功能的恶化和增加医疗资源的使用, 吸烟已成为难治性哮喘的诱因之一[12]。
吸烟使哮喘患者肥大细胞内的磷脂酶A2活化, 促进花生四烯酸的释放与转移, 再通过激活的5-脂氧酶作用催化花生四烯酸氧化, 导致白三烯的生成与释放增多[13]。白三烯是哮喘发病中最重要的炎症介质之一, 通过与其受体的结合, 可以使气道黏膜内嗜酸性粒细胞聚集, 导致气道平滑肌收缩;使微血管通透性增加, 导致气道黏膜水肿, 黏液分泌增多;促进杯状细胞、气道平滑肌细胞、气道上皮细胞、成纤维细胞等结构细胞增殖, 参与气道重构[14]。
白三烯受体拮抗剂可与支气管平滑肌等部位上的受体选择性结合, 从而竞争性地阻断白三烯的作用。本研究结果显示, 观察组吸烟哮喘患者在孟鲁司特钠联合吸入糖皮质激素治疗后, ACT评分、晨间PEF及夜间PEF指标均明显高于治疗前及对照组, 哮喘症状评分明显低于治疗前及对照组, 差异均有统计学意义 (P<0.05) , 这说明吸烟哮喘患者的病情控制、肺功能得到显著改善。吸烟降低了哮喘患者对糖皮质激素的治疗反应性, 而糖皮质激素又不能抑制患者体内白三烯的生成与释放, 因此白三烯受体拮抗剂在吸烟哮喘患者的治疗中发挥着重要的作用。白三烯受体拮抗剂应用起来更便捷且与常规吸入治疗一样有效, 在体内对吸烟引起的肺损伤亦具有保护作用, 白三烯受体拮抗剂可能是治疗吸烟哮喘患者的一种有效药物[15,16]。
白三烯受体拮抗剂疗效 篇7
1 资料与方法
1.1 对象选择
本组85例支气管哮喘患儿,其中男性52例,女性33例;年龄2～15岁,平均7.5岁。排除喘息性支气管炎、气管异物、支气管淋巴结核、胃食管反流等疾病,随机分成治疗组43例和对照组42例。治疗组中男性27例,女性16例,年龄(5.5±5.0)岁,病情积分(1.4±0.6);对照组男性25例,女性17例,年龄(6.5±3.5)岁,病情积分(1.4±0.7)。两组临床资料差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。所有患儿诊断均符合全国儿童哮喘防治协作组制定的《儿童哮喘诊断治疗常规》标准[3]。
1.2 方法
1.2.1 治疗方法
本组所有患儿给予丙酸氟替卡松气雾剂吸入,轻度哮喘50～100μg/d,中度哮喘100～200μg/d,重度哮喘200～400μg/d,分2～3次吸入。6岁以下均借助于储雾罐吸入,6岁以上教会吸入方法。治疗组在吸入丙酸氟替卡松气雾剂基础上,加入孟鲁司特,每晚1次,2～6岁服用4mg,6～12岁服用5mg,12岁以上服用10mg。两组病人哮喘急性发作时,均加入硫酸沙丁胺醇雾化液或气雾剂,剂量随症状而定。两组重度哮喘加用糖皮质激素静脉滴注或口服泼尼松3d,治疗组丙酸氟替卡松用量在加用孟鲁司特4～6周症状控制后则逐渐减至能维持有效控制的最低剂量,至疗程结束,激素用量减少20%～30%;而对照组激素用量则按哮喘缓解期病情评估减量。
1.2.2 疗效评价
根据患儿的症状,吸入沙丁胺醇、丙酸氟替卡松气雾剂次数,活动水平和睡眠质量评分。(1)0分:无任何症状,可参加所有活动,入睡正常。(2)1分:短暂发作每周<2次,夜间发作,每月<2次,发作间期无症状,偶咳,不能参加剧烈活动,夜间有轻微的症状,睡眠尚好。(3)2分:喘息发作,每周≥2次,夜间发作,每月≥2次,常有咳嗽,日常活动即有症状,夜间常易憋醒。(4)3分:喘息经常发作,常有频繁的干咳,稍有活动症状即加重,夜间发作频繁。于治疗前、治疗后1、6、12周各评分1次。
1.2.3 统计学处理
计量资料以()表示,采用两独立标本t检验,P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
治疗组和对照组治疗前后比较,差异有统计学意义(P<0.05)。两组在治疗1周时症状有显著改善,但评分值差异无统计学意义(P>0.05);在治疗6、12周时,治疗组患儿的症状显著改善。见表1。
注:与对照组比较,*P<0.05
3 讨论
支气管哮喘是一种慢性气道炎症性疾病,由多种细胞(包括嗜酸性粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞、嗜中性粒细胞和气道上皮细胞等)和细胞组分参与。哮喘的根本治疗是抗炎治疗,抗炎治疗通过抑制气道炎症反应,可以达到哮喘的控制和长期预防。
白三烯是引发哮喘的一种重要炎性介质。由嗜酸粒细胞、肥大细胞等炎性细胞合成、释放,能导致气道收缩、黏液分泌增加及血管通透性增高,继而引起气管平滑肌痉挛、水肿、气管阻塞,从而引发哮喘。因此抑制白三烯的体内作用即可减少,控制哮喘发作。
白三烯受体拮抗剂是一类新的哮喘抗炎药物,目前主要有扎鲁司特和孟鲁司特,其优点是较强的抗炎活性和较少的不良反应。对于中、重度哮喘用中等剂量吸人糖皮质激素不能控制时,加用白三烯受体拮抗剂能较好地控制哮喘症状。激素依赖性哮喘改用吸人型激素时,联合应用白三烯受体拮抗剂可以帮助撤离口服激素,并减少吸人激素用量。哮喘合并过敏性鼻炎患者,使用白三烯受体拮抗剂能兼顾上下气道的炎症反应,收到一举两得的疗效;对于儿童及青少年哮喘患者,应用白三烯受体拮抗剂可以避免长期吸入糖皮质激素所致的不良反应。但是,白三烯受体拮抗剂只是抑制了白三烯参与的哮喘气道炎症反应,不能替代糖皮质激素对气道炎症的全面控制,一般不单独用于控制中、重度持续哮喘患者,不能取代吸人型糖皮质激素在哮喘治疗中的地位。并且其费用较高,使其应用受到一定限制。孟鲁司特是一种半胱胺酰白三烯受体拮抗药,竞争性地与半胱胺酰受体(CysLT1)结合,从而阻断白三烯的作用,并因此抑制气道炎症过程,减少气道阻塞[4]。
有研究表明,孟鲁司特具有下列特点[5,6]:(1)对症状发作较为频繁的中度患者疗效较好,而对轻度患者改善不明显。(2)控制夜间哮喘疗效较好,治疗后夜间哮喘发作或夜惊的次数明显减少,明显提高了患者的生存质量和治疗信心。(3)对使用中至大量激素的患者疗效较好,目前已有确凿的证据表明,LTRA有助于激素的减量,二者在哮喘的控制中起着协同的作用,而在某些病例LTRA具有替代激素的潜能。(4)对轻中度哮喘有助于控制症状,减少急性发作次数,减少β2受体激动剂用量。(5)用药方便,不良反应轻微,长期使用不容易产生耐药性。(6)起效速度比吸入皮质类固醇快得多,用后气喘控制快速改善,在首剂后就达到接近最大疗效。
本组研究显示,在治疗1周时治疗组和对照组在改善哮孟鲁司特喘症状方面疗效相似,均有显著疗效。但随着时间的推移,孟鲁司特在治疗6周和12周后,治疗组疗效明显优于对照组(P<0.05),提示应用孟鲁司特佐治儿童哮喘远期疗效较好。治孟鲁司特疗组有13例轻度哮喘息儿经治疗4～6周后,丙酸氟替卡松孟鲁司特50g减为隔日1次,加服孟鲁司特,直到疗程结束未见哮孟鲁司特喘复发,而对照组9例轻度哮喘儿丙酸氟替卡松减量1周左孟鲁司特右又出现咳嗽、喘息等不适,返回原剂量才使症状得到控孟鲁司特制,中度哮喘在减药4～6d后,因症状加重,重新使用原量。孟鲁司特5例重度哮喘通过3个月的丙酸氟替卡松吸入,频繁咳嗽,孟鲁司特喘息有所缓解,但夜间仍有憋醒,而加用孟鲁司特后2周,孟鲁司特哮喘症状明显缓解,服药到12周时未见哮喘复发。
总之,孟鲁司特是唯一经FDA批准应用于6～12岁儿童的白三烯拮抗剂。在轻、中度哮喘病人中孟鲁司特与少量激素合用,能较好地控制哮喘。不良反应轻微,为哮喘患者治疗提供了新选择。
参考文献
[1] 杨运刚,陈茂荣.T淋巴细胞在儿童支气管哮喘发生中的作用.实用儿科临床杂志,2003;18(8) :615-616
[2] 楼红萍.孟鲁司特治疗儿童支气管哮喘80例疗效观察.现代实用医学,2006;18(7) :488-489
[3] 陈育智,余善昌,董宗祈,等.儿童哮喘防治常规.中华儿科杂志,1998;36(12) :747
[4] 李志敏,王伟群.孟鲁司特治疗小儿支气管哮喘疗效观察.儿科药学杂志,2004:10(3) :36-37
[5] 刘春涛,吕宏,冯玉麟.孟鲁司特对支气管哮喘患者疗效的临床观察.四川医学,2002;4(23) :333