糖皮质激素受体亚型论文

糖皮质激素受体亚型论文（精选9篇）

糖皮质激素受体亚型论文 篇1

糖皮质激素(glucocorticoid,GC)由于其良好而有效的抗炎、抗病毒、免疫等多种药理作用,被广泛应用于抗移免疫排斥、自身免疫疾病及肿瘤治疗等领域[1,2]。但长期大剂量使用GC治疗疾病同时会出现激素抵抗、激素依赖以及局部和全身性副作用。糖皮质激素性骨质疏松(glucocorticoid-induced osteoporosis,GIOP)是其引发的最严重副作用之一,发病率超过50%[3]。GC作用(包括药理作用及毒副反应)的发挥,主要是由糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor,GR)介导实现的[4]。基于中医对GIOP病机主要为“肾精不足,阴阳两虚”的认识,课题组前期应用“阴阳双补,益精壮骨”之淫羊藿女贞子配伍防治GIOP大鼠骨代谢异常具有良好的作用[5,6]。有研究表明,GR是阴虚、阳虚证的共性蛋白之一[7,8],但其在GIOP发病中的变化尚未有研究报道。本研究主要通过观察淫羊藿女贞子配伍对GR及皮质酮(corticosterone,CORT)的影响作用,探索淫羊藿女贞子煎剂及其提取物预防GIOP的保护机制,为中药防治GIOP提供理论基础。

1 材料与方法

1.1 实验动物

SPF级健康雄性SD大鼠60只,3月龄,体重(200±20)g,由北京维通利华实验动物技术有限公司提供,合格证号:SCXK(京)2012-0001。SPF级动物环境,自由饮水、摄食。

1.2 仪器

流式细胞仪(FACS Calibur,美国BD公司);全自动多功能酶标仪(Multiskan MK3,美国THERMO公司);电热恒温培养箱(DH6000II,天津泰斯特仪器有限公司);低温离心机(Sigma3K15,北京五州东方科技发展有限公司);电子天平(SQP,赛多利斯科学仪器北京有限公司);漩涡振荡器(MH-1,其林贝尔仪器有限公司)。

1.3 药品与试剂

淫羊藿总黄酮类提取物(批号:20150419,含总黄酮以淫羊藿苷计为80%,提取率约为2.5%)、女贞子黄酮和萜类提取物(批号:20150221,含量分别以齐墩果酸和芦丁计,总含量>80%,提取率约为5%)(上海一林生物科技有限公司);淫羊藿、女贞子中药材(北京同仁堂);地塞米松磷酸钠注射液(国药集团容生制药有限公司,批号:1501408-C22);地塞米松荧光素(Invitrogen,批号:1654506);GR单克隆抗体(Abcam,批号:GR138021-1);TRTIC标记荧光二抗(Abcam,批号:709239);FITC-GR二抗(Abcam,批号:ab51379);Ⅰ型胶原酶(Sigma);0.25%胰蛋白酶消化液(凯基生物,批号:20150817);大鼠血清CORT酶免试剂盒(美国BG公司,批号:20150918);大鼠血清GR酶免试剂盒(美国BG公司,批号:20150918)。

1.4 实验方法

1.4.1 分组

SD大鼠适应性喂养1周,按随机数字表法分为6组,每组10只。包括正常对照组(N组),模型对照组(M组),淫羊藿女贞子煎剂高(YN高剂量组)、低剂量组(YN低剂量组),淫羊藿女贞子提取物高(YNE高剂量组)、低剂量组(YNE低剂量组)。

1.4.2 药物制备

淫羊藿水煎液:适量称取淫羊藿饮片,首煎加8倍体积的水浸泡1 h后加热煮沸,文火保持沸腾30 min,搅拌、趁热滤取药液;药渣再加原药量6倍的水加热煮沸,改文火续煎30 min后过滤,合并两次药液,浓缩至含生药0.35 g/m L,4℃保存。女贞子水煎液煎药方法同上。

1.4.3 造模与给药

参考文献[9],除N组外,各组大鼠分别给予两大腿内侧交替肌内注射地塞米松1 mg/kg,每周2次,共计8周,N组大鼠给予等体积的生理盐水。造模的同时,各组动物给予相应的药物,YN高、低剂量组分别给予淫羊藿女贞子(4∶3)煎剂7、3.5 g/kg灌胃;YNE高、低剂量组分别给予淫羊藿女贞子有效成分提取物(2∶3)200、100 mg/kg灌胃;N组、M组,灌服等体积的生理盐水,每日1次。

1.4.4 取材及检测

大鼠禁食16 h后,腹腔麻醉,腹主动脉取血,离心取血清,按照试剂盒说明书,采用ELISA法检测血清CORT、GR含量。完整分离大鼠左侧股骨,剔除所附着的肌肉和结缔组织,用PBS冲洗2次,将骨片剪碎成1 mm×1 mm×1 mm,无EDTA0.25%胰酶37℃水浴消化20~30 min,吸弃上清,骨片加入0.1%Ⅱ型胶原酶,37℃水浴消化2次,每次1 h,收集上清,1000 r/min离心10 min,收集骨细胞沉淀。参考文献[10],以流式细胞术检测骨组织GR蛋白表达量及GC-GR蛋白结合力。

1.5 统计学方法

采用SPSS 17.0统计学软件进行数据分析,计量资料数据用均数±标准差(±s)表示,多组间比较采用单因素方差分析,组间两两比较根据方差齐性检验结果选择LSD-t(方差齐)或Tamhane's T2(方差不齐)检验;相关分析采用Pearson相关法。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组大鼠血清CORT及GR含量比较

与N组比较,M组血清CORT及GR含量均显著降低(P<0.01);与M组比较,4个给药组血清CORT及GR含量均显著升高(P<0.01)。此外,YN高剂量组血清GR含量较YN低剂量组显著升高(P<0.05)。见表1。

注:与N组比较,**P<0.01;与M组比较,△△P<0.01;与YN低剂量组比较,▲P<0.05;CORT:皮质酮;GR:糖皮质激素受体

2.2 各组大鼠骨组织GR蛋白表达量及GR结合力的比较

与N组比较,M组大鼠骨组织GR蛋白表达量、GR蛋白结合力均显著升高(均P<0.01);与M组比较,4个给药组均能显著抑制骨组织GR蛋白表达量(P<0.01或P<0.05);除YN低剂量组以外,其余3个给药组均能降低大鼠骨组织GR蛋白结合力(均P<0.01)。见表2。

注:与N组比较,**P<0.01;与M组比较,△P<0.05,△△P<0.01;CORT:皮质酮;GR:糖皮质激素受体

2.3 大鼠血清CORT、GR与骨组织GR的相关性分析

相关性分析显示:血清CORT含量与血清GR含量呈显著正相关(r=0.680,P<0.01),与骨组织GR蛋白表达量和结合力呈显著负相关(r=-0.483、-0.559,均P<0.01);血清GR含量与骨组织GR蛋白表达量和结合力均呈显著负相关(r=-0.737、-0.753,均P<0.01);骨组织GR蛋白表达量和结合力呈显著正相关(r=0.648,P<0.01)。见表3。

注:**P<0.01;CORT:皮质酮;GR:糖皮质激素受体

3 讨论

对于GIOP的防治,目前西医并没有理想药物,临床用药常借鉴原发性骨质疏松症(osteorosis pathology,OP)的治疗,大多数学者主张联合使用钙制剂和维生素D,但系统评价远期疗效(36个月后)不显著。中医认为GC为外源性“纯阳”“邪热”之品,长期服用,致火旺伤阴,日久累及肾阳,使肾中阴阳亏损,肾精亏虚无以充实骨骼,诱发OP[11,12]。针对GIOP的中医病机“肾精不足,阴阳两虚”,国家级名老中医李世增教授经多年临床经验筛选具有“阴阳双补,益精壮骨”之功的淫羊藿女贞子药对,用于GIOP的防治,并取得良好的疗效。中药淫羊藿温补肾阳、强筋骨,为补阳药;女贞子滋补肝肾阴精、强腰膝,为补阴药,二药配伍,有“阴阳相济”之妙用。大量研究证实,淫羊藿抗OP作用与其所含的黄酮类物质有关[13,14],女贞子抗OP的主要成分以黄酮类、萜类为主[15,16]。淫羊藿、女贞子均具有药用植物分布广、低毒副作用、价格合理、标本兼治、资源丰富、可长期服用等优点,且组方药味少,有效成分明确。因此,研究淫羊藿女贞子煎剂及其抗OP的有效成分防治GIOP的作用有着良好的开发和应用前景。

GC诱发OP的不良反应主要通过GR介导,抑制成骨细胞增殖分化,影响成骨细胞功能,促进成骨细胞凋亡,属于以骨形成减少为主要特点的低转换型OP类型[17,18]。GR的功能活性由GR的蛋白表达数量和GR的配体亲和力两方面因素决定,对于GR在GIOP发病中的变化目前尚未有文献报道。结合中医的现代研究观点“GR是肾阴、阳虚证的相关共性蛋白[19,20]”认识,本课题主要观察GIOP大鼠体内GR的变化,探讨淫羊藿女贞子煎剂及提取物对GIOP骨组织的保护机制。本实验采用流式细胞术检测骨组织GR蛋白表达量及结合力,结果显示,GIOP大鼠骨组织中GR蛋白表达量及GR结合力均显著升高(P<0.01),提示外源性GC可诱导骨组织高表达GR,且GR与GC的结合敏感性增加。应用淫羊藿女贞子煎剂及提取物治疗,均能显著下调GIOP大鼠骨组织中GR蛋白表达及结合力(P<0.01或P<0.05)。骨中GR蛋白数量及功能的减弱,表明GC对骨组织作用的敏感性降低,防止GC在使用过程中对骨组织产生的不良危害。

文献研究表明,GC类药物的超生理剂量或长期应用可抑制肾上腺皮质功能[21,22],致使机体内源性CORT分泌减少,GR功能减弱,本实验得出相似的结果。大鼠经8周地塞米松造模后,血清CORT、GR含量均显著降低(P<0.01),出现GR功能的显著抑制,从而导致激素用药的敏感性降低及所发挥的抗炎等药理作用减弱。提示激素抵抗的出现,需要加大GC剂量才能够控制病情,甚至大剂量GC应用也不能奏效,反而导致一系列严重的副作用。而应用中药淫羊藿女贞子后,能显著增加GIOP大鼠血清CORT、GR含量(P<0.01),提示药物能够保护内源性GC作用途径,恢复对激素的敏感性,从而可预防激素抵抗的发生,降低激素用量,这可能为临床大量相关免疫性疾病治疗中的激素应用及激素抵抗的预防提供了有益的启示。

GC对血中GR含量的影响主要与激素的药理作用有关,而对骨组织GR的影响作用则与诱导OP的发生有关。上述研究发现,GC长期应用能抑制血清GR含量,却上调骨中GR蛋白表达及结合力,提示GC长期应用,会导致其药理作用的敏感性降低,但对骨代谢的抑制作用反而增强。相关分析的结果提示,血清CORT含量与血清GR含量呈正相关(P<0.01),但与骨组织GR蛋白表达量和结合力均呈显著负相关(P<0.01);血清GR含量分别与骨组织GR蛋白表达量及结合力呈负相关(P<0.01)。进一步验证了当出现激素耐受时,虽然激素药理活性降低,但并不影响对骨代谢的副作用,GC诱导OP的副作用是持续进展的。

综上所述,中药淫羊藿女贞子煎剂及提取物通过抑制GR在骨组织中的表达,降低GC对骨的危害,防止GIOP的发生。同时,还能明显改善GC对内源性CORT、GR的抑制作用,提高激素作用的敏感性,从而对内源性的GC作用途径有良好的保护作用,减少激素用量,降低GIOP的发生。

摘要：目的 研究淫羊藿女贞子煎剂及其有效成分提取物配伍对糖皮质激素性骨质疏松(GIOP)大鼠糖皮质激素(GC)及糖皮质激素受体(GR)的影响。方法 SPF级雄性SD大鼠60只,随机分为正常对照组(N组)、模型对照组(M组)、淫羊藿女贞子煎剂高、低剂量组(7、3.5 g/kg,YN高、低剂量组),淫羊藿女贞子提取物高、低剂量组(200、100 mg/kg,YNE高、低剂量组),每组10只。除N组外,大鼠两大腿内侧交替肌内注射地塞米松(1 mg/kg),每周2次,8周后,采用酶免法检测血清皮质酮(CORT)及GR含量,流式细胞术检测股骨GR蛋白表达量及结合力。结果 与N比较,M组血清CORT及GR含量显著降低(P<0.01),股骨GR蛋白表达量及结合力显著升高(P<0.01)。与M组比较,4个给药组均能显著增加血清CORT及GR含量(P<0.01),下调股骨GR蛋白表达量(P<0.01);YN高剂量组与YNE高、低剂量组能显著降低股骨GR蛋白结合力(P<0.01)。结论 淫羊藿女贞子抗GIOP的作用机制与抑制GR在骨组织的表达、降低GC对骨组织的作用有关。

关键词：骨质疏松,糖皮质激素,糖皮质激素受体,淫羊藿/女贞子

糖皮质激素的合理应用 篇2

【关键字】糖皮质激素；合理应用

【中图分类号】R4 【文献标识码】A 【文章编号】1671-8801（2015）02-0024-01

研究证实，糖皮质激素具有抗过敏、抑制免疫反应、抗炎等多种药理作用，因此被广泛地运用在了治疗各类炎症、免疫性疾病和应激反应当中[1]。但是长期的大量的不适当应用将会对患者的生命安全造成一定的威胁，本研究将对糖皮质激素的不良反应进行总结，旨在为该药物的合理应用提供可靠的理论依据。

1 糖皮质激素的使用现状

目前，大量的文献报道，由于糖皮质激素的不当使用、滥用，已经造成了患者出现严重感染、消化道出血、结核播散、股骨头坏死、糖尿病以及骨质疏松等并发症[2]。部分患者由于长期服用强的松或地塞米松后，出现了对糖皮质激素的依赖。也有的患者由于过于信服糖皮质激素的治疗效果，擅自购药后，并无医生的指导自行服药，从而造成不良的后果。而有的患者由于过于顾忌糖皮质激素的副作用，导致用药的剂量不足或者用药不及时，从而导致病情的加重。临床研究发现，部分医生对于发热或各种感染性的疾病都过分依赖激素的作用，这样不但会降低治疗的效果，而且容易延误患者的病情。

目前在临床上，糖皮质激素类的药物种类越来越多，比如倍他米松、地塞米松、泼尼松、可的松等，在剂型上包括了片剂、针剂、喷雾剂、眼药水、软膏剂等，必须在应用时根据患者的病情以及病程的不同对药物的剂量和剂型进行严格选择。

2 患者在过度使用糖皮质激素后可能出现的不良反应

2.1 病毒扩散。部分患者由于长期使用糖皮质激素，容易导致抵抗力的降低，使病毒容易在其体内进行繁殖和扩散。例如患者出现由病毒感染引发的水痘时，如果过度使用糖皮质激素将可能导致患者出现继发性的细菌感染或血性水痘，严重者将会死亡。申昆玲等人[3]在研究中发现，72例出现病毒性出血热的患儿当中，有49例使用了糖皮质激素，死亡患者为32例（65.3%），23例患儿没有使用糖皮质激素，死亡1例（4.3%），因此对于病毒性感染引发的疾病来说，应慎用或者禁用糖皮质激素。

2.2 加重感染。糖皮质激素是通过抑制炎症的促进因子、抗原和抗体的反应，降低毛细血管的通透性、减轻毒素对机体造成的损害，以此来起到抑制炎症反应、发挥抗感染的作用。但是我们必须注意，糖皮质激素并没有抗菌的能力，而且会对细胞的免疫功能和体液的免疫功能起到干扰作用，从而促使感染的扩散。在临床治疗当中，由于过分强调了疗效，因此部分医生或患者个人会将糖皮质激素作为“退热药”，这是因为糖皮质激素具有非常强的抗细菌毒素的作用，能够减少内源性的致热原释放，同时抑制致热原对下丘脑的作用，从而起到退热效果。但是实际上，患者表面的发热解除了，感染却会出现进一步的扩散，不但病情会出现更为严重的发展，而且还有可能并发真菌或细菌感染[4]。比如在治疗大叶性肺炎时，如果大量使用糖皮质激素，患者的炎症反应得到了抑制，看似症状减轻，但是实际上糖皮质激素并没有起到抑制病原菌和杀灭病原菌的作用。而且在使用糖皮质激素的同时，会抑制患者的免疫功能，同时还会对吞噬细胞、巨噬细胞的作用产生抑制，同时减少干扰素的合成，降低患者抗感染的能力。因此在治疗时，为了防止感染的恶化，必须在保证了充足的抗生素的基础上，才能够使用糖皮质激素，从而避免细菌感染的加重。

2.3 溃疡穿孔。若患者大量使用糖皮质激素，将有可能引起胃部出血或者十二指肠穿孔。研究发现激素能够促进胃蛋白酶和胃酸的分泌，减少胃粘液，抑制蛋白质的合成并加强蛋白质的分解，从而降低胃黏膜的修复功能和保护功能，引发患者出现溃疡病，或者加重溃疡病，甚至出现穿孔、出血的危险。值得注意的是，45% 的胃穿孔无法得到及时的发现，死亡率会高达20%，所以必须慎用糖皮质激素。

2.4 代谢紊乱。糖皮质激素的长期超剂量使用可以引起患者水、糖、盐、脂肪、蛋白质的代谢紊乱，表现出痤疮、向心性肥胖、无力、多毛、水肿、低血钾、糖尿、高血压等症状[5]。大部分患者在停止使用糖皮质激素后相关的症状会自行消失，严重者需要进行对症治疗。因此如果患者合并动脉硬化、高血压或者心肾功能不全，那么必须慎用糖皮质激素。

3 合理使用糖皮质激素

在使用糖皮质激素时，必须严格掌握相关的适应证，将该药物主要用在毒血症患者、急性或慢性的肾上腺机能减退患者、免疫性疾病患者、过敏性疾病患者、脑垂体前叶机能减退患者、休克患者的治疗当中，同时由于药物的品种过多，所以用法、用量和疗程的长短必须根据患者的疾病以及严重程度进行针对性的控制。若患者的病情严重威胁到了生命安全，那么糖皮质激素的用量要足，使患者能够度过危險期，但是在患者病情好转并稳定后，必须逐渐降低糖皮质激素的用量，不要骤然停止用药，防止病情的复发或者引发患者出现肾上腺皮质功能减退或萎缩，应该在2周以上的时间内逐渐减量，在观察患者没有不良反应后再进行停药。针对停药后疾病易复发的患者，治疗的疗程要充足，能够口服控制病情者就不要使用其他途径进行给药，能够短期用药控制病情者就不要长期使用糖皮质激素。

如果患者必须长期使用糖皮质激素，那么最好同时给予促皮质激素，从而防止患者肾上腺皮质功能的减退，与此同时，为患者补钙、补钾，防止患者因为缺钙或血钾过低而引起抽搐，同时要限制钠盐的摄入量。

参考文献：

[1]吴爱民，陈强，刘建梅等.糖皮质激素在儿童难治性肺炎支原体肺炎中的应用[J].中华实用儿科临床杂志，2014，29（10）：797-799.

[2]钟伟恩，叶红，李石红等.长期应用糖皮质激素的肾病综合征患儿胰岛素抵抗的影响因素及干预[J].山东医药，2014，（13）：49-50.

[3]申昆玲，李云珠，李昌崇等.糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用的专家共识[J].临床儿科杂志，2011，29（1）：86-91.

糖皮质激素受体亚型论文 篇3

关键词：支气管哮喘,糖皮质激素,β2受体激动剂,联合治疗

支气管哮喘是由多种细胞和细胞组分参与的气道慢性炎症疾病, 其典型临床表现主要为哮喘发作时呼气性呼吸困难或发作性胸闷和咳嗽, 伴有哮鸣音, 严重时可出现端坐呼吸和发绀, 用支气管舒张药后缓解或自行缓解[1]。支气管哮喘是呼吸系统最常见的慢性疾病之一, 最近几年发病率在逐年上升, 已严重影响了人们的生活和工作。临床上采用单一药物只能控制急性发作或缓解症状, 疗效不理想, 现主要以药物联合治疗为主。我院采用糖皮质激素类药物倍氯米松与长效β2受体激动剂类药物沙美特罗联合治疗支气管哮喘, 取得了较好的临床效果, 现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2010年7月—2012年7月在我院诊治的130例中重度支气管哮喘患者, 男75例, 女55例, 患者年龄16岁~60岁, 平均年龄 (44.5±6.1) 岁;病程2年~40年, 平均 (25.8±1.8) 年。其中中度哮喘95例, 重度哮喘35例。将130例患者随机分为观察组70例和对照组60例, 2组患者性别、年龄和病程方面无显著性差异 (P>0.05) 。

1.2 诊断和排除标准

1.2.1 诊断标准

(1) 患者有呼吸困难、胸闷等临床表现, 有过敏原接触史或理化刺激因素引起, 经过哮喘药物治疗症状消失或者能自行缓解; (2) 患者肺部听诊出现哮鸣音, 主要是呼气相延长; (3) 患者支气管激发试验或舒张试验阳性。

1.2.2 排除标准

排除引起咳嗽、喘息和呼吸困难的各种呼吸系统疾病: (1) 心源性哮喘; (2) 各种气质性病变如呼吸道内异物、肺癌; (3) 各种呼吸道炎症性疾病:喘息型支气管炎、毛细支气管炎、支气管扩张症、各种肺炎等。

1.3 方法

1.3.1 对照组

急性发作就诊的患者使用糖皮质激素静脉滴注控制症状, 必要时使用抗生素控制感染;待病情缓解之后, 患者每日定时吸入糖皮质激素倍氯米松500~1 000μg, 2次/d;重度患者病情严重可静脉滴注糖皮质激素倍氯米松。7 d为1个疗程, 6个疗程后进行观察。

1.3.2 观察组

观察组与对照组一样使用相同的方法控制急性发作, 待病情缓解后除了使用与观察组相同剂量的糖皮质激素倍氯米松外, 患者每天规律吸入长效β2受体激动剂沙美特罗干粉5μg, 2次/d, 重度患者必要时可持续吸入沙美特罗。7 d为1个疗程, 6个疗程后进行观察。

1.4 观察指标

观察患者治疗6个疗程后的临床症状和体征, 并测定肺部功能情况;治疗期间动态观测患者的肝肾功能状况以及其他不良反应。

1.5 疗效评定标准

治愈:经过6个疗程的治疗后, 患者的临床症状 (气急、胸闷、喘息、咳嗽) 消失, 哮鸣音和呼气音等体征消失, 肺功能恢复到正常状态, 患者的学习和工作不受影响;显效:患者的临床症状 (气急、胸闷、喘息、咳嗽) 明显减少, 哮鸣音和呼气音等体征明显减轻, 肺部功能明显改善, 患者学习和工作效率较治疗前明显提高;有效:患者的症状 (气急、胸闷、喘息、咳嗽) 有所减轻, 哮鸣音和呼气音稍有减轻, 肺部功能有所改善, 学习和工作效率有所提高;无效:患者气急、胸闷、喘息和咳嗽的症状没有减轻甚至加重, 哮鸣音和呼气音加重, 肺部功能无改善或加重, 不能进行学习和工作。

1.6 统计学方法

计数资料采用χ2检验, P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗后2组临床疗效比较

经过6个疗程的治疗, 观察组治愈40例, 显效15例, 有效10例, 无效5例, 总有效率为92.9%;对照组治愈28例, 显效12例, 有效7例, 无效13例, 总有效率为78.3%, 观察组总有效率明显高于对照组, 差异具有统计学意义 (χ2=4.68, P<0.05) 。

2.2 2组患者治疗后肺功能比较

经过6个疗程的治疗, 观察组70例患者肺功能呼气高峰流量 (PEFR) 的增加率为30%, 对照组60例患者肺功能PEFR的增加率为10%, 2组比较差异具有统计学意义 (χ2=7.85, P<0.05) 。

2.3 不良反应

在治疗期间, 2组患者的肝肾功能均未出现异常, 有5例患者出现心悸, 3例发生恶心呕吐, 2例发生头痛, 经过处理后症状均消失。

3 讨论

支气管哮喘是一种严重危害人类健康的慢性呼吸道疾病, 目前全球约3亿哮喘患者, 每年有25万人死于哮喘[2], 主要是由于多种细胞因子和炎症递质导致的慢性气道炎症性疾病, 气流可逆性受限, 主要临床表现为反复发作性喘息、胸闷或咳嗽等症状, 常在夜间及清晨发作。治疗支气管哮喘应以控制支气管炎症和舒张支气管为主, 临床上治疗支气管哮喘炎症最有效的药物是糖皮质激素, 倍氯米松吸入剂对长期治疗中重度哮喘效果较好而且副作用较少。其主要作用机制为:抑制炎症细胞的迁移和活化, 减少细胞因子生成和炎症递质的释放, 同时增强平滑肌细胞β2受体的反应性。β2受体激动剂是缓解哮喘发作的支气管舒张药, 特别是长效β2受体激动剂沙美特罗对中、重度哮喘的作用比较好。主要促使腺苷酸环化酶激活, 使环磷酸腺苷 (c AMP) 的含量增加, 游离Ca2+下降, 松弛支气管平滑肌。研究证明糖皮质激素与β2受体激动剂联合治疗支气管哮喘疗效较好是因为二者具有协同作用, 其机制为倍氯米松主要针对气道炎症细胞, 而沙美特罗可以松弛支气管平滑肌, 使哮喘得到控制;二者联合应用可减少嗜酸粒细胞活化因子、白细胞介素4 (IL-4) 、白细胞介素8 (IL-8) 等多种炎性细胞递质的产生, 在抗炎方面具有互补作用。

综上所述, 倍氯米松与沙美特罗联合治疗中重度支气管哮喘临床疗效较好, 值得推广使用。

参考文献

[1]黄普泉.沙美特罗替卡松粉及吸入治疗支气管哮喘48例临床疗效观察[J].柳州医学, 2006, 13 (2) :80-81.

感冒发热莫用糖皮质激素 篇4

答李某读者：

虽然病情演变不完全与地塞米松有关，但在感冒发烧时需要谨慎使用糖皮质激素即地塞米松，切莫将糖皮质激素看作是退热药。

发热本身是机体免疫防御反应的一种表现，只要体温不超过38.5℃，建议不必进行退热处理，更没有必要使用地塞米松等激素类药物。如果那样去做，反而会因糖皮质激素抑制巨嗜细胞对抗原的吞噬与处理，减少血液中的淋巴细胞数，降低机体免疫防御功能，增加感染扩散和继发细菌感染的风险，使得病情加重，并发症增多。

当人感冒发烧时最需要做的事情是注意休息，多喝白开水与合理应用抗感冒药，不要轻易去打点滴，更不要随意使用糖皮质激素。尽管糖皮质激素具有抗炎作用，能够暂时减轻发热、乏力、流涕等感冒症状，但它所具有的抗免疫作用会使得机体免疫防御功能下降，其弊大于利。

糖皮质激素受体亚型论文 篇5

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取该院收治的68例稳定期重度COPD患者, 均符合WHO关于稳定期重度COPD疾病相关诊断标准。并按照患者临床治疗方法将其分为治疗组和对照组, 其中, 治疗组34例, 男22例, 女12例;患者年龄为41~60岁, 平均年龄 (50.53±1.16) 岁;患者病程为7~12年, 平均病程 (9.53±1.07) 年;对照组34例, 男23例, 女11例;患者年龄为40~59岁, 平均年龄 (50.02±1.21) 岁;患者病程为6~11年, 平均病程 (8.96±1.13) 年。对68例稳定期COPD患者的基本资料进行对比, 差异无统计学意义 (P>0.05) , 具可比性。

1.2 纳入标准

符合我国2013年修订的慢性阻塞性肺疾病诊治指南中的诊断标准[2]。持续存在的气流受限, 除外其他疾病。肺功能检查:吸入支气管舒张剂后, FEV1占预计值%<50% (III级、IV级) 。稳定期:患者的咳嗽、咳痰和气短等症状稳定或症状轻微, 病情基本恢复到急性加重前的状态。

1.3 排除标准

近2周内出现全身感染患者;出现重度支气管哮喘、肺结核、支气管扩张和心衰患者;属于COPD急性加重期患者或是轻中度COPD患者[3]。

1.4 方法

对照组患者采用常规临床治疗方法治疗, 该种治疗方法主要包含口服氨茶碱缓释片 (国药准字H50021920) 以减轻气管痉挛, 口服氨溴索片 (国药准字H20030360) 以止咳化痰, 给药30mg/次, 3次/d;持续低流量吸氧, 抗感染等, 若治疗期间出现急性加重期的症状随时按诊疗指南进行规范治疗, 持续治疗3个月。

治疗组患者在常规治疗的基础上吸入糖皮质激素和β2受体激动剂的复方制剂, 即舒利迭粉吸入剂 (其中含沙美特罗50 g、氟替卡松250 g) , 1吸/次, 2次/d, 持续治疗3个月, 每次吸入完毕应用清水漱口。

1.5 观察指标

观察两组患者治疗前后肺功能、血气改善状况和治疗期间急性加重次数、住院次数。肺功能检测主要是用由意大利科时迈公司生产的、型号为ZJ81Micro Quark的肺功能仪进行测定, 比较两组患者治疗前后FEV1和FEV1/FVC;通过酶联免疫吸附试验对患者治疗前后血气进行分析[4]。

1.6 统计方法

该医学研究通过SPSS17.0软件对临床治疗过程中收集的相关数据资料加以分析处理。计量资料表示为均数±标准差 (±s) , 不同患者之间数据资料差异以单因素方差分析法进行分析, 计数资料统计学处理方法为χ2检验法。

2 结果

2.1 对比两组患者治疗前后肺功能和血气改善状况

对比两组患者治疗前肺功能和血气状况, 差异无统计学意义 (P>0.05) ;治疗后两组患者FEV1、FEV1/FVC、Pa O2和Pa CO2均同治疗前之间差异有统计学意义 (P<0.05) ;组间对比, 治疗组患者实施临床治疗后, 其FEV1、FEV1/FVC、Pa O2和Pa CO2与对照组患者比较, 差异有统计学意义 (P<0.05) , 见表1。

注:T1与P1为治疗组治疗前后比较, T2与P2为对照组治疗前后比较, T3与P3为治疗组与对照组在治疗后比较。

2.2 对比两组患者治疗期间急性加重次数和住院次数

对比两组患者治疗期间急性加重次数和住院次数, 治疗组患者治疗过程中急性加重次数≥2次和住院次数≥2次发生率均显著低于对照组患者的, 差异有统计学意义 (P<0.05) , 见表2。

3 讨论

在临床上, COPD为一种进行性气流受限肺部疾病, 其导致患者出现进行性肺功能降低现象, 其主要因慢性支气管炎和肺气肿等产生的[5]。目前, 缓解患者呼吸困难为治疗稳定期COPD疾病的主要目标, 能有效延缓患者肺功能出现进行恶化现象, 在一定程度上改善患者临床症状和生活质量。舒利迭是丙酸氟替卡松和沙美特罗的复方吸入剂, 前者属于一种糖皮质激素, 能抑制炎症发展, 对炎症的各个环节产生抑制作用, 减少炎症细胞分泌相关因子, 降低毛细血管通透性, 并可增强肺部β2受体的转录, 增加呼吸道黏膜β2受体合成, 在一定程度上减少β2受体脱敏和耐受。后者是β2受体激动剂, 能使支气管平滑肌松弛, 改善患者的通气状态, 还能抑制炎症细胞活性, 对炎性因子的生成有抑制作用。因此, 二者联合应用可以达到改善气道痉挛状态, 减轻气道炎症, 降低并发症发生率, 提高患者肺功能和血气状况的目的, 可有效预防疾病病情恶化, 减少气流阻力, 改善患者肺通气功能, 提高患者生活质量[6,7,8,9,10,11]。

在该研究中, 两组患者采用相应方法进行治疗后, 经分析, 治疗后, 两组患者FEV1、FEV1/FVC、Pa O2和Pa CO2均同治疗前之间存在显著差异性, 且治疗组患者显著优于对照组患者 (P<0.05) ;治疗组患者治疗过程中急性加重次数≥2次和住院次数≥2次发生率均显著低于对照组患者 (P<0.05) 。从这一研究结果中可以看出, 在常规治疗基础上给予患者吸入糖皮质激素和β2受体激动剂联合治疗, 可有效改善患者血气情况及呼吸状态, 对患者临床症状的改善有显著的治疗效果, 这一研究结果和王红民[12]等人的研究结果一致。同时, 治疗组患者急性加重次数与住院次数明显比对照组少, 这说明治疗组的治疗方法可降低患者急性加重次数, 有利于患者病情的稳定。

综上所述, 在治疗稳定期COPD疾病临床上糖皮质激素和β2受体激动剂联合吸入治疗方法临床效果显著, 可有效改善患者临床症状, 大幅提高患者生活质量, 同时有助于减少患者住院次数, 值得在临床中推广。

摘要：目的 对糖皮质激素和β2受体激动剂联合吸入治疗稳定期重度COPD的临床效果进行研究分析。方法 从该院稳定期重度COPD患者中选取68例进行研究分析, 并按照患者临床治疗方法将其分为治疗组和对照组均34例, 对照组给予常规治疗, 观察组在常规治疗基础上给予吸入糖皮质激素和β2受体激动剂联合治疗, 对比两组患者治疗前后肺功能、血气改善状况和治疗期间急性加重次数、住院次数。结果 对比两组患者治疗前肺功能和血气状况, 差异无统计学意义 (P>0.05) ;治疗后, 两组患者FEV1、FEV1/FVC、PaO2和PaCO2均同治疗前之间存在显著差异性, 且治疗组患者显著优于对照组患者, 差异无统计学意义 (P<0.05) ;治疗组患者治疗过程中急性加重次数≥2次和住院次数≥2次发生率均显著低于对照组患者 (P<0.05) 。结论 在治疗稳定期COPD疾病临床上糖皮质激素和β2受体激动剂联合吸入治疗方法临床效果显著。

关键词：糖皮质激素,β2受体激动剂,吸入治疗,稳定期COPD,临床效果

参考文献

[1]姚婉贞, 常春.支气管舒张剂和吸入糖皮质激素在慢性阻塞性肺疾病中的应用[J].中华结核和呼吸杂志, 2007, 11 (30) :223-225.

[2]中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南 (2013年修订版) [J].中华结核和呼吸杂志, 2013 (36) :255-264.

[3]康清宏.长效β2-受体激动剂联合茶碱与双倍长效β2-受体激动剂吸入治疗稳定期COPD的比较[J].当代医学, 2009, 15 (22) :139-140.

[4]刘劲松, 胡杰贵.长效β2受体激动剂和激素联合吸入治疗COPD的研究进展[J].临床肺科杂志, 2008, 13 (10) :1308-1310.

[5]廖铁达.长效β2受体激动剂与吸入糖皮质激素联合治疗稳定期COPD临床研究[J].中国医药导刊, 2012, 14 (11) :1942-1943.

[6]王晓川, 卓宋明, 丁劲松, 等.糖皮质激素和长效β2受体激动剂联合吸入治疗稳定期慢性阻塞性肺疾病的临床研究[J].中国预防医学杂志, 2008, 9 (6) :473-475.

[7]李大斌.舒利迭吸入对老年中重度慢性阻塞性肺疾病肺功能的影响[J].中国老年学杂志, 2001, 34 (6) :3475-3476.

[8]支学军, 张秀珑, 刘建华.联合吸入糖皮质激素和长效β2受体激动剂治疗中—重度COPD临床观察[J].山东医药, 2007, 47 (19) :18.

[9]童维佳.糖皮质激素和长效β2受体激动剂联合吸入治疗哮喘的疗效分析[J].实用药物与临床, 2010, 13 (1) :67-69.

[10]李青, 刘乃英, 李姗姗.稳定期COPD 35例吸入糖皮质激素联合长效β2受体激动剂疗效观察及护理[J].齐鲁护理杂志, 2010, 16 (15) :3-5.

[11]张丽霞, 刘鹏珍, 杨敬平, 等.普米克令舒联合博利康尼令舒治疗急性成人哮喘的疗效[J].临床肺科杂志, 2006, 11 (5) :647.

糖皮质激素受体亚型论文 篇6

关键词：布地奈德,沙美特罗,哮喘,治疗结果

支气管哮喘简称哮喘, 是一种以可逆性气流受限为特征的气道慢性炎症性疾病。但症状可自行或经治疗缓解。如果治疗不及时、不规范, 哮喘可能致命, 而规范化的治疗, 可使近80%的哮喘患者疾病得到非常好的控制, 工作生活几乎不受疾病的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2010年7月—2011年7月我院治疗的103例哮喘患者。根据不同的治疗方法分组, 治疗组53例中, 男28例, 女26例;平均年龄 (39.3±6.5) 岁;平均病史 (9.3±6.4) 年;按照全国支气管哮喘的防治指南标准分级[1]:轻度26例, 中度14例, 重度13例。对照组53例中, 男30例, 女23例;平均年龄 (41.2±7.4) 岁;平均病史 (8.4±2.8) 年;轻度27例, 中度16例, 重度10例。两组患者性别、年龄、分级具有可比性。

1.2 方法

对照组:刚进入治疗阶段, 患者吸入布地奈德100μg/次, 3次/d;6个月后吸入量不变, 但改为1次/d, 再持续治疗6个月。治疗组:刚进入治疗阶段, 患者吸入布地奈德100μg/次, 并追加沙美特罗50μg/次, 3次/d;6个月后吸入量不变, 但改为1次/d, 再持续治疗6个月。测定患者治疗前及治疗后6周肺功能, 即第1秒的肺活量 (FEV1) 以及呼气流量峰值 (PEF) 。随访1年, 1年后对治疗效果进行评估。

1.3 治疗效果评价标准

采用美国胸科学会哮喘控制测试表, 运用“5分制”的计分方式, 评分标准如下:白天:0分无症状;1分, 有1次症状;2分, 有2次到5次症状;3分, 有5次以上症状, 或少次的剧烈症状;4分, 症状非常严重, 直接影响到日常的生活和活动。夜间与白天方法相同。PEF变异率= (日内最高PEF-日内最低PEF) ×2/ (同日内最高PEF+最低PEF) ×100%。

1.4 统计学方法

应用SPSS 17.0软件进行数据处理。计量资料以 (±s) 表示, 采用t检验;等级资料采用秩和检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前, 两组FEV1值和PEF变异率比较差异无统计学意义 (P>0.05) ;治疗后两组FEV1值和PEF变异率比较差异有统计学意义 (P<0.05, 见表1) 。

2.2随访1年后, 两组患者控制测试表得分情况比较差异有统计学意义 (P<0.05, 见表2) 。

3 讨论

支气管哮喘发病机制是气道平滑肌功能异常以及气道炎症, 是导致疾病症状反复出现与病情加重的根本所在。支气管哮喘目前尚无特效治疗方法, 其急性发作期患者及时脱离过敏原, 治疗主要在于控制炎症, 缓解支气管痉挛并改善通气。故有效的治疗需要针对以上两个方面, 关键在于抗炎治疗同时, 解除支气管平滑肌痉挛, 故而主张联合用药。

糖皮质激素使用方法有吸入、口服和静脉滴注[2]。口服糖皮质激素可控制轻度发作, 吸入型糖皮质激素具有较强的局部抗炎作用和较少不良反应, 对于重度发作静脉滴注氢化可的松, 缓解后改为口服用药。近年的临床实践证明, 糖皮质激素吸入治疗是目前控制哮喘的主要方法, 但单纯吸入激素并不适合支气管哮喘急性发作;此外, 吸入治疗的依从性仍是目前存在的问题。同时使用两种吸入剂进行治疗往往容易导致患者混淆用药。

β2-受体激动剂也是减轻呼吸道痉挛的有效药物, 是控制急性发作的首选药物。短效药物如沙丁胺醇、特布他林作用时间约为4~6h, 长效药物如沙美特罗等作用时间10~12h。长期单独使用β2-受体激动剂, 可能掩盖气道炎症使病情加重, 因而不推荐使用[3]。

临床治疗主张长效β2-受体激动剂与糖皮质激素联合使用。本文采用小剂量吸入糖皮质激素 (布地奈德) 与β2-受体激动剂 (沙美特罗) 控制和缓解症状。布地奈德是具有高效局部抗炎作用的糖皮质激素, 增强内皮细胞、平滑肌细胞和溶酶体膜的稳定性, 抑制免疫反应和降低抗体合成, 从而使组胺等过敏活性递质的释放减少和活性降低, 并能减轻抗原抗体结合时激发的酶促过程, 抑制支气管收缩物质的合成和释放而减轻平滑肌的收缩反应;而沙美特罗是一种新型选择性长效β2-受体激动剂, 一次剂量其支气管扩张作用可持续12h。尚有强大的抑制肺肥大细胞释放过敏反应递质作用, 可抑制吸入抗原诱发的早期和迟发相反应, 降低气道高反应性[4]。两者联合应用互补协同效应较强, 前者针对呼吸道炎症细胞, 后者作用于平滑肌细胞, 使疾病得到全面控制。其次, 两者在分子水平有相互协同作用, 布地奈德通过基因转录途径, 增加β2受体蛋白的合成数量, 并减少β2受体对激动剂使用敏感性的下调。同时, 沙美特罗可以增强细胞质中的糖皮质激素受体进入细胞核的能力, 从而辅助了糖皮质激素的作用;而且还能辅助布地奈德诱导的嗜酸性细胞的凋亡, 增强了对嗜酸性细胞的抑制作用。两种药物联合应用可减少嗜酸粒细胞活化因子、巨噬细胞刺激因子IL-4、IL-8等多种炎性细胞递质的产生, 有互补的抗炎作用。两种药物成分在同一装置中同时被吸入, 其受体在同一细胞上, 增加了两种药物成分相互作用的机会。当肺组织暴露于一个悬浮微粒中时, 包含了两种活性药物, 两种药物分子弥散均衡。分别采用两个装置吸入可能会导致悬浮微粒的重叠, 不利于两者的相互作用。理想的协同作用, 需要两种药物在同一位点上达到足够的浓度。因此, 将两种药物放入同一吸入装置, 有助于两种药物的增效作用。

参考文献

[1] 中华呼吸病学分会哮喘学组.支气管哮喘防治指南 (支气管哮喘的定义、诊断、治疗、疗效判断标准及教育和管理方案) [J].中华结核和呼吸杂志, 1997, 20 (5) :261-267.

[2] 殷凯生.结合国情科学规范地防治支气管哮喘[J].中华结核和呼吸杂志, 2006, 29 (7) :433-434.

[3] 钟南山.我国支气管哮喘防治研究重点及努力方向[J].中华结核和呼吸杂志, 2005, 28 (22) :809-811.

糖皮质激素受体亚型论文 篇7

注:*表示与A组比较P<0.05

注:*表示与A组比较P<0.05

1 对象与方法

1.1 对象

选择丹东市第一医院呼吸内科2012年5月至2013年2月入院的91例COPD患者, 男50例, 女41例, 年龄54~85岁, 平均年龄 (67±13) 岁, 均符合我国2007年COPD诊治规范中急性加重期诊断标准[1], 近30 d未全身使用激素, 排除严重心、肝、肾、内分泌等全身疾病及其他合并症, 排除哮喘及严重呼吸衰竭, 无激素使用禁忌证。

1.2 方法

(1) 药品:布地奈德 (普米克令舒雾化混悬液, 由阿斯利康制药有限公司提供) ;特布他林 (博利康尼雾化溶液, 由阿斯利康制药有限公司提供) ;吸入用异丙托溴铵溶液 (爱全乐, 由Boehring Ingelheim Limited提供) 。 (2) 仪器:PARIBOY空气压缩雾化机 (德国百瑞公司) ;峰值流速仪 (Micro Peak, 英国) (3) 分组:入选者随即分为3组, 3组间例数、年龄、性别、最大呼气流量 (PEF) 等均无明显差异。A组:生理盐水4 m L, 布地奈德混悬液1 mg/2 m L雾化吸入, 每次15 min, 每日2次;B组:生理盐水2 m L, 布地奈德混悬液1 mg/2 m L, 特布他林雾化溶液5 mg/2 m L混合雾化吸入, 每次15 min, 每日2次;C组:生理盐水2 m L, 布地奈德混悬液1 mg/2 m L, 异丙托溴铵溶液500μg/2 m L, 每次15 min, 每日2次。各组雾化吸入后均洗脸、漱口。

1.3 观察项目

(1) 观察治疗前、治疗后15 min、治疗后45 min, 临床症状变化, 包括咳嗽、喘息; (2) 峰值流速仪所测治疗前、治疗后15 min、治疗后45 min最大呼气流量 (PEF) 变化, 各测3次后取最佳值; (3) 治疗过程所出现的不良反应。

1.4 疗效判断

(1) 以三组PEF在治疗前后的变化情况反映气道阻塞的改变状况。 (2) 临床症状评分, 见表1。

1.5 统计学方法

采用SPSS12.0统计软件以t检验的方法比较各组间PEF、临床症状差异。

2 结果

2.1 三组间PEF变化, 见表2。

2.2 三组间临床症状变化, 见表3。

2.3 不良反应发生情况

A组无不良反应发生;B组出现1例不良反应, 表现为心悸, 停药后自行缓解;C组出现2例不良反应, 表现为眼干和眼痛, 停药后自行缓解。

3 讨论

PEF是反映气道阻塞情况的一项重要指标, COPD是一种气流受限为特征的疾病, 所以PEF可以很好的判断COPD病情及疾病预后情况。

表2、表3中可见, B组 (布地奈德+特布他林) 、C组 (布地奈德+异丙托溴铵) 治疗后15 min、45 min后, PEF值均显著高于A组。该结论表明无论β2受体激动剂 (特布他林) 还是M胆碱受体拮抗剂 (异丙托溴铵) 与激素合用对COPD的作用均明显强于单用激素治疗者。它们之间对COPD的作用显然没有明显的差别, 但从数据上看, 前者在治疗开始即15 min时作用明显, 而后者的作用是在治疗后45 min是作用较强。前者的作用机制在于能舒张支气管, 抑制气道高反应性和炎性介质释放, 还可激活无活性的激素受体, 加强激素的抗炎作用。特布他林与布地奈德作用部位及方式不同, 二者联用有协同和互补的作用[3]。而后者为抗胆碱局部吸入药, 作用于胆碱能节后神经节, 降低呼吸道内在迷走神经张力, 促进大中支气管平滑肌松弛, 产生解痉作用;不易被全身吸收, 对心血管系统无明显影响, 不通过血脑屏障, 对中枢无影响[2]。鉴于COPD是一种以进行性、不完全可逆气流受限为特征的慢性炎症性呼吸系统疾病, 迷走神经兴奋性提高是其发病机制之一。异丙托溴铵是可对抗COPD患者气流受限唯一可逆的部分-迷走神经张力过高。两种支气管扩张剂对PEF值的互补作用, 如果联合之后再用抗炎效果强、抑制气道的高反应性的布地奈德合用对缓解阻塞严重的COPD可以达到更好的疗效。因此临床将以上3种药物联合用于COPD的雾化治疗, 安全性较好。

参考文献

[1]中华医学会呼吸病学会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南 (2007年修订版) [J].中华结核和呼吸杂志, 2007, 30 (12) :254-258.

[2]叶立人.氧气驱动雾化吸入万托林、爱全乐和普米克令舒治疗婴儿喘息疗效观察[J].临床医学, 2005, 25 (6) :54-55.

糖皮质激素受体亚型论文 篇8

关键词：哮喘,糖皮质激素,β2-受体激动剂

随着对支气管哮喘发病机制认识的不断加深,关于哮喘治疗和管理的概念也在不断地发展。近年来,大规模、多中心的国际性临床研究发现,吸入糖皮质激素联合应用长效β2-受体激动剂可减少轻度-中度、中度-重度持续性哮喘患者的发作次数,提高控制率,显著改善肺功能,提高患者的生活质量[1,2]。两种药物联合治疗已被广泛应用于哮喘治疗中,关于两种药物以复合制剂和单一制剂联合应用的疗效比较,国内外已经有相关研究报道[3,4,5],本研究以就诊于门诊的哮喘患者作为随访对象,临床观察6个月,比较布地奈德/福莫特罗干粉吸入剂与布地奈德干粉吸入剂+福莫特罗干粉吸入剂治疗中度持续性哮喘的疗效。

1 资料与方法

1.1 病例入选与排除标准

入选标准:符合2003年我国哮喘防治指南的诊断标准[6]。第1秒用力呼气容积 (forced expiratory volume in first second,FEV1)占预计值的43%～98%,吸入短效支气管扩张剂FEV1可较基础值提高12%以上,增加值≥200 ml。排除标准:近期合并呼吸道和其他部位感染者,有心、肝、肾等重要脏器功能不全或依从性不良的患者。

1.2 一般资料

选择2007年1月—2008年1月在我院呼吸门诊治疗的成年中度持续性哮喘(包括咳嗽变异型哮喘)患者46例,均符合上述入选标准。46例入选患者临床观察阶段持续6个月。门诊就诊后随机分为两组,B/F组23例:男12例,女11例,平均年龄(39 ±11)岁,平均病程(13±7)年;B+F组23例:男10例,女13例,平均年龄(39 ±9)岁,平均病程(13±8)年。两组患者性别、年龄、哮喘病程均有均衡性。两组缓解药物用量、哮喘控制问卷(ACQ)[7]及哮喘控制测试(ACT)[8]评分、病情评估达标率、FEV1占预计值百分比和PEF占预计值百分比比较差异均无统计学意义(P>0.05,见表1)。

1.3 治疗方法

B/F组给予布地奈德/福莫特罗干粉吸入剂,160 μg/4.5μg/吸,1吸/次,2次/d,病情控制达3个月者,改为予布地奈德/福莫特罗干粉吸入剂80 μg /4.5μg/吸,1吸/次,2次/d;布地奈德干粉吸入剂+福莫特罗干粉吸入剂组(B+F组)23例,给予布地奈德干粉吸入剂200 μg/次,2次/d,病情控制达3个月者,改为布地奈德干粉吸入剂100 μg/次,2次/d,福莫特罗干粉吸入剂,4.5μg /吸,1吸/次,2次/d。两组患者出现症状时均可按需使用短效β2-受体激动剂沙丁胺醇气雾剂(万托林)或特布他林气雾剂(喘康速)。

1.4 观察指标

每位患者就诊入选时(Ⅴ0)行肺功能检查,由医生记录FEV1占预计值百分比和PEF占预计值百分比,同时对其进行病情评估及ACT、ACQ问卷评分,记录使用短效β2-受体激动剂情况,分别于治疗1个月(V1)、3个月(V3)、6个月(V6)时进行随访,每次随访时均进行肺功能检查,研究者还要对上述各项观察指标进行回顾性评估。

1.5 统计学方法

应用SPSS 11.0统计软件,对两组治疗前后4个时点的疗效相关指标检测结果进行重复测量方差分析、多元方差分析,以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者缓解药用量组间效应有统计学意义

(P<0.01),时间效应有统计学意义(P<0.01),且时间与组间交互作用有统计学意义(P<0.01);ACQ评分组间效应无统计学意义(P>0.05),时间效应有统计学意义(P<0.01),时间与组间交互作用有统计学意义(P<0.01);ACT评分组间效应无统计学意义(P>0.05),时间效应有统计学意义(P<0.01),时间与组间交互作用有统计学意义(P<0.01);FEV1占预计值百分比组间效应无统计学意义(P>0.05),时间效应有统计学意义(P<0.01),时间与组间交互作用有统计学意义(P<0.01);PEF占预计值百分比组间效应有统计学意义(P<0.01),时间效应有统计学意义(P<0.01),时间与组间交互作用有统计学意义(P<0.01,见表1、2)。

2.2 不良反应

随访观察过程中,个别患者因药物使用方法不正确导致咽部不适的不良反应,及时给予指导后,上述不良反应很快缓解,余未发现其他明显不良反应。

注:ACQ:哮喘控制问卷评分;ACT:哮喘控制测试评分

注:T-time:时间效应,G-group:组间效应,T/G:时间与组间交互效应

3 讨论

支气管哮喘的病理生理学主要是气道炎症以及平滑肌功能异常,它们是导致疾病症状反复出现与病情加重的根本所在,临床表现为反复发作的气道痉挛、狭窄、阻塞、肺通气功能受限[9]。一种有效的哮喘治疗需要针对以上2个方面,抗感染治疗同时解除支气管平滑肌痉挛,故而主张联合用药,以便能成功地在临床上控制这种疾病。近年来,哮喘治疗的主要进展是吸入糖皮质激素与长效β2-激动剂联合使用,两药具有协同作用[10],糖皮质激素可抑制β2-受体激酶,使受体保持活性,上调细胞表面β2-受体的表达,β2-受体激动剂则可以加速糖皮质激素受体转移到细胞核,从而增强糖皮质激素的抗感染作用[11]。两药联合使用,可减轻气道水肿,抑制多种炎性细胞释放炎性递质,抑制平滑肌的痉挛和增生,从而解决哮喘气道炎症和平滑肌功能的异常。

布地奈德干粉吸入剂的有效成分布地奈德是一种具有较高的糖皮质醇受体结合力的糖皮质激素,抗感染作用较强,有一定的水溶性,而且它具有独特的酯化作用,可与脂肪酸形成结合物,延长t1/2,因此该药在气道内滞留时间长,在治疗窗内安全性大。福莫特罗干粉吸入剂的有效成分福莫特罗是一种起效迅速、作用持久的长效β2-受体激动剂,主要作用于平滑肌细胞,能完全被细胞膜吸收,其作用与剂量呈依赖关系,吸入给药起效迅速(<3 min),作用持续时间长,可按需使用与维持治疗,用药后可剩余较多的空闲受体,长期使用不会产生减敏现象,所以联合使用两药具有相互增效的结果。布地奈德/福莫特罗干粉吸入剂则将这两种药物放于同一装置中,其受体在同一细胞上,增加了两种药物成分相互作用的机会。当肺组织暴露于一个悬浮微粒中时,包含了两种活性药物,两种药物分子弥散均衡,有利于两种药物在同一位点上达到足够的浓度,使协调作用能更大限度地发挥[5]。

本研究结果显示,复合制剂布地奈德/福莫特罗干粉吸入剂与布地奈德干粉吸入剂+福莫特罗干粉吸入剂均可有效地改善哮喘患者的肺功能,控制哮喘的症状,减少短效β2-受体激动剂的用量,有效地控制病情。布地奈德/福莫特罗干粉吸入剂在减少缓解药使用和提高PEF方面优于单剂联合使用。两组患者在6个月的治疗随访期间,症状及体征明显好转,肺功能相关指标较治疗前有不同程度的提高,ACQ评分均呈下降趋势,与症状缓解及缓解药物使用减少情况一致,ACT评分呈上升趋势,表明病情持续缓解,病情控制达标率较治疗前明显提高。同时用药的安全性良好,本观察结果与国内相关报道[5]结果一致。

如何正确使用外用糖皮质激素制剂 篇9

1.应选择功效适当的药物。众所周知,糖皮质激素的功效越强,抗炎的效果就越好。但是,功效越强的糖皮质激素,其副作用也就越大。也就是说,患者使用功效过强的糖皮质激素会更易出现皮肤萎缩、色素沉着和痤疮等病症。所以,患者在面部和皱折多的部位不宜使用功效过强的糖皮质激素。

2.尽量选择油膏制剂。一般来说,药物的剂型会影响整个药物的作用强度。这一点对于糖皮质激素的外用制剂也不例外。在糖皮质激素的所有外用剂型中,油膏制剂(如卤美他松油膏等)的作用强度最大。这是因为,与其他剂型相比,油膏制剂的分子更小,穿透性更强,同时油膏制剂的基质中添加了尿素、丙二醇、氮酮等物质,这些物质也可以促进皮肤对药物的吸收。所以,患者在用糖皮质激素的外用制剂治疗皮肤病时,最好选用油膏制剂。

3.应根据病情选择用药次序。对于初发或初治的皮肤病患者来说,应先使用功效较弱的糖皮质激素进行治疗,若使用后没有疗效,再依次使用中效、强效、极强效的糖皮质激素。而对于慢性顽固性的皮肤病患者来说,可直接使用功效较强的糖皮质激素进行短期治疗,在皮损消退之后立即停药,或者先使用功效较强的糖皮质激素治疗3周,再改用功效较弱的糖皮质激素类药物或非糖皮质激素类抗炎药。

4.应根据使用部位来选择用药量。临床实验证实,人体的不同部位对药物的吸收量是不同的。例如,同等剂量的氢化可的松溶液,在前臂的吸收率仅为1%,在前额部位的吸收率为6%,而在阴囊部位的吸收率竟高达42%。因此,患者在使用糖皮质激素的外用制剂治疗皮肤病时，要根据自己的使用部位来选择用药量。