女性激素水平（共10篇）
女性激素水平 篇1
近年来, 甲状腺疾病发病率呈高发态势, 到最后很多都发展成甲减, 同时甲状腺疾病女性明显高于男性, 因此对于女性亚临床甲减的研究成为一个颇令人关注的问题。本次通过疾病-对照研究, 检测亚临床甲减女性和同年龄健康对照组的雌二醇 (E2) 、促卵泡生成激素 (FSH) 、促黄体生成激素 (LH) 、催乳素 (PRL) 、睾酮 (TT) 5项性激素水平和甲状腺抗体几种指标在两组人群间的差异, 探讨亚临床甲减女性的性激素水平变化。
1资料与方法
1.1一般资料收集2012年10月-2014年7月我院门诊收治的年龄为25~50岁的亚临床甲减女性63例 (亚甲减组) , 平均年龄 (35.6±12.5) 岁。根据血清TSH增高, FT4正常作为诊断依据。本文在诊断亚甲减中采用了血清TSH>4.8mU/L的标准[1]。且排除其他内分泌疾病、慢性疾病及特发性水肿。对照组为80例来自本院体检中心的年龄为25~50岁的女性健康体检者, 平均年龄 (34.7±11.8) 岁。
1.2标本采集收集符合条件的观察对象空腹静脉血4ml, 立即送检。性激素测定为性激素最低水平。
1.3仪器与试剂采用电化学发光免疫分析法, 检测性激素和甲状腺激素及抗体水平。仪器为罗氏cobase 601, 试剂由罗氏公司提供。
1.4统计学分析用SPSS13.0软件进行统计学分析, 检测数据以 (±s) 表示, 组间分析比较采用t检验。以P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1两组性激素水平测定结果比较与对照组比较, 女性亚临床甲减组血清E2降低, 两组差异有统计学意义 (P< 0.05) 。FSH、PRL轻度升高, 两组差异无统计学意义 (P> 0.05) 。LH、TT变化不大。见表1。
注:与对照组相比, *P<0.05。
2.2亚甲减组中甲状腺抗体阳性与甲状腺抗体阴性E2水平比较63例亚甲减者中甲状腺抗体阳性的占66.7% (42/ 63) , E2水平为 (142.9±83.1) pmol/L;甲状腺抗体阴性的占33.3% (21/63) , E2水平为 (154.7±96.3) pmol/L, 亚甲减组中甲状腺抗体阳性组较甲状腺抗体阴性组E2下降趋势更明显, 差异有统计学意义 (P<0.05) 。
3讨论
亚临床甲减定义为TSH高于正常范围的上限值, 同时FT4处于正常范围值内[2]。是在血清学或影像学中被发现, 临床表现不特异不显著, 容易被忽视, 但有相当比例发展为甲亢甲减等临床疾病或引起其他危害。近年来, 亚临床甲减发病率逐年上升女性居多, 隋年龄增加而增多[3], 有文献报道, 女性、老年和高碘摄入量地区的患病率增高[4]。本文由表1可见女性亚甲减组与对照组比较E2降低, 差异有统计学意义 (P<0.05) 。FSH、PRL轻度升高, 但差异无统计学意义 (P>0.05) 。下丘脑-垂体-甲状腺轴和下丘脑-垂体-性腺轴是人体最重要的内分泌系统, 甲状腺和性腺同属垂体支配。因此对于女性亚临床甲减者性激素水平应该受到关注。亚甲减女性在甲状腺功能可能受影响的情况下, 通过腺垂体、下丘脑反馈作用而影响到性腺, E2是类固醇激素, 是生物活性最强的雌激素, 因此变化也最明显。本次实验结果也证明了较同年龄对照组, 女性亚临床甲减者E2下降有统计学意义 (P <0.05) 。 另外促甲状腺激素释放激素 (TRH) 和催乳素释放因子 (PRF) 均来自下丘脑。TRH和PRF作用于垂体前叶后, 分别分泌TSH和PRL。TRH不仅能促进TSH的释放, 也能促进PRL的释放。内分泌是一个很复杂的调节过程, 女性亚临床甲减者PRL为什么会轻度增高, 其机理可能与以下因素有关:PRL与TSH结构相似;T3、T4对PRL的合成与分泌有抑制作用;PRL的清除率降低等。另外血清高PRL还有加重甲减症状的作用, PRL水平与甲减症状成正相关[5]。FSH的作用是促卵泡生长发育成熟, FSH与LH配合, 使卵泡分泌大量E2。E2水平的下降, 刺激下丘脑-腺垂体- 性腺轴, 使腺垂体分泌更多的FSH。
雌二醇的降低可导致女性卵巢提前衰老, 女性亚临床甲减者比同年龄健康对照组更早出现月经量少, 早衰甚至闭经和更年期症状。如:皮肤干燥瘙痒、皮肤蚁走感;感觉异常 (经常有刺痛、麻木、耳鸣) ;潮热出汗、经常失眠、焦虑、易怒, 产生忧郁情绪;月经紊乱、性生活困难。同时身体会出现亚健康状态, 如头晕、头痛、疲倦乏力、腰背和关节酸痛, 有骨质疏松的症状, 记忆力减退、心悸、血压波动、泌尿系统不适。 因此对于女性亚临床甲减者性激素水平更应该受到关注。
本文还发现甲状腺抗体阳性组较甲状腺抗体阴性组E2下降趋势更明显, 差异有统计学意义 (P<0.05) 。据报道促使亚临床甲减发展为甲减的主要因素有两个:血清TSH水平和甲状腺自身抗体滴度 (主要指甲状腺过氧化物酶抗体TPOAb) , 两个因素有叠加作用[6], 高水平的TPO-Ab已被公认是甲减的一个重要危险因素[7]。自身抗体阳性的女性, 如果最初TSH水平<2.5mU/L, 12%发展为甲减;如果最初TSH水平在2.5~4mU/L, 发展为甲减的比率则为55%[8]。 一旦甲减其性激素紊乱更为严重。因此甲状腺自身抗体阳性的亚临床甲减女性更应关注自身的甲状腺功能和性激素变化, 定期体检。
还有人认为在出现应激、过劳或精神高度紧张时, 不能通过肿大的甲状腺使甲状腺功能得以代偿, 从而出现甲减[6]。而适量的体育运动也可促进E2等激素的分泌[9], 所以亚临床甲减女性要注意情绪的调节、适当休息和体育运动, 这样可以减缓甲减趋势, 从而提高生活质量。
摘要：目的:探讨女性亚临床甲状腺功能减退者血清性激素水平的变化。方法:采用化学发光法对63例女性亚甲减者进行血清性激素水平检测和甲状腺抗体检测, 同时检测同年龄组正常女性80例设为对照组。结果:女性亚甲减组E2水平降低, 两组差异有统计学意义 (P<0.05) , FSH、PRL轻度升高, 但差异无统计学意义 (P>0.05) 。TT、LH变化不大。结论:女性亚临床甲状腺功能减退可能是引起月经紊乱、不孕、早衰的原因之一。
关键词：亚临床甲状腺功能减退,性激素,甲状腺抗体,女性
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女性“痘”缠身 查查雄激素 篇2
前不久她去医院就诊时，一检查竟发现雄激素水平过高。医生证实了她的猜测：正是高雄激素导致了她月经不调，表现在皮肤上还有满脸的痘以及多毛的症状。
女性的发育、美丽以及妙曼的身姿，依靠的是体内雌激素、孕激素的正常分泌，特别是在正常妊娠时更需要这些激素的合作协调。除了雌激素，女性体内也有雄激素，只是量比较少，相对于男性来说，仅为他们的10%左右。
雄激素在女性体内同样有着“举足轻重”的作用，它能促进女性外阴发育，腋毛、阴毛的生长，刺激红细胞的生长，同样还是雌孕激素的合成原料。但是如果雄激素分泌多了可导致女性出现一些男性化的特征，比如出现的皮肤上较典型的特征是多毛，不仅四肢、阴部、腋窝的毛发特别多，上唇、乳头还有腹部也会出现令人难堪的毛发，而且还时常伴有痤疮等皮肤上的一些表现。有些高雄激素水平的女性甚至声调变得低沉、喉结突出、阴蒂肥大、颞部秃顶、乳腺萎缩等，像个“女汉子”。
当女性的血中雄激素水平过高、活性增强，称为高雄激素血症。雄激素主要来源于卵巢和肾上腺，因此，造成高雄激素血症的原因也可追溯到这两个来源。
据有关报道，70%～80%的多囊卵巢综合征患者伴有雄激素水平过高；而先天性肾上腺皮质增生或皮质醇增多症之类的患者不仅仅有高雄激素的表现，还可出现“满月脸、水牛背”等症状。雄激素在女性体内的异常分泌必然会影响雌孕激素的分泌，不但出现多毛、长痘等影响外表的症状，还可能引发下面一系列危害，包括影响到女性的月经、生育等方面的健康：
影响月经及生育：高雄激素可干扰女性卵泡的生长发育，导致排卵障碍、黄体功能不全，进而引起女性出现月经紊乱、月经稀发甚至闭经及不孕。高雄激素还可导致先兆子痫、胎膜早破、妊娠期糖尿病、早产等。
增加心血管病风险：长期的高雄激素可引起女性体内代谢紊乱，易发生肥胖、高血压、血脂异常及冠心病，增加心血管疾病的发生率及死亡率。
增加肥胖和糖尿病风险：肥胖，特别是腹型肥胖与高雄激素血症相关，可增加代谢异常风险。另有报道指出，高雄激素患者2型糖尿病的发生率较正常人高5～10倍。
增加子宫内膜病变风险：由于高雄激素干扰了女性的排卵，长期不排卵可致子宫内膜持续增生，甚至增加子宫内膜癌变的风险。
增加心理疾病风险：长期高雄激素患者可致不孕、月经异常、出现男性化特征，即使怀上孩子也易流产，种种困扰带来的心理负担，使这类患者较正常人出现心理疾病的风险更高，更易出现抑郁等负面情绪。
高雄激素患者的病因不尽相同，医生会对每位患者采取个体化治疗，以减少其体内雄激素产生过多以及因此所带来的不良影响。比如，对因卵巢或者肾上腺的相关肿瘤引起的高雄激素患者，明确病因后可考虑做相应的肿瘤切除手术。
而导致女性高雄激素的最常见原因是多囊卵巢综合征，临床上这一类病人通常需要药物治疗降低高雄激素，有血糖代谢紊乱的患者还需合并使用降糖药物。
女性激素水平 篇3
关键词：抗苗勒管激素,多囊卵巢综合征,卵巢早衰
抗苗勒管激素(anti-mullerian hormone,AMH)是由560个氨基酸残基组成的糖蛋白及由二硫键连接而成的140ku的糖蛋白二聚体,与抑制素、活化素、骨形态形成蛋白、生长分化因子等,共同构成转化生长因子β超家族。与其他转化生长因子β超家族成员的广泛表达不同,AMH的表达仅限于性腺[1]。大量实验证明AMH表达于早期生长卵泡、窦前卵泡和小窦卵泡的颗粒细胞中,而在始基卵泡、大的窦卵泡、闭锁卵泡和卵母细胞中均无表达[2]。血清AMH水平代表卵巢池的数量和质量,是反映生育年龄下降的最好标志物[3],因此笔者为证明AMH是否可应用于临床来评估生育年龄女性的储备功能而进行试验研究,现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2010年10月-2012年6月我院妇科内分泌门诊收治多囊卵巢综合征(PCOS)患者60例作为PCOS组,年龄17~36(24.78±3.51)岁;卵巢早衰(POF)患者(POF组)30例,年龄17~37(25.19±3.93)岁。随机选择健康志愿者30例作为对照组。所有受试者肝、肾功能均正常,且进入本研究前3个月内未使用过影响内分泌的药物。
1.2 诊断标准
1.2.1 PCOS诊断标准[4]:(1)无排卵或月经稀发排卵;(2)雄激素过多症,表现为多毛、痤疮等;(3)卵巢多囊改变:超声提示一侧或双侧卵巢中直径2~9mm的>12个和(或)卵泡体积增大>10mm3。符合上述三项中的两项,并排除其他内分泌疾病。
1.2.2 POF诊断标准[5,6]:40岁前出现闭经≥4个月,并有血清卵泡刺激素(FSH)>40U/L至少2次(2次检查间隔>1个月),雌二醇(E2)水平<73.2pmol/L。
1.3 方法 PCOS组及对照组于月经周期第3~5天、闭经患
注:与PCOS组比较,*P<0.01;与POF组比较,#P<0.01
者B型超声提示无优势卵泡发育时空腹取血进行性激素测定,POF组于闭经状态下B型超声监测卵巢内卵泡数量(AFC)并取血进行性激素测定,对所有参选标本留取血清冻存于-20℃冰箱。测量患者身高、体质量,并计算体质量指数(BMI)[BMI=体质量/身高2(kg·m-2)],同时填写调查问卷。血清(FSH)、黄体生成素(LH)、睾酮(T)、E2检测采用ACS∶180全自动化学发光免疫仪及配套试剂盒。并测定3组患者血清AMH水平。
1.4 统计学方法 应用SPSS 17.0软件进行数据处理。计量资料以
2 结 果
2.1 一般情况
3组年龄差异无统计学意义(P>0.05);PCOS组BMI明显高于POF组及对照组,差异有统计学意义(P<0.01);但POF组与对照组差异无统计学意义(P>0.05)。PCOS组AFC明显高于POF组及对照组,对照组明显高于POF组,差异均有统计学意义(P<0.01)。见表1。
注:与PCOS组比较,*P<0.01;与POF组比较,#P<0.01
2.2 激素水平
PCOS组T、E2、AMH明显高于POF组与对照组,对照组明显高于POF组,差异有统计学意义(P<0.01);POF组LH水平高于PCOS组和对照组,PCOS组高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.01)。POF组FSH明显高于PCOS组与对照组,差异有统计学意义(P<0.01);PCOS组与对照组差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。
3 讨 论
AMH是由窦前卵泡和小窦卵泡的颗粒细胞和卵泡膜细胞合成与分泌的,且AMH仅表达于性腺,在始基卵泡、大的窦卵泡、闭锁卵泡和卵母细胞中均无表达,推断AMH水平间接反映卵巢的储备功能。
本文对3组患者的年龄及BMI、AFC等指标进行统计分析,得出3组患者年龄差异无统计学意义(P>0.05),表明PCOS与POF的发生与年龄无关,这与相关报道结果相一致[7]。本结果显示,3组BMI及AFC差异有统计学意义(P<0.01),主要表现为PCOS组体质量明显高于POF组与对照组,而POF组与正常对照组体质量指数差异无统计学意义(P>0.05);PCOS组AFC明显高于POF组及对照组,且POF组AFC更少或无,多数B型超声下卵巢组织显示欠清或卵巢偏实性改变。POF患者卵巢组织主要表现为间质纤维化,卵巢皮质仅有正常原始卵泡及初级卵泡,因此卵巢功能的调节反映为血清中FSH、LH水平明显增高。而PCOS患者卵巢AFC较多,间质少。因此PCOS患者卵巢功能的调节反映为LH与FSH比值增高,主要因垂体LH脉冲频率增高,较高的脉冲频率对LH作用明显高于FSH,故患者血清LH水平明显增高。血清高LH水平可增强雄激素合成的关键酶(细胞色素P450-17-α)活性[8],使血清中T水平升高。也有学者认为AMH可通过抑制颗粒细胞芳香化酶活性阻断雄激素向雌激素转化,形成血清高雄激素血症[9],而POF患者因卵巢组织中的AFC减少,因此血清中T、E2、AMH水平明显减少,其中以E2、AMH减少最为明显,甚至检测不到。本次实验采用标本储备功能存在明显差异,可验证AMH是否可用来评估卵巢储备功能,结果显示PCOS、POF、对照组间储备功能存在显著差异(P<0.01),因此证明,AMH可用来评估卵巢的储备功能。这与相关学者[10]提出的血清AMH水平可作为人体内惟一用来评估卵巢储备功能的循环因子结果相一致。
研究结果示PCOS患者血清AMH与AFC、T水平呈正相关(r=0.71,P<0.01;r=0.061,P<0.01)。这与相关学者研究结果一致[11]。
女性过早闭经激素依赖是凶手 篇4
年轻女孩闭经，并非卵巢衰退
包敏发现，这些女孩闭经发生时才20多岁，这本该是女孩性腺功能最好的年龄，理应有很好的自我调整能力，不该发生“闭经”。而且检查发现她们的情况与年纪40多岁的中年女性月经量减少、月经周期延长不同的是：年轻女孩“闭经”并不是因为卵巢功能衰退激素分泌减少引起，检测时她们伴随着部分激素增高，其中泌乳素增高和孕酮、睾酮增高，大部分患者经检查并未发现器质性病变。
口服激素任意调经，形成依赖
包敏仔细问诊后发现，这些年轻闭经的患者，有一个共同的特点，就是之前为了治疗月经不调，她们都有黄体酮服用的历史，形成了激素依赖，一用就来月经，一不用月经就不来。由于患者年轻，对孕育有要求，她们本人对于依靠服用激素才能来月经的状况也很担忧，担心会影响自然怀孕。
对于月经不调，可能大部分人不感到陌生的是“人工周期”，即通过口服激素人为制造子宫内膜增厚与脱落的内分泌环境。目前由于考试工作竞争激烈，有的中学女生考试前担心影响成绩，会主动要求妇科大夫开药吃以避开月经期，也有的因为外出旅行出差为图方便而随意服用激素以人为调整月经时间与周期。包敏认为，这并非上策。因为使用激素会导致体内该种激素增加，反射性抑制自身的激素分泌功能，长此以往，人体内分泌紊乱将更为明显，从而形成激素依赖。
中药可以双向调节性激素
人工周期对于心理性因素导致月经不调的患者有效，但对于内分泌紊乱的患者应该首选中药调理。包敏说：最近有位患者半年没来月经而前来就医，服中药后开始每月会有少量经血，3个月后终于来了正常的月经。就其治疗机理而言，中药有调节性激素很好的药，比如仙灵脾、女贞子，都具有双向调节性激素的作用，可有效避免单纯补充激素导致激素分泌系统失调。
根据患者病症配伍以清除毒素的黄连、黄岑、甘草，补以双向调节免疫功能的黄芪、肉苁蓉，用丹参、红花、桃仁等运气血，如此清补运组方应用基本会有较好的效果。可以避免激素依赖“一用就来，不用不来”的情形。
女性激素水平 篇5
1 资料与方法
1.1 资料
117例SLE患者为我院2006～2009年门诊和住院患者,均为女性,患者年龄18～51岁,平均33.54岁,病程1个月～18年,平均4.5年。所有病例符合1997年美国风湿病协会修订的SLE诊断标准[1],除外绝经期、哺乳期、妊娠期患者及其他原因所致的高PRL血症和高GH血症患者。病情活动采用狼疮活动指数(SLE disease activity index,SLEDAI)评分标准[2],将总分<10分视为病情静止,总分≥10分视为病情活动。根据此标准将117例患者分为:活动期组74例,静止期组43例。并以2007～2009年我院门诊健康女性体检者30例(除外绝经期、哺乳期和妊娠期)为对照组,年龄20～48岁,平均33.57岁。性别、年龄构成与患者组匹配。
1.2 方法
血清PRL、GH及抗ds-DNA抗体的检测:血清PRL、GH的检测均采用化学发光法(Chemiluminescence),试剂盒分别由德国拜耳公司(PRL)和上海亚培生物科技有限公司(GH)提供;抗ds-DNA抗体检测采用放射免疫法(Radioimmunoassay),试剂盒由北京原子高科核技术应用股份有限公司提供。血清标本在上午8∶00空腹静息状态下静脉采取,根据试剂盒提供的标准,血清PRL、GH和抗ds-DNA抗体水平参考值分别为:2～25 ng/m L、0～8 ng/m L和抗0%～20%。PRL>25 ng/m L为高泌乳素血症(HPRL),GH>8 ng/m L为高生长激素血症(HGH)。
1.3 统计学处理
所有数值变量以均数±标准差(x±s)、最大值和最小值表示;计数资料以例数、率和构成比表示。采用SPSS 13.0统计学软件,对数据进行t检验、χ2检验及直线相关分析。P<0.05认为差异有显著性。
2 结果
2.1 SLE患者与正常人血清PRL、GH和抗ds-DNA抗体水平比较
117例SLE患者血清PRL、GH和抗ds-DNA抗体水平均显著高于30例对照组。其中74例活动期患者血清PRL、GH和抗ds-DNA抗体水平均显著高于43例静止期患者。无论是活动期还是静止期,SLE患者血清PRL、GH和抗ds-DNA抗体水平均显著高于对照组(P<0.01)。见表1。
注:1)SLE组与对照组比较,P<0.01;2)活动期和静止期组与对照组比较,P<0.01;3)活动期组与静止期组比较,P<0.01
2.2 SLE患者血清PRL、GH与SLEDAI评分的相关性
统计结果显示,SLE患者血清PRL水平与GH水平、PRL水平与SLEDAI评分、GH水平与SLEDAI评分分别呈正相关(分别为r=0.757、0.709和0.714,均P<0.01)。
2.3 SLE活动期患者与静止期患者发生HPRL和HGH的对比
74例活动期患者中HPRL、HGH发生率分别为68.9%和79.7%;43例静止期患者中HPRL、HGH发生率分别为4.7%和4.7%。SLE活动期患者HPRL和HGH的发生率显著高于静止期患者(分别为χ2=45.333和χ2=61.433;均P<0.001)。见表2。
注:P<0.001
2.4 SLE患者抗ds-DNA抗体与PRL和GH的关系
52例抗ds-DNA抗体升高的患者HPRL和HGH发生率分别为86.5%和92.3%;65例抗ds-DNA抗体正常的患者HPRL、HGH发生率分别为13.8%和20.0%。抗ds-DNA抗体水平升高的患者发生HPRL和HGH的几率显著高于抗ds-DNA抗体水平正常的患者(分别为χ2=61.425和χ2=60.528;均P<0.001)。见表3。
注:P<0.001
3 讨论
SLE存在明显的免疫调节功能紊乱,表现为B淋巴细胞多克隆异常活化、增殖,产生多种自身抗体。B细胞的活化增殖受T细胞亚群及多种细胞因子的调节。研究显示,细胞因子失衡在SLE的发生发展及其转归过程中发挥着重要作用[3]。PRL是人们逐渐认识到的一种与免疫调节有关的腺垂体激素,在人类机体免疫调控中的重要性已被广泛承认。体内PRL的改变可能影响免疫细胞产生相应的细胞因子,调节免疫细胞的增殖和分化。作为细胞因子,PRL正是通过免疫-神经-内分泌调节网络来实现对机体免疫功能的调控。高PRL血症时,免疫-神经-内分泌调节网络功能失常,可能导致相关疾病的发生。GH是由垂体前叶嗜酸性细胞分泌的一种单一肽链的蛋白质激素,虽然不是生殖类激素,但可以作用于免疫细胞,免疫细胞同时也可以产生免疫活性GH。GH通过与免疫细胞上的GH受体结合而产生免疫调节功能。活化的淋巴细胞分泌PRL和GH,对免疫细胞均起着正向免疫调节作用[4]。引起继发性HPRL和(或)HGH的常见原因包括泌乳素瘤、下丘脑或垂体病变、甲状腺功能减退、慢性肾功能衰竭、严重肝病、药物、妊娠及哺乳等。本实验已排除上述继发原因,因此产生HPRL与HGH的原因考虑与SLE疾病本身有关。
近年来,国内外不少文献证实SLE患者存在HPRL,且PRL与疾病活动性有关。HAGHIGHI等[5]把35例女性SLE患者与60例健康者分为2组,以间接免疫量度分析法检测,结果显示血清PRL水平与SLE活动指数有相关性。最近,国内徐剑等[6]的研究表明SLE患者存在HPRL。戴冽等[7]应用免疫放射量度分析法检测80例SLE患者血清PRL水平,结果显示血清PRL水平升高与SLE病情活动有关。房向东等[8]的研究亦支持血清PRL水平与疾病活动性相关。VERA-LASTRA等[9]采用间接免疫量度分析法检测入选及治疗6个月后的SLE患者血清PRL水平,结果均显示下降,且与狼疮活动指数明显相关。本研究结果显示,在女性SLE患者中,无论是活动期还是静止期,血清PRL水平均显著高于对照组,活动期患者HPRL的发生率显著高于静止期患者,抗ds-DNA抗体水平升高的患者HPRL的发生率显著高于抗ds-DNA抗体水平正常的患者,女性SLE患者PRL水平与SLEDAI呈正相关。另有少数学者持不同观点,他们发现HPRL确实存在于部分SLE患者中,但HPRL与SLE的活动性并无相关。JOKAR等[10]对90例SLE患者运用放射免疫测定法检测血清PRL水平,结果显示SLE患者血清PRL水平与疾病活动无相关性。
造成结果不一致的原因,笔者认为可能与病例选择(包括患者的性别比率、病情活动度、病情严重程度、病程长短及治疗情况等)及检测方法有关,如所选病例的病情活动性明显且未接受激素和免疫抑制剂治疗,得出的阳性结果可能性比较大,反之则容易得出阴性结果。作为本研究所选取的实验对象均为女性患者,病情活动性明显的初治患者较多。采用不同的PRL检测方法也有可能得出不一样的实验结果,大多数文献报道中的PRL检测方法为放射免疫法,其结果易受血清中抗体的干扰。本研究采用化学发光法,应用较灵敏、稳定的发光剂,确保了检测结果的准确性,其测定的PRL结果更接近真实水平。
当前,关于GH与SLE关系的文献甚少,DENKO等[11]研究表明,SLE患者较健康人群有更高的血清GH水平,并且20～46岁的SLE患者血清GH水平与疾病活动性呈正相关。国内黄雯等[12]的实验结果表明,SLE患者血清高GH水平与病情活动相关,与SLE的发生有一定关系。本研究显示,在女性SLE患者中,活动期和静止期血清GH水平显著高于对照组,活动期患者HGH的发生率显著高于静止期患者,抗ds-DNA抗体水平升高的患者HGH的发生率显著高于抗ds-DNA抗体水平正常的患者,女性SLE患者GH水平与SLEDAI呈正相关。
本研究发现,女性SLE患者血清PRL和GH水平呈正相关。故作者推测PRL与GH二者可能相互作用,共同参与SLE发病。溴隐亭是多巴胺抑制剂,可抑制垂体分泌PRL,奥曲肽属人工合成的类似人生长抑素结构的八肽衍生物,可抑制GH分泌,随着人们不断认识到PRL和GH在SLE发病中的作用,溴隐亭和奥曲肽已被用来实验治疗SLE。本实验为进一步探索采用溴隐亭和奥曲肽治疗SLE患者提供了理论依据,为SLE的防治开辟了一条崭新的思路,值得更深入的研究。
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女性激素水平 篇6
关键词：激素替代治疗,绝经,内分泌,脂代谢
绝经是指女性卵巢功能随着年龄的不断增长而逐渐衰竭, 最终形成永久性停经的生理现象[1]。绝经后女性由于缺乏雌性激素, 常引起泌尿系统萎缩、内分泌失调或脂代谢异常, 进而导致出现潮热出汗、情绪波动、骨质疏松等症状, 严重影响患者健康生活[2]。因此治疗女性绝经并发症的关键在于如何弥补由雌性激素缺乏所带来的生理问题。本研究分析激素替代治疗对绝经后女性内分泌及脂代谢水平的影响, 现报告如下。
1资料与方法
1.1一般资料选择2014年11月~2015年11月本院存在绝经症状的80例患者, 年龄47~60岁, 平均年龄 (54.83±4.62) 岁, 停经时间1~4年, 平均停经 (2.34±0.62) 年。选取标准:排除乳腺疾病、内外科并发症及代谢类疾病, 停经时间>1年, 停经年龄≤60岁, 6个月内未使用其他激素类药物。所有患者均完全知情并同意, 本研究经本院伦理委员会审核批准。
1.2方法所有患者均给予激素替代法治疗。服用1 mg戊酸雌二醇片 (浙江仙琚制药股份有限公司, 国药准字H20020299) , 1次/d, 持续服用21 d;11 d后加服地屈孕酮片 (雅培生物制品有限公司, 批准文号H20130110) , 10 mg/次, 1次/d。21 d后间隔1周, 进行下一个疗程的治疗。治疗过程中密切监测患者乳头胀痛、水肿、胃肠道反应等不良反应, 根据患者临床表现合理用药, 出现严重不良反应者, 停止用药。
1.3观察指标比较所有患者治疗前后HDL-C、LDL-C、血清E2、LH和尿FSH。
1.4统计学方法采用SPSS20.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差 (±s) 表示, 采用t检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。
2结果
2.1治疗前后性激素水平比较治疗后血清E2、LH、尿FSH优于治疗前 (P<0.05) 。见表1。
2.2治疗前后脂代谢水平比较治疗前HDL-C、LDL-C水平分别为 (1.02±0.31) 、 (3.24±0.27) mmol/L, 治疗后分别为 (1.28±0.23) 、 (2.77±0.38) mmol/L, 治疗后优于治疗前 (P<0.05) 。
3讨论
自然绝经属于女性正常的生理功能, 因疾病导致双侧卵巢切除或采用放化治疗而引起的绝经称为人工绝经[3]。临床研究表明[4,5], 无论自然绝经还是人工绝经均会对女性身体内分泌水平、脂代谢水平或其他生理功能造成不同程度的影响, 进而对女性生理、心理或生活等方面产生不良影响。因此积极探寻有效措施对绝经女性内分泌系统、脂代谢水平等生理功能进行合理调节非常重要。
由于女性卵巢功能衰退或切除后, 卵泡丧失对促腺激素的反应或缺乏卵泡, 导致雌性激素分泌量减少, 下丘脑垂体功能减弱, 造成血清E2、尿FSH等性激素水平及低密度脂蛋白等脂蛋白指标出现异常, 进而引发相关生理指标异常, 造成患者出现衰老加快、情绪激动、皮肤干燥、头痛等临床症状, 甚至引发骨质疏松、阴道炎、关节炎、尿失禁等并发症[6,7,8]。为有效调节绝经女性内分泌与脂代谢水平, 本院给予绝经患者激素替代疗法进行治疗, 激素替代疗法主要根据患者体内所缺失激素, 采用合理的用药方式对其体内所缺失激素进行适当补充或替代。而临床上治疗绝经症状的药物主要有戊酸雌二醇与地屈孕酮, 其中戊酸雌二醇可有效补充绝经后女性相关缺失激素, 从而改善身体机能;地屈孕酮可较好的治疗因缺乏内源性孕酮所引起各种疾病, 具有显著的治疗或预防绝经并发症。本研究结果与王海静等[3]研究结果一致, 说明该疗法能有效调节绝经女性内分泌与脂代谢水平, 从而对绝经后外阴萎缩、关节炎、尿失禁等并发症起到了良好的预防作用。
总之, 激素替代疗法治疗绝经后女性可有效调节内分泌及脂代谢水平异常, 效果显著。
参考文献
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女性激素水平 篇7
关键词：镉接触,尿镉,性激素
镉(cadmium)是一种重金属,可通过呼吸道和消化道进入人体,它对人体健康的危害主要来源于工农业生产所造成的环境污染及职业接触[1]。由于镉及其化合物在工业中广泛用于电池生产、电镀等工业,因此,工人接触镉的机会很多。镉对肾、肺、肝、睾丸、脑、骨骼及血液系统均可产生毒性,被美国毒物管理委员会(ATSDR)列为第6位危及人体健康的有毒物质。国内对镉的毒性和毒理学的研究开展得也比较广泛,其中一些在中毒机制方面作了较深入的探讨。为了解镉作业女工尿镉及血清中性激素的变化情况,我们对某镉电池工厂的女工进行了尿镉、血清中卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)及雌二醇(E2)的检测分析。
1 材料与方法
1.1 仪器与试剂
FCS-10型中流量粉尘采样器(中国盐城银河科技有限公司),原子吸收分光光度计AA-6300型(日本岛津公司),全自动生化分析仪(上海维世康医用电子有限公司),Biofuge primo R型低温离心机(德国Heraeus公司),放射免疫分析仪(中国科大中佳公司),FSH、LH和E2放免试剂盒(天津九鼎医学生物工程有限公司)。
1.2 调查对象与项目
根据某镉电池工厂各检测点空气中的镉含量高低,2010年11月,选择该工厂2个镉作业车间女工共100人作为接触组,年龄20～36岁,平均年龄25.8岁;接触镉作业工龄从1个月～8 a,平均接触镉工龄2.4 a;主要工种包括充电、装配等。另外选取该工厂50名未接触镉作业的女性员工作为对照组,年龄22～38岁,平均年龄27.4岁。经统计学分析,2组年龄差异无统计学意义。检查项目为尿镉、FSH、LH及E2。
1.3 检测指标与方法
1.3.1 尿镉测定
尿标本为上午随意尿样,留尿前要求工人脱去工作服,洗净双手,以免污染。尿镉测定用原子吸收分光光度法(WS/T 32-1996)。尿镉浓度用“μmol/molcr”表示。以尿镉≥5 μmol/molcr确定为尿镉异常增高[2]。
1.3.2 血清FSH、LH及E2的测定
对每一个调查对象.按照正常生理变化,在月经期(月经的第1～5天)、增殖期(第6～12天)、排卵期(第13～16天)、分泌期(第17～28天)4期各采1次静脉血,抽血时间在上午8～10时,空腹,将静脉血试管离心,取血清,-20 ℃保存。用放射免疫分析法(RIA)测定血清中FSH、LH及E2水平,操作步骤参照说明书。
1.3.3 工作场所空气中镉含量检测
2010年10月,按照国家职业卫生标准《工作场所空气中有害物质检测的采样规范》(GBZ 159-2004),用粉尘采样器对镉作业场所进行采样,样品用原子吸收分光光度法(GBZ/T 160.5-2004)测定镉及其化合物含量(按Cd计)。
1.4 统计学分析
采用SPSS 13.0统计软件进行方差齐性检验、单因素方差分析。进一步比较时,若方差齐,选择LSD检验;若方差不齐,选择Games-Howell检验。异常率的比较采用χ2检验。检验水准α=0.05。
2 结果
2.1 工作场所空气中镉浓度检测结果
现场设10个采样点,采样20份,用原子吸收分光光度法测定工作场所空气中镉浓度,检测结果为0.006～0.17 mg/m3,最高浓度超标8.5倍。按国家职业卫生标准评价镉的短时间接触容许浓度(PC-STEL)为0.02 mg/m3。
2.2 尿镉测定结果
装配车间空气中镉浓度为0.006 mg/m3,选取该车间50名女工作为低浓度接触组;充电车间空气中镉浓度为0.17 mg/m3,选取该车间50名女工作为高浓度接触组。表1可见,各接触组工人之间的工龄比较,差异无统计学意义(P>0.05);随着工作场所空气中镉含量的增加,镉作业工人的尿镉水平和异常率均有升高趋势,2个接触组尿镉含量和异常率均明显高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。
注:与对照组相比,aP<0.05,bP<0.01。
2.3 接触组与对照组女工在月经周期中血清性激素水平测定结果
表2可见,随着工作场所空气中镉含量的增加,接触镉作业工人的血清FSH、LH及E2水平均有下降的趋势,高浓度接触组工人在月经周期中的月经期血清中FSH水平和E2水平均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.01和P<0.05);增殖期血清中LH水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.01);排卵期血清中性激素水平与对照组相比,差异无统计学意义(P>0.05);分泌期血清中LH和E2水平均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.01)。
注:FSH—促卵泡刺激素;LH—促黄体生成素;E2—雌二醇。与对照组相比,aP<0.05,bP<0.01。
3 讨论
镉及其化合物广泛用于镍镉电池、电镀、光电池及半导体原件等,主要经过呼吸道和消化道进入人体,进入人体后主要蓄积于肾脏和肝脏。长期低剂量暴露使体内镉负荷逐渐增加,尿镉含量则在一定程度上反映了镉性肾损伤和体内镉负荷[3]。在本研究中,随着工作场所空气中镉含量的增加,低、高浓度接触组工人的尿镉水平也明显有上升的趋势,与有关文献的报道一致[4];这说明车间空气中氧化镉浓度超标是尿镉水平升高的危险因素。
有动物实验表明,镉对雌性哺乳动物的生殖系统具有明显的毒害作用。镉可引起卵巢病理组织学改变,造成卵泡发育障碍;可干扰排卵和受精过程,引起暂时性不育;可抑制卵巢颗粒细胞和黄体细胞类固醇的生物合成,影响卵巢内分泌功能[5]。但目前,国内关于镉对女性生殖毒性的文献较少,因此,在本次研究中我们还检测了接触镉作业女性工人的血清中性激素水平,为进一步研究镉暴露对女性生殖毒性作用及其机制提供科学理论依据。
女性月经受下丘脑-垂体-卵巢轴系的内分泌调节,下丘脑产生促性腺激素,刺激垂体分泌LH和FSH,FSH和LH共同作用于卵巢,使其产生E2,E2对垂体产生负反馈作用,任何因素阻碍上述任一个环节,都可导致月经紊乱[6]。由于性激素在整个月经周期中都有分泌,但在周期中的不同时期存在量的差异,因此,本研究检测了各组女工月经周期中不同时期的血清性激素水平。结果显示,高浓度接触组工人在月经周期中的月经期血清中FSH水平和E2水平均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01);增殖期血清中LH水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.01);分泌期血清中LH和E2水平均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.01)。有研究表明,镉对垂体内分泌功能,对雌激素受体、孕酮激素受体及其基因表达产生影响[7]。因此,我们推测造成降低的原因可能是垂体功能异常,使促性腺激素分泌过低,继发E2降低;也可能是由于卵巢功能异常,分泌E2过低。
综上所述,在本次研究的条件下,工作场所中氧化镉浓度超标是导致尿镉水平升高的主要危险因素;镉暴露可能对下丘脑-垂体-卵巢轴的性激素分泌功能造成影响,从而对女性工人的生殖系统产生内分泌干扰作用,但其具体机制还有待于进一步的研究。
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女性激素水平 篇8
1 资料与方法
1.1 研究对象
选择2008年5月~2009年8月在本院妇科门诊就诊患者。其中, 卵巢早衰 (POF) 组患者30例, 年龄22~38岁, 平均 (33.50±5.30) 岁。卵巢早衰的诊断标准[4]: (1) 年龄<40岁, 继发闭经; (2) 血清雌二醇 (E2) <73.2 pmol/L, 促卵泡刺激素 (FSH) >40 IU/L, 黄体生成激素 (LH) >30 IU/L, 间隔1个月复查血清激素水平, 仍符合上述指标。多囊卵巢综合征 (PCOS) 组患者35例, 年龄24~39岁, 平均 (32.50±4.40) 岁。多囊卵巢综合征诊断标准按2003年鹿特丹会议制定的诊断标准: (1) 稀发排卵或无排卵; (2) 高雄激素的临床表现和高雄激素血症; (3) 卵巢多囊改变:超声提示一侧或双侧卵直径2~9 mm的卵泡≥12个和 (或) 卵巢体积≥10 mm; (4) 3项中符合2项并排除其他高雄激素病因。选择同期在本院进行健康体检月经正常且性激素测定正常的健康妇女30例为正常对照组, 年龄23~38岁, 平均 (33.90±5.50) 岁。3组年龄差异无显著性 (P>0.05) 。
1.2 试验方法
1.2. l分别抽取受检者
空腹静脉血5 m L (月经周期第2、3天, 闭经者日期不限) , 分离血清, -80℃低温保存备用。
1.2.2血清AMH检测
采用酶联免疫吸附试验法 (ELISA) , 试剂盒为武汉中美科技有限公司产品。其他激素测定采用罗氏E170电化学发光免疫分析仪及其配套试剂。严格按产品说明书操作。
1.3 统计学处理
所有数据采用SPSS 13.0软件进行统计学处理。各组结果均以均数±标准差 (x±s) 表示, 组间差异比较采用t检验。检验水准为α=0.05。
2 结果
POF组与正常对照组比较, AMH及各项性激素检测指标差异均有显著性 (P<0.05) , PCOS组与正常组比较, AMH和LH两项指标差异均有显著性 (均P<0.05) ;FSH和E2两项指标差异无显著性 (均P>0.05) 。POF组与PCOS组比较, 检测的各项指标差异均有显著性 (均P<0.05) 。3组血清AMH水平及性激素水平变化见附表。
注:1) 与对照组比较, P<0.05;2) 与对照组比较, P<0.05;3) 与对照组比较, P>0.05;4) 与POF组比较, P<0.05
3 讨论
AMH是由560个氨基酸残基组成的糖蛋白, 属转化生长因子家族成员。在卵泡生长的过程中, 有两个调节环节, 包括起始募集和循环募集。AMH在始基卵泡上无表达, 在初级卵泡的颗粒细胞上弱表达, 在≤4 mm的小窦卵泡中强表达, 而在>4 mm窦卵泡中表达逐渐减弱至完全消失[5]。近年研究发现, AMH在调控卵泡生长和发育中具有一定的作用[6]。DURLING等[7]发现, AMH调控了起始募集和循环募集, 与卵巢的储备有一定的关系。
卵巢早衰是比较常见的妇科疾病, 发病率在1%左右, 发病原因主要是自身免疫功能、遗传因素等[8]。目前, 大多数POF患者病因不清, 属“特发性POF”, 表现为原始卵泡储备过少、卵泡闭锁或耗竭等[9]。AMH由窦前卵泡和小窦卵泡的颗粒细胞分泌, 能抑制卵泡的生长, 防止卵泡过快过早地耗尽。本研究中卵巢早衰组的AMH (1.02±0.38) pmol/L和E2 (21.22±3.15) pmol/L水平明显低于正常对照组AMH (14.55±6.29) pmol/L和E2 (214.60±35.5) pmol/L, 且差异有显著性 (P<0.05) 。另外, 30例POF中有15例AMH水平低至无法检测到。FSH和LH水平明显高于正常对照组, 且差异有显著性 (P<0.05) 。上述结果说明, AMH与卵巢早衰的发生有一定关系, 同时也提示, 测定血清AMH水平可作为诊断卵巢早衰的指标之一。
多囊卵巢综合征是育龄期妇女最常见的生殖内分泌疾病之一, 在育龄期女性中发病率为5%~10%。其特征是卵巢中有大量的早期卵泡生长, 但不发生优势卵泡的选择, 即卵泡发育停止。SIR-PELER-MANN等[10]认为, PCOS患者在始基卵泡早期发育时可能存在卵泡内AMH表达缺陷, 导致始基卵泡起始募集增多和窦卵泡数量增多, 而后者使AMH分泌过量又抑制了卵泡进一步发育。本研究发现, 多囊卵巢综合征组AMH (35.23±12.25) pmo L/L和LH (18.52±4.33) IU/L水平明显高于正常对照组AMH (14.55±0.29) pmol/L和LH (6.55±3.21) IU/L, 且差异有显著性 (P<0.05) 。FSH、E2水平与正常对照组比较, 差异无显著性 (P>0.05) , 与孙静等[11]的研究一致。从而得知, AMH与多囊卵巢综合征也有一定关系, AMH水平变化可以辅助PCOS的诊断。
女性生殖障碍性疾病是生殖医学研究的热点之一。加强监测评估卵巢储备功能, 对早期发现卵巢衰竭倾向, 以及预测生育能力的潜能均具有重要的临床意义。AMH可调节卵泡发育和性激素合成、反映卵巢储备功能, 对生殖障碍性疾病的诊断和治疗有一定的价值。
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女性激素水平 篇9
提前,更年期缩短潜伏期
近年研究表明,城市知识女性更年期正在提前,各种症状的发生率也较以往为高,这是一种值得关注的现象。
许多女性在35岁以后开始卵巢功能衰退,并逐渐发展到功能完全停止。雌激素急速下降,会导致烦躁、失眠、心悸及性欲下降等,这些就是更年期症状。
更年期症状的个体差异很大,有10%～30%的女性会出现某些严重症状,主要是功能性子宫出血、阵发性潮热和出汗、外阴及阴道萎缩、发胖等。心理上,则会出现焦虑、悲观、猜疑等一系列变化,表现为情绪低落、言语减少或反应偏激等。
调理,更年期症状有解方
研究发现,某些植物如泰国野葛根中,含有被称为植物雌激素的物质,适合调理更年期出现的症状。
所谓植物雌激素,并非真正的雌激素,而是某些植物如泰国野葛根体内的具有类似雌激素作用的一种物质。它们具有类似激素的结构,可以减轻女性更年期的症状,改善由于雌激素匮乏而导致的骨质疏松和代谢紊乱。关键所在是,植物雌激素具有平衡体内雌激素水平的功能。当体内雌激素水平太低时,它发挥雌激素样作用;当体内雌激素水平太高时,它又发挥拮抗的作用,使雌激素的水平降低。这就是植物雌激素能有效帮助女性预防一些与雌激素有关的乳腺疾病的主要原因。
坚持,药食两用效果长久
女性雄激素检测指标、方法与现状 篇10
关键词：高雄激素血症,睾酮,免疫测定法,高效液相色谱
雄激素对于维持女性正常生理功能有着关键作用, 雄激素代谢异常可发生在女性青春期、生育期、绝经期等各个阶段。女性高雄激素血症则可能导致多毛、肥胖、脱发、座疮、月经紊乱、性欲亢进、阴蒂肥大等临床症状, 甚至引起女性男性化[1]。另外, 雄激素在女性糖尿病、高血压、高脂血症等代谢性疾病以及心血管疾病的作用受到越来越多的关注。
1 雄激素的检测指标
女性体内的雄激素主要有睾酮 (T) 、雄烯二酮 (A4) 、脱氢表雄酮 (DHEA) 、硫酸脱氢表雄酮 (DHEAS) 以及双氢睾酮 (DHT) 等。睾酮是血液中的主要雄激素, 其在血液循环里存在3种形式:健康妇女血液中, 60%~65%与β-球蛋白, 即类固醇性激素结合球蛋白 (SHBG) 结合;35%~40%与白蛋白疏松结合, 仅有1%~3%睾酮以游离型 (具有生物活性) 存在。由于与白蛋白结合较为疏松, 因此有部分与白蛋白结合的睾酮可以被组织利用, 所以具有生物活性的睾酮是指未与SHBG结合的睾酮, 它们能与雄激素受体相互作用来调节雄激素靶基因表达[2]。SHBG是一种糖蛋白, 在肝脏中合成, 含有与雄激素结合的单一位点, 睾酮、二氢睾酮、雄烯二酮、脱氢表雄酮以及雌二醇与其结合后丧失活性。SHBG浓度与多种因素有关;甲状腺功能亢进、妊娠和雌激素治疗增加SHBG的水平。相反, 肥胖、肾上腺皮质类激素、雄激素、孕酮、生长激素、胰岛素降低SHBG水平。因此, 与SHBG结合的雄激素水平波动很大。妇女的年龄、营养状况, 性激素水平, 饮食习惯, 服药情况 (口服避孕药或影响肝脏功能的药物) , 基础疾病 (如肥胖、甲状腺疾病、糖尿病、肝肾疾病等) 均对SHBG产生影响, 进而使游离的具有活性雄激素产生波动。
目前雄激素的测定项目与测定方法仍未取得一致共识, 且高雄激素血症的诊断标准尚存巨大争议。目前临床采用m FG评分和痤疮评分来诊断临床高雄激素血症。而对于雄激素的生化检测, 唾液中甾体激素浓度仅部分反映血液水平变化, 测定方法也不实用, 唾液中激素水平和血清水平间的相关性尚不明确, 也未有唾液睾酮水平与临床症状间关系的报道[3]。因此, 雄激素水平的检测样本仍以血清为主。但是很多因素可以影响其检测结果, 如年龄、月经、口服避孕药和雌激素治疗、妊娠、肥胖等, 且分析方法和标本预处理的不同同样较明显的引起其结果的差异。在所有雄激素中, 睾酮具有较高的生物学活性, 因此血清睾酮 (总睾酮和游离睾酮) 是临床上评估雄激素生物学活性最常检测的指标。
2 雄激素的检测方法
2.1 免疫测定法
免疫测定方法包括直接放射免疫法 (radioimmunoassay, RIA) 、化学发光法 (chemiluminesce immunoassay) 、酶联免疫吸附测定法 (ELISA) 等, 是目前雄激素检测的主要手段。遗憾的是, 由于女性血液中睾酮浓度较低, 尤其是游离睾酮, 浓度极低, 较男性大约低10倍, 美国病理学会 (College of American Pathology, CAP) 提供的这些常规睾酮检测方法存在明显缺陷[4], 灵敏性差, 只适用于成年男性睾酮的测定 (>200 ng/dl) , 不适用于女性, 即使用最好的操作技术及精密尖端的的自动分析仪器也有很大误差。而且, 目前临床实验室常用的免疫测定法有如下缺点: (1) 样本只能进行单一指标测定; (2) 方法主要辨识抗体的结构、而不是功能, 易受甾体激素相似结构代谢物的影响, 尤其在低浓度范围, 这使得该方法测得结果变异度大, 易发生误诊; (3) 灵敏度和准确性差, 妇女最为显著, 女性的雄激素水平往往超出工作曲线直线部分最低检测范围, 结缺乏可靠性; (4) 杂质干扰, 无内部校准系统; (5) 不同试剂盒测量结果不同, 各实验室间结果缺乏可比性; (6) 缺乏可靠的正常值范围, 各个实验室所指定的正常值范围不同, 缺乏可比性。这些缺陷使睾酮和游离睾酮的测定更加复杂化[3,4,5]。笔者研究表明, 由于测定的准确性差, 生化高雄与座疮、多毛等临床高雄表现之间的相关性并不理想。
目前认为采用萃取色谱法预处理和放射免疫法 (radioimmunoassay, RIA) 测定总睾酮, 以及应用平衡透析法 (equilibrium dialysis) 和超速离心法测定游离睾酮结果较可靠[6]。即应用同位素平衡技术, 有机溶剂萃取, 硫酸铵沉淀SHBG, 氚标记孵化血清睾酮, 而后应用放射免疫法测定睾酮。放射免疫法及平衡透析法费事费力, 温度控制严格, 价钱昂贵, 难以大规模应用。另外, 临床常应用游离雄激素指数 (FAI) 反应体内发挥生物学作用的雄激素水平, 计算公式为TT/SHBG*100[7], 但是, 这同样依赖于TT和SHBG的准确测量, 而且也受血液SHBG和睾酮的影响, 由于SHBG浓度较高, 而睾酮浓度较低, 因此假阳性率较高。
2.2 液气相层析串联质谱分析法
液气相层析串联质谱分析法 (liquid chromatography-tandem mass spectrometry method, LC/MS) (gas chromatography-tandem mass spectrometry method, GC/MS) 结合了气相或液相光学仪器的分辨力以及质谱的高特异性, 特异地检测从液柱或气柱洗脱出来的分析物的结构信息。质谱分析联合气液相层析法的应用改善了甾体类激素测定的精准性, 包括妇女儿童在内的所有患者均可以较为准确地测定甾体类激素水平, 质谱分析测定方法程序已经被确定为甾体类激素测定的“金标准”, 它解决了既往检测方法低阈值低灵敏度的问题, 该方法将为睾酮提供试剂盒以及为激素水平的测定提供标准参照[8]。
目前世界范围已有三个实验室获得批准进行RMP (reference measurement procedure) 睾酮测定, 建立LC/MS的标准RMP测定方法。2个在欧洲实验室, 使用同位素稀释气相色谱-质谱法ID-GC/MS-MS, 另外一个是美国NIST (National Institute of Standards and Technology) 基于同位素稀释液相色谱串联质谱ID-LC/MS-MS, RMP用于为常规测定方法提供试剂盒、测量参考标准的和高水准校准[9]。NIST已报道, 睾酮测定的下线范围可以达到1~8 ng/dl (0.035~0.30 n M) , 刚好满足妇女睾酮测定的需要[10]。国外一些学者采用4种常规免疫测量法与液相色谱-质谱联用技术 (LC/MS) 对健康受试者进行睾酮的测量结果进行比较, 发现在4种常规免疫测定法与LC/MS法结果比较中, 只有1种免疫测定法在测定女性的睾酮与孕酮<1 mg/L则与LC/MS结果有相关性, 而其余3种免疫法的测定结果与LC/MS测出的结果均有较大差异。结果表明, 常规免疫法在测定女性低浓度循环类固醇时明显受限, LC/MS法更敏感和值得信赖[11]。很多研究报道改进LC/MS-MS的方法以增强睾酮测量的敏感性。同位素稀释法的应用大大增强了LC/MS-MS的敏感性, 同位素稀释-液相层析串联质谱分析法 (Isotope-Dilution Liquid ChromatographyMass Spectrometry, ID-LC/MSMS) 联合了丹酰基氯化物衍生作用, 降低雄激素间内部代谢产物干扰, 提高了测量的灵敏性和精准性。笔者课题组曾行预实验, 采用LC-MS/MS检测PCOS和对照组妇女的血清FT, 并对比ELISA方法检测两者的FT, 可发现ELISA测定两组可两者的差距并不明显, 而LC-MS法则可以明显区分PCOS和对照正常妇女的血清游离睾酮水平。
目前该测量方法的问题在于, 很少医院实验室有质谱仪设备, 因为其设备以及人力费用昂贵, 而且保养维修繁琐, 花费时间长, 该设备难以普及, 难以应用于临床。且检验效率低, 样本处理有限。但LC/MS未来将成为睾酮检测的主导方法。将其应用于临床检测, 医生及专家可以得到更加接近真实值的结果, 更加准确地诠释其临床意义, 用于诊断和治疗。
3 高雄激素血症与多囊卵巢综合征