激素抵抗

激素抵抗（共6篇）

激素抵抗 篇1

肾病综合征是临床上常见的一种原发性肾小球疾病,临床症状主要有高蛋白尿、高血脂等,部分患者对激素治疗无反应,继而成为激素抵抗型肾病综合征[1]。老年激素抵抗型肾病综合征患者约占该类疾病的15%,其中原发性肾小球疾病约占85%[2],严重影响着老年患者的身体健康与生活质量,需引起临床治疗的高度重视。本研究旨在探讨他克莫司治疗老年激素抵抗型肾病综合征的临床疗效,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年2—10月西华县人民医院收治的100例激素抵抗型肾病综合征老年患者,均符合原发性肾病综合征的相关诊断标准[3],且出现了激素抵抗反应。随机将患者分为观察组与对照组,各50例。观察组中男38例,女12例;年龄59~82岁,平均年龄(69.2±8.5)岁;病程13~51个月,平均病程(35±10)个月。对照组中男35例,女15例;年龄58~81岁,平均年龄(68.4±9.2)岁;病程12~51个月,平均病程(36±10)个月。两组患者性别、年龄、病程比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 治疗方法

对照组患者采用常规治疗,包括降脂、抗凝,治疗前1周给予泼尼松1mg/kg,1次/2d,1周后减少用量至20mg/次,4周后逐渐停药。观察组患者在对照组基础上给予他克莫司治疗,首次剂量为0.05mg/kg,1次/d,随后根据患者血药浓度调整剂量,浓度控制在5~10μg/L,持续治疗4周。

1.3 检测方法

采用ELISA试剂盒对患者白介素2(IL-2)、白介素13(IL-13)以及干扰素γ(INF-γ)水平进行检测。

1.4观察指标比较两组患者治疗前、治疗1周、4周炎性因子(IL-2、IL-13、INF-γ)、清蛋白、24h尿蛋白、总胆固醇,观察两组患者临床疗效、复发率和不良反应发生情况。不良反应包括胃肠道反应、代谢异常、血压升高等。

1.5 临床疗效评定标准[3,4]

完全缓解:患者肾功能稳定,水肿消失,血浆清蛋白>35g/L,尿蛋白<0.3g/24h;部分缓解:患者肾功能稳定,水肿消失,血浆清蛋白30~35g/L,尿蛋白≤3.5g/24h;无效:患者肾功能恶化,出现水肿,血浆清蛋白<30g/L,尿蛋白>3.5g/24h;复发:患者在治疗过程中达到过完全缓解或部分缓解,随后又发生无效症状。总有效率=完全缓解+部分缓解。

1.6 统计学方法

采用SPSS 17.0统计软件进行数据处理,计量资料以±s表示,采用t检验;计数资料采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者炎性因子水平比较

治疗前两组患者IL-2、IL-13、INF-γ水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗1周、4周观察组IL-2、INF-γ水平低于对照组,IL-13高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05,见表1)。

2.2 两组患者清蛋白、24h尿蛋白、总胆固醇水平比较

治疗前两组患者清蛋白、24h尿蛋白、总胆固醇水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗1周、4周观察组患者清蛋白水平高于对照组,24h尿蛋白、总胆固醇水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05,见表2)。

2.3 两组患者临床疗效比较观察组总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05,见表3)。

注:与对照组比较,*P<0.05

2.4 两组患者复发率比较

观察组患者复发2例,复发率为4%;对照组患者复发9例,复发率为18%。观察组复发率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。

2.5 两组患者不良反应发生率比较

对照组患者出现胃肠道反应1例,血压升高1例,不良反应发生率为4%;观察组患者出现胃肠道反应4例,代谢异常2例,血压升高4例,不良反应发生率为20%。观察组患者不良反应发生率高于对照组患者,差异有统计学意义(P<0.05)。

3 讨论

肾病综合征病理以膜性肾病、局灶节段性肾小球硬化及系膜增生性肾小球肾炎为主,是一种自身免疫性疾病,可由多种病因引起,以肾小球基膜通透性增加为主,表现为大量蛋白尿、水肿、低蛋白血症的一组临床综合征,并产生一系列并发症,严重威胁患者的生命安全和生活质量[5]。治疗肾病的最佳效果为感染、尿蛋白、并发症消失,如果患者年龄较大,治疗4周仍无改善,尿蛋白依旧呈阳性,则可能导致终末期肾病发生[6]。在老年激素抵抗型肾病综合征患者的急发病阶段,机体会释放出炎性因子如IL-2以及Thl,释放的炎性因子可激活多种免疫细胞产生免疫应答[7]。此外,Th2类细胞因子如IL-13,于老年患者机体释放,进而严重损害患者的肾小球,其原理是Th1类炎性因子经释放进入患者血液中,打破Th1与Th2的平衡[8]。

在患者发病的急性期,大量炎性因子被激活且释放入血,导致肾小球进一步损伤,IL-2与INF-γ激活多种免疫细胞,参与免疫应答,IL-13这种Th2类细胞因子则综合了前者大量激活并释放入血,并向Th1发展[9]。他克莫司是从链霉菌属中分离出来的发酵产物,是强力的免疫抑制剂,通过抑制IL-2释放,抑制淋巴细胞产生作用,其功能强过环孢素100倍[10]。治疗前IL-2与INF-γ血清水平明显升高,IL-13血清水平则明显降低,Th1/Th2平衡向Th1倾斜,而他克莫司治疗后,患者的IL-2及INF-γ血清水平会明显下降,IL-I3血清水平则明显上升,于是Th1/Th2的失衡就实现了纠正,也证实了他克莫司调节免疫力的疗效,即通过抑制T细胞生长进而影响B细胞与抗体的产生,抑制免疫应答,从而治疗肾小球疾病[11]。另外,他克莫司可减轻蛋白尿的症状,保护肾功能[12],研究显示,临床使用他克莫司不良反应主要包括胃肠道反应、代谢异常、血压升高,为了预防患者出现以上的不良反应,在治疗中临床医疗人员必须注重对患者血药浓度的检测[13]。

本研究结果显示,治疗1周、4周观察组患者IL-2、INF-γ水平低于对照组,IL-13、清蛋白水平高于对照组,24h尿蛋白、总胆固醇水平低于对照组,总有效率高于对照组,复发率低于对照组,不良反应发生率高于对照组,表明他克莫司治疗老年激素抵抗型肾病综合征的临床疗效确切,且复发率低。

摘要：目的 探讨他克莫司治疗老年激素抵抗型肾病综合征的临床疗效。方法 选取2015年2—10月西华县人民医院收治的100例激素抵抗型肾病综合征老年患者,随机分为对照组与观察组,各50例。对照组患者给予常规治疗,观察组在对照组基础上加用他克莫司治疗,比较两组患者治疗前、治疗1周、4周炎性因子〔白介素2(IL-2)、白介素13(IL-13)以及干扰素γ(INF-γ)〕、清蛋白、24h尿蛋白、总胆固醇水平,并观察两组患者临床疗效、复发率、不良反应发生情况。结果 治疗前两组患者IL-2、IL-13、INF-γ、清蛋白、24h尿蛋白、总胆固醇水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后观察组IL-2、INF-γ水平低于对照组,IL-13、清蛋白水平高于对照组,24h尿蛋白、总胆固醇水平低于对照组,总有效率高于对照组,复发率低于对照组,不良反应发生率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 他克莫司治疗老年激素抵抗型肾病综合征的临床疗效确切,且复发率低。

关键词：肾病综合征,老年人,他克莫司结合蛋白质类,治疗结果

激素抵抗 篇2

关键词：早期,2型糖尿病,胰岛素抵抗,甲状腺激素水平

2型糖尿病也被称为成人发病型糖尿病 ,随着临床上对糖尿病的认识和研究的加深, 发现了糖尿病在胰岛素之外还存在着多种激素分泌异常的情况, 这些异常的因素是直接参与到糖尿病的发病中的[1]。甲状腺激素是葡萄糖稳态的决定因素 ,在近年来被认为甲状腺技术的水平和胰岛素的抵抗具有相关性。因此该研究对早期2型糖尿病患者胰岛素抵抗与甲状腺激素水平的关系进行研究与探讨, 为糖尿病的病情的评估起到了一定的指导意义,现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料

选取该院2013年1月—2014年1月30例2型糖尿病患者为研究对象作为观察1组,并选取30例糖耐量正常的健康者为对照组, 同期在医院体检的30例糖耐量减低患者为观察2组。观察1组30例患者均在入院前均确诊为糖尿病。入选者的年龄为55~70岁,平均年龄为(62.35±2.33)岁,其中男性52例,女性38例 ,所有入选者均没有垂体、下丘脑、甲状腺或者其他内分泌疾病,也没有出现心、肺、脑、肾、肝、精神等方面的疾病;在3个月内均为服用过影响甲状腺功能的药物; 所有患者在近期没有出现过感染和应激的现象。

30例2型糖尿病患者的空腹血糖≥7.0 mmol/L,在用餐后2h血糖≥11.1 mmol/L。30例糖耐量 减低患者 的空腹血 糖 <7.0mmol/L,用餐后2 h的血糖在7.8~11 mmol/L之间。30例糖耐量健康者空腹血糖在3.8~4.0 mmol/L之间,在用餐2 h后血糖<7.6mmol/L。3组入选者在年龄、性别和体质方面差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2方法

所有患者在空腹8 h后,于清晨抽取静脉血样,采取分析仪器对甲状腺激素、游离三碘甲状腺原氨酸、游离四碘甲腺原氨酸进行检测;之后再检测3组的空腹血糖和用餐2 h血糖。

2 结果

3组实验者的促甲状腺激素比较 ,都在正常水平范围内1.9~3.9 m U/L, 差异无统计学意义 (P>0.05), 没有出现甲亢等亚临床的现象出现。观察1组、观察2组患者与对照组相比较在游离三碘甲状腺原氨酸、游离四碘甲腺原氨酸进行检测以及稳定胰岛素评价指数都高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。而在ISI上低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。

3 讨论

根据研究表明在2型糖尿病患者中甲状腺激素分泌异常的情况明显增多, 通过该研究可以看出健康者生理范围内的血清甲状腺激素水平要低于2型糖尿病患者与糖耐量减低患者,这个情况和HOMA-IR是成正比的,因此可以看出在2型糖尿病的早期阶段, 甲状腺激素在一定的程度上促进了胰岛素抵抗的发展[2]。

根究研究结果2型糖尿病足、和糖耐量减低患者组与对照组相比较在游离三碘甲状腺原氨酸、游离四碘甲腺原氨酸进行检测以及稳定胰岛素评价指数都高于对照组,而在ISI上低于对照组, 因此可以推断出甲状腺激素的水平在胰岛素的早期发展中占有重要的地位。在甲状腺功能正常的2型糖尿病患者中游离三碘甲状腺原氨酸、游离四碘甲腺原氨酸水和HOMO-HR是正比,而和ISI是呈反比,通过观察甲状腺激素水平来评估患者的糖尿病的病情发展可以起到一定的指导作用。

激素抵抗 篇3

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择本院80例多囊卵巢综合征患者, 收取的时间在2016年1月~2016年11月, 观察组患者40例, 对照组患者40例。

观察组中, 全部患者均为女性患者, 年龄在24~45岁, 平均年龄 (34.59±2.31) 岁。对照组中, 所有患者均为女性患者, 年龄在24~46岁, 平均年龄 (35.06±2.55) 岁。

2组多囊卵巢综合征患者在各项基本资料中, 差异无统计学意义 (P>0.05) 。

1.2 方法

对照组采取二甲双胍治疗 (用法用量为每日3次, 每次1500mg。加服克罗米芬的用法用量为每日一次, 每次100mg) 。

观察组采取罗格列酮治疗——于患者月经第一天开始服用药物, 每日一次, 每次4 mg, 连续服用12周。在患者服药1个月后于患者月经第5天加服克罗米芬, 用法用量同上。连续服用5天。

1.3 观察指标

对比两组多囊卵巢综合征患者胰岛素抵抗指数及血糖水平情况。

对比两组多囊卵巢综合征患者不良反应发生率 (腹泻、恶心、体重增加) 。

1.4 统计学方法

采用SPSS 20.0软件处理, 计数资料以百分数 (%) 表示, 采用x2检验;计量资料以“±s”表示, 采用t检验, 以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 对比两组患者胰岛素抵抗指数及血糖水平情况

观察组患者胰岛素抵抗指数 (2.61±0.14) , 空腹血糖 (4.72±0.36) mmol/L, 糖基化血红蛋白 (5.62±0.88) %。

对照组患者胰岛素抵抗指数 (4.99±1.24) , 空腹血糖 (5.97±0.97) mmol/L, 糖基化血红蛋白 (8.17±0.58) %。

两组相比较, 观察组多囊卵巢综合征患者胰岛素抵抗指数及血糖水平情况均优于对照组, 差异有统计学意义 (P<0.05) 。

2.2 对比两组患者不良反应发生率

观察组多囊卵巢综合征患者未出现腹泻及恶心症状, 体重增加1例, 不良反应发生率2.50%。

对照组患者腹泻2例, 占总例数5.00%;恶心3例, 占总例数的7.50%;体重增加1例, 占总例数的2.50%, 并发症发生率15.00%。

与对照组相比, 观察组患者不良反应发生率明显低于对照组, 差异有统计学意义 (P<0.05) 。

3 讨论

有研究认为, 高雄激素血症及胰岛素抵抗是多囊卵巢综合征患者最基本的病理特征, 临床上常采取罗格列酮给予用药, 该药物具有一定的疗效, 对临床治愈率具有重要作用[2]。

罗格列酮治疗多囊卵巢综合征患者, 能够有效改善胰岛素抵抗, 且有效降低了其血胰岛素水平。该药物主要是通过氧化物酶体将活化受体y激动剂进行增殖, 从而将其作用于胰岛素受体基因所处的调控区, 从而有效增加了对基因的表达, 通过葡萄糖转运体-4, 进而增加葡萄糖摄取, 使胰岛素抵抗得到改善[3]。且该药物还能与活化受体y激动剂相结合从而起到活化的作用, 有效促进了多种蛋白质的合成, 当细胞在对胰岛素产生生物反应时对利用和脂代谢及葡糖糖传送过程积极参与, 能够有效达到降低血糖的目的, 且通过在多个环节对血糖的转运、利用及生产进行控制, 从而改善胰岛素抵抗情况。

通过本次研究, 观察组患者胰岛素抵抗指数、空腹血糖、糖基化血红蛋白水平均优于对照组, 差异有统计学意义 (P<0.05) 。观察组患者不良反应发生率2.50%, 明显低于对照组, 差异有统计学意义 (P<0.05) 。

综上所述, 采用罗格列酮对多囊卵巢综合征胰岛素抵抗及高雄激素血症, 能够有效改善患者血糖水平, 且降低了其不良反应发生率, 值得进一步推广。

参考文献

[1]吴良燕, 刘玲娇, 王珊, 等.二甲双胍马来酸罗格列酮改善肥胖及非肥胖多囊卵巢综合征患者胰岛素抵抗及高雄激素血症[J].中华内分泌代谢杂志, 2014, 30 (12) :1092-1096.

[2]甄小文, 吴绮霞, 冯满欢, 等.罗格列酮和二甲双胍治疗多囊卵巢综合征胰岛素抵抗的临床研究[J].中国妇幼保健, 2015, 27 (18) :2859-2862.

激素抵抗 篇4

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2013年1月-2014年1月15例于彭湃纪念医院泌尿外科的激素抵抗性的晚期的前列腺癌症的患者, 年龄65~80岁, 平均 (75.0±5.2) 岁。15例患者均有抗雄性激素治疗史且其治疗效果在前期明显下降, 后期有所上升。许多患者有多发性的骨转移灶还会感到疼痛。15例患者的年龄、性别、文化程度等差异无统计学意义 (P>0.05) , 具有可比性。

1.2 方法

15例患者行卡培他滨联合多西他赛治疗, 其中对每位患者都使用卡培他滨每天1240 mg/m2, 均分为2份, 让患者早晚各服用1次, 使用多西他赛80 mg/m2, 每天服用1次, 且注射的时间应该要超过1 h。但在对患者使用多西他赛的前1天、当天及使用后的第1天要让患者服用塞米松4.3 g, 以防止有些患者对多西他赛过敏及产生可能会出现的体液的潴留, 而多西他赛应该在配置后放置24 h后再使用。对患者行静滴化疗药物前应对患者使用常规预防性止吐药物。

1.3 观察指标

治疗后, 参考相关文献, 评定分析两组患者临床疗效, 具体疗效评价的标准: (1) 血的PSA的下降值和化疗之前的基准线相比若>50%为有效;若血的PSA的下降值和化疗之前的基准线相比≤50%为稳定, 或者是血的PSA值没有改善或升高也为稳定。 (2) 比较患者在化疗前后的Kamofsky的评分。 (3) 根据抗癌药物毒性的反应分级标准[5], 评价患者的不良反应, 包括白细胞减少、血小板减少等。

1.4 统计学分析

选择SPSS 13.0进行数据统计, 等级资料比较使用秩和检验, 计数资料比较采用χ2检验, 以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 患者在化疗前后的Kamofsky的评分及有效性

患者经过治疗后PSA效果有效8例 (8/15, 53.3%) , 效果稳定4例 (4/15, 26.7%) , 效果无效3例 (3/15, 20.0%) , 而患者在治疗前后的Kamofsky的评分, 两组患者的总评分比较有差异具有统计学意义 (P<0.05) , 见表1。

2.2 患者的不良反应的对比

治疗前的总不良反应率为74%, 而经过治疗之后总不良反应率为26%, 差异有统计学意义 (P<0.05) , 见表2。

3 讨论

前列腺癌症是一个危险性很高的疾病, 如何提高其治疗效果已经受到了越来越多的关注。许多专家致力于研究卡培他滨联合多西他赛[6]共同治疗激素的抵抗性的晚期的前列腺癌症方面的临床效果, 以期提高治疗前列腺癌症的效果。本研究通过15例患者使用卡培他滨联合多西他赛相结合的治疗方式, 通过比较患者经过治疗后PSA效果有效53.3%, 效果稳定26.7%, 效果无效20.0%, 比治疗前各种指标均更好, 而且患者在治疗前的总不良反应率为74%, 而经过治疗之后总不良反应率为26%, 明显降低。从而证明这种方法, 对于前列腺癌症患者的治疗起到了重要的作用。

综上所述, 在目前所有的各种治疗前列腺癌症的方法中, 卡培他滨联合多西他赛治疗的方法被认为是一种标准方案。它能提高PSA的控制率、降低患者的疼痛是一种非常重要的、有效的治疗激素的抵抗性晚期前列腺癌症的方法。

参考文献

[1]宋琳衍.我国前列腺癌的诊断与治疗最新近况[J].中国医药指南, 2012, 16 (36) :50-52.

[2]王祥胜, 王剑锋.前列腺癌患者的临床治疗分析[J].中国医药指南, 2012, 10 (12) :229-230.

[3]朱虹, 李兆斌, 王洪林, 等.前列腺癌三种放疗技术的剂量学研究[J].中国医药指南, 2012, 24 (34) :44-46.

[4]孙颖浩.前列腺癌诊治进展[J].上海医学, 2011, 34 (7) :487-488.

[5]瞿元元, 戴波, 孔蕴毅, 等.影响多西他赛化疗的转移性去势抵抗性前列腺癌患者总生存期的预后因素的分析[J].中国癌症杂志, 2012, 13 (10) :779-783.

激素抵抗 篇5

1 资料与方法

1.1一般资料

选择2013年1月~2015年1月山东省淄博市莲池妇婴医院收治的80例PCOS不孕患者,符合《妇产科学》[2]中PCOS的诊断标准,研究前3个月内均未应用过影响生殖激素和糖代谢的药物,排除合并严重的心脑血管疾病、 肝肾和造血系统等疾病及肾上腺增生、库欣综合征、高泌乳素血症等内分泌疾病的患者, 精神病患者,不愿参加此项研究的患者,对所用药物过敏者。 所有患者均自愿接受本研究,并签署知情同意书,且经相关医学伦理委员会批准。 所有PCOS患者的年龄19~40岁,平均(27.8±3.1)岁;病程1~7年, 平均(4.3±0.8)年;其中原发不孕14例,继发不孕6例。 将80例PCOS患者采用随机数字表法进行分组,可分为观察组(n=40)和对照组(n=40)。

1.2治疗方法

对照组从月经来潮的第5天予达英-35 (每片含醋酸环丙孕酮2 mg、炔雌醇35 μg,德国拜耳医药保健公司广州分公司生产,批号:274A),1片/d,每晚睡前服用,21 d为1个疗程, 等再次来月经的第5天开始第2个周期,连用3个疗程。观察组从口服达英-35的第1个月经周期的第1天开始口服二甲双胍片(北京中惠药业有限公司生产,批号:C0120150801)0.5 g/次, 3次/d,21 d为1个疗程,连用3个疗程。

1.3疗效评价标准

治愈:症状表现彻底消失,卵巢功能、卵巢形态、 激素分泌水平完全恢复到正常水平, 患者已成功受孕;有效:临床症状表现具有明显好转,卵巢功能和形态与治疗前比较有显著改善,激素分泌水平的改善幅度提高50%以上,患者仍然没有受孕;无效:症状表现未出现任何好转,卵巢功能、卵巢形态、激素分泌水平与治疗前比较未发生任何改善或改善效果不明显,患者仍无法受孕,或病情进一步恶化[6]。 总有效=治愈+ 有效。

1.4评价指标

于治疗前的月经来潮第2~4天晨空腹取静脉血, 采用发光免疫法(美国贝克曼库尔特公司的Access2型)于患者月经来潮的第3~5天测定血清卵泡刺激素(FSH)、LH、睾酮(T)及雌二醇(E2)水平;胰岛素抵抗情况应用稳态模型[7]测定胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。

1.5统计学方法

采用SPSS 12.0统计软件对数据进行分析和处理,计量资料以均数±标准差(±s)表示,采用t检验, 计数资料采用 χ2检验, 等级资料采用秩和检验,以P < 0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组疗效比较

治疗后,观察组的疗效优于对照组,总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P < 0.05)。 见表1。

2.2两组治疗前后性激素水平及HOMA-IR比较

治疗前, 两组LH、FSH、E2、T水平及HOMA-IR比较,差异无统计学意义(P > 0.05);治疗后,观察组LH、FSH、T水平及HOMA-IR较治疗前及对照组显著降低,差异有统计学意义(P < 0.05),E2水平较治疗前及对照组显著升高,差异有统计学意义(P < 0.05或P < 0.01);治疗后,对照组LH、FSH、T水平及HOMA-IR较治疗前降低,E2水平较治疗前升高, 差异有统计学意义(P < 0.05)。 见表2。

注:与同组治疗前比较,*P < 0.05,**P < 0.01;LH:黄体生成素;FSH:血清卵泡刺激素;E2:雌二醇;T:睾酮;HOMA-IR:胰岛素抵抗指数

3讨论

PCOS是育龄期妇女的常见病、多发病,以雄激素过多、长期不排卵或稀发排卵和多囊卵巢的形态学改变为主要特征[8]。 其临床表现主要有月经不调及闭经、 不孕、多毛、肥胖、不育、胰岛素抵抗及B超示卵巢的多囊改变等。 胰岛素抵抗会抑制性激素与球蛋白结合,使游离T水平上升;同时胰岛素可直接作用于卵泡膜细胞,刺激雄激素分泌增加,并引起垂体促性腺激素分泌紊乱[9]。 因此,PCOS的治疗主要是纠正高雄激素血症,并在此基础上改善胰岛素抵抗状态,从而达到消除临床症状及体征、恢复卵巢功能、促进排卵、 治愈不孕的目的。

胰岛素增敏剂能够改善PCOS患者的胰岛素抵抗状态,恢复卵巢功能,二甲双胍在PCOS治疗中的应用越来越受到重视。 二甲双胍作为降血糖药物,其具有改善患者机体胰岛素抵抗和脂质代谢紊乱的作用,从而提高患者的胰岛素敏感性和性激素结合球蛋白水平、抑制雄激素和LH水平,同时研究还发现其具有促进排卵和恢复月经规律的作用[10,11,12,13,14]。

达英-35是一种含有醋酸环丙孕酮与炔雌醇等的复合口服避孕药,对抑制雄激素作用显著,同时对抑制促性腺激素也有一定的作用, 能够有效抑制LH分泌,使FSH以及LH值趋近正常,从而能够有效地降低卵巢源性雄激素的产生[15,16,17,18]。 同时还可增加肝脏雄性激素结合蛋白,抑制雄激素的活性,还可以在靶器官上竞争雄激素受体,能较快地改善多毛、痤疮等高雄激素的临床表现。 并可直接作用于子宫内膜, 抑制其过度增生和有效调节月经周期,进而使雄激素水平保持稳定,从而促进排卵[19,20,21,22,23], 但临床实际应用发现,单独使用达英-35治疗PCOS效果并不十分理想。

苏童烨等[24]对42例PCOS患者应用达英-35+二甲双胍治疗, 同时与42例仅应用达英-35治疗的PCOS患者进行对比,结果显示,治疗组的FSH、LH、 T、空腹胰岛素、空腹血糖均较对照组显著降低,证实达英-35联合二甲双胍能明显改善患者高雄性激素及胰岛素抵抗,是治疗PCOS较为理想的方法。

本研究将80例PCOS患者随机分为观察组和对照组,每组各40例,对照组予达英-35治疗,观察组予达英-35联合二甲双胍治疗,3个疗程后,观察组的临床疗效明显优于对照组(95.0%比75.0%,P < 0.05), 说明达英-35和二甲双胍联用治疗PCOS不孕患者效果确切,能明显改善临床症状,促进月经恢复。 治疗后,观察组患者的LH、FSH、T水平及HOMA-IR显著低于对照组,E2水平明显高于对照组, 差异有统计学意义(P < 0.05),与陈志文[25]报道的观点相符。

综上所述,达英-35和二甲双胍联合治疗PCOS不孕患者具有协同作用,可以显著改善性激素水平及胰岛素抵抗,是一种较理想的治疗方法,值得推广应用。

摘要：目的 探讨达英-35和二甲双胍对多囊卵巢综合征不孕患者性激素水平及胰岛素抵抗的影响。方法 选择2013年1月2015年1月山东省淄博市莲池妇婴医院收治的80例多囊卵巢综合征不孕患者,采用随机数字表法分为观察组和对照组,每组各40例。对照组予达英-35治疗,观察组予达英-35联合二甲双胍治疗,共治疗3个疗程。比较两组临床疗效、治疗前后血清卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、睾酮(T)、雌二醇(E2)水平及胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)的变化。结果 治疗后,观察组总有效率为95.0%,对照组总有效率为75.0%,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前,两组LH、FSH、E2、T水平及HOMA-IR比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,观察组LH、FSH、T水平及HOMA-IR均较治疗前及对照组显著降低(P<0.05),E2水平较治疗前及对照组显著升高(P<0.05或P<0.01)。结论 达英-35和二甲双胍联合治疗多囊卵巢综合征不孕患者具有协同作用,可以显著改善性激素水平及胰岛素抵抗,是一种较理想的治疗方法,值得推广应用。

激素抵抗 篇6

1 资料与方法

1.1 一般资料

整群选取2009年3月—2014年6月该院IUI治疗过程中克罗米芬抵抗的83例PCOS患者, 经二甲双胍治疗3个月经周期后 (200 mg/d, 连用3个月) , 行克罗米芬促排卵 (月经2~5 d, 口服克罗米芬150 mg/d, 连用7 d) 。所有患者均于促排卵月经周期第11天开始行阴道超声检查卵泡生长情况。待卵泡直径≥18 mm时, 然后肌肉注射人绒毛膜促性腺激素 (h CG) 1万IU。HCG 36 h行IUI, 同时B超检测优势卵泡消失或缩小, 形状改变, 壁皱缩或卵泡内出现不规则回声, 基础体温升高为排卵, 及认为排卵, 及排卵组, 如注射96 h后B超监测卵泡继续增大。内部回声增粗, 诊断为没排卵, 及无排卵组。排卵组34例平均年龄为 (25.4±5.4) 岁, BMI (体重指数) 为 (28.0±2.1) , 无排卵组39平均年龄 (25.6±6.2) 岁, BMI指数为 (28.2±2.4) , 有10例放弃治疗, 两组之间年龄、BMI指数没有统计学差别。PCOS的诊断标准参照2003年欧洲/美国生殖医学会鹿特丹工作组修订的诊断标准III, 排除已知患有甲状腺、肾上腺等内分泌系统疾病或合并心血管、肝肾功能不全、恶性肿瘤等内科疾病。

1.2 基础激素水平的测定

采用美国BECKMAN公司生产的全自动电化学发光免疫分析仪及其相应配套试剂盒, 检测患者血清中E2、PRL、LH、FSH、T含量。严格按照操作规程操作。

1.3 统计方法

应用SPSS 13.0统计软件进行数据分析。计量资料采用独立样本t检验进行统计学分析。P<0.05为差异有统计学意义

2 结果

2.1 克罗米芬抵抗的PCOS患者经二甲双胍治疗前排卵组和无排卵组临床资料比较

克罗米芬抵抗的PCOS患者经二甲双胍治疗前排卵组和无排卵组、FSH、T、E2/T、LH、LH/FSH差异无统计学意义 (P>0.05) , 见表1。

2.2 克罗米芬抵抗的PCOS患者经二甲双胍治疗后排卵组和无排卵组基础激素水平比较

克罗米芬抵抗的PCOS患者经二甲双胍治疗后, 两组之间E2、FSH、LH、T、LH/FSH比较差异无统计学意义 (P>0.05) , 但排卵组E2/T高于无排卵组, 两者之间相比差异具有统计学意义 (P<0.05) , 见表2。

3 讨论

PCOS是一种常见的神经内分泌疾病, 常伴有胰岛素抵抗或代偿性高胰岛素血症, 在不孕症患者中占15%~20%[3], 排卵障碍或无排卵是PCOS不孕的主要原因, 尽管PCOS病因不明, 目前认为其体内高胰岛素增加了卵巢雄激素的生物合成, 降低了肝脏性激素结合球蛋白的合成, 从而导致游离雄激素的生物利用度增加, 最终导致卵巢局部雄激素增强, 使卵泡闭锁或无排卵[4]。二甲双胍作为一种胰岛素增敏剂, 可降低卵巢睾酮的浓度, 从而促进卵泡的发育, 并诱导排卵[5]。对于克罗米芬抵抗的PCOS患者, 二甲双胍联合克罗米芬促排卵, 可以改善克罗米芬的治疗效果, 排卵率、妊娠率都得到提高[6], 但不是所有的人都有效, 但究竟哪一群人经二甲双胍处理后适合克罗米芬促排卵并不明确。

基础激素水平是反应女性内分泌水平的重要指标, Zelija报道PCOS患者经二甲双胍治疗6~12周后, 尽管促TSH没有变化, 但PRL、T、E2、LH、LH/FSH都明显降低[7]。本文分重点析了克罗米芬抵抗的PCOS患者经二甲双胍治疗后, 排卵组和无排卵组激素水平的变化差异, 我们的研究克显示罗米芬抵抗的PCOS患者二甲双胍经处理后行克罗米芬促排卵, 排卵组E2/T比值要高于无排卵组。我们认为由于PCOS患者卵泡液中5a-还原酶活性升高, 5a-还原酶可抑制了芳香化酶的活性, 而芳香化酶是可促进雄激素向雌激素转化[8], PCOS患者卵泡液中芳香化酶活性下降直接导致PCOS患者卵泡液中E2水平下降、T水平升高[9]。经二甲双胍治疗后, 排卵组PCOS患者其卵泡液中芳香化酶的活性可能得到改善, 最终导致E2/T水平维持在高水平, 经治疗无效的PCOS患者其卵泡液芳香酶的活性没有改善继续维持在低水平。

总之对于克罗米芬抵抗的PCOS患者, 经二甲双胍治疗后是否再次采用克罗米芬促排卵, 不能依据单一的基础激素水平做出判断, 我们的研究显示二甲双胍治疗后可能E2/T水平较高的患者更适合克罗米芬促排卵。

摘要：目的探讨克罗米芬抵抗的PCOS (多囊卵巢综合症) 患者经二甲双胍联合克罗米芬治疗后, 排卵组和无排卵组基础激素水平的变化差异。方法 回顾性分析该院2009年3月—2014年6月IUI治疗过程中PCOS患者, 从中筛选克罗米芬抵抗的PCOS患者 (经克罗米芬治疗3周期无排卵) 。经二甲双胍治疗3个月后, 进入IUI (人工授精) 治疗周期, 检测患者本周期月经第3天血清中E2、LH、FSH、T含量, 同时给予克罗米芬促排卵, 监测本治疗周期排卵情况。根据排卵情况分为排卵组和无排卵组。分别比较排卵组和无排卵组血清中E2、LH、FSH、T、E2/T变化差异。结果 克罗米芬抵抗的PCOS患者在二甲双胍治疗前, 排卵组和无排卵组E2、LH、FSH、LH/FSH、T、E2/T没有差异 (P>0.05) , 经二甲双胍治疗3个月经周期后, 排卵组与无排卵组E2、LH、FSH、LH/FSH、T没有差异 (P>0.05) 但排卵组E2/T比值高于无排卵组, 两者之间差异具有统计学意义 (P<0.05) 。结论 克罗米芬抵抗的PCOS患者经二甲双胍治疗后, E2/T比值较高的患者可能更适合进一步采用克罗米芬促排卵。

关键词：多囊卵巢综合症,克罗米芬抵抗,二甲双胍,基础激素水平

参考文献

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[7]Zelija Velija-A imi.Evaluation of endocrine changes in women with the polycystic ovary syndrome during metformin treatment[J].Bosn J Basic Med Sci, 2013, 13 (3) :180.

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