抵抗作用

抵抗作用（精选12篇）

抵抗作用 篇1

糖尿病患者致死、致残的重要原因是其大血管和微血管病变,研究证实这些血管并发症的起始病变部位在血管内皮。近来有研究显示糖尿病可致血管内皮细胞凋亡增加,而凋亡的内皮细胞具有促凝血和促血栓形成的作用,从而加剧血管损伤。

抵抗素(resistin)是近来发现的一种脂肪因子,初期的研究表明它是联系肥胖和胰岛素抵抗的因子之一[1],而后来的研究发现抵抗素与机体炎症状态的联系更为密切,如人炎症细胞中抵抗素m RNA的表达大大高于脂肪细胞[2],正常人和糖尿病患者血浆抵抗素水平均与C反应蛋白呈正相关。活性氧簇(reactive oxygen species,ROS)是致血管损伤炎症环境一个重要成分,内皮细胞暴露于ROS的时间和强度影响到内皮细胞的增殖和凋亡。那么,抵抗素作为一种炎症因子是否影响内皮细胞ROS的生成,以及是否具有促进内皮凋亡的作用,本文对此进行了初步探讨。

1 材料和方法

1.1 材料

行剖宫产的健康产妇的挺直、无扭曲、无凝血块堵塞的脐带。

1.2 主要试剂

人重组resistin(Phoenix Inc.),内皮细胞生长支持物(endothelial cell growth factors,ECGs,Santa Cruz公司),抗人冯布兰特因子抗体(anti-human Von Willebrand factor IgG,Gibco公司),phospho-AMPK-α(Thr172)抗体(CST公司),anti-actin(CST公司),anti-rabbit-IgG-HRP(CST公司),H2DCFDA(Anaspec公司),5-氨基-4-咪唑甲酰胺核苷酸(5-amino-4-imidazolecarboxamide ribonucleotide,AICAR)(CST公司),annexin V-FITC apoptosis kit(BD公司)。

1.3 方法

1.3.1 细胞培养

取脐带,PBS液灌洗脐静脉后将胰酶灌入静脉腔消化,收集消化液,离心沉淀细胞。用含20%胎牛血清的M199培养液(75μg/m L ECGS,0.1 mg/m L肝素)培养,每3～5 d传代1次。第3～5代的细胞用于实验。采用观察内皮细胞典型形态学特点和VWF抗原免疫显色法对人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cell,HUVEC)进行鉴定。

1.3.2 细胞分组及干预

实验分为四组。(1)对照组(Co组):resistin 0 ng/m L干预细胞。(2)Res50组:resistin 50 ng/m L干预细胞。(3)Res100组:resistin100 ng/mL干预细胞。(4)Res50+AI组:resistin 50ng/mL和10μM AICAR共同干预细胞。培养板中的HUVECs生长至80%融合时,用含1%胎牛血清的M199培养基过夜同步处理。之后,各组不同因素干预24 h。

1.3.3 HUVEC凋亡和R OS生成的检测

细胞干预完成后,0.05%胰酶+0.43 m M EDTA消化细胞。用含血清培养基中止消化。2 m L PBS漂洗细胞,1 000rpm离心5 min,弃上清液。0.5 m L PBS重悬细胞。37℃细胞避光负载H2DCFDA(5μM)30 min。用流式细胞仪检测ROS生成。凋亡检测按照试剂盒说明书进行。

1.3.4 HUVEC的AMPK-α(Thr172)磷酸化水平检测

处理后的各组细胞用预冷的PBS冲洗2遍,加入细胞裂解液5 min,于120 000 rpm,低温离心15 min,BCA法检测总蛋白量,每样品取20μg上样,SDS-PAGE电泳。转膜,100 V恒压维持通电80 min。TBS漂洗。室温封闭1 h。加一抗(1∶1 000稀释),4℃过夜孵育。HRP标记的特异性二抗(1∶2 000)及HRP标记的抗生物素抗体(1∶1 000)室温下孵育1 h。显影、定影、洗片。结果用凝胶成像软件定量扫描条带灰度,以p-AMPK蛋白条带/β-actin蛋白条带的比值反映各自的磷酸化水平。

1.4 统计学分析

数据以均数±标准差表示。组间比较采用方差分析,以P<0.05为差异有显著性。统计分析在SPSS for windows 11.0统计软件包上完成。

2 结果

2.1 HUVEC凋亡分析

Annexin V-FITC/PI染色,流式细胞仪分析,Res50、Res100组细胞凋亡率与Co组相比差异无显著性(P>0.05)。Res50+AI组细胞凋亡率低于Res50组,差异有显著性(P<0.05),见表1。

TUNEL法检测细胞凋亡指数,光镜下可见正常细胞的胞浆着棕黄色,细胞核呈蓝色,凋亡细胞的细胞核呈棕褐色致密浓染、核固缩。随机计数500个细胞及凋亡的细胞,计算凋亡指数(凋亡细胞数/总细胞数×100%),见表1。

2.2 HUVEC ROS生成检测

H2DCFDA是一种细胞渗透性荧光染料,进入细胞后可被H2O2氧化为发光物质。因此,可用来检测细胞内ROS生成量。本实验结果显示,50 ng/mL和100ng/mL resistin干预内皮细胞24 h后,与对照组相比细胞内ROS生成的差异无显著性(P>0.05)。而添加AMPK特异激动剂AICAR组(Res50+AI组)与未添加AICAR组(Res50组)相比,细胞内ROS生成降低,差异有显著性(P<0.05),见表2。

注:覮与Res50比较,P<0.05

2.3 re s is tin对HUVECs AMP K磷酸化水平的影响

Res50组、Res100组经抵抗素干预24 h后,HU-VECs AMPK磷酸化水平降低,与对照组相比差异有显著性(P<0.05)。Res50+AI组细胞AMPK磷酸化水平高于Res50组,差异有显著性(P<0.05),见表2。

注:1)与Co比较,P<0.05;2)与Res50比较,P<0.05

3 讨论

本文研究发现,抵抗素并不能增加内皮细胞的凋亡和ROS生成,但可抑制内皮细胞AMPK的磷酸化激活,且AMPK的激活能够对内皮细胞凋亡起保护作用。

内皮细胞凋亡在血管损伤的机制中起重要作用。胰岛素抵抗、2型糖尿病等目前被认为是机体的一种慢性非特异性炎症状态,高血糖、高氧化低密度脂蛋白、氧化应激等情况诱导内皮细胞凋亡增加,血浆中炎症标志物的增加预示着冠状动脉粥样硬化性心脏病等血管疾病的发生。抵抗素近来也发现可参与内皮激活,导致内皮细胞功能紊乱[3]。临床研究也发现它与内皮功能的相关性[4]。ROS生成的调节是血管再生和内皮细胞存活过程中的必需条件之一,因为ROS生成增加可导致氧化应激,进而促进血管疾病的发生,因此,在多种刺激因子导致的细胞凋亡过程中常可观察到细胞内ROS生成的增加[5]。KOUGIAS等[6]研究发现40 ng/mL抵抗素干预猪冠状动脉可导致O2-的生成增加,而抗氧化剂Se Met可逆转抵抗素导致的O2-生成增加。本实验采用的H2DCFDA是一种细胞内荧光染料,主要用于检测细胞内H2O2产生量,内皮细胞产生的ROS包括O2-、H2O2等,它们具有重要的病理生理作用,包括灭活重要的内皮源性血管舒张因子一氧化氮(NO)等,分析本文结果与既往研究不一致的原因可能在于所采用细胞种类的不同、检测ROS成分的差异等。

既往有多家有关抵抗素影响内皮细胞功能的报道,如抵抗素对内皮细胞NO生成、内皮黏附分子生成的影响等[7],但鲜有对内皮细胞凋亡影响的研究,本研究发现抵抗素干预内皮细胞并不能增加其凋亡,但伴随有AMPK磷酸化的降低,AMPK特异的激动剂AICAR可保护细胞凋亡和降低ROS生成。研究发现AMPK活性改变可能参与了抵抗素的病理生理机制,抵抗素基因缺失小鼠肝细胞中AMPK磷酸化水平明显增高,而高抵抗素血症大鼠的肝脏、肌肉、脂肪组织中AMPK磷酸化水平显著降低[8]。内皮细胞的AMPK能直接磷酸化激活内皮型一氧化氮合酶,导致内皮NO合成增加,从而介导拮抗由于血流应力等因素造成的内皮凋亡的增加。多种抗糖尿病药物的作用机制包括二甲双胍、罗格列酮等也有部分是AMPK介导的。在生理作用与抵抗素似乎相反的另一脂肪因子脂联素的作用机制中,AMPK也占相当重要地位,如脂联素能通过激活AMPK诱导内皮NO生成[9]。

过去已有报道AICAR能抑制成纤维细胞、心肌细胞等凋亡,提示了AICAR能影响细胞凋亡过程中的起始或者终末事件如氧化应激产生等。本研究的结果提示,AICAR的抗凋亡作用与其激活内皮AMPK有关,然而,除了可激活AMPK外,AICAR可导致细胞阿糖腺苷产生增加和细胞内AICAR代谢产物如ZMP(AICAR一磷酸盐)的聚集[10],如AICAR在内皮细胞抑制糖酵解作用的原因就在于ZMP细胞内的聚集。因此,需要更加深入的研究来解决AICAR的作用是否是依赖于对AMPK的激活。在高糖诱导的内皮细胞损伤研究中,高糖作用可增加内皮细胞凋亡率,伴随有AMPK活性降低,随后采用AICAR干预则可完全逆转高糖所致内皮功能改变,与本文结果有类似之处。笔者推测,AICAR在内皮细胞激活被抵抗素抑制的AMPK后,导致内皮NO等内皮保护因子生成增加,从而起到降低ROS生成和拮抗细胞凋亡的作用。

总之,笔者发现在抵抗素对内皮细胞的作用机制中AMPK可能占重要地位,虽然抵抗素不能引起内皮ROS生成和细胞凋亡的增加,但可抑制内皮AMPK磷酸化,且AICAR激活AMPK后对内皮细胞损伤起保护作用,这些也有助于为发展防治糖尿病相关血管病变的药物提供理论基础。

参考文献

[1]STEPPAN CM,BAILEY ST,BHAT S,et al.The hormone re-sistin links obesity to diabetes[J].Nature,2001,409(6818):307-312.

[2]KASER S,KASER A,SANDHOFER A,et al.Resistin messen-ger-RNA expression is increased by proinflammatory cytokines in vitro[J].Biochem Biophys Res Commun,2003,309(2):286-290.

[3]REILLY MP,LEHRKE M,WOLFE ML,et al.Resistin is an inflammatory marker of atherosclerosis in humans[J].Circulation,2005,111(7):932-939.

[4]LUPATTELLI G,MARCHESI S,RONTI T,et al.Endothelial dysfunction in vivo is related to monocyte resistin mRNA expres-sion[J].J Clin Pharm Ther,2007,32(4):373-379.

[5]STONE JR,COLLINS T.The role of hydrogen peroxide in en-dothelial proliferative responses[J].Endothelium,2002,9(4):231-238.

[6]KOUGIAS P,CHAI H,LIN PH,et al.Adipocyte-derived cy-tokine resistin causes endothelial dysfunction of porcine coronary arteries[J].J Vasc Surg,2005,41(4):691-698.

[7]SKILTON MR,NAKHLA S,SIEVEKING DP,et al.Pathophysi-ological levels of the obesity related peptides resistin and ghrelin increase adhesion molecule expression on human vascular en-dothelial cells[J].Clin Exp Pharmacol Physiol,2005,32(10):839-844.

[8]BANERJEE RR,RANGWALA SM,SHAPIRO JS,et al.Regula-tion of fasted blood glucose by resistin[J].Science,2004,303(5661):1195-1198.

[9]CHEN H,MONTAGNANI M,FUNAHASHI T,et al.Adiponectin stimulates production of nitric oxide in vascular endothelial cells[J].J Biol Chem,2003,278(45):45021-45026.

[10]DAGHER Z,RUDERMAN N,TORNHEIM K,et al.Acute reg-ulation of fatty acid oxidation and amp-activated protein kinase in human umbilical vein endothelial cells[J].Circ Res,2001,88(12):1276-1282.

抵抗作用 篇2

篇一：勿忘国耻——《抵抗!抵抗!》观后感

《抵抗!抵抗!》，两个大大的感叹号重重地打在了我的心上，我怀着沉重的心情观阅了这一描述中国惨痛历史的电影。

电影展示了“九一八事变”中令人震撼的一幅历史画面：凶残的日军对东北三省虎视眈眈，于1931年9月18日夜晚突袭了北大营，东北军因此全线撤退，而这样却等于将沈阳拱手让出。在这最危急的时候，东北边防军第七旅旅长黄显声临危受命，出任警察大队长，毅然决定誓死保卫奉天城，尽最大力量保护官员、百姓安全转移，进行了一场三天三夜的惨烈的肉搏战，最终成功突围。

而这，也只是国耻“九一八事变”中的一小部分。在那天，日本关东军点燃了东北战争的导火索，炸毁了南满铁路的一段路轨，并嫁祸给中国东北军，说是中国东北军炸毁了铁路，要为日本讨个“公道”。于是，他们以这个事件为借口，在沈阳柳条湖附近袭击了中国东北军北大营，最终占领了东北三省。

迄今“九一八事变”已过去了整整82年，自1949年10月1日建国以来，我们的中国迅速崛起，中华人民奋发图强，创造了一个又一个震惊全世界的奇迹。国家为了让我们铭记这段历史，在每年9月18日早上9点18分在全国各地都会响起防空警报，但令我失望并且愤怒的是，一些人竟将“九一八”美化为“就要发”的“吉日”，当我们静静听着防空警报，回忆历史以求奋发图强报效祖国之时，耳边竟响起了代表喜庆的爆竹声，我其实很想去问问，难道就没有一点羞耻之心吗?

再次翻开这段尘封的血泪史，扣心自问，我们能忘记它吗?当然，并不是说现在去和日本“决一死战”，而是这一段历史应该让我们坚定中华民族伟大复兴的信念，应该永远代表一句警戒我们的话语：“落后就要挨打，毋忘国耻，振兴中华。”

篇二：《抵抗！抵抗！》回想

昨晚，步出书房活动筋骨，随手打开电视，但见一片硝烟铁血，细觑之，《抵抗 抵抗》正在热播。感觉，这样的片子好久没见了，重温“地无分南北，人无分老幼，四万万同胞同御外侮”的悲壮，顿时血脉贲张。听老人说，我的叔伯祖父在南京沦陷时，为某警署警长，炮声隆隆里，双手各提一支驳壳枪，坚拒了叔伯祖母逃离南京同回江北的哭求，说“宁要阵前死，绝不阵后亡”，还说“打死一个鬼子够本，打死两个赚一个”。

电影《抵抗 抵抗》描写了1931年9月18日夜日军突袭北大营、东北军全线撤退，沈阳市警察局长黄显声拉起抵抗大旗，率众抵抗日军侵略，保护官员、百姓安全转移，与日寇激战三天三夜的英勇事迹。

抵抗!抵抗!》向观众展示了令人们为之震撼的一幅历史画面：1931年9月18日夜，日军突袭北大营，国民党东北军全线撤退将沈阳城拱手让出。面对如此危急时刻，时任辽宁省警务处长、沈阳市警察局长的黄显声毅然拉起抵抗大旗，下令XX余名警察誓死保卫沈阳城，尽最大力量转移国有资产，保护地方官员和百姓安全转移。这是一场三天三夜的肉搏战，场面十分惨烈。日军在不抵抗的东北军面前得了手，可是在沈阳警察的抵抗面前却频频受挫。19日夜，一纸共产党关于日军进攻东北真相的宣言书更是震惊了参加抵抗的每一个中国人，共产党员、沈城警察、民众相继站出来，通过不同程度的抵抗给日军造成巨大的压力。于是日军下令，全力剿杀沈阳城内的抵抗分子。炮火轰鸣，黄显声在成功转移国家物资后带队突围，冒着日军猛烈的火力最终成功突围。到锦州后，他将部队改编为“辽宁抗日义勇军”，并先后收编各地抗日武装，共编成二十余路义勇军部队，从此，抗日的烽火在东北的黑土地上熊熊燃烧„„

黄显声，生于1896年12月18日，满族，辽宁省岫岩人。1921年考入东三省陆军讲武堂第三期炮兵科，翌年毕业后在东北军服役。1930年春得张学良重用，升任辽宁省警务处长兼沈阳市警察局长。“九?一八”事变中，他毅然打响了沈阳人民抗日第一枪，是东北义勇军的缔造者之一。黄显声是东北军中最先接受我党领导的高级将领，并于1936年8月秘密加入中国共产党。西安事变后被蒋介石国民政府扣押在重庆“白公馆”，曾担任“小萝卜头”的老师，1949年11月27日，黄显声将军被国民党特务杀害。

西方抵抗西方 篇3

在全球化的几个层次中，对科技的全球化似乎最没有争议，因为科技一开始便没有国界。但在法国的知识界中，科技的地位远没有像在我们这里如此崇高。卢梭赖以成名的论文主题便是科技的发展会导致道德浇漓、世风日下。受阿伦特的影响，阿隆认为如果没有现代科学技术，纳粹主义不会取得如此成功：极权主义的出现与科技的发展分不开。相对于美国同行来讲，法国知识分子具有更强的批判精神——哪怕只是为了标新立异，或是因为落伍的恐惧。

从目前来看，政治—社会制度的全球化最多只能算是一种设想。在政治制度或意识形态方面，西方各国目前都服膺了多元化民主的理念，尽管法国人对美国的大选无法理解。

但在社会制度方面，法国与美国却大相径庭。法国从来没有宣称自己是一个资本主义国家。当前执政的社会党当然声称自己信奉社会主义(不管法国社会党的社会主义与科学社会主义的原则相差多远，它毕竟不是美国式的资本主义)，而法国的右派也同样对资本主义这个词深恶痛绝。戴高乐将军在二战胜利后便宣称他的理想是在美国式的资本主义与苏联式的共产主义之间寻找“第三条路”。因此法国的诸多政治学家都认为法国的右派远比美国的左派来得更左。

而文化意义上的全球化，则只能是法国人眼里的闹剧。法国政府在无力阻止经济全球化的情况下，强调的是法国的文化特殊性。到过法国的同胞们大概都有感受，如果你用英语问路，十有八九会无功而返。在法国，80年代个别理科的博士论文还可以用英文写作，而到了90年代，国民议会通过立法，一切授课及一切论文都必须使用法语。法国人无法理解美国人为何曾经禁酒而现在又那么普遍地禁烟，无法理解为何总统不能有自己的风流韵事(法国第五共和国的总统们大多都有自己的情人)。他们在年轻时当然会时常光顾麦当劳，然而一旦成年，法国餐馆仍然成为自己的首选。

我们无意在此赞美法国，正如无意赞美美国一样。我们只是想指出，全球化、特别是深层次的全球化还远未到庆祝自己凯旋的时候。世界很复杂，远非只有一种模式。如果全球化意味着不同文化之间的交流融合，它是值得推进的；如果它意味着强势文化对弱势文化的压迫，那就是应该被反对的，不管全球化的名字有多么动听。▲

抵抗作用 篇4

1 材料与方法

1.1 材料

正常雄性大鼠60只, 体重180～220 g, 平均体重 (200±20) g, 清洁级, 由军事医学科学院实验动物中心提供, 合格证号:BDW95012。所有模型动物均于实验开始前1周购入, 采取分笼饲养, 光照节律12L:12D, 室温18～22℃, 饲养于安静环境。

1.2 饲料

喂养饲料购于中国医学科学院动物研究所。

1.3 药物及试剂

罗格列酮钠:批号 (991211) ;胰岛素:批号 (990402) ;长效胰岛素:批号 (990402) ;葡萄糖:批号 (980226) ;链脲佐菌素:CAS:18883-66-4, M:265.22;柠檬酸:批号 (10007192) ;柠檬酸钠:批号 (10019492) 。

1.4 方法

1.4.1 2型糖尿病大鼠模型

60只大鼠高脂饲料喂养30～60 d, 空腹尾部静脉小剂量注射链脲佐菌素25～40 mg/kg (柠檬酸FW210.14, 2.1 g混合双蒸水100 ml, FW294.10, 2.94 g混合双蒸水100 ml) , 注射完毕禁食12 h, 供水。经血糖测定所有大鼠空腹血糖>11.1 mmol/L, 空腹胰岛素含量处于20～40μIU/ml之间[2]。

1.4.2 罗格列酮应用于2型糖尿病大鼠模型

大鼠模型禁食24 h (供水) , 所有大鼠均皮下注射长效胰岛素1～2U, q.d., 连续注射4周, 注射时间一般为14:00～16:30。注射14 d后, 注射胰岛素前, 实验组大鼠灌胃给予罗格列酮钠10μmol·kg-1, q.d., 连续给药6周。给药最后1 d, 大鼠禁食20 h, 断尾取血, 测定血糖[3]。所有大鼠次日早晨空腹注射胰岛素0.75U·kg-1, 注射后分别于30 min、60 min、120 min采血测定血糖。

1.5 观察指标及测定

1.5.1 观察指标

所有大鼠购入时候记录大鼠毛发色泽、饮食量大小、大小便频率、活动程度等。

1.5.2 血清葡萄糖测定

血清葡萄糖测定采用比色法测定, 测定方法参照试剂盒附带说明书。

1.6 统计学方法

本次数据记录及统计学分析均由专门人员进行, 数据采用SPSS13.0统计学软件进行统计学分析, 以均数±标准差描述之, 计数资料采用χ2检验, 统计学结果以P<0.05差异有统计学意义。

2 结果

2.1 造模时间不同, 大鼠外观行为状态均有所不同。

详见表1。

2.2 造模时间不同, 大鼠体重变化 (g) 。

注:随着造模时间段越长, 大鼠体重呈增长趋势增长, 但在11周后趋于稳定。

2.3 造模10周后两组大鼠血清葡萄糖含量对比 (mmol/L) 。

注:两组大鼠实验前后数据对比差异有统计学意义, P<0.01;*P>0.05。

2.4 大鼠模型注射胰岛素后葡萄糖含量变化 (mmol/L) 。

注:*P<0.05;**P<0.01

3 讨论

糖尿病主要是因为遗传基因与各方面环境因素共同作用而致内分泌代谢性疾病, 其主要病理表现为胰岛素分泌不足, 外周组织对胰岛素吸收作用减弱, 敏感度降低。胰岛素不能正常满足宿主机体所需会导致糖、脂肪、水代谢紊乱等一系列全身性疾病[4], 对人们生活质量造成极大影响。随着患者病情的发展, 还能够导致宿主机体多器官慢性疾病并发, 甚至出现急性并发症, 重致死亡。

胰岛素抵抗主要系指宿主机体细胞、器官及组织对胰岛素的敏感性降低而出现的一种病理生理状态。其主要是因为多种原因的代谢性疾病或病症引发, 因为胰岛素与糖尿病、肥胖症、高血压等病症相关性极高, 目前被世界范围内众多医学研究者所关注。

20世纪90年代开始, 胰岛素开始被发现可用于治疗2型糖尿病, 随着医疗科技的不断深化与进步, 目前胰岛素注射已经成为治疗2型糖尿病的主要治疗方法之一[5]。其主要是通过向机体注射胰岛素来补充基础状态下血糖升高对胰岛素的需要, 从而控制血糖处于生理水平线, 防止发生各类糖尿病并发症。本次大鼠模型实验研究结果:两组大鼠建模10周后, 实验组大鼠应用罗格列酮钠抑制胰岛素抵抗, 血清葡萄糖含量有显著降低, 对照组血清葡萄糖含量明显升高, 说明对胰岛素抵抗程度减轻, 能明显改善大鼠血清葡萄糖含量, 对2型糖尿病有确切治疗效果。

参考文献

[1]李秋云, 王彩宁, 史丽萍, 等.2型糖尿病及前期患者胰岛素抵抗与脂代谢紊乱的关系.中国全科医学, 2011, 14 (24) :2716-2719.

[2]沈丽芳, 尤志华.2型糖尿病患者血清补体因子H与胰岛素抵抗相关性研究.中国全科医学, 2012, 15 (14) :1572-1574.

[3]王国君, 杨占君, 杜群, 等.改善胰岛素抵抗对中年男性2型糖尿病患者血清睾酮水平的影响.中国全科医学, 2012, 15 (27) :3118-3120.

[4]金智生, 汝亚琴, 楚惠媛, 等.糖脂平颗粒对糖尿病胰岛素抵抗大鼠血脂及游离脂肪酸的影响.中国中西医结合杂志, 2010, 30 (9) :938-941.

《抵抗！抵抗！》观后感500字 篇5

今晚,在中央电视台电影频道观看了反映九一八事变后沈阳市爱国人士殊死抵抗日军侵略的电影--《抵抗!抵抗!》。

电影讲的是:1931年9月18日夜，日军突袭北大营，东北军全线撤退，将沈阳拱手让出。面对此危急时刻，沈阳市警察局长黄显声(原东北军一旅长)毅然拉起抵抗大旗，保卫奉天城，尽最大力量保护官员、百姓安全转移，开了一场三天三夜的惨烈的肉搏战。最终成功突围，到锦州后，他将部队改编为“辽宁抗日义勇军”。抗日义勇军先后收编各地抗日武装，共编成二十余路义勇军部队，抗日的烽火在东北的黑土地上熊熊燃烧。观看当中给人一种压抑之感，正规的东北军不放一枪的就撤退了，是黄显声带领的警察在装备齐全的日军面前尽力抵抗，那惨烈情景真想也帮着他们打那些日本侵略者。在 “九一八事变”发生的今天，放映此片，有着很大的教育意义，我们要不忘国耻，每个中国人都要有颗爱国心。

抵抗天赋的诱惑 篇6

大概10岁时，和祖父母出行，我照例坐在后座的长椅上，祖父开着车，祖母坐在他旁边，吸着烟。我讨厌烟味。

我听过一个有关吸烟的广告。我记不得细节了，但是广告大意是说，每吸一口香烟会减少两分钟的寿命。我决定为祖母算算。我估测了祖母每天要吸几支香烟，每支香烟要吸几口等等，然后心满意足地得出了一个合理的数字。接着，我捅了捅坐在前面的祖母的头，又拍了拍她的肩膀，骄傲地宣称：“每天吸两分钟的烟，你就少活9年！”

我清晰地记得接下来发生了什么，而那是我意料之外的。我本期待着小聪明能赢得掌声，但并没有。相反，祖母哭了起来。祖父之前一直在默默开车，这时把车停在了路边，走下车来，打开了车门，等着我跟他下车。我惹麻烦了吗？祖父是一个智慧而安静的人，他从来没有对我说过严厉的话，难道这次会吗？还是他要让我跟祖母道歉？我以前从未遇到过这种状况，无从知晓会有什么后果。我们在房车旁停下来，祖父注视着我，沉默片刻，然后轻轻地、平静地说：“杰夫，有一天你会明白，善良比聪明更难。”

今天我想对你们说的是，天赋和选择不同。聪明是一种天赋，而善良是一种选择。天赋得来很容易——毕竟它与生俱来；而选择则颇为不易。一不小心，你可能被天赋所诱惑，这可能会损害到你做出的选择。

在座各位都拥有许多天赋，我确信你们的天赋之一就是拥有精明能干的头脑。之所以如此确信，是因为入学竞争十分激烈，如果你们不聪明，便没有资格进入这所学校。

你们的聪明才智必定会派上用场，因为你们将在一片充满奇迹的土地上行进。我们能够想方设法制造清洁能源，也能够组装微型机械，使之穿过细胞壁，修复细胞。这个月，有一件异常而不可避免的事情发生了——人类终于合成了生命。在未来几年，我们不仅会合成生命，还会按说明书驱动它们。我相信你们甚至会看到我们理解人类的大脑，儒勒·凡尔纳、马克·吐温、伽利略、牛顿——所有那些充满好奇之心的人都希望能够活到现在。作为文明人，我们会拥有如此之多的天赋，就像坐在我面前的你们，每一个生命个体都拥有许多独特的天赋。

你们要如何运用这些天赋呢？你们会为自己的天赋感到骄傲，还是会为自己的选择感到骄傲？

16年前，我萌生了创办亚马逊的想法。那时我面对的现实是互联网使用量以每年2300%的速度增长，我从未看到或听说过任何增长如此快速的东西。创建涵盖几百万种书籍的网上书店的想法令我兴奋异常，因为这个东西在现实世界里还不存在。那时我刚刚30岁，结婚才一年。

我告诉妻子想辞去工作，然后去做这件疯狂的事情，很可能会失败，因为大部分创业公司都是如此，而且我不确定那之后会发生什么。妻子告诉我，我应该放手一搏。当我还是个男孩的时候，我是车库发明家。我曾用水泥填充的轮胎、雨伞和锡箔、报警器制作了一个自动闭门器。我一直想做一个发明家，妻子支持我追随内心的热情。

我当时在纽约一家金融公司工作，我告诉我的老板想开办一家在网上卖书的公司。他带我到中央公园，漫步良久，认真地听我讲完，最后说：“听起来真是一个很好的主意，但是对那些目前没有谋到一份好工作的人来说，这个主意会更好。”

这一逻辑对我而言颇有道理，他说服我在最终作出决定之前再考虑48小时。那样想来，做这个决定确实很艰难，但是最终，我决定拼一次。我认为自己不会为尝试后的失败而遗憾，倒是有所决定但完全不付诸行动会一直煎熬着我。在深思熟虑之后，我选择了那条不安全的道路，去追随我内心的热情。我为那个决定感到骄傲。

明天，非常现实地说，你们从零塑造自己人生的时代即将开启。

你们会如何运用自己的天赋？你们又会作出怎样的抉择？

你们是被惯性引导，还是追随自己内心的热情？

你们会墨守成规，还是勇于创新？

你们会选择安逸的生活，还是选择一个奉献与冒险的人生？

你们会屈从于批评，还是会坚守信念？

你们会掩饰错误，还是会坦诚道歉？

你们会因害怕拒绝而掩饰内心，还是会在面对爱情时勇往直前？

你们想要波澜不惊，还是想要搏击风浪？

你们会在严峻的现实之下选择放弃，还是会义无反顾地前行？

你们要做愤世嫉俗者，还是踏实的建设者？

你们要不计一切代价地展示聪明，还是选择善良？

抵抗作用 篇7

1 资料与方法

1.1 研究对象

108例2型糖尿病患者均符合1999年WHO推荐的2型糖尿病诊断标准均为初次确诊[3]。其中男66例, 女42例;年龄36岁~72岁, 平均年龄 (63.7±10.6) 岁;排除认知功能障碍以及精神疾病患者;均未口服降糖药或者使用胰岛素。按照治疗方式的不同将108例患者分为2组, 对照组54例患者中男32例, 女22例;年龄39岁~72岁, 平均年龄 (63.4±9.8) 岁。治疗组中男34例, 女20例;年龄36岁~69岁, 平均年龄 (63.9±10.5) 岁。2组患者在性别、年龄等一般临床资料方面比较差异无统计学意义 (P>0.05) , 具有可比性。2组患者均在知情下签署相关协议书, 自愿参与本次研究。

1.2 治疗方法

对照组54例患者应用赖脯胰岛素混和注射液, 每日饭前30 min或者加睡前皮下注射, 治疗时间为2周。治疗组使用优泌乐行短期持续性皮下注射, 控制患者血糖水平, 使用强生血糖仪监测患者餐前、2h PG以及睡前血糖。血糖控制的目标[4]:空腹血糖<7.0 mmol/L, 2h PG<10.0 mmol/L。在治疗期间指导并督促患者坚持控制饮食和运动疗法, 不要口服降糖药物。胰岛素基础量以及餐前量根据患者血糖水平进行个性化调整, 记录患者血糖达到治疗量表的时间以及胰岛素用量, 治疗时间为2周。治疗结束后复查口服葡糖糖耐量试验、抽血检测患者空腹血糖、2h PG, 并记录患者血糖达标的时间。

2组患者在门诊次日抽血检测空腹血糖、餐后2 h血糖 (2h PG) , 同时进行葡萄糖耐量试验[3]。

1.3 观察指标

观察并对比2组患者治疗期间血糖控制情况以及血糖达标的情况, 其血糖控制状况主要体现在空腹血糖、餐后2 h血糖、胰岛素低抗指数 (HOMA-IR) 、胰岛素β细胞分泌指数 (HOMA-β) 等指标, 血糖达标情况主要体现在血糖达标的时间、低血糖发生率、缓解率等。

1.4 统计学方法

本研究采用SPSS 18.0软件包对数据进行统计学分析, 计量资料以±s表示, 采用t检验, 计数资料用率表示, 采用χ2检验, P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者治疗前后各项临床指标改变情况分析

2组患者治疗前在空腹血糖、2h PG、HOMA-IR、HOMA-β等指标比较差异无统计学意义;经过治疗后2组患者上述指标均明显下降, 但是2组比较差异无统计学意义 (P<0.05) 。见表1。

2.2 2组患者血糖达标情况比较

治疗组患者血糖控制时间明显短于对照组, 低血糖发生频率低于对照组, 差异有统计学意义 (P<0.05) , 见表2。治疗组缓解率为85.19% (46/54) , 明显高于对照组的42.59% (23/54) , 比较差异显著 (χ2=21.230, P=0.000)

3 讨论

一日内多次皮下注射胰岛素, 不能按照机体需要持续稳定地输注来模仿胰腺分泌, 且长效胰岛素进入血液中性质不稳定, 必须要严格按照规律进食, 给患者带来了极大的不便, 严重影响其生活质量。胰岛素泵能有效模拟机体正常胰腺的分泌功能, 根据患者生理需要不断注射小剂量的胰岛素, 使其更加符合生理特征, 稳定控制血糖, 进餐或者进餐前再次注入一定剂量的胰岛素, 避免摄入大量食物使血糖波动加大。短期皮下持续性输注胰岛素能有效减轻胰岛素抵抗或者提高胰岛β细胞的功能, 减少并发症发生, 同时可积极预防或者减少和微血管病变[5]。

本研究结果显示, 2组患者治疗前在空腹血糖、2h PG、HOMA-IR、HOMA-β等指标比较差异无统计学意义, 经过治疗后2组患者上述指标均明显下降, 但是2组比较差异无统计学意义 (P<0.05) ;治疗组患者血糖控制时间明显短于对照组, 低血糖发生率低于对照组, 缓解率明显高于对照组差异有统计学意义 (P<0.05) 。

综上所述, 临床上采用皮下短期持续性注射胰岛素治疗早期2型糖尿病疗效显著, 明显减轻胰岛素抵抗, 有效控制患者血糖水平, 进一步提高其生活质量。

参考文献

[1]邬姗.小檗碱改善内质网应激减轻胰岛素抵抗的分子机制[D].华中科技大学, 2010.

[2]欧阳漪, 程洁, 王平芳, 等.血清脂联素、同型半胱氨酸、超敏C反应蛋白、胰岛素抵抗与2型糖尿病大血管病变关系的研究[J].医学临床研究, 2012, 29 (8) :1478-1481.

[3]杨祖蓉.罗格列酮对2型糖尿病胰岛素抵抗的疗效观察[J].中国民族民间医药, 2012, 21 (12) :91-92.

[4]巩东坤, 孔迪.不同促泌剂治疗2型糖尿病2年的HOMA分析[J].中华全科医学, 2012, 10 (3) :422-423.

抵抗作用 篇8

关键词：鼻咽癌,放疗抵抗,miR-200b

鼻咽癌是一种具有较强局部侵袭力及早期转移特点的恶性肿瘤。由于其解剖位置特殊且对放射线较敏感,放射治疗是鼻咽癌最重要的治疗方法。然而,放疗抵抗仍是鼻咽癌治疗中的一大难题[1]。研究肿瘤相关miRNA的切入点一般是通过高通量的芯片筛选。迄今为止,仅有2个独立实验组对鼻咽癌组织进行了miRNA分子差异表达谱分析,分别发现了9个和35个在鼻咽癌和正常鼻咽上皮中差异表达的miRNA。目前对miR-200b在鼻咽癌发生发展中的研究报道较少[2],尤其在鼻咽癌辐射抵抗中所发挥的作用至今鲜有报道。本文通过将抗辐射的鼻咽癌细胞株CNE-2R与CNE-2对比,发现miR-200b在CNE-2R中表达下调,过表达miR-200b可抑制鼻咽癌细胞的生长,结果表明miR-200b是评估鼻咽癌放疗敏感性的潜在生物标志物,将有助于合理制定鼻咽癌治疗策略。报道如下。

1资料与方法

1.1主要材料miR-200b模拟物及scramble购自Ambion公司。

1.2建立CNE-2R与细胞培养建立放射抵抗的鼻咽癌细胞亚系CNE-2R。取指数生长期的鼻咽癌CNE-2细胞株,予以依次递增的放疗剂量1、2、4Gy和8Gy照射,每个剂量至少照射3次,直到细胞增殖到80%再进行下一个剂量的照射,该阶段共12个月。

1.3 MTS法检测细胞增殖活性采用MTS法检测细胞增殖,根据CellT iter 96AQueous单溶液细胞增殖检测试剂盒(Promega公司)说明书方法对细胞增殖进行检测。

1.4细胞转染用胰蛋白酶对细胞进行消化,将细胞计数并接种在6孔板中,确保在转染当天70%的细胞汇合。使用脂质体2000将浓度均为100nM的miR-200b模拟物,miR-200b抑制剂及相应对照物转染至细胞。在转染36h后,进行后续的实验。

1.5统计学方法应用SPSS 11.0统计软件进行数据处理。计量资料以±s表示,组间比较采用t检验,P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1 miR-200b与CNE-2R细胞放射抗性相关qRT-PCR检测结果显示,miR-200b在CNE-2R细胞系中的表达为(0.613±0.042)较CNE-2细胞系(1.017±0.122)中显著性下调,差异有统计学意义(P<0.05)。通过MTT分析发现,加入特异性miR-200b模拟物后为(0.715±0.062),与对照组(0.214±0.012)比CNE-2R放射敏感性明显提高。而在对CNE-2细胞转染miR-200b抑制剂后为(0.113±0.012),与对照组(0.444±0.044)比,CNE-2细胞的放射抗性显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。

2.2过表达miR-200b可促进鼻咽癌细胞生长MTS结果显示,转染miR-200b组鼻咽癌细胞株CNE2细胞的增殖能力在48、72、96h后细胞的增殖能力逐渐增强,其表达水平分别为(0.355±0.018)、(0.594±0.028)、(0.913±0.076),与对照组(0.155±0.012)比,差异均有统计学意义(P<0.05)。提示外源高表达miR-200b表达均能增强鼻咽癌细胞株CNE2细胞的增殖。

3讨论

鼻咽癌是我国最常见的恶性肿瘤,发病具有明显的地区聚集性,广东省等华南地区尤为高发。世界卫生组织材料显示,40%的鼻咽癌发生在中国,严重威胁我国人民生命健康[3,4]。随着磁共振等现代影像学技术、调强放射治疗等精确放射治疗技术的联合应用,鼻咽癌的局部控制率已经提高到93%,但中晚期鼻咽癌的远处转移率仍高达30%,成为鼻咽癌治疗失败的主要模式[5]。肿瘤的化疗和放疗抵抗是鼻咽癌临床治疗中的主要障碍。鼻咽癌的预后预测及临床治疗策略的制定主要依据TNM临床分期。TNM临床分期主要通过临床及影像学检查,描述原发肿瘤的局部侵犯、区域淋巴结转移和远处转移的情况,从而达到预测预后、指导治疗的目的[6]。美国国立综合癌症网络发布的2010年度鼻咽癌治疗指南为:TNM临床分期Ⅰ期患者采用单纯放疗,Ⅰ期以外的所有非转移患者均采用同期放化疗联合辅助化疗[7]。然而我们的前期研究发现尽管治疗方法和强度相似,同一分期内病例是否转移存在着较大差异。比如N3期鼻咽癌病例中有35%在5年内发生转移,但是其余的65%不发生转移;预后较好的治疗前无淋巴结转移(N0期)的病例也有10%发生转移[8]。

近年来,大量的研究表明miRNA的异常表达在肿瘤的发生、发展及放化疗耐受中起到了重要的作用。目前尽管已建立了许多肿瘤化疗或放疗耐受的细胞模型,且对miRNA进行了大量的机制研究。miRNA可作为癌症的重要潜在的预后指标或治疗靶点。在miR-200家族中,miR-200b常被认为是调控肿瘤EMT及治疗耐药性的最重要的家族成员[9]。研究表明,mir-200b可通过靶向转录因子GATA4,进而下调CCND1的表达,诱导细胞分化,而miR-200b表达丢失可促进肿瘤细胞向干细胞转化[10]。了解参与肿瘤细胞放疗敏感特性的关键信号通路,寻找新的分子靶点,对更好地治疗鼻咽癌至关重要。放射敏感性是鼻咽癌治疗成功与否的关键,研究发现miR-200b与CNE-2R细胞放射抗性相关,且过表达miR-200b可促进鼻咽癌细胞的生长,然而关于miRNA在鼻咽癌放射抗性中的作用仍不清楚,需更进一步实验验证。

参考文献

[1]Denittis AS,Liu L,Rosenthal DI,et al.Nasopharyngeal carcinoma treated with external radiotherapy,brachytherapy,and concurrent/adjuvant chemotherapy[J].Am J Clin Oncol,2002,25(1):93-95.

[2]Ma J,Cao SM.The epidemiology of nasopharyngeal carcinoma[J].Nosoph Aryngeal Cancer,2010:1-7.

[3]李晓雪,石书婧,易翔.鼻咽癌组织中miR-200a的表达及意义[J].山东医药,2015,55(34):14-15.

[4]李小华.MiR-200家族在人胃癌组织的表达及其对胃癌细胞生物学行为影响的研究[D].南京:南京医科大学,2011.

[5]刘刚,田道法,张莉,等.鼻咽癌干细胞miRNA表达特征研究[J].中国中西医结合耳鼻咽喉科杂志,2014,22(5):327-332.

[6]曲昌菊,王旭丹,杨惠玲,等.相同遗传背景不同辐射抗拒鼻咽癌细胞miRNA差异表达的研究[J].中国病理生理杂志,2009,25(3):484-488.

[7]石书婧.miR-200家族、ZEB1和E-cadherin在鼻咽癌中的表达及其与肿瘤侵袭转移的关系[D].南宁:广西医科大学,2015.

[8]Tang L,Li L,Mao Y,et al.Retropharyngeal lymph node metastasis in nasopharyngeal carcinoma detected by MRI:prognostic value and staging categories[J].Cancer,2008,113(2):347-354.

[9]刘锋,王占祥.miR-200与肿瘤侵袭转移关系的研究进展[J].现代肿瘤医学,2013,21(6):1410-1413.

抵抗作用 篇9

1 材料

1.1 试剂

桑白皮提取物, 由吉林天药药物研发有限公司化学中心提供;三酰甘油 (TG) 、胆固醇 (TC) 和胰岛素试剂盒均为北京中生北控生物科技股份有限公司产品;链脲佐菌素 (STZ) , Sigma公司产品;罗格列酮片, 浙江海正药业有限公司产品;其他试剂均为国产分析纯。

1.2 动物

SPF级昆明种小鼠, 雄性, 体质量 (20±2) g, 由吉林大学基础医学院动物实验中心提供。

1.3 仪器

SC-3612型低速离心机, 科大创新股份有限公司;酶联免疫检测仪, 奥地利TECAN公司;血糖仪及试纸, 德国罗康全卓越型。

2 方法

2.1 试剂的配制

高糖高脂饲料配方[3]:10%猪油、20%蔗糖、1%胆酸盐、2.5%胆固醇、66.5%常规饲料。链脲佐菌素临用前用柠檬酸缓冲液配制p H4.4。桑白皮提取物用蒸馏水配制成1.2g/kg、0.6g/kg、0.3g/kg三个剂量。

2.2 糖尿病小鼠模型的建立[4]

昆明种小鼠80只, 雄性, 购入后饲养1周, 测空腹血糖作为该批次动物的基础血糖值。随机分组, 取10只为正常对照组, 给予普通饮食;70只给予高脂高糖饮食4周后, 禁食不禁水16h腹腔注射STZ50mg/kg体质量。2周后检测小鼠空腹血糖、血脂、胰岛素及胰岛素抵抗指数。选择血糖值在10.0~25.0mmol/L, 同时伴脂代谢紊乱的模型小鼠用于正式实验。选取50只, 随机分为模型组、阳性对照组、桑白皮提取物高、中、低组, 每组10只。

2.3 桑白皮提取物对胰岛素抵抗糖尿病小鼠血糖、血脂、胰岛素及胰岛素抵抗指数的影响

以上6组小鼠, 分别为正常对照组、模型组、阳性对照组、桑白皮提取物高、中、低组, 每组10只。灌胃给药阳性对照组罗格列酮2mg/kg;桑白皮提取物高、中、低组1.2g/kg、0.6g/kg、0.3g/kg, 每日1次, 连续30d;正常对照组和模型组给予等量蒸馏水。试验结束后取血检测小鼠空腹血糖、血脂、胰岛素, 计算胰岛素抵抗指数[5]。HOMA-IR= (FBG×FINS) /22.5。

2.4 统计学处理

采用SPSS17.0软件处理, 所有数据均以χ—±s表示, 组间数据进行单因素方差分析和t检验。

3 结果

3.1 桑白皮提取物对糖尿病小鼠空腹血糖、胰岛素、胰岛素抵抗指数的影响

见表1。从表1结果可见, 模型组与正常组相比, 其FBG、FINS明显升高, IRI显著增加 (P<0.01) ;与模型组相比, 罗格列酮具有显著降低FBG、FINS及IRI, 增加胰岛素敏感性的作用 (P<0.01) ;桑白皮提取物各剂量均具有明显降低伴胰岛素抵抗的2型糖尿病小鼠FBG、FINS和IRI的作用 (P<0.05) , 且呈一定的剂量依赖关系。

3.2 桑白皮提取物对糖尿病小鼠血脂代谢的影响

见表2。从表2结果可见, 模型组小鼠甘油三酯和胆固醇含量都明显高于正常对照组 (P<0.01) 。与模型组相比, 桑白皮提取物高、中剂量具有降低TC、TG水平 (P<0.05) , 且呈一定剂量依赖关系, 而低剂量降血脂作用不明显。

注:与正常组相比, ##P<0.01;与模型组相比, *P<0.05, **P<0.01

4 讨论

胰岛素抵抗是由于胰岛素受体和 (或) 受体后缺陷使生理浓度的胰岛素不能维持血糖在正常水平, 靶组织对胰岛素反应的敏感性下降[6], 因素[7]。胰岛素抵抗的研究越来越引起世界各国医学专家的重视, 积极寻找和努力探索治疗或改善胰岛素抵抗的方法和药物己成为国内外糖尿病研究的热点。STZ加特殊膳食诱导的动物模型是目前最常用的胰岛素抵抗2型糖尿病模型, 而糖脂毒性是引起2型糖尿病及胰岛素抵抗的重要因素。本研究, 采用先高脂高糖饮食饲养小鼠4周, 在此基础上配以腹腔注射小剂量STZ, 破坏部分胰岛细胞, 成功诱导出血糖, 血脂, 胰岛素及其抵抗指数改变都比较接近人类2型糖尿病的动物模型。本研究中, 桑白皮提取物不同剂量均可不同程度降低STZ所致胰岛素抵抗糖尿病小鼠的血糖、胰岛素及胰岛素抵抗指数, 增加胰岛素敏感性。同时桑白皮提取物高、中剂量还具有降低小鼠甘油三酯和胆固醇含量, 调节血脂, 减轻机体脂毒性的作用。该研究证实了桑白皮提取物具有改善2型糖尿病胰岛素抵抗, 降低糖尿病小鼠血糖的作用, 为桑白皮药物今后更深入的研究及临床应用提供了一定的实验依据。

注:与正常组相比, ##P<0.01;与模型组相比, *P<0.05, **P<0.01是2型糖尿病发生发展的核心问题, 也是多种慢性并发症产生的重要

摘要：目的 观察桑白皮提取物对胰岛素抵抗2型糖尿病小鼠降糖作用。方法 采用高脂高糖饮食配以小剂量链脲佐菌素 (STZ) 的方法, 建立伴胰岛素抵抗的2型糖尿病小鼠模型。桑白皮提取物不同剂量连续灌胃给药30d, 观察小鼠血糖、血脂、胰岛素及胰岛素抵抗指数的变化。结果 桑白皮提取物能明显降低糖尿病小鼠的血糖和胰岛素水平, 降低胰岛素抵抗指数, 提高胰岛素敏感性;同时, 桑白皮提取物也有调节模型小鼠血脂的作用。结论 桑白皮提取物能改善胰岛素抵抗, 对糖尿病小鼠具有一定的降糖作用。

关键词：桑白皮提取物,糖尿病,胰岛素抵抗

参考文献

[1]World Health Organization.Definition, Diagnosis and classification of Diabetes Mellitus and its Complications[M].Genera:World Health Organization, 1999.

[2]江苏新医学院.中药大辞典 (下册) [M].上海:上海科学技术出版社, 2005.

[3]田义龙, 赵静, 任艳青, 等.栀子豉汤对胰岛素抵抗的改善作用及机制研究[J].中药药理与临床, 2010, 26 (6) :5-7.

[4]梁海霞, 原海燕, 李焕德, 等.高脂喂养联合低剂量链脲佐菌素诱导的2型糖尿病大鼠模型稳定性观察[J].中国药理学报, 2008, 24 (4) :551-555.

[5]Hanley A J, Williams K, Gonzalez C, et al.Prediction of type2 diabetes using simple measures of insulin resistance:combined results from the san antonio heart study, the mexico City diabetes study, and the insulin resistance atherosclerosis study[J].Diabetes, 2003, 52 (2) :463-469.

[6]GurnellM, Savage DB, Chatterjee VK, et al.Themetabolic syndrome Peroxisome proliferator activated receptor gamma and its ther-apeutic modulation[J].J Clin End OcrinolM Etab, 2003, 88 (6) :2412-2421.

抵抗作用 篇10

1临床资料

1.1 一般资料

60例患者均为2009-02～2009-10我院门诊及住院病人。按照完全随机设计原则分为两组, 治疗组和对照组各30例。其中治疗组男性17例, 女性13例;年龄63.5岁;病程 (12.4±6.3) 年;体重指数 (24.74±1.53) kg/m2。对照组男性16例, 女性14例;年龄64.5岁;病程 (13.1±7.4) 年;体重指数 (24.57±1.53) kg/m2。两组患者在性别、年龄、病程、体重指数等资料方面保持平衡, 具有可比性。

1.2 诊断标准

糖尿病诊断标准按照1999年世界卫生组织 (WHO) 糖尿病专家委员会协商性报告制订的标准[1]。胰岛素抵抗诊断标准参照李秀钧《胰岛素抵抗综合征》中的胰岛素抵抗诊断标准[2]。消渴病气阴两虚兼血瘀证辨证参照中华中医药学会糖尿病专业委员会制定的辨病辨证标准[3]。

1.3 纳入标准

诊断为2型糖尿病伴胰岛素抵抗, 中医辨证为气阴两虚兼痰阻血瘀者:年龄25～70岁, 性别不限;病情稳定并且最近2周血糖控制在:空腹≥7.0mmol/L且<13mmol/L和 (或) 餐后2小时血糖≥11.1mmol/L且≤16.6mmol/L;依从性较好且便于追综回访;知情同意者。

1.4 排除标准

年龄<25岁或>70岁以上者;诊断为1型糖尿病者:有心、肝、脑、肾功能不全或损伤者;合并有其他不宜此观察的疾病者;对汤剂中药成分及二甲双胍过敏者。

2方法

2.1 治疗方法

两组均在常规糖尿病饮食与运动治疗基础上予以治疗, 治疗组加服益气养阴、活血祛痰中药:生黄芪、生地、苍术、茯苓、玄参、黄精、制半夏、玉竹、人参、黄连、水蛭、蜈蚣等。每日1剂, 水煎两次共取药汁300ml, 早晚两次分服。对照组加服二甲双胍片 (山东科源制药有限公司) 500mg, 每日3次口服。两组均8周1疗程, 治疗期间均停用其他有降糖作用的西药与中药。

2.2 观察指标及检测方法

①血糖:采用葡萄糖氧化酶法测定空腹血糖 (FPG) 及餐后2小时血糖 (2hPG) 。②血清胰岛素测定:采用酶联免疫法测定空腹胰岛素 (FINS) , 胰岛素药盒由天津九鼎公司提供。③胰岛素抵抗指数 (HOMA-IR) :按照Haffner等[4]公式:HOMA-IR=FPG×FINS/22.5。④胰岛素敏感指数 (ISI) :按照李光伟等[5]的计算公式ISI=1/FPG× FINS。⑤糖化血红蛋白 (HbAlc) 测定:用广州伟之晨科仪器机械有限公司提供的 BIO-RAD-D10血红蛋白测定仪检测。

2.3 统计方法

采用SPSS13.0软件进行统计学分析。实验参数结果均以均数±标准差undefined表示, 由于ISI、HOMA-IR均不呈正态分布, 故经自然对数转换后再行统计分析。计量资料比较采用样本t检验。

3结果

见表1。

与本组治疗前比较*P<0.05

4讨论

IR是指胰岛素作用的靶器官、组织对胰岛素生物学效应的反应性降低或丧失而产生的一系列病理和临床表现。二甲双胍用于纠正优降糖继发性失效的疗效较为肯定可靠, 治疗IR已被普遍接受和采用[6], 但疗效不甚满意, 寻找能使IR逆转的药物和方法已成为现代医学的迫切解决的问题。

糖尿病属中医“消渴病”范畴, 发病多与先天禀赋不足, 过食肥甘厚味, 情志失调, 劳欲过度等有关。且本病多发于中年以后, 多因嗜食肥甘厚味和烟酒辛辣之品, 湿热痰浊内生, 日久致使五脏阴液亏耗、燥热内生而发为消渴。基本病机为阴津亏虚、燥热偏甚。证属本虚标实之证, 虚多以气阴两虚、阴阳两虚为主, 实则多表现为燥热、血瘀、痰浊[7]。临床上以气阴两虚兼有痰阻血瘀证最为常见, 在2型糖尿病的病程中持续时间最长, 在患者中也最多见, 症状也最为突出。故治以益气养阴为主, 辅以活血化瘀祛痰。本方中生黄芪、人参补脾益气, 助脾气上升而散精达肺;生地助肾中之真阴上潮以润;苍术燥湿健脾以祛痰湿;茯苓健脾利水渗湿;玄参、黄精、玉竹养阴润燥;制半夏燥湿化痰;黄连清热去火兼苦寒燥湿;水蛭、蜈蚣活血化瘀。诸药合用, 共奏益气养阴、活血祛痰之功效。现代药理研究证实:人参、生黄芪、苍术、生地、黄连、黄精、玉竹等有不同程度降血糖和改善胰岛素敏感性的作用。有研究报道[8,9], 益气养阴、活血化瘀方法, 能促进胰岛的分泌功能, 提高全身组织器官胰岛素受体敏感性。本文2型糖尿病胰岛素抵抗患者治疗前后FPG、2hPG、HbAlc、HOMA-IR、ISI的变化表明:益气养阴、活血祛痰法不仅能降低血糖水平, 还能提高胰岛素的生物效应, 使外周组织对胰岛素的敏感性增强, 从而改善机体对胰岛素的抵抗。其机理值得进一步的探索。

参考文献

[1]钱荣立.关于糖尿病的新诊断标准与分型.中国糖尿病杂志, 2000, 8 (1) :5.

[2]李秀钧.胰岛素抵抗综合征.北京:人民卫生出版社, 2001:84.

[3]国家中医药管理局.中华人民共和国中医药行业标准.南京:南京大学出版社, 1994:53.

[4]Haffner DW, Miettinen H, StemMp.The homeostasis model in the San Autonio heart study.Diabetes Care, 1997, 20:1087.

[5]李光伟, 潘孝任, Lilliojas, 等.检测人群胰岛素敏感性的一项新指数.中华内科杂志, 1993, 12 (10) :656.

[6]Klein W.Sulfonyllurea-metforming-combination versus sulfonylurca-insulin combination in secondary ailures of sulfonylurer monothera-py.Diabete Metab, 1991, 17:235.

[7]周则卫.2型糖尿病发生胰岛素抵抗机理的中医探讨.天津中医, 2002, 19 (8) :587.

[8]王凌, 刘震, 李秋贵, 等.参地降糖颗粒对胰岛素抵抗的实验研究.世界中西医结合杂志, 2007, 2 (4) :207.

龙虾能抵抗衰老？ 篇11

据吉尼斯世界纪录记载，1977年美国曾捕捞到一只19.95公斤重的巨型龙虾，它的爪子能够紧紧地钳住强壮男子的手臂，它的年龄应当更大。生物长生不老现象对于野生动物专家而言并不神秘，通过研究这种现象，科学家能够揭晓衰老现象如何影响人类，有助于研制新的顽疾治疗方案，例如：癌症。

人类衰老死亡是由于染色体程序性细胞死亡所致，每个染色体末端受一种叫做端粒的帽状化学物质保护，它们的作用相当于鞋带末端的塑料帽，阻止DNA链磨损，每次人体细胞分解，其端粒变得更短。经过50多次分解，端粒太短最终难以保护染色体，细胞逐渐死亡。相同的机理同样存在于多数生物，例如：青蛙、山羊、斑马和蜂鸟等。但令科学家感到惊奇的是，龙虾却完全不同，它们能够产生足够数量的端粒酶，可以持续保护DNA帽，避免细胞衰老死亡。

□编译/悠悠

新型薄膜使物体在红外线下隐形

阿诺德·施瓦辛格的影迷们一定会对科幻电影《铁血战士》记忆犹新，剧中神秘的外星人使用独特涂层可使自己隐形，逐个猎杀敢死队成员。目前，美国科学家最新研制一种薄膜材料，在红外光谱下实现隐形效果。

美国加利福尼亚州大学化学工程和材料科学系副教授阿龙·格罗德特斯凯（Alon Gorodetsky）带领一支研究小组，研制一种薄膜材料，可以响应外部信号，改变颜色和反射率。伴随着薄膜的出现，物体能够在红外线下隐形消失。这种薄膜的关键成分是叫做reflectin的一种蛋白质， reflectin可使鱿鱼、章鱼等物种快速改变身体颜色，该蛋白质能够响应化学物质刺激进行变色。

在红外线下隐形对于军事领域非常有用，一些夜视设备、目标系统和运动探测器利用了红外光谱特性，任何人穿着这种薄膜制作的外衣都能够在红外线下隐身。该涂层在700-1200纳米波长范围内隐形，正是许多红外探测设备的工作波长范围。为了制造这种涂层微粒，研究人员需要大批量制造reflectin，同时需要采用一种方法无需使用化学物质便能发送“变色”信号，或许采用某种电子信号便能实现。

□编译/悠悠

睡眠促进某种脑细胞的数量增加

科学家们发现了人类需要睡眠的一个新理由——补充某种类型的脑细胞。

睡眠对于神经系统的正常工作是必要的，深度睡眠释放生长激素促进儿童生长，人体的许多细胞在深睡眠状态数量增加并减少蛋白质分解。由于蛋白质是细胞生长和修复过程中必需的，所以深度睡眠也被称作“美容觉”。美国威斯康星大学的研究人员用小鼠进行试验，发现在睡眠状态下，一种未成熟的少突胶质细胞——制髓鞘细胞的生长速率是清醒状态下的两倍。长期以来，研究人员专注于研究睡眠时和清醒时大脑神经细胞的活动有何不同，但是现在研究人员发现不光神经细胞的活动有差别，神经系统中的一些支持细胞在睡眠和清醒状态下也有差别。该研究成果有助于研究睡眠在大脑修复和生长中的作用，也可以帮助了解一些疾病，如睡眠不足可能会加剧多发性硬化症的一些症状，因为该疾病会造成髓鞘损害。

□编译/王芳

抵抗天赋的诱惑 篇12

小时候, 我的夏天总是在德州祖父母的农场中度过。10岁时, 和祖父母出游, 我照例坐在后座的长椅上, 祖父开着车, 祖母坐在他旁边, 吸着烟。我讨厌烟味。

我听过一个有关吸烟的广告说, 每吸一口香烟会减少2分钟的寿命。我决定为祖母做个算术:每天要吸几支香烟, 每支香烟要吸几口等等。然后我心满意足地得出了一个合理的数字。我捅了捅坐在前面的祖母的头, 又拍了拍她的肩膀, 然后骄傲地宣称:“每天吸两分钟的烟, 你就少活九年!”

我清晰地记得接下来发生了什么, 而那是我意料之外的。我本期待着小聪明和算术技巧能赢得掌声, 但那并没有发生。相反, 我的祖母哭泣起来。我的祖父之前一直在默默开车, 把车停在了路边, 走下车来, 打开了我的车门, 等着我跟他下车。我惹麻烦了吗?我的祖父是一个智慧而安静的人。祖父注视着我, 沉默片刻, 然后轻轻地、平静地说:“杰夫, 有一天你会明白, 善良比聪明更难。”

选择比天赋更重要

天赋和选择不同。聪明是一种天赋, 而善良是一种选择。天赋得来很容易——毕竟它们与生俱来。而选择则颇为不易。如果一不小心, 你可能被天赋所诱惑, 这可能会损害到你做出的选择。

我们人类, 尽管跬步前行, 却终将令自己大吃一惊。我们能够想方设法制造清洁能源, 也能够组装微型机械, 使之穿过细胞壁, 然后修复细胞。在未来几年, 我们不仅会合成生命, 还会按说明书驱动它们。我们会拥有如此之多的天赋, 就像是坐在我面前的你们, 每一个生命个体都拥有许多独特的天赋。

你们要如何运用这些天赋呢?你们会为自己的天赋感到骄傲, 还是会为自己的选择感到骄傲?

追随自己内心的热情

16年前, 我萌生了创办亚马逊的想法。那时我面对的现实是互联网使用量以每年2300%的速度增长, 我从未看到或听说过任何增长如此快速的东西。创建涵盖几百万种书籍的网上书店的想法令我兴奋异常, 因为这个东西在物理世界里根本无法存在。那时我刚刚30岁, 结婚才一年。

我告诉妻子想辞去工作, 然后去做这件疯狂的事情, 很可能会失败, 因为大部分创业公司都是如此, 而且我不确定那之后会发生什么。妻子告诉我, 我应该放手一搏。在我还是一个男孩儿的时候, 我是车库发明家。我曾用水泥填充的轮胎、雨伞和锡箔以及报警器制作了一个自动关门器。我一直想做一个发明家, 她支持我追随内心的热情。

我当时在纽约一家金融公司工作, 同事是一群非常聪明的人, 我的老板也很有智慧, 我很羡慕他。我告诉我的老板我想开办一家在网上卖书的公司。他带我在中央公园漫步良久, 认真地听我讲完, 最后说:“听起来真是一个很好的主意, 但是对那些目前没有谋到一份好工作的人来说, 这个主意会更好。”

这一逻辑对我而言颇有道理, 他说服我在最终做出决定之前再考虑48小时。那样想来, 这个决定确实很艰难, 但是最终, 我决定拼一次。我认为自己不会为尝试过后的失败而遗憾, 倒是有所决定但完全不付诸行动会一直煎熬着我。在深思熟虑之后, 我选择了那条不安全的道路, 去追随我内心的热情。我为那个决定感到骄傲。

明天, 非常现实地说, 你们从零塑造自己人生的时代即将开启。

你们会如何运用自己的天赋?你们又会做出怎样的抉择?

你们是被惯性所引导, 还是追随自己内心的热情?

你们会墨守陈规, 还是勇于创新?

你们会选择安逸的生活, 还是选择一个奉献与冒险的人生?

你们会屈从于批评, 还是会坚守信念?

你们会掩饰错误, 还是会坦诚道歉?

你们会因害怕拒绝而掩饰内心, 还是会在面对爱情时勇往直前?

你们想要波澜不惊, 还是想要搏击风浪?

你们会在严峻的现实之下选择放弃, 还是会义无反顾地前行?

你们要做愤世嫉俗者, 还是踏实的建设者?

你们要不计一切代价地展示聪明, 还是选择善良?