激素耐药（通用3篇）
激素耐药 篇1
激素耐药性肾病综合征在临床比较常见[1],增加了治疗的难度,预后较差随着研究的不断深入,在应用激素治疗的同时接受免疫抑制剂治疗,取得了较好的临床效果,现报告如下
资料与方法
2011年3月-2013年3月收治激素耐药性肾病综合征患者60例,随机分成观察组和对照组各30例。观察组男19例,女11例,年龄(43.3±12.2)岁,病程(4.1±1.1)年,血浆蛋白(22.2±4.3)g/L,24 h尿蛋白定量(5.93±2.7)g;对照组男20例,女10例,年龄(43.2±12.1)岁,病程(4.1±1.2)年,血浆蛋白(22.3±44)g/L,24 h尿蛋白定量(5.91±2.6)g,两组一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
方法:对照组给予强的松治疗,0.9～1.3 mg/(kg·d),持续治疗8周后,将剂量调整为0.5～0.6mg/(kg·d),持续治疗3个月后,剂量逐渐减小,维持治疗0.5～1年。观察组在对照组治疗基础上加用环磷酰胺4mg/kg+10%葡萄糖静脉滴注,连续治疗2d,间隔2周重复治疗,共6次
结果
两组患者治疗前后血浆蛋白、24 h尿蛋白定量比较:观察组治疗前血浆蛋白(22.2±4.3)g/L,24 h尿蛋白定量(5.93±2.7)g,治疗后血浆蛋白(35.4±8.1)g/L,24 h尿蛋白定量(0.5±1.1)g。对照组治疗前血浆蛋白(22.3±4.4)g/L,24h尿蛋白定量(5.91±2.6)g,治疗后血浆蛋白(29.8±6.9)g/L,24 h尿蛋白定量(0.9±1.3)g。两组治疗前、治疗后比较,差异具有统计学意义(P<0.05),观察组治疗后与对照组比较,差异具有统计学意义(P<0.05),见表1。
两组患者临床疗效比较:治疗后观察组显效24例,有效3例,无效3例,总有效率90.0%。对照组显效18例,有效5例,无效7例,总有效率76.7%,观察组总有效率显著高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。
讨论
强的松促使细胞以及抑制因子凋亡,是一种糖皮质激素[2],能够对效应细胞产生作用,治疗效果显著。强的松因药效作用快、对细胞周期的影响较小,而被广泛应用于肾病综合征的临床治疗[3]。
环磷酰胺是烷基化抗细胞代谢药物,是免疫抑制剂,作用于细胞分裂周期的G2期,抑制细胞增殖,限制淋巴细胞向免疫母细胞转化,这种效果缓慢而持久,从而达到抑制细胞免疫和体液免疫的目的。激素因抑制炎症反应效果好而具有良好的即时效应,属于治标的治疗措施,减量时容易复发[4],产生严重的不良反应。免疫抑制剂作用于免疫细胞,抑制抗体合成和淋巴细胞增殖,起到治本的作用。两者合用,相辅相成。在CTX慢慢累积的过程中,将激素缓慢减量,达到一种平稳的治疗过程。
本组资料结果显示,观察组治疗前血浆蛋白(22.2±4.3)g/L,24 h尿蛋白定量(5.93±2.7)g,治疗后血浆蛋白(35.4±8.1)g/L,24h尿蛋白定量(0.5±1.1)g;对照组治疗前血浆蛋白(22.3±4.4)g/L,24 h尿蛋白定量(5.91±2.6)g,治疗后血浆蛋白(29.8±6.9)g/L,24 h尿蛋白定量(0.9±1.3)g;两组治疗前、治疗后比较,差异具有统计学意义(P<0.05),观察组治疗后与对照组比较,差异具有统计学意义(P<0.05);观察组治疗后显效24例,有效3例,无效3例,总有效率90.0%;对照组显效18例,有效5例,无效7例,总有效率76.7%,观察组总有效率显著高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。由此可见,免疫抑制剂治疗激素耐药性肾病综合征疗效显著,值得推广。
摘要：目的:探讨免疫抑制剂治疗激素耐药性肾病综合征的临床效果。方法:收治激素耐药性肾病综合征患者60例,随机分成两组。对照组给予强的松治疗,观察组在对照组基础上加用环磷酰胺治疗,比较两组临床疗效。结果:两组血浆蛋白、24 h尿蛋白定量治疗前、治疗后比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。观察组血浆蛋白、24 h尿蛋白定量治疗后与对照组比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。观察组总有效率90.0%,显著高于对照组(P<0.05)。结论:免疫抑制剂治疗激素耐药性肾病综合征效果显著。
关键词：免疫抑制剂,激素耐药性肾病综合征,临床疗效
参考文献
[1]李少霞,黄汉忠.肝素抗凝疗法联用黄芪注射液、卡托普利治疗原发性肾病综合征[J].中华现代临床医学杂志,2014,2(2):127.
[2]Haft P.Bagga A,Jindal N,et al.Treatment of focal domemlosclemsis with pulse steroids and oral cyelophosphamide[J].Pediatr Nephrol,2001,16(11):901-905.
[3]李彤.黄芪注射液联合强的松治疗原发性肾病综合征的临床疗效观察[J].湖南中医学院学报,2014,24(1):45.
[4]Nammalwar BR,Vijayakumar M.Prahlad N.Experienre of renal biopsy in children with nephrolir syndrome[J].Pedialr Nephrol.2013,21(2):286-288.
激素耐药 篇2
资料与方法
2011年1月-2015年1月收治患者30例,男13例,女17例,年龄3~12岁,平均(6.27±1.21)岁,病程5~18个月,平均(3.13±0.87)个月,经诊断所有患者均有不同程度的难治性肾病综合征,且均已使用过激素和免疫抑制剂,但足量激素治疗足够疗程后病情仍未得到缓解,即已经产生耐药性。
方法:对已经产生耐药性的患者停止使用其他免疫抑制剂,按医生处方服用他克莫司,同时注射糖皮质激素治疗。他克莫司,口服,0.1 mg/kg,2次/d,服用6~12个月。服用7 d后检测血药浓度,达到有效血药浓度后,可调整药物服用剂量,使血药浓度维持在有效血药浓度的范围内即可[3]。若患者服用药物2个月后病情仍未得到缓解,应停止用药。
调节性T细胞检测:调节性T细胞具有免疫抑制作用,在免疫应答、免疫耐受时可“主动”参与并调节、控制整个免疫系统平衡。采集患者在治疗前和治疗2个月后的血液,加入裂解液裂解细胞,离心,倒去上清液,洗涤裂解后的细胞,加入缓冲溶液,然后标记出抗体并染色,仪器检测[4]。
观察指标:患者用药前、后用于评定肾功能的血肌酐、血清蛋白、尿蛋白的含量,直接影响肝功能的天冬氨酸氨基转移酶(AST)含量和丙氨酸氨基转移酶(ALT)含量,以及血脂中的胆固醇和甘油三酯的含量等[5]。
统计学方法:对所产生的计数资料,使用χ2检验,对所产生的计量资料,采用t检验,P<0.05时差异具有统计学意义。
结果
患者在治疗前后血肌酐差异无统计学意义(P>0.05),血清蛋白和尿蛋白的差异具有统计学意义(P<0.05),AST、ALT差异均无统计学意义(P>0.05),胆固醇和甘油三酯治疗前后差异均有统计学意义(P<0.05)。蛋白质尿、低蛋白血症、严重水肿和高脂血症等病症都能够得到显著的缓解,见表1。
讨论
大环内酯类抗生素他克莫司的作用机制是抑制基因转录,是一种免疫抑制剂,还可抑制调节性T细胞的活化。本文的资料显示,他克莫司可提升体内调节性T细胞的比例,充分发挥免疫抑制作用[6]。同时,服用他克莫司联合注射糖皮质激素可显著改变血清中蛋白质、尿液中蛋白质、胆固醇和甘油三酯的含量,差异具有统计学意义(P<0.05),则相应的蛋白质尿、蛋白质营养不良(低蛋白血症)、水肿和高脂血症等病症得到有效缓解。血肌酐、AST和ALT含量在治疗前后无显著变化(P>0.05),表明他克莫司是一种对肝功能无损伤的药物。且在治疗过程中不良反应少,只有2例患者出现了轻微的不自主震颤,消化道无明显不良反应[7]。
综上所述,对激素耐药难治性肾病综合征采用他克莫司联合糖皮质激素治疗是一种行之有效的方法,具有治疗效率高、病症缓解快、不良反应小等特点,值得在临床推广应用。
参考文献
[1]夏川江.他克莫司联合小剂量糖皮质激素治疗小儿难治性肾病综合征疗效评价[J].中国药业,2015,12(23):52-54.
[2]周优丽,沈增晖,姚云,等.他克莫司联合激素对儿童激素耐药难治性肾病综合征的疗效研究[J].儿科药学杂志,2016,2(3):21-23.
[3]叶琨,王浩宇,徐珏,等.他克莫司联合糖皮质激素治疗难治性肾病综合征的临床评估[J].实用医学杂志,2013,11(9):1500-1502.
[4]龚峰.他克莫司联合小剂量激素治疗儿童激素抵抗型肾病综合征的临床研究[J].中国医药导报,2012,9(26):78-80.
[5]霍世寅,刘永恒,袁马恒.他克莫司联合激素、低分子肝素治疗难治性肾病综合征的疗效观察[J].广州医药,2012,2(5):29-31.
[6]彭健韫,徐伟海,张小如,等.小剂量他克莫司联合激素治疗难治性肾病综合征[J].中国临床药理学与治疗学,2014,4(2):196-199.
激素耐药 篇3
1 资料与方法
1.1 一般资料
3例病人均为2010年1月—2011年6月在我科接受异基因造血干细胞移植的病人, 临床诊断Ⅲ度、Ⅳ度急性GVHD, 经甲泼尼龙1 mg/kg～2 mg/kg治疗, 观察10 d, 症状无改善并有进展, 判断为糖皮质激素耐药的重度GVHD[4]。3例病人均为女性, 年龄28岁～44岁。
1.2 方法
1.2.1 巴利昔单抗的应用及护理
巴利昔单抗为北京诺华制药有限公司出品, 批准文号:进口药品注册证号S20080022 。判断激素耐药后开始使用巴利昔单抗, 在第1天、第4天、第8天、第15天将巴利昔单抗20 mg溶于100 mL生理盐水中静脉输注。同时在用药前做好心理护理, 用药时严密监测病人的反应, 做好用药后毒副反应的观察和预防。
1.2.2 其他免疫抑制剂的应用
每天他克莫司5 mg加入生理盐水250 mL中静脉输注, 维持24 h。
1.2.3 GVHD诊断标准
根据腹泻量、皮疹所占体表面积以及胆红素水平按美国西雅图FredHutchinson癌症研究中心标准进行GVHD各脏器分级及总分度[5], 各脏器分为1级、2级、3级、4级, 总分度分为Ⅰ度、Ⅱ度、Ⅲ度及Ⅳ度。3例病人中2例为GVHDⅢ度, 1例为GVHDⅣ度。
1.2.4 疗效判断标准
在巴利昔单抗用药前及用药后第1天、第4天、第8天、第15天、第22天、第29天观察GVHD积分情况, 全血细胞计数以及生化检测指标了解各脏器情况, 合并感染情况。疗效分为完全缓解、部分缓解、无效。完全缓解定为所有脏器积分为0 (皮疹完全消退, 胆红素正常, 没有因GVHD而出现的腹泻) 。部分缓解定为至少一个脏器减少至少一个级别, 其他脏器无恶化。无效为在此期间各个脏器症状进展或无改善。是否有效观察至巴利昔单抗停药后2周[4]。
2 结果
1例病人在使用巴利昔单抗的第2天即无排血便, 排便次数明显减少, 双手掌及双足底皮疹有所消退, 在第15天已达完全缓解。另2例病人中1例因经济原因只使用了3次药物, 2例病人在观察期内均达到完全缓解。整个观察期间没有发生任何细胞因子释放综合征的征象, 未见副反应如便秘、尿路感染、疼痛、恶心、四肢水肿、高血压、贫血、头痛和高钾血症等, 未发生严重感染。
3 护理
3.1 心理护理
GVHD病人病情重、病程进展迅速, 病人的心理随病情变化而变化, 表现为焦虑、恐惧、绝望。巴利昔单抗目前在临床应用尚不普遍, 病人对新的治疗方法寄予极大的希望, 但又对治疗能否成功心存疑虑, 因此, 心理护理应贯穿住院全过程。医护人员应耐心解答病人疑问, 主动关心病人, 做好各项解释工作, 每项操作细心负责, 给病人以安全感, 树立病人战胜疾病的信心, 使其能够积极主动接受和配合治疗及护理。
3.2 巴利昔单抗的用药护理
3.2.1 药物的配制及保存
在超净工作台内抽取治疗量的巴利昔单抗, 因该药价格昂贵, 在抽吸药液时应用力摇匀药瓶, 抽净瓶内药液, 将其稀释在0.9%氯化钠注射液中摇匀并防止泡沫产生, 配好的液体室温存放4 h, 2 ℃～8 ℃可保存24 h。
3.2.2 用药前护理
用药前半小时予地塞米松5 mg加入0.9%氯化钠注射液10 mL中静脉注射, 并予异丙嗪25 mg肌肉注射。备好氧气及各种急救用物。
3.2.3 用药中护理
因巴利昔单抗是一种鼠抗淋巴细胞抗体制剂, 在注射过程中可能会出现变态反应, 每次用药维持20 min～30 min, 故每次从用药开始至用药后24 h予心电监护, 密切观察病人体温、血压、心率、呼吸、血氧饱和度及有无寒战、头痛、荨麻疹、呼吸困难等情况, 如有异常及时报告医生。静脉输注巴利昔单抗前后予生理盐水冲管。3例病人在使用巴利昔单抗过程中均无任何不良反应发生。
3.3 副反应的观察及预防
因巴利昔单抗的免疫抑制作用, 病人需预防感染, 入住万级层流床, 限制探视, 注意个人卫生, 防寒保暖, 勤漱口, 保持病房空气的洁净及适宜的温度、湿度, 严格无菌操作及手消毒;监测体重, 检查四肢有无水肿;每天测4次血压;进干净、易消化、无刺激的清淡饮食, 排血便时暂禁食, 使用巴利昔单抗后观察有无便秘, 必要时可给予腹部按摩;根据医嘱正确采集各种标本, 观察生化检测指标及全血细胞计数、尿常规结果, 及时了解各脏器情况;观察病人有无头痛、恶心、腹痛等不适。
3.4 其他护理
遵医嘱准确使用他克莫司及其他药物, 保持有效血药浓度。因病人失血量多, 经常需输注各种血制品, 应做好查对, 并安排好先后次序。病人腹泻次数多, 营养消耗迅速, 做好肛周、会阴及全身皮肤护理, 预防感染及破损, 可予赛肤润按摩受压皮肤及骨突处, 肛周便后予温开水清洗, 抹干, 必要时喷溃疡粉及皮肤保护膜, 防浸渍, 保持衣服及床单整洁、柔软。做好锁穿管及经外周静脉置入中心静脉导管 (PICC) 的护理, 定期更换敷料、接头及冲管, 观察伤口局部情况。病人血红蛋白低, 需卧床休息, 做好病人及家属的健康教育, 以防跌倒。
4 小结
巴利昔单抗临床使用尚不普遍, 故在使用时应准确掌握药物的应用机制、用法、剂量、滴速, 用药前做好心理护理、用药时准确配制及严密监测、用药后做好副反应的观察及预防可为病人争取最好的疗效及最小的副反应, 促进病人早日康复。
参考文献
[1]Gratwohl A, Brand R, Apperley J, et al.Graft-versus-host diseaseand outcome in HLA-identical sibling transplantations for chronicmyeloid leukemia[J].Blood, 2002, 100 (12) :3877-3886.
[2]Zupan IP, Zver S, Pretnar J.Immunosuppressive treatment of se-vere acute graft-versus-host disease after allo geneic hematopoieticstem cell transplantation[J].Transplant Proc, 2002, 34 (7) :2931-2933.
[3]方针强, 张艮甫, 黄赤兵.巴利昔单抗对肾移植受者白细胞介素2受体的影响[J].中国新药与临床杂志, 2005, 24 (1) :50-53.
[4]路瑾, 许兰平, 黄晓军, 等.CD25单克隆抗体治疗皮质激素耐药的重度移植物抗宿主病[J].中华医学杂志, 2003, 83 (3) :216-219.