拉米夫定耐药（精选7篇）
拉米夫定耐药 篇1
摘要：目的 探讨对拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎的治疗策略。方法 随机选择我中心2010年1月至2011年7月的80例对拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎患者做为研究对象, 所有患者都服用拉米夫定6个月以上, 且在血清检验中都检查出YMDD变异, 随机将80例患者分成两组, 观察组与对照组, 观察组的40例患者在服用拉米夫定的基础上, 加口服阿德福韦酯胶囊10mg, 每日1次, 饭前或饭后口服均可;对照组的40例患者停用拉米夫定, 改用口服恩替卡韦分散片1mg, 每日1次, 空腹服用, 餐前餐后至少空腹2h, 以48周为1个疗程, 两组患者在治疗的过程中根据情况, 酌情给予保肝, 对症支持治疗。观察两组患者治疗后12周, 24周, 48周的肝功, 及血清学及病毒学应答情况, 同时比较两组患者的1个疗程的治疗费用。结果 观察组与治疗组的患者在治疗12周后ALT, TBIL, AST均有改变 (P>0.01) , ALB有所升高, 但与治疗前相比 (P>0.01) , 无统计学意义, 两组患者治疗比较 (P>0.01) , 无统计学意义;观察组与治疗组的患者在治疗48周后, ALT, TBIL, AST均有改变 (P<0.01) , 有统计学意义, 两组患者在治疗后比较 (P>0.01) , 无统计学意义;两组患者在治疗12周, 及48周的HBeAb阴转率比较 (P>0.01) , 无统计学意义;两组患者在治疗24周, 48周的HBV-DNA的阴转率比较 (P>0.01) , 无统计学意义;观察组与对照组的48周费用比较, 观察组明显低于对照组。结论 阿德福韦酯胶囊与拉米夫定连用治疗拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎的疗效与恩替卡韦的疗效基本相同, 但阿德福韦酯胶囊与拉米夫定连用的治疗价格明显低廉, 可在临床广泛应用。
关键词：阿德福韦酯,恩替卡韦,拉米夫定,耐药,乙型肝炎
慢性肝炎是指病毒检测为阳性，病程超过半年或发病日期不明确而临床有慢性肝炎表现的。临床表现为：乏力、畏食、恶心、腹胀、肝区疼痛等症状。肝大，质地呈中度硬度，有轻压痛。病情较重者可伴有慢性肝病面容、蜘蛛痣、肝掌、脾大，肝功能可时有异常或持续异常。有资料显示我国慢性乙型肝炎患者有1700万，是肝硬化，肝细胞癌的主要病因[1]，故对慢性乙型肝炎的治疗以成为全球性的健康问题，拉夫米定的广泛应用给慢性乙型肝炎患者带来了希望，同时也带来了较为严重的耐药问题，研究治疗对拉夫米定耐药的慢性乙型肝炎患者的策略已成为人们的首要问题，我科在2010年1月至2011年7月对拉夫米定耐药的慢性乙型肝炎患者的治疗策略进行了研究，取得了一定的疗效，现将经验总结如下。
注：两组患者的ALT, TBIL, AST, ALB在治疗前比较P>0.01，无统计意义，两组患者的ALT, TBIL, AST, ALB在治疗12周，48周后比较P>0.01，无统计学意义，两组患者ALB治疗前后比较P>0.01，无统计学意义，两组患者ALT, TBIL, AST治疗前后P<0.01，有统计学意义
1 资料与方法
1.1 一般资料
本组研究资料中得80例患者都为我中心门诊2010年1月至2011年7月的慢性乙型肝炎患者，其中男59例，女21例，年龄18～58岁，平均年龄（38±0.8）岁。所有患者都符合2000年修订的病毒性肝炎防治方案中慢性乙型肝炎的诊断标准[2]，且所有患者都服用拉米夫定6个月以上，且在血清检验中都检查出YMDD变异，血清HBV-DNA转阴后出现HBV-DNA反弹至5log10拷贝/mL以上，伴丙氨酸氨基转移酶（ALT）正常后再次上升>正常高值2倍。所有患者在半年内都未应用干扰素，胸腺肽等具有抗HBV的作用的药物，且排除其他慢性肝病，肾功能不全与比较严重的全身性疾病。将80例患者随机分成两组，观察组与对照组。
1.2 方法
1.2.1 观察组服用拉米夫定（湖南千金湘江药业股份有限公司）的基础上，加口服阿德福韦酯胶囊（北京双鹭药业股份有限公司）10mg，每日一次，饭前或饭后口服均可。以48周为1个疗程，同时在治疗的过程中根据情况，酌情给予保肝，对症支持治疗。
1.2.2 对照组停用拉米夫定，改用口服恩替卡韦分散片（山东瑞阳制药有限公司）1mg，每日一次，空腹服用，餐前餐后至少空腹2h，以48周为一个疗程，同时在治疗的过程中根据情况，酌情给予保肝，对症支持治疗。
1.3 统计学方法
采用SPSS12.5软件对所有数据进行分析处理，采用t检验，率的比较用χ2检验，P<0.01表示有统计学意义。
1.4 观察指标
观察治疗后的肝功能，血清学应答情况，病毒学应答情况，治疗成本。
2 结果
2.1 两组患者治疗治疗前与治疗后12周，24周的肝功能变化见表1。
注：χ2=5.379，两组患者24, 48周HBeAb阴转率比较，（P>0.05），无统计学意义，两组患者24, 48周治疗前后比较（P<0.01），有统计学意义
从表1可以看出两组患者的在治疗12周时，肝功能有所改变，但无统计学意义，在治疗48周后，肝功能改变明显，但两组间比较，无统计学意义。
2.2 两组患者治疗24周，48周的HBeAb阴转率见表2。
从表2可以看出两组患者的HBeAb阴转率基本相同。
2.3 两组患者24周，48周的HBV-DNA阴转率比较见表3。
注：χ2=7.570，两组患者24, 48周HBV-DNA阴转率比较，（P>0.05），无统计学意义，两组患者24, 48周治疗前后比较（P<0.01），有统计学意义
从表3可以看出两组患者的HBV-DNA阴转率基本相同。
2.4 两组患者1个疗程的治疗成本
药物经济学的成本除了包括药物成本之外，还包括给药、治疗、检查、时间等成本[3]，本次研究中我们只计算两组患者的药物的成本及出现不良反应时使用药物的成本，因为患者都是门诊患者，所以除药物成本以外，其他成本都是相同的，依据2011年5月的价格计算药物的成本，两组患者治疗一疗程（48周）的治疗费用比较见表4。
从表4可以看出观察组的治疗费用明显低于对照组。
3 讨论
慢性乙型肝炎是我国最常见的传染病之一，其主要治疗措施是抗病毒治疗，但随着拉米夫定应用时间的延长，慢性乙型肝炎对拉米夫定的耐药性也增加了，根据临床资料显示，拉米夫定治疗慢性乙型肝炎1～4年的耐药率可分别高达14%、38%、49%和66%[4]。
慢性乙型肝炎的发病机制是病毒DAN的复制，而阿德福韦酯中的主要成分阿德福韦是一种单磷酸腺苷的无环核苷类似物，在细胞激酶的作用下被磷酸化为有活性的代谢产物即阿德福韦二磷酸盐。同时有文献报道阿德福韦的耐药性3年的累计发生率为3.9%，因此，阿德福韦酯能治疗拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎患者。同时近年来有资料显示：阿德福韦酯与拉米夫定联用治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎的效果优于单用。
恩替卡韦分散片作为治疗慢性乙型肝炎的药物，具有安全强效及高耐药基因屏障，同时其疗效是值得肯定的，毛日成等研究显示，恩替卡韦分散片在治疗拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎患者的疗效确定。
本组研究比较了两种治疗拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎的方法，实验结果显示，两组方法临床疗效相差不大，这与很多研究资料结果相同。
但我们在临床上用药，疗效固然是我们应该注重的，但用药的成本是必不可少的一部分，用最少的钱达到最好的治疗效果，一直是我们的宗旨，本资料显示，观察组与对照组的治疗效果无明显差异，但恩替卡韦分散片组的成本明显高于阿德福韦酯组。
综上所述：阿德福韦酯胶囊与拉米夫定连用治疗拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎的疗效与恩替卡韦的疗效无明显差异，但阿德福韦酯胶囊与拉米夫定连用的治疗价格明显低廉，可在临床广泛应用。
参考文献
[1]由黎明.慢性乙肝的论述[M].内科学, 2006, 6 (2) :241-242.
[2]中华医学会传染病与寄生虫病分会、肝病学分会.病毒性肝炎防治方案[J].中华传染病杂志, 2001, 19 (1) :56-62.
[3]王均, 张钧.药物经济成本-效果分析[J].药物实践杂志, 2005, 13 (4) :193-199.
[4]Qureshi H, Arif A, Ahmed W, et al.YMDD mutation in Pakistani patients.The comparison of Eastern response with the Western response[J].J Pak Med Assoc, 2009, 59 (6) :858-859.
拉米夫定耐药 篇2
关键词 拉米夫定 阿德福韦酯 聯合治疗 耐药CHB
拉米夫定是首个被批准用于慢性乙型肝炎(CHB)的核苷类药物，经过十多年的临床应用和研究实践，它是快速抑HBV-DNA、恢复肝功、肝研化组织学改善、应用人群广泛、安全的药物［1］。但是，长期应用部分病例发生耐药［2］，本研究对拉米夫定耐药联合阿德福韦酯治疗患者62例，现将疗效报告如下。
资料与方法
2008～2010年收治慢性乙型肝炎患者62例，男42例，女20例，年龄20～60岁，平均43岁。均符合2010年慢性乙型肝炎防治指南的诊断标准［3］。拉米夫定耐药患者62例均在治疗2～3年出现YMDD阳性或病毒学突破，HBV～DNA＞104cop/ml，ALT＞40U/L。
方法：将患者分两组，治疗组：拉米夫定加用阿德福韦酯(贺维力)；对照组：拉米夫定换用阿德福韦酯(贺维力)。服用方法：拉米夫定0.1g，1次/日口服，贺维力10mg，1次/日口服。两组分别12周、24周、48周观察疗效。
检测方法：HBV-DNA载量检测：采用荧光定量PCR法(光谱分析仪i2000)检测下限500cop/ml。HBV标志物检测：采用电化学发光法，酶标仪RT-2100C。血清生化：全自动生化分析仪C8000。
统计学处理：采用X2统计分析，P＜0.05为差异有统计学意义。
结 果
ALT复常，12周两组无显著性差异(P=0.05)，48周有显著差异(P＜0.05)，见表1。
E抗原转换，两组结果无显著差异，见表3。
讨 论
拉米夫定治疗CHB临床实践证明安全有效延缓CHB病情进展，减少肝硬化、肝癌的发生。目前核苷类药都存在耐药，这也是CHB治疗棘手的问题。拉米夫定的耐药，近几年来积累了很多经验，其一选择优化治疗方案，其二挽救治疗前移，其三联合治疗。今天讨论的是拉米夫定出现耐药，采用加用阿德福韦酯(贺维力)与换用贺维力两者在48周时各自特点。贺维力目前在我国上市惟一的核苷酸类药。它在初治对ALT、HBV-DNA、E抗原转换和耐药均显出是有效药物。它对野株和耐药均有明显的抑制作用，但对野毒株的抑制作用不如拉米夫定，这可能与剂量有关，耐药的核苷类药与贺维力合用减少耐药后肝炎复发的危险。治疗组在12周、48周ALT复常HBV、DNA阴转均高于对照组(P＜0.05)，E抗原转换48周无差异。
多次实验证明联合治疗1～5年耐药为0，而贺维力单药治疗5年累积病毒学耐药11%，因此，对拉米夫定耐药的CHB联合治疗比较换用贺维力更优越。
参考文献
1 万谟彬.拉米夫定治疗慢性乙型肝炎专家会议纪要.中华传染病杂志,2009,27:255-256.
2 王宇明,等.阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎的临床研究.中华肝脏病杂志,2006,14:803-805.
3 中华医学会肝病分会,中华医学会感染分会.慢性乙型肝炎防治指南(2010版).中华肝脏病杂志,2011,19:13-24.
拉米夫定耐药 篇3
1资料与方法
1.1一般资料
选取我院于2012年5月—2014年4月期间收治的拉米夫定耐药慢性乙肝患者106例, 所有患者均符合《慢性乙型肝炎防治指南》[2]标准, 且不存在多种肝炎病毒感染, 合并多种肝病, 甲胎蛋白水平>100μg/L以及近期使用细胞毒药物、免疫调节剂、干扰素等情况。参照平行对照法将患者划分为试验组与参照组, 每组各53例。其中参照组男25例, 女28例, 年龄18岁~66岁, 平均年龄为 (47.3±15.2) 岁;试验组男23例, 女30例, 年龄20岁~65岁, 平均年龄为 (47.6±14.9) 岁。2组患者一般资料差异不存在统计学意义 (P>0.05) 。
1.2治疗方法
对参照组患者行阿德福韦酯治疗:选取天津药物研究院生产, 国药准字为H20050803, 规格为10 mg/片的阿德福韦酯, 患者每天口服10 mg, 持续2年。
对试验组患者行阿德福韦酯+拉米夫定治疗:选取苏州葛兰素史克生产, 国药准字为H20030581, 规格为100 mg/片的拉米夫定, 患者每天口服100 mg;并在此基础上, 联合服用阿德福韦酯 (与参照组相同) , 持续2年。
1.3观察指标
记录并对比2组患者治疗后的血清学以及乙肝病毒脱氧核糖核酸 (HBV-DNA) 转阴率、乙型肝炎e抗原 (HBe Ag) 转阴率。
血清学指标主要包括HBV-DNA、总胆红素 (TBi L) 、天冬氨酸转氨酶 (AST) 以及血丙氨酸转氨酶 (ALT) 。
1.4统计学方法
计数资料采用χ2检验, 计量资料以 (±s) 表示, 采用u检验, P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1试验组患者治疗后的ALT、AST、HBV-DNA与参照组患者比较, 组间均存在统计学差异 (P<0.05) ;试验组患者的TBi L基本等同于参照组患者, 2组比较差异不存在统计学意义 (P>0.05) 。见表1。
2.2试验组患者的HBV-DNA转阴率、HBe Ag转阴率分别为90.57% (48例) 、50.94% (27例) ;参照组患者分别为58.49% (31例) 、28.30% (15例) , 2组比较存在显著统计学差异 (χ2=14.36、5.68, P=0.00、0.01) 。
3讨论
本次试验结果显示, 试验组患者治疗后的ALT、AST、HBV DNA以及HBV-DNA转阴率、HBe Ag转阴率与参照组患者比较, 组间均存在统计学差异 (P<0.05) ;试验组患者的TBi L基本等同于参照组患者, 差异不存在统计学意义 (P>0.05) , 符合王英民[3]等人的研究结果。
阿德福韦酯为阿德福韦前体物, 口服后可以迅速在患者体内转变为二磷酸阿德福韦酯, 对HBV-DNA多聚酶、逆转录酶活性进行有效抑制, 同时联合三磷酸腺苷竞争性进入HBV-DNA链内, 对HBV-DNA的复制合成进行有效终止。研究资料表明[4], 该药物不仅可以有效抑制野生株HBV, 而且可以在变异株上发挥同样的作用, 而且不存在拉米夫定交叉耐药, 甚至在一定程度上可以对拉米夫定耐药情况进行弱化、延缓。
综上所述, 对拉米夫定耐药慢性乙肝患者行拉米夫定+阿德福韦酯治疗, 可以解决患者的耐药情况, 保证长期治疗效果。
摘要：目的 观察阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药慢性乙肝患者的临床效果。方法 选取我院于2012年5月—2014年4月期间收治的拉米夫定耐药慢性乙肝患者106例, 参照平行对照法, 将患者划分为试验组与参照组, 每组各53例。参照组患者行阿德福韦酯治疗, 对试验组患者行拉米夫定+阿德福韦酯治疗, 比较2组患者的临床治疗效果。结果 试验组患者治疗后的丙氨酸转氨酶 (ALT) 、天冬氨酸转氨酶 (AST) 、乙肝病毒脱氧核糖核酸 (HBV-DNA) 以及HBV-DNA转阴率、乙型肝炎e抗原 (HBe Ag) 转阴率与参照组患者比较, 组间均存在统计学差异 (P<0.05) ;试验组患者的总胆红素 (TBi L) 基本等同于参照组患者, 差异不存在统计学意义 (P>0.05) 。结论 对拉米夫定耐药慢性乙肝患者行阿德福韦酯+拉米夫定治疗, 不仅临床效果确切, 而且安全性高, 值得临床应用与推广。
关键词：拉米夫定耐药,慢性乙肝,阿德福韦酯,治疗效果
参考文献
[1]郭华, 程时德.阿德福韦酯联合拉米夫定对拉米夫定耐药的HBeA g阴性慢性乙肝患者的疗效观察[J].中国生化药物杂志, 2014, 31 (6) :414-416.
[2]熊飞, 郑良达.阿德福韦酯在拉米夫定耐药慢性乙肝治疗中的应用[J].海南医学院学报, 2014, 20 (9) :1196-1198.
[3]王英民, 杨丹红, 郦卫星, 等.阿德福韦酯联合拉米夫定对拉米夫定耐药的慢性乙肝患者病毒学应答疗效研究[J].浙江医学, 2013, 32 (12) :1776-1778.
拉米夫定耐药 篇4
1 材料与方法
1.1 临床资料
41例慢性乙型肝炎患者皆来源于2009年7月至2010年11月我院传染科门诊及住院部, 其中男29例、女12例, 年龄18~65岁, 平均41.5岁。慢性乙型肝炎诊断标准符合2000年第十次全国病毒性肝炎学术会议修订的《病毒性肝炎防治方案》, 并排除甲、丙、丁、戊型肝炎和其他病因所致的肝损害。HBsAg阳性大于6个月, 连续服用拉米夫定6个月以上, 血清HBV-DNA反弹>5×104cotg/ml, HBeAg均阳性, 可伴有ALT升高或临床加重, 排除其他病毒性肝病及半年内应用过免疫调节剂和保肝药者, 随机分为治疗组23例, 对照组18例, 2组性别、年龄、病程、生化学及病毒学指标均无显著性差异 (P>0.05)
1.2 治疗方法
治疗组:阿德福韦酯片 (天津泰普公司产品) 10 mg, 一日一次, 乙肝散 (贵州德祥制药有限责任公司) 9g, 每日3次, 服用12周、24周 (总疗程1年以上) 并继续服用拉米夫定100 mg, 一日一次 (葛兰素史克苏州公司产品) 12周。对照组:阿德福韦酯片 (天津泰普公司产品) 10 mg, 一日一次, 服用12周、24周 (总疗程1年以上) 并继续服用拉米夫定100 mg, 一日一次 (葛兰素史克苏州公司产品) 12周。
1.3 观察指标与检测方法
观察治疗后第12周及24周肝功能复常率、HBV-DNA转阴率、HBeAg血清转换率、HBeAg转阴率、肾功能及乙肝血清标志物, 记录主要症状、体征变化和不良反应。使用日立7600原装试剂测定肝功能生化, 使用罗氏公司扩增荧光PCR分析仪定量检测HBV-DNA (由深圳匹基公司提供的荧光制剂盒定量检测HBV-DNA含量) , 使用SN-680放射免疫计数器及北京北方生物研究所生产的试剂测定乙肝三系统。
1.4 统计学方法
计量资料采用配对t检验, 计数资料采用χ2检测。
2 结果
2.1 治疗12周2组患者各项指标比较 (见表1)
2.2 治疗24周2组患者各项指标比较 (见表2)
从表1治疗12周情况来看:治疗组肝功能复常率为78.3%、HBV-DNA转阴率为82.6%、HBeAg转阴率为30.4%;对照组肝功能复常率为44.4%、HBV-DNA转阴率为38.9%、HBeAg转阴率为11.1%。治疗组治疗效果明显优于对照组 (P<0.01) 。
从表2治疗24周情况来看:治疗组肝功能复常率为91.3%、HBV-DNA转阴率为87.0%、HBeAg转阴率为52.2%;对照组肝功能复常率为55.6%、HBV-DNA转阴率为50.0%、HBeAg转阴率为27.8%。治疗组治疗效果明显优于对照组 (P<0.01) 。
2.3 不良反应
2组均未见明显不良发应。
3 讨论
拉米夫定被广泛应用于慢性乙型肝炎的治疗, 但随着用药时间的延长, HBeAg转阴率低, HBV病毒出现变异导致病毒耐药性逐年增强。阿德福韦酯是又一种用于慢性乙型肝炎抗病毒治疗的核苷类似物, 对拉米夫定变异的耐药病毒具有良好抑制作用, 但阿德福韦酯发挥临床抗病毒效应较缓慢, 一般需2~3个月[2]。拉米夫定与阿德福韦酯联合应用已被共识, 如何联合中药治疗, 目前国内外尚无最佳的规范的治疗方法。
国内外近些年的研究提示, 慢性乙型肝炎患者的HBV持续感染主要是免疫功能低下, 属机体正气不足, 故充实肾精肾气可增强机体免疫功能, 清除和抑制肝炎病毒, 从而促使病情得以改善[3]。拉米夫定具有较强的抑制病毒作用, 乙肝散是一种用于治疗慢性乙型肝炎的中药, 系苗族药改进而成。其主要有土大黄、萱草、千里光、猕猴桃、红土茯苓、野蔷薇、獐芽菜等成分;主要功能为清热解毒、疏肝利胆、健脾化湿、活血化瘀等, 近年发现它还具有抗HBV作用, 但抑制病毒作用弱, 两者合用可以增强疗效, 具有抑制病毒、保护肝脏、减轻肝脏炎症、调节免疫、促进再生、抗肝纤维化的功能。
本次研究显示:12周及24周治疗组肝功能复常率、HBV-DNA转阴率及HBeAg转阴率显著高于对照组 (P<0.01) 。阿德福韦酯联合乙肝散加拉米夫定疗法, 利用阿德福韦酯与拉米夫定的HBV抑制作用及乙肝散刺激机体产生免疫应答反应, 保护肝脏, 副作用小, 安全性强, 有效率显著高于对照组。治疗组可考虑缩短拉米夫定用药时间。
参考文献
[1]孙健民.阿德福韦酯单用或联合拉米夫定治疗YMDD变异的慢性乙型肝炎的疗效比较[J].临床肝胆病杂志, 2008, 23 (8) :293～295.
[2]曹天高.磷甲酸钠联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎的临床研究[J].临床肝胆病杂志, 2008, 23 (8) :248～250.
拉米夫定耐药 篇5
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择2010年4月~2013年6月本院收治的慢性乙肝肝硬化患者86例为研究对象, 所有病例均符合2010年中华医学会肝病学分会和感染学分会制定的《慢性乙型肝炎防治指南》中的诊断标准, 其中男51例, 女35例, 年龄20~57岁, 将患者分为代偿期40例和失代偿期46例, 两组患者年龄、性别等资料比较差异均无统计学意义 (P>0.05) , 具有可比性。
1.2 治疗方法
所有病例均给予利尿、抗感染及胃肠保护等常规治疗, 同时加用阿德福韦酯10 mg/d, 1次/d, 恩替卡韦0.5 mg/d, 1次/d, 48周/疗程。采集两组患者治疗前、治疗后24周及48周时血液样本, 分离血清, 分别检测血清ALT、HBV-DNA、TBIL和ALB水平。
1.3 统计学方法
采用SPSS17.0软件进行统计分析, 计量资料以均数±标准差 (±s) 表示, 采用t检验;计数资料采用χ2检验。以P<0.05为差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 患者治疗后各观察指标比较
两组在治疗后第24周及第28周ALT恢复正常及HBV-DNA转阴率比较差异均有统计学意义 (P<0.05) ;两组TBIL和ALB与治疗前比较差异均有统计学意义 (P<0.05) , 且代偿期患者与失代偿期比较差异有统计学意义 (P<0.05) , 见表1。
2.2 两组治疗前、后Child-pugh评分比较
两组患者治疗24周及48周时Child-pugh评分分别与治疗前比较有所改善, 但差异无统计学意义 (P>0.05) ;两组治疗24周和48周时Child-pugh评分比较差异均有统计学意义 (P<0.05) , 见表2。
注:两组比较, P<0.05;组内比较, P<0.05
注:两组患者治疗24周及48周时Child-pugh评分分别与治疗前比较, PP>>0.05;两组治疗24周和48周时Child-pugh评分比较, PP<<0.05
2.3 不良反应
两组患者治疗过程中均未发生严重的药物不良反应事件, 血常规及尿常规等各项实验室检查指标均未出现异常变化。
3 讨论
乙型肝炎是由乙型肝炎病毒感染而引起的感染性疾病, 流行病学调查显示, 我国HBV携带者约占人口总数的10%。HBV的不断复制及其对肝脏细胞的免疫攻击常造成患者肝细胞炎性破坏及纤维化增生, 并最终演变为肝硬化, 患者如治疗不及时可发展为肝细胞癌, 严重影响患者的健康安全。目前, 抑制HBV的复制是有效治疗乙型肝炎的关键, 核苷类药物因其可迅速有效地抑制乙型肝炎病毒DNA的复制已广泛应用于临床患者的治疗, 但研究显示[2], 核苷类药物临床长期应用过程中存在耐药及应答不佳等诸多问题。近年来, 作者对慢性乙型肝炎拉米夫定耐药的患者采用阿德福韦酯、恩替卡韦联合用药治疗, 为提高此类患者的疗效提供诊疗依据。
阿德福韦酯是一种单磷酸腺苷非环状核苷酸类似物, 为一类新型抗HBV药物, 其在机体内可迅速降解生成阿德福韦, 阿德福韦可作用于HBV多聚酶的多个靶位点, 其抗病毒的靶位点与拉米夫定不同, 因此, 可作为对拉米夫定耐药及酪氨酸-蛋氨酸-天冬氨酸-天冬氨酸变异的患者治疗药物[3]。杨璞叶等[4]研究结果显示, 阿德福韦酯与拉米夫定联合用药可有效减少HBV的突破及生化检测指标的反弹。恩替卡韦是鸟嘌呤核苷酸类似物, 在细胞内磷酸化作用形成二磷酸和三磷酸恩替卡韦, 具有抑制HBV-DNA多聚酶的启动、DNA正链合成及前基因组RNA逆转录酶的合成作用[5]。
本文研究结果显示, 代偿期在治疗后第24周、28周时HBV-DNA转阴率和ALT恢复正常率均明显高于失代偿期 (P<0.05) ;两组TBIL和ALB与治疗前比较差异均有统计学意义 (P<0.05) , 且代偿期患者与失代偿期比较差异有统计学意义 (P<0.05) ;两组患者治疗24周及48周时Child-pugh评分与治疗前比较有所改善, 但差异无统计学意义 (P>0.05) , 表明代偿期患者早期应用阿德福韦酯、恩替卡韦联合治疗在ALT及HBV-DNA转阴率等指标方面优于失代偿期患者。因此, 对慢性乙型肝炎患者进行及时和规范的治疗, 可减少慢性乙型肝炎患者转化为肝硬化及肝癌等恶性疾病风险, 提高患者的生活及生存质量。
综上所述, 慢性乙型肝炎肝硬化患者采用阿德福韦酯、恩替卡韦联合治疗可有效抑制乙型肝炎病毒的复制, 降低病毒耐药的发生, 值得推广应用。
摘要：目的 探讨阿德福韦酯联合恩替卡韦治疗拉米夫定耐药慢性乙肝肝炎肝硬化的疗效。方法 乙肝肝硬化患者86例分为代偿期40例和失代偿期46例, 两组患者均给予阿德福韦酯和恩替卡韦治疗, 观察两组治疗后疗效。结果 两组治疗后第24周及第28周ALT恢复正常及HBV-DNA转阴率比较差异均有统计学意义 (P<0.05) ;两组TBIL和ALB与治疗前比较差异均有统计学意义 (P<0.05) ;两组治疗24周和48周时Child-pugh评分比较差异均有统计学意义 (P<0.05) 。结论 阿德福韦酯联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎肝硬化可有效抑制乙型肝炎病毒的复制, 降低病毒耐药的发生, 值得推广应用。
关键词：阿德福韦酯,恩替卡韦,乙型肝炎,肝硬化
参考文献
[1]中华医学会肝病学分会, 中华医学会感染病学分会.没耐性乙型肝炎防治指南 (2010版) .中华肝脏病杂志, 2011, 19 (1) :13-24.
[2]周祖模, 陈林, 金志刚, 等.拉米夫定应答不佳慢性乙型肝炎患者加用阿德福韦酯与换用恩替卡韦疗效比较.中华临床感染病杂志, 2012, 5 (6) :328-331.
[3]徐庆杰, 田慧, 和振坤.恩替卡韦或拉米夫定加用阿德福韦酯治疗对拉米夫定耐药的乙型肝炎肝硬化患者48周疗效分析.中华传染病杂志, 2011, 29 (11) :685-686.
[4]杨璞叶, 刘山红, 冯彪.阿德福韦酯联合拉米夫定治疗拉米夫定耐药患者疗效观察.第四军医大学学报, 2008, 29 (2) :155-157.
拉米夫定耐药 篇6
关键词：拉米夫定耐药,阿德福韦酯,恩替卡韦
随着拉米夫的广泛应用, 其耐药问题逐渐成为关注的焦点。在拉米夫定治疗过程中, 对病毒的有效抑制能力明显下降或者丧失, 称为表型耐药。耐药主要体现为药物敏感性明显下降、病毒反弹, YMDD变异等。资料显示, 拉米夫定治疗l、2、3、4年的变异率分别为14%、38%、49%和67%[1]。临床上出现拉米夫定耐药后部分患者的临床表现为病情波动, 少数患者表现为病情恶化甚至死亡。目前对于拉米夫定耐药患者的措施主要是改用其他药物抗病毒治疗, 如干扰素、阿德福韦酯和恩替卡韦等, 但国内学界对上述几种药物的用法、疗效长期存在争议。本研究分析对比阿德福韦酯和恩替卡韦治疗拉米夫定耐药慢性乙肝临床疗效及成本, 为临床用药提供参考。
1 资料与方法
1.1 一般资料
研究对象:2010年1月至2011年12月本院就诊已产生拉米夫定耐药的慢性乙肝56例, 分为A、B两组。A组28例, 其中男21例, 女7例, 19~56岁, 平均 (33.5±9.5) 岁, B组28例, 其中男20例, 女8例, 23~55岁, 平均 (30.5±8.1) 岁。两组在性别、年龄、病程的差异无统计学意义 (P>0.05) , 具有可比性。入组标准: (1) 按2000年西安全国会议慢性乙型病毒性肝炎诊断标准[2]确诊为慢性乙肝的患者; (2) 患者ALT测定高于正常值上限2倍且低于正常值上限10倍; (3) 患者接受拉米夫定治疗半年以上, 血清中HBV-DNA拷贝数一度下降, 然后又上升两个对数级; (4) 筛选期间HBV-DNA>105拷贝/ml;排除标准: (1) 合并其他病毒性肝炎或有其他导致慢性肝炎活动的患者; (2) 失代偿性肝病证据者。
1.2 方法
1.2.1 治疗方法
A组患者口服阿德福韦酯10 mg/d, 加服拉米夫定100 mg/d;B组患者口服服恩替卡韦1 mg/d。疗程均为48周。
1.2.2 疗效判定
在治疗12周和48周化验检查HBV-DNA (HBV-DNA<103拷贝/ml或下降2log10拷贝/ml为病毒学应答有效) 、HBe Ag阴转率、ALT复常率。不良反应主要观察临床症状、体征、肾功能变化。
1.2.3 统计学方法
计数资料进行χ2检验。
2 结果
2.1 疗效分析
两组治疗12周、48周HBV-DNA应答、HBe Ag转阴率、ALT复常率比较详见表1、表2。
不良反应:治疗期间, 患者耐受性均良好。两组患者均未发现相关的肾功能损害及其他影响治疗的不良事件。
2.2 成本评估
治疗成本 (C) 是指患者在接受某一特定方法或药物治疗所消耗资源的价值。因患者均为口服给药, 故只计算48周的药物成本。按本院2011年的价格计算, 零售价:拉米夫定每片14.78元;阿德福韦酯每片18.15元;恩替卡韦每片34.28元。A、B组药物总成本:CA= (14.78+18.15) ×7×48=11064元;CB=34.28×2×7×48=23040元。
3 讨论
拉米夫定是抑制具有逆转录活性的HBV-DNA聚合酶, 干扰HBV-DNA的合成, 中止DNA链的延长, 有效抑制HBV复制。阿德福韦酯也是通过直接抑制DNA多聚酶来抑制HBV复制, 但由于其作用于HBV-DNA多聚酶的不同靶点, 这就是阿德福韦酷与拉米夫定不具有交叉耐药的理论基础。恩替卡韦是一种鸟嘌呤核苷类似物, 细胞内代谢相关研究表明[3,4], 与其他抗病毒药物相比, 恩替卡韦的磷酸化过程非常有效, 从而抑制HBV-DNA复制的全部三个步骤:启动、逆转录和合成。
本文研究表明, A、B两组患者经过48周治疗HBV-DNA应答率、ALT复常率均有明显效果。表2数据证明HBV-DNA应答率达到70%以上, ALT复常率60%以上, 且两组结果差异无统计学意义 (P>0.05) 。研究同时表明, B组服药12周后HBV-DNA应变率、HBe Ag阴转率、ALT复常率均高于A组 (P<0.05) , 表明恩替卡韦起效较快, 在疗程12周时效果更明显。从用药成本分析, A组用药成本较低, 成本-效果比优于B组。
参考文献
[1]Westland CE, Yang H, Delaney WE, et al.Activity of adefovir dipivoxil against all patterns of lamivudine-resistant hepatitis B viruses in patients.J Viral Hepat, 2005, 12 (1) :67-73.
[2]中华医学会传染病与寄生虫病学会, 肝病学分会.病毒性肝炎防治方案.中华肝脏杂志, 2000, 8 (6) :324-329.
[3]Chang T T, Gish R G, Hadziyannris S J, et al.A dose-ranging study of the Efficacy and tolerability of entecavir in Lmaivudine-refractory chronic hepatitis B Patients.Gasrtoenterology, 2005, 129 (4) :1198-1209.
拉米夫定耐药 篇7
1 资料与方法
1.1 病例选择
2007年1月-2009年1月在我院就诊的慢性乙肝患者, 年龄20～60岁, 病史6个月以上, HBV-DNA阳性, 第一组:ALT异常, 共81例, 男55例, 女26例, 其中e抗原阳性79例。第二组:ALT正常, 共24例, 男13例, 女11例。
1.2 治疗方法
口服国产拉米呋定100mg/d, 疗程2年。治疗期间不用任何降酶药物、免疫抑制剂、细胞毒性药物及其他抗病毒药物。
1.3 观察及检测方法
每3个月检查一次肝功能, 观察ALT变化以及HBV-DNA数值变化和e抗原的转换情况。
1.4 病毒学检测
降酶系随访的血清于-20℃保存, HBeAg/抗-HBe 和HBsAg/抗-HBs用酶联免疫法, HBV-DNA检测用斑点杂交法。HBV-DNA转阴定义为HBV-DNA水平降至最低可测浓度 (1.0pg/ml) 以下。
1.5 耐药性评估
经治疗后HBV-DNA转阴后再次阳性或滴度较前明显升高为耐药性产生。
1.6 统计学分析
显著性检验采用配对实际资料的t检验及两组独立样本的检验及χ2检验, 应用SPSS及EPI软件进行统计学处理。
2 结果
2.1 临床疗效评价
治疗一年后血清HBV-DNA 阴转情况:ALT异常组治疗12、24、52周时HBV-DNA阴转率分别为79.5%、92.2%、92.0%。ALT正常组治疗12、24、52周时, HBV-DNA阴转率分别为63.3%、93.4%、76.1%。
2.2 治疗52周时有部分患者e抗原阴转
治疗前HBeAg阳性并HBV-DNA阳性的有96例, 其中ALT异常有92例制疗52周后HBeAg血清转换率23.9%。HBeAg血清转换并HBV-DNA阴转为22.5%, 高于治疗前ALT正常组 (14.2%, P<0.5476) , 虽然差异无显著性, 但显示HBeAg血清转换有随治疗前ALT较高水平而增高的趋势 (见表1) 。
2.3 耐药性评估
在所有患者近52周的治疗中, 其中有14名患者抗病毒治疗HBV-DNA转阴后继续服用拉米呋定出现再次阳性, 其间除外了活动性肝炎及其他药物的影响, 考虑这部分病人产生耐药性, 但仅有5名患者进行了基因片段检测, 证实了YMDD变异。其余病人继续拉米呋定治疗, 到两年时一共出现了38例耐药的患者。
3 讨论
本次调查研究针对国产拉米呋定治疗慢性乙肝的疗效及耐药性的产生。病例来自我院近两年来的慢性乙肝患者, 实验室检查采用统一试剂及标准。抗病毒治疗是治疗慢性乙肝和防治肝炎复发的关键。本次实验证实, 拉米呋定确实能有效提高e抗原转换率和HBV-DNA转阴。但随着用药时间的延长, 耐药性逐渐产生, 且到了第二年耐药性明显增加, 达37%。
参考文献
[1]姚光弼, 王宝恩, 崔振宇, 等.拉米呋定治疗慢性乙型肝炎的多中心随机双盲安慰剂对照研究 (J) .中国新药与临床杂志, 1999, 18:131-135.
[2] Jonas MM, Kelley DA.Mizerski J, et al.Clinical trial of lamivudi-ne in children with chronic hepatitis B (J) .N Engl J Med, 2002, 346:1706-1713.