VAD方案论文（共7篇）
VAD方案论文 篇1
多发性骨髓瘤 (MM) 是浆细胞恶性增生性疾病, 约占血液恶性肿瘤的10%, 因其患者年龄较大, 故缓解率低、复发率高。我们采用氟达拉宾 (Fludarabine) 联合VAD方案治疗MM30例, 取得了较好的效果, 现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
30例入选病例为我院血液科自2006年1月至2007年1月收治的MM患者, 均符合MM的诊断标准[1]。随机分为治疗组和对照组, 治疗组中15例, 男9例, 女性6例;年龄16～62岁, 中位年龄为39岁;分型:IgG型10例, IgA型5例。对照组15例, 男10例, 女性5例;年龄17～66岁, 中位年龄为40岁;分型:IgG型11例, IgA型4例。2组一般资料比较差异无统计学意义 (P>0.05) , 具可比性。
1.2 治疗方法
2组患者在治疗期间有感染者, 给予抗生素治疗;若白细胞<1.5×1 0 9/L或中性粒细胞<0.5, 给予粒细胞集落刺激因子 (G-csf) 200μg/m2 iH, 直至白细胞升至4×109/L;若血红蛋白<60g/L, 给予输注浓缩红细胞;若有出血倾向或血小板<20×109/L, 给予输注血小板16单位以止血。
对照组采用VAD方案治疗:长春新碱0.5μg/d加入5%葡萄糖250mL静脉滴注, 1次/d, 1～4d;阿霉素10μg/d加入0.9%生理盐水250m L静脉滴注, 1次/d, 1～4d;地塞米松40 mg/d加入5%葡萄糖500mL静脉滴注, 1次/d, 1～4d。治疗组采用氟达拉宾联合VAD方案治疗:VAD方案基础上加氟达拉宾30mg/ (m2·d) , 加入生理盐水250mL中静脉点滴, 1～5d。每28天为1个疗程。所有病人均在完成2个疗程后判断疗效, 观察2组毒副反应。随访2年, 评价2组患者生存率。
1.3 疗效评定
参照《血液病诊断及疗效标准》[1]评定疗效。分为:完全缓解、进步和无效, 总有效率= (完全缓解例数+进步例数) /总例数×100%。
2 结果
2.1 2组临床疗效结果比较
治疗组总有效率为86.7%, 高于对照组 (33.3%) , 相比较有显著性差异 (P<0.05) , 见表1。
注:与对照组比较, *P<0.05
2.2 随访
2组患者均获随访2年。治疗组2年后生存11例, 生存率为73.3%;对照组2年后生存2例, 生存率为13.3%, 2组相比较有显著性差异 (P<0.05) 。
2.3 2组毒副反应比较
2组严重的并发症均是白细胞和血小板减少, 另外可见非造血系统毒副反应, 以恶心、呕吐、食欲下降最常见, 而心、肾功能无明显异常, 肝功能偶见一过性损害。治疗组共发生毒副反应78例次, 对照组46例次, 但2组总的毒副反应差异无统计学意义 (P>0.05) 。
3 讨论
MM是B淋巴细胞恶性增生性疾病, 是一种浆细胞异常克隆性增殖的恶性疾病, 多发生于50岁以上的中、老年人。氟达拉滨是阿糖腺苷的氟化核苷酸衍生物, 作为淋巴细胞毒性药物, 主要用于非何杰金淋巴瘤及慢淋[2]。氟达拉滨联合化疗常规化疗方案VAD, 能有效抑制多发性骨髓瘤细胞[3]。
本文采用氟达拉滨联合VAD方案治疗RAML, 治疗组完全缓解率为86.7%, 高于对照组 (33.3%) , 相比较有显著性差异 (P<0.05) ;治疗组2年生存率为73.3%, 高于对照组 (13.3%) , 2组相比较有显著性差异 (P<0.05) 。另外, 本研究中, 氟达拉宾联合VAD方案应用了多种化疗药物, 其中部分药物还具有较强细胞毒性, 不可避免会产生多种血液学或非血液学毒副作用, 其中主要是骨髓抑制。但治疗组毒副反应与常规VAD方案比较无显著性差异 (P>0.05) , 毒副反应患者均能忍受。所以氟达拉滨联合VAD方案治疗多发性骨髓瘤疗效肯定, 安全可靠, 值得临床推广应用。
摘要：目的探讨氟达拉宾联合VAD方案治疗多发性骨髓瘤 (MM) 的临床疗效。方法30例MM患者随机分为治疗组和对照组, 对照组采用VAD方案治疗, 治疗组采用氟达拉宾联合VAD方案治疗, 观察2组疗效及毒副作用。结果治疗组完全缓解率为86.7%, 高于对照组 (33.3%) (P<0.05) ;治疗组2年生存率明显高于对照组 (P<0.05) 。治疗组毒副反应与常规VAD方案比较无显著性差异 (P>0.05) 。结论氟达拉宾联合VAD方案治疗MM疗效肯定, 安全可靠, 值得临床推广应用。
关键词：发性骨髓瘤,氟达拉宾,VAD方案
参考文献
[1]张之南.血液病诊断及疗效标准[M].第2版.北京:科学出版社, 1998:373～376.
[2]王艳萍, 袁淑兰, 陈晓禾, 等.肿瘤患者外周血淋巴细胞与肿瘤细胞体外化疗药敏研究[J].肿瘤防治杂志, 2004, 11 (5) :515～517.
[3]Kern W, Schleyer E, Braess J, et al.Efficacy of fludarabine, intermittent sequential high-dose cytosine arabinoside, and mitoxantrone (FIS-HAM) salvage therapy in highly resistant acute leukemias[J].Ann Hematol, 2001, 80 (6) :334～339.
VAD方案论文 篇2
1资料与方法
1.1 临床资料
12 例MM均为住院患者, 其中男7例, 女5例, 年龄45～65岁, 平均50.6岁。病程5～26个月。平均12.5月。全部病例均经临床、骨髓涂片及活检、血清M 蛋白、X线检查等确诊, 诊断均符合文献[1]的诊断标准。临床分期ⅢA5例, ⅢB7例。
1.2 辅助检查
骨髓象:增生活跃或明显活跃9例, 增生减低2例, 异常浆细胞比例15%～49%。X线检查:广泛性骨质疏松4例, 病理性骨折的3例, 多处溶骨性损害5例。IgG型7例, IgA型3例。轻链型1例, IgM型1例, 尿本-周蛋白阳性者6例。血清钙>2.982mmol/L者9例, 肾功能肌酐异常者7例。
1.3 治疗方法
所有患者均予VAD (长春新碱0.4mg/d1～4+阿霉素10mg/d1～4+ 地塞米松20mg bid1～4、9～12、17～20) 及As2O3 10 mg加入5%的葡萄糖注射液500ml静脉滴注4～6h, qd, 在上述治疗间歇期应用 (即5～8、13～16、21～24d用) 共治疗12d, 28d重复。4个疗程后评估疗效。
1.4 疗效评价
根据文献[1]疗效标准评价疗效。分为部分缓解、进步、无效。
2结果
2.1 临床疗效
9例骨痛患者中, 7例骨痛明显减轻或消失, 血红蛋白上升40g/L以上者8例, 上升20g/L以上者3例, 未上升者1例 (所有病例均未输血) 。M蛋白下降>50%者4例, 20%～50%者4例, <20%者3例, 未下降者1例。骨髓浆细胞数与初诊时相比减少80 %以上者3例, 减少50%以上者6例, 减少20%以上者3例。高血钙恢复正常者6例。6 例尿本-周蛋白阳性者5例转为阴性;7例血肌酐增高患者治疗后6例均恢复正常。部分缓6例, 进步5例, 无效1例, 总有效率91.6%。
2.2 不良反应
主要为嗜睡9例, 水肿及体重增加8例, 恶心7例, 呕吐4例, 中性粒细胞减少6例, 转氨酶轻度升高4例, 给予甘利欣、古拉定等保肝治疗后恢复正常, 末梢神经炎2例, 皮疹2例, 皮肤干燥1例。以上不良反应均不影响治疗方案的完成。
3讨论
VAD方案是目前治疗MM的主要化疗方案之一, 对初治MM患者有效率可达80%, 且其主要药物均不经肾脏代谢, 对肾功能不良者不需要调整剂量, 可作为MM的首选治疗方案[2]。许多研究表明[3], MM血管新生明显增加, 而血管新生在MM 的发病机制中起着非常重要的作用。MM 骨髓微血管增多, 其密度与恶性浆细胞的临床侵袭及其增殖速度相关。砷剂的作用机制正是可以通过直接和间接的途径抑制肿瘤血管新生而影响骨髓瘤细胞生长。此外尚可通过线粒体途径诱导MM细胞凋亡以及阻滞细胞周期而抑制骨髓瘤细胞生长, 同时还可以通过免疫介导作用使LAK细胞介导的杀伤作用增强, 抑制MM细胞的黏附而减少IL26分泌[4]。
陈玉宝[5]等研究更进一步证实As2O3作用于肿瘤细胞增殖周期的不同阶段而发挥抗肿瘤作用: As2O3主要使骨髓瘤HS2 Sultan 细胞阻滞于G0PG1期, 少部分还被阻滞于G2PM期, S期细胞比例逐渐减少且与凋亡细胞比例呈负相关, 意味着凋亡主要发生在S期细胞。
本组治疗方案选择VAD联合As2O3治疗MM取得了较好的疗效, 有效率达91.6%, 且毒副作用并没有增加, 既利用VAD方案中的长春新碱、阿霉素等杀伤骨髓瘤细胞, 又可以利用砷剂的独特的诱导骨髓瘤细胞凋亡作用, 以及其抑制肿瘤血管新生从而延缓MM的进展。特别是对有肾损害的MM患者更有益, 本组7例ⅢB期患者经4个疗程的联合治疗后有6例肾功能完全恢复正常。当然本组病例少, 观察时间短, 其远期疗效如何尚不肯定, 有待进一步观察。
关键词：三氧化二砷,VAD案,多发性骨髓瘤
参考文献
[1]张之南.血液病诊断及疗效标准〔M〕.第2版.北京:科学出版社, 1998.373-379.
[2]陈灏珠.主编.实用内科学〔M〕.第12版.北京:人民卫生出版社, 2005.2413.
[3] Laroche M.Brousset P, Ludot I, et al.Increased vascular2izationin myeloma〔J〕.Eur J Haematol, 2001, 66:89.
[4]倪海雯.中西医结合治疗多发性骨髓瘤临床观察〔J〕.安徽医药, 2006, 10 (12) :916.
VAD方案论文 篇3
1 资料与方法
1.1 一般资料
分析我院血液科2003年9月～2011年1月住院的MM患者55例,均符合《血液病诊断及疗效标准》[2]中MM的诊断标准。将55例患者随机分为两组。治疗组28例,其中,男16例,女12例;平均年龄(65.35±3.86)岁(62～70岁);免疫分型:IgA型9例,IgG型16例,轻链型3例;Durie-Salmon分ⅡA期3例,ⅡB期4例,ⅢA期18例,ⅢB期3例;接受艾迪注射液联合VAD方案治疗。对照组27例,其中,男15例,女12例;平均年龄(65.94±3.61)岁(63～71岁);免疫分型IgA型8例,IgG型17例,轻链型2例;Durie-Salmon分期ⅡA期3例,ⅡB期3例,ⅢA期18例,ⅢB期3例;单用VAD方案治疗。两组患者均为初治患者,治疗前两组患者的临床特征比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
1.2 治疗方法
1.2.1 治疗组
VAD方案:长春新碱(VCR)0.4 mg,静脉滴注,第1～4天;阿霉素(ADM)10 mg,静脉滴注,第1～4天;地塞米松(Dex)40 mg,口服,第1～4天,第9～12天,第17～20天。在化疗同时加用艾迪注射液50 mL于生理盐水或5%葡萄糖250 mL中,静脉滴注,1次/d,直至化疗结束。
1.2.2 对照组
单用VAD方案:VCR 0.4 mg/d,静脉滴注,第1～4天;ADM 10 mg/d,静脉滴注,第1～4天;Dex 40 mg/d,口服第1～4、9～12、17～20天。
1.2.3 治疗疗程
以上两组每4周为1个疗程。连续治疗3个疗程后评定疗效。若出现疗效或病情稳定则再连续应用3个疗程;若病情进展,则停止此方案治疗。
1.3 观察指标
1.3.1 疗效评定
疗效评价标准参照《血液病诊断及疗效标准》第3版标准[2],分为完全缓解(CR)、非常好的部分缓解(VG-PR)、部分缓解(PR)、疾病稳定(SD)和疾病进展(PD)。总有效率(ORR)=(CR+VGPR+PR)/总例数×100%。
1.3.2 不良反应评定
按WHO推荐的不良反应评价标准,分为0、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级[3]。治疗每周期开始前后查血常规、肝肾功能、蛋白电泳、心电图。
1.3.3 生活质量(QOL)评价
根据我国制订的肿瘤患者生活质量评分标准进行[4]。以Karnofsky评分为指标[4],治疗后评分较前增加≥10分为提高,减少≥10分为降低,增加或减少<10分为稳定。
1.4 统计学方法
采用SPSS 13.0统计软件进行统计分析,计数资料采用百分率表示,组间比较采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组疗效比较
治疗组总有效率为67.86%,对照组有效率为62.96%,治疗组总有效率高于对照组,两组总有效率比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。
2.2 两组不良反应比较
两组均有骨髓抑制、胃肠道反应及心脏毒性等,大部分为Ⅰ～Ⅱ级,但治疗组骨髓抑制、恶心呕吐发生率明显低于对照组,差异有高度统计学意义(P<0.01)。见表2。
注:与对照组比较,△P<0.01
2.3 两组生活质量改善情况比较
两组患者经治疗后生活质量均有不同程度的改善,但治疗组改善较对照组明显(P<0.05)。见表3。
注:与对照组比较,△P<0.05
3 讨论
MM是浆细胞的恶性肿瘤,目前来说仍是一种不可治愈的恶性疾病。考虑到MM患者发病年龄常较大,结合我国临床实际,广泛开展骨髓或外周血干细胞移植的可行性较小,因此对于老年MM患者而言,化疗仍是本病的主要治疗手段[5]。自1984年Barlogie等首次用VAD方案治疗MM以来,该方案就以其对初治患者的高反应率、起效快、不影响肾功能及对造血干细胞无损伤等优点渐成为治疗MM的一线方案[6],但由于老年人体质和耐受性较差,多合并其他疾病,标准剂量VAD方案时间较长,发生严重不良反应的概率较大,以致老年MM往往不能规律化疗且生活质量较差,因此如何提高老年MM的化疗效果,延长患者存活期,改善生活质量在临床上具有重要意义。
艾迪注射液是根据医学中扶正祛邪的原理,采用黄芪、刺五加、人参与去甲斑蝥素精炼而成。一方面能健脾和胃,补气养血,增强NK细胞活性,刺激T淋巴细胞产生干扰素,肿瘤坏死因子等淋巴因子,提高免疫功能,减轻化疗毒性,使化疗能够顺利完成;另一方面,去甲斑蝥素可诱导多种肿瘤细胞Cdc6蛋白的降解并有效抑制肿瘤细胞的DNA复制及增殖[7]。人参、黄芪、刺五加有广泛的生物活性,人参提取物含有多种皂苷和人参多糖,具有提高机体适应性、增强机体免疫力、升高白细胞的作用;黄芪含黄芪多糖,具有较强的解毒和增强人体免疫力、升高白细胞的作用;刺五加含有多种皂苷和刺五加多糖,具有提高机体免疫力、升高白细胞、提高机体对疲劳、中毒、应激等非特异性损害的适应能力。据有关报道,艾迪注射液还具有多药耐药逆转、骨髓保护的作用[8,9,10,11]。
老年MM患者常伴有细胞免疫及体液免疫的缺陷,并且化疗易导致骨髓抑制,从而使感染的发生率增加,感染来势凶猛,病情严重,感染易扩散,败血症发生率高,病死率高。本研究中,笔者应用艾迪注射液联合VAD方案治疗老年性MM患者,明显减轻了骨髓抑制,大大减少了感染发生率,这可能与使用艾迪注射液后使患者白细胞相对稳定、免疫功能得到增强有关。同时减轻了骨髓抑制也减少了由于骨髓抑制导致血细胞减低而造成的对血制品的需求量,大大减少了患者的医疗费用。恶心、呕吐是化疗过程中常见的不良反应,频繁的恶心呕吐可能导致患者脱水、营养缺乏和电解质失衡,而迟发性的恶心、呕吐会严重干扰患者的正常生活。部分患者不得不使用止吐剂(恩丹司琼等),而使用止吐剂后常常导致患者便秘甚至肠梗阻,从而增加了患者的痛苦。从本研究中可以发现艾迪注射液可明显减轻患者消化道症状,从而保证化疗顺利进行。
临床上艾迪注射液广泛应用于实体瘤的治疗,在恶性血液病中的应用报道不多。本研究中,笔者应用艾迪注射液联合VAD方案治疗老年性MM患者,有效率得到进一步提高,说明艾迪注射液可能具有诱导骨髓瘤细胞凋亡、抑制骨髓瘤细胞增殖的作用。同时本研究发现,治疗组患者KPS有不同程度提高,提高了生活质量。
综上所述,艾迪注射液联合VAD方案治疗老年多发性骨髓瘤有效,不良反应少,在改善患者生活质量方面有较好的疗效,值得临床推广应用。
摘要：目的 观察艾迪注射液联合VAD方案治疗老年多发性骨髓瘤的临床疗效。方法 将55例老年多发性骨髓瘤患者随机分为治疗组(28例)和对照组(27例),治疗组应用艾迪注射液联合VAD方案,对照组单用VAD方案,4周为1个疗程,3个疗程后行近期疗效评价。比较两组的疗效、不良反应及对患者生活质量的影响。结果 治疗组与对照组治疗的总有效率分别为67.86%及62.96%,两组差异无统计学意义(P>0.05);治疗组不良反应减少,生活质量提高,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论 艾迪注射液联合VAD方案治疗老年多发性骨髓瘤有效,不良反应少,在改善患者生活质量方面有较好的疗效,值得临床推广应用。
VAD方案论文 篇4
关键词：多发性骨髓瘤,VAD方案,沙利度胺
多发性骨髓瘤 (multiple myeloma, MM) 是浆细胞恶性增生性疾病, 约占全部恶性肿瘤的1%, 血液恶性肿瘤的10%。在中老年人中的较高, 男性多于女性, 随着我国老年人口的增多和寿命的延长发病率有增高的趋势。其特点是:患者年龄较大, 缓解率低, 复发率高, 难治或复发耐药, 以往应用MP或M2方案缓解率不高。我们现在多采用VAD治疗方案, 沙利度胺 (talidomda商品名:反应停) 是一种血管生成抑制剂, 也是一种免疫调节剂, 是近年来治疗MM研究热点, 用于治疗难治MM取得了一定的进展。我们采用VAD方案治疗MM18例, 报道如下。
1 材料与方法
1.1 一般资料
17例MM患者经临床骨髓细胞学, 血与尿M蛋白及X线等检查符合MM的诊断标准。张之南主编《血液病诊断及疗效标准》[1]。随机分两组, 治疗组:小剂量反应停联合VAD方案共18例, 其中男10例, 女8例, 年龄52~70岁, 中老年龄61岁, 病程分期:ⅡA 4例、ⅡB2例, ⅢA8例, ⅢB4例, 分型:Ig G型12例, Ig A型6例;对照组:单用VAD方案共16例, 其中男10例, 女6例。年龄53~72岁, 中位年龄63岁, 病程分期:ⅡA 4例、ⅡB 4例, ⅢA 6例, ⅢB 2例, 分型:Ig G型10例, Ig A型6例。两组在年龄、男女比例、病情方面差异无统计学意义 (P>0.05) 具有可比性。
注:与对照组比较P<0.05
注:与对照组比较P<0.05
1.2 方法
治疗组:采用反应停联合VAD方案:反应停 (温州制药厂, 25 mg/片) , 起始剂量100mg/d每晚口服, 每周增加50mg/d, 增至200mg/d持续半年, 化疗选择VAD方案, 具体用法长春新碱0.4mg m2持续静脉滴注24h, 第1~4天;地塞米松40 mg/d口服第1~4、第9~12、第17~20天;每28~35d重复;共3个疗程, 对照组单用VAD方案化疗治疗3个疗程。
化疗期间给予保肝、营养心肌以及抑制胃酸分泌, 保护胃肠粘膜药物, 同时给予钙尔奇D口服;有感染给予抗生素, 若WBC<1.5×109/L或N<0.5×109/L, 给予粒细胞集落刺激因子 (GCSF) 150μg/d静脉滴注, 直至WBC升至4.0×109/L;若HGB<60g/L, 给予输红细胞, 有出血倾向或血小板<20×109/L给予输单血小板。对于肿瘤负荷高的, 并给予别嘌呤醇片治疗高尿酸血症, 并碱化尿液治疗;并注意监测血压、血糖、肝功能、肾功能、及心肌酶谱。
1.3 观察指标及疗效评定
直接观察标准: (1) 血清或尿中M蛋白比治疗前减少50%以上; (2) 浆细胞肿瘤两个最大直径之积缩小50%以上; (3) 熔骨性损伤再钙化。间接观察指标: (1) 骨髓中浆细胞减少80%以上, 或降至<5%; (2) 血红蛋白上升20g/L或红细胞比容上升0.06 (不输血情况下) 持续1个月以上; (3) 高血钙降至正常; (4) 血尿素氮降至正常。
疗效评定:部分缓解:具有以下 (1) 和 (2) 两个条件: (1) 直接指标至少有1项达到要求; (2) 间接指标至少有2项达到正常。进步: (1) 只有1项指标达到要求; (2) 血清或尿中的M蛋白减少20%~50%; (3) 浆细胞缩小20%~50%; (4) 至少有2项间接指标达到要求。无效:符合以下两个条件: (1) 异常值均未达到进步要求; (2) 只有1项指标达到要求。
2 结果
2.1 疗效
治疗组18例患者中:14例有效, 总有效率大77.8%, 其中10例部分缓解, 4例进步, 4例无效。对照组16例患者中:10例有效, 总有效率大62.5%, 其中7例部分缓解, 3例进步, 6例无效。两组间总有效率差异有统计学意义 (P<0.05) 。
2.2 两组间主要观察指标比较
见表1。
2.3 两组间不良反应比较
见表2。
3 讨论
近年来MM的治疗取得了较大的发展, VAD方案作为MM治疗的一线方案在临床已广泛应用。但VAD化疗方案缓解期不持久最终不可避免导致耐药性产生。对于MM患者研究发现, MM患者骨髓新生血管明显增加, 血管新生受一系列细胞因子所调节, 其中其重要作用的为血管内皮生长因子 (VEGF) 、成纤维细胞生长因子 (b-FGF) 、基质金属蛋白酶 (MMPs) 等。它们通过不同途径共同参与血管新生过程。
反应停治疗MM具有以下机制: (1) 抗血管新生作用。反应停抑制b FGF、VEGB的表达或阻断b FGF、VEGFR而发挥作用。 (2) 对骨髓瘤细胞的直接作用。通过自由基介导的DNA氧化损伤直接抑制骨髓瘤细胞和BMSCs的增殖并杀伤肿瘤细胞。 (3) 调节因子的分泌。反应停可以调节黏附因子的表达, 阻断MM微环境的相互作用。 (4) 免疫调节作用。能刺激CTL细胞的增殖, 促进IL-2与IFN-γ的分泌, 还可以增强NK细胞对瘤细胞的杀伤力, 增强其对抗骨髓瘤细胞的活性与数量。基于以上作用反应停广泛应用于MM的治疗。
我们采用反应停200mg/d联合VAD方案治疗MM部分缓解率55.6%, 总有效率77.8%, 明显高于传统的VAD方案 (P<0.05) 。同时降低M蛋白, 使骨髓瘤细胞明显下降, 提升血红蛋白和改善生活自理状况也明显优于单用VAD方案, 进一步证实了沙利度胺治疗MM的有效性。
沙利度胺的主要常见不良反应[2]是便秘、腹胀、口干、嗜睡、头晕、乏力。其中少见的不良反应如中性粒细胞减少、继发性停经。本组采用小剂量反应停 (200mg/d) 对于出现不良反应给予相应对症治疗科缓解, 不影响疗效。小剂量沙利度胺联合VAD方案治疗MM具有副作用少、耐受性好、治疗方便、疗效明显提高等优点。值得临床深入研究和推广应用。
参考文献
[1]张之南.血液病诊断及疗效标准[M].北京:科学出版社:1998:373-379.
VAD方案论文 篇5
1 资料与方法
1.1 一般资料
收集我院2004年9月～2009年9月住院确诊的MM患者42例,采用国内统一的MM诊断标准[1],其中,男23例,女19例;年龄最大79岁,最小48岁,平均66岁;IgG型31例,IgA型8例,轻链型3例。按WHO的MM分期[2]系统分为Ⅰ期患者11例,Ⅱ期24例,Ⅲ期7例。
1.2 方法
初治者给予沙利度胺(T)加马法兰(M)和泼尼松(P)组成MPT方案:沙利度胺从化疗开始,每天100 mg,每晚睡前口服,每周日剂量增加50 mg,至400 mg/d或患者不能耐受,维持服用6个月以上;马法兰4 mg/(m2·d),连用7d;泼尼松40 mg/(m2·d),连用7 d;每4周重复一次,化疗2个周期后评价疗效。复发者采用沙利度胺加VAD方案:沙利度胺用法同前述,长春新碱(V)0.4 mg/(m2·d),多柔比星(A)9 mg/(m2·d),均维持96 h静点;地塞米松(D)40 mg/(m2·d),d1～4、d9～12、d17～20,分次口服或顿服,2个疗程后进行疗效评价。治疗前及治疗过程中监测外周血象、红细胞沉降率、C反应蛋白、骨髓象、肝肾功能、免疫球蛋白、心电图、β2微球蛋白、血清钙、尿常规、尿本周蛋白等,同时观察与化疗相关的不良反应。
1.3 疗效及毒性评价疗效评价
根据《血液病诊断及疗效标准》(第2版)[1]进行。完全缓解(CR):(1)血及尿中M蛋白消失;(2)无临床症状及各项有关实验室检查指标均正常,符合上述2项指标者为完全缓解。部分缓解(PR):直接指标至少有1项和(或)间接指标至少有2项达到要求。进步(IM):下列各项至少有1项符合条件者,(1)只有1项直接指标达到要求;(2)血清或尿中M蛋白比治疗前减少20%～50%;(3)浆细胞肿瘤缩小20%～50%;(4)至少有2项间接指标达到要求。无效(NR):异常值均未达到进步要求和只有1项间接指标达到要求。总有效=CR+PR+IM。毒性评价依据WHO抗癌药物毒性反应评价。
1.4 统计学处理
采用SPSS 10.0软件包进行统计学分析,数据以均数±标准差表示,组内采用配对t检验,以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 一般治疗结果
初治病例32例中,CR 1例(3.1%),PR 21例(65.6%),IM4例(12.5%),NR 6例(18.7%),总有效率为81.2%;NR 6例中1例死于肺部感染,其余进入复发组观察治疗。复发病例10例中,PR 4例(40.0%),IM 4例(40.0%),NR 2例(20.0%),总有效率为80.0%。
2.2 不良反应
所有患者均有不同程度乏力、头胀、嗜睡、腹胀和便秘,5例患者出现皮疹,沙利度胺减量后皮疹自行消退,无一例患者因不能耐受而退出治疗,未出现明显胃肠道症状如恶心、呕吐及肝、肾功能损害等,治疗过程中产生骨髓抑制作用轻,未发现有出血、血栓形成倾向。
2.3 初治组和复发组治疗前后各项观察指标的比较
初治组及复发组治疗前后血红蛋白、骨髓浆细胞及β2微球蛋白均有明显改善,差异有统计学意义(P<0.05);治疗前后血钙改善,差异无统计学意义(P>0.05),观察指标见表1、2。
3 讨论
MM系肿瘤性浆细胞在骨髓中多灶性恶性增生所致的一种疾病,发病年龄大多在50～60岁,大剂量化疗、放疗加自体造血干细胞移植的应用取得了较好疗效。近年来随着社会老龄化,MM的患病率逐年升高,由于经济因素等限制,目前治疗仍以联合化疗及支持治疗,减少骨痛、骨折,纠正贫血、防止感染及改善生活质量、延长寿命为主。
MP方案有效率为50%～60%,曾被作为MM标准方案[3],但完全缓解率<5%。VAD(长春新碱、阿霉素、地塞米松)方案治疗MM有效率为70%,是治疗难治性或复发MM的较佳方案[4]。VAD方案具有起效快、造血干细胞抑制轻、肾毒性小等优点,但阿霉素对心脏有损害和大剂量地塞米松相关副作用[5]。沙利度胺主要有:(1)抗新生血管作用,抑制血管内皮生长因子(VEGF)和纤维母细胞生长因子(BFGF),从而抑制血管新生;(2)免疫调节作用,目前认为此作用为沙利度胺的最主要作用机制;(3)可诱导T细胞和NK细胞产生干扰素γ和IL-2,直接杀伤骨髓瘤细胞;(4)沙利度胺可下调NF-κβ,激活Caspase-8,诱导肿瘤细胞凋亡等作用。主要副作用有疲劳、便秘、周围性神经炎、直立性低血压和高凝状态[6]。近年来沙利度胺治疗复发难治MM的疗效显著[7],常用剂量为开始200mg/d,每2周增加50 mg,要求达到800 mg/d,但不良反应明显增加,耐受性差,国内一般推荐最大剂量为400 mg/d,有较好疗效,且副作用轻微[6]。
本组回顾性分析表明,沙利度胺联合MP及VAD方案治疗多发性骨髓瘤初发组总有效率为81.2%,复发组总有效率为80.0%,优于MP及VAD疗效,所有观察指标治疗前后差异均有统计学意义,临床贫血、骨痛及肾损害改善,肿瘤负荷减轻,取得较好疗效。沙利度胺联合化疗时,既抑制肿瘤细胞的自我复制、杀伤肿瘤细胞,也作用于支持肿瘤细胞增生的微环境,使肿瘤细胞失去赖以生存的基础,达到较高部分缓解率,优于单用沙利度胺或化疗。同时观察表明未明显增加药物毒副作用,患者耐受性好,保证治疗的序贯性,本组资料有1例因肺部感染致死,提示对于高龄及一般情况欠佳患者要更加重视感染的预防,另外虽然没有出现血栓栓塞事件,仍建议应用华法令或阿司匹林抗凝、抗血小板聚集,以减少血栓事件发生。
因此,沙利度胺联合MP及VAD方案治疗MM具有缓解率优于以往的常规(MP或VAD方案)治疗,且副作用少、对骨髓抑制作用较轻,无肝、肾毒性,耐受性好,价格低廉,疗效显著,值得临床推广使用。
参考文献
[1]张之南,沈悌.血液病诊断及疗效标准[M].2版.北京:科学出版社,1998:373-379.
[2]陈灏珠,林果为.实用内科学[M].13版.北京:人民卫生出版社,2009:2554-2560.
[3]Myeloma Trailists′,Collaborative Group.Combination chemotherapy versus melplalan plus prednisone as treatment for multiple myeloma:an overview of6633patients from27randomized trials[J].J Clin Oncol,1998,16(12):3832-3842.
[4]Barlogie B,Smith L,Alexanian R.Effective treatment of advanced multiple myeloma refractory to alkylating agents[J].N Engl J Med,1984,310(21):1353-1356.
[5]陈世伦.重视多发性骨髓瘤的规范治疗[J].中华内科杂志,2005,44(2):81-82.
[6]武永吉.治疗多发性骨髓瘤的新药[J].继续医学教育,2006,20(4):22-26.
VAD方案论文 篇6
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择我院2010年4月-2013年3月收治入院的多发性骨髓瘤患者44例, 随机分为试验组与对照组。试验组22例患者, 其中男13例、女9例, 年龄36~79岁, 临床分期包括5例Ⅰ期、7例Ⅱ期与10例Ⅲ期;对照组22例患者, 其中男14例、女8例, 年龄35~82岁, 临床分期:Ⅰ期4例、Ⅱ期6例与Ⅲ期12例。经统计学检验, 两组患者的基本资料及病情程度差异不具有统计学意义 (P>0.05) , 具有可比性。
所有病例经临床及影像学检查均符合MM临床诊断标准, 并经实验室血象、骨髓细胞学检查等均已确诊;排除合并其他部位原发性占位性病变患者, 化疗耐受度极低或无法耐受化疗者, 沙利度胺等相关药物过敏患者等[2]。本实验中所有患者均已签署知情同意书, 符合医学伦理学要求。
1.2 方法
所有病例入组后进行相应的支持治疗、对症治疗及抗炎治疗等, 并使用护肾药物治疗。对照组患者单用沙利度胺进行治疗, 使用反应停片剂 (每片50 mg) 口服, 初始剂量100~200 mg/d, 而后逐渐加量, 每周增加剂量为100 mg/d, 最大剂量不应超过800 mg/d, 如服用剂量较大则可分为早晚两次服用。试验组患者联合应用沙利度胺与VAD方案化疗, 其中沙利度胺服用同对照组, 初始100~200 mg/d, 逐渐增加, 每周100 mg/d, 其最大剂量不应超过800 mg/d;服用沙利度胺期间进行联合化疗, 1次/6周, 化疗方案为VAD方案, 即d1~4、9~12、17~20服用40 mg/d地塞米松+d1~4多柔比星9 mg/ (m2.d) 持续静滴24 h+d1~4长春新碱0.4 mg/ (m2.d) 持续静滴24 h, 化疗时不停止沙利度胺的正常服用。
1.3 观察指标
观察两组患者治疗后M蛋白、骨髓浆细胞、血红蛋白等临床指标, 并对临床治疗效果予以评估, 对比分析两组数据之间的统计学差异。临床疗效评定指标包括直接指标 (血清、尿液中M蛋白降低超过50%, 浆细胞肿瘤减少超过50%, 出现溶骨性损害的再钙化) 与间接指标 (骨髓浆细胞降低超过80%或已低于5%, 在不输血的情况下血红蛋白水平升高20 g/L以上或红细胞压积提高超过0.06, 高血钙、血尿素氮情况恢复正常, 自理能力改善超过2级) [3], 其评估标准为[4]:显效:至少1项直接指标与2项间接指标达标;有效:直接指标中仅一项达标, 或至少间接指标中2项达标, 或M蛋白降低、浆细胞肿瘤减小超过20%;无效:未达上述指标。总有效率为显效率+有效率。
1.4 统计学方法
应用SPSS 17.0软件实施统计学检验。可信区间95%, 检验水准为0.05, P<0.05表明差异具有统计学意义。
2 结果
两组患者治疗后临床治疗总有效率明显高于对照组, P<0.05, 差异有统计学意义, 详见附表。
注:#P<0.05, 样本差异明显且有统计学意义。
3 讨论
在对MM的临床研究中可知血管新生是其重要的发病机制之一, 对该病的发展及预后有较为密切的关系。该病骨髓瘤细胞可以形成血管生成因子, 尤其VEGF, 对血管生成具有较为关键的促进作用, 因此临床上考虑将抗血管生成作为新治疗策略、方法, 在MM的临床治疗中予以应用。
沙利度胺又称为反应停, 属于临床止痛、镇静药物, 已经在欧洲广泛的应用, 上世纪50年代引入国内, 有较为理想的临床效果, 但有研究表明其可导致胎儿畸形而一度受到禁用, 而后期研究通过其致畸作用的详细分析发现可对血管生成形成抑制。有相关研究表明沙利度胺能使肉芽组织血管密度减少, 而抑制VEGF等因子对血管生成的诱导作用, 与VAD化疗进行联合应用能够起到更为理想的临床效果。
反应停在临床应用中较为常见的不良反应包括便秘、乏力、嗜睡、头晕等, 部分患者可伴发神经性皮疹或相应病变, 仅有少量患者可产生心动减缓、甲状腺功能受到抑制、血小板水平降低、血栓栓塞以及恶心呕吐等, 如发生较严重的不良反应, 则应及时停药并进行相应处理, 本文实施反应停与VAD联合治疗, 患者均无强烈的不良反应, 有部分患者出现轻微副作用, 经过临床处理均已缓解。
本研究两组患者治疗后血清VEGF及骨髓MVD水平较治疗前显著降低, 且试验组降低程度高于对照组, 临床治疗总有效率明显高于对照组。由此可见, 使用沙利度胺与VAD方案化疗联合治疗多发性骨髓瘤, 能有效降低其骨髓MVD与血清VEGF水平, 相比单用沙利度胺治疗有更好的疗效。
参考文献
[1]高大, 肖镇.沙利度胺联合含烷化剂方案和非烷化剂方案治疗初发多发性骨髓瘤疗效比较[J].肿瘤研究与临床, 2012, 24) :728-730, 734.
[2]孔凡良, 蒋英俊, 缪华纬, 等.沙利度胺联合VAD治疗难治或复发性多发性骨髓瘤的临床观察[J].安徽医学, 2012, 33 (11) :1457-1460.
[3]罗泉芳.沙利度胺联合改良长春新碱、阿霉素、地塞米松方案治疗多发性骨髓瘤的疗效观察[J].临床荟萃, 2012, 27 (21) :1901-1902.
VAD方案论文 篇7
此外, 为提高VAD算法在低信噪比下检测的准确率, 一些研究者对基于统计模型的VAD进行了深入研究[7,8], 更关注数学统计模型的选取, 其中, 高斯混合模型 (Gaussian Mixture Models, GMM) 由于在噪声环境下性能较好, 近年来常用作VAD算法的统计模型[9,10]。
由于目前提出的长时特征都是从二维时频窗口中提取信息, 没有引入语音的听觉谱特性。对人耳听觉功能的研究表明, 人耳对语音信号的处理首先是将信号在不同频率子带进行分解, 经各频率子带的处理后再综合处理结果。由于各子带的频率分布不同, 人的听觉系统对不同频段信号的感应也大不相同。此外, 不同种类的噪声也具有不同的频率分布。因此, 本文提出了一种采用子带长时信号变化特征的稳健语音活动检测算法, 在频域将语音信号分解为几个不重复的子频带, 分别提取这些子频带的长时信号变化特征, 然后采用GMM在线建立语音和非语音模型进行VAD处理。实验结果表明, 本文算法可有效提高VAD在低信噪比环境及不同噪声条件下的性能, 且算法的计算复杂度不高, 具有良好的实时性。
1 子带长时信号变化特征的提取
根据文献[5], 语音信号的长时信号变化特征是由每个频带的长时谱熵取平均值计算获得的, 它能使VAD算法在低信噪比情况下具有良好的稳健性。但在脉冲噪声的影响下, LTSV特征的性能将会明显降低。为了使特征参数包含各个频段的动态信息, 获取语音信号在不同频带的变化特性, 本文采用子带处理方法, 提取子带长时信号变化特征组成特征向量, 进一步提高VAD算法的性能。
对于语音信号x (n) , 每一帧信号的长时信号变化特征是利用最近R帧计算得到的。将整个频谱 (例如窄带语音信号为0~4 k Hz) 均匀划分为N个子频带, 则信号频谱在第i个子频带的频率范围为, 在频域可以表示为ωi (1) ~ωi (K) , 其中fs为信号的采样频率, K为子频带内频率值的总数, , 每个频带的K值相同 (语音信号主要集中在4 k Hz以内, NDFT为离散傅里叶变换的长度) 。因此, 对于子频带i (i=1, 2, …, N) , 可计算该频段内第m帧信号的LTSV特征为
Ei (m, ωi (k) ) 反映了R帧信号在子频带i中频率ωi (k) 处的长时谱熵, 它由R帧长度时间分析窗的归一化能量谱SRi (n, ωi (k) ) 计算得到, SRi (n, ωi (k) ) 的计算公式如式 (4) 和式 (5) 所示。
式中:SMi (n, ωi (k) ) 是子频带i最近M帧信号的平均能量谱;X (p, ωi (k) ) 为第p帧信号在子频带i中频率ωi (k) 处的短时傅里叶变换系数。
计算出每个子频带的LTSV特征Lxi (m) 后, 可以将这些特征参数组合为一个N维的特征向量Lm, 用于第m帧语音信号的VAD处理。作为提取子带LTSV特征的参数, 子频带数量N与参数K, R, M都会影响所提特征的性能, 从而获得不同的VAD结果。根据文献[5]的实验研究, 本文选取参数R=30, M=10, 并设置子频带数量N=16 (参数K可由N计算得到) 。
图1为文献[5]中LTSV特征曲线图, 图1中a为带噪语音信号 (SNR=-10 d B) , b为干净语音信号。从图1可以看出, LTSV特征具有较好的稳健性, 但在信号的局部区域, LTSV特征值较小, 难以区分出语音帧, 可能导致VAD错误。图2为相同带噪语音信号的子带LTSV特征曲线, 图2中 (a) ~ (h) 分别对应子带1~8。从图2可以看出, 各子带LTSV特征都在一定程度上反映了语音信号的活动情况, 具有LTSV特征所缺乏的信息。例如图1中c的LTSV特征在信号1.5~2 s区间中取值较小, 难以检测出语音活动情况, 但图2中 (b) , (c) , (g) , (h) 中相同区间的子带LTSV特征取值较大, 区别明显, 可以检测出语音活动情况。
2 语音活动检测
基于子带LTSV特征, 可以建立语音模型和非语音模型 (Non-speech Model) , 然后利用这两个模型对提取的子带LTSV特征向量进行判决, 获得VAD结果。本文算法采用了混合高斯模型 (GMM) 建立语音模型和非语音模型, 利用两个模型的概率比作VAD判决, 算法的示意图如图3所示。其中, 两个GMM模型一般采用离线方式由已标注数据预先训练得到, 但本文算法采用了在线训练方式, 由每一句话 (A Utterance) 的部分数据在VAD判决前实时训练获得。
本文所提VAD算法的处理步骤如下:
1) 从输入的带噪语音信号s (n) 中提取所有帧的子带LTSV特征向量, 组成特征向量集合Lx, 其中每一帧的子带LTSV特征向量为xm (xm∈Lx) 。
2) 采用谱减算法[11]为输入的语音信号s (n) 降噪, 获得增强语音信号xclean。
3) 利用增强语音信号xclean, 计算每一帧的短时能量Em, 并将部分最大短时能量对应的信号帧作为语音帧 (固定百分比, 本文取10%最大短时能量帧为语音帧) , 将输入信号的初始20帧作为非语音帧, 分别用于训练语音GMM和非语音GMM两个模型。
4) 对于带噪语音信号的每一信号帧, 计算两个GMM模型的概率输出, 取概率比值用于VAD判决, 即lg (p (xmGMMspeech) ) ≥lg (p (xmGMMnon-speech) ) 且Em≥θmin时, 为语音帧, VAD结果标注为1。其中, θmin为预先设置的最小能量约束。
5) 考虑到相邻帧之间的关联性对于检测语音的存在非常重要, 对步骤4) 的VAD结果加以修正, 将两语音段间的非语音段 (VAD标注为0的相邻帧) 小于500 ms的转化为语音帧。
在本文所提VAD算法的步骤2) 中, 采用谱减算法增强语音信号是为了增加语音帧与非语音帧的能量对比, 作为步骤3) 处理的基础。谱减算法所带来的信号失真可忽略不计, 因为子带LTSV特征提取自带噪语音信号, 谱减算法不会影响后续的GMM模型训练与概率比值计算。算法所采用的GMM模型可以表示为p (x|λ) =∑jK=1PjΝ (x|μj, ∑j) , 其中Pj为混合权值, μj为均值向量, ∑j为协方差矩阵。虽然GMM可采用不同的混合高斯数用于语音模型和非语音模型, 但本文为了简便, 采用了相同的混合高斯数为16。同时, 为了降低GMM模型训练的计算复杂度, 本文采用了K均值计算来代替EM (Expectation Maximization) 计算。在协方差矩阵的情况下, K均值算法可视为EM算法的一种极限情况, 此时lg (p (xm│GMMspeech) ) ≥lg (p (xmGMMnon-speech) ) 可简化为最近邻规则, 即minjxm-μjspeech2≤minjxm-μjnonspeech2, μj (·) 为K均值算法得到的码向量[8]。
本文VAD算法在不同噪声条件下的实验结果如图4~图7所示, 子带LTSV特征具有较好的稳健性, 算法在信噪比为-10 d B的嘈杂环境中仍能较准确地检测出语音的活动情况, 并不同信噪比条件下以及白噪声、Pink噪声、Car噪声及Babble噪声等多种噪声条件下均能取得不错的效果。与本文VAD算法相比, 基于短时能量的VAD算法[1]在低信噪比情况下将完全失效。
3 实验仿真与分析
3.1 VAD算法的性能评估
为验证算法的有效性, 在不同噪声类型和信噪比的条件下, 实验采用本文算法 (SBLTSV_VAD) 与基于短时能量的VAD算法 (Eng_VAD) [1]、基于MFCC特征参数的VAD算法 (MFCC_VAD) [12]、基于LTSV特征的VAD算法 (LTSV_VAD) [5]进行了比较。实验所用的干净语音数据为美国德克萨斯大学达拉斯分校的NOIZEUS数据库[13]。该数据库的clean数据集采集在安静实验室环境下, 采样频率为8 k Hz, 由6名说话人 (包括3名男性和3名女性) 录制的30句英文短语组成。这些数据集的语音信号起始点和终止点进行了人工标注, 以作为VAD实验的参考值。实验中语音信号被分为30 ms的帧, 相邻帧有2/3重叠, 即帧移为10 ms。实验所用的带噪语音是由人工加入噪声到干净语音中产生, 信噪比范围从-10~20 d B, 噪声类型包括有白噪声、Pink噪声、Car (汽车车厢内) 噪声、Babble噪声等。实验比较了不同信噪比 (-10 d B, 0 d B, 10 d B) 下, 叠加各种噪声后的带噪语音信号采用VAD算法后, 其VAD结果的误检率 (即错误率) , 实验结果如表1所示。
由于语音的起止点在连续语音情况下不能完全准确地检测出, 例如背景噪声的误检以及语音中辅音的漏检, 因此不能依据一句语音或一个错误来判定VAD检测性能, 需要按如下评价参数进行了VAD算法的性能评比
式中:Total_Num为总的语音帧数;Miss_Num表示语音帧被误检为非语音帧的帧数;False_Num表示非语音帧被误检为语音帧的帧数。本文将总误检率作为VAD算法性能比较的依据。
从表1中的实验结果可以看到, 本文提出的SB LTSV_VAD算法与文献[5]的LTSV_VAD在SNR=-10d B的环境下依然有效, 其误检率明显低于传统的Eng_VAD算法以及采用MFCC特征的MFCC_VAD算法, 说明LTSV特征对各种类型噪声具有较好的稳健性。对比LTSV_VAD与本文SBLTSV_VAD算法的实验数据可知, 本文算法提取并综合利用了各子频带的长时特征信息, 可取得更优的检测性能。
3.2 VAD算法对语音识别性能的影响
为进一步评估VAD算法的性能, 本文将SBLTSV_VAD算法应用于语音识别系统。语音识别实验的数据集采用的是英文数字串, 这些数字串的长度从1~8不等, 为连续语音。实验数据集分为4类, 采集自4种不同速度 (空档、30 m/h、55 m/h和变速) 的汽车车厢内, 采样率为8 k Hz (16 bit) , 分别标识为SET01~SET04, 每类数据集包含有数字串约5 000个。语音识别系统采用了HMM模型, 其特征维数为26维, 特征包括MFCC参数和短时能量, HMM模型由大量真实环境下的语音数据训练得到。本文实验比较了无VAD、采用Eng_VAD算法[1]和本文SBLTSV_VAD算法情况下数字串集的识别性能, 实验结果如表2所示。
从表2中的实验结果可以看出, 语音识别系统使用VAD算法后数字串的识别率都有一定程度的提高, 但与采用短时能量的VAD算法相比, 本文算法性能更优, 使识别率的提高更为明显。尤其对于SET04数据集, 背景噪声的影响使采用短时能量的VAD算法出现了严重的错误, 反而导致识别率下降, 而本文算法则在噪声环境下具有更好的稳健性, 在SET04数据集下的识别率仍有一定的提高。由于SET01, SET02与SET03的信噪比相对比较稳定, 因此本文算法在前3种条件下效果更好, SET04的背景噪声存在变化, 本文算法仅取得了4.81%的误识率下降。
4 结论
本文提出了一种采用子带长时信号变化特征的稳健语音活动检测算法, 在频域将语音信号分解为几个不重复的子频带, 分别提取这些子频带的长时信号变化特征, 然后在线建立语音和非语音模型进行VAD处理。实验结果表明, 本文算法可有效提高低信噪比环境下语音活动检测的性能, 且对不同的噪声均具有很好的鲁棒性, 适用性很强。在语音识别系统中的实验表明, 本文算法能有效提高噪声环境下的语音识别率。在下一步的研究工作中, 短时特征与长时特征的综合应用, 以及各类机器学习算法的引入将是研究的重点。
摘要：为提高语音活动检测 (VAD) 在低信噪比下的准确率, 提出了一种基于子带长时信号变化特征的VAD算法。将语音信号转换到频域, 并分解为几个不重复的子频带, 对这些子带信号分别提取长时信号变化特征, 然后采用GMM在线建立语音和非语音模型, 以模型的似然比进行VAD判决。实验结果表明, 算法在较低的信噪比下能够显著地提高语音活动检测的准确率, 且在多种噪声环境和信噪比条件下具有较好的稳健性。应用于语音识别系统的实验表明, 该算法能有效提高噪声环境下的语音识别率。