洁净室控制论文

2024-09-19

洁净室控制论文（精选10篇）

洁净室控制论文篇1

在药品生产过程控制中, 对洁净室的尘埃粒子和微生物定期监测是防止产品在不良的生产环境中生产受到污染, 导致产品不合格, 是一个事前的控制过程。对洁净室产生污染源进行分析, 找出原因, 并采取预防措施, 避免洁净环境出现异常, 是从影响产品质量的六大因素[1]中的环境方面消除对产品质量的影响。

1 药品生产适用的洁净室

洁净室按用途分类可分为工业洁净室、一般生物洁净室、生物安全洁净室。工业洁净室以控制无活性的尘埃粒子为主, 其内部保持对邻室的相对正压, 适用于电子工业和精密工业等。一般生物洁净室主要控制有生命的微粒兼尘埃微粒对工作对象的污染, 除了其内部的材料必须用能耐受各种灭菌剂的侵蚀的材料外, 与工业洁净室相同。生物安全洁净室与一般洁净室不同的仅为其内部需保持对邻室的负压[2]。显然, 对非生物药品生产企业, 应按照一般生物洁净室加以控制。

2 药品生产相关规定

药品GMP认证检查评定标准中1502条款规定:“洁净室 (区) 空气的微生物数和尘埃粒子数应定期监测, 监测结果应记录存档, 洁净区在静态条件下监测的尘埃粒子数、浮游菌数或沉降菌数应符合规定。”药品生产质量管理规范附则中洁净室 (区) 的定义为“需要对尘粒及微生物含量进行控制的房间 (区域) 。其建筑结构、装备及其使用均具有减少该区域内污染源的介入、产生和滞留的功能[3]。”

洁净室的污染源及其性质可分物理、化学、生物等, 直径在0.001～1 000μm的固态、液体或二者的混合物质, 包括生物粒子, 我们称为悬浮粒子, 微生物一般以无生命的粒子作为载体而悬浮, 以气溶胶形式存在于空气中, 1μm以下者悬浮, 10μm以上者会逐渐下沉, 被细菌附着形成菌尘[4]。

在新版GMP (征求意见稿) 附录1第9条中, 规定无菌药品生产所需的洁净区可分为4个级别, 各级别空气悬浮粒子的标准规定如表1[5]所示。

新版GMP征求意见稿附录1第9条规定应对洁净区的悬浮粒子进行动态监测。

新版GMP征求意见稿附录1第9条规定为评估无菌生产的微生物状况, 应对微生物进行动态监测, 监测的动态标准如表2[5]所示。

3 洁净室污染可分成外部污染和内部污染

3.1 外部污染

外部污染主要指大气污染, 我国大气尘埃粒子计数浓度可粗分为“工业城市”、“城市郊外”、“非工业区或农村”, 其≥0.5μm的微粒浓度分别为1×106粒/L, 2×105粒/L和1×105粒/L。现阶段控制外部污染主要是通过空调三级过滤系统完成;微生物包括:病毒、立克次体、细菌、菌类、原生虫类。但和洁净室有关的主要是细菌和菌类。细菌不能单独生存, 一般都附着在尘粒上面, 因此空调三级过滤系统在完成对尘埃粒子阻隔的同时, 也完成了对细菌的阻隔。

3.2 内部污染源

3.2.1 发尘量

洁净室内的发尘量的控制:

(1) 来自设备的发尘可考虑通过局部排风排除, 使之不流入室内;

(2) 产品、材料等在运送过程中的发尘与人体发尘量相比, 一般极小, 可忽略;

(3) 由于金属半壁 (彩钢夹心板) 的应用来自建筑表面的发尘也很少, 一般占10%以下;

(4) 发尘主要来自人, 占90%左右。在人的发尘量上, 由于服装材料和样式的改进, 发尘绝对量也在不断减少。1) 材质:棉质发尘量最大, 以下依次为棉、的确良、去静电纯涤纶、尼龙;2) 样式:大挂式发尘量最大, 上下分装型次之, 全罩型最少;3) 活动:动作时的发尘量一般达到静止时的3～7倍;4) 清洗:用溶剂洗涤的发尘量降至用一般水清洗的1/5。

因此, 在新版GMP (征求意见稿) 附录1第26条中对A/B级区工作服明确规定:“应用头罩将所有头发以及胡须等相关部位全部遮盖, 头罩应塞进衣领内, 应戴口罩以防散发飞沫, 必要时戴防护目镜。应戴经灭菌且无颗粒物 (如滑石粉) 散发的橡胶或塑料手套, 穿经灭菌或消毒的脚套, 裤腿应塞进脚套内, 袖口应塞进手套内。工作服应为灭菌的连体工作服, 不脱落纤维或微粒, 并能滞留身体散发的微粒。”目的就是减少发尘量。

3.2.2 发菌量

分析国外试验资料可以认为: (1) 洁净室内当工作人员穿无菌服时:静止时发菌量一般为10～300个/min·人;躯体一般活动时的发菌量为150～1 000个/min·人;快步行走时的发菌量为900～2 500个/min·人。 (2) 咳嗽一次一般为70～700个/min·人;喷嚏一次一般为4 000～62 000个/min·人。 (3) 穿平常衣服时发菌量3 300～62 000个/min·人。 (4) 有口罩发菌量与无口罩发菌量的比为1∶7～1∶14。 (5) 发菌量与发尘量的比为1∶500～1∶1 000。

所以, 在新版GMP (征求意见稿) 附录1第20条规定:洁净区内的人数应严加控制, 检查和监督应尽可能在无菌生产的洁净区外进行;第23条规定:高标准的个人卫生要求极为重要。应指导从事无菌药品生产的员工随时报告任何可能导致污染的异常情况, 包括污染的类型和程度。当员工由于健康状况可能导致微生物污染风险增大时, 应由指定的人员采取适当的措施[5]。

4 洁净室无菌控制的措施

通过以上对洁净室产生尘埃粒子和微生物污染源原因的分析, 可以看出, 产生污染源有物的因素, 也有人的因素;有硬件的原因, 也有软件的原因。因此, 对洁净室污染源进行有效控制, 应采取以下方面的措施。

4.1 保证洁净室空气净化的效果

空气净化系统的设计、安装、运行控制要达到无菌控制的要求。

首先厂房要按空气洁净等级的要求进行合理布局。对于不同剂型的生产车间、不同洁净级别的洁净室要严格按照风量、换气次数、温湿度等要求进行设计。需要局部高洁净度净化的区域, 采取层流罩等局部净化设备, 并注意气流的组织, 符合层流的流型。采取空调机组的功能段要齐全, 设计合理, 初、中、高效过滤器选用得当。洁净室 (区) 的称量室或备料室空气洁净度等级要与生产要求一致, 有捕尘措施, 有防止交叉污染的措施。应注意洁净空气回风直排不能代替捕尘设施, 首先应考虑捕尘措施, 不能避免交叉污染时其空气净化系统不利用回风, 防止交叉污染的另一个措施是与相邻的房间保持负压。

空调净化工程的施工要遵照一定的施工程序, 各专业要协调配合好。风管制作过程中要有严格的防尘、防污染措施。风管系统安装好以后, 应进行气密性检验。空调净化系统安装完以后, 要进行空调设备测试, 风量、风速、气流流型、检漏的测定, 洁净室空态、静态和动态测试, 微生物、噪声、照度的测定, 以上测定要符合规范和设计要求。

空气净化系统要按文件规定的方法和周期, 进行清洁、维修和保养, 初、中效应按规定定期更换。洁净室的空气要按文件 (标准操作规程) 规定要求进行定期检测, 检测的内容除进行沉降菌 (或浮游菌) 、尘埃粒子检测外, 还应包括换气次数、风速等。

4.2 从控制措施来保证洁净室的无菌效果

根据美国FDA数据分析, 在无菌室由操作人员引起的污染将达到总污染源的95%, 如何控制人员对药品的污染成为一个亟须解决的问题。因此, 为保证洁净室的无菌效果, 首先应从人的因素进行控制。进入洁净室的人员数量必须严格控制, 一般以4～6人为宜。人员的核定应按工作岗位的面积来确定该区域能够容纳的人数, 而不是整个洁净室 (区) 可容纳的人数。如果临时外来人员的人数超过所要进入区域的限定人数时, 可分批进入。在洁净区的人员尽量减少走动。必须走动时, 应尽量降低行走速度;人员身体不适时, 应避免进入洁净室。不同空气洁净度等级的洁净室 (区) 之间的人员和物料的出入, 要有防止交叉污染的措施。从物的因素上来讲, 洁净室 (区) 与非洁净室 (区) 之间要设置缓冲设施, 洁净室 (区) 的人流、物流走向要合理。人流、工器件传送、物料传送等要最大限度地防止药品的交叉污染和混杂, 应侧重人员更衣室的布局及面积、物料进入的方式及功能间的合理分布, 物料进入不宜用传递窗, 以缓冲间为宜。洁净室 (区) 要按文件规定定期消毒, 消毒剂不得对设备、物料和成品产生污染, 消毒剂的品种要定期更换, 以防止产生耐药菌株。消毒剂品种更换周期应有文件规定。

4.3 通过技术措施来保证洁净室的无菌效果

自动化技术的发展和各项新技术的结合应用, 使得药品生产线无人化操作逐步成为可能。如国外已采用无菌隔离系统的粉针生产线, 实现了关键工序的无人操作, 杜绝了人在洁净室内操作给药品质量带来的风险, 消除了无菌生产中人对无菌环境的影响。

传统的无菌分装冻干生产中, 是由操作人员将半加塞的半成品从液体灌装机下载后, 人工搬运, 逐盘放置到冻干机的搁板上, 这种人工操作的弊端很多。首先是劳动量大, 效率低;其次, 从洁净室的无菌控制来讲, 冻干机装料和卸料的操作人员是冻干重要无菌控制区域最大污染源。而冻干机自动进出料系统可实现冻干生产液体灌装后洁净室内无人操作。上海东富龙科技股份有限公司在国内首家研发出的冻干机自动进出料系统, 不仅填补了国内此项技术的空白, 而且达到了国际先进水平, 提高了劳动效率和制药企业的自动化程度。对于实现冻干机进出料无人化操作, 对保证洁净室无菌效果, 最大限度减少对药品的污染, 是质的飞跃。此种自动进出料系统已在国内几家大型制药企业得到应用。随着新版GMP的实施, 对洁净室的无菌控制要求越来越严格, 此项技术在冻干制药企业将得到越来越广泛的应用。

5 结语

本文从对洁净室污染源的分析入手, 提出了洁净室无菌控制的措施。首先, 从产品质量是设计出来的概念来说, 在洁净室的设计环节中就应保证洁净室的无菌效果。从方法环节上, 我们在管理上通过一定的控制措施, 如加强空气净化设施的维护保养、减少人员的出入、避免交叉污染、对无菌室的定期监测等, 减少了对洁净室的污染。随着自动化水平的提高和无人化操作的实现, 必将消除洁净室最大的污染源, 也可从根本上保证洁净室的无菌效果。总之, 从洁净室设计、日常管理、技术措施等多方面进行控制, 才能保证洁净室的无菌效果, 为生产出合格药品提供确切保证。

摘要：根据药品生产相关规定对药品洁净室的需监测项目的要求, 剖析产生尘埃粒子和微生物的来源。结论:药品生产中对洁净室的控制, 不仅需按GMP、相关文件规定监测, 更需要从设计、运行、日常管理、技术措施等方面控制污染源。

关键词：洁净室控制,污染源,GMP

参考文献

[1]中国质量协会编著.全面质量管理[M].北京:中国经济出版社, 2001.78

[2]苏德模, 马绪荣主编.药品微生物学检验技术[M].北京:华龄出版社, 2007.16

[3]国家药品监督管理局.药品GMP认证检查项目[S], 2008

[4]姚祖华, 李亦德.洁净室质量控制及其检测方面的讨论[J].中国微生态学杂志, 2000, 12 (1) :58～59

[5]国家药品监督管理局.新版GMP征求意见稿附录1[Z], 2009.12

洁净室控制论文篇2

【摘要】目的分析静脉药物配置中心洁净室的环境控制和评价方法。方法从静脉用药调配中心洁净室的人员、设备及工作环境进行严格把控；对静脉用药调配中心洁净区内的空气浮游菌和空气微粒进行监测。将监测结果与我国对4级净化室的洁净度标准进行比较。结果静脉用药调配中心洁净室环境洁净度与洁净室的人员、设备及工作环境控制密切相关；通过对洁净室环境洁净度的监测及评估，操作人员的操作规范性有了显著提高，静脉用药调配中心洁净室的环境也逐渐符合标准要求。结论通过对洁净室的人员控制、操作前杀毒灭菌、设备的养护及操作流程的规范性管理，保证了洁净室的洁净度，提高了静脉用药的质量和安全。【关键词】静脉药物调配中心；洁净室；环境控制；评价方法；

静脉用药调配中心(Pharmacy intravenous admixture services，PIVAS)是由受过专业培训的药学、专业技术人员在符合国际标准、根据药物特性设计以及洁净的操作环境下，严格按照规范的操作程序配置抗生素及全静脉营养液等药物，集临床和科研为一体，为临床提供了[1]更优质的服务。1 资料与方法 1.1 一般资料

选取某院2015年6月～2016年6月静脉用药调配中心洁净室内的空气浮游菌和微粒的监测记录52份以及药品检验所对洁净室内的监测养护记录18份，并对用药调配中心洁净室的工作人员进行调查，抽查检验设备养护情况和工作环境卫生情况。1.2 方法

1.2.1 人员管理：①督促静脉用药调配中心工作人员进行体检，每半年一次，并建立个人健康档案。有传染疾病或者不适合药品调配的人员要及时调离工作岗位；②药品调配师进入洁净区时，不得将个人物品带入，不得浓妆艳抹及佩戴首饰；不能留长指甲，必须穿戴无菌工作服，皮肤有脱皮、伤口及咳嗽的工作人员不得进入；③对药配工作人员进行严格的培训考核，只有专业知识考试合格才能从事用药调配工作；④控制洁净室工作人员数量，遵循规定的操作流程，不得大声喧哗。

1.2.2 设备养护：静脉用药调配中心洁净室的稳定运作离不开净化空调机组的正常运转。要想维持、延长空调机组的使用寿命就要定期检修、清洗和保养，加快过滤器的更换频率，定期对过滤器的风量、微生物含量进行检测，保证空调充足的送风量。

1.2.3工作区域的清洁：①用75%的酒精对生物安全柜进行全面消毒，定期监测生物安全柜参数；②将超净工作台放置在没有干扰气流的区域，远离通风口、人流等地方，每天用75%的酒精进行全面消毒，保持超净工作台全天运转；用药调配结束后，及时清理台面上的废弃物并用酒精将遗留物擦拭干净，不得将任何液体溅入到过滤器中，定期监测超净工作台参数。③工作区每天进行彻底的清洁消毒，所有器皿与工具不得同其他工作室混合使用。④每天对静脉用药中心的温度、湿度及空调机组过滤器压差等进行系统检查，记录工作人员手部及工作台面细菌、空气浮游菌的检测结果。

1.2.4 空气浮游菌检测：采用JYQ-II型浮游菌采样器采集进行。采样流量和时间依据洁净室洁净度的级别标准来设定。采样结束后在4小时内倒置35摄氏度左右的培养箱中培养2天，将观察结果与国家规定的洁净室空气浮游菌参考标准进行比较。

1.2.5空气微粒检测：采用CLJ-E3016型激光尘埃粒子计数器进行采集检测。每个超净工作台的取样点数各为2个。将最小采样量与国家规定的洁净室空气微粒参考标准进行比较。

1.3 观察指标观察采集静脉用药调配中心洁净区内的空气浮游菌和空气微粒情况，与国家规定的洁净室空气浮游菌及空气微粒参考标准进行比较。1.4 统计学处理

本次实验所有数据采用SPSS20.0统计学软件进行数据的相关处理，计量资料采用ｔ检

2验，以（ｘ±ｓ）表示，计数资料采用X检验，P<0.05表示差异有统计学意义。2 结果

本次研究通过从静脉用药调配中心洁净室的人员控制、设备养护及工作区域的卫生环境进行严格把控，检测出的洁净区内的空气浮游菌和空气微粒均在国家规定的参考标准限度范围之内。静脉用药调配中心洁净室的空调机组养护、超净工作台的清洁、过滤器的清洗及更换频率能满足院内静脉用药调配中心工作量的需求。3 讨论

静脉用药调配中心的设立避免了过去化疗药物因开放性加药配置对病区环境的污染及对医务人员的伤害，而且发挥出了配药师的专业特长和作用，加强了医嘱或者用药合理性的药学审核，提高了药物疗效水平，降低了患者的治疗费用。与此同时，药物配置师及技术操作人员分工明确，护士也能从日常繁杂的输液工作中解脱出来，将更多的时间用在对患者的[2]临床工作中，提高了工作效率和工作质量。

静脉用药调配中心洁净室必须遵循严格的无菌操作、规范化配置。药配师要严格执行每一道配置工序，对药物配置中的颗粒及清澈度进行严谨的检查，确保药物的稳定性和相溶性。

[3]使用统一的标签纸对配置药物进行标记，降低失误率，保证配置药物的质量及安全。通过对静脉药物调配中心洁净室的清洁及管理，使所有药品能及时合理的配置使用，降低了药品流失与失效率，减少了因药物过期使用影响治疗效果而带来的不必要的法律纠纷。

综上所述，对静脉用药调配中心洁净室的人员、设备养护及工作区域的卫生环境进行严格要求和控制，能有效提高患者用药安全，保证洁净室的洁净度。

参考文献：

洁净室控制论文篇3

关键词洁净室；净化；空调系统；运行调节；节能

中图分类号TP文献标识码A文章编号1673-9671-(2011)012-0175-03

1工程概况

该项目为某单位已有一幢三层（局部四层）建筑物的第三层改造为电子元器件后道封装生产工艺所需的ISO7洁净室。洁净区面积1000m2，隔墙采用岩棉夹芯双面金属壁板包覆的密闭轻质隔热材料，采用优质PVC防静电地面。空调机房设在四层、屋面设置风冷冷水机组。对新增动力设备的4层、屋面进行了结构加固。洁净室洁净等级分别为7级、8级。洁净室平面布置图如图1所示。

2设计参数

2.1空调室外空气计算参数

2.2空调室内空气计算参数

3工程特点及空调系统设计

1）工程特点。本工程属于改造项目，建筑面积、楼层空间高度的局限性都比较大，加上厂房内没有现成的冷源、热源，本着节约、环保的理念，在满足空调系统工艺可靠性、技术经济性、运行稳定性、维修保养可行性的前提下，节能、降耗成为空调系统的主要控制点。针对以上情况空调系统设计如下。

2）冷源和热源。①空调系统总冷负荷215kw，设计冷负荷指标为215kw/m2，采用一台制冷量296kW的涡旋风冷冷水机组，功率为100kW，冷冻水供回水温度分别为7℃和12℃。一路供应至净化空气机组（MAU）；另一路通过板式热交换器，为干盘管表冷器供应冷水，其供回水温度分别为16℃和19℃。②空调系统总热负荷为200 kW，热负荷指标215kw/m2，采用电加热，通过MAU加热向洁净室室内送热风。采用电极式加湿器加湿。

3）净化空调系统设计。根据工艺布局设置相应的净化空调系统，基于净化区技术夹层空间的极其有限，系统采用净化空气机组（MAU）+风机过滤送风单元（FFU）+干盘管表冷器（DCC）的组合方式。为节能降耗， MAU机组设置了变频器，并可通过末端FFU的档位调节实现经济运行风量，以有效节能。洁净室气流组织为顶送侧下回的形式。送风采用高效过滤器顶送风方式，回风通过设在洁净室回风夹道下侧的回风格栅，经夹道的DCC处理后回至吊顶上方的送风静压箱，并再次送入洁净室，送风动力由FFU风机提供。洁净系统采用三级过滤措施，即在MAU内设置G4初效板式过滤器一道，F8中效密褶式过滤器两道；末端FFU配置了H13的高效过滤器（HEPA）。洁净室送风湿度由MAU保证，洁净度和温度由FFU和DCC保证。洁净室空调系统原理图如图2所示。

4）空调水系统设计。空调水（冷冻水采用了经过全自动软水器处理过的软化水补水）系统采用闭式循环系统，膨胀水箱定压。本项目是通过在冷冻水供回水总管上设置压差旁通调节阀控制冷冻水流量，使其保证流量恒定，通过调节一次侧阀门的开度，来调节冷冻水流量。

3自控系统设计

本项目采用直接数字式监控系统（DDC系统）控制，主要内容包括：新风机组、洁净区干盘管、空调水系统、制冷主机、水泵、热交换器等设备的控制。新风机组主要控制送风温度、送风压力；洁净区干盘管主要控制室内温湿度；空调水系统主要控制冷冻水流量。洁净室空调系统自控原理图如图3所示。

1）新风机组、洁净区干盘管的控制。①送风温度的控制。送风温度控制系统由设在送风管上的温度传感器、DDC控制器和电动调节阀组成。当负荷改变时，DDC控制器根据温度传感器的信号控制盘管出水管上的电动调节阀的开度以恒定送风温度。②室内温湿度控制。洁净区室内安装24台干式盘管表冷器（DCC），共分为5个区域进行控制，每个区域安装一台电动调节阀，DDC控制器根据房间温度传感器的信号调节干盘管表冷器水流量，以实现温度控制。若完全关闭了冷冻水电动调节阀仍不能满足温度要求，则开启MAU电加热段来实现温度控制。

在夏季需要除湿的工况下，通过调节盘管表冷器进水管上的电动调节阀的开度，来实现湿度控制；在冬季需要加湿的工况下，通过DDC控制器控制电极式加湿器开关，达到湿度调节目的。③洁净室空气压差控制。本项目洁净室为正压洁净室。不同洁净度房间必须保持一定的压力梯度。即必须保持一定的压差。当洁净室的送入风量与排出风量+压差风量（余风量）之间达到平衡便建立压差。这里的排出风量包括需排往室外的排风量及回风量。对直流系统的新风量=排风量+压差风量，对循环系统的新风量+回风量=回风量+排风量+压差风量。所以归根到底，压差的实质是:新风量=排风量+压差。

压差控制时为了保证洁净室换气次数和排风除尘效果，尽量不改变送风机组和排风机组风量。由于本系统有足够的剩余风量，所以主要通过各房间余压阀泄压来保证微压差（正压）的恒定。

运行中在主要工艺房间设置直读式压差表；并定期更换三级过滤系统中的初、中、高效过滤器及定期检查余压阀状态。

2）空调水系统的控制。冷冻水流量控制原理：本项目采用百分比特性电动压差旁通阀门控制，就是对冷冻水的旁通流量进行浮点式（PID调节）控制，以实现高精度可靠控制。排除了线性调节方式存在的缺陷。即通过PID控制器检测冷冻水供回水的压差，来实时调节旁通阀门的开度，从而使管网压力达到平衡。通过压差旁通控制可保证冷冻水流量平衡，从而保证负荷侧的变流量。

3）制冷主机、水泵、热交换器的控制。制冷主机、新风机组、冷水循环泵、热交换器等设备采用直接数字式控制系统DDC控制，它由中央电脑及终端设备加上若干DDC模块组成，在空调控制中心能显示并自动打印净化空调通风设备的运行状态及各主要运行参数，以便进行集中监控。进入DDC系统的空调通风设备不仅能在控制中心启停（远程控制），还能就地启停并能切断电源进行检修（就地/现场控制），所有设备均有手动及DDC自动控制的转换开关，当此开关处于手动控制状态时，DDC系统只能监视设备运行状态，而不能控制。

4空调系统运行调节分析:

该项目已于2009年5月8日建造完成并投入使用，截至目前运行状况良好；经过20个月的运行、观察、调节，对系统进行了持续改进和优化运行参数的调整，不仅满足了工艺要求，而且取得了良好的节能减排效果。

由于洁净室温度要求为23±2℃，相对湿度60±5%，即在生产条件下要求全年恒温恒湿，且由于洁净生产车间设备热湿负荷较大，故该空调系统大多处于过渡季工况下运行，并没有明显的冬季、夏季工况表征；为了实现节能，在保证温湿度满足工艺要求的前提下，尝试了人为干预自动控制，如夏季时手动切断了电加热段的电源，避免了系统自动控制而普遍存在的冷热抵消现象。冬季时为了防止新风温度过低而损坏机组表冷器，手动开启冷水电动调节阀的手动旁通阀门，经过多次对冷水旁通阀进行开度细微调节，最终锁定在20%的开度上，确保了防冻循环流量，从而避免了在恶劣天气条件下可能冻裂机组表冷器铜管束的情形。过渡季节通过人为对控制系统阀权度的调整（调节自控系统程序中的阀权度比例参数，限制该季节冷水阀最大开度为75%，电加热器最大開度为满负荷的50%），从而实现节能。

针对目前工艺空调普遍存在的冷热抵消现象，采取上述措施，可以有效降低冷热抵消的耗能状况。

此外在满足工艺要求的前提下，经过多次的调节和整定，空调机组变频器锁定在不高于40Hz的频率下运行，有效的降低了空调风机运行电耗。针对变频器所产生的电网污染（高次谐波），于2009年9月20日采取了关键工艺设备单独设置电源保护器的措施。同时将系统运行调节的各种手段，更新到空调系统运行标准操作指导书（SOP）中，既可满足工艺条件可靠恒定，又能自始至终的将节能工作贯穿到运行调节工作中。并在停产检修、系统保养过程中，试验和实施已完成的技术分析结论和相关运行调节方案，以确保系统持续改进的可靠性。

5结束语

空调系统的设计是否成熟、方案技术经济分析和选择是否合理、建造质量的好坏、运行调节是否及时有效、采取的节能措施是否得当等，都对系统满足工艺要求和节能减排有很大的影响。而当项目设计并建造完成投入使用后，运行精细调节和系统持续改进工作也是很重要的。

参考文献

[1]陆耀庆.实用供热空调设计手册(第二版) 中国建筑工业出版社

[2]陈霖新.洁净厂房的设计与施工.化学工业出版社

[3]洁净厂房设计规范.GB50073-2001

[4]洁净室施工与验收规范.JGJ71-90

[5]陈秋良.现场总线控制系统综述,自动控制技术.2001,20.

[6]肖艳军,王丽华,等.中央空调系统的几个工程性问题及智能控制,河北工业大学学报,2004.

谈医院洁净室工程质量控制篇4

医院洁净室包括手术室、产科、婴幼儿病房 (NICU) 、ICU (重症监护室) 、烧伤病房及解剖室、净化实验室、人工透析室、标本室等, 其工程质量与医疗质量有着直接而重要的关系。

一、设计

我国《洁净室施工及验收规范》 (以下简称“规范”) 强调, 新风必须遵循三级过滤的原则。这是因为和空调系统相比, 净化系统新风的尘浓负荷比高达90%以上, 因此, 为了运行质量必须强调新风三级过滤。现在医院洁净手术部的标准和规范中都已将此作为规定。另外, 回风必须有过滤器, 能放中效最好。设计人员只有准确理解了“规范”的要求, 才能使洁净室最大程度地满足医院的功能要求。

设计人员要确保洁净室工程质量, 还必须对医院洁净室施工现场做认真地调研、考察, 否则, 设计出来的洁净室工程质量就会大打折扣。如在对某医院洁净室做含尘浓度检测时, 突然发现尘浓普遍急剧上升, 超标严重。工程人员首先想到的是过滤器风口漏, 经检查, 虽然发现确实有漏, 但和检测出的尘浓数量不相当。根据经验判断, 这是新风口设计不当, 由于设在5层楼顶上向下的新风口, 其下方正好有一垃圾站, 而该垃圾站有定期烧垃圾的习惯, 大量浓尘正是来自新风口下方冒出的浓烟。这样的新风口位置, 必然产生危及室内洁净度的结果, 无论后期施工质量如何, 其洁净室的工程质量也很难达到要求, 实际上这与“规范”中要求的新建洁净手术室应远离污染源的总体要求是相违背的。

设计是洁净室工程质量的基础, 洁净室的设计绝不是闭门造车, 需要不断解决问题以满足洁净室工程质量要求, 故设计是洁净室工程质量的第一道保障。

二、施工

洁净室施工质量控制可以分为3个阶段:即准备阶段、施工阶段和验收阶段。

(一) 准备阶段质量控制要点

1. 认真做好图纸会审和技术交底

充分领会设计意图, 做好图纸会审和技术交底工作是保障洁净室施工质量的重要技术环节, 发现和解决在施工中难以操作的技术难题, 为保证洁净室施工质量打下坚实的基础。

施工中会出现各种矛盾, 这需要施工方与设计、建设方合作, 在保证洁净室施工质量的前提下进行合理变更。

如在对某洁净室改扩建工程检查中发现, 原设计的风管尺寸在主体大楼楼层高度受限制的吊顶层内根本无法施工, 后经施工方与设计人员和建设方的协调, 在不影响工程质量的前提下, 将风管尺寸从方形变为扁形, 既满足了风量要求, 又保证了施工吊顶高度的要求。

2. 严格控制材料设备质量

洁净室的材料设备主要有各类装饰材料和空调设备材料。对装饰材料应严格按国家有关工程技术标准、施工质量验收规范和设计文件的要求进行检验和验证。洁净室应使用不产尘、不积尘、耐腐蚀、防潮防霉和容易清洁并具有防火功能的材料, 不能使用木材和石膏板作表面装饰材料。

空调保温材料也必须符合国家有关规定达到耐腐蚀、不产尘、不附着灰尘和防火等要求。

(二) 工程质量控制要点

1. 选择经过专业培训的施工队伍

洁净室施工涉及装饰、暖通、电气和医用气体等专业, 施工人员须对洁净室施工规范、施工工艺、施工质量有全面认识, 否则, 施工质量很难得到保障。

2. 洁净室内密封控制重点

洁净室内密封控制重点内容是围护结构的密封施工质量, 如板材与板材之间应均匀涂密封胶, 达到严密不漏风;洁净室内的嵌壁器械柜与墙体之间、壁板上安装的插座、开关、烟感探测器、照明箱体及医用灯带、观片灯等都需要用密封胶进行密封, 且器械柜中的各种管道和箱体之间也都必须采用可靠和有效的密封措施。

3. 送回风管道质量控制

送回风系统管道的密封, 是为防止不洁净的空气进入风管, 阻止了风管内受污染的空气渗透出去, 从而可满足洁净室内的洁净度和延长高效过滤器使用时间。施工中应重点控制管道加工、管道施工和设备的安装质量。

管道加工时应着重做好风管设备的清洁和管道加工过程中的密封措施。管道加工时应采用优质镀锌钢板制作, 满足平整、光滑、坚固及耐侵蚀的要求;消声器内充填的消声材料应不产尘、不掉渣 (纤维) 、不吸潮、无污染, 不得用松散材料, 纤维材料应为毡式材料, 外覆可以防止纤维穿透的包材。不应采用泡沫塑料和离心玻璃棉。风管制作前用中性洗涤剂去油污, 制作过程中防止划伤, 制作结束用白绸布揩擦内表面应无任何油污、灰迹为清洗合格。风管管段加工清洗合格后用塑料薄膜保护好风管两端再运至现场安装, 所有风管配件及设备在安装前都须擦拭干净, 否则不可安装。

管道连接及设备安装过程中应注意做好密封措施, 避免二次污染, 由于软管、软接头有滞尘的问题, 所以净化管道和机动设备连接时可用软接头, 但在管路上不宜使用。

其次, 控制二次微生物污染比二次污染更有意义, 也更容易被忽视。二次微生物污染含在二次尘污染中, 主要含在空调处理装置中。空调处理装置在运行时积累的细菌和尘粒, 在停运期间, 高温高湿的环境和尘粒提供的营养为微生物的繁殖提供了最有利的条件。新繁殖的微生物及其释放出的有害有味气体和大量有害代谢物、尸体和碎片——这之中有很大一部分是高效过滤器不能阻挡的, 于是就构成了微生物二次污染。

事实告诉我们, 软接头也是微生物二次污染一个重要来源。这是因为软接头通常不保温, 结露就在这里发生。对医用洁净室来说, 即使是少量软接头也必须采取双层或保温软接头的措施。

最后, 组合式空调机组所有接缝处都应作密封处理, 表冷器凝结水排水管上设水封, 以保证空调器密闭不漏风。

(三) 验收阶段质量控制要点

净化空调系统的调试工作是工程验收阶段不可少的一项重要工作。通过调试可以及时发现施工中存在的一些缺陷并及时进行整改和修补, 调试对设计图纸也是一个重要的验证过程。

洁净室和空调送回风管道应在安装高效过滤器前达到清洁要求, 净化空调系统必须连续空吹12小时以上, 空吹后再对送回风管和空调机组内部进行清扫和擦洗干净。

工程竣工后, 建设单位应组织医疗部门、使用洁净室的相应科室、设计和施工单位依照工程设计文件和《医院洁净手术部建筑技术规范》 (GB50233-2002) 、《通风与空调工程施工验收规范》 (GB50243-2002) 和《洁净室施工及验收规范》 (JGJ71-90) 等有关施工质量验收规范对洁净室进行严格的质量验收, 并应委托有资质的第三方检测单位对洁净室内洁净度对照设计文件和有关标准规范进行检测。

三、维护

维护在保证洁净室工程质量的过程中同样有着举足轻重的作用。有资料显示, 某医院洁净室内工作人员突然晕倒, 经查一方面是新风加热器前没有有效地过滤, 该管路上有关部件已严重堵塞, 由于没有维护, 以致没有新风吸入, 加上空调箱内一部分风机掉带, 总风量又小, 导致洁净室相对密闭, 体质较弱的人处在长期缺氧的室内就会出现晕倒状况。

再如, 某院洁净手术室某日突然发现某点菌浓大增, 只能停止手术待查。结果查出某点上方过滤器有一肉眼可见的漏洞。技术人员相信这一漏洞在此前已经存在。问题出在平时对过滤器根本没有检查检漏的制度, 如果经常打开孔板检查一下, 这个问题不难发现。

四、结束语

通过以上论述, 我们看到, 设计、施工和维护是保证洁净室工程质量的三位一体, 缺一不可。我们只有在设计时保证洁净室图纸的功能合理性, 在施工中严格按照图纸保证洁净室的质量过程控制, 在平时对洁净室工程注意定期检查和维护, 才能从全面质量控制的角度保证洁净室的工程质量。

摘要：洁净室作为医院重要的功能分区之一, 其工程质量直接影响到医院的使用和对患者的治疗。要提高医院洁净室的工程质量, 必须从设计、施工和维护三方面同时重视。

关键词：医院,洁净室,工程,质量控制

参考文献

[1]GB50333-2002.医院洁净手术部建筑技术规范[S].北京:中国计划出版社, 2002

[2]GB50243-2002.通风与空调工程施工质量验收规范[S].北京:中国计划出版社, 2002

小型洁净室中央空调市场调研篇5

新产品的市场推广对于市场营销而言，主要是解决客户想不想买的问题。这个话题在中央空调行业里面也一直受到了许多企业的关注。一个空调产品从前期的市场调研、产品市场定位、研发、制造、上市一直到进入市场，甚至是引导市场，制造企业需要投入很多的精力和物力。笔者目前就职于深圳麦克维尔空调有限公司市场部，从事相关产品的市场推广工作，也因此有幸参与了麦克维尔的小型洁净室用中央空调产品的市场推广工作。在与各位同事的工作合作中，感受并整理了一些切身的体会，这里希望与业内同行们一起分享。

在目前许多的中央空调制造企业中，尤其是一些中小型企业中，根本不存在“市场推广”这一概念。由于中央空调行业的现状决定了产品的销售大多数是依靠“工程路线”，所以许多产品是在已有订单的情况下，进行匆忙的研发生产，于是市场推广的环节往往是被忽略甚至是省略了。而产品的盲目上市，也最容易导致出现系列的问题，因此笔者认为如此的产品应该被称为是失败的众所周知，中央空调产品是高技术含量的产品，更有别于家用空调产品，所以其推广方式也有别于家用空调操作模式，因此一个专业并运行良好的营销团队中央空调行业中就显得尤为重要了。麦克维尔空调公司是创建于872年，至今跨越了三个世纪，也是目前世界上最大的生产、制造和研发暖通空调、制冷和空气净化设备的专业公司之一，在中国拥有三个生产制造基地，产品线涵盖了从家用、商用到中央空调的整个范围，在这百年的风风雨雨历史中，麦克维尔在人力资源上已经能够培养并拥有一支优秀的营销团队。而这也是我们进行产品的市场推广的重要前提。

市场营销理论中的“4P”，已经被世人熟知。而笔者认为其中最重要的应该是产品，产品也是市场营销的基石，这一点，在中央空调行业中表现得更为重要。根据调查，一个产品能否成功，产品的前期调研调查和市场定位对结果的影响将占3４％，只有把这个工作做好，其他的工作才能在这个基础上进行扩展和延伸。因此，我们市场部在进行产品推广工作前，最首要的工作就是对新产品的市场调查和市场定位。在麦克维尔此次推出小型洁净室用中央空调之前，我们进行了市场调研：

1、洁净空调技术蕴藏着巨大的市场空间，每年的市场容量不少于165亿元，并且具有高额的利润回报。在现有的洁净行业中，企业大多偏重工程，而生产洁净空调设备的厂家只有500家，其中年产值过10亿的，只有10家左右。

2、传统的洁净室中央空调是采用空调主机提供冷热源，空气处理机组完成对空气的降温加热加湿度和除尘功能。麦克维尔洁净风柜系统采用武汉工厂生产的单螺杆冷水机或离心机、深圳工厂的空气处理机组以及姊妹公司AAＦ空气过滤器，目前已在国内洁净市场占有相当的地位，包括摩托罗拉、AMD、IBM、CTS等著名工厂均有采用。麦克维尔在洁净行业中具有良好的口碑，堪称是洁净空调专家，因此具有良好的市场基础。

3、目前，现代工业产品需求不断增长，现代科学实验也日益显现微型化、精密度、高纯度、高质量和高可靠性的新需求。而传统的洁净室空调一般只适用于大面积的洁净场合，相对于小型洁净室，就存在着系统设计复杂、无法单独运行、专用空调机房占用大量的建筑使用面积、整个项目控制复杂、施工期长、造价高、冷冻冷却水系统设计、安装、维修复杂等等一系列的弊病。目前市场上也有部分厂家推出了自带冷热源的风柜，上市后受到了市场的认可，因此笔者认为自带冷热源的组合式空气处理机组在市场上将非常受欢迎。

综上所述并经过仔细的分析，我们发现在诸如洁净行业等高科技行业中，小型洁净室用中央空调为市场极其需求型产品。产品的市场定位一旦明确，此时就需要对产品进行定位。这里，产品的定位主要是指产品的技术含量和制作质量，一般这能够体现在一个企业的研发能力、测试能力和质保体系等等环节。

此次我们公司推出的小型洁净室用中央空调产品之前，首先针对技术开发层面进行了可行性技术分析：目前我们已经拥有制造组合式空气处理机组ＭＤＭ系列的经验，其结构采用了麦克维尔专利结构，经过多年的努力，公司生产的空气处理机组产品已经在国内名列前矛，占有了相当大的市场份额。同时，麦克维尔在风冷冷风机组产品上，也拥有相当成熟的技术，风冷式机组产品在市场中也一直占有市场领导者的地位。此外，麦克维尔空调公司还是管道机、水源热泵机组国家标准的制订者，在此行业中也处于领先的地位。在产品测试能力上，麦克维尔拥有获得国家认可实验室的测试中心，具有多个标准的性能测试室及部件实验室，所以毫无疑问的是，麦克维尔具有领先的雄厚的技术实力。同时，麦克维尔公司在产品生产中严格按照ISO9001执行，具有良好的品质管理系统。

于是，在经过了详细的市场调查后，我们市场部对公司有关兄弟单位下发了新产品的开发任务书。在机组的名称上，我们抛弃了传统的“自带冷热源风柜”的名称说法，将该系列机组定位为应用于精密电子、制药、生物工程、医疗、食品、化妆品和军工等几十至几百平方米小型高洁净空间的洁净技术领域，因此取名为“小型洁净室用中央空调ＭＤＸ系列”，其中ＤＸ为直膨盘管的意思。公司则其他部门根据任务书，制订详细的开发、评审、测试计划，有条不紊的进行，所以在产品开发这个部分也就进行得非常顺利。

拥有了产品，就要开始进行市场通路的开拓和新产品的推广。由于中央空调产品不可能像家用空调那样在市场上高打高调，在销售终端卖场进行大量的宣传促销活动，这时候就有一个产品上市的问题。这里，我们不妨可以先看看麦克维尔现有的销售渠道模式：作为世界顶级的空调制造巨头之一，麦克维尔空调目前采用的是“自己动手，丰衣足食”的分销方式，在全国各个省会城市，都有自己的分支结构——销售分公司，并依靠自己的力量，由各分支机构建立起当地市场的销售渠道，在严格选择和控制发展经销商和工程公司的同时，配合市场销售工作，举行行之有效的宣传促销活动，这为维护品牌形象和今后的规模化发展打下了良好的基础。

针对MDX这个产品，首先做的自然是培育市场，需要对我们现有的销售网络进行新产品相关知识的培训和教育，让销售的业务人员们尽快熟悉起来，然后蔓延至各地。从使用对象和制作成本上考虑，由于中央空调产品不可能在大的广告媒体（如电视、路边等）上大做宣传，所以我们主要是制作产品宣传资料。在新产品还没有正式上市的情况下，我们就在市场中推出了单页形式的宣传，主要是介绍产品的应用方向和特点，让客户大致了解产品。产品的宣传资料是销售市场中战斗的武器，因此作为市场部，我们不光要提供手枪，更要提供飞机和大炮，所以在宣传资料的制作上我们也下了很大的一番功夫。为了引起用户的关注，首先我们抛弃了公司传统的产品宣传资料的封面格式，做出了一个非常夺目漂亮的产品资料，在封面上，经过多个方案的比较，最终选用了“电子净化眼”的方案，给人一种非常高档智能的感觉。在产品资料制作中，我们也充分发挥我们的强大品牌效应，力争在产品资料中给人留下深刻的印象，当所有的型号的产品测试完毕后，我们就向市场推出了全新的产品资料。而产品的宣传资料中，还有一个重要的环节就是“产品卖点”的设计。这里我们总结了几点：

1、由于我们产品的对象是洁净行业，在洁净行业中最主要的特点是风量大、余压大、冷量小，这些特点决定了采用的空气处理机组需要有良好的结构，MDX室内机采用国家专利结构，是铝合金框架结构，面板最大承压可高达2000PA，正好符合这个要求。

2、采用智能控制。作为洁净室中使用的产品，由于用户的生产工艺上的要求，一般需要达到恒温恒湿的目的，麦克维尔的MDX产品，采用高品质的DDC控制器可以为客户提供节能、恒温恒湿控制的要求。

3、客户对能效比的关注越来越多。这也是客户一直都会非常关心的问题。而麦克维尔的MDX产品也正好满足了用户低耗能高效率的要求。

4、可提供消毒灭菌、提供高品质的过滤器，整机洁净设计。这些都是满足洁净室要求的最基本的要求，这里就不再赘述。

5、为客户节省投资，相比于竞争对手的其他方案，MDX方案能够客户节省更多的投资。

宣传品的设计和制作的精美，卖点概述的精练，这些也都可以作为产品宣传资料的亮点。从而反映出一个公司的企划实力。推广产品的“武器”是有了，下一步我们还需要教会我们的“战士”如何作战以及战斗的技巧，也就是产品推广中的“培训”环节。在这个过程中，我们首先是按常规，安排我们的应用工程师进行全国技术培训和销售人员进行销售技巧培训。然后再让应用工程师们到各大经销商、设计院进行二次培训推广活动。在接下来就是要建立样板工程。我们对于第一个医院项目给予了高度重视，在工厂组织技术人员进行全面的技术审核和安装，保证了该项目的顺利完成。另外我们在相关的专业媒体上连续投放了多期的《用心

营造洁净空间》的平面广告，并专门推出一个小型洁净室中央空调的《空气处理机组技术参考》，在积累了一系列的工程经验和产品改造后我们又推出宣传海报和强有力的客户名单。

从一个产品的研发、生产、推广，一直到成为成熟的产品并在市场确立主导的地位，企业需要投入非常多的人力和物力。产品的降成本和差异则是其的重中之重，这也和一个企业的实力密切相关。在麦克维尔MDX产品的推广中，我们正是可以借助公司的综合资源实力，实现多种武器组合作战。例如，麦克维尔推出的ＨＲＢ新风热回收机组，能够很好的解决空调新风大，高能耗的问题，同时麦克维尔还拥有AAＦ这样的，在洁净行业中被喻为“顶尖的空气过滤器专家”的姊妹公司，这些资源在其他公司中可能就是不具有的，他们的选择也不会那么多了。

目前麦克维尔小型洁净室用中央空调在全国销售市场火爆，比较典型的项目有松下电子、北大P3实验室、同仁堂等项目，这也证明了这个产品在市场中已经取得了比较成功。我们还需要做的就是继续改善这个产品，并在设计院和我们的经销商这些网络环节中做进一步的推广。

洁净室控制论文篇6

1.1 系统的生命周期理论

系统的生命周期一般由以下四个主要阶段组成:

(1) 概念提出。在概念提出阶段, 企业会根据业务需求和收益来考虑是否要实现其一个或多个业务流程的自动化。通常, 在这个阶段, 会提出初始需求并考虑可能的解决方案。通过对范围、成本和收益的初步了解, 来决定是否要进入项目实施阶段。概念阶段的活动主要取决于企业提出并确认项目启动的方法。一般说来, 这些活动超出了验证管理的范围。不过, 为获得适当的资源, 得到管理承诺对于项目前期而言是十分重要的。

(2) 项目实施。项目实施阶段的活动包括计划、评估和选择供应商、规范各层级的需求、配置、验证直到验收与系统投用。本阶段的支持流程包括:风险管理、变更和配置管理、设计审查、可追溯性以及文件管理。

(3) 系统运行。系统运行通常是最长的阶段, 是由确定的、及时更新的、具有可操作性的规程对其进行管理。管理人员必须经过适当的培训、受过良好的教育且具有一定的经验。保持系统可控 (包括安全性) 、符合预定用途及合规是非常关键的方面。这一阶段的重点是对系统的影响、范围和复杂性的变更进行管理。

(4) 系统退役。最后一个阶段是系统退役。该阶段决定是对数据进行保留、迁移还是销毁, 应对这些过程进行管理。包括系统撤销、系统退役、系统销毁, 以及必要数据的迁移。

1.2 验证方法论

新建项目如同开发系统, 同样遵循生命周期理论, 本文所要讨论的是概念提出阶段之后 (项目已立项并启动) , 运行阶段 (最终用户使用) 之前的第二阶段项目实施过程的内容。当然, 新建项目的内容与开发系统还是有些区别的, 特别是项目的质量风险和风险控制方面, 这里将提出“验证生命周期”概念并贯穿于整个项目实施过程。

验证生命周期和验证V模型的提出。验证生命周期的过程将从验证发起到系统启动的流程用一个类似英文字母V型的样式联系在一起, 同时用户需求说明对应性能确认和工艺验证 (PQ) ;功能说明对应运行确认 (OQ) ;设计说明对应安装确认 (IQ) , 整个过程包括供应商的活动 (设计、采购、施工和调试等) 。我们将这种验证生命周期简称为V模型。

1.3 基于验证生命周期的风险控制策略

在项目实施的过程中, 将“验证”作为风险控制的工具, 确保项目整体质量风险的可控。在URS阶段, 根据风险识别结果, 提出相应需求, 使项目满足法规和产品工艺要求;在DQ阶段, 对供应商 (设计院) 的设计进行确认, 保证其符合URS和法规要求。在施工阶段, 通过监控供应商的施工作业情况, 保证项目质量和进度。在调试确认阶段, 根据设计文件和URS要求, 对项目进行安装、运行和性能测试, 确认其符合要求。

在整个风险控制策略中, 每个阶段都是关键的, 而URS更是重中之重, 因为它是深化设计和一切后续活动的基础。另外, 由于对企业生产环境工艺的理解缺乏/不足导致的设计不合理将是致命的。还会引起成本和工期的额外支出。所以, 风险控制策略的第一步是建立一个符合法规要求和企业自身工艺要求的URS。

2 洁净室URS的提出与设计确认

2.1 洁净室URS的提出

基于综合风险评估, 对企业的药品生产环境提出GMP需求。需求内容经过企业各专业领域工程师 (研发, 法规, 工艺, 质量, 工程, 验证等) 的共同讨论, 最终由工艺人员编写, 递交各主管部门领导审核批准后, 作为招标的技术文件。

2.2 洁净室设计确认

经过了对药品生产环境设计院 (供应商) 的评估考核后, 最终选择有资质, 且有丰富洁净厂房设计经验的SSEC设计院负责设计。SSEC完成功能说明 (FS) 和设计说明 (DS) 后, 结合各专业图纸, 递交企业进行审批。企业各专业工程师 (法规, 工艺, 质量, 工程, 验证等) 根据URS要求, 对GMP范畴进行设计确认。

药品生产环境设计是新建制剂线项目的重要前提和核心要素, 其优劣会直接影响药品的质量, 甚至是病人的生命安全。所以, 基于科学的认识, 对设计提出用户需求, 并通过一系列的设计确认活动 (c GMP法规和URS符合性评价) , 将生产环境带来的风险控制在可接受范围内, 保证药品的质量和病人的安全。

3 洁净工程的施工、调试和验证

3.1 施工管理

所有影响药品生产环境的功能/组件完成设计确认后, 进入施工阶段 (采购和施工) , 经招标后, 由有资质的洁净室施工单位负责采购和施工, 整个施工严格按照SSEC设计图纸和施工说明进行。工程质量由项目管理公司、监理公司及企业各专业工程师负责, 并根据项目里程碑进行阶段性检查, 以保证项目的整体质量水平。

3.1.1 施工方确认。

施工方作为质量风险控制要素之一, 应选择具有相关资质和丰富经验的施工方。最终由工程公司负责新建制剂线的HVAC系统和洁净室施工项目。

3.1.2 施工过程质量确认。

保证施工项目符合设计要求, 主要是基于工程公司自身的质量控制计划和措施, 另外, 通过项目管理公司, 监理公司和企业各专业工程师对施工过程进行监督检查, 保证项目的施工质量。

3.2 调试确认

施工方 (工程公司) 完成施工后, 进行调试运行, 整个调试过程应经企业的专业/验证工程师确认 (现场检查或记录检查) , 以保证施工方交付项目的质量符合c GMP和URS的要求。

3.3 洁净室的验证确认

洁净工程完成调试确认后, 由施工方交付给企业。企业的专业/验证工程根据质量风险评估结果, 对药品生产环境质量风险进行验证, 确认其符合c GMP法规和URS的要求。

3.4 施工、调试和验证总结

通过合理的施工管理、调试确认和验证活动, 确保洁净室工程始终符合预期的设计范围, 最终提供文件, 用以证明新建制剂线药品生产环境完全符合URS要求, 为后续的工艺验证和GMP认证提供合规、持续、稳定的药品生产环境。

4 洁净室生产环境的持续控制

4.1 消毒/灭菌

HVAC系统和洁净室为药品生产提供了一个适宜的生产环境, 但是, 如果这个生产环境已遭到非预期的污染 (如大量微生物的引入) , HVAC系统和洁净室在这方面是受限的, 其本身并不能在短时间内完全去除这些污染物, 所以, 有必要结合洁净室定期消毒/灭菌来维持一个良好的药品生产环境。

4.2 日常监控

新建药品生产线验证通过后, 应进行日常监控以确保其持续的合规状态, 监控频次根据风险分析的结果。通过数据的积累, 完善日常监控机制并制定合理的消毒周期。

4.3 维护保养

HVAC系统和洁净室的日常维护和保养是保证药品生产环境持续稳定的必要前提, 根据供应商的推荐并结合企业实际生产情况, 制定维保方案并严格执行。与此同时, 应保证备品备件的可获得性, 以免影响正常的维保任务。

5 结束语

本文提出基于验证生命周期的风险控制策略, 根据验证V模型的方法, 首先, 提出企业的URS, 再根据URS对设计院的深化设计进行确认。其次, 选择合适的施工方, 结合工程监督检查, 保证施工质量。工程交付后, 通过对其验证, 确认所有的质量风险都在可接受范围内。最后, 通过对洁净室生产环境的持续控制和管理, 使其始终符合c GMP法规和URS的要求。

参考文献

[1]吕洪浩.影响医药工业洁净室洁净度因素的应用分析[J].天津药学, 2011, 23 (1) 68～69.[1]吕洪浩.影响医药工业洁净室洁净度因素的应用分析[J].天津药学, 2011, 23 (1) 68～69.

洁净室控制论文篇7

GMP第十六条规定:洁净室 (区) 的窗户、天棚及进入室内的管道、风口、灯具与墙壁或天棚的连接部位均应密封。空气洁净级别不同的相邻房间之间的静压差应>5 Pa, 洁净室 (区) 与室外大气的静压差应>10 Pa, 并应有指示压差的装置。为达到这一要求, 制药企业生产必须设置HVAC系统。

1 HVAC系统的构成

HVAC系统的任务是保证洁净室的空气参数达到所要求的状态, 通常由通风系统、空气处理设备、冷源/热源、空调水系统及自控系统组成, 其构造概况如图1所示。

(1) 通风系统:包括送风系统、回风系统及排风系统。 (2) 空气处理设备:利用物理方法对空气进行各种处理 (净化、加热、冷却、加湿、除湿等) 以达到规定状态。 (3) 冷、热源:冷源通常是各类冷水机组等制冷设备, 其为空气处理设备提供7~12℃低温水;热源通常包括电加热器、锅炉、热水及热泵机组等, 为空气处理设备提供热量。 (4) 空调水系统:包括循环水泵及其管路系统。 (5) 自控系统:包括空气净化、温湿度控制、压差控制及安全、节能方面的自动控制和调节装置。

2 HVAC系统基本流程

2.1 HVAC系统与一般空调系统的区别

由于制药企业生产工艺特殊性及GMP要求, 其HVAC系统工艺要求也有其特点, 以保证生产区域空气洁净度、温湿度、压差、风量、风速、微生物等技术要求, 其与一般空调系统的区别主要体现在空气过滤、气流组织、室内压力控制、风量能耗及造价等方面。

2.2 基本流程

室外大气 (新风) 通过送风管道进入空调机组, 经过相应温湿度处理, 并经过初、中效两级净化过滤, 由送风机送入送风管道分配到各送风口 (装有高效过滤器) 进入生产区域, 洁净室设有回风口或排风口, 一部分洁净室空气经回风口回到空调机组再利用, 另一部分经排风口由排风机排到室外。

3 洁净室压差控制

3.1 压差控制的目的

为保证洁净室在正常工作或空气平衡暂时受到破坏时, 气流能从空气洁净度高的区域流向空气洁净度低的区域, 使洁净室的洁净度不会受到污染空气的干扰, 因此洁净室必须保持一定的压差。

3.2 洁净室压差建立原理及压差风量确定

3.2.1 洁净室压差值的选择

洁净室压差值的选择应适当, 选择过小, 洁净室压差易被破坏, 洁净度受到干扰;选择过大, HVAC系统新风量增大, 负荷增加, 过滤器寿命缩短。因此, 洁净室压差值大小应合理确定。 (对一般洁净室为正压, 生物学安全洁净室为负压)

洁净室压差是由送入新风量的大小来保持的, 即:压差建立的基本原理是送风量大于回风量、排风量、漏风量之和, 其中漏风量大小取决于建筑物维护结构的密封程度, 如门缝、窗缝、壁板拼缝、各种管线接口等缝隙, 这些将影响到漏风量的大小, 使室内压差很难维持或不稳定。无论是全新风空气系统, 还是循环空气系统, 通过洁净室的送入风量与排风量和压差风量 (余风量) 之间达到平衡便建立了压差。

3.2.2 洁净室压差风量的确定

对于洁净室压差风量的确定一般采用换气次数法和缝隙法两种方法, 因缝隙法既考虑洁净室围护结构气密性又考虑维持室内压差控制值所需风量, 因此比换气次数法更合理准确。

根据洁净室维持的压差值, 其所需的压差风量可按下式计算:

Q=a·Σ (q·L)

式中Q——维持洁净室压差值所需的压差风量, m3/h;

a——根据围护结构气密性确定的安全系数, 可取1.1~1.2;

q——当洁净室为某一压差值时, 其围护结构单位长度缝隙的渗漏风量, m3/h·m;

L——围护结构的缝隙长度, m。

3.3 洁净室压差实现

3.3.1 洁净室压差的波动因素

影响洁净室压差的波动因素:通常包括室外风压、风速的变化;HVAC系统阻力的变化;风管的泄漏及洁净室维护结构气密性变化等。

3.3.2 洁净室压差控制方法

洁净室压差控制方法基于压差建立的原理, 对其影响因素进行有效控制或调节, 以便保持洁净室压差的稳定。洁净室压差控制方法分为人为干预调节和自动化控制。

3.3.2.1 人为干预调节洁净室压差方法

(1) 定期检查并维护洁净厂房围护结构气密性, 减少漏风量;定期清洗或更换过滤器, 保证系统正常阻力。

(2) 回风口控制:是简单而又行之有效的方法, 通过调回风口上的百叶格栅或空气阻尼层改变其阻力来调整回风量, 达到压差控制的目的。因百叶的调量不大, 还会改变气流方向, 所以这种方法只能是粗调。

(3) 余压阀控制:洁净室内有足够剩余风量时, 可调节余压阀上的平衡压块, 改变其开度, 实现压差控制。

(4) 调节回风阀或排风阀。

(5) 调节新风阀或送风阀。

3.3.2.2 自动化控制洁净室压差方法

(1) 传感器控制:通过相应传感器检测室内压差或送、排风管路压力或风流量, 然后调整送风量或排风量, 可以通过管路上的电动阀门或风机的转速 (变频器控制风机) 来实现, 这是一种较精确的自动控制, 目前较多采用。

(2) 微机控制系统:包括直接数字控制系统和集散型控制系统, 它们以微处理器为基础, 实现了自动化监控, 可以在满足系统安全运行及各项指标的同时, 更好保证工艺要求, 最大限度实现节能控制。微机控制系统是将系统中的传感器或变送器的输出信号直接输入到微型计算机中, 由微机处理后直接驱动执行器 (电动密闭阀等) 动作, 实现洁净室压差、温湿度、洁净度等指标的检测、控制及管理。

4 结语

新版GMP即将实施, 其借鉴了国际先进标准和药品监管经验, 更加注重科学性, 其中着重细化了软件要求, 在硬件上也提出了较高的技术要求, 尤其是关键的洁净设计原则的变化, 压差及洁净级别的提高带来的将是能耗的增加, 合理布局、减少交叉污染和确保能耗降到最低是改造的关键, 制药企业面临着更大的机遇与挑战, 计算机控制与网络技术势必会在HVAC系统运行及维护管理中大量应用。

摘要：从GMP对洁净室 (区) 压差要求入手, 简述了HVAC系统的构成、基本流程、洁净室压差控制必要性、建立原理及压差风量的确定, 并结合实际论述了洁净室压差控制的方法。

关键词：HVAC,GMP,压差控制,漏风量,压差风量,换气次数法,缝隙法,自动化控制

参考文献

[1]国家食品药品监督管理局.药品生产质量管理规范, 1998

[2]李建云, 史志敬.制药企业HVAC系统的运行管理.机电信息, 2009, 10 (29) :36～39, 43

洁净室控制论文篇8

关键词：间断运行,洁净室,微生物控制

1 概述

10000级洁净室, 习惯上称为无菌室, 对微生物数量有严格的要求。《医疗器械生产质量管理规范无菌医疗器械实施细则 (草案) 》有明确的规定。洁净室内低数量的粒子和微生物的环境, 是靠空气净化系统维持的, 为了持续保持洁净度, 空气净化系统都是持续运行的。很多企业的无菌室, 除了年度维护和大约每月 (夏季半个月) 一次的消毒以外, 净化系统是全年持续运行的。

我公司生产无菌医疗器械, 主要工序在10000级背景下的局部100级层流区域进行, 生产安排大体是洁净室内生产2周, 洁净室外包装1周。在进行外包装工作的1周的时间里, 洁净室的空气净化系统不运行。尽管每个生产周期开始时都进行戊二醛喷雾消毒, 但是时有消毒效果不理想, 特别是局部100级区域检出浮游菌的情况发生, 尤其是夏秋季节, 出现的频率较高。由于微生物检测的滞后性, 投料1天后才能看到结果, 即使采取措施, 也要48小时后进行, 那时配液程序已经完成, 必须进行灌装了。对于保证产品的无菌, 存在着风险。

能不能在进行外包装工作的时间里, 也保持洁净室空气净化系统运行呢?以目前的销售需求, 全年约需生产60个批次, 每周生产2批, 全年有效运行时间只有30周 (包括消毒时间, 每次14～16小时) 。如果持续运行, 要增加60%以上的运行时间, 不但浪费能源, 缩短净化系统寿命, 而且产品成本增加很多, 企业难以承受。

国内外的《洁净室运行规范》或管理指南, 以至《药品生产质量管理规范》实施指南和《医疗器械生产质量管理规范》检查评定标准, 对于间断运行的洁净室, 只指出“如洁净室的使用不连续”, 应“在每次使用前做全项的监测”。至于具体应采取什么控制措施才能有效控制微生物数量, 则都没有叙述。

国内一些无菌药品生产企业, 在洁净室恢复使用前, 通过送风机用福尔马林 (40%甲醛溶液) 蒸汽连续两次消毒 (甲醛对人体有伤害, 甲醛蒸汽会缩短高效过滤器使用寿命, 目前已不提倡这种消毒方式) , 但戊二醛喷雾消毒连续两次则比较难实现。

2 分析

2.1 是不是戊二醛喷雾消毒的效果达不到预期目标呢?

洁净室消毒的指标是微生物数量下降3个对数级, 即微生物残留存活小于千分之一 (≤10-3) 。我们使用枯草杆菌黑色变种芽孢菌片 (106个/片, 北京四环生物制品厂生产, 批号20100610) 做挑战性试验, 证明戊二醛喷雾消毒对洁净室内物体表面微生物的杀灭程度可以达到使微生物数量至少下降4个对数级以上, 个别能下降6个对数级, 消毒效果是有效的。

我们考虑:每次喷雾消毒戊二醛用量是一定的, 决定微生物残留数量的因素之一是初始污染量, 之所以夏秋季节发生消毒效果不理想的情况频率高, 可能是因为夏秋季节温度和相对湿度较高, 适合微生物繁殖, 如果能控制空气净化系统停运期间洁净室内微生物的增殖程度, 把微生物数量控制在较低的水平, 应该能够提高消毒的效果。

2.2 为什么局部100级区域会检出微生物呢?

局部100级层流罩, 运行时风速、悬浮粒子检测均符合要求, 为什么还会检出微生物呢?

我们分析认为:在洁净室运行期间, 洁净室空气净化系统是24小时持续运行的, 而层流罩只在生产进行时运行, 每周只运行16个小时左右。当层流罩运行时, 气流从层流罩内流向外, 层流罩内充满流动的100级洁净空气;而当层流罩不运行时, 只有少量的气流从周围10000级区域进入层流罩内, 对罩内空气进行置换, 罩内的空气大部分相对静止。特别是散流板以上部位, 几乎就是换气死角, 微生物容易繁殖。戊二醛喷雾消毒时, 那个部位不能直接喷到, 仅靠扩散作用, 可能浓度达不到。

我们曾经把散流板拆下来, 用消毒液擦拭散流板背面, 很有效果。但是散流板不拆下来, 背面是擦拭不到的, 散流板拆装很麻烦, 当工作台上有料液和器具时也不允许拆卸, 用什么办法能抑制散流板和高效过滤器之间清洁死角部位的微生物繁殖呢?

3 试验

3.1 空气净化系统停运后, 不采取任何措施, 微生物数量变化情况如下:

3.2 增加紫外灯照射时间。

每天9:00～11:00、19:30～21:30两次开启紫外灯, 每次2小时, 微生物数量变化情况如下:

可以看出效果有限。

3.3 在一个生产周期结束, 空气净化系统停止运行后, 立即对洁净室进行戊二醛喷雾, 密闭。

用同样的方法检测, 微生物数量变化情况如下:

由于喷雾后前两天洁净室内戊二醛气味很大, 人进不去, 没有检测。

可以看出很有效果。

自2010年6月采用这个方法以后, 洁净室主要工作间消毒后微生物静态检测沉降菌数量有所下降。

3.4 采用臭氧消毒机, 重点对局部100级区域微生物增殖进行控制。

试验说明: (验证过程及数据从略) 臭氧对物体表面, 特别是干燥物体表面的微生物杀灭作用是有限的, 但臭氧能够抑制微生物的增殖速度。空气净化系统不运转, 每天两次, 每次45分钟开启5g/h能力的臭氧发生器, 15～20m2的房间, 沉降菌检测, 万级洁净环境约能保持两天。

购入臭氧消毒机 (6g/h, 镇江欧森臭氧设备有限公司生产) , 放到局部100级垂帘内, 从空气净化系统停运, 戊二醛消毒后的第3天起, 设置每天9时至9时45分、19时至19时45分自动启动两次 (臭氧消毒机连续工作不宜超过1小时) , 测定局部垂帘内、外微生物数量变化情况如下:

采用臭氧对100级区域内的微生物增殖进行抑制措施后, 戊二醛喷雾消毒后未发生100级区域微生物异常的情况。

4 结论

4.1 间断运行的无菌洁净室, 在一个运行阶段结束时, 增加一次戊二醛喷雾消毒, 能够在至少1周内控制微生物的增殖程度, 从而保证在再次启用前的消毒达到理想的效果。

4.2 利用臭氧对局部百级区域的卫生死角 (散流板以上的边角部位) 的微生物增殖进行控制, 是有效的。

4.3 采用上述两个措施, 对于控制间断运行的万级洁净室 (含局部百级区域) 微生物数量, 是很有效的。

参考文献

洁净室控制论文篇9

洁净室空调一般包括两个功能部分:新风机组, 用来处理室外空气;空气处理机组, 用来控制室内温湿度。两个模块相互协作, 保持系统相对于室外大气的正压, 以及维持系统要求的温度以及湿度。

1 洁净室要求

1.1 洁净等级

细微技术近些年来的发展非常迅速, 质量保障体系思想的深化以及对产品的加工精度、纯度以及加工过程可靠性的要求的提高, 使得洁净室技术市场十分广阔。我国对洁净室的等级划分如表1所示。

1.2 新风量

洁净室内必须有新鲜空气的进入, 一般单向流洁净室新鲜空气的量应该为总送风量的1/50~1/25, 而非单向洁净室的新鲜空气的量约为总送风量的1/10~3/10, 以保证人均每小时的新鲜空气量在40m3以上。

2 PLC在洁净室空调系统中的应用

空调机组如图1所示, 洁净室的新风供给采用两用一备的新风机组合。洁净室的洁净区域, 在吊顶上安装有过滤风机以及干冷盘管, 来实现室内的空气循环以及降温等功能要求。室外空气通过冷盘管进入, 在冷盘管中降温除湿为饱和空气, 控制输出焓值为8.22。对焓值的调节可以控制室内湿度, 需要降低湿度时降低焓值, 反之则增加焓值。

洁净室空调控制有三种方式:早期的继电器控制、后来的直接数字式控制器控制以及PLC控制。继电器控制由于其自身的复杂性以及高故障率、高能耗的缺点已经被时代所淘汰;DDC虽然现在还有应用, 但是其抗干扰能力差, 以及自身结构的局限性使得其适用范围较窄。PLC系统得到广泛应用, 主要在于其运行可靠、稳定, 使用与维护操作方便, 并且适合于现在的网络结构。

3 PLC系统控制原理

PLC的输入/输出为模块设计, 并且配有相似的模块以便进行替换, 不要求冗余配置。系统备用容量约为总容量的1/4。PLC系统控制原理:

(1) 水冷系统中, 通过设定冷水机组蒸发器的温度值来控制出水温度, 而回水温度取决于蒸发器从外界吸收的热量。洁净室空调的冷冻水的出水温度与回水温度最大温差设定为5℃。在冷水机组蒸发器的回水管以及出水管上安装变频器、PID温差调节器和温度变送器, 以实现对冷冻水温差的控制, 热负载发生变化时, 冷冻水泵的转速也会相应变化。

(2) 在冷冻水系统中, 冷却塔的工作状态直接影响着低温冷冻水的温度, 所以, 要控制温差, 只需对高温冷冻水的温度进行控制。为此, 采用变频器、PID温差调节器和温度变送器组成闭环系统, 以控制冷凝器的出水温度。

(3) 在管道中, 对压力信号进行采样, 通过温差变送器以及PID调节器对管道压力进行优化, 通过PLC控制变频器, 达到控制水泵电机的目的。水泵电机一般为3台, 启动系统, 第一台水泵运行至工频;若压力信号显示压力不足, 则第二台水泵开始工作;若第二台运行至工频后网管压力仍然不够, 变频器自动启动第三泵变频运行, 而一、二2台泵仍为工频运行, 直至压力满足要求。当外部需求降低, 第三台泵便停止工作, 变频器切换为二泵, 此时二泵处于变频状态, 若二泵变频仍然不满足要求, 再切换为一泵。这样循环往复, 始终使系统处于最佳运行状态, 以实现节能和保证效率的双赢模式。

4 PLC控制洁净室空调系统的特点

4.1 数据显示

PLC控制系统能够对机组当前的运行参数进行显示, 包括冷却泵、冷冻泵的运行状态参数, 故障报警信息, 冷冻水出、入口温度以及冷却水出、入口温度等。PLC系统还具有数据存储功能, 可以对所需的重要数据进行存储, 需要时通过检索历史数据就能获得。

4.2 控制

PLC能够根据设定的参数、运行数据以及反馈数据进行PID调节, 使实际运行数据满足预期的功能需求。控制系统的运行方式包括自动、软手动、就地手动3种。自动:PLC根据已经编好的控制程序实现相关设备的启停以及调节。软手动:通过PLC对设备进行手动操作。就地手动;对设备的操作通过手动完成。自动控制能方便实现对冷冻水、冷却水的变频控制, 在节约能耗的同时还能避免结晶, 提高洁净室空调系统的安全性和经济性。

4.3 系统保护

在整个系统中, 设备的开停是有一定的时间顺序以及联锁关系的, 可通过设置PLC程序实现顺序的控制。联锁控制可保证整个设备的安全可靠运行, 包括冷冻水、冷却水与机组的联锁, 冷却塔与冷却水系统的联锁等。

4.4 灵活可靠性

PLC代替单片机控制空调主机, 使得系统控制的灵活性大大提高, 可以同时满足用户的不同需求, 并且缩短程序的开发周期。

4.5 易操作

传统的PLC控制系统为了遵循易学易操作的原则, 采用PLC助记符以及梯形图编程, 现今又增加了顺序功能图编程功能, 并可使用结构化语言, 使各种功能模块 (如通信功能选择、通信参数设置等) 更容易实现。

摘要：介绍PLC在洁净室空调自动控制系统中的应用。

关键词：洁净室空调,PLC,应用

参考文献

[1]黄翔.空调工程[M].北京:机械工业出版社, 2006

[2]陈建树.工业自动化设备管理系统的研究与设计[D].杭州:浙江大学, 2008

洁净室控制论文篇10

药品生产中的洁净区 (室) 是指将一定空间范围内的空气中微粒子、有害气体、细菌等污染物排除, 并将室内温度、洁净度、室内压力、气流速度与气流分布、噪音振动及照明、静电控制在某一需求范围内, 而所给予特别设计的房间。也就是说, 不论外在空气条件如何变化, 其室内均能具有维持原先所设定要求的洁净度、温湿度及压力等性能特性。根据以上功能按洁净程度要求不同又分为100级、1万级、10万级、30万级4个级别 (或A、B、C、D 4个级别) 。

1 合理选择洁净室送 (回) 风方式

1.1 送风方式的选择

1.1.1 乱流式 (Turbulent·Flow)

空气由空调箱经风管与洁净室内的高效空气过滤器 (HEPA) 进入洁净室, 并由洁净室两侧隔间墙板或高架地板回风。气流非直线型运动而呈不规则之乱流或涡流状态。

优点:构造简单、系统建造成本低, 洁净室之扩充比较容易, 在某些特殊用途场所, 可并用无尘工作台, 提高洁净室等级。

1.1.2 层流式 (Laminar)

层流式空气气流运动成一均匀的直线形, 空气由覆盖率100%的过滤器进入室内, 并由高架地板或两侧隔墙板回风, 此型式适用于洁净室等级较高的环境, 可分为水平层流式和垂直层流式2种。

(1) 水平层流式:水平式空气自过滤器单方向吹出, 由对边墙壁的回风系统回风, 尘埃随风向排出室外, 一般在下流侧污染较严重。

优点:构造简单, 运转后短时间内即可达稳定状态。缺点:建造费用比乱流式高, 室内空间不易扩充。

(2) 垂直层流式:房间天花板完全以ULPA过滤器覆盖, 空气由上往下吹, 可得较高的洁净度, 在生产中或工作人员所产生的尘埃可快速排出室外而不会影响其他工作区域。

优点:管理容易, 运转开始短时间内即可达稳定状态, 不易受作业状态或作业人员影响。缺点:构造费用较高, 弹性运用空间困难, 天花板吊架相当占空间, 维修更换过滤器较麻烦。

1.1.3 复合式 (Mixed Type)

所谓复合式即为将乱流式及层流式予以复合或并用, 可提供局部超洁净的空气。

(1) 洁净隧道 (Clean Tunnel) , 以HEPA或ULPA过滤器将工作区域100%覆盖, 使洁净度等级提高至100级以上, 可节省安装运转费用。此形式需将作业人员的工作区与产品和机器维修隔离, 以避免机器维修时影响工作及产品品质。洁净隧道还有弹性扩充容易、维修设备时可在维修区轻易执行等优点。

(2) 洁净管道 (Clean Tube) , 将产品流程经过的自动生产线包围并净化处理, 将洁净度等级提至100级以上。因产品和作业员及发尘环境相互隔离, 少量送风即可得到良好洁净度, 可节省能源, 不需人工的自动化生产线最适宜使用。药品、食品业界及半导体业界均适用。

(3) 并装局部洁净室 (Clean Spot) , 将洁净室等级10 000～100 000之乱流洁净室内之产品制程区的洁净度等级提高为10～1 000级以上, 以为生产之用;洁净工作台、洁净工作棚、洁净风柜即属此类。

根据实际生产的需要可以选择不同的送风方式来满足生产, 保证产品质量。

1.2 洁净室内气流影响洁净室的洁净度

1.2.1 洁净室的气流方向影响其洁净度

人、机器间隔及建筑结构等所产生的尘埃移动、扩散受到气流的支配。洁净室利用高效HEPA过滤空气, 其尘埃阻隔率达99.97%～99.999 95%之多, 因此经过此过滤器过滤的空气可以说十分干净。然而洁净室内除了人以外, 尚有机器等发尘源, 这些发生的尘埃一旦扩散, 即无法保持洁净空间, 因此必须利用气流将发生的尘埃迅速排出室外。

1.2.2 气流速度左右洁净室洁净性能

0.3～0.5 m/s的气流速度为一般洁净室所选择, 此气流速度属微风区域, 易受人、机器等的运动引起的干扰而趋于混乱, 即使提高风速可抑制此影响以保持洁净度, 但提高风速, 将导致运转成本增加。所以, 应在满足要求的洁净度水平下, 能以最适宜的风速供应, 减少能源消耗。

另一方面, 欲稳定洁净室的洁净度, 始终均一气流为重要因素, 均一气流若无法保持, 表示风速有异, 特别是在壁面, 气流会沿着壁面发生涡流作用, 此时要实现高洁净度事实上很困难。

垂直层流式要保持气流均一必须做到以下几点: (1) 进风面的风速不可差异; (2) 地板回风板回风不可有速度上的差异。速度过低 (<0.2 m/s) 或过高 (>0.7 m/s) 均有涡流现象发生, 而0.5 m/s的速度, 气流则较均一, 目前一般洁净室, 其风速均取在0.3～0.5 m/s之间。

影响洁净室的气流因素很多, 如生产设备、人员、洁净室装材、照明器具工作桌等障碍物, 在相接处均会有涡流现象发生, 其附近的洁净度将会较差, 同时对于生产设备上方气流的分流点, 亦应列入考虑因素。

2 理顺生产工艺, 合理布置空间

2002年实施的《洁净厂房设计规范》明确指出, 洁净厂房“工艺平面布置应合理、紧凑。洁净室或洁净区内只布置必要的工艺设备以及有空气洁净度要求的工序和工作室”。合理布局首先要理顺工艺流程, 避免迂回往返。工作室的平面空间应合理, 既有利于操作, 又便于维修, 不应预留闲置面积和空间。合理的空间与面积, 也有利于合理的分区, 防止混杂事故。

洁净室面积和空间的大小关系着送风量的多少, 决定着空调能耗的大小, 影响工程的投资, 并非是越大越好。但洁净室的空间面积太小则可能不便于操作、维修。所以, 设计合理的空间面积应考虑到设备操作、维修的需要。

生产区和储存区应有与生产规模相适应的空间面积, 用以安置设备、物料, 便于操作和维修。一般洁净室高度控制在2.20～2.60 m之间, 对个别较高的设备可在局部加高, 而不宜全面提高洁净区的高度。车间内部应设有物料的中间站, 其面积足以存放物料、中间产品、待验品和成品, 且便于明确分区, 以最大限度地减少差错和交叉污染。

3 控制人流、物流, 阻止带入微生物或微粒杂质

洁净室应设专用的人流、物流通道。人员应按规定的净化程序进入, 并应严格控制人数。对于物料可在除去浮尘后拆去外包通过缓冲间或传递柜送入。不同洁净等级的洁净区物品则通过传递窗传送。中间站宜设在中心位置, 以便缩短运送距离。洁净区内不设与本岗位无关的管道。充分利用上下或周围的技术夹层, 所有公用管道、工艺管道的主干管均在技术夹层安装。穿越地面、隔墙的管道尽可能靠近使用点并敷设套管, 套管内的管道不应有焊缝, 管道与套管之间应有可靠的密封措施。进入洁净室的管道应为不锈钢材质。

4 完善设备功能, 减少污染机会

设备的材质、加工精度、密闭程度以及管理制度都与交叉污染有关。所以除了合理布局外, 提高设备的自动化水平和组成联动的生产线, 以减少操作人员, 降低人员的活动频率, 也是防止交叉污染的必要措施。

产尘量较大的固体制剂车间, 要有效防止发生交叉污染。

(1) 选购的设备应有防护罩及携带有除尘装置;

(2) 要采取隔离措施, 将其分成操作室和前室或操作室和辅机室。前室在平面布置上一般采用单机单室, 辅机室可设在非洁净区, 检修门设在走廊一侧。如压片、自动包衣、胶囊分装等设备可采用此类分隔方法;

(3) 对于有些不带除尘辅机设备又不密封的单机, 如粉碎机、粉剂或颗粒包装机, 则可把隔离区内的排风经过滤后再送回隔离区, 即形成自循环。

在生产过程中, 有些药品引湿性强, 当要求空气相对湿度低于50%甚至45%时, 冷冻除湿很难达到要求。在许多除湿措施中, 氯化锂转轮除湿较适用。除湿机可装在有特殊除湿要求的洁净室或单独设置空调送回风, 以净化的空气作为该岗位低湿的保护性空气, 自成一个循环系统。

5 科学设置空调净化系统

5.1 根据洁净度等级分设空调净化系统

对生产β-内酰胺类、避孕药品、激素类、强毒微生物及抗肿瘤药品、放射性药品等的洁净室, 要单独设置空调系统, 室内要保持正压, 与相邻房间或区域之间要保持相对负压, 送风口和排风口均应安装高效空气过滤器, 以将这些药物的污染降至最低限度。其排风口与其他药物净化空调系统的新风口之间应相隔一定的距离。送风、回风和排风的启闭应有连锁装置。

下列情况的空气净化系统, 如经处理仍不能避免交叉污染时, 则不应利用回风。应单独设局部排风系统, 洁净室的排风口应有防倒灌装置。

(1) 固体物料的粉碎、称量、配料、混合、制粒、压片、包衣、灌装等工序;

(2) 固体口服制剂的颗粒、成品干燥设备所使用的净化空气;

(3) 用有机溶媒精制的原料药精制、干燥工序;

(4) 凡工艺过程中产生大量有害物质、挥发性气体的生产工序。

对面积较大、空气洁净度较高, 位置集中及消声、振动控制要求严格的洁净室宜采用集中式净化空调系统。反之, 可采用分散式净化空调系统。根据生产工艺要求设置值班风机, 并保持室内空气洁净度和正压, 防止室内结露。

风管断面尺寸应考虑对内壁的清洁处理, 并在适当位置设清扫口。净化空气调节系统的新风管、回风总管, 应设密闭调节阀。送风机的吸入口处和需要调节风量处, 应设调节阀。洁净室内的排风系统, 应设置调节阀、止回阀或密闭阀。总风管穿过楼板和风管穿过防火墙处, 必须设置防火阀。

净化空气调节系统的风管和调节阀以及高效空气过滤器的保护网、孔板和扩攻孔板等附件的制作材料和涂料, 应根据输送空气的洁净度要求及其所处的空气环境条件确定。在中效和高效的空气过滤器前后, 应设置测压孔。在新风管和送回风总管以及需要调节风量的支管上, 应设置风量测定孔。风管以及风管的保温、消声材料及其粘结剂, 应采用非燃烧材料或难燃烧材料。将高效过滤器设置在围护结构的进风口上, 其本意是防止污染进入生产系统 (包括管路与机组) 。由于高效过滤器承担了阻止微生物向洁净区渗漏的重责, 一旦产生泄漏, 就无法保证产品质量。为了防止在长期运行过程中因高效过滤器表面密封条弹性降低或老化, 还要求定期测试, 因此对进风口内高效过滤器要求泄漏检查。另外还要强调的是, 在更换高效过滤器时最好先将管路进行消毒。

5.2 选用适宜的空气过滤器

空气过滤器 (以下简称“过滤器”) 的不当使用, 也直接关系到洁净效果, 影响着药品的质量。

选择过滤器要确定过滤器效率:终级过滤器 (高效或亚高效) 的性能可靠性强, 初级过滤器和中效过滤器维护方便。过滤器的过滤面积大, 能容纳的粉尘就多, 其寿命就长。而且过滤面积大, 气流穿过材料的速度就低, 过滤器的阻力就小。研究表明, 对于同种结构、同样滤材的过滤器, 当阻力确定时, 过滤面积增加50%, 过滤器的使用寿命会延长70%～80%;面积增加1倍, 过滤器的使用寿命约增加2倍。增加过滤面积时, 显然要考虑过滤器的结构和现场条件。例如袋式过滤器, 可以通过增加滤袋的数量和滤袋的长度来增加过滤面积;对于传统有隔板过滤器, 可以减小隔板间距以增加滤纸褶数的可能性。

初效过滤器的过滤效率偏低也能影响其使用寿命。因此, 应首先根据送风的洁净要求确定末级过滤器的效率, 然后选择起保护作用的过滤器 (预过滤器) , 如果这级过滤器亦需保护, 再在它的上风端增设过滤器。应妥善匹配各级过滤器的效率, 若相邻两级的效率相差太大, 则前一级起不到保护后一级的作用。

因挡风板故障或设计失误, 使风机直吹过滤器, 造成过滤器非正常损坏的事时有发生。虽然能杀菌的新滤材不断推出, 但其杀菌功能再强, 也难以调动过滤器上的灰尘去杀菌。如果确实需要消灭混在过滤器积灰中的微生物, 就要采取相应的手段, 而对过滤器本身不应寄予过高希望。

5.3 过滤效果也受气候因素影响

杨柳树较多的地区, 在空调设计时就应该采取相应措施, 如改变进风口高度或在进风口加护网。若措施不当, 那就只剩一招:在飘絮的季节勤换过滤器。

初春的早晨, 北方气温往往很低, 雨水在地面可以结成薄冰。滤材上的雨滴在这时有可能结冰, 并迅速地将过滤器封堵。由蓬松材料制成的过滤器 (大多数低效率过滤器) 能挺一阵子。当滤材为致密的滤纸时, 1 h就足以将过滤器封死。雾滴是更小、更轻的液态颗粒物, 它在0℃以下的物体表面结成冰晶。过滤器会因冰晶附身而透不过气来。如果可能出现冰雨或树挂, 最好留有一套过滤器备件, 以备应急使用。

雾滴容易与滤材上的积灰混成泥巴。若滤料很蓬松, 泥浆会随风进入过滤器下风端, 过滤器还能凑合着用;如果滤材致密或吸水变软, 泥巴会将过滤器封死。有些过滤器可能不怕连阴雨, 但怕持续的雾天。阴雨天粉尘少, 而且稍有措施就能将雨水挡在过滤器之外。雾天的粉尘可一点也不会少, 更何况, 现有各种措施也挡不住与雾接触。

绝大多数情况下, 风速越低, 过滤器的使用效果越好。小粒径粉尘的扩散作用 (布朗运动) 明显, 风速低了, 气流在过滤材料中滞留的时间就长一些, 粉尘就有更多的机会撞击障碍物, 因此过滤效率就高。经验表明, 对于高效过滤器, 风速减少50%, 粉尘的透过率会降低近一个数量级 (效率数值增加一个9) , 风速增加1倍, 透过率会增加一个数量级 (效率降低一个9) 。

6 定期消毒灭菌, 消灭污染源

工业洁净室从来不会顾及沉积在系统或室内的没有生命的微粒 (或称为一次污染) , 也没有考虑由此会发生微生物二次污染。事实上, 微生物在不利环境中会长期潜伏, 一旦条件合适就会大量繁殖。只要整个系统中存在一次污染就可导致长期持续的潜在风险。如果我们控制措施不力, 就有可能使这种潜在风险显现出来, 从而出现微生物的污染。事实表明, 单纯的净化除菌无法有效地控制生物污染, 单靠过滤器难以防范, 还需要灭菌技术。

消毒灭菌的方法有物理和化学两大方法, 有关书籍都可查到它们的使用对象、原理和方法, 这里只简单说明一下臭氧消毒方法的注意点。

空气消毒用臭氧发生装置时要达到阀值浓度, 发生浓度低于阀值浓度, 是达不到灭菌效果的, 而浓度过高会造成运行成本增加, 所以应该计算选用合适范围的发生浓度的臭氧发生装置。根据《消毒技术规范》和实践应用数据, 在GMP制药车间的洁净区, 洁净级别30万级取消毒需要保持臭氧浓度N=5 mg/m3, 10万级取N=10 mg/m3, 万级取N=30 mg/m3, 百级取N=40 mg/m3。臭氧总用量计算公式为:

式中W———臭氧总用量 (mg/m3) ;

S——臭氧衰减率S=40%;

V———总体积 (m3) ;

N——洁净区域消毒需要保持的臭氧浓度 (mg/m3) 。

其中V=V1+V2+V3, V1———洁净区域总体积;V2———空调风道体积;V3———补充新风量造成臭氧损失的有效体积 (V3=总风量×20%常规新风更换率×10% (保持洁净区域的正压补充新风量) ×60%=总风量×1.2%) 。

臭氧的灭菌效果在湿度为70%～80%条件下最理想, 在湿度低于45%时效果较差, 所以一般使用中, 特别是制药车间无菌室、病房等使用应注意在环境中适当增加湿度。

7 结语

通过强调除菌控制保证送入洁净无菌的空气、强调气流控制稀释或排除人员发菌、压差控制消除室外污染空气的渗漏、人物流生产流程区域控制等一系列措施, 提供了一个综合的保障, 实现了现代无菌洁净区 (室) 。

由此可见, 采用综合措施来实施全新的微生物污染控制概念, 将除菌的物理性能与杀菌的化学性能有机地结合在一起, 将宏观的空气净化技术与微观技术结合起来, 为药品生产提供了一种切实可行的洁净保障体系。

摘要：从洁净区送 (回) 风方式、合理工艺布局、人员操作往返、物料传递、空调系统设立、过滤器选用以及节能环保等方面分析总结, 以减少药品生产过程中污染事件的发生, 从而保证药品质量。

关键词：洁净度,污染,分析,控制,保证

参考文献