药用辅料

药用辅料（通用4篇）

药用辅料 篇1

1 仪器与试药

日本岛津公司LC 10AT-VP液相色谱仪;SHIMADZU 10AVP示差折光检测器;METTLER AE100电子天平。蔗糖对照品 (中国药品生物制品检定所, 批号为1507-200001) 样品:A (包头华资实业股份有限公司, 批号为200805042) ;B (内蒙古呼和浩特市荣昌食品分装厂, 批号为2009年06月02日) ;C (北京万家合食品有限公司, 批号为2009年5月07日) 。水为纯化水。

2 方法与结果

2.1 色谱条件

色谱柱:Rezex RCM-Monosaccharid (H+) 300×7.80mm;流动相:化水;流速:0.6mL/min;柱温:40℃;进样量:10μL。

2.2 溶液的配制[1]

对照品溶液:精密称取对照品适量, 分别用纯化水制成每1mL中约含10mg的溶液, 摇匀, 精密量取10μL注入液相色谱仪, 记录色谱图。见图1。样品溶液:精密称取药用辅料蔗糖适量, 分别用纯化水制成每1mL中约含10mg的溶液, 摇匀, 精密量取10μL注入液相色谱仪, 记录色谱图;见图2。

2.3 精密度试验

精密吸取对照品溶液10μL, 重复进样5次, 测定峰面积。结果峰面积的RSD为0.6%, 表明仪器精密度良好。

2.4 线性关系考察

精密吸取对照品溶液5μL, 10μL, 15μL, 20μL, 25μL注入液相色谱仪, 记录色谱图。以峰面积为纵坐标 (Y) , 对照品进样量为横坐标 (X) 进行线性回归。回归方程为Y=13278X+60360, R=0.9985。实验表明蔗糖在50.4～252μg进样量范围内与峰面积呈良好的线性关系。

2.5 稳定性试验

精密吸取同一批号供试品溶液, 分别在0, 6, 12, 18, 24h测定, 结果峰面积为1343045, 1339082, 1343125, 1337585, 1330030, RSD为0.4%。结果表明, 药用辅料蔗糖溶液在24h内稳定。

2.6 加样回收试验

取同一批号已知含量样品5份, 按低、中、高3个量级各加对照品适量, 混匀, 依法测定, 计算回收率。结果见表1。

2.7 定量限

蔗糖溶液在100ng时仍可检出。见图3。

2.8 样品含量测定

按2.2项下方法制备对照品溶液及供试品溶液, 分别进样, 测定峰面积, 计算蔗糖含量, 结果批号为200805042, 2009年06月02日, 2009年5月07日的三批样品中蔗糖含量分别为99.0%, 98.7%, 99.9%。

3 讨论

3.1 结果表明3批样品的含量均>98.0%, 蔗糖的含量限度可定为不少于98.0%。

3.2 本方法简便、准确、重现性好, 可有效控制产品质量, 可用于蔗糖的含量测定[1]。

摘要：目的 建立药用辅料蔗糖的质量控制方法。方法 采用高效液相色法, 色谱柱为Rezex RCM-Monosaccharid (H+) 300×7.80mm, 流动相为纯化水。结果 蔗糖的线性范围为50.4～252μg/mL, 最低检出线为100ng。回归方程为Y=13278X+60360, R=0.9985, 均回收率为99.7%, RSD为0.5%。结论 该方法简便、快捷、准确, 可用于药用辅料蔗糖的质量控制。

关键词：蔗糖,高效液相色谱法,含量测定

参考文献

[1]国家药典委员会.中华人民共和国药典[M].三部.北京:化学工业出版社, 2005:附录VIP35.

药用辅料 篇2

(2)证明性文件。

①由境外药用辅料生产厂商常驻中国代表机构办理申请事务的，应当提供《外国企业常驻中国代表机构登记证》复印件。

②境外药用辅料生产厂商委托中国代理机构代理申报的，应当提供委托文书、公证文书及其中文译本，以及中国代理机构的《营业执照》复印件。

③提交其生产国家或者地区药品管理机构出具的允许变更的证明文件、公证文书及其中文译本，或者原料药主控系统文件DMF(Drug Master File)的资料和文件及其公证文书和中文译本，并须经国家食品药品监督管理局认可。

(3)药学研究资料。

(4)修订的说明书样稿。

(5)修订的包装标签样稿。

9、新药用辅料生产企业内部变更生产场地

(1)批准证明文件及其附件的复印件。包括与申请事项有关的本品各种批准文件，如注册批件(或注册证)、补充申请批件、标准颁布件、标准修订批件等;附件包括上述批件的附件，如质量标准、说明书、包装标签样稿及其他附件。

(2)证明性文件。

①应提供合法登记证明文件、《药品生产许可证》及其变更记录页复印件。

②提供省级食品药品监督管理局同意药用辅料生产企业的生产车间异地建设的证明文件。

(3)连续3个批号的样品检验报告书。

10、新药用辅料变更生产企业名称

(1)药用辅料批准证明文件及其附件的复印件。

(2)证明性文件。提供有关管理机构同意更名的文件，更名前后的营业执照。

(二)报省级食品药品监督管理局审批的事项：

11、已有国家标准药用辅料生产企业变更生产企业名称

(1)药用辅料批准证明文件及其附件的复印件。

(2)证明性文件。提供有关管理机构同意更名的文件，更名前后的营业执照。

12、已有国家标准药用辅料生产企业内部变更生产场地

(1)药用辅料批准证明文件及其附件的复印件。

(2)证明性文件。

①应提供合法登记证明文件、《药品生产许可证》及其变更记录页复印件。

②提供省级食品药品监督管理局同意药用辅料生产企业的生产车间异地建设的证明文件。

(3)连续3个批号的样品检验报告书。

六、药用辅料再注册申报资料要求

(一)境内生产药用辅料

1、证明性文件：

(1)批准证明文件及食品药品监督管理部门批准变更的文件;

(2)《药品生产许可证》复印件;

(3)营业执照复印件。

2、五年内生产、销售、抽验情况总结，对产品不合格情况应当作出说明。

3、五年内药用辅料制剂使用情况及不良反应情况总结。

4、批准证明文件或者再注册批准文件中要求继续完成工作的，应当提供完成工作后的总结报告，并附相应资料。

5、提供药用辅料处方、生产工艺、质量标准。凡处方、生产工艺、质量标准与上次注册内容有改变的，应当注明具体改变内容，并提供批准证明文件。

6、药用辅料最小销售单元的现行包装、标签和说明书实样。

(二)进口药用辅料

1、证明性文件：

(1)《进口药品注册证》或者《医药产品注册证》复印件及国家食品药品监督管理局批准有关补充申请批件的复印件;

(2)生产国家或者地区药品管理机构出具的允许辅料上市销售及该辅料生产企业符合辅料生产质量管

理规范的证明文件、公证文书及其中文译本，以及原料药主控系统文件DMF(Drug Master File)的资料和文件、公证文书及其中文译本;

(3)由境外辅料生产厂商常驻中国代表机构办理申请事务的，应当提供《外国企业常驻中国代表机构登记证》复印件。

(4)境外辅料生产厂商委托中国代理机构代理申报的，应当提供委托文书、公证文书及其中文译本，以及中国代理机构的《营业执照》复印件;

2、五年内在中国进口、销售情况的总结报告，对于不合格情况应当作出说明。

3、五年内药用辅料制剂使用情况及不良反应情况总结。

4、批准证明文件或者再注册批准文件中要求继续完成工作的，应当提供完成工作后的总结报告，并附相应资料。

5、提供药用辅料处方、生产工艺、质量标准。凡处方、生产工艺、质量标准与上次注册内容有改变的，应当注明具体改变内容，并提供批准证明文件。

随着药物制剂水平的不断发展，所使用的辅料日益繁多。目前申报的新药处方中所使用的辅料来源有多种，如国产的、进口的、及自制的;而所用辅料的标准也多种多样，如

中国药典标准、国外药典标准、地方标准、食品标准、化学试剂标准及自订标准等;且中国药典收载的一些常用辅料并未注明其具体用途。为了在技术审评过程中遵循基本统一的审评

标准，结合有关协调会会议纪要精神，经过讨论基本达成如下共识，以此作为新药申报中药用辅料的申报要求与技术审评要点：

一、新药申报中药用辅料的原则要求

1、原则上制剂中所使用的辅料应有正式的药用标准、或被主管部门认可的执行标准。

2、制剂中所使用的辅料应有合法的来源：包括国内被有关部门批准作为药用辅料正式生产、或具合法的《进口药品注册证书》及口岸药检报告。

3、正式的药用标准包括中国药典、国外药典、部颁标准、地方标准。

4、除特殊情况外，具正式药用标准的辅料，一般不要求省级药检所复核。

二、新药申报中有关药用辅料的特殊情况

1、由申报单位进口并仅供自己申报的制剂品种使用、且用量很少的辅料，不必要求申报单位提供《进口药品注册证书》及口岸药检报告;但申报单位须提供该辅料的国外

药用依据及其有关质量标准(包括原生产厂家标准或国外药典标准)和检验报告(包括自检报告或省级药检所的复核报告)。

2、对于国内正式药用标准中未注明其具体用途的辅料，如应用于注射剂，建议申报单位在一定的依据基础上，制订其内控标准;若用量较大，建议此质量标准经省级药检所

复核。

3、对于口服制剂中使用已广泛应用的少量色素、食品添加剂，申报单位应提供其相应的食品标准。

4、对于制剂中常用的辅料，但没有国内正式药用标准、而有国外正式药用标准的，要求申报单位参照国外标准制订其内控标准。如属于注射剂中用量较大的辅料，建议此内控

标准经省级药检所复核。

5、其他情况应按新辅料申报，获准后方可使用。

药用辅料 篇3

2006年3月, 国家局发布了《药用辅料生产质量管理规范》。该规范简称为辅料GMP, 规定了辅料生产企业实施质量管理的基本范围和要点, 供企业参照执行, 不要求企业强制认证。由于缺乏有效的激励措施, 企业自愿认证被虚置。

2012年8月, 国家局发布了《加强药用辅料监督管理的有关规定》, 对药品生产企业、药用辅料生产企业、监管部门各自的工作职责均提出了相应的要求, 明确了药用辅料的监管模式, 设立了信息公开、延伸监管、社会监督等工作机制, 加大了对违法违规行为的打击力度。该规定自2013-02-01起执行。《加强药用辅料监督管理的有关规定》进一步明确了企业的主体责任, 落实了监管部门的责任, 对药用辅料的管理提出了一些新的举措。如对药用辅料生产企业强制执行GMP、对药用辅料实施分类管理、提高药用辅料的标准、建立药用辅料数据库和辅料生产企业信用档案等。[2]

目前, 我国药用辅料生产企业多且杂, 涉及药品生产企业, 食品、化工企业。药品生产企业按照GMP组织生产, 并取得了药品批准文号;食品、化工企业虽有药用标准, 但无药品批准文号。药监部门对药用辅料实行分级注册、分类管理制度[3]。对新的和安全风险较高的药用辅料实行许可管理, 即生产企业应取得《药品生产许可证》, 品种必须获得注册许可;对其他辅料实行备案管理, 即生产企业及其产品应进行备案[4]。其中, 新的药用辅料、进口药用辅料由国家食品药品监督管理局批准注册;已有国家标准的药用辅料 (除按标准管理的药用辅料外) 由省、自治区、直辖市 (食品) 药品监督管理部门批准注册;色素、添加剂、香精和试剂类药用辅料实行标准管理[5]。

虽然已出台相关规定监督药用企业, 但体系还不够完善仍存在许多问题, 下面就有关问题进行讨论提出合理建议。

1我国药用辅料管理现状

1.1药典收录的辅料品种较少, 规格单一

目前, 我国药品生产企业所使用的辅料约有500多个品种, 在2010版《中国药典》 (Ch P) 中收载的有132种。美国大约有1500种辅料在使用, 收入《美国药典-国家处方集》 (USP-NF) 中的辅料约占50%。欧洲大约有3000种药用辅料在使用, 收入各种药典的也占50%。我国的药用辅料不仅品种少, 规格也单一, 难以满足药物制剂的开发和应用。[6]

1.2标准收载项目不全

《中国药典》2010版中, 辅料品种项下的内容包括化学名、汉语拼音、英文名称、分子式、性状、鉴别、检查、含量测定、类别、贮藏等项目。实际生产中, 药物与辅料之间、辅料与辅料之间、辅料与设备表面之间都可能存在相互作用。然而, 我国的相关标准中却没有一些配伍禁忌、相互作用或使用注意事项等项目, 给药品生产管理和产品质量带来隐患。

1.3药用辅料质量标准不健全

《药品管理法》没有明确规定药用辅料的生产需要审批、生产企业需要进行GMP认证管理。仅仅规定药品生产企业生产药品所需的药用辅料必须符合药用要求。而对于“药用要求”的具体标准是什么没有明确规定, 这就给违法行为提供了可乘之机。[7《]中国药典》2010年版共收载了132个辅料品种, 二部凡例规定:制剂中使用的原料和辅料, 均应符合本版药典的规定;本版药典未收载者, 必须制订符合药用要求的标准, 并需经国务院药品监督管理部门批准。但是, 目前尚缺乏配套的“药用要求”标准体系。[8]

1.4辅料生产企业间无序竞争, 合格、专业的辅料生产企业较少, 未形成专业产业链

药用辅料供应市场混乱, 是药品质量不稳定的因素之一。目前, 我国缺少专业的和大型药用辅料生产企业, 大多数辅料是由化工厂、食品加工厂或轻工企业生产, 少数辅料作为药厂的副产品由药厂生产, 产品的质量和工艺比较落后。同时, 由于化工、食品企业进入药用辅料市场后引起激烈竞争, 企业竞相压缩成本, 普通的辅料附加值通常比较低, 竞争加剧后, 企业不得不以牺牲质量换取利润, 使得产品质量不稳定, 甚至出现同厂同品种的不同批号之间的产品质量有差别, 最终造成了药品质量也不稳定。[1]

1.5新型药用辅料的应用研究力量薄弱

目前, 研发新型药用辅料是国外先进国家的重要领域, 其研发特点是紧密结合应用实际。我国相关领域的研发力量相对不足, 鲜有新辅料问世。

2完善我国药用辅料监管的几点建议

2.1实行适合中国国情的管理模式

目前适合中国国情的管理模式应是分级注册, 分类管理, 即:新的药用辅料、进口药用辅料由国家药监主管当局批准注册;已有国家标准的药用辅料由省级药监管理部门批准注册;对于口服给药和外用制剂中使用的辅料, 如是已广泛用于食品行业和化妆品行业的色素、添加剂、香精和试剂类, 可实行标准管理, 并规定其最大用量。对重要药用辅料, 风险类较高或用于注射制剂的辅料, 则实施药品批准文号管理, 要求实施GMP生产规范;其他辅料实行辅料标准认可管理。[8]

2.2加快完善药用辅料法律法规

尽快建立药用辅料有关的法律法规。在生产环节, 应明确《药用辅料生产质量管理规范》的法律地位, 根据我国药用辅料生产企业实际情况并参考国际通用的药用辅料GMP指南, 进一步完善《药用辅料生产质量管理规范》。但是, 在实施GMP管理时应注意, 短期内GMP设置的条款要求不宜过高, 否则会导致很多辅料供应商因达不到GMP要求或费用太高而不再供应, 甚至是完全退出市场, 毕竟很多辅料主要用于其它行业, 如食品, 化妆品等。此外, 还要加强辅料生产企业的注册管理制度。

2.3建立健全药用辅料质量标准

虽然我国现有版本药用辅料收载情况较以前大有改善, 但仍存在着收载辅料项目、规格不全, 系列化产品收载不足等情况, 质量标准体系有待提高。建议增加辅料标准项目, 如分类、给药途径、最大安全剂量、配伍禁忌等。此外, 还可以增加一些辅料的性能指标。

2.4建立药品生产企业数据库

建议各地食品药品监督管理部门建立健全全省/市统一的药品生产企业辅料信息数据库。为每家企业所使用的每个辅料建立电子信息档案, 实现药品生产企业辅料的信息化管理, 提升药品监管的信息化水平。

2.5逐步实施GMP认证管理

建议参照目前的药品管理模式, 鼓励有条件的企业积极实行GMP管理, 对通过GMP认证企业的新产品申报提供优惠政策, 从本质上扶持国内药用辅料生产企业提高企业竞争力, 吸引国外知名药用辅料公司引进新药用辅料等。通过这些手段, 逐步改善辅料的生产环境, 提高产品质量。通过逐渐规范, 待条件成熟后逐步全面实施GMP认证管理。待辅料标准系统完善和GMP全面实施, 辅料实施DMF管理的模式也不远了。

推行药用辅料企业G M P认证, 是企业生存发展的必然选择。实施GMP, 可以实现企业人才、环境、技术、管理与产品的全面优化;不断强化质量意识和质量保障水平, 加速标准化进程, 保证产品优质安全有效, 提高产品信誉度;能够有效控制消耗定额, 降低生产成本, 增加企业利润, 推动企业走上专业化、规范化、规模化之路。

推行药用辅料企业G M P认证, 是加快企业技术创新的重要保证。实施GMP, 有利于推动药用辅料的技术创新, 不断开发出新型药用辅料, 促进稳定、方便的药物剂型的开发应用, 为药物生产的安全、有效提供更加可靠的质量保证。

推行药用辅料企业G M P认证, 是推动医药产业健康发展的基础保证。实施GMP, 有利于增强产品竞争力, 使辅料企业更好地参与国际市场竞争, 提高辅料行业的整体技术水平, 并将有利于提升制药企业的市场竞争力, 进而推动医药产业的健康稳定发展。[9]

摘要：药用辅料是药物制剂的重要组成部分, 对保证药品质量至关重要。但我国的辅料管理问题日渐凸现。本文通过对辅料管理的现状分析特别是GMP认证体系的实施现状, 对科学合理规范的辅料管理提出建议。

关键词：药用辅料,GMP,认证体系

参考文献

[1]佘清.中国药用辅料的监管问题浅析[J].中国药品标准, 2006, 7 (6) :466.

[2]汪丽, 贾娜, 张珂良, 胡春丽, 沈文娟, 陈福军.我国药用辅料的现状及监管建议[J].中国药事, 2013, 27, 7.

[3]何文威, 李野, 杨悦.浅谈我国制药企业的专利战略[J].中国新药杂志, 2006, 15 (19) :1612-1615.

[4]周静, 张辉, 卞志家, 等.瑞舒伐他汀的专利保护现状分析[J].中国发明与专利, 2011, (10) :50-52.

[5]刘彦明.专利到期药物的仿制策略与国际认证途径分析[J].中国发明与专利, 2011, (10) :21-24.

[6]谢正福, 吴莺.浅析我国药用辅料管理现状及存在问题[J].今日药学, 2010, 20 (7) :64-66.

[7]刘银良.转基因论争中的知识产权问题[J].法学, 2012, (3) :101-110.

[8]梁银杏, 叶桦.我国药用辅料管理的探讨[J].中国医药工业杂志, 2012, 43 (2) :160-163.

几种药用辅料在制剂中的注意事项 篇4

羧甲基纤维素钠羧甲基纤维素钠以其增黏的特性，广泛应用于口服和局部用药物制剂。但其与强酸溶液、可溶性铁盐以及一些其他金属如铝、汞和锌等有配伍禁忌，如果在乳膏剂配方中其它物料含有可溶性铁盐超标，会引起乳膏颜色的改变；在制剂中如与95%的乙醇混合时，会产生沉淀；另羧甲基纤维素钠吸湿性较强，制备对水敏感的药物片剂时需要慎重使用。

低取代羟丙纤维素低取代羟丙纤维素主要应用于片剂和胶囊剂的崩解剂和片剂的黏合剂。但低取代羟丙纤维素与碱性物质可发生反应，因此片剂处方中如含有碱性物质在经过长时间的贮藏后，崩解或溶出时间有可能延长。对于这点，制剂原料为碱性物质且处方中有低取代羟丙纤维素时，生产企业应加强稳定性试验中崩解时限和溶出度的考察。

羟丙甲纤维素羟丙甲纤维素在口服和局部用制剂中得到越来越广泛的应用，但其和一些氧化剂有配伍禁忌；另由于羟丙甲纤维素为非离子化合物，因此与金属盐或离子化有机物可形成不溶性沉淀；另外其在眼科滴眼剂中作为增黏剂时，因其水溶液易受微生物的侵袭，因此贮藏时应加入防腐抗菌剂，防腐抗菌剂以苯扎氯铵为最好。

硬脂酸镁硬脂酸镁作为片剂和胶囊剂的润滑剂而广泛应用。但由于其呈疏水性并能阻滞药物从固体剂型中溶出，因此在处方中应尽量使其浓度最低。尤其是在直接压片处方中，硬脂酸镁的使用量不得超过0.5%，否则会使片剂产生软化效应；在硬脂酸镁和片剂颗粒混合时，混合时间增加会引起片剂溶出速度和破脆强度降低，因此硬脂酸镁的混合时间应谨慎控制；由于硬脂酸镁与强酸、强碱和铁盐有配伍禁忌，故在含有阿司匹林、一些维生素、大多数生物碱盐的药物制剂中不得使用。

乳糖乳糖作为片剂和胶囊剂的填充剂或稀释剂越来越广泛应用于国内药品生产企业中。但其与含伯胺或仲胺的药物易发生Maillard缩合反应，因此以阿司匹林、茶碱、青霉素、苯巴比妥为原料的药物制剂应避免使用乳糖。