一线治疗（共10篇）
一线治疗 篇1
据“中国医药报”日前报道, 国家食品药品监督管理总局批准赛诺菲公司生产的多西他赛 (泰索帝) 用于晚期胃癌一线治疗, 即在原有顺铂联合5-氟胞嘧啶 (简称CF方案) 的基础上加入多西他赛 (简称DCF方案) 。
在我国开展的临床研究显示, 与传统的C F方案相比, DCF方案可显著提高既往未接受过化疗的晚期胃癌患者的总缓解率, 由33.9%提高到48.7%;延长患者的无进展生存期和总生存期, 无进展生存期由4.9个月提高到7.2个月。目前, 该方案已被美国国立综合癌症网络临床指南推荐为一线疗法, 被欧美国家胃癌临床专业医生广泛使用。
复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科主任李进教授表示, “与欧美国家批准的方案相比, 我国注册研究调整了剂量, 但疗效不变, 不良反应发生率相对更低。在DCF方案中, 将多西他赛、顺铂和5-氟胞嘧啶的剂量分别由75mg/m2、75mg/m2、750mg/m2调整至60mg/m2、60mg/m2、600mg/m2, 通过全方位护理可以帮助化疗患者高效安全地完成治疗, 提高生活质量”。
一线治疗 篇2
【关键词】培美曲塞；卡铂；晚期非小细胞肺癌；化疗
肺癌是世界范围内主要的癌症死亡原因，在恶性肿瘤相关死亡原因中占第一位。2002年全世界肺癌新发病例约135万，死亡病例约118万，均为全球首位的癌症。在国内肺癌的发病率及死亡率同样居肿瘤首位，其中非小细胞肺癌（NSCLC）占肺癌发病率的80%～85%，大约75%的非小细胞肺癌（NSCLC）在确诊时为IIIB期或IV期，已处于晚期，失去手术机会，细胞毒化疗成为晚期NSCLC的主要治疗方法。2009-2011年NCCN指南非小细胞肺癌（中国版）建议，对于晚期肺癌患者一线治疗采用培美曲塞与顺铂或卡铂联合方案均适合，且对于不可治愈的晚期肺癌患者，联合卡铂的耐受性更好，尤其是对肺腺癌更具生存优势。本文回顾行分析我科从2011年6月至2013年8月收治晚期非小细胞肺癌患者45例，应用培美曲塞联合卡铂方案一线化疗，其疗效肯定，且毒性低。现总结报告如下：
1 资料与方法
1.1 研究对象 收集2011年6月至2013年8月大连市金州区第一人民医院肿瘤科收治的ⅢB--Ⅳ期NSCLC患者45例，年龄41～69岁，平均（58）岁，其中男28例，女17例。所有病例均经病理学或细胞学确诊为腺癌，符合2009年国际抗癌联盟（UICC）TNM分期（第7版）；有可测量的病灶；KPS评分>60分；预计生存期≥3个月，血常规、肝肾功能正常；治疗前1个月内未做过其他抗肿瘤治疗，近3个月内未用过免疫增强剂。
1.2 治疗方法 给予培美曲塞500mg/㎡，d1静脉滴注，卡铂AUC=5，d1静脉滴注，2l天为1周期，至少化疗2个周期。所有患者培美曲塞首次给药前5天至末次给药后21天每日口服低剂量叶酸400ug，治疗前1周内及此后每3周肌肉注射维生素B12 1000ug。并于培美曲塞治疗前1天、给药当天、给药后1天给予地塞米松口服4mg，每天2次。上述化疗方案均在治疗中给予常规预防性5-HT3受体拮抗剂和其它止吐及必要预处理，加强对症支持治疗，根据病情给予重组人粒细胞集落刺激因子（rh-CSF）升白細胞等治疗。
1.3 临床疗效和毒副反应评价标准
按照RECIST1.0 标准评价疗效，分为CR、PR、SD、PD，以CR+PR计算有效率，CR+PR+SD计算临床获益率。以KPS评分和体重增加为观察指标，KPS增加或体重增加为有效。毒副反应按WHO抗癌药物不良反应分级标准评价，分为Ⅰ-Ⅳ级。
2 结果
2.1 临床疗效 45例均按计划完成了相应的治疗，其中CR0例，PR13例，SD14例，PD18例，有效率28.9%，临床获益率60.0%。
2.2 生活质量 全组45例中，KPS评分改善4例，稳定41例，降低0例，有效率100%，体重改善9例，稳定33例，降低3例，有效率93.3%。
2.3 毒副反应 治疗期间主要的毒副反应为骨髓抑制、胃肠道反应和皮肤过敏反应。骨髓抑制：以白细胞减少为主，共20例，其中Ⅰ-Ⅱ度19例（42.22%），Ⅲ度4例（8.89%）；血红蛋白减少12例（26.67%）；血小板减少6例（13.33%）。胃肠道反应：Ⅰ度恶心呕吐10例（22.22%），Ⅱ度恶心呕吐2例（4.44%），Ⅲ-Ⅳ度3例（6.57%）。皮肤过敏：皮疹4例（8.89%），皮肤瘙痒2例（4.44%）。轻度肝损伤11例（24.44%）。全组无治疗相关性死亡。
3 讨论
肺癌是当今世界上对人类健康和生命危害最大的恶性肿瘤。第3代化疗药物联合铂类是目前晚期非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗的首选。2004年8月经美国FDA批准培美曲塞做为新的第3代化疗药物用于NSCLC的二线治疗，此后2008年9月F批准培美曲塞联合顺铂用于非鳞性晚期NSCLC的一线治疗。大型临床研究JMDB研究报道培美曲塞联合顺铂一线治疗晚期肺腺癌亚组的中位OS达到12.6个月。卡铂为第2代铂类复合物，与顺铂相比，卡铂的胃肠道反应轻，肾毒性小，使用时无需要大量输液水化，是顺铂较好的替代药物，尤其对于老年患者。
本组45例患者使用培美曲塞联合卡铂方案疗效较好，有效率28.9%，临床获益率60.0%，生活质量有很大程度提高。多数患者对培美曲赛联合卡铂方案有良好的耐受性，主要毒副反应以骨髓抑制、胃肠道反应和皮肤过敏反应，其中骨髓抑制中以白细胞减少较多 ，但所有患者毒副反应经对症处置均可缓解，治疗过程中未发生因严重毒副反应影响治疗进行病例。
综上所述，培美曲塞联合卡铂一线治疗晚期NSCLC疗效较好，临床症状改善，生活质量提高，且毒副反应轻，值得在临床推广应用。
参考文献：
[1] Scagliotti GV，Parikh P，von Pawel J，et al.Phase III study comparing cisplatin plus gemcitabine with cisplatin plus pemetrexed in chemotherapy-naive patients with advanced-stage non-small-cell luang cancer[J].J Clin Oncol，2008，26（21）：3543-3551.
[2] National Comprehensive Cancer Network.2011年NCCN非小细胞肺癌临床实践指南（中国版）[EB/OL]. [2012-06-10]. http：//www.nccnchina.org/nccn –guidelines -china/aspx.
[3] 蔡蔚，蒋磊.，孙静平，等。国产培美曲塞联合卡铂一线治疗老年IV期肺腺癌的临床研究[J].临床肿瘤学杂志，2013， 3（18）：233-237.
一线治疗 篇3
1 资料与方法
1.1 病例选择
2003年3月-2008年6月间我科收治的符合以下标准的病理证实为晚期大肠癌患者进入本临床研究: (1) 初治患者; (2) 有可测量病灶; (3) KPS评分>70分; (4) 血白细胞>3.5×109/L, 血小板>100×109/L, 肝肾功能正常, 无化疗禁忌证; (5) 治疗前签署知情同意书。
1.2 治疗方法
1.2.1 FOLFOX4方案
先给予奥沙利铂 (OXA) 85 mg/m2加入5%葡萄糖注射液500 ml静脉滴注3 h, d1;醛氢叶酸 (CF) 200 mg/m2加入生理盐水250 ml静脉滴注2 h, 然后给予5-氟尿嘧啶 (5-Fu) 400 ml/m2静脉推注 (bolb) , 后续5-Fu 600 mg/m2持续静脉滴注24 h, d1~2, 每2周重复1次, 为1个周期, 4~6周期后评价疗效及耐受性。
1.2.2 毒副作用的防治
为了防止外周静脉炎发生, 均采用深静脉插管 (贵要静脉PICC插管首选) , 采用持续静脉滴注泵, 即便携式输液泵3 ml/h。化疗期间预防应用镇吐药。每周至少检查血常规2次, 每周期前至少检查肝肾功能1次。血白细胞<3.0×109/L或中性粒细胞<1.5×109/L, 予以粒细胞集落刺激因子 (G-CSF) , 支持既往周期中有Ⅳ级粒细胞抑制患者, 化疗结束后24 h开始预防性应用G-CSF。
1.3 评价疗效
近期疗效判断依据实体瘤疗效评价 (RECIST) , 分为完全缓解 (CR) 、部分缓解 (PR) 、进展 (SD) 和稳定 (PD) 。CR+PR为有效率, CR+PR+SD为疾病控制率。
2 结果
2.1 病例临床资料
共42例患者进入本研究, 中位年龄56岁 (29岁~74岁) ;男29例, 女13例;结肠癌25例, 直肠癌17例;根治术后复发转移23例, 确诊大肠癌同时发现远处转移19例;经病理组织学或细胞学检查分别确诊为低分化腺癌27例, 中分化腺癌9例, 高分化腺癌3例, 黏液腺癌2例, 印戒细胞癌1例;转移器官部位大于一处30例 (71.4%) , 肝转移27例 (64.3%) , 肺转移22例 (52.4%) , 腹膜种植转移8例 (19.0%) 。平均每例治疗6个周期。
2.2 近期疗效
42例患者中CR 3例, PR 19例, SD 17例, PD 5例。总有效率52.4%, 疾病控制率92.9%, 中位TTP 8.9个月。
2.3 毒副反应
本方案毒副反应较轻, 主要为Ⅰ~Ⅱ度恶心、呕吐、腹泻、口腔溃疡、末梢神经异常及骨髓抑制, 无因此而中断化疗者。见表1。
3 讨论
大肠癌是我国常见的恶性肿瘤, 近年发病率呈上升趋势, 一旦发生转移, 除少部分患者仍可进行根治性手术外, 全身化疗是其主要治疗手段。我国多年使用CF/5-Fu的习惯化疗方案, 即“中国方案”, 无理论依据, 也无循证医学证据, 应予改正, 统一规范方法。
5-Fu属细胞周期特异性抗肿瘤药, 其半衰期 (T1/2) 短, 仅15 min~20 min, 但由于有明显时间依赖性, 持续输注可使肿瘤细胞暴露于5-Fu中的时间延长, 对DNA及RNA的抑制作用增强。CF又可增强5-Fu抗肿瘤活性, 在晚期大肠癌中, 单用5-Fu与CF/5-Fu合用有效率存在着显著性差异[1]。且每疗程5-Fu的用药天数缩短 (持续滴注48 h) , 避免了药物毒性的积蓄, 5-Fu持续静脉滴注的毒性较小, 可以将5-Fu的剂量提高, 提高抗癌疗效[2]。OXA是继顺铂和卡铂之后的第三代铂类抗癌药, 其化学结构与OXA的差异在于氨基被1, 2-二氨环已烷基 (DACH) 所代替, 故与顺铂在DNA复合体构成和抗癌谱上都大不相同, 与DNA结合速率较顺铂快10倍, 抑制DNA作用更牢固, 有更强的细胞毒性作用[3], 与顺铂没有交叉耐药。OXA与5-Fu有协同增效作用, OXA联合CF/5-Fu治疗晚期大肠癌已取得突出的疗效并广泛用于临床实践[1]。同时, OXA的毒副作用相对较轻, 与顺铂比较, 消化道反应少, 血液毒性轻, 无肾毒性, 常见轻度外周神经感觉异常, 但常为可逆性。
本组42例患者一线应用FOLFOX4方案化疗, 近期有效率为52.4%, 中位TTP 8.9个月, 与国内外研究的结果相一致[4]。在毒副反应方面, 绝大多数是轻中度反应, 患者能耐受, 经对症处理后可以消失。关于本方案的远期疗效我们正在随访观察中。
综上所述, 我们采用FOLFOX4方案一线治疗晚期大肠癌, 有效率高、毒副反应轻、安全性好, 值得临床进一步推广应用。
参考文献
[1]Piedbiois P, Michieles S.Survival benefit of5-Fu/CF over5-Fu bolus in patients with advanced colorectal cancer:An updated meta-analysis based on2751patients[J].Poc Am Soc Clin Oncol, 2003, 22 (3) :1180a
[2]黄石川, 刘琦, 莫汉文, 等.奥沙利铂加醛氢叶酸和大剂量氟尿嘧啶治疗晚期大肠癌[J].临床肿瘤学杂志, 2005, 10 (4) :383
[3]金懋林.胃癌化学治疗的发展与运用[J].中国肿瘤临床, 2000, 27 (10) :792～798
一线生“机” 篇4
一、课本题目
如图，ΔOAB是边长为2的正三角形，记ΔOAB位于直线x=ｔ（ｔ>0）左侧的图形的面积为f(ｔ)．试求函数
f(ｔ)的解析式，并画出函数y=f(ｔ)的图像．
【分析】当直线x=ｔ从左向右平移时，其图形面积可分三种情况讨论：①当0<ｔ≤1时，直线x=ｔ左侧的图形为直角三角形（有一内角为300）,如图1；②当1<ｔ≤2时，可考虑用总面积减去右边的直角三角形的面积，如图2；③当ｔ>2时，其面积恒为常数■．
【点评】（1）通过改变直线的倾斜角与平移方向，其图形面积的函数解析式可以由原来的一元函数转化为二元函数，这时函数的图形由二维图形变为三维图形．求解过程的重点是把握好有关变量的依赖关系，同时注意局部图形与整体图形的相互关系．
（2）面积问题一般可用积分表示．如在第1种形■
■[■x-(kx+b)]dx,k+b≥■且b<0 ■-(■(kx+b)dx+■(-■(x-2)dx),(k+b<■且2k+b≥0且b<0)■. 2k+b<0且b<0
三、练习实践
如图14，图A：边长为2的正方形；图B：上底为1、下底为2的直角梯形；图C：半径为1的圆；图D：在区间［a,b］上的函数f(x)．分别记位于直线x=t(t>0)左侧的图形的面积为f(t)、g(t)、h(t)、k(t)．试求出这四个函数的解析式．
四、一线生“机”
通过以上思考，我们有以下收获：
1． 直线在平移时（包括直线x=t(t>0)与直线y=kx+b两种情形）对应的面积问题其实就是积分问题．当动直线位于已知图形界限内时为不定积分问题，当动直线位于已知图形界限外（或边界处）时为定积分问题，其面积的函数解析式都可用积分形式来表示．而用积分表示时一般还需求出被积函数的原函数，出示化简结果，还原本来面目．
2． 动直线的倾斜角改变后，其函数解析式可由原来的一元函数f(t)转化为二元函数f(k,b)，函数的图形由二维图形转化为三维图形．
3． 处理复杂的几何图形的面积问题需分类讨论，准确把握分类讨论标准，合理选定变量的讨论范围；在寻找面积表达式时可采用直接法或间接法，选用时视具体情况而定．
以上对课本上这道习题的发散思考姑且叫做一线生“机”吧，即由一条直线的平移所产生的事物变化的道理．
（作者单位：江门市新会华侨中学）
一线治疗 篇5
这场争论源自2005年Lancet杂志所发表的, 瑞典Landholm等人对以阿替洛尔为主的β受体阻滞药荟萃分析结果。其结果显示阿替洛尔组脑卒中发生的风险高达26%。作者提出不应再将β受体阻滞药作为抗高血压的一线药物, 也不应再将其作为治疗高血压的对照药物。2006年6月28日, 英国临床优化研究所 (NICE) 和英国高血压学会 (BHS) 依据ASCOT-BPLA试验研究结果联合发布了更新版的《成人高血压治疗指南》 (以下简称《指南》) 。该《指南》提出:“β受体阻滞药不再是多数高血压患者的首选降压治疗药物”, β受体阻滞药从治疗高血压的一线药物降到了四线药物。
此《指南》一经公布引起了学术界强烈震动, 可谓一石激起千层浪。众所周知, β受体阻滞药是目前临床治疗高血压应用非常广泛的药物, 此外, 它还是治疗冠心病、心力衰竭的基本药物之一, 具有不可替代的重要地位。我国专家认为, 对β受体阻滞药应该全面求证、客观评价、合理应用。英国2006年《指南》否定β受体阻滞药作为治疗高血压一线药物的结论并不慎重, 其修改的依据不能令人信服。
1. 首先应从高血压发病机制上来分析β受体阻滞药治疗高血压的合理性。
在高血压最初发病和继发靶器官损害的长期进程中, 交感神经兴奋性增高以及之后的肾素-血管紧张素系统的过度激活和亢进都起了极为重要的有害作用。交感神经兴奋的短期代偿反应, 表现为心率增快、心肌收缩力增强、外周阻力加大、血压升高;其长期兴奋效应则表现为心脏系统的毒性作用。因此, 降低交感神经的活性或阻断其不良作用, 始终是降压治疗的主要环节之一。β受体阻滞药不仅可以对抗交感神经系统的过度激活, 而且还能预防儿茶酚胺的心脏毒性作用, 发挥全面的心血管保护作用, 如改善心室重构、减少心律失常现象、预防猝死等, 特别是对高肾素的高血压人群作用更明显。
2. 不同的β受体阻滞药发挥降压特点不同。
第一代的β受体阻滞药属于非选择性的β受体阻滞药, β1受体阻断可以发挥降压效果, β2受体阻断使外周血管收缩, 周围血管阻力加大, 在一定程度上抵消了因β1受体阻断使心输出量减少对血压的有利影响。阿替洛尔虽然是第二代的β受体阻滞药, 但它的选择性并不高。瑞典学者Landholm等人的荟萃分析使用主要是阿替洛尔, 而阿替洛尔是水溶性的第二代β受体阻滞药, 它并不能代表所有的β受体阻滞药, 特别是不能代表脂溶性及高选择性的第三代β1受体阻滞药。阿替洛尔由于自身众多缺陷, 已逐渐退出降压药市场。
3. 再看英国《成人高血压治疗指南》的修订依据主要
基于Landholm等的荟萃分析, 纳入的20项研究中有17项是关于阿替洛尔的临床研究。ASCOT和LIFE研究中也采用了阿替洛尔, 其研究对象是血浆肾素活性低、β受体敏感性差、血管顺应性差的老年高血压患者, 而阿替洛尔仅能部分阻滞β受体, 不能改善血管顺应性、降低中心动脉压、逆转左心室肥厚。因此, 药物类效应 (drug class effects) 有时并不可靠, 这些临床研究的结论不能类推至所有β受体阻滞药和高血压患者。
4. β受体阻滞药是一类异质性药物, 对这些性质不同的药物进行荟萃分析, 影响了结论的科学性、客观性。
另外, 比索洛尔、卡维地洛等较新一代的β受体阻滞药均未包括在上述荟萃分析中, 尤其是比索洛尔对糖脂代谢影响极小, 与安慰剂相同, 小剂量时可忽略不计。
5. 由于β受体阻滞药问世较早, 在高血压特别是老年
高血压领域中缺乏高质量的循证医学临床试验, 使其在竞争中处于相对劣势地位。其实β受体阻滞药在临床上的应用有不可替代的优势。β受体阻滞药特别适用于快速性心律失常、冠心病、心力衰竭合并高血压, 有交感神经活性增强患者 (如早期高血压伴心率增快、焦虑等精神压力增高者、高血压围术期、高动力循环状态如甲状腺功能亢进等) 。
6. 英国《指南》的调整不针对亚洲人群。
在2002年美国高血压指南 (JNC7) 、2003年欧洲高血压指南、2004年英国高血压指南和2005年我国高血压指南中, 都推荐将β受体阻滞药作为高血压治疗的一线药物。
经过2006年关于β受体阻滞药治疗高血压的一场争论, 给我们带来许多有益的启示, 目前似乎已尘埃落定。 (下转7页) (上接3页) 2007年6月在意大利米兰的欧洲高血压学会 (ESH) 第17届年会上, 欧洲心血管病专家公布并解读了ESH和欧洲心脏病学会 (ESC) 2007年版的高血压治疗指南。之后的欧洲指南力挺β受体阻滞药, 他们坚持循证医学原则, 拨乱反正, 旗帜鲜明地重申β受体阻滞药仍然是高血压治疗的一线药物。
一线治疗 篇6
1资料与方法
1.1 一般资料
2006年07月至2012年7月经病理组织学证实为结肠或直肠腺癌27例, 其中男15例, 女12例;年龄39～69岁, 中位年龄61岁。转移部位:肝转移3例;肺转移4例;腹盆腔转移8例;远处淋巴结转移12例。初治17例, 复治10例, 均未经奥沙利铂治疗, 既往治疗结束至少两个月。所有患者KPS≥70分, 无明显化疗禁忌证, 有可客观测量病灶。
1.2 治疗方法
先给予奥沙利铂 (L-OHP) 85 mg/m2静脉滴注, 第1天;醛氢叶酸 (CF) 200 mg/m2静脉滴注2 h, 第1、2天;CF后5-氟尿嘧啶 (5-FU) 400 mg/m2静脉推注, 后继予5-氟尿嘧啶 (5-FU) 600 mg/m2, 持续静脉滴注22 h, 第1、2天, 每两周重复一次, 4周为一个周期, 化疗两个周期后评价疗效和毒副反应。化疗前30 min常规给予恩丹西酮或格拉司琼止吐。
1.3 疗效评定标准及毒性反应评价
按照WHO制定的实体瘤客观疗效评价标准分为完全缓解 (CR) 、部分缓解 (PR) 、稳定 (SD) 和疾病进展 (PD) 。以CR+PR计算总有效率。有效者四周后再次复查CT等影像学检查进行疗效确认。毒副反应按WHO标准分为0～Ⅳ度。
1.4 统计分析
所有实验数据以SPSS 16.0统计软件分析, 计数资料用百分数表示, 比较采用χ2检验, 检验水准α= 0.05。
2结果
2.1 近期疗效
27例患者均可评价疗效, 其中CR3例, PR11例, SD9例, PD4例, 全组总有效率51.86%, 初治和复治患者总有效率差异无统计学意义 (P>0.05) 。中位TTP8.1个月。见表1。
2.2 毒副反应
本方案毒副反应较轻, 主要为为Ⅰ-Ⅱ度胃肠道反应、骨髓抑制及神经毒性。胃肠道反应主要为恶心、呕吐, 骨髓抑制主要为白细胞及血小板减少, 神经毒性主要为周围神经炎。全组无因毒副反应中断化疗或致死病例。见表2。
3讨论
近年来, 我国大肠癌的发病率呈上升趋势, 大多数发现已为晚期, 少数发现早期者可手术, 但术后亦有40%～50%患者出现复发转移, 因此全身化疗是晚期及术后复发转移患者的主要治疗手段之一。5-FU是大肠癌化疗最广泛的药物, 但要有效率<15%, 加用CF生化调节可使有效率增加到20%左右。奥沙利铂 (L-OHP) 是继卡铂、顺铂后的第三代铂类抗肿瘤药, 其通过铂原子与肿瘤细胞DNA形成交联, 阻断其复制和转录而达到抗肿瘤效应, 与DNA结合速率较顺铂快10倍, 与顺铂没有交叉作用[1]。奥沙利铂与CF/5-FU有协同增效作用, 单用奥沙利铂有效率仅为10%, 国际癌症中心随机用L-OHP联合CF/5-FU治疗晚期大肠癌有效率50%, 差异有统计学意义[2]。奥沙利铂与5-FU/CF形成的FOLFOX4方案现已成为治疗大肠癌的标准方案。同时L-OHP的毒副作用相对较轻, 与顺铂比较, 消化道反应作用小, 骨髓抑制轻, 无肾毒性, 常见轻度外周神经毒性, 在化疗中注意手足保暖及避冷可减轻该毒性症状的发生, 且该毒性多为可逆性。本组27例患者化疗总有效率51.86%, 初治患者52.94%, 复治患者50.00%, 中位TTP8.1个月, 初治与复治差异无统计学意义 (P>0.05) , 与报道相近[3]。毒副作用方面, 多为Ⅰ-Ⅱ度反应, 患者可耐受。
综上所述, FOLFOX4方案治疗晚期大肠癌疗效疗效好, 毒副反应可耐受, 值得临床进一步推广应用。
参考文献
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[2]Levi F, Zadani R, Misset JL.Random-izedmulticen tretrial of chro-notherapywith oxaliplatin, fluorouracil and folnicacidinmetastatic colorectal cancer, international oranizationforc ancerchronotherapy.Lancet, 1997, 350 (9079) :681-686.
一线治疗 篇7
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2012年3月至2014年5月住院治疗29例晚期胰腺癌患者, 年龄65~80岁, 平均71.6岁。病例入选标准: (1) 患者经组织学或细胞学病理确诊 (组织学或细胞学证实为胰腺癌且CT有可测量病灶) ; (2) 所有患者均无手术指征; (3) 所有患者均无严重内科疾病, 血常规、肾功能、肝功能、心电图大致正常; (4) 29例胰腺癌患者Karnofsky评分≥70分, 预计生存时间≥1个月。
1.2 治疗方法
替吉奥给药方式:体表面积1.25 m2时给予40 mg Bid, 1.25~1.5 m2时给予50 mg Bid, 体表面积≥1.5 m2时给予60 mg Bid d1-14口服, 每3周重复, 每2周期后行CT检查评价疗效及不良反应, 若出现不能耐受副反应或疾病进展立即终止化疗, 化疗有效患者最多至6周期结束。
1.3 疗效和安全性
按照实体瘤疗效反应的评价标准对疗效进行评价, 收集治疗前1个月内影像学资料 (CT或者MRI) 作为基线。每完成2周期复查1次影像学, 根据1981年世界卫生组织 (WHO) 制订的实体瘤近期临床疗效标评价标准判效, 完全缓解CR、部分缓解PR、稳定SD和进展PD, 以CR+PR计算有效率RR, CR+PR+SD计算疾病控制率DCR。每周记录患者骨髓抑制情况、消化道反应、手足综合征、口腔黏膜炎等不良反应。出院后随访直至患者出现疾病进展及死亡。
1.4 统计学处理
采用SPSS 13.0统计软件进行分析, 计数资料以百分率表示, 组间比较采用χ2检验, P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 近期疗效
完全缓解CR 0例, 部分缓解PR 6例 (20.7%) , 稳定SD11例 (37.9%) , 进展PD12例 (41.4%) , 中位疾病进展时间TTP 3.7个月 (2.9~6.1个月) , 中位生存期8.5个月 (6.9~10.9个月) , 13例患者治疗过程中CA199及CEA有所下降, 3例降至正常参考范围内。
2.2 不良反应
所有患者均可评价不良反应, 以骨髓抑制, 消化道反应为主, 未出现Ⅳ度化疗副反应, 其中中性粒细胞减少10例, 贫血4例, 恶心呕吐8例, 厌食2例, 乏力3例, 不良反应可逆转, 无治疗相关性死亡病例, 无脱落及失访病例。
3 讨论
我国胰腺癌发病率总体上升, 而我国人口老龄化日趋严重, 老年胰腺癌的治疗成为医务工作者急需面对的问题。胰腺癌恶性程度高, 生存期短, 多数患者发生就诊时已无手术机会, 全身化疗是胰腺癌治疗中不可或缺的手段, 既往研究中以含吉西他滨为晚期胰腺癌标准一线化疗药物已经10余年, 主要有吉西他滨、氟尿嘧啶及其口服制剂, FOLFOXIRI方案及厄洛替尼等, 有效率均不高[2]。Heinemann等[3]进行的吉西他滨联合顺铂的Ⅲ期临床试验, PFS较吉西他滨单药延长 (5.3对3.1个月) , OS也稍有延长 (7.5对6.0个月) , 但没有获得统计学差异。继续寻找有效率高、副反应小的一线治疗药物十分必要。替吉奥是新型的口服氟脲嘧啶制剂, 包括替加氟 (FT) 和吉美嘧啶 (CDHP) 、奥替拉西 (OXO) 两类调节剂。FT是5-Fu的前体药物, 能在活体中转化为5-Fu。CDHP有助于较长时间维持血中和肿瘤组织中的5-Fu的有效浓度, 具有与5-Fu持续静注类似的疗效。OXO影响5-Fu在胃肠道的分布, 降低毒性作用。本研究中, 替吉奥单药治疗老年晚期胰腺癌取得了较好的疗效, 且安全性高, 毒副反应轻, 但本研究中患者数量少, 还可以在多中心、大样本的临床试验中继续判断此药物的疗效及安全性。
摘要：目的 探讨替吉奥一线治疗老年晚期胰腺癌的临床疗效及安全性。方法 选取病理证实的老年 (6581岁) 晚期胰腺癌患者29例, 一线给予替吉奥单药化疗, 体表面积<1.25 m2时给予40mg Bid, 1.251.5 m2时给予50 mg Bid, 体表面积≥1.5 m2时给予60 mg Bid d1-14口服, 每3周重复, 每2个周期后行CT检查评价疗效及不良反应, 化疗有效患者最多至6周期结束。结果 29例患者均完成替吉奥单药一线治疗, 其中完全缓解CR 0例, 部分缓解PR 6例 (20.7%) , 稳定SD11例 (37.9%) , 进展PD12例 (41.4%) , 中位疾病进展时间TTP 3.7个月 (2.96.1个月) , 中位生存期8.5个月 (6.910.9个月) , 毒副反应以骨髓抑制, 消化道反应为主, 未出现IV度化疗副反应, 其中中性粒细胞减少10例, 贫血4例, 恶心呕吐8例, 厌食2例, 乏力3例。结论 替吉奥单药作为一线治疗老年晚期胰腺癌疗效好, 且安全、毒副反应轻, 患者耐受性好, 对于高龄及生活质量评分相对偏低的患者是较好的选择。
关键词：替吉奥,老年晚期,胰腺癌,一线治疗
参考文献
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[2]徐延钧, 郭亚民, 吴新民, 等.胰腺癌的临床诊断进展[J].实用临床医药杂志, 2010, 14 (21) :156-160.
一线治疗 篇8
1 材料与方法
1.1 病例选择及一般资料
2005年6月至2006年6月经治患者,符合下列入选标准:①病理组织学或细胞学证实为NSCLC患者,经摄片、脑MR、骨ECT、胸部CT或纤支镜检查明确肺癌临床分期,并有可测量的病灶,能客观判断疗效;②年龄矣75岁;③PS评分≤2;④预计生存期≥3个月;⑤肝肾功能、心电图及血象正常或接近正常;⑥有随访可能。共23例的Ⅳ期NSCLC患者入选,其中男性15例,女性8例,年龄35～73岁,中位年龄55岁;腺癌14例(61%),鳞癌9例(39%)。
1.2 治疗方法
患者予以吉非替尼单药250mg口服,持续用药至疾病进展或出现不能耐受的严重不良反应。对疾病进展的患者可考虑予以多西紫杉醇联合卡铂或顺铂作为二线治疗方案。
1.3 疗效及毒性评价方法
治疗2个月后进行复查并评价疗效和不良反应。疗效评价采用RECIST标准,分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)、疾病进展(PD)。应用NCI-CTC评价不良反应。并随访1年生存率。
1.4 统计处理
采用χ2检验,应用SPSS12.0作统计分析。
2 结果
2.1 疗效
23位患者中,吉非替尼的中位治疗时间是3.2个月,无CR患者,PR6例,SD8例,总有效率为26%(623),疾病控制率(PR+SD)61%。以性别分组显示,女性患者PR4例,SD3例,在有效率方面,男女性之间在统计学上有显著性差异。而根据吸烟史、病理类型、PS评分等因素分组分析,未显示明显统计学差异。1年生存率为58%。
2.2 不良反应
所有患者均进行了不良反应评价。总体而言不良反应轻微,最常见的是皮疹、乏力、腹泻和肝功能损伤,都以Ⅰ/Ⅱ度为主,仅有1例患者发生Ⅲ度皮疹。所有患者中未见ILD的发生。用药前后患者生活质量无明显下降。
3 讨论
目前肺癌的发病率和病死率在全世界均呈不断上升趋势,已成为世界范围内肿瘤死亡的首要原因,NSCLC约占肺癌的85%。尽管对肺癌的治疗有了长足进展,但荟萃分析显示在应用含铂方案化疗的情况下仅有10%的1年生存受益以及1.5个月的中位生存期延长,肺癌患者5年生存率仅为1%～5%[5]。此外,化疗所伴随的不良反应仍是不能忽视的问题[6]。因此,新的有效药物及治疗方式是急需的。吉非替尼作为皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂,在NSCLC二线治疗中显示出良好的有效性及耐受性。
作为一线治疗,在2个大型随机研究中吉非替尼曾与化疗药物联合应用治疗NSCLC (INTACT 1和INTACT 2),但结果显示联合应用即不能改善患者的生存期也没有提高治疗的有效率。作为二线治疗,吉非替尼单药对不吸烟的亚裔女性腺癌患者可以改善生存期。而吉非替尼单药作为一线治疗的效果目前还没有大型Ⅳ期临床研究证实。
本研究证实,吉非替尼单药一线治疗Ⅳ期NSCLC有效率为26%,疾病控制率为61%,显示对晚期NSCLC具有良好的抗肿瘤活性。本研究表明在中国NSCLC患者中,吉非替尼单药一线治疗Ⅳ期NSCLC的效果优于西方国家患者,而与日本的研究结果相似[7,8]。同时,研究显示吉非替尼单药治疗不良反应轻微,常见不良反应为皮疹、乏力、腹泻和肝功能异常,且大多为ИI度,无明显的血液学毒性,尤其是对生命有威胁的ILD并未发生,说明吉非替尼具有良好的耐受性。而用药前后患者的生活质量也没有明显减退。亚组分析显示,在女性患者中的有效率明显高于男性患者(50%/13%),并具有统计学差异。而以其他预测指标如吸烟史、病理类型和PS评分分组分析,在疗效方面未显示有显著性差异,这可能与病例数太少有关。1年生存率为58%,与标准的含铂化疗方案比较生存率有所提高。
综上所述,本研究提示吉非替尼单药一线治疗晚期NSCLC具有较好的疗效和良好的耐受性,尤其在女性患者中疗效更好。还需要大型Ⅲ期临床研究来确证吉非替尼单药作为晚期NSCLC标准一线治疗的合理性。目前关于吉非替尼单药一线治疗晚期NSCLC的国际多中心Ⅲ期临床研究IPASS (first line Iressa versus carboplatin/aclitaxel in Asia)正在进行中,等待结果明确后会对吉非替尼单药在一线治疗晚期NSCLC的作用有一个明确的答复。
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诊断一线管理 篇9
老板们习惯坐在办公室看着报表和报告判断一线状况，看到业绩提升就自我感觉良好。但是报告经过精心修饰，“屡战屡败”可以写成“屡败屡战”。老板们只有亲自去看基础市场，才能把一线营销的现状暴露在阳光之下。
我们的观点是：如果只是个别市场或个别业务员出问题，根子也许在业务员身上；如果一个区域的业务员都出问题，根子一定在一线管理者身上；如果整个公司的业务员都出问题，根子一定在老板身上。
其实，一线管理者也很委屈：“业务员素质这么差，我有什么办法?”确实，优秀的业务员早已被提拔为一线管理者，如果得不到提拔，早就跳槽了；特别差的业务员，早已被淘汰了，如果还没淘汰，说明一线管理者的管理有问题；剩下的是什么?要么是新手，要么是平凡的业务员，这就是一线管理者面对的现实。如果一线管理者无法面对这个现实，或者面对现实束手无策，就不要做一线管理者。
一线管理者是公司管理的最后一关，但是，一线管理者把关的现状比业务员的现状更值得担忧，请看一系列典型现象。
一线管理的问题
典型现象1：滥用“没有任何借口”、“执行力”。
案例：一家农药企业的区域经理在月初例会上查找到的上个月没有完成任务的原因是“业务员执行力差”，分配当月销量任务，遇到业务员反对时，他又以“没有任何借口”搪塞。
诊断：“没有任何借口”，“执行力”是近几年的流行语，大家对它们有很多曲解，这误导了很多管理者。
先来看“执行力”。执行力包括两个基本问题：一是执行什么，这是管理者要解决的问题；二是如何执行，这是执行者要解决的问题。只有先解决“执行什么”的问题，才能解决“如何执行”的问题。当管理者下达的月度计划只有“销量计划”寸，管理者和业务员实际上都不知道应该“执行什么”。按照业务员的理解，完成销量计划最简单的办法就是促销，于是业务员就只剩下一项工作：向公司要政策。
大多数管理者对执行力的错误理解是“在没有支持的情况下独立完成任务的能力”。
我们在主持一家食品企业的销售工作时，第一次例会竟然开了10多天。当公司下达销量目标时，我们要求业务员拿出相应的工作方案。业务员按照惯例，拿出的仅仅是销量分解和促销方案，没有任何工作方案。我们要求：“月度工作方案只有详细到人们一看方案，就知道只要按照该方案不折不扣地执行，这个月的任务保证没问题，这样才算合格，才能够下市场。”因此，业务员的工作方案，必须当着所有管理者的面一个个“过堂”，接受质询。结果，做得最好的业务员修改了3遍方案，3次“过堂”才过关，最多的修改了6遍方案。
我们认为：业务员的任务就是不折不扣地执行既定方案，管理者的任务是保证、监督既定方案的执行。如果方案得到执行，销量任务仍然完不成，责任在公司；如果方案得不到执行，即使超额完成销量任务，也要追究业务员和管理者的责任。首先有可执行的工作方案，然后不折不扣地去做，这就是执行力。因此，从管理角度看，执行力首先是指导力(指导部下执行)，然后是监督力(监督部下执行)，而不是“独立工作的能力”。
再来看看“没有任何借口”。这句话实际上隐含着一个前提：首先要求管理者要在保障、支持上没有任何借口，然后才能要求业务员在执行上没有任何借口。“没有任何借口”事实上是对管理者和业务员的对等要求，既要求业务员完成任务没有任何借口，也要求管理人员在保障、支持方面没有任何借口。
如果管理者只下达销量目标，然后就要求业务员“没有任何借口”去实现，这实际上是管理者逃避责任的借口，是管理者无能的表现。
典型现象2：“劳模从政”后遗症——把自己当做大业务员。
诊断：我们承认，绝大多数一线管理者都曾经是优秀的业务员，但优秀的业务员就能够自然地成为优秀的管理者吗?
改革家商鞅提出要奖罚分明，他举了一个例子：一个士兵战斗很勇敢，可以奖励他当长官。另一个哲学家韩非子不同意商鞅的观点，他认为：提拔勇敢的士兵当长官，可能少了一个勇敢的士兵，多了一个无能的长官。
沿海企业中“劳模从政”现象并不突出，但在内地企业，官本位现象仍很严重，优秀业务员如果不提拔可能会流失，而提拔了，优秀的业务员不一定能成为优秀的管理者。
大学和科研机构已经成功解决了这个问题。在大学，专业能力强的人可以去当讲师、教授，管理能力强的人可以去当院长、校长。有时，著名教授的声望比校长还高。可惜，大多数中国企业还没有建立双重升迁体制，大家都希望在管理体系内升迁。
当优秀业务员升迁为一线管理者后，他们仍然习惯于按照业务员的方式工作，把自己当做一个“大业务员”，全然不顾自己的部下，眼里只有事，没有人。
美国人对管理下了一个极其简单的定义：管理就是通过别人使工作得到完成。因此，一线管理者眼里首先要有业务员，然后才有工作。工作应该由部下去做，千万不要说：“部下能力太差，还不如我亲自动手干呢!”
管理者的任务，首先是规划市场、规划业务员的工作；然后是指导 (培训)业务员的工作；最后是监督业务员的工作。用管理专业术语讲就是“计划、组织、指挥、协调、控制”。
忠告一线管理者：千万不要成为独来独往的、跑单帮的单干户，一定要学会培养业务员，让业务员出业绩。当你手下的业务员被提拔成一线管理者寸，恭喜你，你又该提升了。
同时，也忠告企业老总们：千万不要以职务作为对一个人所做贡献的奖励。对有功劳的人，可以奖金钱、奖荣誉和职称，但职务只能授予有能力的人而不是有功劳的人。
典型现象3：跟着感觉走——不知道应该管什么、怎么管。
案例：我们曾经问一家企业的区域经理：“作为一个一线管理者，你应该管什么?怎么管?”该区域经理想了很长时间才回答：“月初开会分配销量，然后下市场，拿一堆票回来报销。”这是一句大实话，当我们把这句话讲给老板听时，老板不禁苦笑。这不是个别现象。
诊断：“遇到什么问题就解决什么问题，发生什么事就做刊‘么事。”这就是那些“问题导向”的一线管理者的工作状态。这类管理者惟一能够自诩的就是“没有偷懒”，但解决问题只是为工作扫清障碍，它不是工作的核心内容。
管理者的首要职能是计划。管理者的工作首先是制定计划，然后做计划中的事。计划虽然可以调整，但计划的主体部分应该确保完成。
目前的一线管理现状是，大多数企业都比较重视计划，月初开完例会下市场前都要上交一份月度计划，但是，当我们在月底问业务员和一线管理者月初的计划是什么时，得到的回答通常是：
“已经交给公司了。”——好像做计划是为了向公司交差。
“在我的日记本上。”——计划虽然做了，但早已忘记了。
对于一线管理者而言，不仅对奉人的计划要铭记在心，对业务员的工作计划也要如数家珍，否则，怎么印道业务员每天做的是否是计划内的工作?如何监督业务员落实计划?如果说到执行力，坚定不移地落实计划就是执行力。
典型现象4：没有建立 有效的营销保证体系——该说的没说到，说到约没做到，做到的没见到。
诊断ISO9000是国际标准化组织确定的质量保证体系，它的精髓是三句话：该说的要说到，说到的要做到，做到的要见到。
“该说的要说到”，指的是制度建设和计划，即规章制度要完善，计划要周密。
“说到的要做到”，指的是在遵守规则的前提下，做计划中的事，不折不扣地执行计划，讲的是执行力。
“做到的要见到”，指的是汇报和监督体制。“没有记录就没有发生”，这是对“做到的要见到”的最好解读。“纸上作业”是解决这个问题的最好办法。
一线管理者有一个不良的价值倾向，似乎激励和信任式的管理就崇高，而监督和制衡式的管理不符合“用人不疑，疑人不用”的古训。实际上，“用人不疑，疑人不用”是农业社会的价值观，现代商业社会的价值观是“用人要疑，疑人可用”，其前提就是有效的监督和制衡。
“纸上作业”的操作过程是：对集中管理的业务员，要实行“早请示、晚汇报”，每天要记工作日记，并由现场主管签字确认；对跑单帮的业务员，一定要通过现代通讯手段向总部或直接上司汇报当日工作行程和工作效果，并接受上司的评价和工作指令。
在一家食品企业，我们要求业务员每天向区域经理汇报当日的工作，并由区域经理书面记录，然后由区域经理安排第二天的工作，由业务员做书面记录。月底总结时要看双方的记录，到底是一线经理指挥失误还是业务员做得不到位。“纸上作业”保证了每项工作都可以追踪到责任人。
典型现象5：睁眼瞎——不知道业务员在做什么。
案例：做市场调研或开销售会议时，我们有一个考察业务员的绝招——让业务员把所在区域的地图画出来，并画出拜访主要客户的路线。凡是踏踏实实做基础工作的业务员，画地图时一定胸有成竹；凡是只做表面工作的业务员一定会抓耳挠腮。
业务员没有主动做工作并不可怕，可怕的是一线主管对业务员的工作一无所知，以致业务员没有改正的机会。
诊断：一线经理对业务员的管理基本上处于“放羊”状态，实在出格了才训斥一顿，至于业务员每天的工作是否有利于市场基础的改善，是否有利于持续提升销量，则心中没数。
有些企业从跨国公司学来了各种管理表格和汇报体制，这本来是一线管理者的有效工具，可是，大多数一线管理者把这些看做负担，仍然习惯于从结果看过程，只要销量上去了就一好百好，根本不管过程。因此，在跨国公司行之有效的管理工具，到了大多数本土企业就失效了。责任不在业务员，一线管理者要承担主要责任。
正因为一线管理者不知道业务员在干什么，每天开销售会议时，一线经理们很少批评业务员，反而帮助业务员掩盖问题：只要销量没上去，一定说是公司出了问题，质量不如竞晶好，价格没有竞争力，销售政策不如竞晶优惠，广告投入没有竞品大……
优秀企业的管理已经能够“管到每个人(Everyone)每天(Everyday)的每一件事(Everything)”，这样的管理体制就能够保证业务员即使出错也只错一天，即使偷懒也只能偷一天的懒，通过有效的管理使业务员“被迫勤奋、被迫成功”。
典型现象6：工作围着销量转，销量围着促销转。
诊断：上旬忙着开例会，中旬忙着解决遗留问题，下旬忙着促销冲销量，这是很多一线经理的典型工作状态。
我们的观点是：如果为了冲量而冲量，所采取的措施一定具有“竭泽而渔”、“饮鸩止渴”的副作用，每次冲量都会为下次冲量制造更大的难度。只有围绕营销基础工作做增量，销量才能持续增加。
在《销售与市场》2004年第12期的封面专题《明年销量增长从哪里来》中，我们给出了一个清晰的思路：首先找到能够增加销量的工作，然后扎扎实实地做这些工作，增量是自然而然的事。比如，对于饲料企业来说，如果销量翻一番，意味着终端养殖产必须翻一番，业务员的工作就很简单，要么要求经销商开发养殖产来进行，要么帮助经销商开发养殖产来进行。总而言之，饲料公司业务员的增量工作就是千方百计增加养殖户，业务员的核心工作要围绕开发养殖户来进行，区域经理的管理工作要围绕保证、监督、支持业务员开发养殖产来进行。但是，就是这么简单的思维方式，大多数饲料企业的区域经理就是想不到、做不到。
典型现象7：工作无布局，市场无重点。
案例：在一家年销售额5亿元的白酒企业，一个省区经理被派到外省歼发市场，他乎下只有3名业务员，却在省内处处设点。一个业务员管理10多个客户，根本无法做基础市场。每个市场都不想放弃，结果是每个市场都没有成功。
诊断：大企业早已成功实现了市场重心下沉、市场细分，每个业务员在有限的市场上精耕细作。大多数中小企业仍然处于跑马圈地阶段，封一个省级经理，就想把全省都做完；时一个大区经理，就想做几个省。
尽管我们早就讲“遍地撒种、广冲薄收”的结局一定是“靠天收”，但一线经理却总是以“不知道哪片云彩有雨”为由而跑马圈地。
我们的建议是：拓展新市场初期，先尝试一下“遍地撒网”，看到底‘哪个地方有鱼”。一旦发现潜力市场就要收缩战线，集中资源实现核心市场的突破，争取使其成为根据地市场，然后围绕根据市绕根据地市场向外拓展。
一线管理“工作指引”
高层管理者必须明白：一线管里者之所以成为管理者，并非他们有突出的管理能力，而是因为他们有突出的销售业绩。所以，不要指望他们能够自动成为有效的管理者，也不要指望从“管理大全”上摘录的“一线管理者岗位职责”就能够让他们学会管理，而企业频繁开展的培训或许能俛够增加一线管理者茶余饭后的谈资，旦更多的是让“明白的人更明白，不归白的人更糊涂”。
一线管理者需要“有效”的管坚，有效的管理一定是简单的，最好能够按图索骥。因此，一线管理者迫切需要“工作指引”。
优秀的一线管理者通常遵循下列工作指引：
首先，一线管理者心中要有“两个目标”，一个是“销量目标”，另一个是“工作目标”，而且“工作目标”比“销量目标”更重要。
没有完成“销量目标”，月度考核过不了关，“帽子”(职务)和“栗子”(收入)要受影响；没有完成“工作目标”，不得不每月“冲销量”，职务升迁要受影响。
“工作目标”是改善市场基础、持续提升销量的工作，包括新市场开发、新产品推广，市场重心下移、二级经销商和终端客户的开发、终端推广等。“工作目标”虽然很重要，但现实中却经常被更紧迫的“销量目标”冲淡了，甚至被忘却。
在市场基础工作没有改善的情况下，为了完成“销量目标”，业务员不得不频繁使用促销、降价等手段。因此，一线管理者应该着眼于通过“工作目标”的完成，进而完成；“销量目标”。
其次，根据“工作目标”而不是“销量目标”安排业务员的工作。
比如，安排给业务员的任务应该是“帮助经销商开发10个二级商”、“帮助经销商开发30个终端商”、“协助经销商推广新产品”等。至于如何通过促销、降价、广告等政策手段达成销量目标，这不是业务员应该考虑的，应该由一线管理者掌握。千万不能让业务员在政策上动脑筋，只能让他们在工作上想办法。
再次，扮演“督察”角色，监督业务员落实“工作目标”。
没有督察的“工作目标”和规章制度形同虚设。因此，为了保证“工作目标”不折不扣地落实，一线管理者要扮演“督察”角色。
西方文化是“罪文化”，东方文化是“耻文化”。西方人做出有违规则的事，觉得“有罪”，能够通过内省而目我约束；东方人做出有违规则的事，如果没被人发现则心安理得，被人发现则觉得“丢人”。因此，充当“督察”是一线管理者的一项基本工作，要让那些没有按照要求工作的业务员觉得“丢人”。
千万不要以为激励和信任就崇高。其实，大多数业务员只是普通人，早晨想多睡一会儿懒觉，午饭想喝两杯酒，晚上想上网聊聊天，遇到好朋友没准儿还要“搓”几局麻将或玩玩“斗地主”，时间就这么荒废了。很多违规的事并非出于恶意，并不是品质问题。通过严格的监督让业务人员“被迫勤奋，被迫成功”，即使不是件崇高的事，也是件功德无量的善事。
因此，一线管理者一定要“管到每个人每天的每一件事”，不给业务员犯错误的机会，让业务员被迫成功。
最后，通过传、帮、带使部下有能力完成“工作目标”。
一线管理者经常疲于奔命，是因为部下能力太差；部下的能力之所以差，是因为一线管理者没有教练能力。一线管理者与部下的关系，就像球队的教练与运动员的关系，球输了首先要换教练而不是换队员。
优秀的业务员，要放手让其工作；无法培养的业务员，要尽快淘汰；有培养前途的业务员，要通过传、帮、带尽快培育出来。不要指望业务员们个个身手了得，否则，也轮不到你当一线管理者。
上述“工作指引”其实很简单，就是瞄准能够持续产生销量的“工作目标”，然后通过严格的管理保证“工作目标”落实。
销量，其实是完成“工作目标”后自然而然的结果。管理，实际上是为保证“工作目标”落实而采取的行动。一线管理的种种问题，并不仅仅是因为一线管理者自身的原因，在下一期的《诊断总部管理》中，我们来看看企业营销总部有哪些问题。
一线治疗 篇10
1两点一线定位法
通常神经外科医师利用影像成像原理及颅脑解剖标志来大体确定颅内病变位置。因此, 只要做到仔细阅片、测量, 将读片结果还原到颅脑表面, 神经外科医生就可以取得准确定位, 设计出完美的手术入路。两点一线定位法就是将影像资料信息转换到头皮表面, 取得准确的定位。所谓“两点”指正中矢状线与血肿最大层面线于前头颅的相交点及穿刺点;“一线”指上述两点之间的连线。
2具体操作方法
2.1确定实际扫描基线目前颅脑横断面扫描多以眶耳线 (orbitomeatal line, OML) 为基线, 然而, 由于脑出血病人常常病情危重、躁动等及机器因素, 扫描时不能完全按照OM基线及标准体位扫描, 可能误差较大, 因此, 需要利用影像解剖学标志及参数, 确定实际扫描基线。要确定实际OM线需先确定标准OM线。确定标准OM线, 必须确定外耳门点和外眦点。但外眦点在CT影像片上难以确定, 一般以眼球瞳孔的最大直径层面代替。通过影像片参数可知这两个标记点之间相差几厘米, 也就是说, 如以外耳门点所在CT层面为基层面, 则实际OM线的“瞳孔”点在瞳孔上 (下) 几厘米处［３］。
2.2确定两点及一线选取血肿最大层面CT片, 计算出该平面与实际基线所在平面的平行距离。在此CT片上画出正中矢状线与前头颅体表相交点A, 再经血肿中心靶点B作一与正中矢状线的垂直线并与血肿侧头皮相交C点, 以C点为穿刺点, 用分规测量CA长度并与比例尺比较转化成实际长度, CB长度为穿刺深度。
2.3头皮标记病人备皮后在病人头皮上标出实际基线、正中矢状线及平行于实际基线的血肿最大层面线。正中矢状线与血肿最大层面线相交于前头颅A点, 用分规依据CT片所测得的CA长度在血肿最大层面线上确定C点。经C点垂直于矢状面方向穿刺, 穿刺深度为CB长度。
3讨论
如果所选的穿刺点恰好位于脑膜中动脉、外侧裂的体表投影处, 或血肿位于额部, 这时需要调整穿刺点及穿刺方向, 使该点与靶点的连线垂直于头皮表面并且在血肿最大层面线上, 再用分规依据CT片所测得的CA长度在血肿最大层面线上确定C点。穿刺方向为垂直穿刺点头皮表面, 穿刺深度为CB长度。 注意观察CT片的主要骨性结构是否对称, 如果由于扫描时头位不正, 造成CT层面倾斜, 穿刺时的方向, 不应过分强调垂直矢状面, 而应根据倾斜的情况, 向顶侧或底侧取<10°角为穿刺方向。根据经验, 如双侧不对称≤1cm, 穿刺方向<5度角;不对称≤2cm, 穿刺方向<10°角［４］。在头皮标记时, 线条要尽可能细, 以减少误差。穿刺标志线尽量做到长而且暴露好, 消毒后先不要铺巾以便观察穿刺方向和角度, 待穿透颅骨后再行铺巾。 穿刺时由助手目测导向, 保证穿刺方向准确。
两点一线定位法只需一把分规［５］和弹性刻度尺, 便可确定穿刺点及穿刺方向, 可以明显提高定位精度, 提升脑出血微创的疗效。所以, 在高血压脑出血微创手术治疗中, 两点一线定位法是一种简便、快捷、准确、经济、易掌握的方法, 值得推广。
摘要：目的 探讨一种简单、准确、易于推广应用的脑出血定位方法。方法 根据几何学原理及CT机成像原理, 利用两点一线定位法, 用划线尺及分规在需要开颅手术或微创穿刺的脑出血病人头皮表面标记出颅内重要功能区及主要血管的位置, 划出手术入路所需的切口, 或标定穿刺点、确定穿刺方向及深度。结果 经过近一年多的临床应用, 用该方法标记、划线, 手术入路及穿刺位置准确无误。结论 在高血压脑出血微创手术治疗中, 两点一线定位法是一种简便、快捷、准确、经济、易掌握的方法。
关键词：高血压脑出血,两点一线定位法,微创手术
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