家兔动脉粥样硬化

家兔动脉粥样硬化（精选11篇）

家兔动脉粥样硬化 篇1

动脉粥样硬化 (AS) 主要累及大中型动脉, 表现为内膜增厚, 出现泡沫细胞, 形成动脉粥样斑块。斑块突入动脉管腔造成血管狭窄, 斑块破裂继发动脉粥样血栓形成, 引发严重临床事件[1]。1904年Felix Marchand将之命名为“atherosclerosis”以来, 动脉粥样硬化病变发生的原因及发病机制一直是医学领域的重要研究课题。动脉粥样硬化研究过程需要寻求一种快速、优化的方法建立AS动物模型, 笔者所采用的造模方法是在综合其他AS造模方法的基础上, 进行优化设计, 缩短造模周期, 使模型能够快速成功建立, 为今后研究AS提供一定的参考。

1 材料与方法

1.1 动物

新西兰大耳白兔20只, 全部雄性, 体质量2.0kg~2.5kg, 3月龄, 由东创实验动物中心提供 (合格证号:医动检证2006--0001) , 普通饲料由湖南中医药大学实验动物中心提供。每只单笼饲养, 饲养温度25℃~26℃, 湿度50%~70%, 普通饲料饲养3周, 经观察确认兔状态良好, 无食欲低下、腹泻、萎靡等症。

1.2 手术准备

1.2.1 兔AS球囊损伤造模包

由弯圆组织剪1柄、中弯止血钳5柄、无齿镊4柄, 弯眼科剪1柄、持针器1柄、线剪1柄、小圆弯针2枚、动脉夹1枚、洞巾1条、零号医用缝合线若干、纱布块若干、整齐放置于弯盘中, 用双层布巾包裹固定妥善, 高压蒸汽消毒备用。

1.2.2 普通球囊导管和附件

球囊 (3.0~3.5) mm×15 mm (Coridis公司) , 4F桡动脉鞘管和21G桡动脉穿刺针 (Coridis公司) , 0.014 mm×195cm ATW PTCA引导钢丝 (Coridis公司) 球囊扩张压力泵 (Coridis公司) 。

1.2.3 兔固定操作台

20%乌拉坦250mL;普通肝素100U/kg;普通剪刀;碘伏;棉球若干;10mL注射器若干;无菌手套若干、口罩帽子若干。

1.3 操作流程

称重后经兔耳缘静脉注射20%的乌拉坦4ml/kg, 作全身麻醉, 麻醉后再经耳缘注射普通肝素100 U/kg;仰位固定在兔台上, 剪去右股动脉体毛, 在右侧股动脉搏动明显处周围剃毛约直径5cm, 该处皮肤碘伏消毒, 铺无菌洞巾;在无菌条件下, 沿股动脉走行方向切开皮肤。分离皮下组织及肌肉, 钝性分离右股动脉。直视下以21G桡动脉穿刺针行股动脉穿刺术。穿刺成功后, 借助于导丝插入4F桡动脉鞘管。在经皮冠状动脉腔内成形术 (PTCA) 导丝引导下插入球囊导管, 使球囊位于腹主动脉上段。维持压力泵压力6~8个大气压, 并缓慢回拉球囊导管, 回拉有阻力时表明球囊直径与血管吻合, 如球囊较小, 则换用大0.5mm的球囊 (3.0~3.5mm) , 压力泵压力归零, 重复操作3次, 损伤腹主动脉内膜。退出球囊及导丝, 拔出鞘管, 压迫血管10min后, 并用明胶海绵包扎血管, 缝合手术切口。伤口处洒入庆大霉素8万单位防止感染, 术后继续以肌内注射青霉素抗感染。

2 结果

按上述流程共对20只家兔进行造模操作, 其中存活15只, 经10周高脂喂养后, 进行提取血液和病理标本, 病理研究表明, 所诱导产生的斑块与人类斑块, 成分有一定相似性, 包括斑块纤维帽、钙化、脂核等。病理结果说明早期斑块主要为泡沫细胞, 而纤维斑块期脂核形成后, 其中心主要成分为胆固醇和含固体结晶或液晶态的胆固醇酯;造模失败5只, 分别为:2只在麻醉时突然死亡, 考虑麻醉药物推注过快所致;2只在术后3d内死亡, 考虑手术出血过多所致;1只在术后10d死亡, 死亡原因不明。整体造模成功率为75%, 能够保证实验研究的顺利开展。

3 讨论

制备AS兔球囊损伤模型涉及的环节非常多, 要求实验人员有一定的动手能力, 需要娴熟而轻柔的操作及实验人员之间的默契配合。现将造模过程中的一些细节问题分析如下:

3.1 动物选择

目前AS模型所用的动物有鼠、兔、猪、狗、猴, 较理想的动物模型最常用兔、猪、鼠。隔药饼灸作用于人体, 腧穴靶向准确, 而鼠体型过小, 同样的隔药饼操作成为一种操作范围过大、损伤效应多于治疗效应的有害刺激, 所以放弃鼠做研究。猪价格昂贵, 实验人员一般缺乏足够的操作经验, 故不选猪做研究。兔性情温顺, 大小适中, 便于操作和观察, 价格合理, 来源充足, 故为本研究首选。更为重要的是, 家兔在脂代谢方面与人类有一些相似之处[2], 对高脂饲料敏感性, 容易产生AS斑块, Forster等[3]及Haunstetter等[4]分别在基础病理学与病理生理学方面就兔与人类动脉粥样硬化斑块作了比较研究, 发现兔的斑块与人的斑块具有一定相似性。

3.2 麻醉药物选择

常用戊巴比妥钠对心脏有一定抑制作用;吸入性麻醉药氯仿对心脏有毒;乌拉坦具有安全, 剂量易掌握, 对心脏毒性作用较小, 更利于造模的成功。

3.3 手术部位选择

腹主、髂AS模型广泛应用与AS的研究, 与腹主动脉、髂动脉相比, 颈总动脉内径相对较细, 颈外动脉结扎后, 颈总、颈内动脉血流显著减慢, 容易造成血管闭塞, 故能否用于建立颈动脉粥样硬化病变的研究尚有一定争议。选择在兔腹主动脉制模, 减少了实验的操作难度。

3.4 如何提高动物生存率

合理设计与使用“兔AS造模包”能够使造模的“手术”过程简洁流畅, 缩短操作时间, 提高实验效率;家兔的血容量较小, 易引发失血性休克, 故要求细致操作, 注意止血;术后连续3d臀部肌注青霉素;实验室应保持合适的温度与湿度, 注意室内和笼具等的清洁卫生, 这些都影响造模动物的生存率。

参考文献

[1]杨永宗.动脉粥样硬化性心血管病基础与临床[M].第2版.北京:科学出版社, 2009:7.

[2]Manning PJ, Ringler DH, Newcomer CE.The biology of the laboratory rabbits[M].Academic Press Inc, 1994:294.

[3]Nagashima M, McLean JW, Lawn RL.Cloning and mRNA tissue distribudon of rabbit cholesceryl ester transfer Protein[J].Lipid Res, 1988, 29:1643-1649.

[4]Forster BA, Weinberg PD.Changes with age in the influence of endogenous nitric oxide on transport in properties of the rabbit aortic wall near branches[J].Arterioscler Thromb Vasc Biol, 1997, 17:1361-1368.

家兔动脉粥样硬化 篇2

在生活中，我们经常会听到这样一个词“动脉粥样硬化”，它究竟是怎样的一种病变？对我们的健康有什么威胁吗？如何及早发现？如何预防和治疗？ 动脉粥样硬化是指大、中动脉内膜出现脂质和复合糖类积聚，血栓形成，纤维组织增生及钙质沉着，是一种全身动脉系统的疾病。动脉粥样硬化可导致动脉管腔狭窄，引起远端器官供血障碍，粥样硬化斑块的不稳定还可能导致急性缺血的发生。由于在动脉内膜积聚的脂质外观呈黄色粥样，因此称为动脉粥样硬化。粥样硬化斑块的分布多在大动脉的近侧段，且在分支口处会较明显，病变的动脉，随其供血的器官的不同，引发不同的疾病：脑动脉：脑梗塞，脑萎缩；冠状动脉：心绞痛，心肌梗塞；肾动脉：肾性高血压。下肢动脉：下肢发凉、下肢坏疽等。

动脉粥样硬化引发的相关疾病在西方发达国家是引起主要死亡原因。随着我国人民生活水平提高和饮食习惯改变，该病的发生率也在逐年提高。动脉粥样硬化病理上出现的时间比较早，但出现较明显的症状通常是在中年或者中老年。有几大因素是动脉粥样硬化发病早，病情重的原因：

一、高血压。

二、高血脂症。

三、吸烟。

四、糖尿病。

五、肥胖。因此，年龄中年以上，特别是男性和绝经期之后的女性，具有以上危险因素之一的人群，就需要注意动脉粥样硬化的及早发现和防治。

高频率超声诊断动脉粥样硬化，具有无辐射、敏感度高、重复性好，可动态观察，价格低廉等优势。近年来，随着超声诊断仪的不断发展，大规模病例资料的积累和研究，利用高频率超声诊断动脉粥样硬化，已经成为一种可靠的、常规的检查方法。所谓高频率超声是指探头发射频率高于7.5MHz的超声，其纵向空间分辨率可达0.5mm以下，可以检测微小的动脉粥样斑块，由于高频超声的探测深度有限，因此只能检测浅表的动脉血管。颈动脉是距离皮肤表面最近的大动脉之一，在超声诊断学上，颈动脉被视为全身动脉的“窗口”，对颈动脉的超声观察和检测，可以很好的反映动脉系统，特别是大动脉的情况。高频超声检测动脉粥样硬化的病例，可以发现颈动脉内膜增厚，发现软斑块或硬斑块，如出现狭窄，还可以测量受累动脉的狭窄程度，血流是否通畅等。目前还有一种血管内超声检查动脉粥样硬化的新方法，其分辨率更高，测量更为精确，检测范围也不局限于靠近体表的大血管，但因为是一种有创伤性的检查，且费用较高，因此还不适于作为一种常规的筛查手段。

动脉粥样硬化需终生预防 篇3

動脉粥样硬化，是一个随年龄增长而逐渐进展的疾病。我们全身的血管像一个管道系统，年龄大了，血里面的胆固醇等成分在血管壁沉积得多了，就会形成像淤泥一样的动脉粥样硬化斑块。时间越长，血管腔狭窄的程度就会越重，最后形成血栓，把血管腔全部堵住。

动脉粥样硬化发生在脑子，就是脑卒中；如果发生在心脏，就是冠心病、心肌梗死；如果发生在下肢，就是外周动脉粥样硬化型血管疾病，叫脉管炎。

引起动脉粥样硬化的危险因素

吸烟 吸烟会损伤血管内膜，动脉粥样硬化风险明显高于同龄人群。

饮酒 建议一定要适度控酒，一个星期不要超过3次。

高血压 高血压也会损伤血管内膜。高血压患者的心脏每跳动一下，都比普通人要费劲，心脏长期处在高负荷状态下，就会出现心衰。

胆固醇高 一定要把低密度脂蛋白胆固醇降下来。加强运动可以让好胆固醇（高密度脂蛋白胆固醇）水平提上来。

肥胖 肥胖者得各种疾病的风险都比较高。

高盐饮食 盐的摄入量增加，是导致高血压发生的重要原因。把盐减下来，心脑血管疾病的发病率会降很多。

缺少锻炼 缺少运动是现代人得病的一个重要原因。人每周至少应该有3～5次中等量以上的运动，快走、慢跑、跳舞、游泳都是很好的运动。

生活不规律，缺少睡眠 生活规律，是指每天该睡觉的时候得睡觉，有些年轻人熬夜，工作到两三点钟才睡觉，这种生活方式会导致健康出现问题。

为何动脉粥样硬化需终生预防

为什么动脉粥样硬化需终生预防？因为一个人的生活习惯、饮食习惯等，是从十几岁甚至更小的时候就已经形成了。

调查显示，在6～17岁的儿童里，2002年的超重率是22.8%，10年之后就变成了30.1%，也就是3个孩子里就有一个是超重的。有些十几岁的孩子的血管，已经是动脉粥样硬化的初期阶段了。

现在四五十岁的人，得心脑血管疾病的比例非常高，随着小胖子的增多，动脉粥样硬化的发生时间恐怕还会提早。所以，奉劝家长们，别给孩子吃那么多、那么好，营养过剩一样会得病。

家兔动脉粥样硬化 篇4

关键词：动脉粥样硬化,怡脉颗粒,基质金属蛋白酶-9

动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)是一种常见病、多发病,是心脑血管疾病发病的重要病理基础,尤其是冠状动脉性心脏病的主要原因。AS病因多样,发病机制非常复杂,随着动脉粥样硬化研究的不断深入,AS中新的细胞因子不断检出以及动脉斑块的稳定与否,已成为心脑血管事件发生发展过程中的重要因素, 本实验通过高脂饲料复制家兔动脉粥样硬化模型,观察怡脉颗粒对AS家兔的影响,探讨怡脉颗粒抗AS以及稳定斑块的作用机制。

1 材料与方法

1.1 材料

1.1.1 动物

健康日本雄性大耳白兔32只,体重2.0 kg±0.2 kg,6月龄,购自安徽医科大学实验动物中心。

1.1.2 药物

怡脉颗粒组成由(广东一方制药公司统一制成颗粒剂,并真空包装成袋); 血脂康:每粒0.3 g,由北京北大维信生物科技有限公司提供,批准文号:国药准字Z10950029。

1.1.3 主要试剂

胆固醇:每瓶500 g,由湖南衡阳同仁化工厂提供,批号07.06.04;蛋黄粉:10 kg,由安徽合肥康德食品化工厂提供,批号:07.04.18 ;猪油: 新鲜炼制常用食用油。

1.1.4 主要仪器

移液器:eppendorf;酶标仪:芬兰Labsystem MK2;洗板机:芬兰Labsystem Well Wash 4;恒温箱:上海跃进医疗器械厂 HH.B11.360;离心机:上海安亭科学仪器有限公司 TG-16;光学显微镜:日本Olympus公司生产;pm-20自动显微摄影系统:日本Olympus公司生产。

1.2 方法

1.2.1 动物模型制备与分组

按文献报道方法[1]复制AS动物模型,复制期共6周。动物在适应性喂养7 d后,随机分为空白对照组、模型对照组、血脂康组、怡脉颗粒组。空白对照组饲普通标准饲料;模型对照组喂饲高脂饲料,每日每只予80 g; 怡脉颗粒组同模型对照组喂饲高脂饲料,每日每只80 g外,按人和动物间体表面积折算的等效剂量比值给药;血脂康组同模型对照组喂饲高脂饲料,每日每只80 g外,按人和动物间体表面积折算的等效剂量比值,每只家兔灌胃血脂康药液30 mL/(kg·d),即100 mg/(kg·d),相当于临床成人等效剂量。前两组以等量蒸馏水灌胃,后两组均每日食完高脂饲料后再补足基础饲料。各动物给食一般每日限制在135 g～150 g。分笼饲养,自由饮水。

1.2.2 标本处理

1.2.2.1 基质金属蛋白酶-9( MMP-9)的检测

实验满10周后停药禁食12 h,用10%乌拉坦耳缘静脉注射麻醉,腹主动脉插管放血约10 mL,分离血清,采用双抗体夹心酶联免疫吸附法 (ELISA)测定其含量。

1.2.2.2 病理形态学观察

各组家兔实验结束时,在留取足量血液标本后处死,将家兔解剖,连同心脏取出整条主动脉(包括从主动脉根部至髂动脉分支处),备检。肉眼观察:先肉眼观察家兔心脏及升主动脉、腹主动脉色泽形态等,清除外膜脂肪组织,生理盐水冲洗,滤纸吸净血迹,铺平,然后将主动脉沿腹侧正中线剪开,血管内皮并置于冰面上,观察血管内皮粥样斑块面积大小、色泽,用数码照相机拍摄(每组2 张)。应用图像分析仪,计算出两部分的面积,并求出病变斑块面积占整条主动脉面积的百分比。光镜观察:自主动脉取材,作石蜡切片,HE染色,光镜下观察主动脉的组织形态学改变。

1.2.3 观察指标

观察治疗前后MMP-9的变化、病变斑块面积占整条主动脉面积的百分比。 对病理切片进行HE常规染色及封片后,观察血管组织形态学改变。

1.3 统计学处理

实验数据以均数±标准差$(\overline{x}\pm s)$表示,比较采用 t 检验。应用SPSS 11.5统计软分析,P<0.05为有统计学意义。

2 结 果

2.1 各组MMP-9、斑块面积比较

模型对照组 MMP-9、斑块面积较空白对照组明显升高(P<0.01),怡脉颗粒组和血脂康组 MMP-9、斑块面积均明显低于模型对照组(P<0.01), 怡脉颗粒组MMP-9水平、斑块面积较血脂康组比较降低(P<0.01)。详见表1。

2.2 病理形态学改变

空白对照组主动脉壁基本正常;模型对照组主动脉壁可见隆起扭曲变形、纤维斑块、钙盐沉积,并有大量细胞外基质聚集;血脂康组主动脉壁可见条纹状脂质沉积;怡脉颗粒组主动脉壁可见少量泡沫细胞聚积。

3 讨 论

中医并无AS这一病名,但其证候、病因、病机等在历代文献中早有记载,多散在于胸痹、心痛、真心痛、痰饮、眩晕、瘀血等病症门类之中,其基本病机可概括为痰、瘀、虚[2]。痰浊是人体津液不归的病理产物。瘀血是人体血运不畅;或离经之血着而不去;或污秽之血致“黏浓凝聚”状态的病理表证。《诸病源候论· 诸痰候》中说:“诸痰着,此由血脉壅塞,饮水积聚而不消散,故成痰也”。阐明了瘀血化痰的病理过程,血中之痰浊是痰与血的混合物,是造成痰瘀互结的主要因素。这种病理状态持续发展下去,痰借血体,血借痰凝,凝血为瘀,痰瘀互结,着于血脉,血脉上凝着痰瘀结块使脉管本身受损,局部气血的运行和温煦受阻,日久胶结不解,凝之愈坚,这种痰浊瘀血相凝之结块即是AS 斑块。痰瘀互结,阻于血脉是AS 的关键病机。AS 病变部位主要在血脉,气血的运行,又以经络血脉为通道,血脉不仅是其生理通道,也是其主要受邪部位。一方面,膏脂虽为正常营养物质,但过剩则为害,其主要病理变化在于清从浊化,变生痰湿,痰浊留滞血脉之中是AS 的重要病理因素之一;另一方面,血脉中之瘀亦可致痰,同样引发本病。故本研究将益气活血、清浊祛痰、解郁通络三法相结合,独创怡脉颗粒,主要药物组成有绞股蓝、丹参、泽泻、山楂、姜黄。丹参,性味苦,微寒,归心肝经,具有活血调经、凉血消痈、安神功效;绞股蓝,性味甘、苦寒,归脾、肺经,具有益气健脾、化瘀止咳、清热解毒作用;姜黄,性味辛苦,归肝脾经,具有活血行气、通经止痛功效;泽泻,性味苦辛,微温,归肝脾经,具有活血祛瘀、调经利水、消肿作用;山楂,性味酸甘,微温,归脾胃肝经,具有消食化积、行气散瘀功效。 方中重用丹参为君,活血化瘀,以通为补,能通行血脉;重用绞股蓝益气解毒,助丹参祛邪而不伤正气;姜黄为臣,和丹参同归肝经,药力强大,属活血类药兼可治气,有破血行气、通经止痛之功;佐以山楂化瘀消痰;泽泻清热利湿。

基质金属蛋白酶(MMPs) 是酶活性依赖锌离子的蛋白酶超家族[3]。各种MMPs以酶原形式分泌到细胞外,在其他酶的作用下前肽裂解而激活[3]。在体内的多种生理和病理过程中发挥重要作用。研究证明,粥样斑块组织中,尤其在纤维斑块的肩部,不但有大量巨噬细胞浸润,而且还可检测出多种MMPs。因此,当粥样斑块有高浓度巨噬细胞浸润时,释放大量MMPs,纤维帽基质被广泛降解,斑块趋向不稳定。斑块的稳定性主要依赖于细胞间质的胶原含量。胶原的丢失,斑块中的主要负荷分子的减少,是斑块易于破裂的重要原因。MMP-9是动脉粥样硬化斑块内巨噬细胞分泌的主要基质金属蛋白酶,可以降解粥样硬化斑块内细胞外各型胶原及明胶,是动脉粥样硬化形成和粥样斑块破裂的重要促进因素,在诱发急性冠脉综合征的发生中有着重要作用[4]。如果能够合理控制MMP-9的表达和抑制其活性,则可预防和减轻粥样硬化血管性疾病的发生发展, 特别是MMP-9 与动脉硬化斑块稳定性有密切关系。因此, MMP-9在动脉硬化斑块稳定性诊断方面的研究和MMP-9 在稳定动脉粥样硬化斑块治疗中的研究,都能对未来众多的临床心血管病患者有所裨益。而本研究结果显示,高脂饲料喂养家兔10周后,模型对照组血清MMP-9水平较空白对照组明显升高,也进一步论证了其与动脉粥样硬化的相关性。怡脉颗粒组及血脂康组与模型对照组比较有统计学意义,这可能也是怡脉颗粒抗AS的机制之一;且怡脉颗粒组MMP-9降低较血脂康组明显(P<0.01),提示怡脉颗粒可降低MMP-9,并且比血脂康组更有优势,从而干预AS的形成和发展。

AS形成的主要危险因素最终损伤到动脉内膜,而动脉粥样硬化斑块的形成是机体内膜损伤后炎症纤维增生性的反应,即内膜损伤是关键因素。AS斑块一般有扁平斑、软斑、硬斑、溃疡斑四型,多由脂质核心和纤维帽组成,纤维帽厚度直接影响斑块稳定性。易损斑块的病理特征为薄的纤维帽,大的脂质核心及大量的炎性细胞浸入[5],斑块脆性是导致脑梗死、急性冠脉综合征等心脑血管疾病发生的根本原因。一个完整的斑块对人体的危害通常并不十分严重,但是动脉粥样硬化斑块一旦破裂,即可使斑块内具有高度成血栓性的物质与血液成分接触,触发血栓形成,或斑块脱落直接栓塞,从而引起完全或不完全性冠状动脉阻塞。AS的发病机制现代医学认为,斑块的形成主要与高血脂、高血压、高血糖、炎症、免疫、血管活性物质等有关,而中医则认为,主要在于中年以后,脾肾亏虚,气虚无力运化津液,日久痰浊内阻,气虚血瘀,脉道不通。而具有益气活血、清浊祛痰、解郁通络之法的怡脉颗粒,给家兔高脂饲料喂养10周后,模型对照组斑块面积较空白对照组明显升高(P<0.01) ,怡脉颗粒组和血脂康组斑块面积均低于模型对照组(P<0.01), 怡脉颗粒组斑块面积与血脂康组比较有所降低,差异有统计学意义(P<0.01)。表明其可有减缓动脉硬化进程之功,可使斑块区域细胞内外脂质、巨噬细胞数量明显减少,胶原含量增加,进而增加斑块稳定性的作用。因此,对AS易损斑块的早期识别和干预而预防急性心血管事件的发生具有十分重要的意义。

参考文献

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[4]Uemura S,Matsushita H,Li W,et al.Diabetes mellitus enhances vascular matrix metalloproteinase activity:Role of oxidative stress[J].Circ Res,2001,88(12):12912-12981.

动脉粥样硬化五种“报警信号” 篇5

角膜老年环

有一部分中老年人，其眼角膜周围会出现一圈白色的环，称为角膜老年环。据研究，血液循环中的异常物质很容易沉积在角膜组织内。老年环的形成，就是血液中胆固醇、磷脂、甘油三酯等脂质过多地沉积在角膜边缘的结果。有资料表明，绝大多数的脑动脉硬化患者可出现角膜老年环。老年环通常先从角膜的下缘或上缘开始，呈新月形，然后向两侧缘伸，最后连成一个完整的环。

眼睑黄色瘤

有的人在眼睑内侧的皮肤上出现一侧或对称性的黄色斑块，医学上叫作眼睑黄色瘤。其发生原因主要与血脂增高有关。一般以家族性血胆固醇过高症患者为多见，其中又以中年肥胖妇女最为多见。这种黄色瘤初起如米粒大，稍高出皮肤，发展比较缓慢。当它发展到最大时，可占据整个眼睑，非常醒目。

内耳反应

当动脉硬化所致缺血时，会很快引起内耳反应，出现耳鸣、耳聋或眩晕等。这是因为内耳和脑组织一样不能耐受缺氧，而且对缺氧比心肌更为敏感。当发生动脉硬化时，首先引起内耳的症状就先于循环系统表现出来。所以排除其他因素（如药物引起的耳聋等）外，这一现象可视为动脉硬化或将要发生冠心病的先兆。

耳垂皱褶

国内外学者研究表明，双侧耳垂上出现小小的斜行皱褶，与动脉硬化有密切关联。因耳垂上是耳朵上唯一多肉的部位。当动脉出现硬化时，耳朵同其他组织一样，得到的血液供应也会比较少。而耳垂是耳朵上对缺血尤为敏感的部位，因此在耳垂上出现皱褶，也是动脉硬化的一个特殊信号。

舌微血管炎

多见于50岁以上的中老年人，尤以60岁以上的女性居多。舌的血液循环相当丰富，舌黏膜呈半透明状，血液成分的微小变化，可以在舌头上迅速反映出来。据研究发现，舌微血管的这种变化与全身动脉硬化、血脂异常和血液黏稠度增加密切相关。凡发生舌痛的老年人，大多数患有动脉硬化与血脂异常，几乎都有血黏度增高。这说明，舌痛的老年人存在着微循环障碍，血液供应不足，使舌体局部静脉淤血，产生丙酮酸等多肽类代谢产物，刺激舌神经，从而产生烧灼样疼痛。倘若老年人无明显原因地出現舌疼痛，即舌头表面无破损也无溃疡，但舌根或两侧舌缘出现烧灼样疼痛，此时应特别警惕脑栓塞的可能，要及时去医院进行口腔及全面检查，并及时给予相应的治疗。 （摘自《家庭医药》）

家兔动脉粥样硬化 篇6

1 材料与方法

1.1 材料

1.1.1 试剂和药品

胆固醇,天津市大茂化学试剂厂;猪油自炼;血清脂质测定试剂盒(TC、TG、LDL-C、HLD-C)由澳斯邦生物工程有限公司生产;ET、TXB2、6-K-PGF1α试剂盒均购自解放军总医院科技开发中心放免研究所;参七粉:由生三七粉和红参粉以1∶1混合组成,粒径在10μm以下占95%,由广州市白云区药品公司提供;血脂康(北京北大维信生物科技有限公司生产,批号:20081107)。高脂饲料配方[5,6]:1.5%胆固醇,5.0%猪油,93.5%基础饲料。

1.1.2 动物和仪器

健康新西兰白兔40只,雌雄各半,体重2.0~2.5 kg,4个月龄,由广东药学院动物药理实验室提供。LD-R4-84C冷冻离心机(法国制造),日立717OA型全自动生化分析仪,SN-682型放射免疫γ-计数器(上海核辐射光电仪器有限公司),FT-646A微机单头放免仪(北京核仪器仪器厂),奥林帕斯CH30光学显微镜。

1.2 实验方法

1.2.1 动物分组与造模

所有实验动物在实验前均以普通饲料适应性饲喂1周,排除饮食异常者,在稳定其血脂水平及代谢状况后,随机分为4组,即对照组、模型组、参七粉组和血脂康组,每组10只,除对照组给予普通饲料外,其余各组每天上午均先给予高脂饲料50 g/(kg·d),待食完后晚上再补充普通颗粒饲料。同时,参七粉组给参七粉2.0 g/(kg·d)饲喂,血脂康组给血脂康0.5 g/(kg·d)饲喂(均将药物拌入少量的高脂饲料内食入后,再投入剩余的高脂饲料)。动物单笼饲养,饮水不限,自由摄食,4组平行试验8周。

1.2.2 TC、TG、LDL-C、HDL-C的测定

各组试验动物分别于实验前及实验第8周末,禁食(不禁水)12 h,经耳缘静脉取血,分离血清,用酶法测定血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平,采用日立717OA型全自动生化分析仪检测。各组血脂的测定结果见表1。

1.2.3 TXB2、6-K-PGF1α、ET的测定

各组试验动物分别于实验第8周末,禁食(不禁水)12 h,经耳缘静脉取血2.5 m L,加2%EDTA抗凝,4℃,3 000 r/min离心10 min,取血浆-20℃保存待测。TXB2、6-K-PGF1α、ET均用放射免疫法测定,具体测定步骤按放免试剂盒说明书操作。各指标测定见表2。

1.2.4 病理标本的制作及主动脉内膜形态学观察

于实验第8周末采血完毕后将所有实验动物以气栓法处死。打开胸腔,立即将主动脉根部至髂动脉分叉处的整条动脉取出,剥离外膜结缔组织,纵向剖开,用生理盐水洗去血迹,进行大体形态观察。取升主动脉至主动脉弓部组织,用10%甲醛固定后石蜡包埋,制备横切面石蜡切片,厚度为4μm,用苏木精-伊红(HE)染色,常规制作光镜标本,观察主动脉壁血管内皮细胞组织形态学的改变。

1.3 AS斑块判断标准[7]

肉眼观察为点状或条纹状黄色不隆起或微隆起于内膜的病灶,常见于主动脉后壁及其分支出口处。光镜下病灶处的内膜下有大量泡沫细胞聚集。泡沫细胞体积大,圆形或椭圆形,胞质内含有大量小空泡。

1.4 统计学方法

采用统计软件SPSS 15.0对实验数据进行分析,计量资料数据以均数±标准差表示,采用方差分析,多组间两两比较采用LSD-t检验。以P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 参七粉对血脂的影响

结果显示,实验前各组间动物的血脂水平差异无统计学意义。实验后第8周末,与对照组比较,模型组、参七粉组和血脂康组血清TC、TG、LDL-C明显高于对照组(P<0.05或P<0.01);与模型组比较,参七粉组和血脂康组血清TC、TG、LDL-C明显低于模型组(P<0.05);HDL-C各组间差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

注:与对照组比较,﹟P<0.05,##P<0.01;与模型组比较,▲P<0.05

2.2 参七粉对TXB2、6-K-PGF1α、ET的影响

实验前各组间TXB2、6-K-PGF1α、ET差异无统计学意义。实验后第8周末,模型组血浆ET、TXB2含量较对照组显著升高(P<0.05或P<0.01),6-K-PGF1α/TXB2值较对照组显著降低(P<0.01);与模型组比较,参七粉组和血脂康组ET、TXB2含量明显低于模型组(P<0.05);6-K-PGF1α/TXB2值则显著高于模型组(P<0.05);各组间6-K-PGF1α差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

注:与对照组比较,﹟P<0.05,##P<0.01;与模型组比较,▲P<0.05

2.3 主动脉内膜组织形态学改变

肉眼观察:对照组主动脉血管壁薄而有弹性,内膜光滑,色泽正常,无脂质条纹形成;模型组主动脉病变最为严重,内膜表面粗糙,可见大量点状或条纹状黄色微隆起于内膜的脂质斑块,可见AS斑块形成,为灰白色,相互融合成片状,明显隆起突向管腔,表面粗糙不平,管腔明显狭窄;参七粉组和血脂康组表现为不同程度降低AS病变,斑块减小。光镜下观察对照组血管内膜平坦,结构完整,内皮细胞清晰,胞质中未见异常颗粒,肌纤维排列整齐,中膜平滑肌细胞排列规则整齐;模型组见粥样硬化斑块形成,血管内膜有大量泡沫细胞聚集,内皮细胞结构不完整,肌纤维排列紊乱并有断裂现象,局部内皮坏死脱落,表面可见有小火山喷口样缺损;参七粉组和血脂康组显示血管内膜层的泡沫细胞比模型组少,血管内皮细胞清晰,其间有少量胶原纤维分布,肌纤维排列整齐。见图1。

3 讨论

现已公认高脂血症是AS发生的重要因素之一,其中TC、LDL-C被视为致AS的危害因子。现已知血清TC、TG和LDL水平与AS形成呈正相关,HDL水平与AS形成呈负相关[8]。本实验结果表明,参七粉能使高脂血症家兔的TC、TG、LDL-C明显降低,光镜下观察可见:预防性服用参七粉能显著减轻高脂模型家兔主动脉血管的AS斑块,提示参七粉能调节血脂代谢,降低血脂水平,具有防治血脂紊乱和抗AS的作用。

近年来随着对血管内皮细胞生物功能认识的不断深入,普遍认为内皮细胞损伤所致的内皮功能障碍是AS形成的早期表现。已知血管内皮细胞分泌多种血管活性物质,参与动脉壁细胞生物功能的调节。其中,内皮素(ET)是一种重要的血管内皮损伤因子,是肽类血管收缩剂,具有强大的收缩血管和促进血管平滑肌的增殖作用,参与动脉粥样硬化斑块的形成[9]。血栓素(TXA2)是另一具有强烈刺激血管收缩和促使血小板聚集的活性物质,并能刺激血管细胞增殖,促进动脉粥样硬化形成。前列环素(PGI2)为强力的血管扩张物,具有对抗TXA2的作用,抑制血小板聚集,在心血管疾病中具有保护作用。TXA2与PGI2呈拮抗关系,两者维持着平衡状态,凡倾向于血栓形成的因素均与TXA2生成增多或PGI2减少有关,二者含量变化在AS形成发展中起到重要作用[7]。TXA2与PGI2极不稳定,在血中的半衰期很短,不易直接测得,因此目前一般是通过测定两者的稳定代谢产物TXB2、6-K-PGF1α的含量来了解TXA2与PGI2的变化。本实验结果表明,参七粉能显著降低高脂模型家兔血浆ET、TXB2水平,提高6-酮-PGF1α/TXB2比值,对预防AS的发生及防止体内血栓形成起着重要作用。

综上所述,参七粉产生抗AS作用的机制可能为:(1)降低血清TC和LDL-C水平,延缓AS斑块的形成;(2)调节血管内皮细胞生成和释放ET及TXA2,提高6-酮-PGF1α/TXB2比值,保护血管内皮细胞功能,防止体内血栓形成,产生抗AS的作用。AS的发生机制是十分复杂的,牵涉到许多因素的相互作用和制约,对参七粉更多的药理作用有待进一步的研究。

摘要：目的 观察参七粉对动脉粥样硬化(AS)家兔模型血脂代谢和血管内皮功能的影响,探讨参七粉抗AS作用及可能机制。方法 将40只健康新西兰家兔随机分为对照组、模型组、参七粉组和血脂康组,每组10只,分别给予普通饲料、高脂饲料、高脂饲料加参七粉、高脂饲料加血脂康饲喂。各组于实验开始及实验第8周末分别在清晨空腹由兔耳静脉采血,测血脂、血栓素B2(TXB2)、6-酮-前列环素(6-K-PGF1α)、内皮素(ET),并于8周后处死动物取主动脉作病理形态学观察。结果 与对照组比较,模型组、参七粉组和血脂康组血清血脂、血浆TXB2、ET均显著升高(P<0.05或P<0.01),6-K-PGF1α/TXB2比值显著下降(P<0.05或P<0.01);与模型组比较,参七粉组和血脂康组均能显著降低模型动物血脂水平(P<0.05)和血浆TXB2、ET(P<0.05),改善6-K-PGF1α/TXB2比值(P<0.05)。病理结果显示,参七粉组和血脂康组主动脉粥样硬化病变及血管内皮细胞损伤明显轻于高脂模型组。结论 参七粉具有明显的抗动脉粥样硬化作用,其作用机制可能与调节脂质代谢、影响血管内皮细胞活性的活性物质生成有关。

关键词：人参,三七,高脂血症,动脉粥样硬化,家兔

参考文献

[1]秦鉴,孟君,金明华,等.人参三七煎剂对缺血再灌注大鼠心肌细胞凋亡的影响[J].中华实用中西医杂志,2004,4(17):323-324.

[2]秦鉴,陈树清,孟君,等.参七汤对大鼠缺血心肌内皮素基因表达的影响[J].中医临床康复,2004,8(33):7448-7449.

[3]赵华云,蔡君,秦鉴,等.参七汤抑制再灌注心肌细胞凋亡模型小鼠的实验研究[J].中国药房2005,16(13):975-977.

[4]郑颖,徐治国.人参与三七的药效学比较研究[J].中药药理与临床,2000,16(5):22-24.

[5]李贵才,刘占军,徐德锌,等.家兔动脉粥样硬化模型稳定性的观察[J].中国比较医学杂志,2004,14(5):294-298.

[6]孙秀才,冯建章,裴晓阳,等.姜黄素对食高脂饲料家兔血管内皮功能的保护作用[J].岭南心血管杂志,2004,10(1):60-63.

[7]陈国伟,郑宗锷.现代心脏内科学[M].长沙:湖南科学技术出版社,2002:1011-1020,1562-1563.

[8]周娟,雷立权.AS中脂质代谢异常的作用及与DHEA抗AS的关系[J].国外医学:老年医学分册,2002,23(1):28-30.

家兔动脉粥样硬化 篇7

1 材料与方法

1.1 实验动物与材料

纯种雄性日本大耳白兔50只,体重2.0～2.5kg,兔龄4～5月,购自佳木斯大学实验动物中心。高脂饲料购自北京科澳协力饲料有限公司。IL-10放免试剂盒购自北京北免东雅生物技术研究所;TNF-αELISA试剂盒:RapidBio Lab.(Calabasas,California,USA)。752C型紫外可见分光光度计(上海市第三分析仪器厂),5810R/5810, 5414D冷冻离心机(德国Eppendor公司);-80℃立式超低温冰箱(美国Forma公司); AE200型电子天平、PB 1501-E型电子天平(Mettler公司)。

1.2 实验分组与给药方法

动物单笼适应性喂养1周后,随机取10只作为正常对照组,余下40只高脂饲料喂养4周后,随机分为4组,①模型组,继续喂以高脂饲料;②小剂量治疗组,喂以高脂饲料添加蒺藜总皂苷6.3mg/kg·d;③大剂量治疗组,喂以高脂饲料添加蒺藜总皂苷12.6mg/kg·d;④阳性药物对照组:高脂饲料添加辛伐他汀片2.35mg/kg·d,连续2周后,禁食8h,20%乌拉坦20mL/kg腹腔注射,在麻醉状态下沿腹正中线切开,剥离腹腔脏器,分离出腹主动脉,取血2 mL,分离血清,全自动生化分析仪测甘油三脂(TG)、胆固醇(Tc)。

1.3 检测指标

1.3.1 血脂的检测:

全自动生化分析仪测甘油三脂(TG)、胆固醇(Tc)。

1.3.2 TNF-α浓度的测定:

夹心酶联免疫吸附测定法测定血清TNF-α水平。

1.3.3 IL-10浓度的测定:

采用放射免疫分析法测定血清IL-10水平,严格按照试剂盒的程序操作。

1.4 统计学处理

所得数据均以均数±标准差表示,多组样本均数的比较采用方差分析,两两比较采用q检验。所有数据经SPSS10.0软件进行统计学分析。

2 结果

2.1 血脂水平的测定

见表1。

模型组,大、小剂量治疗组,阳性药物对照与空白对照组相比较其血清胆固醇及甘油三酯均升高P<0.01,其中,大、小剂量治疗组、阳性药物对照组兔血清胆固醇(TC)及甘油三酯(TG)的水平较模型组明显降低(P<0.05)。

#与模型组比较P<0.05,*与空白对照组比较P<0.01。

2.2 血清TNF-α浓度的测定

见表2。

与模型组相比较,小剂量、大剂量蒺藜总皂苷治疗组、阳性药物对照组TNF-α含量降低,血清IL-10含量升高。大小剂量蒺藜总皂苷治疗组间比较差异无显著性。

# 与正常对照组相比较P<0.01,*与模型组相比较P<0.01。

3 讨论

炎症是具有血管系统的生活机体对损伤因子(包括物理性因子、化学性因子、生物性因子、坏死组织及变态反应)所发生的复杂防御反应。当机体受到内、外源性的损伤或感染时便激活免疫系统,诱导炎症细胞聚集浸润并分泌多种细胞因子(CK)与细胞外基质,以起到抗感染或修复组织的目的。正常炎症具有自限性,但如果导致炎症发生的因素持续存在,炎症就不会结束,便会形成慢性炎症[5]。炎症反应是一把双刃剑,炎症过程所产生的细胞因子、自由基、前列腺素等炎症介质在起着防御作用的同时,也可能造成机体的损伤。抗炎因子与促炎症因子的平衡调节影响炎症浸润的类型和数量。促炎细胞因子主要是由活化的巨噬细胞产生,能促进各种炎症病理过程的发生。这类CK包括:肿瘤坏死因子a(TNF-a)、IL-1、IL-6、IL-8等,抗炎因子包括:IL-4、IL-10、转化生长因子(TGF)等。IL-10和TNF-a这两种细胞因子在许多组织炎症的发生发展中起着重要的作用。近年来有研究显示:TH1分泌的致炎因子(TNF-a等)与TH2分泌的抗炎因子(IL-10等)比例失衡参与了AS的发病机制,免疫反应在AS中的作用是由微环境中致炎因子/抗炎因子平衡决定[6]。TNF-a/IL-10是目前能够较好反应致炎与抗炎失衡的指标。经过本实验证实,蒺藜总皂苷可显著降低动脉粥样硬化家兔血脂、血清TNF-α的含量,升高IL-10的含量,说明其具有拮抗AS中炎症反应的作用。

参考文献

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[2]黄震华.血管紧张素转化酶抑制剂的抗动脉粥样硬化作用[J].国外医学内科学分册,2003,30(3):93-95

[3]Libby P.Inflammation in atherosclerosis[J].Nature,2002,420(6917):868-874

[4]胡文兰.高密度脂蛋白抗动脉粥样硬化的研究进展[J].国外医学内科学分册,2003,30(6):235-238

[5]RossR.Atherosclerosis:an inflammatory disease[J].N Engl JMed.1999,340:115-126

家兔动脉粥样硬化 篇8

1 材料与方法

1. 1 实验动物与药物

50 只健康雄性新西兰家兔[由北京市海淀区兴隆实验动物养殖厂提供,许可证号: SCXK( 京)2011 -0006 ]。额尔敦—乌日勒( 内蒙古蒙药股份有限公司,生产批号: 120706; 规格2 g /10 粒) ; 辛伐他汀( 山东鲁抗医药集团赛特有限责任公司,生产批号: 20120703,国药准字H20083840,规格20 mg / 片) ; 青霉素钠注射液( 华北制药股份有限公司,国药准字H13020655,生产批号: 20120716,规格160 万单位/瓶 × 50 瓶/盒) ; 肝素钠注射液( 天津生化药业有限责任公司生产,国药准字H12020505,生产批号: 20121007 ,规格1 . 25 万单位/2 m L,2 m L/支,2 m L × 10 支/盒) 。

1. 2 试剂与仪器

PAF、ET的Elisa试剂盒由上海西塘生物科技有限公司提供( 生产批号分别为F20412、F20030) ;PAF、ET-1 一抗、二抗均由北京博奥森生物技术有限公司提供( 一抗生产批号: bs-1119R,bs-0954R,二抗生产批号: SP-0023) 。Thermo酶标仪( 美国,型号:Multiskan Ascent) ,DK-8D数显恒温水浴锅( 中国金坛,型号: DK-8D) ,电热恒温培养箱( 中国苏州,型号: DNP9272) ,高压灭菌锅( 中国上海,型号: YXQ-LS-75SII) ,生物显微镜和成像系统( 中国南京,型号: BM2000 型) ,石蜡包埋机( 德国,型号: EG1150H+ C) ,高速立式离心机( 日本,型号: CF16RXii)

1. 3 造模及分组

普通饲料喂养1 周适应环境后,随机分为正常组10 只,造模组40 只。造模组高脂饲料喂养4 周,实验第2 周给造模组的家兔耳缘静脉注射牛血清白蛋白生理盐水溶液,4 周后对造模的家兔进行球囊拉伤手术［6］。于实验第8 周通过检测家兔血脂水平和主动脉病理形态学确定AS易损斑块形成,证实造模成功,并将造模组最终存活的家兔( n = 29)完全随机分组,分为模型组( n = 10) 、额尔敦—乌日勒组( n = 10) 和辛伐他汀组( n = 9) 。

1. 4 给药方法及标本制备

正常组和模型组均灌服等容积的蒸馏水; 额尔敦—乌日勒组按家兔体质量给予额尔敦—乌日勒0. 4 g / ( kg·d) ; 辛伐他汀组按家兔体质量给予辛伐他汀5 mg /( kg·d) ,各药分别用蒸馏水制成混悬液喂饲。1 次/天,至24 周实验结束。第24 周末心脏采血,3000 rmp离心10 分钟分离血清; 同时,随机空气栓塞处死每组家兔,迅速取出主动脉,生理盐水清洗后,中性缓冲福尔马林溶液固定。

1. 5 实验指标检测

1. 5. 1家兔血清ET、PAF含量检测PAF、ET测定均采用酶联免疫吸附( 双抗体夹心) 法,根据试剂盒提供的试剂与实验步骤要求进行操作,用Multi-skan Ascent酶标仪完成测定。

1. 5. 2家兔主动脉ET、PAF的表达按照试剂说明书上步骤采用ABC法检测,两抗体均用抗体稀释液稀释200 倍后使用,光镜下观测家兔主动脉血管内皮因子PAF、ET-1 的表达。采用图像分析系统对免疫组化染色切片半定量分析,每组随机选取两张切片,每张标本400 倍镜下选取5 个不重复的视野,测量其阳性染色部位的平均光密度值( average opti-cal density,AOD ) ,作为每张标本的的阳性定量指标。

1. 6 统计学处理

采用SPSS 18. 0 统计软件进行分析,计量资料以均数 ± 标准差( ± s) 表示,若符合正态性分布和方差齐性,则采用单因素方差分析,两组间的比较采用LSD检验; 若不符合正态分布或方差齐性,则采用秩和检验,以P < 0. 05 或P < 0. 01 为差异有统计学意义。

2 结果

2. 1 各组家兔血清ET、PAF浓度

家兔血清ET符合正态分布,但方差不齐,进行秩和检验分析显示,模型组家兔血清ET水平较正常组明显升高( P < 0. 01) ,差异具有统计学意义; 与模型组比较,额尔敦—乌日勒能明显降低动脉粥样硬化家兔ET水平( P < 0. 01) ,差异具有统计学意义。实验家兔血清PAF数据不符合正态分布,进行秩和检验分析显示,与正常组相比,模型组PAF浓度显著升高( P <0. 01) ,差异具有统计学意义( P < 0. 01) ; 与模型组相比,额尔敦—乌日勒能显著降低血清PAF的浓度( P <0. 01) ,差异具有统计学意义。见表1。

注: 与正常组相比,aP < 0. 01; 与模型组相比,bP < 0. 01; 与辛伐他汀组比较,cP < 0. 01

2. 2 各组家兔主动脉ET、PAF的表达

光镜下可见主动脉血管ET、PAF胞浆内的棕黄色颗粒信号增强为阳性表现。光镜下可见,ET在正常组血管内皮细胞中表达不明显,模型组、额尔敦—乌日勒组及辛伐他汀组表达增强,呈棕黄色,与正常对照相比,模型组棕黄色颗粒表达强烈。免疫组化染色半定量分析染色切片中ET的AOD值符合正态性,方差齐,采用单因素方差及LSD比较。结果显示,模型组家兔主动脉ET的AOD值比正常组明显升高( P < 0. 01) ,差异具有统计学意义; 与模型组相比,额尔敦—乌日勒组ET的AOD值显著降低( P < 0. 01) ,差异具有统计学意义; 与辛伐他汀组相比,额尔敦—乌日勒组ET的AOD值显著降低( P < 0. 05) ,额尔敦—乌日勒组在降低主动脉血管内皮ET的表达上具有一定的优势。见表2、图1。

光镜下观测PAF染色切片结果显示,与正常对照相比,模型组有强烈的棕黄色颗粒表达,阳性部位在内皮细胞的胞浆、胞膜及胞质里均可见。额尔敦—乌日勒组及辛伐他汀组两组PAF阳性表达主要位于胞浆,胞膜仅有少量表达。染色切片中PAF的AOD值符合正态分布,方差齐,采用单因素方差分析及LSD比较。与正常组相比,模型组家兔主动脉血管PAF的AOD值与正常组相较明显升高,( P < 0. 01) ,差异具有统计学意义,与模型组相比,额尔敦—乌日勒组主动脉PAF的AOD值显著降低( P < 0. 01) ,差异具有显著性。见表2、图2。

注: 与正常组相比,aP < 0. 01; 与模型组相比,bP < 0. 01; 与辛伐他汀组相比,cP < 0. 05。

A正常组B模型组C额尔敦—乌日勒组D辛伐他汀组

A正常组B模型组C额尔敦—乌日勒D辛伐他汀组

3 讨论

动脉粥样硬化的发生、发展与血管内皮功能密切相关,内皮细胞具有抗凝、止血、选择性屏障、细胞通透性等作用,内皮细胞功能障碍可使血液中的脂质等成分堆积于内皮下间隙,从而形成泡沫细胞［7］。血管内皮功能减退是动脉粥样硬化早期病变最敏感的指标,是AS的重要始动因素之一。内皮细胞损伤是诱发AS的重要环节,保护内皮细胞可有效防止AS的发生发展。ET是内皮细胞分泌的主要缩血管因子,维持血管张力,调节血管内皮功能,而PAF是动脉粥样硬化形成的关键起始因子［8］。

随着民族医药的发展,蒙医蒙药在临床上取得了良好疗效,并具有安全、高效、低毒等优势。AS易损斑块的检测手段多具有损伤性,目前常采用复合因素造模建造雄性家兔AS易损斑块模型,实验8 周末通过检测血脂,显示家兔已形成AS易损斑块,为进一步观察蒙药额尔敦—乌日勒对AS易损斑块血清及主动脉ET、PAF的干预作用奠定了基础。实验结果表明额尔敦—乌日勒能降低AS家兔血清及主动脉ET、PAF水平( P < 0. 01) ,并且与辛伐他汀组相比,在影响AS易损斑块家兔主动脉ET水平上具有一定的优势( P < 0. 05) ,为临床寻找他汀类药物的替代治疗提供了科学的实验依据,亦为临床运用中蒙药治疗AS提供更加完善的实验理论和依据。

总之,额尔敦—乌日勒可能通过降低血管内皮因子ET、PAF的上升水平,降低主动脉组织ET的表达,恢复内皮功能的平衡状态,从而发挥稳定动脉粥样硬化易损斑块的作用。

摘要：目的 通过观测额尔敦—乌日勒对动脉粥样硬化家兔血管内皮因子内皮素(endothelin,ET)、血小板活化因子(platelet activating factor,PAF)的影响,明确其稳定斑块的作用机制。方法将50只家兔,随机分为正常组和造模组。正常组10只不进行造模,普通饲料喂养;造模组40只采用高脂饮食喂养、免疫损伤、球囊拉伤术复合因素造模,建立家兔动脉粥样硬化易损斑块模型。8周造模成功后,将最终造模成功的29只家兔随机分为模型组(n=10)、额尔敦—乌日勒组(n=10)、辛伐他汀组(n=9),额尔敦—乌日勒组和辛伐他汀组分别给予额尔敦—乌日勒、辛伐他汀进行干预,24周后取材,运用酶联免疫吸附法和免疫组化方法检测各组家兔血管内皮因子PAF和ET的浓度及表达情况。结果 与模型组比较,额尔敦—乌日勒显著降低血清ET、PAF(P<0.01),在降低ET水平上优于辛伐他汀组;与模型组比较,额尔敦—乌日勒组能降低主动脉ET、PAF表达(P<0.01),在降低ET表达上优于辛伐他汀组(P<0.05)。结论 额尔敦—乌日勒具有改善动脉粥样硬化血管内皮功能的作用。

家兔动脉粥样硬化 篇9

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取我院2010年3月至2013年9月超声科诊断的冠状动脉粥样硬化患者80例临床资料进行探讨和分析, 其中男性46例, 女性34例, 年龄55~80岁, 平均年龄 (66.9±10.4) 岁, 原发性疾病:急性心肌梗死52例, 心绞痛28例, 同时选取同期健康体检者50例作为对照组, 其中男性为29例, 女性21例, 年龄57~79岁, 平均年龄 (66.0±11.5) 岁, 80例冠状动脉粥样硬化患者合并症主要是高脂血症26例, 高血压24例, 糖尿病30例。冠状动脉粥样硬化患者和对照组一般资料均无明显差异, 提示冠状动脉患者和对照组的超声资料差异具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 仪器

采用IU22型美国产地彩色多普勒超声诊断仪情况。

1.2.2 方法

对两组研究对象进行股动脉、腹主动脉及颈动脉粥样硬化情况进行分析, 仰卧位, 双侧的肩部垫高, 头部尽可能向后仰, 对颈部进行充分的暴露, 调整探头频率, 对颈动脉根部向着近心端扫描, 同时沿着颈动脉向着头侧逐步的进行移动, 股动脉和腹主动脉的测量顺序和颈动脉的测量顺序一致。对股动脉和腹主动脉和颈动脉多个位点进行测量, 每一个动脉通过3种不同角度共选取6个位点进行测定, 每个动脉对多个IMT值进行平均计算, 然后最后对各个动脉IMT值进行测定。另外注意对舒张期最大正向血流速度 (Vdias) 进行测定。

1.3 观察指标

(1) 观察冠状动脉硬化组和健康体检组的IMT值、Vdias及斑块评分情况。 (2) 观察冠状动脉硬化组不同动脉的IMT值、Vdias及斑块相关性情况。

1.4 统计学分析

采用统计学软件SPSS 17.0对两组研究对象的临床资料建立数据库, 计量资料通过t检验进行分析, P<0.05, 差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组研究对象的IMT值、Vdias及斑块评分情况 (表1)

2.2 冠状动脉硬化组股动脉、腹主动脉和颈动脉IMT值均和各自的Vdias呈现明显的负相关, r=-0.458, 同时和各自的斑块评分呈现正相关, r=0.501, P<0.05, 差异均有统计学意义。

3 讨论

冠状动脉粥样硬化形成原因大多数是和患者血管内皮氧化损伤密切相关, 长期的炎性细胞浸润对于血管内皮系统功能造成损伤, 血管内皮被平滑肌细胞和巨噬细胞吞噬, 从而形成冠状动脉粥样硬化[3]。颈动脉是人体大血管, 其生理解剖位置较为特殊, 是动脉粥样硬化检查切入点, 对于动脉粥样硬化程度进行定量的评价[4]。股动脉和腹主动脉是机体质量要的动脉分支, 股动脉粥样硬化斑块的类型属于偏心型, 和颈总动脉、左侧冠状动脉的前降支类型相同, 股动脉粥样硬化的斑块稳定性较强, 但是程度和范围均较小[5]。冠状动脉造影作为冠心病诊断的金标准得到广泛的应用, 但是其创伤性、风险性及费用, 给患者带来较大的经济和心理负担。超声作为无创、安全、风险性低、廉价的检查冠状动脉硬化方式也可以为临床诊断冠状动脉粥样硬化提供准确的理论参数, 如何利用超声更好的为冠状动脉硬化诊断提供更加全面准确的理论参数是我科室研究的热点问题。动脉粥样硬化的超声征象变化, 主要可以分为动脉内膜中层厚度增厚和粥样斑块形成。动脉粥样硬化中动脉内膜中层厚度改变要比斑块形成更早, 对于动脉粥样硬化病变程度有很好的反映。通过超声成像可以对动脉粥样硬化患者的血管壁病变进行评估, 可以对动脉粥样硬化进行筛选诊断, 并且进行临床评估干预效果。笔者分析我院2010年3月至2013年9月超声科诊断的冠状动脉粥样硬化患者80例临床资料和同期健康体检的对照组研究对象50例, 两组研究对象均通过超声检查, 结果发现, 对照组IMT、斑块评分均低于冠状动脉硬化组, 而对照组Vdias高于冠状动脉硬化组, 提示冠状动脉硬化患者股动脉、腹主动脉、颈动脉内膜较对照组均有不同程度的增厚, 内壁容易出现不同程度的斑块, 如果超声影像图可见花色血流信号, 可能斑块已经造成不同动脉的狭窄。另外冠状动脉硬化组股动脉、腹主动脉和颈动脉IMT值均和各自的Vdias呈现明显的负相关, 同时和各自的斑块评分呈现正相关, 股动脉、腹主动脉和颈动脉内膜增厚逐步加重, 对舒张期最大正向血流速度造成严重的影响, 也提示斑块形成严重, 有连接在一起的可能性。综上所述, 超声通过对冠状动脉硬化患者的IMT值、动脉狭窄程度、斑块形态、回声特点进行测定和分析, 可以为临床准确的诊断冠状动脉硬化提供可靠理论参数, 为临床更好的资料提供依据。

摘要：目的 探讨超声检测股动脉、腹主动脉及颈动脉粥样硬化与冠状动脉粥样硬化临床情况。方法 分析我院2010年3月至2013年9月超声科诊断的冠状动脉粥样硬化患者80例临床资料和同期健康体检的对照组研究对象50例, 两组研究对象均通过超声检查。结果 对照组IMT、斑块评分均低于冠状动脉硬化组, 而对照组Vdias高于冠状动脉硬化组, 冠状动脉硬化组股动脉、腹主动脉和颈动脉IMT值均和各自的Vdias呈现明显的负相关, P<0.05, 差异均有统计学意义。结论 超声通过对冠状动脉硬化患者的IMT值、动脉狭窄程度、斑块形态、回声特点进行测定和分析, 可以为临床准确的诊断冠状动脉硬化提供可靠理论参数。

关键词：超声,股动脉,腹主动脉,颈动脉粥样硬化,冠状动脉粥样硬化

参考文献

[1]安源, 陈翠兰, 周涛.超声对冠状动脉粥样硬化与颈动脉粥样硬化的相关性研究[J].临床超声医学杂志, 2011, 13 (5) :304-306.

[2]栾艳艳, 王燕.超声无创检测早期动脉粥样硬化的应用进展[J].中国介入影像与治疗学, 2011, 8 (2) :152-155.

[3]苏莉莉, 徐光.颈动脉彩色多普勒超声在亚临床期动脉粥样硬化诊断中的应用价值[J].中华老年多器官疾病杂志, 2010, 9 (2) :178.

[4]王雅冰, 王晨生, 薛红元.超声检测股动脉粥样硬化和冠状动脉粥样硬化相关性分析[J].中国误诊学杂志, 2010, 10 (31) :7592.

与中老年人谈谈动脉粥样硬化 篇10

高脂血症 动脉壁包括内膜、中膜和外膜。正常情况下，血管内大部分血脂由动脉内膜渗进动脉壁，再由动脉外膜的淋巴管排出去，并不会沉积。当人们患高脂血症时，人体的脂肪调节发生障碍，血胆固醇和三酰甘油浓度增高；另外，由于各种原因引起动脉损伤，致使一些不能渗进动脉的血脂渗进去，并沉积在动脉内膜损伤处，加之损伤诱发人体的修复机制，使血小板聚集在损伤处，导致血栓形成、纤维组织增生及钙质沉着，刺激动脉内膜和中层的细胞大量繁殖，不断吸收渗进来的血脂，最终使血管内膜逐渐地向管腔内突出，形成粥样斑块。随着斑块范围扩大，血管变得越来越狭窄，导致相应组织器官的供血不足。

高血压 据临床统计，约93%的高血压患者可能并发动脉硬化。血压升高主要是由于全身小动脉平滑肌持续收缩，导致血管本身营养发生障碍，肌细胞萎缩、变质，较厚的纤维增生使血管内膜增厚，发生小动脉硬化。在主动脉、冠状动脉和脑动脉的动脉内层，持续性高血压促使大动脉内膜对血浆脂蛋白的通透性增强，加上脂质代谢紊乱，促使更多胆固醇在动脉内膜沉积，形成高低不平的斑块，使动脉管壁变硬、增厚、管腔狭窄乃至闭塞。这些变化反过来又会进一步导致血压升高，形成恶性循环。

吸烟 吸烟后动脉血中一氧化碳含量升高，其与血红蛋白结合，就减少了氧与血红蛋白的结合，导致动脉壁缺氧，使动脉壁水肿，进一步促进脂质渗入和沉着，促进动脉粥样硬化发展。此外，血液中有碳氧血红蛋白存在的情况下，氧从氧合血红蛋白中分解的能力减弱，更会加剧缺氧。烟中的尼古丁是主要成瘾源，其作用于交感神经，使心率加快，血压升高；还能刺激肾上腺，促使其释放更多的儿茶酚胺，使心率加快，血管收缩，血压升高；同时促进血小板黏附和纤维蛋白的含量增加，导致血栓形成，堵塞小动脉。

动脉粥样硬化多发生在大、中动脉。首先是主动脉硬化，可以形成主动脉瘤。以腹主动脉瘤最多见，其次是主动脉弓和降主动脉。主动脉瘤一旦破裂，可迅速致命。

其次是冠状动脉粥样硬化。按斑块狭窄腔径缩小程度分为四级：一级是腔径缩小25%～50%，一般无临床症状；50%～75%为二级，此时会发生血液动力学和心肌缺血的改变，出现临床症状；75%～95%是三级，95%至完全闭塞是四级，可引起心绞痛或心肌梗死。

三是脑动脉粥样硬化，脑缺血可引起眩晕、头痛与昏厥等症状。脑动脉血栓形成和血管破裂出血可引起脑血管意外。

四是肾动脉粥样硬化，可导致肾动脉狭窄，引起顽固性高血压，尤其是55岁以上的人群突发高血压，应当警惕。若肾动脉血栓形成，可引起肾区痛、尿闭及发热等症状。

五是肠系膜动脉粥样硬化，可引起消化不良，肠道张力减低，引起便秘与腹痛。若血栓形成，可有剧烈腹痛，腹胀和发热。若肠壁坏死时，可引起便血、麻痹性肠梗阻、严重休克等症状。

六是四肢动脉粥样硬化，以下肢多见，由于血液供应障碍，可引起下肢发凉、麻木和间歇性跛行。严重者有持续性疼痛，足背动脉搏动减弱或消失。若完全闭塞可引起下肢坏疽。

从上述不难看出，高血脂症是动脉粥样硬化的原凶，而高血压和吸烟只是“助纣为虐”而已。研究表明，改变生活方式，减少脂肪和胆固醇摄入，药物降血脂治疗，有利于动脉粥样硬化病变停止发展，可使早期病变消退。

关注颈动脉粥样硬化斑块(上) 篇11

那么动脉粥样硬化斑块是怎么形成的呢?关于形成机制有以下几种学说:

1. 脂质浸润学说

首先动脉硬化的启动环节是过多的低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C) 参与, 动物实验显示如果LDL-C<80mg/dl则很难诱导动脉粥样硬化发生。LDL-C在内皮蓄积被氧化修饰, 招引单核细胞吞噬, 单核细胞进入内皮下分化为巨噬细胞。高密度脂蛋白胆固醇 (HDL-C) 有胆固醇逆转运作用, 如氧化修饰的LDL-C量不多可被HDL清除;如被氧化修饰的LDL-C量过多, 即巨噬细胞吞噬的脂类过多最终形成泡沫细胞, 大量的泡沫细胞死亡形成“脂池”就是动脉粥样硬化斑块。斑块的形成是可逆的, 若此时能够用他汀降低LDL-C的浓度并改善内皮细胞功能, 斑块可以缩小甚至消失。2006年发表的ASTEROID试验, 是由美国、加拿大、澳大利亚及欧洲多国参与的多中心前瞻性研究, 用血管内超声成像评估强化他汀类药物治疗能否使冠状动脉粥样硬化斑块消退。每日使用瑞舒伐他汀40mg/d (我国目前批准的瑞舒伐他汀用量应≤20mg/d) 治疗24个月, 发现冠状动脉内斑块体积平均减少约50%, 并停止生长。

2. 内皮功能受损学说及损伤反应学说

血管内皮功能受损最早表现为舒张功能受损, 此时尚未出现解剖学损害, 主要表现为一氧化氮释放减少, 过氧化物产生增多。内皮功能损害后可增高内皮的通透性, LDL-C和巨噬细胞均易渗透到血管壁下并释放炎症因子, 与损伤反应学说一起加重动脉粥样硬化进程。

动脉粥样硬化病变进展到复杂的斑块则有平滑细胞损伤参与, 其中血小板衍生生长因子是导致平滑肌细胞迁移的主要因素。在它的刺激下, 使细胞外的胶原纤维和弹力纤维形成纤维帽覆盖在血脂池上, 造成典型的动脉粥样硬化性斑块。

3. 炎症假说

有研究认为, 动脉粥样硬化与肺炎衣原体、幽门螺杆菌、巨细胞病毒等病原微生物感染有关。有人发现, 急性冠脉综合征 (ACS) 时超敏C反应蛋白增高, 并发现单独降脂治疗或单独抗感染治疗都不能很好地改善ACS预后, 而两者联合治疗预后最好。但2004年欧洲心脏病学年会上发表的P R OVE I T-T I MI 2 2研究 (分别给予A CS患者他汀治疗与抗感染治疗2年并随访2年) , 以及ACES研究 (分别给予冠心病患者阿奇霉素与安慰剂治疗1年并随访4年) , 但两个研究均得出阴性结论。

4. 遗传环境相互作用学说

遗传和环境相互作用学说是近年来研究的热点, 动脉粥样硬化肯定有遗传的因素, 而且是一种多基因的遗传方式。有人研究发现, 体内有100多种基因相互影响动脉粥样硬化的形成, 这些基因在适宜的环境中暴露或发展。

动脉粥样硬化是心肌梗死和脑梗死等心血管事件发病的共同基础。颈动脉粥样硬化导致的缺血性脑血管病变主要取决于两个因素, 其一颈动脉粥样硬化后本身的狭窄程度, 其二硬化斑块的性质, 二者都很重要。正常的颈动脉中层厚度≤0.9mm, 超过此数值称为颈动脉内膜增厚或称颈动脉狭窄。颈动脉狭窄可分为四级: (1) 轻度狭窄, 内径狭窄<30%; (2) 中度狭窄, 内径狭窄30%~69%; (3) 重度狭窄, 内径狭窄70%~99%; (4) 完全闭塞, 内径狭窄100%。有研究显示, 颈动脉狭窄与同侧缺血性脑卒中高度相关, 相关性可高达90%~95%。一般认为, 颈动脉粥样硬化斑块导致动脉管腔狭窄超过50%, 即可严重影响脑组织供血, 同时发生斑块脱落及血栓形成的风险大大增加, 容易导致短暂性脑缺血发作和脑卒中。也有研究认为, 许多颈动脉重度狭窄患者并未发生脑卒中, 反而轻中度狭窄的患者却发生了脑卒中。这里面就有一个斑块性质, 即不稳定斑块或易损斑块的问题。