不明原因性复发性流产

不明原因性复发性流产（精选9篇）

不明原因性复发性流产 篇1

复发性流产是指与同一性伴侣连续发生3次或3次以上的自然流产, 发生率占妊娠总数的1%～5%, 是临床上难以处理的不育症, 严重影响女性的生殖健康。复发性流产病因复杂, 主要包括遗传缺陷、解剖异常、内分泌异常、免疫因素、感染、全身性疾病及环境因素等[1,2]。其中, 不明原因复发性流产的发生率为50%左右。流产会使病人产生焦虑、抑郁、否认、愤怒等心理。研究显示, 各种心理社会因素影响免疫系统[3], 而心理、内分泌紊乱可能参与流产发生[4]。针对复发性流产妇女不良心理、精神因素, 对其进行心理因素分析及心理干预, 结果显示, 在不明原因复发性流产病人, 心理压力程度大;心理干预可以显著降低不明原因复发性流产病人心理压力, 并对复发性流产具有治疗作用。

1 资料和方法

1.1 一般资料

以2006年1月—2009年12月在我院妇科就诊的218例复发性流产合并早孕的病人为研究对象, 根据其既往病史及相关检查分为不明原因复发性流产和原因性复发性流产。不明原因复发性流产入组标准:排除具有明显流产原因, 如宫颈功能不全等解剖疾病、感染、内分泌及自身免疫等疾病、染色体异常、血清封闭抗体阴性等。其中112例入组不明原因复发性流产, 将该组病人随机分为心理干预组和对照组, 每组56例。两组年龄、怀孕时间、流产次数比较, 差异无统计学意义 (P>0.05) , 具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 研究工具

使用中文版知觉压力量表 (chinese perceived stress scale, CPSS) 对218例复发性流产病人的知觉压力状态进行调查。CPSS:评价个体的生活事件在怎样的程度上被觉察为压力。量表包括正向和负向问题, 从0分～4分对最近1个月来觉察到的压力进行评价。0分=从来没有, 1分=几乎没有, 2分=有时有, 3分=经常有, 4分=总是有。得分表示个体觉察到的心理压力水平, 得分越高说明被调查者觉察到的压力越大。

1.2.2 心理干预

对照组给予常规治疗、护理。心理干预组在常规治疗、护理的基础上进行心理干预。心理护理由专一护师实施, 每周进行1次, 每次20 min～30 min, 连续4周, 以后2周1次, 连续2次, 继续妊娠者到产科定期检查。心理干预治疗4次后, 再次使用CPSS对两组不明原因复发性流产病人进行压力状态调查。

1.2.2.1 一般性心理干预

通过讲座、宣传手册宣传优生优育知识, 介绍保胎期间的注意事项, 介绍孕妇营养和孕期保健知识, 使病人对正常孕期所出现的情况有一定的心理准备, 了解习惯性流产疾病的防治知识及对母婴的危害性, 促进病人自觉到医院进行定期产前检查及心理干预。

1.2.2.2 个体化心理干预

个体化心理护理干预由专一的护师实施, 耐心听取病人倾诉, 取得病人的信任与合作。根据病人的具体情况给予个体化的心理疏导, 鼓励和诱导病人以积极的心态面对现实, 特别指出让病人了解在压力状态下人体激素的变化, 使病人开始重视紧张、焦虑、担忧等不良精神因素对不孕及对妊娠结局的影响。

1.2.2.3 心理压力释放治疗

病人通过倾诉、定期音乐胎教、孕期健康操等身心放松训练达到身心放松及压力释放, 使病人保持心态平静, 淡化病人角色。

1.2.2.4 社会家庭干预

了解病人生活环境压力及家庭情况, 指导家庭对病人提供及时的情感支持、经济支持和心理支持, 从而稳定病人情绪, 使其保持积极的心态面对治疗。

1.2.3 疗效评定标准

治愈:活产 (分娩或剖宫产出正常新生儿) ;未愈 (未活产) :自然流产。

1.2.4 统计学方法

用SPSS16.0统计软件, CPSS测量值数据用均数±标准差表示, 进行组间单因素方差分析;治愈率采用χ2检验, P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

3 讨论

曾经有过自然流产病史的女性, 再次妊娠时, 自然流产的复发风险随着自然流产次数的增多而增加。有文献报道, 第1次妊娠时, 自然流产发生率为11%～13%;有1次自然流产史者再次妊娠后, 自然流产发生率为13%～17%;2次自然流产后, 流产的复发风险约为第1次的3倍, 发生率达38%;连续3次自然流产, 下次妊娠流产的风险升高到45%, 有4次以上流产史者, 如得不到适当治疗, 多数再次妊娠流产。因此, 既往流产史影响复发性流产的发生。复发性流产病人因不育感受着来自于社会、家庭压力, 再次妊娠后担心再次流产, 因而产生焦虑、恐惧、忧郁等心理, 心理压力程度高[5], 这些不良的精神心理因素, 影响免疫系统, 导致心理内分泌失衡[6]。研究表明, 在较高心理压力合并流产的妇女子宫内膜局部 CD8+T细胞和 TNFα增高, 提示心理压力、免疫异常与流产三者相关[6]。有研究表明, 压力应激可以诱导小鼠流产。本研究发现, 复发性流产病人, CPSS评分高于一般社会群体, 其原因可能为复发性流产病人因不育感受着来自于家庭社会及自身担心再次流产的双重压力。本研究发现, 相对于原因性反复流产病人, 不明原因复发性流产病人具有更大的心理压力。推测可能因为原因性复发性流产病人, 大部分可以对因治疗, 而一些不明原因复发性流产病人, 因为没有对应的治疗措施, 因此具有更大的心理压力。通过心理干预治疗, 不明原因复发性流产病人心理压力降低, 临床结局提示心理干预后, 活产率增加。因此, 对于不明原因复发性流产病人, 心理、内分泌失衡可能是其重要的病因之一, 而心理干预是一项有效的治疗措施。

摘要：[目的]探讨心理干预对不明原因复发性流产的治疗作用。[方法]应用知觉压力量表 (CPSS) 对218例复发性流产病人进行压力状态调查, 并将其中112例不明原因复发性流产病人随机分为心理干预组和对照组, 每组56例, 通过压力状态评定和活产率判定两组病人的疗效。[结果]与原因性复发性流产病人相比, 不明原因复发性流产病人压力程度显著增高;心理干预可以显著降低不明原因复发性流产病人心理压力, 可增加活产率。[结论]心理干预对不明原因复发性流产病人具有治疗作用。

关键词：心理干预,复发性流产,压力

参考文献

[1]Bohlmann MK, Luedders DW, Von Wolff M.Evidence-basedguidelines for the investigation and medical treatment of recur-rent miscarriage[J].Hum Reprod, 2007, 22 (1) :309.

[2]Branch DW, Gibson M, Silver RM.Clinical practice.Recurrent mis-carriage[J].N Engl J Med, 2010, 363 (18) :1740-1747.

[3] Cohen S, Miller GE, Rabin BS.Psychological stress and antibody response to immunization:A critical review of the human literature[J].Psychosom Med, 2001, 63 (1) :7-18.

[4] Arck PC, Rose M, Hertwig K, et al.Stress and immune mediators in miscarriage[J].Hum Reprod, 2001, 16 (7) :1505-1511.

[5] Craig M, Tata P, Regan L.Psychiatric morbidity among patients with recurrent miscarriage[J].J Psychosom Obstet Gynaecol, 2002, 23 (3) :157-164.

[6] Sugiura-Ogasawara M, Furukawa TA, Nakano Y, et al.Depression as a potential causal factor in subsequent miscarriage in recurrent spontaneous aborters[J].Hum Reprod, 2002, 17 (10) :2580-2584.

怎样认识原因不明性不孕? 篇2

我结婚8年了,妻子一直没能怀孕。我们去了不少大医院,检查了一遍又一遍,几年时间过去了,也没搞清楚是怎么回事,医生都说这是"原因不明性不孕症"或 " 功能性不孕"。请问没有原因怎么会不孕呢?这是不是意味着就没有治愈的希望了呢?天津吴然吴然同志:

你妻子所患的不孕症,正如其它许多不明原因的疾病一样,受当前医学发展的水平和检查条件的限制,对其病因暂时还不了解。但不等于说就没有原因,正如肿瘤的原因是那么错综复杂一样,不孕的原因也是多种多样的。因此,对不孕患者应系统地、全面寻找不孕原因。

详细询问病史是不孕症检查筛选过程中最重要的一步,只有最详尽地占有第一手资料,才能对疾病的原因作出最准确的判断。

所谓原因不明性不孕,系指经过现有的全面检查证实女方有规律性月经和排卵、输卵管通畅、男方精液正常、性交后试验正常,但妻子仍不怀孕的情况。这种不孕症占全部不孕症的10～15%。这比例在10多年前还要更高些。因为这些年来人们对不孕症有了许多新认识,如在原因不明的不孕病人中有相当数量的黄体功能不全患者。特别是自从广泛使用腹腔镜检查后,人们对黄体化未破卵泡综合征、子宫内膜异位症、多囊卵巢综合征等有了突破性认识。日本一位医生对254例不孕妇女中的104例功能性不孕患者进行腹腔镜检查,发现子宫内膜异位症63例,输卵管周围粘连17例,无异常发现的20例,还有腹膜因素不孕等。由此可见,在进行腹腔镜检查之前的原因不明不孕中大多数是子宫内膜异位症(60.6%)引起的。这一事例雄辩地说明,科学技术进步会使人们对不孕症有更进一步的认识,原因不明不孕者会越来越少。

另一重要进展是对免疫不孕因素的认识,比如,抗精子抗体与持续不孕有关,通过精子凝集试验、精子制动试验和荧光抗体法检测,与不孕关系最大的是制动抗体。这种不孕症占原因不明不孕的9%,其机制可能是精子在宫颈粘液中的穿透障碍。但对于免疫不孕的认识仍有待深化,有些夫妇双方均有抗体却能受孕,这说明抗体不是不孕的绝对因素,而且,近年来对抗体的种类和性质不断有新的发现,有些患者血中未查到抗体,却在宫颈粘液中发现单独存在的抗精子抗体。在有些不孕妇女中,用间接荧光抗体法测定,发现具有抗透明带的自家抗体,但其是否为不孕原因仍有待研究。体内有抗精子抗体的夫妇受孕率低,可能还与生殖道内存在能破坏有抗体包被的精子的巨噬细胞有关。有些学者还发现80%左右的原因不明的不孕妇女,月经周期内T细胞活性显著受抑制牷周期的第19～23天,B细胞活性显著受抑。说明其免疫系统功能不全,这大概由遗传因素或后天感染性疾病引起。在试管婴儿技术中,人们有时发现虽然卵子周围附着许多精子,但是精子却不能进入卵子与其结合。这是为什么呢?这可能是由于精子的顶体反应异常而造成的。

在自然情况下,精子在女性生殖道运行过程中获能,精子膜的稳定性降低,顶体膜破损,顶体内容物外溢,发生顶体反应。顶体中的透明质酸酶和顶体素都可以分解卵子外周的附属结构(包括卵子放射冠等)及卵子透明带,最终使一个精子与卵子相融合形成受精卵。假如在某种情况下,精子顶体发育异常,不能发生顶体反应,则这种貌似正常的精子便不能使卵子受精。

人们还发现女性的年龄是受孕的重要因素,高龄妇女染色体异常率增加,卵子由于女性年龄增长,质量降低而影响受孕,而妊娠与否较少受男性年龄的影响。

随着分子生物学、基因工程、基因治疗的不断发展,人们对两性生殖细胞活动的特殊规律必然会有更新的认识、更透彻的了解。人们不但可以揭开不孕之谜,也一定能用先进的基因治疗手段对有缺陷的生殖细胞进行治疗。

分居后遗精影响健康吗?

马大夫:

我是30岁的男人,结婚3年来一直过着两地分居的生活。使我顾虑的是常遗精会损害健康吗?期待您赐教。

河南向东

向东同志:

不明原因性复发性流产 篇3

关键词：低分子肝素,URSA,临床疗效

Curative effect analysis of low molecular heparin in the treatment of unexplained early recurrent spontaneous abortion in 60 cases

Liang Qingfen

Department of Gynaecology and Obstetrics, the Maternal and Child Health Hospital of Lingshan County, Guangxi 535400

Fund project Guangxi Qinzhou City Science and Technology Bureau research project of science and technology (Number:20134405)

资料与方法

2014 年2 月-2015 年2 月收治URSA患者60 例。入选标准: (1) 综合分析患者的病史、临床表现、实验室化验结果和超声检查结果等资料符合RSA诊断; (2) 夫妻双方的染色体正常; (3) 夫妻双方抗HLA-Ⅰ/Ⅱ-抗体均呈阴性; (4) 内分泌指标正常; (5) 抗子宫内膜抗体和抗磷脂抗体阴性; (6) 母体生殖系统解剖结构和生理功能正常; (7) 无严重的心脑血管疾病、肝肾功能不全、恶性肿瘤和凝血功能障碍; (8) 对本次研究知情同意并签署知情同意书。入组患者60 例, 采用前瞻性随机对照研究方法将患者随机分为观察组和对照组, 两组患者的年龄、婚龄、流产次数和体重等临床资料的差异无统计学意义 (P>0.05) , 见表1。

方法:全部患者自血β-HCG和超声等检查结果确定宫内妊娠时开始接受药物治疗, 直至妊娠满12 周。 (1) 对照组:对照组患者接受黄体酮和绒毛膜促性腺激素进行治疗。黄体酮注射液20 mg肌内注射, 1次/d;绒毛膜促性腺激素注射液1000 U肌内注射, 1次/d。 (2) 治疗组:观察组患者在接受黄体酮和绒毛膜促性腺激素治疗的同时应用低分子肝素进行治疗。注射用低分子肝素, 脐周皮下注射5000 U, 1 次/d。密切观察患者腹部皮下注射部位瘀斑、硬结及是否有渗血情况, 是否有阴道流血、皮肤瘀点、瘀斑等出血情况。定期复查血常规、凝血功能、D-二聚体, 如果出现血小板减少50%、APTT升高>1.5倍、TT升高>4倍3种情况中任意1种情况即停止使用低分子肝素肝素。

统计学方法:采用SPSS 13.0 统计软件进行数据分析。对年龄、婚龄、流产次数和体重等计量资料采用表示, 并采用t检验进行组间比较。对妊娠结局、药物不良反应和新生儿情况等计数资料采用率 (%) 表示, 并采用χ2检验进行组间比较。P<0.05为差异有统计学意义。

结果

观察组患者的治疗成功率90% (27/30) , 对照组66.67% (20/30) ;观察组的药物不良反应发生率23.33% (7/30) , 对照组20% (6/30) 。观察组的治疗成功率高于对照组 (P=0.028) , 药物不良反应发生率低于对照组 (P=0.754) 。 观察组患者的新生儿畸形发生率0% (0/30) , 对照组3.33% (1/30) , 两组之间的差异无统计学意义 (P=0.313) , 见表2。

讨论

URSA是临床产科上难治性疾病之一, 对患者及其家属的身心健康和生活质量有很大的影响。有研究报道URSA患者血液纤溶功能降低、凝血功能增强, 在患者的胎盘蜕膜血管中形成血栓, 从而导致胎盘血液循环不畅、胎盘血液灌注不良, 进而导致自然流产[1]。

针对这类URSA患者, 采用低分子肝素进行治疗, 可以促进内源性肝素物质和前列环素样物质释放、提高血浆纤溶酶原激活剂浓度、激活纤溶酶而增加纤溶、激活血管活性物质和血管紧张素等, 可以有效抗凝、溶解血栓、改善胎盘的血流灌注, 从而有助于胎儿的发育和存活[2]。本次研究中, 观察组患者应用低分子肝素, 活产儿27例 (90%) , 显著高于未应用低分子肝素组的患者, 结果提示:对URSA患者应用低分子肝素可以获得满意的妊娠结局。

低分子肝素在有效抗凝、溶解血栓、改善胎盘的血流灌注的同时, 可以导致患者出现血小板减少、出凝血功能异常等药物不良反应。结果提示:对URSA患者应用低分子肝素对胎儿影响不大, 安全可靠。

综上所述, 对URSA患者应用低分子肝素进行治疗, 可以有效促进胚胎生长发育, 有效改善患者的妊娠结局, 安全可靠, 临床疗效满意。不足之处:本次研究纳入样本量较少, 随访观察时间短, 可能导致研究结论存在一定偏差。

参考文献

[1]梁蓉, 石通和, 刘淑芳, 等.阿司匹林联合低分子肝素治疗血栓前状态致早期复发性流产的效果评价[J].中国现代医生, 2014, 52 (16) :63-65.

不明原因性复发性流产 篇4

【关键词】 中西医结合治疗；复发性自然流产；临床观察

【中图分类号】R714.21 【文献标志码】 A 【文章编号】1007-8517（2014）16-0041-01

复发性自然流产是临床上比较常见但较难治愈的一种疾病，根据不完全统计显示，自然流产的发病率为15%，两次及其两次以上的流产率为5%。复发性自然流产的病因复杂，在诊治疗过程中，主要依靠各类辅助检查进行病因筛查，部分患者由多种病因引发此病，因此在治疗上也要采取综合方法治疗[1]。本文选取88例复发性自然流产患者作为研究对象，经研究得出中西医结合治疗本病疗效较单纯西药治疗效果好。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取我院2011年07月至2013年07月收治的88例复发性自然流产患者作为研究对象。随机分为治疗组44例和对照组44例。治疗组患者年龄23～39岁，平均年龄（27.1±2.45）岁；对照组患者年龄23～39岁，平均年龄（27.9±1.79）岁。两组患者中早期流产和晚期晚产患者分别各有22例，两组患者均确认为妊娠。两组患者一般临床资料相比，无显著差异性（P>0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法 对照组44例患者予西药进行治疗，主要口服维生素E，每天两次，每次0.1g，同时注射黄体酮，每天一次，连续治疗到妊娠12周[2]。对于晚期流产患者需要进行硫酸镁和葡萄糖溶液进行混合静脉滴注，用法用量为25%的硫酸镁60ml加入10%的葡萄糖溶液1000ml进行静脉滴注，使用过程中需要及时地检测患者的呼吸、尿量等[3]。同时每天都口服四次丁胺醇，用量为每次0.6～1.2mg[4]。

治疗组的44例患者在西药治疗的基础上，同时利用中药保胎方剂进行治疗。中药保胎药方组成主要包括：旱莲草15g，升麻10g，黄芪30g，杜仲炭15g，当归10g，芡 实15g，寄生24g，女贞子15g，白术10g，川断15g，菟丝子15g，棕榈炭15g，仙鹤草15g，炒山药15g [5]。

1.3 疗效标准[6] 患者治疗有效表现为妊娠患者早期的临床症状消失，胚胎正常发育，同时妊娠时间超过12周；妊娠患者晚期临床症状消失，胚胎正常发育，同时妊娠时间在12～28周之内；患者治疗无效表现为治疗后患者的临床症状没有消失，胚胎不能够正常发育，同时早期流产妊娠患者妊娠时间不超过12周，晚期流产妊娠患者妊娠时间不超过28周。

1.4 统计学处理 本次采用SPSS18.0统计学软件进行处理分析，计量资料采用t检验，组间对比采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

两组患者的临床疗效结果比较发现，治疗组的有效例数为41例，其中妊娠早期流产患者是20例，妊娠晚期流产患者是21例，总有效率高达93.18%；而对照组有效例数为31例，其中妊娠早期流产患者是14例，妊娠晚期流产患者是17例，总有效率只有70.45%。两组对比（χ2=7.64，P<0.05）有统计学意义，具体见表1。

3 讨论

复发性自然流产的患者每次流产都是发生于同一个妊娠月份[7]，早期复发性流产患者流产常发生在患者妊娠12周以内，晚期流产患者则发生在12～28周，临床经过对妊娠患者的流产情况进行研究后，发现复发性流产患者主要是因为染色体存在异常、患者内分泌异常、精神压力过大等因素影响造成患者的胚胎不能够正常发育，因此临床上需要加强对复发性流产患者的治疗。

中医认为复发性自然流产属于滑胎现象，在患者治疗过程中，根据患者肾气不足，冲任不固，从而采用黄芪、升麻、白术、当归、菟丝子等中药药剂进行保胎方治疗。同时再根据不同临床情况，进行辨证治疗。

综上，中西医结合治疗复发性自然流产的效果比较好，值得在临床上推广应用。

参考文献

[1]王永霞.复发性自然流产的病因研究进展[J].中国全科医学，2012，15（26）：3086-3088.

[2]王永霞，甄海平.中西医结合治疗复发性自然流产效果观察[J].人民军医，2013，56（01）：75-76.

[3]袁思蓉.中西医结合治疗复发性自然流产效果观察[J].中外医学研究，2013，11（19）：08-09.

[4]张瑶.中西医结合治疗复发性流产的临床观察[D].北京中医药大学，2013，05.

[5]梁照.中西医结合治疗妊娠早期肾虚型先兆流产临床疗效观察[D].北京中医药大学，2013，05.

[6]代立霞.复发性自然流产的现代研究概括与进展[D].人民军医，2012，06.

不明原因性复发性流产 篇5

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2011年7月-2014年6月120例BA阴性不明原因复发性流产患者为免疫原, 年龄21~34岁, 平均 (27.30±5.24) 岁, 流产次数2~4次, 平均 (2.76±0.15) 次, 夫妻染色体正常, 内分泌正常, 无生殖道畸形, 免疫检查结果显示抗心磷脂抗体阴性, 封闭抗体阴性。抽签随机法分为观察组与对照组, 各60例。两组年龄、流产次数等基线资料差异无统计学意义 (P>0.05) , 具有可比性。

1.2 方法

对拟抽取对象进行肝炎病毒学、艾滋病抗体、梅毒抗体等检查, 抽取观察组患者丈夫静脉血30 m L, 2%肝素抗凝, 放入含淋巴细胞分离液的离心管中, 淋巴细胞分离液比重1.020, 保持淋巴细胞分离液与血浆之间界面清晰, 250 g/min离心15 min, 抽取淋巴细胞层。后用磷酸盐缓冲液2次洗涤, 并用生理盐水制成淋巴细胞悬液, 浓度为20×106~40×106/m L, 抽取0.5~0.8 m L悬液在患者双侧前臂各分4~6点皮注射, 3次为1疗程, 每次注射后于3~4周后再次注射。BA转阳性 (酶联免疫吸附测定) 后, 尽量使患者在3月内妊娠。两组均在孕4、5周时采雌二醇、人绒毛膜促性腺激素等检查, 孕酮低时给予黄体酮支持治疗。

1.3 观察指标

(1) 抽取患者外周血2 m L抗凝, 通过Beckman Coulter公司制造的Coulter Epics XL流式细胞仪测定CD4+、CD8+水平, 计算CD4+/CD8+及CD16+CD56+NK; (2) 观察两组患者妊娠结局。

1.4 统计学方法

采用统计学软件SPSS 19.0进行统计分析, 计数资料与计量资料行χ2检验和t检验, 以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后T淋巴细胞亚群改变

治疗前两组各T淋巴细胞亚群比较无显著差异 (P>0.05) , 而CD4+治疗后显著降低, CD8+治疗后升高, CD4+/CD8+、CD16+CD56+NK降低, 组间比较观察组显著较低 (P<0.05) 。见表1。

注:*对照组比较, P<0.05

2.2两组治疗后妊娠结局分析

观察组妊娠成功率显著高于对照, 妊娠失败率低于对照组 (P<0.05) , 流产率观察组较低, 但组间差异无统计学意义 (P>0.05) 。见表2。

3讨论

正常妊娠中封闭抗体介导的免疫耐受较为关键, 封闭抗体和表达于滋养层细胞的滋养细胞淋巴细胞的交叉反应抗原结合, 从而避免胚胎受到母体杀伤性T细胞的影响[3]。产妇妊娠过程中若缺少保护性抗体, 则会导致母体对胎儿的排斥增强, 进而导致流产。本研究对120例BA阴性不明原因复发性流产患者采取淋巴细胞主动免疫治疗, 妊娠率得到显著提高, T淋巴细胞水平得到改善, 表示治疗后母体免疫耐受增强, 胎儿存活率上升, 妊娠成功得到保障。

外周血T淋巴细胞可表达CD3+抗原, 分为CD4+/CD8+、CD4+/CD8+两大亚群, 而CD4+细胞为辅助、诱导性T淋巴细胞, 介导细胞免疫, 其比率上升导致母体细胞免疫功能上升, 对胚胎免疫排斥反应上升, 终止妊娠[4]。CD8+细胞为杀伤、抑制性T淋巴细胞, 主要对产妇的免疫应答产生负调节作用。而NK细胞表面特异性标识分子为CD56, 另还可分为CD56+CD16-和CD56+CD16+, 前者具有免疫抑制、免疫营养效果, 受Th1刺激后转化为后者, 细胞毒性上升, 能够提高免疫防御能力, 释放颗粒酶等物质促使靶细胞死亡, 本研究中CD16+CD56+NK在治疗后显著下降, 表示细胞毒性反应被抑制, 胚胎的正常发育得到保障。

综上所述, 本研究通过患者及其丈夫或者健康者外周血淋巴细胞对患者进行主动免疫治疗, 结果可见CD4+明显降低, 而CD8+明显上升, CD4+/CD8+下降, 主动免疫治疗能够矫正患者的免疫紊乱, 缓解对胚胎的免疫排斥, 最终达到较高的妊娠率。

摘要：目的 研究淋巴细胞主动免疫治疗封闭抗体 (Blocking antibody, BA) 阴性不明原因复发性流产患者的临床效果。方法 选取我院120例BA阴性不明原因复发性流产患者, 抽签随机分为观察组与对照组, 各60例, 对照组常规保胎指导, 观察组行主动免疫治疗, 比较两组淋巴细胞亚群变化及妊娠结果。结果 观察组CD4+ (37.88±6.59) 与对照组 (42.18±6.34) 比较显著降低, CD8+ (35.61±6.87) 与对照组 (29.40±5.97) 比较显著升高 (P<0.05) , CD4+/CD8及CD16+CD56+NK+比较观察组显著较低 (P<0.05) ;观察组妊娠成功率显著高于对照组 (P<0.05) 。结论 淋巴细胞主动免疫治疗BA阴性不明原因复发性流产效果显著, 可改善妊娠结局, 调节异常的细胞免疫, 具有一定的临床推广价值。

关键词：淋巴细胞,主动免疫,复发性流产

参考文献

[1]高克非, 许红雁, 刘宝玲, 等.正常早孕及不明原因复发性流产主动免疫治疗前后血清蛋白组学的比较[J].广东医学, 2014, 35 (13) :2069-2072.

[2]田葱, 李娟, 攸毅, 等.3种疗法用于不明原因复发性流产的临床对比研究[J].现代中西医结合杂志, 2012, 21 (14) :1487-1489.

[3]李键, 邵小光, 吴隆琦, 等.不明原因复发性流产的发病机制及治疗策略的探讨[J].医学与哲学, 2012, 33 (20) :56-58.

不明原因性复发性流产 篇6

1 对象与方法

1.1 对象

收集2005年9月至2007年3月鹤壁煤业集团总医院门诊就医的URM患者35例,非孕期,排除染色体、生殖道解剖结构、内分泌异常和生殖道感染,年龄27～34(30.33±3.25)岁;NNP妇女40例,年龄23～32(28.36±5.23)岁。

1.2 方法

(1)标本收集:分别采集受试者外周静脉血2mL,肝素抗凝。(2)细胞培养:96孔培养板中取2孔,每孔加入同一份血样标本肝素钠抗凝全血100μL和RPMI-1640培养基100μL,加入刺激剂佛波乙醇脂25ng,离子霉素1μg和莫能霉素2μL。37℃体积分数为0.05的CO2培养箱孵育18h。(3)流式CD4+淋巴细胞胞内细胞因子检测:取2只试管,分别为测定管和阴性对照管,上述培养细胞混匀,各取100μL,均加入10μLPE-cy5标记的鼠抗人CD4单抗,混匀,4℃避光孵育20min,加1mL溶血素裂解液,混匀,室温放置10min,离心弃上清,PBS洗涤1次。加入500μL破膜剂,混匀,室温放置10min,离心弃上清后进行细胞内因子标记。测定管中加入0.5μg异硫氰酸荧光素(fluorescein isothiocyanate,FITC)标记的干扰素γ(interferon-γ,IFN-γ)和PE标记的白细胞介素10(interleukin-10,IL-10),对照管加入相应的同型对照,混匀,4℃避光孵育20min,PBS洗涤一次后上机检测。上述试剂均购自美国eBioscience公司。应用FAC-CALIBUR型流式细胞仪,对FL1和FL2通道分别以相应的同种型IgG染色细胞为阴性对照,设置各通道之间的荧光补偿后,对CD4+细胞胞内的Th1型细胞因子IFN-γ和Th2型细胞因子IL-10进行检测。测出相应的Th1型细胞和Th2型细胞百分比。

1.3 主要观察指标

35例URM患者及40例NNP外周血中Th1和Th2细胞的百分率。

1.3 统计学处理

实验数据以χ—±s表示,使用SPSS12.0统计软件进行方差分析及两两比较,组内前后比较用配对t检验,P<0.05为有统计学意义。

2 结果

URM组与NNP组比较,前者的CD4+IFN-γ+表达水平升高,CD4+IL-10+表达水平降低,Th1/Th2值升高,见表1。

与NNP比较*P<0.05

3 讨论

T辅助细胞的功能性分化是近年来免疫学研究的热点之一。T辅助细胞分化后产生Th1/Th2两类不同细胞的细胞因子,以调节人体的免疫平衡。最近的研究表明[1],Th1/Th2型细胞因子的调节机制也开始用于解释母胎界面的细胞调节现象。胎儿作为一种同种的半异体抗原能够在母体内生存、生长和发育而不被排斥,其中发生在母胎界面的特殊免疫现象起着关键性作用。

Th1细胞分泌I类细胞因子(T辅助l类细胞因子),包括IL-2和IFN-γ,主要介导细胞免疫功能。Th2细胞分泌Ⅱ类细胞因子(T辅助2类细胞因子),包括IL-4、-6、-10,主要介导体液免疫功能。两类细胞都可产生IL-3、12和粒-巨噬细胞集落刺激因子;两类细胞都有共同的前体Th0细胞。事实上,Thl和Th2细胞是在抗原的刺激及细胞因子参与下由成熟但未致敏的Th0细胞分化而来,分别介导细胞免疫和体液免疫。Th1细胞以分泌IFN-γ为主要特征,参与细胞介导的促进抗体IgG2α的产生。Th2细胞主要分泌IL-4,参与体液免疫应答,即IgG1和IgE抗体产生和嗜酸粒细胞活化。Th2类的细胞因子属于炎症性细胞因子。这些细胞因子及其受体在免疫排斥反应中扮演主要的角色。Th2细胞因子被认为是免疫调节性因子。这些反应的产物可刺激B细胞生长并下调Th1反应,诱导母体对胎儿同种移植产生免疫耐受,可能是促进成功妊娠滋养层生长的自然反应。Th2细胞因子的产生缺陷,可能导致反复自然流产。已有研究证明[2],反复自然流产妇女蜕膜免疫细胞产生过量胚胎毒性细胞因子,Thl/Th2平衡偏向Th1,但促成其向Th1偏向的原因尚不清楚。有学者认为,Th1细胞与某种特定抗原反应的倾向是由Ⅱ类组织相容性白细胞抗原基因决定的。另有研究表明[3],Th1类的细胞因子在正常妊娠前3个月胎盘组织中没有表达,这可能导致局部IL-10的产生增高,有利于胚胎的着床。国外有学者分析相同孕周的正常孕妇及不明原因的反复自然流产患者的淋巴细胞,经反复证实,正常孕妇淋巴细胞培养的上清液中以Th2类细胞因子为主。所以研究者认为,成功的妊娠同样是以Th2细胞为主的,而Th1类细胞因子对胚胎有害。通过分析针对丈夫淋巴细胞免疫治疗的HUA患者发现,其中能够正常妊娠的HUA患者外周血Th1类细胞因子,如IL-2、IFN-γ下降,而Th2类细胞因子,如IL-10则明显升高。对滋养层组织的研究表明,滋养层具有特殊的免疫学特性,在整个孕期为胎儿提供特殊的植入保护,合体滋养层和细胞滋养层都不表达典型的I型或Ⅱ型HLA抗原,但绒毛外细胞滋养层表达非典型I类主要组织相容性复合物,即组织相容性白细胞抗原G。这一抗原具有限制性分布和非多态性的特点,可降低滋养层对天然杀伤细胞介导的、溶细胞的细胞毒作用的敏感性。当人体组织的相容性白细胞抗原G表达异常或在接触其他机体组织相容性白细胞抗原G时释放细胞因子异常,将会对滋养层生长产生负性影响,导致流产。邱丽华等[4,5]报道,正常妊娠与非妊娠妇女外周血Th细胞亚群差别无统计学意义,而URM妇女外周血Th2细胞亚群较正常非妊娠妇女显著下降。陈巧英等[6]发现,早孕期正常妊娠者外周血Th1/Th2比例显著低于早孕期自然流产患者及黄体期育龄妇女。Nishikawa等[7]证实Th2细胞具有强的抑制CD4+CD-25T细胞和T8细胞增殖的活性。Taams等[8]发现,Th2细胞与单核细胞/巨噬细胞共培养,单核细胞仅产生最小剂量的细胞因子,而与CD4+CD-25T细胞共培养,则使后者产生大量亲炎症因子(TNF-α,IFN-γ和IL-6)。因此,Th2细胞亚群数量的相对减少不能正常有效地诱导孕妇免疫耐受,容易发生对异型抗原的免疫排斥反应,乃至影响胚胎着床而流产。董琳等[9]应用环孢素A上调孕鼠外周Th2细胞,诱导母胎免疫耐受,可降低孕鼠自然流产模型胚胎吸收率,改善妊娠预后。杨金英等[10]以正常生育非孕妇女(n=20)为对照,以URM(n=25)为研究对象,采用实时荧光定量PCR分析外周血单个核细胞Foxp3转录水平,以流式细胞术分析外周血CD4+CD+25T细胞Foxp3翻译水平,结果显示URM患者的Foxp3转录水平明显低于正常对照组(P<0.01)。杨卉等[11]对URM妇女实施主动免疫治疗,妊娠成功者Th2细胞显著多于妊娠失败者。本试验中,通过检测URM患者及NNP者细胞因子发现URM患者Th1型细胞因子IFN-γ表达增高,Th2型细胞因子IL-10水平降低,也表明在URM患者体内存在Th1/Th2细胞功能失调。Th1/Th2升高导致炎症介质大量增加,抗炎细胞因子增加不明显或者降低,致使URM患者细胞因子网络失衡及外周血T细胞杀伤功能增强。

本研究表明,URM患者由于Th1/Th2细胞群的失衡,激活病理性免疫反应,导致一系列的病理生理改变和免疫功能紊乱。孕妇体内Th1细胞亚群升高及Th2细胞亚群相对减少可能是URM发病重要机制之一,并有望成为临床免疫治疗的靶点和疗效监测指标之一。

摘要：目的观察原因不明复发性流产(URM)患者外周血Th1型细胞因子干扰素γ及Th2型细胞因子白细胞介素10水平的变化。方法选择2005年9月至2006年4月河南省鹤壁煤业集团总医院妇产科35例URM(非孕期)患者和40例正常非孕(NNP)妇女,采用流式细胞分析法对各组患者进行CD4+Th1型细胞因子干扰素γ和Th2型细胞因子白细胞介素10水平进行检测,从而测出相应Th1、Th2细胞的百分比。结果URM患者CD4+干扰素γ表达水平和Th1/Th2值高于NNP组(P<0.05),CD4+白细胞介素10表达水平低于NNP组(P<0.05)。结论URM患者存在Th1/Th2失衡,且可能与URM发病有一定关联。

不明原因性复发性流产 篇7

1 资料与方法

1.1 对象

选择2006年1月至2008年12月在我院就诊的非自愿终止妊娠者39例为URSA组,平均年龄28.3±4.3岁,平均孕龄8.16±2.06周。入选标准:连续2次或2次以上自然流产;经过B超检查确认胚胎已停止发育;过去无死胎、死产、活产史;无内科疾病及传染病史;未曾服用过对胎儿有影响的药物;并经过常规妇科检查、B超检查、必要时输卵管碘油造影检查,排除了生殖器官严重畸形。另选择行人工流产终止妊娠的妇女52例为正常对照组,平均年龄30.3±5.3岁,平均孕龄7.25±1.34周。均为有1次以上正常分娩史,无自然流产、死胎史,其他条件与URSA组相同。

1.2 标本采集与保存

1.2.1 静脉血采集

在人工流产终止妊娠或行清宫术前静脉采血1～2 ml,EDTA抗凝。采用经典酚:氯仿抽提法从EDTA抗凝静脉全血中提取基因组DNA。核酸蛋白检测仪分析DNA纯度和浓度,DNA样本OD260/OD280在1.6～1.8为合格,样本浓度稀释为50 ng/μl ,-20℃保存备用。

1.2.2 绒毛的采集和检测

收集正常对照组行人工流产终止妊娠的绒毛组织及URSA组清宫的绒毛组织,立即放入Trizol液中,即刻提取RNA。核酸蛋白检测仪分析RNA纯度和浓度,RNA样本OD260/OD280在1.8～2.0,琼脂糖凝胶电泳有三条特征性区带为合格样本。Trizol试剂提取总RNA按试剂盒说明书进行,取合格RNA 5 μl(1 μg/μl)逆转录为cDNA,-20℃保存备用。实验中所用耗材均用0.1%焦碳酸二乙酯(DEPC)处理和高温消毒。

1.3 主要仪器设备

高速台式冷冻离心机TGL-16GA(Heraeus产品), Light Cycler 1.0扩增仪(Roche产品), PCR扩增仪BIO-RAD MycyclerTM,凝胶成像系统(BIO-RAD产品),垂直电泳槽(BIO-RAD产品),核酸蛋白检测仪(Eppendorf产品),组织匀浆器。

1.4 主要试剂

10×Taq Buffer with (NH4)2SO4,25 mmol MgCl2,10 mmol dNTP,Taq聚合酶,DNA分子量Marker为PUC19 DNA/MspI Marker 23,Trizol试剂盒,cDNA试剂盒,热启动酶,均为美国Fermentas公司产品。丙烯酰胺,N,N′-亚甲双丙烯酰胺,N,N,N′,N′-四甲基乙二胺,过硫酸铵,均为BBI公司产品。

1.5 14bp基因多态性检测

引物参照文献[1]由上海生物工程公司合成。引物序列为 P1:5′-GTGATGGGCTGTTTAAAGGTGCACC-3′;P2:5′-GGAAGGAATGCAGTTCAGCATGA-3′。PCR反应总体积为25 μl,含10×Taq Buffer with (NH4)2SO4 5 μl, 25 mmol MgCl2 5 μl, 10 mmol dNTP 1 μl,引物各20 pmol,Taq DNA polymerase 1U, 50 ng/μl DNA 1 μl,蒸馏水11 μl。扩增条件为94℃预变性5分钟,94℃ 30秒,64℃ 1分钟, 72℃ 2分钟共30个循环,最后72℃延伸10分钟。PCR扩增产物经7%聚丙烯酰胺凝胶电泳(150 V, 30分钟),EB染色30分钟,在凝胶成像仪下观察,拍照。

结果判读:以Marker为分子量标准判读结果。若扩增产物为一条带,长度210bp,该个体为14bp缺失纯合子﹙-14bp/-14bp﹚;若扩增产物为一条带,长度为224bp,该个体为插入纯合子(+14bp/+14bp);若扩增产物为两条带,长度分别为210bp和224bp,该个体为缺失/插入杂合子(-14bp/+14bp)。选缺失纯合子和插入纯合子各一条带,切胶、纯化,送上海生物工程公司测序。测序结果在美国国立生物技术信息中心(NCBI)基因序列数据库(Gen Bank Blast)中与LHA-G基因序列比对。

1.6 HLA-G mRNA水平检测

β-肌动蛋白和HLA-G引物和探针参照文献[2]由达安基因工程公司合成。HLA-G引物序列为P1:5′-GTGATGGGCTGTTTAAAGGTGCACC-3′;P2:5′-GGAAGGAATGCAGTTCAGCATGA-3′。荧光探针:5′-FAM-TCACTGGAGCTGCGGTCGCTTAMTA-3′。RNA逆转录为cDNA过程按试剂盒说明书进行。RT-PCR反应总体积为25 μl:PCR混合液20 μl、热启动酶1U、上、下引物各1 μl(20 pmol)、荧光探针1 μl(10 pmol)、 cDNA 2 μl。扩增条件为93℃预变性2分钟后93℃ 5秒,57℃ 45秒进行40个循环。用β-肌动蛋白作为基因相对表达分析的内标,以相同条件同时扩增和结果分析,相对表达量用比较Ct法(2-△△Ct法)进行计算,其结果取对数值。

1.7 统计学方法

采用SPSS 17.0软件包,基因型采用χ2检验;相对表达量采用t检验。检验水准α=0.05。

2 结 果

2.1 两组HLA-G

14bp基因多态性比较 URSA组杂合子(-14bp/+14bp)的基因频率较高(64.1%),与正常对照组(42.3%)比较,差异有统计学意义(χ2=6.511,P=0.039);插入纯合子(+14bp/+14bp)与正常对照组比较,差异有统计学意义(χ2=5.425,P=0.020);但缺失纯合子(-14bp/-14bp) 与正常对照组比较,差异无统计学意义(χ2=0.070, P=0.791),两组基因多态性频率和等位基因比较见表1。扩增产物电泳结果见图1。

(Marker;1、2、5为缺失杂合子;3、6为缺失纯合子;4为插入纯合子)

2.2 两组HLA-G mRNA的表达水平

由于抽提RNA未达到合格要求,因此正常对照组和URSA组分别有28例和30例为合格样本。结果显示正常对照组绒毛组织中HLA-G mRNA表达水平明显高于URSA组,差异有高度统计学意义(t=9.681,P=0.000)。见表2。

①HLA-G mRNA的相对表达量为取对数后的平均值

2.3 14bp基因多态性在两组的HLA-G mRNA表达水平 见表3。

由表3可见,单因素方差分析,3种不同基因型即缺失型、插入型及杂合子型在对照组组内之间mRNA表达水平的比较,差异无统计学意义(P>0.05)。在URSA组中,可以观察到杂合子型mRNA表达水平低于缺失型,缺失型低于插入型,但3者比较,差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨 论

1993年Harrison等首次报道,在HLA-G 3′UTR 外显子83742位点存在14bp缺失多态性。之后国内外相继报道了不同人群或人种14bp缺失多态性与妊娠的相关性。Tripathi等[3]研究发现,在复发性流产患者中14bp杂合子(+14bp/-14bp)数量增加。Abbas 等[4]对120例3次流产患者和120例正常对照组研究发现, 患者组-14bp/+14bp杂合子数目显著增多,认为HLA-G基因多态性与妊娠反复流产有相关性。薛松果等[5]通过对上海地区24例URSA患者进行研究,发现患者组-14bp/+14bp杂合子比例显著升高,认为中国人群14bp缺失多态性在维持正常的妊娠中可能有重要作用。就14bp基因多态性而言,本组研究结果与上述研究结果一致,在URSA组中-14bp/+14bp杂合子数量显著增多(P<0.05)。因此认为,在不同国家、不同地区人群中,14bp基因多态性与URSA的发生有关。但妊娠妇女携带-14bp/+14bp杂合子时并不一定导致流产发生,也许只是与发病存在关联。

大量的研究结果表明,HLA-G主要表达在人类早期胎盘绒毛外细胞滋养层上,是引起免疫耐受的一种重要分子,在妊娠免疫耐受建立中起重要作用。HLA-G在体内仅以细胞表面的跨膜型蛋白质(membrane bound HLA-G,mHLA-G)和细胞内的胞质可溶性蛋白质(soluble HLA-G,sHLA-G)存在。并且HLA-G在滋养层细胞的正常表达是妊娠成功的必要条件,表达异常可能与复发性流产有关。Rabreau等[6]研究结果认为,正常妊娠绒毛组织HLA-G的表达随妊娠细胞成熟程度而逐渐增加。张天娇等[7]研究认为,妊娠早期孕妇血中sHLA-G水平与妊娠成功有直接关系,sHLA-G水平降低可能会导致URSA的发生。彭冰等[8]报道,习惯性流产(recurrent spontaneous abortion, RSA)患者组的HLA-G mRNA表达强度明显低于正常对照组,认为母胎界面的滋养细胞表面HLA-G mRNA表达水平的下降与RSA的发生密切相关。本研究结果和上述研究结果一致,在URSA患者早期绒毛中HLA-G mRNA表达水平很低,进一步表明HLA-G mRNA的低水平表达与URSA密切相关。提示HLA-G mRNA在绒毛细胞滋养层中的低水平表达,是导致流产发生的病因之一。那么是否可以针对URSA患者再次妊娠时,在孕早期监测孕妇血中s HLA-G的水平预测是否发生流产,我们认为这是一个值得进一步深入研究的问题。

另外,通过单因素方差分析,3种不同基因型(缺失型、插入型及杂合子型)在组内之间的m RNA表达水平差异无统计学意义,但在URSA组中,可以观察到-14bp/+14bp杂合子型HLA-G m RNA表达水平低于缺失型,缺失型低于插入型,即HLA-G m RNA表达水平自杂合子型到缺失型再到插入型间有逐渐增高的趋势,是否提示14bp的多态性可能会影响到HLA-G m RNA和蛋白水平的表达,也可能是14bp的多态性影响到HLA-G基因在m RNA水平的剪接模式,进而导致HLA-G表达水平的差异,从而产生一系列影响。这是不是URSA患者14bp基因多态性为-14bp/+14bp杂合子时更容易发生流产的原因,还需要进行大样本量的进一步深入研究。

参考文献

[1]Hviid TV,Hylenius S,Hoengh AM,et al.HLA-G polymorphisms in couples with recurrent spontaneous abortions[J].Tissue Antigens,2002,60(2):122-132.

[2]陈春玲,廖秦平.小分子干扰RNA对绒毛膜癌细胞人类白细胞抗原G基因表达的影响[J].中华妇产科杂志,2005,40(8):549-552.

[3]Tripathi P,Abbas A,Naik S,et a1.Role of 14-bp deletion in the HLA-G gene in the maintenance of prestmcy[J].Tissue Antigens,2004,64(6):706-710.

[4]Abbas A,Tripathi P,Naik S,et al.Analysis of human leukocyte antigen(HLA)G polymorphism in normal women and in women with recurrent spontaneous abortious[J].Eur J Immunogenet,2004,31(6):275-278.

[5]薛松果,杨珏琴,姚芳娟,等.正常妊娠和原因不明习惯性流产者HLA-G基因14bp缺失多态性研究[J].现代免疫学,2006,26(4):318-321.

[6]Rabreau M,Rouas-Freiss N,Landi M,et al.HLA-G expression in trophoblast cells is independent of embryonic development[J].Hum Immunol,2000,61(11):1108-1112.

[7]张天骄,刘雨生,童先宏,等.早期妊娠中血清sHLA-G水平与妊娠结局的关系[J].临床输血与检验,2008,10(2):148-150.

不明原因性复发性流产 篇8

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取2 0 1 1年3月~2 0 1 2年5月期间我院收治的1 0 0例原因不明复发性自然流产患者作为本组研究的观察对象, 按照入院先后顺序分为对照组与观察组各5 0例。对照组年龄2 2~3 9岁, 平均 (3 1.2 2±3.5 8) 岁;自然流产3~6次, 平均 (4.1 9±0.8 3) 次;孕<8周流产2 2例, 孕8~1 2周流产2 4例, 孕>1 2周以上流产4例。观察组年龄2 0~4 0岁, 平均 (3 2.1 6±3.2 8) 岁;自然流产3~5次, 平均 (4.2 8±0.5 7) 次;孕<8周流产2 1例, 孕8~1 2周流产2 5例, 孕>1 2周以上流产4例。所有患者均经临床诊断为B A缺乏自然流产患者[2], 排除遗传、内分泌感染等因素所致患者及配偶因素患者, 且在年龄、自然流产次数、流产孕周等方面差异无统计学意义, 具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 对照组

对照组给予常规治疗, 在确定患者妊娠后进行黄体支持治疗, 肌注黄体酮2 0~4 0 m g/d;当出现心管搏动后适当减少或停用黄体酮, 改用绒毛膜促性腺激素2 0 0 0 U/次, 3 d/次, 直至妊娠3个月。

1.2.2 观察组[3]

在常规治疗基础上采集患者配偶空腹静脉血2 0 m l, 经艾滋病、梅毒、乙肝检测阴性后采用淋巴细胞分离液进行分离, 并将淋巴细胞数调整为 (2~2.5) ×1 0 7/m l, 取淋巴细胞悬液量约3 m l在患者前臂三角肌处取6~8个点进行皮内免疫注射, 1次/2~3周, 4次为1个疗程。治疗结束1周后为患者进行B A复查, 如果B A水平有所升高则鼓励其妊娠, 对于成功妊娠的患者继续治疗l~2个疗程;对于妊娠期间有先兆流产风险的患者应增强治疗1个疗程;如果治疗3个疗程后仍未成功妊娠, 则先行排除其他不孕因素后再行淋巴细胞免疫注射治疗。

1.3 统计学方法

研究中采用S P S S 1 6.0统计软件针对所得资料进行系统的统计学分析, 其中的计数资料采用χ2检验方法进行检验。两组之间差异具有统计学意义 (P<0.0 5) 。

2 结果

治疗后, 观察组足月妊娠分娩3 7例, 妊娠率7 4% (3 7/5 0) , 流产率2 6% (1 3/5 0) , 妊娠率明显高于对照组 (1 8%, 9/5 0) , 差异具有统计学意义 (P<0.0 5) 。见表1。

3讨论

正常的妊娠属于同种异体移植, 妊娠期妇女血清中的T.B淋巴细胞由于受到配偶H L A受体致敏, 产生抗H L A受体的自身抗体 (抗独特型抗体, 属于BA的一种) [4], 具有抑制HLA特异性抗体淋巴细胞毒活性的作用, 而且可以抑制异体移植物之间的排斥反应。原因不明复发性流产患者的血清中就是由于缺乏此类BA抗体, 导致反复流产的发生。

近年来, 关于BA抗体的研究越来越多, 通过总结可以发现BA主要具备以下几个特点[5]: (1) 在妊娠初期妇女的血清中即可检出, 而且其浓度与妊娠时间成正相关; (2) 在血清中以Ig G抗体形式存在; (3) 妊娠期妇女血清中的Ig G BA抗体与胎盘组织中的Ig G活性相同; (4) 患者配偶白细胞中的B淋巴细胞对BA抗体有灭活作用。

通过本组研究可以发现, 通过在原因不明复发性流产患者体内注射配偶的淋巴细胞可以获得BA抗体, 观察组50例复发性流产患者经淋巴细胞免疫治疗后, 足月妊娠分娩37例, 妊娠率达7 4%, 流产1 3例, 再次流产率仅为26%;明显优于对照组 (妊娠率1 8%, 再次流产率82%) 。

总之, 在原因不明复发性自然流产患者的临床中应用淋巴细胞免疫治疗方法可以有效提高患者的妊娠成功率, 对孕妇及胎儿无明显影响, 值得在临床中推广应用。

参考文献

[1]赵静, 巩晓芸, 胡泊霞, 等.淋巴细胞主动免疫治疗不明原因复发性流产91例临床研究[J].新疆医科大学学报, 2011, 34 (1) :77-80.

[2]P andey MK, Agreawal S.Induction of MLR-Bf and protection offetal loss a current double blind randomized trial of patemal lymphocyteimmunization for women with recurrent spontaneous abortion[J].Int Immumopharmacol, 2004, 4 (2) :289-298.

[3]周卫琴, 沈宗姬, 何琦, 等.主动免疫治疗不明原因习惯性流产33例疗效分析[J].苏州大学学报 (医学版) , 2010, 30 (2) :388-391.

[4]黄琳, 陈建明, 黄丽娟.复发性流产淋巴细胞免疫治疗前后再次妊娠保胎的临床观察[J].吉林医学, 2012, 33 (5) :927-928.

复发性流产的临床诊治分析 篇9

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2012年1月~2012年12月期间, 来本院治疗的复发性流产患者80例为研究对象, 年龄19~35岁, 平均 (27.39±2.34) 岁, 既往流产次数2~4次, 平均 (2.47±0.21) 次。

1.2 研究方法

采用对照研究, 将患者随机分为观察组与对照组, 每组40例。两组患者均给予叶酸治疗, 1片/d, 对照组患者进行常规保胎治疗 (黄体酮、固肾安胎丸等) 。观察组在妊娠准备期间, 采用阿司匹林100 mg, 泼尼松5 mg, 1/d, 每晚口服。且要求患者在用药期间避孕, 共3个月。3个月后, 减少阿司匹林用量 (25 mg) 及泼尼松用量 (2.5 mg) , 1片/d, 口服。一直到妊娠后3个月。在妊娠后与对照组采用相同治疗方法。比较两组患者的妊娠结果, 探讨药物治疗的临床应用价值。

1.3疗效判断

妊娠有效:指分娩活婴或妊娠28周胎儿正常者;妊娠无效:在妊娠28周内胎儿出现异常或发生流产者。1.4

1.4统计学方法

本研究中对于两组患者临床治疗有效率进行比较时, 由于有效率属于定性资料, 故采用卡方检验进行比较。P<0.05为差异具有统计学意义, 软件应用SPSS13.0分析。

2 结果

观察组患者的治疗总有效率为87.50%, 对照组患者治疗总有效率为55.00%, 观察组有效率明显高于对照组, 两组间差别具有统计学意义 (χ2=0.567, P<0.05) , 结果见表1。

3 讨论

目前, 临床上对于RSA患者的发生原因及机制尚不清楚, 因此, 尚缺乏有效的治疗方法, 许多临床医师都在积极尝试各种治疗方案, 以期为后续的治疗提供有力证据。本次研究中, 选择了阿司匹林联合泼尼松的治疗方案。结果显示, 观察组患者的治疗总有效率为87.50%, 对照组患者治疗总有效率为55.00%, 观察组有效率明显高于对照组, 两组间差异具有统计学意义 (χ2=0.567, P<0.05) 。此外, 有研究结果表明, 免疫因素在治疗RSA中具有重要的作用。

阿司匹林具有抗凝、免疫抑制等作用, 能抑制前列腺素合成酶的活性, 且阿司匹林在体内会水解后, 生成水杨酸和醋酸, 这两种酸性产物有抑制胚胎流产的作用。泼尼松不仅能缓解免疫反应, 减少免疫复合物在血管沉积, 进而避免了血管阻塞, 同时, 在胚胎种植时可防止发生免疫排斥, 泼尼松可促进绒毛膜促性腺激素的分泌, 后者可作用于黄体颗粒细胞, 抑制黄体溶解, 维持期功能。两组药物联合应用, 不仅对孕妇无不良反应, 且不会使胎儿发生畸形, 对于治疗复发性流产具有较好的效果。

综上所述, 采用小剂量阿司匹林联合泼尼松的方案治疗复发性流产效果良好, 值得进一步推广应用。

摘要：目的 探讨阿司匹林联合泼尼松在复发性流产临床诊疗中的应用。方法 选取2012年1月2012年12月期间, 本院收治的复发性流产患者80例为研究对象, 采用对照研究, 将患者随机分为观察组与对照组, 每组40例。两组患者均给予叶酸治疗, 1片/d, 对照组患者进行常规保胎治疗, 观察组在常规保胎治疗基础上, 给予阿司匹林100 mg, 泼尼松5 mg, 1片/d, 每晚口服。比较两组患者的妊娠结果, 探讨药物治疗的临床应用价值。结果 观察组患者的治疗总有效率为87.50%, 对照组患者治疗总有效率为55.00%, 观察组有效率明显高于对照组, 两组间差别具有统计学意义 (χ2=0.567, P<0.05) 。结论 小剂量阿司匹林联合泼尼松治疗复发性流产效果较好, 可明显提高治疗有效率, 值得进一步推广应用。

关键词：阿司匹林,泼尼松,复发性流产

参考文献

[1]钟小烨, 崔艳萍.复发性自然流产150例病因分析.当代医学, 2012, 18 (23) :86-87.