抗抑郁症药物研究

抗抑郁症药物研究（通用10篇）

抗抑郁症药物研究 篇1

随着多种应激因素的加剧, 抑郁症已成为现代社会的常见病, 严重危害着人类的身心健康。近年来, 随着对抑郁症病理生理改变认识的逐步深入, 抗抑郁药的研究也取得了一些进展。本文就抗抑郁药的研究现状作一综述。

1 丁螺环酮

国内外一些精神科专家学者研究证实了丁螺环酮对抑郁症治疗有效果, 其机制是下调5-羟色胺 (5-TH) 受体, 从而通过突触前5-TH自身受体脱敏 (负反馈控制) 和突触后5-TH或5-TH受体下调来发挥抗抑郁效应[1]。短期小剂量使用丁螺环酮可以使5-TH受体脱敏并继发5-TH受体下调, 表现出抗焦虑效果, 而长期大量使用后则可使突触后5-TH受体下调, 表现出抗抑郁效应, 这一机制与选择性5-羟色胺再摄取抑制剂类 (SSRIs) 的氟伏草胺、氟西汀很相似。同时丁螺环酮对抗抑郁剂有增效作用, 合用抗抑郁剂治疗抑郁症具有良好的协同疗效, 不增加不良反应。

2 噻奈普汀 (Tianeptine, 达体朗)

虽然其结构属于三环类抗抑郁药 (TCAs) , 但与传统TCAs不同, 该药是5-HT再摄取促进剂, 能增加突触间隙内5-HT的摄取, 提高5-HT神经元传递的效应[2]。它对肾上腺素α2-受体无亲和力, 其抗抑郁疗效与TCAs、氯西汀相似;安全性、耐受性比TCAs好。另外, 有实验证明, 该药有镇静作用, 可能与其影响多巴胺能或γ-氨基丁酸能受体系统有关。其主要不良反应为胃肠道反应, 头痛、头昏。

3 安非他酮[2] (B upropion)

是新一代抗抑郁药, 机制可能与抑制去甲肾上腺素、多巴胺再摄取, 增强去甲肾上腺素能作用有关。

4 吗氯贝胺[3]

吗氯贝胺的药理作用是选择性抑制单氨氧化酶A (MAO-A) , 且抑制是可逆性的, 没有胆碱能受体阻滞作用。因此它保留了抗抑郁作用, 摒弃了传统单氨氧化酶I (MAO-I) 的不良反应和TCA的抗胆碱能不良反应。吗氯贝胺抗抑郁作用起效快, 其疗效与氯丙咪嗪相近, 副反应的发生率及严重程度低于氯丙咪嗪, 是一种安全有效的抗抑郁剂[4]。

5 奈法唑酮

奈法唑酮对5-HT与去甲肾上腺素 (NE) 再摄取的抑制作用有限[5]。该药可增加与5-HT1A受体的结合。该药是为了改善早期抗抑郁药曲唑酮的镇静与体位性低血压不良反应而开发的一种新型抗抑郁药, 经结构改造而获得的一种与α1肾上腺素受体亲和力明显降低的化合物, 因而很少出现体位性低血压与镇静作用。推荐该药的起始剂量为每天200 mg, 分2次服用, 治疗剂量为每天300～600 mg.推荐老年患者服用的起始剂量为每天100 mg, 分2次服用。

6 选择性5-羟色胺再摄取抑制剂 (S S R I) [3]

目前在临床上应用的SSRI有5个:氟西汀 (Fluoxetine) 、帕罗西汀 (Paroxetine) 、舍曲林 (Sertraline) 、氟伏沙明 (Fluvoxamine) 和西酞普兰 (Citalopram) 。其中氟西汀、帕罗西汀和舍曲林已在国内临床应用, 且国内也已合成氟西汀进入临床应用。

7 瑞波西汀

选择性NE再摄取抑制剂, 选择性高、不良反应少、疗效较好[6]。可有效阻滞NE再摄取, 其他药理活性较弱, 临床表明该药抗抑郁效果与SSRI类似, 适用于内源性、更年期抑郁症。

8 腺苷蛋氨酸 (S-aem esyl-m ethionine, S A M e)

是一种内源性甲基供体, 可增加脑内儿茶酚胺、吲哚胺及组胺等神经递质的合成[7]。400～800 mg/d肌注或静脉滴注具有快速的抗抑郁作用, 15 d～20 d为1个疗程。口服剂量800～1 600 mg/d, 比较适用于老年抑郁症及不能耐受其他抗抑郁药的不良反应者。不良反应轻微, 如头痛、口干等。

9 其他[8]

黛力新、布普品及天然植物提取品种路忧泰, 中药人参、银杏、石菖蒲对抑郁症均有良好的治疗作用。路忧泰是圣约翰草提取物, 其药理作用复杂, 对脑细胞的5-HT、NE、多巴胺 (DA) 的再摄取均有明显的抑制作用, 并对三个系统再摄取抑制作用维持平衡, 对轻中度抑郁有良好疗效。由于该药为天然药物, 不良反应轻, 在欧美有良好市场。

在临床上发现对抑郁患者合并用药有时能取得很好的抗抑郁疗效, 但合并用药有三个问题值得注意[3]: (1) 氟西汀合用任何一种单胺氧化酶抑制剂均可引起危险的5-HT综合征:烦躁不安、震颤和肌震挛、反射亢进、腹泻和出汗, 并可能导致精神错乱状态和死亡。应在停服氟西汀后再等5周才能使用单胺氧化酶抑制剂;或停服2周～3周单胺氧化酶抑制剂后才能再使用氟西汀。 (2) 氟西汀可以升高三环类抗抑郁剂类、曲唑酮、麦普替林、卡马西平、苯二氮类和其他药物的血药水平, 因此使用中要注意。 (3) L-色胺酸并用氟西汀可能导致 (或加剧) 自杀和 (或) 激惹性冲动。5-羟色胺回收抑制剂和三环类抗抑郁剂的合用文献资料较少, 但临床经验认为还是很有前景的。

参考文献

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抗抑郁药物莫骤停 篇2

抗抑郁药主要用于对抑郁症的治疗，抗抑郁药物有三类，即三环类、四环类和单胺氧化酶类，包括丙咪嗪、去甲丙咪嗪、氯丙咪嗪、三甲丙咪嗪、阿米替林和多虑平等三环类抗抑郁药，马普替林等四环类抗抑郁药。以及氟西汀、帕罗西汀等选择性五羟色胺再摄取抑制剂等，所有抗抑郁药物突然停药都可能出现撤药综合征。在治疗抑郁症时，三环类药物应用最为广泛。也最易因骤然停药而出现撤药综合征。

人体对抗抑郁药物一般不会产生依赖，但骤然停药可引起撤药综合征。轻者表现为躯体症状和胃肠道症状，重者伴有较为明显的运动障碍及精神障碍症状和特征，躯体症状为全身不适、头痛、头晕、肌痛、疲乏、无力，胃肠道症状为恶心、呕吐、厌食、腹痛、腹泻等，三环类抗抑郁药为胆碱能拮抗剂，具有较强的抗胆碱作用，长期用药会使胆碱能受体被阻滞，一旦骤然停药，有可能引起胆碱能系统反弹，导致中枢神经系统和外周胆碱能出现亢进的症状和体征。运动障碍主要表现为运动迟缓、齿轮样强直、不能静坐等锥体外系反应表现，神经障碍症状常为失眠、多梦、焦虑、烦躁和惊恐发作、谵妄等。

大多数撤药反应较轻，持续时间较短，但仍有少数是严重的或存在时间长，给病人带来新的痛苦和不适，医生和患者能充分认识到抗抑郁药撤药综合征，采取积极的预防措施，不骤然停药，而应缓慢撤停，即采取逐步减量法，这样就可以达到有效预防撤药综合征的目的，一旦出现撤药综合症，应该及时发现并采取措施减少或控制撤药反应，这样会减少或消除病人的痛苦，倘若缺乏相应的认识，将抗抑郁药撤药反应误认为是病情的反复，就可能导致不必要的重新使用抗抑郁药，而且抗抑郁药戒断反应会使病人药物治疗依从性下降，影响治疗效果。为了减少抗抑郁药撤药反应发生的可能性，有人推荐，抗抑郁药在连续使用8周或更长时间后不应突然停药，应在4周左右逐渐减量。

抗抑郁药物研究进展 篇3

1 抑郁症发病机制的研究

1.1 单胺能假说

随着细胞分子生物学的发展, 最早提出的应激性抑郁发生的单胺能假说, 已经得到了极大的丰富和扩展。单胺类递质是指多巴胺、NE和5- HT。研究证明, 能提高中枢神经系统单胺类神经递质功能或增加它们在神经突触间隙浓度的药物, 都有改善情绪、治疗抑郁症状的作用。临床上, 患者服用此类药物的数分钟内, 其体内神经突触间隙内的单胺类神经递质含量显著增加, 可是抑郁症的临床症状却要一段时间 (2~6W) 后才有所缓解, 还有部分患者服用此类药物, 不能获得预期的疗效。因此基于此假说的抗抑郁药物, 把抑郁症这种多因素影响的复杂疾病仅仅归结于由中枢单胺类递质的减少, 显然过于简单。

1.2 抑郁症非单胺类神经递质发病机制的研究

随着研究的不断深入, 一些非单胺类神经递质的抑郁症发病机制被发现。如下丘脑- 垂体- 肾上腺轴 (HPA) 亢奋假说提出应激可激活HPA, HPA轴亢奋可能参与抑郁症的发生发展。免疫功能异常假说提出抑郁症的发病与免疫系统的激活有关。另有研究指出星形胶质细胞功能障碍参与抑郁症的发生发展, 并在体内和体外试验得到病理学方面的支持。人类海马终生具有产生神经元的能力, 神经再生成为中枢神经系统研究的热点, 推测抑郁症发生是由于神经可塑性损害, 即神经元的存活与凋亡才是抑郁症发生的病理生理学基础, 由此而提出海马神经元再生障碍假说。

2 抗抑郁药的研究

2.1 抗抑郁西药的研究情况

尽管对抑郁症的治疗已有40 余年的历史, 但抗抑郁药的作用机制至今尚不明确。目前常用的抗抑郁治疗西药, 根据化学结构和药理活性分为5 类:三环类抗抑郁药、单胺氧化酶抑制剂、选择性5- 羟色胺再摄取抑制剂、选择去甲肾上腺素再摄取抑制剂及其他非典型抗抑郁药。经典抗抑郁药主要有两种, 即单胺氧化酶抑制剂和三环类抗抑郁药。目前抗抑郁药作用机制已与受体耦联的细胞内信号转导, 受体后神经细胞信号转导途径成为目前抗抑郁研究的热点之一。

2.2 抗抑郁中药的研究情况

近年来, 抗抑郁单味中药药物抗抑郁活性成为研究的热点, 通过单味中药对实验动物行为学和中枢神经递质影响的研究, 发现了具有抗抑郁活性的贯叶连翘, 成为中药当中比较有代表性的抗抑郁药。

现代药理研究已经发现许多具有抗抑郁作用的中药药材。比如李云峰等从普通棉籽中提取的总黄酮成分具有很好的抗抑郁作用。李明亚等进行小鼠尾悬挂试验、大鼠强迫游泳试验, 发现石菖蒲的活性成分与抗抑郁药氟西汀相当。崔承彬等从中药巴戟天中分离到具有抗抑郁作用的水溶性低聚糖, 并采用动物试验综合评价了其抗抑郁作用, 抗抑郁效果良好。Hemmeter等研究发现, 银杏中的成分能有效清除自由基, 具有神经保护作用, 能降低CRH活性, 改善抑郁症患者的认知功能, 有很好的抗抑郁作用。张峰等对慢性应激抑郁模型大鼠用柴胡进行处理, 通过检测脑组织中单胺类神经递质及其代谢物含量变化, 得出柴胡可降低前额叶5- 羟色胺和多巴胺含量, 具有抗抑郁作用。

目前临床上抑郁症治疗药物多是西药, 长期服用化学合成抗抑郁药容易产生毒副作用和耐药性, 严重影响抑郁症的治疗效果。中药复方是祖国医学中的瑰宝, 采用现代化手段研究传统复方的机理是中药现代化的一个重要方向。传统中医药在抑郁症的治疗用药方面有着丰富的经验和大量古文献记载, 经过近些年的研究, 证明中药有较好的发展前景。然而关于中药复方的研究多停留于临床方面, 缺少植物化学研究的有效试验, 方剂的组成不确定, 质量缺乏标准, 造成调研结果的可靠性较差。因此研究作用温和、副作用小的抗抑郁中药成为现代药物研究的一个方向。

3 展望

研究中药及其复方的抗抑郁作用具有很多优势, 国内外在抗抑郁药研制与开发方面越来越重视从传统中药中寻找。当前研发新型抗抑郁药关键是寻找中药中抗抑郁活性成分, 并探讨其关系, 对中药抗抑郁机制进行深入探索和研究, 以充分发挥中医药在治疗抑郁症方面的作用。

摘要：抑郁症 (depression) 是一种常见的神经精神疾病, 也是一类心境障碍性疾病, 以显著而持久的心境低落为主要临床特征。抑郁症患者及其家庭除了付出严重的感情和社会代价之外, 付出的经济代价也是巨大的。对抑郁症的发生与治疗研究进展进行总结, 采用现代化手段研究传统复方的机理, 为中药成为新型抗抑郁药物研发提供了有价值的参考。

关键词：抑郁症,抗抑郁药,中药

参考文献

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抗抑郁药物的生产技术分析 篇4

关键词:抗抑郁 药物 合成 技术 分析

0 引言

盐酸度洛西汀(6),化学名为(S)-N-甲基-3-(1-萘氧基)-3-(2-噻吩基)-1-丙胺盐酸盐,是一种对5-羟色胺和去甲肾上腺素的再摄取有双重抑制作用的抗抑郁药,商品名为Cymbalta。2002年9月经美国FDA批准治疗重型抑郁症,临床上用其盐酸盐。2004年9月,美国FDA批准了补充适用证,用于治疗糖尿病性外因神经疼痛。

1 生产方法分析

通过分析比较,选取了一条适合工业化生产的路线,并对其进行了改进:在合成(R,S)-N,N-二甲胺-3羟基-3-(2-噻吩)-1-丙胺(2)时,采用了未见报道的还原方法,将溶剂改为1:1的乙醇和水克服了专利上的原料溶解不完全,还原不彻底,以至于无法进行下步的手性拆分的关键问题;手性拆分时,选用廉价易得的(S)-madelic acid对消旋的产物进行拆分,并通过对溶剂的筛选,选用乙醇作为盐的重结晶的溶剂,得到光学纯度99%以上的盐酸度洛西汀,从而克服了文献专利上光学纯度低的问题。同时,在成盐时使用低温的条件下浓HCl成盐,避免了文献中使用浓盐酸引发副反应,得不到预计产物的问题。通过对工艺的改进,实验室合成285g最终产品时,六步的总合成产率高达24.1%。

2 技术 实验

熔点用XT5显微熔点测定仪,温度计未经校正,Arian 600MHz核磁共振仪,Agilent 1100 series型液质联机,Ruker Smart Apex 型X-射线衍射仪,WZZ-2S数学自动旋光仪。

2.1 2-噻吩-2-二甲胺甲基乙酮盐酸盐(1) 的制备在10L的三口瓶中,加入715ml (6.56mol)2-乙酰基噻吩,674g(8.26mol)二甲胺盐酸盐,293g(9.26mol)多聚甲醛,65ml浓盐酸和2900ml异丙醇,加热,搅拌回流,1h后有大量白色固体析出,6h后停止反应。TLC监测原料反应完全,Rf=0.66(正已烷:乙酸乙酯=5:1)待反应液冷却,滤集固体,用250ml×3乙醇洗涤,将白色固体抽真空干燥16h,得白色晶体 1380g。

2.2 N,N-二甲基-3-羟基-3-(2-噻吩)-丙胺(2) 的制备在10L三口瓶中,分别加入1290g 2-噻吩-2-二甲胺甲基乙酮盐酸盐1(5.85mol),4L乙醇和2L水,使1全部溶解。室温搅拌,慢慢加入211.5g NaOH,调pH值为11～12,然后加入220 g(5.58mol) 硼氢化钠,室温搅拌过夜。TLC监测反应完全,加入2.5L丙酮,搅拌20min,减压蒸去乙醇,有白色固体析出,抽滤得1043g白色固体,56℃烘干两天,得产品1012.6g,产率93.5%,mp:77.3℃～79℃,LC-MS(ESI): m/z 186.1(M+H)+。

2.3 (S)-N,N-二甲基-3-羟基-3-(2-噻吩)-丙胺(3) 的制备在2L锥形瓶中,加入435g(2.86mol)(S)-扁桃酸,50℃溶于715ml乙醇,然后将扁桃酸的溶液慢慢滴加入溶有881.7g N,N-二甲基-3-羟基-3-(2-噻吩)-丙胺的4800ml甲基叔丁基醚的溶液中,不断有白色固体析出,浆状液加热回流45min,然后室温下搅拌1h,过滤,白色固体用250ml×3甲基叔丁基醚洗,滤饼用无水乙醇进行重结晶2500ml×2次。

2.4 (S)-N,N-二甲基-3-(1-萘氧基)-3-(2-噻吩)-丙胺(4) 的制备在带有机械搅拌和回流冷凝管的10L三口烧瓶中,于25℃分别加入340g(1.83mol)(S)-N,N-二甲基-3-羟基-3-(2-噻吩)-丙胺(3)、2L干燥处理后的二甲基亚砜。然后慢慢加入84.2g氢化钠(2.02mol)(60%浸入煤油中),此过程要剧烈的搅拌20min,保持温度不变,加入29.3g苯甲酸钾,然后慢慢加入322g (2.2mol)1-氟萘,加料完毕后,加热至60℃～65℃,直至溶液变为棕红色,搅拌过夜。TLC 监测反应完毕,Rf=0.54(二氯甲烷:甲醇=10:1)然后将混合物慢慢倒入4500ml冰水中,慢慢加入36%乙酸900ml将pH调到4.8。将混合物加热至25℃,加入1500ml×3正已烷萃取,水相慢慢加入1200ml 5NNaOH将pH值调到11～12,加入3000ml×3乙酸乙酯萃取(乙酸乙酯萃取时有乳化现象,补加水和过滤杂质的方法将乳化现象除出,并且乙酸乙酯是回收使用的)有机相用500ml×2饱和NaCl溶液洗。蒸去乙酸乙酯,干燥,得琥珀油487g,产率85%。

2.5 (S)-N-甲基-3-(1-萘氧基)-3-(2-噻吩)-丙胺(5) 的制备441g(1.41mol)(S)-N,N-二甲基-3-(1-萘氧基)-3-(2-噻吩)-丙胺(4)溶于1970ml甲苯中,然后加热至55℃。加入18.3g(0.141mol)二异丙基乙基胺,搅拌20min后,慢慢滴加入295.3g氯甲酸苯酯(1.77 mol),55℃搅拌1.5h,TLC 监测反应完毕,Rf=0.30(二氯甲烷:甲醇=12:1)然后加入1500ml 1%NaHCO3,搅拌10min,分层,有机相用0.5NHCl 2000ml洗两次,然后用2000ml 1%NaHCO3洗。蒸去甲苯,加入4L二甲基亚砜,将溶液加热至45℃,然后慢慢滴加226g(5.65mol)NaOH/1200ml水。将此碱溶液加热至70℃搅拌48h,加入5L冰水稀释,然后加入2160ml乙酸调pH值为5.0～5.5。加入4500ml正已烷,将溶液搅拌10min,分层。水相加入1000g 50%NaOH调pH值为11～12,然后加入2500ml×3乙酸乙酯萃取,有机相用300ml×2饱和NaCl溶液洗,然后蒸去乙酸乙酯,干燥,得琥珀油430g。

动物实验揭晓抗抑郁药物新目标 篇5

这项研究结果在《美国国家科学院院刊》上发表之前, 已于6月1日在网上公布, 它为一种新的抗抑郁症和焦虑症的治疗方案的出现提供了可能, 而且这种新方案可能更具针对性且副作用更少。

抑郁症会影响一个人的心情、情绪和健康, 患者还会伴有焦虑症和药物滥用等问题。 “当前的抑郁症治疗方法存在很大的缺陷, ”资深作家、密歇根大学医学院药理学教授、密歇根大学药物滥用研究中心主任John Traynor博士说, “包括治疗见效缓慢、有副作用, 并且抑郁症状容易复发。”

Traynor称, 高复发率表明, 大约2090万名美国抑郁症患者需要另外的治疗方案。

目前, 临床上最常用的抗抑郁药是选择性5-羟色胺再摄取抑制剂 (SSRIs) , 其药物作用原理是使大脑突触充满5-羟色胺这种与心情密切相关的神经递质, 并通过大脑里的20多个5-羟色胺受体增加信号。 然而, 该研究团队展示了5-羟色胺1a受体与小白鼠的抗抑郁和抗焦虑行为之间的一种特殊关系。

“我们的研究结果显示, 新的治疗药物无需像SSRIs那样激活所有的5-羟色胺受体, 而是可以通过一个关键的5-羟色胺受体增加信号, 这对抗抑郁行为至关重要。”这项研究的合著者、密歇根大学化学基因组学研究中心主任、密歇根大学医学院药理学教授 Richard R.Neubig博士说。 这项新研究详细说明了具有神经信号“刹车”作用的一类蛋白质的复杂行为, 这类蛋白质被称为RGS蛋白。

研究者还建立了一种突变基因小白鼠模型, 增强作用在5-羟色胺1a受体上的5-羟色胺信号, 并通过抑制“刹车”信号的活性来达到检测目的。没有了对羟色胺的正常刹车信号, 即使在没有注入抗抑郁药物的情况下, 这些突变小鼠也会表现出抗抑郁行为, 且对SSRIs更敏感。

抗抑郁症药物研究 篇6

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2012年4月~2013年3月收治的78例心绞痛伴焦虑抑郁症患者临床资料, 随机分为治疗组和对照组各39例。治疗组中男15例, 女24例, 年龄31~75 (55.9±9.9) 岁, 心绞痛病程 (38.6±12.5) 个月, 焦虑抑郁病程 (31.9±13.9) 个月;对照组中男16例, 女23例, 年龄32~77 (56.3±10.2) 岁, 心绞痛病程 (37.8±15.2) 个月, 焦虑抑郁病程 (30.3±15.6) 个月。所选患者均被确诊为心绞痛伴焦虑抑郁症患者。两组患者在性别、年龄、病程方面无明显差异 (P>0.05) , 具有可比性。

1.2 方法

对照组患者运用抗心绞痛药物治疗, 在30ml的冠心宁注射液中添加250~500ml的0.9%氯化钠溶液或者葡萄糖, 静脉滴注, 1次/d;治疗组患者运用心绞痛联合抗焦虑-抑郁药物进行治疗, 将30ml的冠心宁注射液添加到250~250ml的0.9%氯化钠溶液中, 静脉滴注, 1次/d, 另外, 结合使用抗焦虑-抑郁药物, 患者口服氟哌塞顿美利曲辛, 每天服用2片。

1.3 疗效评定标准[2]

显效:经过治疗后, 患者心绞痛症状持续、发作时间大大降低, 缩短超过80%, 运用心电图对患者进行检查, 缺血性ST段回升高于0.1m V;有效:经过治疗后, 患者心绞痛症状持续、发作时间缩短60%~80%, 心电图检查, 患者缺血性ST段回升0.05~0.1m V;无效:经过治疗后, 患者心绞痛持续和发作时间无明显改善。

1.4 统计学方法

采用SPSS 17.0软件进行数据的统计与分析, 计量资料采用t检验, 组间比较采用χ2检验, P<0.05差异有统计学意义。

2 结果

两组患者的临床疗效对比, 治疗组总有效率为94.9%;对照组总有效率为76.9%。治疗组患者临床疗效率明显高于对照组患者临床疗效, 差异显著 (P<0.05) , 见附表。

3 讨论

心绞痛主要受到冠状动脉粥样硬化狭窄因素影响, 造成冠状动脉出现缺乏供血的现象, 主要有心肌缺血、缺氧临床症状。近年来, 我国冠心病发病率逐渐朝上升趋势增加, 给人们身体健康、工作生活带来一定阻碍影响。焦虑抑郁症状作为引发冠心病的重要因素之一, 对于患者生命健康有重要影响。相关调查研究表明, 患者伴有焦虑抑郁症状, 猝死危险性较高, 如不及时采取药物治疗, 会给患者治疗效果带来影响。心绞痛伴焦虑抑郁症状, 会一定程度加重患者临床症状, 如极大患者交感神经张力, 提高患者体内血小板聚集度, 激活血小板, 提升血黏度, 提高患者心肌缺血发生率, 增强治疗复杂性。在本组研究中, 治疗组39例患者运用心绞痛联合抗焦虑-抑郁药物治疗, 对照组患者运用抗心绞痛药物治疗, 对其临床疗效进行对比, 治疗组总有效率为94.9%, 对照组总有效率为76.9%, 治疗组心绞痛伴焦虑抑郁症患者总有效率明显高于对照组患者, 差异显著 (P<0.05) 。

综上所述, 对心绞痛伴焦虑抑郁症状患者运用抗心绞痛联合抗焦虑-抑郁药物进行治疗, 能够有效增强临床治疗效果, 缓解患者临床症状, 有效降低不良反应发生率。

摘要：选取我院2012年4月2013年3月收治的78例心绞痛伴焦虑抑郁症患者临床资料, 随机分为治疗组和对照组各39例, 对照组患者运用抗心绞痛药物进行治疗, 治疗组患者采用心绞痛联合抗焦虑-抑郁药物治疗, 对两组患者的临床疗效进行观察。治疗组的临床治疗总有效率为94.9%, 对照组患者临床总有效率为76.9, 治疗组治疗总有效率明显高于对照组, 差异显著 (P<0.05) 。对心绞痛伴焦虑抑郁症患者采取心绞痛联合抗焦虑-抑郁药物进行治疗, 能够有效缓解临床症状, 增强治疗效果, 值得临床推广。

关键词：心绞痛,焦虑抑郁,心绞痛联合抗焦虑-抑郁

参考文献

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抗抑郁症药物研究 篇7

1对PSD患者的治疗

PSD是急性脑卒中后常见的并发症之一,患者表现出情绪低落、缺乏动机、疲倦、自我评价低、注意力不集中等。PSD发病率为5%~67%,脑卒中急性期发病率达16%~52%[3]。目前PSD的发病机制有2种学说:一种是“内源性机制学说”,脑卒中导致脑内单胺类递质及肾上腺素能递质传导通路受损,脑内去甲肾上腺素及5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)及多巴胺(dopamine,DA)含量下降,从而引起抑郁[4];另一种学说是“反应性机制学说”,患者的社会心理因素在PSD的发生中起到重要作用,家庭社会关系、患者生活的独立性等因素与PSD发生相关[5]。这2种机制可能在PSD不同时期发挥作用,脑卒中后早期可能主要受去甲肾上腺素、5-HT等神经递质水平的影响,而在PSD后期主要是社会心理因素的影响。

目前PSD在临床工作中仍经常被忽略。在基层医院,普遍认为随着患者身体功能的恢复,抑郁状态将会好转,同时部分医生及家属可能会担忧抗抑郁药物使用带来的不良反应,不愿使用药物治疗。Robinson等[6]的研究表明,在卒中后有约1/3的患者存在抑郁,其中60%的患者在卒中1年后仍处于抑郁状态。PSD患者往往较非抑郁的患者有较差的功能预后,生活质量较低,而且死亡率可能更高。研究表明,对PSD患者的抗抑郁药物治疗总体上是有效的[7,8],临床观察报道抗抑郁药物治疗,尤其是选择性5-HT再摄取抑制剂(SSRIs)可以改善PSD患者的日常生活活动能力和执行功能,促进运动功能的恢复,增加生存率。因此,有必要对PSD早期发现,早期治疗。目前有关PSD治疗药物的选择并没有一致的意见,本文将基于现有的研究证据及临床用药经验介绍常用的抗抑郁药物。

1.1SSRIs常用的SSRIs类抗抑郁药物有氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、氟伏沙明、西酞普兰、艾司西酞普兰等。

氟西汀是临床中使用最广泛的抗抑郁药物之一,可以改善PSD患者的情绪和神经功能。虽然近年来有关氟西汀治疗PSD的研究结果并不完全一致,但倾向于支持PSD患者可以从氟西汀中获益。Wiart等[9]发现卒中早期使用氟西汀可以改善PSD患者的情绪功能。Shao等[10]观察到盐酸氟西汀可以改善抑郁情绪和神经功能,且没有发现不良反应。Fruehwald等[11]在一项随机双盲安慰剂对照的研究中发现,虽然在最初的3月,氟西汀并没有表现出优于安慰剂的效应,但是在18月后的随访阶段,氟西汀组患者的抑郁症状较对照组有更明显的好转。但氟西汀的选择性较差,半衰期较长,长期服用可能出现较多的不良反应。此外,氟西汀与华法林有相互作用,使其在脑卒中患者中的使用受到一定的限制。

舍曲林具有抗抑郁和焦虑的双重作用。它阻断突触前膜对5-HT再摄取的作用,选择性较强,对胆碱能受体、5-HT受体、多巴胺能受体、肾上腺受体、γ-氨基丁酸(GABA)受体、苯二氮受体均无亲和力,因此不良反应较小。对肝脏细胞色素P450酶作用弱,很少与其他药物发生相互作用。Spalletta等[12]在一个开放性研究中对卒中后重度抑郁症患者给予单剂量口服50~100 mg的舍曲林,患者的抑郁和焦虑症状逐渐减轻,而认知情况和功能表现在治疗期间逐渐提高。张泽花等[13]研究发现,舍曲林不但可以改善PSD的抑郁状况,还能提高患者的日常生活能力,促进神经功能的康复。临床上一般使用50 mg/d治疗PSD。

西酞普兰较其他SSRIs作用力强,同时选择性高,不良反应较小,适合用于老年PSD患者[14]。陈亮等[15]对西酞普兰疗效的荟萃分析显示,西酞普兰治疗PSD疗效与阿米替林相当,但改善抑郁症状较阿米替林快,安全性优于阿米替林。

艾司西酞普兰在SSRIs中选择性最高,药物的相互作用较少,不良反应小,对伴有焦虑的PSD患者同样有效。邵军等[16]将132例PSD患者随机分成2组,分别采用艾司西酞普兰(初剂量5 mg/d,5 d后加到10 mg/d,以后酌情加量至20mg/d)和阿米替林(初剂量25 mg/d,逐日增量,2周后增至150 mg/d)治疗6周,结果表明两者虽然在改善PSD患者心理状态长期疗效相似,但是改善近期心理状态艾司西酞普兰优于阿米替林,而且艾司西酞普兰改善患者生活质量的效果优于阿米替林,不良反应程度较轻。

目前有关PSD的治疗尚没有公认一致的治疗方案,最近荟萃分析的结果支持使用SSRIs类抗抑郁药物治疗PSD,SSRIs可以降低患者的依赖、残疾、神经受损、焦虑及抑郁程度。SSRIs类药物不良反应主要是胃肠道反应,同时有增加癫痫、出血的风险[17]。

1.2 5-HT和去甲肾上腺素双重再摄取抑制剂(serotonin and norepinephrine reuptake inhibitors,SNRIs)SNRIs能够阻断5-HT和去甲肾上腺素神经递质的再摄取,对于组胺、胆碱能受体的亲和力较低,较三环类抗抑郁药物的不良反应小,可用于治疗同时伴有抑郁和焦虑的患者。一般SNRIs类药物起效时间较SSRIs类药物迅速。临床常用的SNRIs类抗抑郁药物包括文拉法辛、度洛西汀、黛力新、米那普仑等。文法拉辛的作用迅速,Cravello等[18]研究发现文法拉辛和氟西汀对PSD患者的抗抑郁作用接近,但文拉法辛可以改善对自我情绪的感知。需要注意的是文拉法辛对心血管系统有影响,同时具有较明显的撤药反应,使用时需谨慎。度洛西汀除了具有抗抑郁的作用,还可以用于抑制疼痛,临床上一般治疗第1周30 mg/d,第2周后可增加至60 mg/d。

1.3去甲肾上腺素能和特异性5-HT能抗抑郁药物(noradrenaline and specific serotonin antidepressants,Na SSAs)此类抗抑郁药物主要包括米氮平,具有较强的抗抑郁和抗焦虑作用,可以用于严重抑郁、焦虑及失眠的患者。杜小平等[19]研究发现,使用米氮平,从第2周起出现抗抑郁效果,第4~8周时效果最明显。米氮平主要不良反应有嗜睡、眩晕、头疼等[20],可能会影响患者认知功能的恢复。

2卒中后非抑郁患者的治疗

采用抗抑郁药物治疗卒中后非抑郁症患者,一方面由于抗抑郁药物对于PSD的预防作用,另一方面则是因为SSRIs类药物可能调节受损后大脑的功能重组。

PSD对脑卒中的预后会产生一系列的不利影响,因而,临床研究及治疗开始在卒中的早期使用抗抑郁药物对PSD进行预防。詹奕红等[21]将80例急性缺血性卒中患者随机分入艾司西酞普兰组和安慰剂组,每日清晨服用艾司西酞普兰(10 mg/片)或安慰剂各1片,治疗90 d,发现急性缺血性卒中后早期应用艾司西酞普兰治疗,有利于患者认知功能的恢复和日常生活能力的提高,并可以降低PSD发生率。Salter等[22]对近年预防PSD的随机对照研究进行荟萃分析发现,脑卒中患者早期使用抗抑郁药物治疗尤其是SSRIs类抗抑郁药物,可以减少PSD的发生,但是治疗开始的时间、治疗的疗程及哪些患者最适宜预防性治疗等都需要进一步的研究。

SSRIs类药物对脑的可塑性的影响为脑卒中治疗提供新的视角,引起了研究者和临床医生的重视。Pariente等[23]对8例伴有单纯轻偏瘫的缺血性卒中患者进行的一项前瞻性、双盲、交叉、安慰剂对照的研究发现,服用单剂量的氟西汀(20 mg)可以显著提高患者的运动功能。此外,服用氟西汀后在功能性磁共振成像(f MRI)中发现运动皮层的高度激活。这表明单剂量的氟西汀已经足够调节患者感觉-运动脑区的激活。运动皮层激活可能与运动表现的提高相关。为了确定氟西汀对于脑卒中患者运动功能的临床疗效,Chollet等[2]进行了多中心的双盲、安慰剂对照的试验。该试验募集了118例伴有偏瘫或轻瘫的急性缺血性卒中患者,随机分为氟西汀组(n=59)和安慰剂组(n=59),最后113例患者完成了该试验。试验纳入的患者Fugl-Meyer运动功能评分(FMMS)得分<55分,年龄在18~85岁;同时排除伴有抑郁的患者。在卒中后5~10 d患者即开始口服单剂量氟西汀(20 mg/d)或者安慰剂,连续服用3月。预后评估的主要指标为患者在服用药物的第0天到第90天FMMS得分的改变。结果氟西汀组FMMS得分的提高显著高于安慰剂组(P=0.003)。此外,氟西汀组患者的独立程度也比较高。这表明对于伴有中度到重度运动功能受损的缺血性卒中患者,早期服用氟西汀可以提高其3月后的运动功能恢复。虽然氟西汀可能影响卒中后非抑郁症患者的情绪,但此研究中氟西汀的作用机制不能完全用情绪作用解释。此试验中使用了单剂量(20 mg/d)的氟西汀,这不大可能起到抗抑郁的作用,而单剂量的氟西汀和安慰剂比较可以提高缺血性卒中患者的手的运动功能和运动皮层的活动,显示出特殊的运动疗效,氟西汀可能是通过调整脑部活动发挥运动疗效。

3小结

抗抑郁症药物研究 篇8

关键词：三环类抗抑郁药物,药物中毒,救治,特点

近年来因过度服用抗抑郁药物来院抢救的患者越来越多,特别是三环类抗抑郁药物,服用过量或重度易导致神经系统、呼吸系统及心血管系统等多脏器损伤,严重时甚至死亡[1]。为此急诊医师不仅要提高临床抢救技术,而且要熟悉掌握三环类抗抑郁药物中毒救治特点及方法,便于及时、准确抢救,提高临床抢救成功率[2]。本研究就此回顾性分析我院2010年1月至2013年10月收治的30例急性重度三环类抗抑郁药物中毒患者的临床诊治资料,报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取我院2010年1月至2013年10月收治的30例急性重度三环类抗抑郁药物中毒患者为研究对象,男性12例,女性18例,年龄在17至55年之间,平均(28.6±2.4)岁,中毒后至急诊时间在1至23小时之间,平均(10.5±0.5)小时。中毒症状:昏迷18例,呼吸困难8例,抽搐发作5例,低血压休克16例,肺部感染13例,躁动谵妄11例。

1.2 治疗方法

本组30例患者被送往医院后首先给予洗胃治疗,严格按照标准充分洗胃,完成后利用硫酸镁导泻。根据患者中毒症状采取针对性的处理措施,主要包括纠正酸碱失调及水电解质紊乱、抗感染、神经营养剂(如氯酯醒、胞二磷胆碱)、给氧等治疗。对于低血压患者来说,给予多巴胺等升压药物治疗。

典型案例一:女,46岁,患有抑郁症1年半。与老公吵架后一时想不开服用阿米替林105片,随后出现意识障碍、呼吸困难等症状,由外院转入我院急救。入院时体格检查:患者收缩压为78mm Hg,舒张压为42mm Hg,双瞳孔等大等圆,光反射消失,处于深昏迷状态。口唇紫绀,呼吸频率为每分钟11次且不规则,心率为每分钟120次且不齐。头颅CT检查没有发现异常,心电图提示室性心动速度太快,最终确诊为阿米替林急性中毒。治疗方案:患者进入急诊抢救室内马上行胃管洗胃,但在洗胃途中出现自主呼吸停止、大小便失禁等症状,血压骤降到0,马上行气管插管连接呼吸机给氧治疗,用双向电击除颤1次,没有心电活动,行肾上腺素1毫克推注,再次电击除颤,现宽QRS波群室性心律,但还是测量不到血压,立即给予患者多巴胺(100毫克)+葡萄糖溶液(5%,250毫升)静脉滴注,速度为每分钟60μg/kg,QRS波群扩展到180ms,扩张压为40mm Hg,舒张压为18mm Hg,停止用药,更换为甲肾上腺素(2.5毫克)+葡萄糖溶液(5%,500毫升)静脉滴注,速度为每分钟20μg,QRS时间在120ms以上,扩张压为82mm Hg,舒张压为50mm Hg。之后把患者转入监护中心,行活性炭血液灌流,每隔6小时给予1次碳酸氢钠(5%,125毫升)静脉滴注,同时给予机械通气、水电解质紊乱纠正、去甲肾上腺素等治疗。治疗3天后患者还是处于深度昏迷状态,神经系统各种反射及病理征全部不能引出,不能自主呼吸,心率每分钟160次,患者家属最终放弃治疗,患者救治无效死亡。

典型案例二:男,21岁,因服用阿米替林200片出现抽搐、小便失禁等症状,被室友发现后立即送往校医院就诊,就诊时患者已处于深度昏迷状态,探查不到血压,并出现心跳停止现象。马上给予患者气管插管治疗,人工通气+胸外按压+1毫克肾上腺素静脉推注,每隔3分钟重复1次,随后转入我院抢救。体格检查:深度昏迷且癫痫持续发作,双侧瞳孔直径为6毫米,对光反射消失,没有自主呼吸,心电图提示为右束支传导阻滞伴左前分支传导阻滞。临床抢救:及时给予患者机械通气治疗,去甲肾上腺素(2.5毫克)+氯化钠(0.9%,250毫升)静脉滴注,速度为每分钟20μg;碳酸氢钠(5%,125毫升)静推,并取血行动脉血气检查;安定(50毫克)+葡萄糖溶液(5%,150毫升)静滴,速度为每分钟2毫克,结束后接着行安定(100毫克)+氯化钠(0.9%,250毫升)静滴。经上述治疗后患者还是存在抽搐间断发作症状,收缩压为52mm Hg,舒张压为36mm Hg,于是给予患者德巴金+葡萄糖溶液静脉滴注+双向电击治疗,电击重复1次。同时在癫痫发作间歇期行胃管洗胃治疗,洗胃结束后给予其活性碳血液灌流,随后转入监护室。监护室中给予患者125毫升碳酸氢钠静脉滴注,随后每隔6小时重复5%碳酸氢钠静滴,根据血气监测结果适当调整用药,以动脉血酸值达到7.45为目的。同时给予患者心电监护、低血压纠正、机械通气、二次洗胃、醒脑静、肠内营养支持等综合治疗。治疗后3天出现自主呼吸,第4天出现角膜反射、眼球水平活动,第6天可以点头、听声音反应,治疗后第9天患者神志清晰,可进食流质食物,转入普通病房观察。

2 结果

本组30例患者治愈28例,治愈率为93.33%,死亡2例,死亡率为6.67%。存活28例患者住院时间在8天至15天之间,平均住院时间(10.3±1.2)天。

3 讨论

急性重度三环类抗抑郁药物中毒主要症状为昏迷、呼吸困难、癫痫发作等,它主要是通过抑制去甲肾上腺素水平,同时对-肾上腺素能受体直接阻滞而出现中毒症[3]。目前临床上常使用的三环类抗抑郁药物主要为阿米替林,本组30例患者均为阿米替林过量服用中毒,其心电图主要特点为QRS波群变宽,PR、QRS、QT间期延长,且ST段及T波发生较大的变化,出现各种类型传导阻滞,进而出现室颤、房颤、神经系统障碍(意识障碍、癫痫发作等)、昏迷症状[4]。本组患者中昏迷时间在一星期左右的2例,这主要是因为阿米替林药物具有半衰期长、抗胆碱能作用(主要表现为口干、视野模糊、瞳孔变大、发热)等特点,影响到胃肠自主排空功能。另外相关研究表明QRS时程延长与癫痫发作、室性心动过速有较大的关系,认为QRS时程是重度阿米替林中毒的一个关键指标。但关于急性重度三环类抗抑郁药物中毒的临床指标意见不一,部分学者支持QRS时程说,有的学者认为右侧导联的R波振幅是考量重度三环类抗抑郁药物中毒的主要指标。笔者认为临床抢救时应综合考虑各种相关指标,根据患者不同症状采取针对性的抢救措施。

目前临床上重度三环类抗抑郁药物中毒还未发现特效解毒剂,通常情况给予综合干预措施,本组30例急性重度三环类抗抑郁药物中毒患者经临床综合抢救干预后治愈率为93.33%,平均住院时间(10.3±1.2)天。由此可见急性重度三环类抗抑郁药物中毒临床救治特点如下:患者入院后首选建立静脉通道,对其心电进行监护,并行动脉血气分析及血生化检测;然后及时的给予患者活性炭(50克)灌胃或洗胃,留置胃管,需要时则间隔2至4个小时再洗胃1次;随后对患者的呼吸、心率、血压、意识等生命体征全面观察,若患者出现意识障碍、心律失常、血压下降等症状,则要立刻转入重症监护病房深入治疗。若没有出现上述症状,则要观察6小时,再次观察和记录患者意识、血压、心率等指标,在此基础上评估病情;然后检查肠鸣音情况,若无则给予住院常规治疗,若有根据患者病情改善情况决定转入重症监护病房[5]。

综上所述,重度三环类抗抑郁药物中毒后易出现昏迷、呼吸困难、血流动力学不稳定。癫痫发作等多种症状,除了给予患者洗胃、心电监护、保持呼吸道畅通等常规治疗外,还要根据不同症状采取对症处理,提高临床救治成功率。

参考文献

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[3]赵敏.环类抗抑郁药中毒[A].中国中西医结合学会急救医学专业委员会.2010全国中西医结合危重病、急救医学学术会议论文汇编[C].中国中西医结合学会急救医学专业委员会:2010:3.

[4]吕菁君,魏捷,杨卫泽,等.抢救重度阿米替林中毒2例并经验交流[J].临床急诊杂志,2010(04):248-251.

抗抑郁症药物研究 篇9

【关键词】柴胡；白芍；抗抑郁；有效成分；研究

【中图分类号】R285.5【文献标识码】B【文章编号】1005-0019（2015）01-0093-01

抑郁症是现代人所患疾病中较为常见的心理类疾病，其临床表现大多为忧郁、寡言、失眠、多梦、烦躁等，严重时可能会导致患者出现自残或自杀的倾向，是威胁人类健康的最重要心理疾病之一。随着社会经济的发展，现代人的工作节奏越来越快，出现抑郁症的患者也越来越多，这不仅给患者本身带来了较大的影响，同时也使得社会的发展受到了一定程度的阻碍。

1、柴胡和白芍要用成分的概述

在我国传统的中药配方中已经有着关于柴胡和白芍的记载，其中包括逍遥散、四逆散等，一般情况下，柴胡和白芍的配伍比例为1：1。柴胡味苦，性微寒，能够疏肝解郁、升阳举陷、和解表里，对于气郁阻滞的患者疗效较好。白芍又被称为川芍，为多年生草本植物，茎入药、味苦、性微寒，其能够平肝止痛、敛阴止汗，对于头晕、失眠、血虚等症状有着较好的疗效。而将两种药物进行配伍后的药方则具有清胆疏肝、解郁止痛等作用，对于患者出现的肝郁不通、气血不畅、胸闷烦躁、头晕等症状有着较好的治疗效果。因此，在中医上也将其作为抗抑郁症的药物进行使用。柴胡中的抗抑郁药物成分主要包括柴胡皂苷、黄酮和多糖等，而白芍中的抗抑郁药物成分主要是单萜、三萜类化合物，苷类化合物，黄酮以及多糖成分等[1]。

2、柴胡和白芍中单一药学成分活性研究

在柴胡和白芍中，有着多种药物成分可以帮助患者缓解抑郁症病情。其中，柴胡中最主要的药物活性成分是柴胡皂苷，其也是柴胡的主要药力成分，在治疗过程中，柴胡皂苷可以发挥其散热、镇痛等作用，对于人体的肝脏保护能力较强，同时还可以调节人体自身的免疫力。柴胡皂苷主要就是为了修复和保护人体干细胞，防止人体肝脏出现纤维化病变，降低人体内部气血瘀滞的情况，确保脂质不会被过度氧化，降低对干细胞内各因子的不良影响。另外，根据研究表明，柴胡皂苷不仅可以减少含氧类自由基对于肝脏的破坏，同时还可以提高肝脏内细胞色素系统的活性。可以明显降低HSC细胞中的胶原含量，抑制其活性，阻断其合成细胞外基质的能力，降低肝脏纤维化的程度。根据其它实验还可以看出，柴胡皂苷还可以提高人体白细胞活性，提高人体免疫力，使人体对于病毒的抗性得到大幅度提高。

白芍中的最主要药物成分是单萜苷类化合物，其主要以白芍总苷的形式存在。这种苷类化合物是具有极好的双向调节作用，对于免疫性炎症类疾病有着极好的疗效，但该药物具有一定的剂量依赖性，需要根据病情严格控制药量，以此达到最佳的药效。根据白鼠病理实验表明，其可以对大鼠的关节炎进行有效预防，提高大鼠自身的免疫力，同时还可以对环磷酰胺引发的迟发型超敏反应进行反向调节等。同时，其对于由鸡瘟病毒引发的疾病进行有效控制，白芍总苷可以促进人体血液中的白细胞生成较多的干扰素，帮助人体进行恢复，其抗病毒效果明显。另外，将白芍与雷公藤联合治疗类风湿性关节炎，其可以很好地降低雷公藤的毒性，降低其对于人体肝脏的损伤，同时还可以改善肝炎病情[2]。

3、不同配比下对柴胡和白芍药用成分药力的影响

在中医理论中，其对于药材的用量十分严谨，不同剂量的药材所能够带来的药效也不尽相同。根据研究显示，将白芍和柴胡进行配伍共同煎制，利用芍药苷煎的方法要比单煎出药量高，可以超过近13%。而当改变柴胡和白芍的配比度时，其煎出量也会发生改变，例如将柴胡和白芍的比例转变为2：1，则其煎出量可以增加15%左右。但这个比例是一个临界值，如果再次增加柴胡的比例，则会导致白芍苷的煎出量减少，其主要是因为柴胡的药渣对于有效药物成分的过度吸收造成的。而利用柴胡和白芍共同进行煎制，其有效成分的煎出量可以得到提高，增加药剂的药效，同时还可以使白芍中的有害成分苯甲酸明显下降，使得柴胡和白药配伍的科学性更加完善[3]。

4、柴胡和白芍的抗抑郁作用

根据相关白鼠实验表明，柴胡可以有效控制白鼠的抑郁行为，其主要是由于柴胡的主要成分对白鼠大脑组织的前叶进行了刺激，降低了其以及多巴胺等的含量。而柴胡中抗抑郁的主要成分就是柴胡皂苷，其可以提高白鼠大脑海马区的神经营养因子的表达，使得其信使核糖核酸的活性增加，促进了营养因子阳性细胞数量的增多，帮助大脑恢复。同时，柴胡皂苷对于海馬区的神经有一定的保护作用，这样就可以避免白芍的药性对海马区的损伤。而白芍抗抑郁的主要原理在于影响白鼠体内单胺递质，使白鼠的体温下降，从而为抗抑郁作用奠定基础[4]。

5、讨论

抑郁症对于人类危害较大，利用中医柴胡配伍白芍的方法进行治疗可以收到较好的疗效，同时还可以对患者身体进行必要的保护，增加人体免疫力，恢复人体自我修复能力，从根本上治疗抑郁症。同时该药物还可以温养人体脏器，降低疾病对人体脏器造成的压力，降低抑郁症患者的身体痛苦。

参考文献

[1]王志超，张博，杨小龙，等.柴胡皂苷防治肝病机制研究进展[J].河南科技大学学报：医学版，2011，29（04）：316-317.

[2]朱永智，陈鸿英，张桂贤，等.白芍与柴胡不同比例配伍白芍总苷及苯甲酸水煎出量的比较[J].天津中医药，2011，28（01）：78-79.

[3]胡燕，洪敏.柴胡类方治疗抑郁症研究[J].中国实验方剂学杂志，2010，16（17）：247-248.

抗抑郁症药物研究 篇10

1 资料与方法

1.1 一般资料

我科2007年12月~2009年1月门诊收治住院患者75例,全部患者均经胃肠镜、肝、胆、胰B超及血液生化检查排除胃肠肝胆等器质性疾病,均符合修正的功能性胃肠病Ⅲ标准[3],并同意接受问卷和量表调查。随机分为两组:治疗组38例,其中,男18例,女20例,年龄(36±8)岁,病程(13±4)个月;对照组37例,其中,男15例,女22例,年龄(33±18)岁,病程(12±5)个月。两组在性别、年龄、病程、临床特点资料方面比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 消化道症状评分

对治疗前后两组消化道常见症状腹痛和(或)腹部不适程度和频度、腹胀程度和频度、排便次数和粪便性状以及异常排便等,分别进行等级评分。症状程度计分,0分:无症状;1分:轻度,稍加注意感到有症状;2分:中度,自觉有症状,但不影响工作;3分:重度,明显影响生活和工作。症状频度计分:0分:无症状;1分:症状偶尔发作(每周1~2 d);2分:症状经常发作(每周3~4 d);3分:症状持续发作(每周5~7 d)。排便次数计分,0分:每天1~2次或每2天1次;1分:每天3~5次或每3~5天1次;2分:每天大于5次或每5天以上1次。粪便性状计分,0分:成形软便;1分:稍硬或不成形稀软便;2分:坚硬如石或水样便。异常排便计分,0分:正常;1分:用力;2分:急迫;3分:排便不尽感。

1.2.2 抑郁焦虑症状评分

运用Zung抑郁自评量表(SDS)、汉密顿焦虑量表(HAMA)对治疗前后两组患者进行测评。SDS≥50分提示患者有抑郁症;HAMA≥14分为患者存在焦虑[4]。

1.2.3 药物治疗方法

治疗组给予马来酸曲美布汀(商品名:舒丽启能,天津田边制药公司)0.2 g,3次/d;氟哌噻吨美利曲辛(黛力新,丹麦灵北制药公司)1片/次,1次/d;艾司唑仑1 mg,3次/d,如经治疗后失眠症状好转则将艾司唑仑减量为每晚1片;对照组给予马来酸曲美布汀(商品名:舒丽启能,天津田边制药公司)0.2 g,3次/d,疗程均为4周。治疗组在给药前适当解释以免引起患者对抗抑郁药的疑虑。同时记录消化道症状、心理精神状态及药物不良反应。并进行血、尿常规肝肾功能及心电图检查。

1.3 评价疗效

计算患者治疗前后消化道症状总积分,依公式:(治疗前积分-治疗后总积分)/治疗前总积分×100%计算,判断疗效。显效:症状积分降低>80%以上;有效:积分降低50%~80%;无效:积分降低50%以下。总有效=显效+有效。总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。

1.4 统计学处理

计量资料用均数±标准差表示,组间比较采用t检验和χ2检验,以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后消化道症状积分、SDS、HAMA评分比较

治疗前后两组评分均有不同程度下降,与治疗前相比,治疗组较对照组下降更为显著(P<0.05),见表1。

2.2 临床疗效

两组消化道症状缓解总有效率相比,治疗组明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),见表2。

与对照组比较,*P<0.05

2.3 不良反应

全部患者在治疗前后血、尿常规,肝肾功能及心电图检查无明显变化。治疗组有3例患者出现嗜睡,轻度头昏或共济失调,但仍能坚持服药,2例患者出现腹泻。对照组有3例患者出现腹泻,1例患者出现一过性乏力。不影响治疗,治疗结束后症状消失。

3 讨论

IBS是一种原因不明的慢性肠功能紊乱性疾病,其征候群缺乏生化或形态学解释[5],其病因可能与肠道动力和肠平滑肌功能障碍、精神心理异常、内脏感觉异常、植物神经功能紊乱、胃肠激素分泌异常、脑-肠轴学说、应激、肠道感染等有关,其中精神心理因素对IBS的影响受到了越来越多的学者的重视。众多研究表明,FD患者多合并精神、心理症状,Ladep等[6]的研究显示,132例IBS患者中,75例(56.8%)存在抑郁状况。Asahina等[7]的研究显示,29%的IBS患者合并抑郁、恐惧心理和神经症。但目前精神心理因素引起IBS的机制尚未完全明了,可以推测的是精神因素、肠道神经系统和内分泌免疫系统之间存在交互作用。一方面异常的精神状态,情绪活动和应激,通过脑-肠轴反应,造成胃肠功能失调,致使内脏处于高致敏状态;另一方面内脏感受器捕获的刺激信息,如肠道感染后的免疫变化信息由于内脏高敏感性等原因,在传入中枢神经系统的过程中被放大,从而影响中枢神经的状态,改变患者的情绪反应[8]。

根据IBS发病机制及病因,本研究在治疗胃肠动力紊乱的基础上加以抗焦虑抑郁药物,对改善IBS患者的情绪障碍显示出显著疗效,与此同时能缓解IBS患者的消化道症状,疗效显著高于单纯治疗胃肠动力紊乱药物。马来酸曲美布汀是一种胃肠道运动节律调节,对消化道的运动具有兴奋和抑制的双向调节作用的药物。动物试验发现其可抑制K+的通透性,引起去极化,从而使平滑肌收缩;作用于肾上腺受体,抑制去甲肾上腺素释放,从而增加运动节律;抑制Ca2+的通透性,引起平滑肌舒张;作用于胆碱能神经K受体,从而改善运动亢进状态[9]。因其具有上述药理特性,故为IBS及其他一些胃肠运动障碍性疾病的治疗药物之一[10]。黛力新含有小剂量氟哌噻吨和美利曲辛两种成分,氟哌噻吨属硫杂蒽类药物,主要作用于突触前膜多巴胺自身调节受体,促进多巴胺的合成和释放,使突触间隙中多巴胺含量增加;美利曲辛可抑制突触前膜对去甲肾上腺素及5-羟色胺的再摄取作用,提高了突触间隙单胺类递质的含量;两种成分药理作用相互协同,可提高突触间隙多巴胺、去甲肾上腺素及5-羟色胺等神经递质含量,从而调整中枢神经系统功能,改善抑郁焦虑症状[11]。艾司唑仑是一种苯二氮类抗焦虑药,作用于苯二氮受体,加强中枢神经内GABA受体作用,影响边缘系统功能而抗焦虑,可明显缩短或取消NREM睡眠第四期,阻滞对网状结构的激活,对人有镇静催眠作用[12],可抑制胃的感觉过敏及正常的内脏传入信号在脑的放大,与黛力新合用可明显改善患者焦虑、抑郁情绪,改善睡眠,消除全身躯体症状。对个别患者在最初治疗几天内出现嗜睡,轻度头晕或共济失调,行走不稳症状,艾司唑仑剂量可减半,同时加强陪护,一般均可顺利完成治疗。本组资料显示,联合使用三种药物具有较好的显效率和有效率,服用方便,口服吸收迅速,疗效满意,毒副作用轻微,易于被患者接受,值得进一步完善。

摘要：目的:评价马来酸曲美布汀联合抗抑郁焦虑药物(黛力新、艾司唑仑)治疗肠易激综合征(IBS)的疗效。方法:将75例肠易激综合征患者随机分为两组,治疗组采用马来酸曲美布汀联合黛力新、艾司唑仑治疗,对照组单用马来酸曲美布汀治疗,疗程均为4周。治疗前后进行消化道症状、SDS和HAMA量表评分。结果:治疗组消化道症状积分、SDS和HAMA量表评分下降显著高于对照组。治疗组总有效率为86.8%,对照组为54.1%,两组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:使用马来酸曲美布汀、黛力新、艾司唑仑联合治疗能有效缓解肠易激综合征(IBS)的症状。