抗抑郁汤（精选8篇）
抗抑郁汤 篇1
半夏厚朴汤原出自汉代张仲景的《金匮要略》, 处方由半夏、厚朴、茯苓、生姜和紫苏叶组成, 有行气散结, 降逆化痰的功效, 临床应用时发现其可使抑郁症患者抑郁心境转为舒畅愉快, 故现在又用于抑郁症的治疗。抑郁症又称抑郁障碍, 以显著而持久的心境低落为主要临床特征, 是心境障碍的主要类型, 属中医学郁症的范畴。抑郁症病因病机甚为复杂, 长期抑郁会引起患者多种生化指标异常。本实验通过研究大鼠尿液中代谢物的变化, 探讨模型组、给药组和对照组大鼠之间的代谢组学差异。
代谢组学是在基因组学、蛋白质组学和转录组学之后发展起来的一门新兴组学[1], 能够对外界刺激或遗传修饰的细胞及组织的代谢反应变化做出灵敏反应, 动态观察机体的整体代谢变化, 这与传统中医药的整体理论有异曲同工之处, 所以利用代谢组学研究中药具有一定的可行性。
LC-MS具有高灵敏度、高精密度以及良好的重现性, 先已逐渐成为代谢组学研究的有力助手[2]。本文采用基于LC-MS的代谢组学研究方法, 研究对照组、模型组以及半夏厚朴汤给药组大鼠尿液的代谢组学差异, 结合代谢路径解析尿液代谢物信息, 探索给药组和抑郁模型大鼠的代谢变化, 从而为半夏厚朴汤的抗抑郁机制提供代谢组学实验依据。
1 实验材料
1.1 实验动物
Sprague-Dawley (SD) 大鼠, 雄性, 体重 (200±20) g, 由军事医学科学院实验动物中心提供。饲育温度: (20±2) ℃, 湿度: (30±10) %, 12 h昼夜交替, 自由采食、饮水。
1.2 实验药材
半夏厚朴汤按张仲景的《金匮要略》原方药物组成成分及剂量购药。半夏, 厚朴, 茯苓、生姜和紫苏叶药材购自亳州市奥淼贸易有限公司, 经鉴定所购半夏为天南星科植物半夏pinellia ternate (Thumb.) Breit.的干燥块茎, 厚朴为木兰科植物厚朴Magnolia of ficinalis Rehd.et Wils.的干燥干皮, 茯苓为多菌科真菌茯苓Poria cocos (Schw.) Wolf.的干燥菌核, 生姜为姜科植物姜Zingiber of ficinale Rosc.的新鲜根茎, 紫苏叶为唇科植物紫苏Perilla frutescens (L.) Britt.的干燥叶。
半夏厚朴汤全方 (半夏130 g, 厚朴45 g, 茯苓60 g, 紫苏叶30 g, 生姜75 g) , 加10倍量水浸泡过夜后, 煎煮1 h, 用纱布过滤, 第二次和第三次煎煮都是以8倍量水, 煮沸回流1 h, 合并三次滤液, 抽滤, 减压浓缩至浸膏状, 冷冻干燥成粉末, 得率为15.2%, 置于阴凉处, 备用。
1.3 实验试剂
Na N3 (叠氮化钠) , Na H2PO4 (磷酸二氢钠) , Na2HPO4 (磷酸氢二钠) , 福尔马林均为国产分析纯。D2O (重水) 购于北京腾达远科技有限公司, 为美国CIL光谱纯, 国内分装。TSP (3- (三甲基硅基) 氘代丙酸钠) 购自加拿大默克公司。蒸馏水, 购于广州屈臣氏食品饮料有限公司。乙腈为Fisher Scientific光谱纯。
1.4 实验仪器
1260-6410型高效液相-质谱联用仪 (Agilent technologies公司) , LDZ5—2型台式离心机 (北京医用离心机厂) , TGL—16B型高速离心机 (上海安亭科学仪器厂) , B—260型恒温水浴锅 (上海亚荣生化仪器厂) , SHZ—Ⅲ型循环水真空泵 (上海亚荣生化仪器厂) , RE52CS—2型旋转蒸发器 (上海亚荣生化仪器厂) 。
2 实验方法
2.1 动物分组及处理
适应5 d后, 将15只SD大鼠随机分为给药组, 模型组和空白组, 每组5只。大鼠单笼饲养, 除正常对照组外, 其余两组均实施造模程序, 造模时间为24 d。造模开始后同时灌胃给药, 模型组和空白对照组给予等体积生理盐水, 每两天1次, 至实验结束。给药组剂量参照人体有效剂量, 为6.32 g生药/kg体重, 每只大鼠给予1 m L半夏厚朴汤水提物的生理盐水药液。
除对照组外, 给药组和模型组每天束缚6 h, 除收集动物尿样, 连续束缚24 d, 期间禁食禁水。实验前进行一次行为绝望实验 (强迫游泳试验) , 之后实验过程中每隔一周进行一次, 至实验结束。
2.2 行为学观察
强迫游泳实验 (FST) , 基于Porsolt[3]的方法, 将大鼠放入水温为 (25±2) ℃, 水深约为30 cm (确保大鼠在水中处自然伸展状态时尾巴不触碰到缸底) 的透明圆柱玻璃缸 (高为50 cm, 直径为20 cm) 中强迫游泳6 min。实验过程中, 除观察面可见, 其余面均用黑布包绕, 并保持实验环境安静, 大鼠会在水里挣扎试图逃脱, 努力无效之后会放弃挣扎而漂浮在水面上不动的状态, 记为不动时间, 统计大鼠在后5min内的不动时间。
2.3 尿样收集及处理
实验前采集一次尿样, 之后每隔一星期收集一次尿样, 每次连续收集大鼠24 h尿样。将集尿器置于 (0~4) ℃条件下, 每12 h换一次冰, 集尿器中预先加入0.5 m L 1%的Na N3防腐。将收集的尿液3000 r/min离心 (5~10) min, 取上清液保存于-20℃条件下, 备用。
2.4 大鼠尿样LC-MS分析
2.4.1 尿样检测前预处理
于-20℃取出尿样, 室温下解冻, 12 000 r/min离心5min, 取上清液400μL, 加入等体积乙腈-水 (1∶9) 溶液稀释, 混匀, 过0.22μm微孔滤膜后移至进样瓶内, 进样LC-MS分析。
2.4.2 LC-MS数据采集与分析
样品采用梯度洗脱的方式进样, 以期使样品中的复杂成分得以很好分离, 有助于提高检测灵敏度。经过对色谱条件优化, 最终确定的色谱条件是:色谱柱为Hewlett Packard ODS Hypersil C18 (5μm, 10×4.6 mm) ;柱温为30℃;流动相为0.1%甲酸水溶液-乙腈系统;检测波长为254 nm;洗脱梯度 (起始为2%乙腈, 30 min内增加至98%乙腈, 在1 min内降至2%乙腈并维持4 min, 后运行时间设为5 min;流速为0.4 m L/min;进样体积为2μL。
对质谱的主要参数进行优化, 以获得更好的灵敏度和分辨率, 质谱的主要参数设定为:采用电喷雾离子源 (ESI) , 负离子MS2 Scan模式;质荷比 (m/z) 采集范围是 (50~1 000) ;N2干燥气流速为10 L/min, 干燥气温度为350℃;使用高纯氮作为辅助喷雾电离与去溶剂气体, 雾化器压力为50 psi;毛细管电压为4 000 v。
采用Mass Hunter软件处理数据, 提取质谱, 以Excel文件格式导出数据, 利用SIMCA-P11.5数据处理软件进行模式识别分析。
2.5 统计分析
采用SPSS 17.0软件对体重和不动时间数值进行ANOVA方差分析, 组间差异选用LSD法分析, 最终结果以mean±S.E.M表示。
3 结果
3.1 体重变化
随束缚模型建立的时间延长, 模型组和给药组大鼠体重增长率逐渐下降, 这两组大鼠体重与空白组相比具有显著统计学差异。
注:*p<0.05, **p<0.01, 与模型组相比。
3.2 行为学观察
抗抑郁药通常借助行为绝望抑郁模型进行快速筛选, 这归因于该模型的行为学改变可被几乎所有类型的抗抑郁药所逆转。大鼠强迫游泳不动时间在一定程度上反映出大鼠的抑郁状态, 见表2, 给药组、模型组和空白组的强迫游泳不动时间呈现出显著差异。
注*p<0.05**p<0.01与模型组相比。
3.3 尿样LC-MS分析
3.3.1 尿样总离子流图及部分色谱提取图
观察所得各组尿样总离子流图, 发现面积相对较大的色谱峰保留时间在11.621 min和4.206 min处, 分别为马尿酸和柠檬酸, 其他部分色谱峰因成分复杂不一一列举。
3.3.2 PLS-DA分析
采用PLS-DA建立数学模型, 对三组大鼠尿样代谢物进行模式识别, 在建立的模型中R2Y值为0.918, 表明该模型可信度较高, 模型组、给药组和对照组得到了较好的分离;PLS-DA模型中Q2值为0.849, 显示该模型稳定性较好。在PLS-DA得分图中, 模型组及给药组与对照组相比, 出现显著偏移, 说明与对照组相比其他两组大鼠代谢物发生较大改变。
3.3.3 潜在生物标记物
PLS-DA的载荷图中距离原点越远的变量, 变异量越大, 而这些大的变异量在样品分类起决定性作用[图2 (b) ]。结合分析模型的VIP数据, 寻找出这些出现较大变异的物质, 再根据化合物精确质量数, 借助HMDB以及METLIN在线数据库进行检索, 在5 ppm的差异范围内得到候选化合物, 综合精确质量数和二级质谱推测出可能的标记物。
4 结论
实验结果显示, 模型组在FST中不动时间显著增加, 表明造模有效。综合三组大鼠体重、行为学结果以及尿样中代谢产物分析, 证实半夏厚朴汤具有抗抑郁样作用。
注:↓为色谱峰面积增加;↑为色谱峰面积减少。
与空白组相比, 模型组苯丙氨酸含量升高, 亮氨酸和色氨酸均下降, 给药组与空白组差异相对较小。氨基酸代谢异常与抑郁症发病机制存在相关性, 色氨酸是神经递质5-羟色胺 (5-HT) 的前体物质, 色氨酸浓度的降低可能是由于机体5-HT耗竭, 大量色氨酸代偿转化所致。中枢5-HT缺乏可导致抑郁, 现临床首选抗抑郁药多为抗5-HT再摄取抑制剂, 以期增加脑部5-HT浓度。研究表明, 抑郁患者血浆中苯丙氨酸含量增加[4], 苯丙氨酸为必需氨基酸, 只能从食物中获取, 含量增加只能是代谢受阻所致。亮氨酸为支链氨基酸, 在模型组代谢物中含量明显低于给药组, 而支链氨基酸的减少反映了机体的中枢性疲劳, 这也可诱导抑郁状态产生的因素之一[5]。
柠檬酸、2-酮戊二酸均为三羧酸循环 (TCA) 的中间产物, 在能量代谢过程中扮演着重要角色, 一旦这些中间产物出现异常, 便可能引起TCA功能缺失或者出现紊乱。2-酮戊二酸是体内多种转氨酶的受体, 并且可以与体内代谢产生的氨结合, 在哺乳动物体内, 过量的氨会影响大脑代谢, 改变神经递质水平。因此模型组尿中2-酮戊二酸水平下降, 可能是由于大鼠体内氨水平上升所致, 氨极易通过血-脑屏障, 使得脑细胞中2-酮戊二酸水平下降, TCA减弱, 能量生成减少, 机体出现疲劳怠倦。TCA是机体内重要的循环代谢途径, 这种循环受到抑制也可能引起器官损伤[6—8]。模型组乳酸含量增加, 是有氧呼吸受抑制, 代偿性兴奋无氧呼吸所致。肌酸和磷酸肌酸代谢产物之一为肌酸酐, 肌酸和磷酸肌酸在细胞能量转移过程中起着至关重要的作用, 肌酸酐和磷酸肌酸浓度的减少是引起疲劳的重要因素[9]。能量不足、怠倦和疲劳均是抑郁症的典型症状[10]。半夏厚朴汤给药组在一定程度上可以逆转以上机体功能的异常改变。
胆碱是卵磷脂的组成成分, 同时也是神经递质乙酰胆碱的前体物质。胆碱可以调控机体内的转甲基代谢, 此外胆碱对于维持细胞的稳定性也有一定的作用[11], 模型组胆碱减少致使机体内胆碱参与的各项生理反应紊乱。给药组无此异常或异常较小。尿酸主要有肾小管分泌, 尿液中尿酸含量减少, 表明尿素排泄机制异常, 长期可致高尿酸血症, 对机体损害严重。
简而言之, 给药后, 半夏厚朴汤通过综合作用于各种途径, 产生抗抑郁样效果。此外, 有待进行更全面的研究, 以明确半夏厚朴汤确切抗抑郁作用机制。
参考文献
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抗抑郁汤 篇2
把190例有焦虑?抑郁症的心绞痛患者分成两组，常规加抗心理障碍组和常规组，各95例?结果：和常规组对比，常规组加抗心理障碍组组取得了明显的临床疗效?结论：通过两组患者治疗效果对比，在常规抗心绞痛治疗的基础上给予抗焦虑抑郁药物进行治疗，可让患者尽快康复?
关键词：焦虑抑郁；治疗对比；联合治疗
【中图分类号】R971+.43 【文献标识码】A 【文章编号】1672-8602（2015）05-0242-02
冠心病是临床常见的严重危害人类健康的疾病，是身体上和心理上的疾病?冠心病患者发病原因复杂，临床研究显示，有焦虑和抑郁等心理疾病的患者容易引起心绞痛，因此心绞痛与焦虑抑郁症经常联系在一起发生[1]?过重的心理负荷或社会压力使得这种身心的疾病发病率有所增加，严重影响患者的生活质量[2]?本次研究对对心绞痛合并心理障碍患者在常规治疗的基础上，综合应用抗心绞痛和抗焦虑—抑郁药物进行治疗，并观察临床的疗效?
1 资料与方法
1.1 一般资料
择取2013年1月至2014年12月前来我院就诊的患者中，并将有心理障碍的冠心病患者190例，其中最年长者85岁，年龄最小的为32岁?入选病人的标准为：都出现了典型心绞痛的患者，即疼痛的部位?性质?疼痛持续的时间?发病原因都属于典型者?需符合以下一项者：
1）经冠状动脉造影结果诊断为冠心病者
2）做过过皮冠状动脉介入治疗术
3）做过冠状动脉搭桥手术
4）发病时常规心电图显示异常
5）运动平板呈阳性
6）冠状动脉CT检测诊断为冠心病?
心理障碍的患者符合以下三项：
1）躯体化症状量表评分大于30分；
2）抑郁量表评分大于30分，
3）焦虑量表评分大于30分?
并且排除标准为：1）发生过脑血管意外者2）血管性痴呆者3）急性冠脉综合症患者4）严重心功能不全者5）有认知缺陷者或精神疾病者?详见表1
1.2 分析方法
常规治疗加抗心理障碍组（干预组）合常规治疗组（对照组），各95例?本次治疗研究经医院批准，患者签字同意?
1.3治疗方法
患者都接受了常规的冠心病治疗，包括抗血小板治疗?缓释治疗等，干预组加用氟西汀或黛力新片，干预组对有睡眠障碍者，给予12毫克盐酸多塞平口服，每天一次；根据焦虑情况可调整用药剂量；对两组患者都服用抗压药?硝酸脂类及调脂药物，并且给予了心理上的帮助?
1.4 疗效判定标准
1）心绞痛发作次数减大于或等于80%为显效；减少40%至80%为有效；减少小于50%为无效?2）焦虑?抑郁症等心理障碍改善情况应用SAA和SDS量表进行评分?
1.5 统计学方法
应用相关统计软件统计分析资料，p小于0.05，具有统计学意义?
2 结果
2.1 心绞痛治疗效果比较
干预组合对照组心绞痛治疗总有效率分别为96.85%?64.21%，两组通过比较差异具有统计学意义p小于0.05，情况见表2
2.2 焦虑?抑郁治疗效果比较 干预组治疗后的SAS和SDS评分明显好于对照组，且差异具有统计学意义（p小于0.05）.见表3
3.讨论
焦虑抑郁症状是引发冠心病的罪魁?焦虑抑郁症状是互相引导的关系，当患者体内交感神经的张力升高，儿茶酚胺释放过多，血小板被激活后，聚集度加剧，患者就容易出现焦虑抑郁症状，并且诱发或促使心肌缺血[3]?由于在临床上仍有认识的不统一，对焦虑?抑郁认识不足，将冠心病患者仅仅作为身体患有疾病来治疗，没有认识到冠心病其实是身心疾病，给治疗带来了一个误区?因为心绞痛发病因素有生物学因素，也有心理和社会因素，其中因为心理不平衡导致心绞痛的重要原因?所以，应当对心绞痛疾病包含的心理障碍提起重视?随着医学工作者对生物学?心理学的认识的进步，对心绞痛患者焦虑—抑郁症状的治疗也更趋于合理?
在临床治疗中，使用抑制性治疗焦虑和抑郁的药物，在临床上也极少出现不良反应，副作用表现也极小，联合治疗心脏的药物治疗是相对安全的?在不影响心率?血压?心电图等发生异常改变的前提下，对不增加心肌氧耗量的药物，联合治疗心绞痛的药物，做到对疾病采取有效的干预并导其走向良性轨道?观察表明，两组患者在常规抗心绞痛治疗基础上给予抗焦虑—抑郁症状的治疗，其中黛力新是由小剂量的氟哌噻吨和小剂量的美利曲辛组成的合剂，对患者中枢神经系统有调节整理的作用，能改善患者心理障碍，缓解心理的抑郁?焦虑等消极情绪，百忧解即氟西汀，应用可抑制成成人抑郁症?强迫症和神经性贪食症的治疗，
并且抗抑郁症和焦虑都没有明显的副作用，可做为临床推广使用?
通过两组资料的观察对比结果表明，干预组治疗的效果好于常规治疗的对照组（p小于0.05），对比结果证明，抗心绞痛治疗联合治疗心理障碍的药物，在临床治疗中，改善了患者的心绞痛，并且改善了患者的焦虑?抑郁的症状，可见加强对患者的心理抚慰，抗焦虑—抑郁药物结合心绞痛的药物联合治疗，给患者心理上的慰藉，才能更好的配合医生治疗，放松心情，早日康复从而心情愉快?
参考文献
[1] 唐沛清.抗心绞痛联合焦虑—抑郁药物治疗心绞痛伴焦虑抑郁症状的临床疗效观察[J].医学信息，2013（25）：143-144
[2] 万小强. 抗心绞痛联合抗焦虑—抑郁药物治疗心绞痛伴抑郁症状的临床体会[J].医学信息，2013（27）：189-190.
抗抑郁汤 篇3
1 中药抑郁动物模型类别
1.1 应激模型
1.1.1 强迫性游泳
利用动物不能逃出恶劣环境, 导致动物行为绝望而设计的一种模型。此种模型以其简便, 可靠, 已广泛用于抗抑郁剂的筛选和评价。尽管此种模型具有种属差异, 但国内昆明种小鼠和Wistar大鼠适合作为这种模型的动物[1]。
参照Porsolt等[2,3]的方法, 大鼠或小鼠置水中, 记录累计不动时间。所谓不动是指“动物在水中停止挣扎, 或呈漂浮状态, 仅露出鼻孔保持呼吸, 可有细小的肢体运动以保持头部浮在水面。”测试药物于测试前给药。
1.1.2 小鼠悬尾法[4]
小鼠在悬尾状态下很快不再挣扎, 呈现特有的安静不动状态, 抗抑郁中药可明显缩短不动状态的持续时间, 该实验同时利用开野法测定小鼠的自主活动, 以避免中枢兴奋药的干扰。
将小鼠尾部用夹子固定、倒悬。勿使小鼠尾部扭曲折叠。计录不动时间。不动指标为:“动物除呼吸外所有肢体均不动。”
1.2 慢性应激模型
动物在遭受长期应激后出现一系列情绪行为改变, 如自发活动减少, 学习能力下降, 食欲减退等。Katz等[5]首先用这一方法评价抗抑郁药的药效。Willner等[6]对这一方法进行了改进, 降低了应激强度, 此模型将药效观察指标规范化, 采用蔗糖水饮用量测定法。遭受慢性应激刺激的大鼠出现饮用量下降的现象, 称之为快感缺失。
1.2.1 未预知慢性应激模型[7]
用药组及模型组动物共接受21d各种不同的应激, 包括冰水游泳;热应激;摇晃;夹尾;禁水;禁食;足底电击和昼夜颠倒。每种刺激2~3次观测动物行为学变化。
1.2.2 束缚制动慢性心理应激反应模型[8]
将造模大鼠置于自制的束缚制动筒内, 每日通过移动插片而逐步缩小大鼠的活动空间, 调节到大鼠不产生强烈反抗的程度。连续2周。造模结束后在动物清醒安静状态下进行实验。
1.2.3 行为限制方法慢性心理应激反应模型[9]
采用行为限制方法建立应激诱导行为缺损抑郁模型:连续7d将所有动物绑缚在特制的观察笼中, 行为限制后对各组大鼠进行旷场试验, 以动物在新奇环境之中某些行为的发生频率和持续时间等, 评价动物在新异环境中的自主行为与探究行为, 以尿便次数反应其紧张度。
1.3 获得性无助
当动物置于一种不可逃避的刺激环境时, 会产生一种绝望行为, 表现为对刺激不再逃避, 并干扰了以后的适应性反应, 此时动物脑内儿茶酚胺水平降低, 为一种公认的抑郁状态, 抗抑郁中药可对抗这种状态。
1.3.1 大鼠获得性无助实验[10]
在遭受无法逃避的电击以后, 将大鼠放在可以逃避电击的环境中, 呈现逃避行为欠缺, 抗抑郁剂能逆转这种行为欠缺。实验采用微机程序控制的大鼠穿梭箱反应仪穿梭箱由8个体积一致的实验箱构成, 每个实验箱中间用带门洞的隔板隔为两个相等小室, 各箱均通过一主控器与微机相连, 箱底部为不锈钢网栅, 与电击装置相连。实验由2部分组成, 第1部分为获得性无助抑郁模型建立期。第2部分为条件性回避反应学习期。当大鼠在仅有灯光的条件刺激期穿梭到箱的另一侧以免遭电击时, 记为回避反应;当大鼠在同时具有灯光和电击刺激的情况下穿梭到箱的另一侧以躲避电击时, 则记为逃避反应。实验程序由微机控制, 回避次数及逃避次数由微机自动记录。当大鼠的回避加逃避失败次数>2次时定为失败动物。
1.3.2 跳台法[11]
本实验同样是将大鼠放在可以逃避电击的环境中, 装置是分割为两间的反应箱, 底面铺以铜栅, 可以通电, 电压强度由一变压器控制。每间左后角置一橡胶平台。动物受到电击, 其正常反应是跳回平台以躲避伤害性刺激。多数动物可能再次或多次跳至铜栅上, 受到电击后又迅速跳回平台。记录每只大鼠跳上平台的时间, 即反应时间;第1次跳下平台的潜伏期;受到电击的次数或称错误次数以及第1次跳下平台后5min内在铜栅上所呆的累计时间, 即停留时间, 以此作为学习成绩。24h后重做测验, 此即记忆保持测验。
1.4 操作行为模型
大鼠低速率差式强化程序法[12]是一种自动程序化动物模型。此模型的特点是训练动物 (限制进食或饮水) 压一次操作杆后, 需等待72s压杆才有效 (获得食丸或水) , 因此, 这是一个要求动物不要过多压杆的低压杆反应速率的操作行为, 有人称之为等待行为。抗抑郁药在此模型上显示特征性作用:增加强化数。其测试指标包括:强化数:压左杆时获得食丸数 (获得一个食丸即获得一次强化) 。反应数:压杆总数 (压左右杆总数) 。效应比率:反应数/强化数。
1.5 电刺激角膜[13]
抗抑郁药一般给药2周以上才有效, 本法药物处理后30min时给予一定参数电刺激雄性小鼠角膜, 利用角膜电极及脉冲刺激仪, 观察所诱发的5min内最长持续不动时间, 其消除以小鼠双后足离开原地为准。这种不动状态与脑内单胺神经递质有关, 这与抑郁症的单胺学说一致。
1.6 脑损伤模型
1.6.1 大鼠嗅球切除模型[11]
大鼠切除嗅球后出现许多行为改变, 如自发活动增加, 学习记忆能力下降, 应激反应增强, 进食和性行为改变等, 抗抑郁剂能特异性地逆转这些行为变化。
造模:麻醉大鼠, 暴露颅骨。将电热探头垂直插入颅内, 破坏嗅球。术后连续给药14d进行行为学测试。
1.6.2 卒中后抑郁[14]
采用颈内动脉线栓法制备局灶性脑缺血大鼠模型, 在此基础上综合孤养、应激处理:大鼠清醒后移入小鼠笼内进行16d孤养, 在术后1周相继给予7d的中度不可预测应激处理。应激因素包括:电击脚底, 寒冷刺激, 热刺激, 摇晃, 夹尾, 禁水、禁食, 昼夜颠倒, 以达到复合制备出卒中后抑郁大鼠模型。
1.7 药物相互作用模型
用来探讨抗抑郁药的药理作用性质, 或用来初筛未知化合物的药理作用特性。
1.7.1 拮抗利血平、四苯嗪
利血平、四苯嗪具有排空脑内单胺神经递质的作用, 从而引起动物行为和生理上的变化。此实验包含三方面独立的生物学检测, 因为利血平引起的上眼睑下垂[15]、体温下降及强直;四苯嗪引起的木僵和上眼睑下垂, 可分别被α-肾上腺素能或5-HT能激动剂、β-肾上腺素能激动剂及多巴胺 (DA) 激动剂所拮抗。
1.7.2 大剂量阿扑吗啡的结抗
阿扑吗啡是多巴胺受体激动剂。一些抗抑郁剂可拮抗小剂量阿扑吗啡引起的体温下降, 实际上小剂量阿扑吗啡降低体温作用通过D2受体起作用, 因此有D2受体拮抗作用的抗精神病药也可拮抗小剂量阿扑吗啡的降温作用。而大剂量阿扑吗啡的降体温作用不仅通过DA神经系统起作用, 而且有去甲肾上腺素能神经系统的参与, 更有利于评价具有去甲肾上腺素 (NE) 重摄取抑制作用或增加NE神经传导的抗抑郁药。
阿扑吗啡诱导小鼠刻板行为实验[4]:观察记录腹腔注射药物30min后, 皮下注射16mg/kg的阿扑吗啡小鼠嗅咬刻板行为时间、站立次数及肛温等, 检测药物是否能桔抗阿扑吗啡降体温作用。
1.7.3 5-羟色氨酸诱导的甩头行为
5-HT通过激动脑内5-HT2受体, 可以引起小鼠甩头行为, 给于5-HT的前体5-HTP后, 转运到脑内增加外源性5-HT, 也可产生甩头行为, 很多抗抑郁剂均可通过增强脑内5-HT神经系统功能, 加强这种甩头行为[4]。
1.8 分离模型
由于分离而致动物烦躁, 睡眠减少, 随之出现自发活动下降, 群居障碍, 食欲下降, 愁容, 萎缩一团。如猴母子分离模型;雌雄配对仓鼠分离模型;大鼠离群孤养模型等。
谢忠礼[15]用慢性利血平加孤养抑郁性神经症模型研究菖欢胶囊对大鼠行为学改变。2~3周龄的雄性大鼠单独隔离饲养, 与群居喂养大鼠相比, 活动增多, 而2个月龄大鼠隔离, 则引起攻击和残杀行为。此模型还可结合其他模型一起试验, 如结合药物相互作用模型, 还可结合大鼠不可预测性长期温和应激模型。
2 经抑郁动物模型筛选的抗抑郁中药
国内外采用了部分抑郁动物模型对一系列天然药物进行了筛选, 其中具有抗抑郁活性的中药有:
巴戟天:张中启[12,16]等探索了巴戟天水、醇提物对大鼠低速率差式强化程序和小鼠强迫性游泳的影响, 巴戟天寡糖对鼠强迫性游泳和获得性无助抑郁模型的影响。巴戟天寡糖能改善抑郁症患者的症状, 有效率大约为63.5%, 同时显示, 巴戟天寡糖在治疗剂量没有明显的副作用。蔡兵[4]等采用小鼠悬尾法、5-羟色胺酸诱发小鼠甩头法、阿扑吗啡诱导小鼠刻板行为法以及小鼠全脑单胺递质含量测定法等, 结果, 巴戟天中菊淀粉型低聚糖类四种单体成分在不影响小鼠自发活动的剂量下, 显著缩短小鼠悬尾抑制模型的不动时间, 并兴奋5-羟色胺神经系统, 对多巴胺系统有一定影响。上述研究表明巴戟天具有抗抑郁作用。
积雪草:新近研究表明[17], 积雪草乙醇提取物能拮抗利舍平诱导的眼睑下垂, 具有抗抑郁作用。积雪草总苷是积雪草的主要成分, 积雪草总苷低、中、高3个剂量能够显著缩短小鼠强迫游泳不动时间, 改善强迫游泳所致小鼠脑内氨基酸含量的失调。
银杏:慢性应激大鼠抑郁模型显示银杏叶提取物有减轻神经元损伤, 保护神经元的作用, 与合成抗抑郁药盐酸文拉法辛合用可能会达到对抑郁进行多靶点、多层次的治疗, 弥补单一用药的不足[7]。
贯叶连翘 (贯叶金丝桃) :贯叶金丝桃的研究在国内外有广泛报道, 从贯叶金丝桃中分离得到的金丝桃素和伪金丝桃素都能显著缩短小鼠强迫游泳的不动时间;而槲皮苷及芒果苷元体外实验能强烈抑制单胺氧化酶A的活性, 被认为是潜在的抗抑郁剂。金丝桃素[11]具有通过促进应激抑郁大鼠脑内5-HT、NE的表达, 改善行为学症状达到治疗抑郁症的作用。金丝桃素通过促进室管膜及室管膜下细胞增殖, 迁移至嗅球, 分化为新的神经元, 从而改善嗅球损毁大鼠的抑郁症状。贯叶金丝桃提取物[18]可以对抗小鼠、大鼠的失望行为, 使小鼠尾悬挂的失望时间和大鼠强迫游泳的不动时间显著缩短, 具有抗抑郁效应, 且呈一定的剂量依赖关系。
柴胡:柴胡能改变大鼠慢性应激抑郁模型脑单胺类神经递质及其代谢物含量[19], 脑内各部位色氨酸, 5-羟色氨含量, 用于治疗难治性抑郁症, 且柴胡皂甙无明显毒副作用, 口服易吸收。王斌[20]通过强迫游泳模型初步研究了柴胡皂苷和氟西汀的抗抑郁作用, 发现柴胡皂苷单用难以起到抗抑郁作用, 与氟西汀合用能加强其抗抑郁作用。季宁东等研究表明[21]柴胡皂苷对石菖蒲具有协同作用。
石菖蒲:石菖蒲提取液的抗抑郁作用明显[21,22], 李明亚等在小鼠尾悬挂试验和大鼠强迫游泳试验中, 石菖蒲水煎剂与氟西汀一样可以使小鼠尾悬挂的失望时间和大鼠强迫游泳的不动时间显著缩短, 并呈一定的剂量依赖性。
槟榔:槟榔的正己烷及水提取物在小鼠悬尾、小鼠强迫游泳等抑郁模型中表现出显著抗抑郁活性, 并呈一定量效关系, 水提取物还能抑制小鼠脑组织均浆中单胺氧化酶活性[23]。
3 讨论
由于对抑郁症的病理生理机制还缺乏深入确切的认识, 对其病因的了解更是欠缺, 这直接影响了临床抑郁症的特异治疗和新型抑郁动物模型的建立。抑郁动物模型的确立, 需由病因、症状、病理、生理、药物作用等判定。也就是说, 造成动物行为改变的原因与引起抑郁症的病因的类似程度;动物显示的症状与抑郁症患者症状的类似;构成动物行为改变的病理生理学基础与抑郁症患者的类似;临床已证明有效的抗抑郁剂是否在动物模型上显示有效, 而且必须排除非抗抑郁剂的干扰。抑郁动物模型类别有限, 中药及其有效成分的复杂性导致对其机制的认识不全而导致使用的抑郁动物模型不一定正确, 现有的抑郁动物模型只能筛选部分抗抑郁中药。
摘要：目的探讨抗抑郁中药及其抑郁动物模型。方法对近十年有关抗抑郁中药及其抑郁动物模型进行文献检索。结果抗抑郁中药的实验研究中的抑郁症动物模型报道一般有应激模型、操作行为模型、孤养模型、脑损伤模型、药物相互作用模型等。结论抑郁动物模型类别有限, 中药及其有效成分的复杂性导致对其机制的认识不全而导致使用的抑郁动物模型不一定正确, 现有的抑郁动物模型只能筛选部分抗抑郁中药。
二仙汤治疗抑郁症浅论 篇4
关键词：中医治疗,抑郁症,二仙汤
随着社会节奏的加快, 人们生活压力的增加, 近年来, 患抑郁症的比例开始逐渐上涨。世界卫生组织、世界银行和哈佛大学的一项联合研究表明, 抑郁症已经成为中国疾病负担的第二大病。但由于治疗抑郁症的专业科室和心理医生极为缺乏, 导致内科及中医科室抑郁症患者逐年增多。西医药物治疗抑郁症往往让患者产生严重的药物依赖性, 故笔者在中药治疗方面选用二仙汤辨证治疗此类疾病, 取得满意的疗效, 现总结如下。
抑郁症的中西医特点:在传统医学中没有抑郁症之名, 但从历代文献中可以见到许多与本病临床表现近似的描述, 如在《内经》中我们可以看到最早的对神乱而致病的阐述:“是故怵惕思虑者则伤神, 神伤则恐惧流淫而不止。因悲哀动中者, 竭绝而失生。喜乐者, 神惮散而不藏。愁忧者, 气闭塞而不行。盛怒者, 迷惑而不治。恐惧者, 神荡惮而不收。心, 怵惕思虑则伤神, 神伤则恐惧自失。破脱肉, 毛悴色夭死于冬。脾, 愁忧而不解则伤意, 意伤则悗乱, 四肢不举, 毛悴色夭死于春。肝, 悲哀动中则伤魂, 魂伤则狂忘不精, 不精则不正, 当人阴缩而挛筋, 两胁骨不举, 毛悴色夭死于秋。肺, 喜乐无极则伤魄, 魄伤则狂, 狂者意不存人, 皮革焦, 毛悴色夭死于夏。肾, 盛怒而不止则伤志, 志伤则喜忘其前言, 腰脊不可以俛仰屈伸, 毛悴色夭死于季夏。恐惧而不解则伤精, 精伤则骨酸痿厥, 精时自下。是故五脏主藏精者也, 不可伤, 伤则失守而阴虚;阴虚则无气, 无气则死矣。”此段论述了精神紧张其实就是对心理的最大戕害, 此所以谓之“伤神”。实际上, 这段话讲述的就是由于长期精神紧张而导致的各种精神和心理疾病。所谓“愁忧者”, 就是现代医学中的抑郁症, 其具体表现为抑郁三联症, 即:情绪低落、思维活动缓慢、言语动作减少。所谓“气闭塞而不行”, 是形容患者的神情和语言动作木讷呆板, 没有一点活泛气。现代医学已经意识到, 除了外伤, 几乎所有的疾病都属于身心疾病, 也就是都有社会心理因素参与其中。上述悲哀、喜乐、忧愁、愤怒、焦虑等等心理异常, 归根结底, 最后集中于一点, 就是恐惧。然而恐惧对人的最大危害, 就在于“伤精”。这个“伤精”, 是指具有生命本原意义的精髓受到实质性的伤害, 此所以心理疾患能够致人于死命。忧愁多发于肝失疏泄、脾失健运、心失所养, 虽然肝、脾、心三个脏腑皆有相关, 但各有侧重。肝气郁结多与气、血、火相关, 而食、湿、痰主要关系于脾, 心则多表现为虚证, 如心神失养、心血不足、心阴亏虚等, 也有一些属于正虚邪实, 虚实夹杂的证候。抑郁症初病在气, 久病及血, 抑郁症日久不愈, 往往损及脾、肾, 造成阳气不振、精神衰退证候。故“阳郁神颓”是抑郁症的基本病机, 神形兼病, 神病为主, 是抑郁症的主要临床表现。抑郁症临床表现虽然复杂, 不出神形兼病之范围, 并且主要表现为功能活动呈现出抑制性的变化, 其中神机颓废是其特征性的改变。而阳气郁痹, 生发异常是抑郁症之病机核心。阳气郁痹, 则生发之机抑遏, 表现为功能活动减弱。功能活动减弱的特征是昼不能精, 且至夜则不能寐。
从现代医学上来理解抑郁症是一种心境障碍。主要由心理、社会因素引起, 如各种重大生活事件突然发生, 或长期持续存在, 引起不愉快的情感体验, 这种情感体验越强烈, 越持久, 其致病作用也越大, 会诱发各种躯体疾病, 甚至出现自杀念头和行为等。具体表现有以下几点: (1) 感到心情沉重, 生活没意思, 郁郁寡欢, 度日如年, 痛苦难熬, 不能自拨。 (2) 丧失既往生活、工作的热忱和乐趣, 对任何事都不感兴趣。 (3) 精力丧失, 疲乏无力, 洗漱、着衣等生活小事困难费劲, 力不从心。 (4) 注意力难以集中、记忆力减退、脑子迟钝、思路闭塞、行动迟缓。 (5) 常有食欲减退、体质量减轻、睡眠障碍、性功能低下和心境昼夜波动等症状。 (6) 强烈的自责、内疚、无用感、无价值感、无助感, 严重时可出现自罪、疑病观念。 (7) 躯体或生物学症状:抑郁患者常有食欲减退、体质量减轻、睡眠障碍、性功能低下和心境昼夜波动等生物学症状。 (8) 食欲减退、体质量减轻:多数患者都有食欲不振, 胃纳差症状, 美味佳肴不再具有诱惑力, 患者不思茶饭或食之无味, 常伴有体质量减轻。 (9) 性功能减退:疾病早期即可出现性欲减低, 男性可能出现阳痿, 女患者有性感缺失。而抑郁症患者最危险的症状在于抑郁症患者由于情绪低落、悲观厌世。严重时很容易产生自杀念头。并且, 由于患者思维逻辑基本正常, 实施自杀的成功率也较高。自杀是抑郁症最危险的症状之一。据研究, 抑郁症患者的自杀率比一般人群高20倍。社会自杀人群中可能有一半以上是抑郁症患者。有些不明原因的自杀者可能生前已患有严重的抑郁症, 只不过没被及时发现罢了。由于自杀是在疾病发展到一定的严重程度时才发生的。所以及早发现疾病, 及早治疗, 对抑郁症的患者非常重要。不要等患者已经自杀了, 才想到他可能患了抑郁症。现代医学研究表明抑郁症发病的因素有: (1) 遗传因素; (2) 生物化学因素; (3) 环境因素和应
霜样树枝状视网膜血管炎1例
郑利民罗立勤杨建华霍建新
(包头医学院第一附属医院, 内蒙古包头014010)
【关键词】视网膜疾病;血管疾病;药物疗法
中图分类号:R774.1文献标识码:B文章编号:1671-8194 (2011) 25-0131-02
霜样树枝状视网膜血管炎是一种伴有全葡萄膜炎的临床非常少见的严重血管炎, Ito等[1]于1976年首次报道了此病, 包头医学院第一附属医院发现1例, 报道如下。
1 病例资料
患者女性22岁, 因发热、恶心伴呕吐一周于2010年6月2日就诊于包头医学院第一附属医院神经内科, 血常规检查各项指标均正常;脑脊液检查:白细胞计数增高, 淋巴细胞百分数增高, 中性粒细胞百分数减少, 大量淋巴细胞及破碎细胞, 脑脊液蛋白增高。诊断为病毒性脑膜炎。予全身抗病毒治疗。半月后全身症状好转, 因双眼视物不清就诊我科。眼部检查:视力右眼0.4, 左眼0.3, 双眼前节正常, 散瞳后检查, 玻璃体清, 眼底视盘边清色正, 视网膜静脉粗细不均, 视网
激; (4) 性格因素等, 而抑郁症发病的确切机理仍不清楚, 目前其病理主要有以下两大学说: (1) 神经递质学说认为抑郁症病因为大脑神经递质在神经突触间的浓度相对或绝对不足, 导致整体精神活动和心理功能的全面性低下状态。 (2) 神经回路学说揭示了强迫、焦虑和压抑的生理机制, 指出“皮质-纹状体-丘脑-皮质回路”出现信息传导不畅是神经症的病理原因。
二仙汤治疗抑郁症中西医理论基础:二仙汤出自《中医方剂临床手册》[1], 是上海中医药大学张伯讷教授20世纪50年代针对围绝经期综合征 (更年期综合征) 研制出的方剂。二仙汤由仙茅、淫羊藿、巴戟天、当归、黄柏、知母组成, 有温肾阳、补肾精、交心肾、调冲任等功能。仙茅, 辛平微温, 气味具厚, 阴中之阳药, 直入命门, 补肝肾之不足, 温壮元阳;淫阳藿, 辛寒味甘, 阴中之阳药, 直入命门, 补肝肾之阴精不足。巴戟天, 辛甘微温, 直入肾经血分, 温养肝肾之精血, 辅助仙茅、淫阳藿并启肾中真水上济于心。以黄柏、知母泻火而滋肾保阴, 并以助心火之下降;以当归之养血活血而调理冲任, 兼以养肝。总之, 二仙汤的主要性能是补肝肾之精气不足, 温养肾阳真火, 而使火涵水中, 弗与上炎, 泻有余的肝阳相火, 纳无根之火下潜。抑郁症最终结果为“伤精”, 而肾精为一身之根本, 补阳开郁是抑郁症证治关键, 阳气充实, 心肾相交则精神旺盛, 气机畅达, 故温肾阳, 补肾精、交心肾, 条达气机为治疗抑郁症的基本方法, 通过充实阳气, 心肾相交以求达到舒畅气机, 鼓舞脏腑气化, 振奋神机, 宁神定志之目的。
近10年来的现代医学研究, 大量动物实验表明, 二仙汤及其拆方有不同的延缓下丘脑-垂体-性腺轴 (HPG轴) 衰老和增进该轴功能的双重药效。最近有研究采用血清药理学方法证明, 二仙汤及其温肾和滋阴组拆方均能刺激下丘脑促性腺激素释放激素 (Gn RH) 细胞系GT1-7释放Gn RH, 以全方的作用最强。现代医学从分子层面论证了二仙汤对生物体, 包括人类大脑的影响, 从改善大脑神经递质的浓度及膜静脉管壁自后极部至周边呈霜样白鞘形成, 视网膜水肿, 中周部网膜可见散在点片状出血。荧光素眼底血管造影 (FFA) 检查:视盘毛细血管扩张、渗漏, 晚期强荧光;视网膜静脉管径不均匀, 呈节段状改变, 荧光素渗漏明显, 晚期血管壁着染, 黄斑区荧光素积存。诊断:双眼霜样树枝状视网膜血管炎。治疗:转入我科, 常规口服抗病毒的同时, 予口服泼尼松60mg, 每晨8时顿服;双眼球后注射甲基强的松龙各20mg, 每周1次, 共2次。2周后炎症控制逐渐减量。患者治疗3d后视力明显提高, 视网膜血管霜样白鞘部分消退, 1个月后视网膜血管白鞘及出血已不能查见, 双眼裸眼视力1.0。FFA示, 晚期视盘荧光积存, 视网膜周边静脉血管部分着染, 无渗漏。见图1和图2。
2 讨论
影响神经回路信息传导均有其显著的作用。
在运用二仙汤治疗数十位患者中择其典型病例:患者男性, 46岁, 2010年8月就诊。主要症状是丧失既往生活、工作的热忱和乐趣, 对任何事都不感兴趣, 肢体疲乏无力, 腰膝酸软, 感到心情沉重, 生活没意思, 失眠多梦, 纳差, 腹胀3月, 舌淡红, 苔白, 脉沉细。患者二十年前离异, 半年前调换工作, 收入减少, 两月前新交女友, 感情不顺, 自觉半生无甚成就, 人生虚度, 思虑重, 但不能把握重点。分析:患者二十年前离异, 感情受创, 半年前调换工作导致收入降低, 压力增大, 新交女友后, 感情不顺, 再次精神创伤, 加之忧思过重, 导致肝郁气滞, 肝失疏泄, 忧思则伤脾, 脾失健运而致抑郁, 日久不愈, 损及脾、肾, 造成阳气不振、精神衰退, 故见精力丧失, 肢体疲乏无力, 腰膝酸软, 失眠, 纳差, 腹胀, 舌淡红, 苔白, 脉沉细。治宜温补肾阳, 交通心肾, 安神定志, 方用二仙汤加减:仙茅15g、仙灵脾15g、知母10g、黄柏10g、当归12g、夜交藤30g、酸枣仁15g、合欢皮12g、茯神12g.本方服用七剂后, 症状明显减轻, 失眠, 腰膝酸软, 疲乏无力症状明显减轻, 后在此方的基础上稍做加减并制为丸药连服两月, 患者精力恢复, 工作生活均充满热情。总之, 二仙汤不管从传统医学还是现代医学均有治疗抑郁症的理论基础, 而且治疗抑郁症疗效确切, 值得在临床上推广应用[2,3,4,5]。
参考文献
[1]上海中医学院中医基础理论研究组.中医方剂临床手册[M].上海:上海科学技术出版社, 2009.
[2]冯国平.强迫症基因生物通路[J].自然, 2007, 8 (1) :24.
[3]廖柏松, 胡燕, 鞠躬, 等.二仙汤对18月龄雌性大鼠下丘脑-垂体-卵巢轴功能的调节[J].山东中医药大学学报, 1996, 20 (6) :396-398.
[4]杨颖.二仙汤及其拆方对GT1-7细胞株GnRH分泌细胞的影响[J].中国中西医结合急救杂志, 2007, 8 (3) :143.
抗抑郁药物研究进展 篇5
1 抑郁症发病机制的研究
1.1 单胺能假说
随着细胞分子生物学的发展, 最早提出的应激性抑郁发生的单胺能假说, 已经得到了极大的丰富和扩展。单胺类递质是指多巴胺、NE和5- HT。研究证明, 能提高中枢神经系统单胺类神经递质功能或增加它们在神经突触间隙浓度的药物, 都有改善情绪、治疗抑郁症状的作用。临床上, 患者服用此类药物的数分钟内, 其体内神经突触间隙内的单胺类神经递质含量显著增加, 可是抑郁症的临床症状却要一段时间 (2~6W) 后才有所缓解, 还有部分患者服用此类药物, 不能获得预期的疗效。因此基于此假说的抗抑郁药物, 把抑郁症这种多因素影响的复杂疾病仅仅归结于由中枢单胺类递质的减少, 显然过于简单。
1.2 抑郁症非单胺类神经递质发病机制的研究
随着研究的不断深入, 一些非单胺类神经递质的抑郁症发病机制被发现。如下丘脑- 垂体- 肾上腺轴 (HPA) 亢奋假说提出应激可激活HPA, HPA轴亢奋可能参与抑郁症的发生发展。免疫功能异常假说提出抑郁症的发病与免疫系统的激活有关。另有研究指出星形胶质细胞功能障碍参与抑郁症的发生发展, 并在体内和体外试验得到病理学方面的支持。人类海马终生具有产生神经元的能力, 神经再生成为中枢神经系统研究的热点, 推测抑郁症发生是由于神经可塑性损害, 即神经元的存活与凋亡才是抑郁症发生的病理生理学基础, 由此而提出海马神经元再生障碍假说。
2 抗抑郁药的研究
2.1 抗抑郁西药的研究情况
尽管对抑郁症的治疗已有40 余年的历史, 但抗抑郁药的作用机制至今尚不明确。目前常用的抗抑郁治疗西药, 根据化学结构和药理活性分为5 类:三环类抗抑郁药、单胺氧化酶抑制剂、选择性5- 羟色胺再摄取抑制剂、选择去甲肾上腺素再摄取抑制剂及其他非典型抗抑郁药。经典抗抑郁药主要有两种, 即单胺氧化酶抑制剂和三环类抗抑郁药。目前抗抑郁药作用机制已与受体耦联的细胞内信号转导, 受体后神经细胞信号转导途径成为目前抗抑郁研究的热点之一。
2.2 抗抑郁中药的研究情况
近年来, 抗抑郁单味中药药物抗抑郁活性成为研究的热点, 通过单味中药对实验动物行为学和中枢神经递质影响的研究, 发现了具有抗抑郁活性的贯叶连翘, 成为中药当中比较有代表性的抗抑郁药。
现代药理研究已经发现许多具有抗抑郁作用的中药药材。比如李云峰等从普通棉籽中提取的总黄酮成分具有很好的抗抑郁作用。李明亚等进行小鼠尾悬挂试验、大鼠强迫游泳试验, 发现石菖蒲的活性成分与抗抑郁药氟西汀相当。崔承彬等从中药巴戟天中分离到具有抗抑郁作用的水溶性低聚糖, 并采用动物试验综合评价了其抗抑郁作用, 抗抑郁效果良好。Hemmeter等研究发现, 银杏中的成分能有效清除自由基, 具有神经保护作用, 能降低CRH活性, 改善抑郁症患者的认知功能, 有很好的抗抑郁作用。张峰等对慢性应激抑郁模型大鼠用柴胡进行处理, 通过检测脑组织中单胺类神经递质及其代谢物含量变化, 得出柴胡可降低前额叶5- 羟色胺和多巴胺含量, 具有抗抑郁作用。
目前临床上抑郁症治疗药物多是西药, 长期服用化学合成抗抑郁药容易产生毒副作用和耐药性, 严重影响抑郁症的治疗效果。中药复方是祖国医学中的瑰宝, 采用现代化手段研究传统复方的机理是中药现代化的一个重要方向。传统中医药在抑郁症的治疗用药方面有着丰富的经验和大量古文献记载, 经过近些年的研究, 证明中药有较好的发展前景。然而关于中药复方的研究多停留于临床方面, 缺少植物化学研究的有效试验, 方剂的组成不确定, 质量缺乏标准, 造成调研结果的可靠性较差。因此研究作用温和、副作用小的抗抑郁中药成为现代药物研究的一个方向。
3 展望
研究中药及其复方的抗抑郁作用具有很多优势, 国内外在抗抑郁药研制与开发方面越来越重视从传统中药中寻找。当前研发新型抗抑郁药关键是寻找中药中抗抑郁活性成分, 并探讨其关系, 对中药抗抑郁机制进行深入探索和研究, 以充分发挥中医药在治疗抑郁症方面的作用。
摘要：抑郁症 (depression) 是一种常见的神经精神疾病, 也是一类心境障碍性疾病, 以显著而持久的心境低落为主要临床特征。抑郁症患者及其家庭除了付出严重的感情和社会代价之外, 付出的经济代价也是巨大的。对抑郁症的发生与治疗研究进展进行总结, 采用现代化手段研究传统复方的机理, 为中药成为新型抗抑郁药物研发提供了有价值的参考。
关键词：抑郁症,抗抑郁药,中药
参考文献
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抗抑郁汤 篇6
1 资料与方法
1.1 一般资料
以2008年5月~2010年12月我院神经科128例患者作为研究对象,所有患者均为首次脑卒中住院,其中男62例,女66例,年龄41~66岁,平均(52.4±1.7)岁。入院时行CT或MRI检查明确为脑血管破裂出血或脑血管堵塞梗死,并具有明显临床特征,发病时间≤48 h,入组患者汉密顿抑郁量表评分>8分且<35分。所有患者均无感觉性失语。用智力评分量表(MMSE)排除认知功能障碍。既往无抑郁病史及服药史;排除器质性精神障碍或精神活性物质和非成瘾物质所致抑郁;无明显的人格障碍;近期无严重的负性生活事件;无长期或严重的糖尿病、冠心病、肝肾功能障碍等躯体疾病者;无癫痫病史。将入选患者随机分为四组:对照组(A组)、心理治疗组(B组)、噻奈普汀治疗组(C组)、心理治疗并噻奈普汀治疗组(D组)。四组在年龄、性别、发病部位、病变性质等方面比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。四组在治疗前汉密尔顿焦虑量表(HAMA)及日常生活能力表(activity o daily living,ADL)评分比较差异也无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
1.2 方法
1.2.1 常规治疗
根据患者的病情,脑出血患者以稳定血压、控制血糖、营养脑细胞为主,脑血管堵塞缺血患者加用抗凝药物、改善脑循环药物及康复治疗,如运动康复训练、语言诱导。
1.2.2 心理治疗
包括:(1)有专科护士在入院时主动地向患者及其家属详细讲解病情、康复训练计划,同时进行健康宣教、讲解与疾病相关的营养知识并告知负面情绪对疾患影响,详细了解患者的家庭环境及工作生活状况;协助家属解除患者的顾虑和解决实际问题。(2)每周进行2次以上的心理辅导:根据不同患者采用个性化治疗方案,对患者进行赞赏、鼓励和美好的语言劝导,制造情景缓解患者不良情绪。指导患者学会自我疗法,比如发散想象、转移注意力、深呼吸训练、自我激励等减压技巧。康复治疗时给予适当的奖励和表扬,提高患者的主观能动性,激发出患者的康复训练热情。向患者亲友进行全面的康复及心理治疗指导,促使亲友最大限度配合治疗,确保患者能够得到更好的、持续不间断的、正确的康复和心理训练。(3)出院时反复告知患者及家属康复训练及心理疏导的重要性,帮助患者制订可靠、详实的方案,定期随访,每4周随访1次。
1.2.3 药物治疗
口服噻奈普汀12.5 mg/次,每日3次,顿服。服用12周。
1.3 疗效评定
分别将治疗前和治疗后4周、8周、12周用HAMA[1]和日常生活能力(ADL)评分进行评定。HAMA主要包括入睡困难、睡眠不深、早醒、胃肠道症状、全身症状、性症状、体重减轻及自知力等17项,并按无症状(0分)、轻度(1分)、中度(2分)、重度(3分)、很重(4分)进行评分;ADL主要采用Barthel指数记分法,从实用角度进行评定,将10项内容分为3级:总分大于60分为良,60~41为中(有功能障碍,部分依赖),小于40分为重(依赖较明显或完全依赖)。
1.4 统计学方法
采用统计软件SPSS 11.0对实验数据进行分析,计量资料数据以均数±标准差表示,采用方差分析,两两比较采用SNK检验。以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 四组治疗方法在4周、8周、12周时HAMA变化
治疗前各组之间HAMA评分差异无统计学意义(P>0.05)。与治疗前比较,各组治疗后4周、8周及12周HAMA评分明显减小,差异均有统计学意义(均P<0.05);与治疗后4周比较,各组治疗后8周及12周HAMA评分明显减小,差异有统计学意义(均P<0.05);治疗后4周以A组作为对照组,各组及每两组间除B、C组之间差异无统计学意义(P>0.05),其余差异均有统计学意义(P<0.05),其中与A、B、C组比较,D组HAMA评分减小最显著(P<0.01);治疗后8周及12周以A组作为对照组,各组及每两组间,差异均有统计学意义(均P<0.05),其中与A、B、C组比较,D组HAMA评分减小最显著(P<0.01)。见表1。
注:与同组治疗前比较,*P<0.05;与同组治疗后4周比较,△P<0.05;与同时期D组比较,#P<0.01
2.2 各种治疗方法在不同阶段对日常生活能力的影响
治疗前各组之间ADL差异无统计学意义(P>0.05)。与治疗前比较,各组治疗后4周、8周及12周ADL降低,差异有统计学意义(均P<0.05);与治疗后4周比较,各组治疗后8周及12周ADL明显降低,差异有统计学意义(均P<0.05);治疗后4周以A组作为对照组,各组及每两组间除B、C组之间ADL降低差异无统计学意义(P>0.05),其余差异均有统计学意义(P<0.05),其中与A、B、C组比较,D组HADL降低最显著(P<0.01);治疗后8周及12周以A组作为对照组,各组及每两组间,差异均有统计学意义(均P<0.05),其中与A、B、C组比较,D组HADL降低最显著(P<0.01)。见表2。
注:与同组治疗前比较,*P<0.05;与同组治疗后4周比较,△P<0.05;与同时期D组比较,#P<0.01
3 讨论
卒中后抑郁以情绪低落、情绪不稳、经常感到委屈想哭、语言减少、不爱与人交往等为主要临床特征,轻型表现为能力减退、社会性退缩、兴趣丧失、睡眠障碍、流泪等。重型表现有悲伤、焦虑、早醒、食欲减退、厌世或自杀。最新的研究提示,卒中后抑郁增加患者的病死率,PSD患者11.3%有自杀念头[2],脑卒中后抑郁与死亡间的联系独立于其他危险因素[3]。需引起临床医师的高度重视。
脑卒中后抑郁障碍使患者的心理调节能力大大降低,从而容易对自己能力或疾病本身产生消极的评价,对社会经济地位及社会支持产生错误认知,这种负性情绪导致治疗主动性降低,影响患者的预后,甚至容易出现卒中的复发。尽早地给予患者及家属一套完善的康复计划,启动患者的心理防御机制,对脑卒中治疗有非常积极意义。心理康复的重点在于帮助脑卒中患者建立对卒中的正确认知,引导患者摒弃破坏性的观念和情绪,通过学习自我行为疗法,促使患者更好的发挥自己的潜力,增强主动训练,更好地改善卒中的预后[4]。
卒中后情感障碍与多种生物学改变有关,其中之一是在某些特定位点的脑组织结构发生改变,即所谓“神经可塑性障碍”。神经可塑性是大脑在应对周围环境的改变时所保持的适当应答状态的一种能力。这种改变最重要部位之一在海马,抑郁症患者海马体积减小,有研究发现海马的这种改变可被某些抗抑郁药物纠正[5]。报道卒中后抑郁患者海马部位同样存在结构异常,最近的一项研究发现[6],噻奈普汀能使患者抑郁状态下异常的海马结构得到恢复或预防这种结构异常。本研究中显示患者服用该药治疗取得良好的疗效,抑郁状态得到很好的缓解,日常生活能力也有相应的提高,且未见噻奈普汀引起血液、肝、肾功能损伤的病例,不良反应轻微,值得在临床推广。
总之,对脑卒中患者进行综合的心理康复治疗,能够减轻患者的抑郁症状,促进神经功能的恢复,改善患者的预后及生活质量。
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抗抑郁药处方835张分析 篇7
1 资料与方法
1.1 一般资料
随机抽取我院门诊2010年1-6月初步诊断为抑郁症患者的处方835张, 分别对患者性别、年龄、用药情况进行统计分析。
1.2 方法
利用Excel软件对835张处方中抗抑郁药的数据进行分类、计算、排序。按照《中国药典》2010版、《新编药物学》16版规定的日剂量参考我院临床用药的实际用量确定各药的限定日剂量 (DDD) 值, 并计算用药频度 (DDDs) 。DDDs=总用量/DDD值。
2 结 果
2.1 基本情况
835张处方中, 共使用抗抑郁药11种, 均为口服制剂。835张处方中男253张, 女582张, 构成比例分别为30.3%与69.7%, 年龄18～87岁。不同性别、不同年龄抑郁症构成比例情况见表1。
2.2 各类抗抑郁药的使用情况
五类抗抑郁药中处方出现频率最高的是5-羟色胺再摄取抑制剂 (SSRIs) , 其次依次为去甲肾上腺素再摄取抑制剂 (SNRI) 、去甲肾上腺素及特异性5-羟色胺能抗抑郁药 (NaSSA) 、三环类抗抑郁药 (TCAs) 、H2受体拮抗剂及5-羟色胺再摄取抑制剂 (SARIs) 。见表2。
2.3 抗抑郁药DDDs值及排序
用药频度排在前5位的依次是帕罗西汀、文拉法辛、舍曲林、西酞普兰、氟西汀。见表3。
2.4 抗抑郁药合用其他药物情况
超过60%的处方均会联用其他药物, 主要为抗焦虑药、情感稳定剂和抗精神病药。见表4。
2.5 抗抑郁药联合应用情况
在835张处方中, 以使用单一抗抑郁药为主;2种抗抑郁药联用的处方68张, 其中66张都是2种不同作用机制的抗抑郁药联用, 有2张为2种SSRIs类联用, 为不合理的联用;3种药联用的处方只有3张。见表5。
注:*为835张处方中各类抗抑郁药出现的次数计数合计, 包括联合用药处方的重复计数
注:*为苯二氮艹卓类抗焦虑药
3 讨 论
结果表示, 抑郁症多发于女性, 男女比例为1∶2.3, 发病年龄18～87岁, 抑郁症多发于青壮年, 因为此年龄段是社会活动的高峰期, 承受着学习、工作、生活各方面的压力, 较易患上精神疾病。
五类抗抑郁药处方出现频率最高的是SSRIs, 其次依次为SNRI、NaSSA、TCAs和SARIs。用药频度排在前5位的依次是帕罗西汀、文拉法辛、舍曲林、西酞普兰、氟西汀, 分别来自SSRIs类和SNRIs类。SSRI是选择性5羟色胺 (5-HT) 再摄取抑制剂, 它选择性中枢性神经突触前膜对5-HT的再摄取, 增加突触间隙处的5-HT浓度, 从而达到抗抑郁的目的[2]。由于对作用受体的高度选择性, 使得此类药物较传统药物的不良反应大大降低, 用药安全性大大提高, 每日服药1次简化了治疗方案, 又提高了患者服药依从性, 达到治疗的目的。虽然价格较贵, 但仍有越来越多的医师和患者选用此类药物。SNRI为选择性5-HT和去甲肾上腺素 (NE) 再摄取抑制剂, 它是双通道抗抑郁药, 对于难治性抑郁起效更快, 作用更强。NaSSA为去甲肾上腺素能与特异性5-HT能抗抑郁药, 主要有米氮平, 从主观和客观两方面改善患者的睡眠障碍, 使患者入睡更轻松、更迅速, 睡眠更深, 睡眠质量更佳, 故可用于治疗伴有抑郁症状的失眠患者[3]。SARIs类的曲唑酮, 其抗抑郁及镇静作用明显, 同时具有抗焦虑作用, 对性功能影响小[4]。TCAs是第1代抗抑郁药, 疗效确切, 价格低廉, 但由于其具有抗胆碱作用, 所以会引起较多的不良反应, 在临床的应用逐渐被一些新型抗抑郁药所取代。
本文有超过60%的处方都会联用其他药物, 主要为抗焦虑药、情感稳定剂和抗精神病药。抑郁症患者普遍存在焦虑、精神病性症状和情感障碍。难治性抑郁焦虑和抑郁常常伴发, 且经常成为抑郁症的主要症状之一。合用抗焦虑药能较快地改善焦虑症状。抑郁症患者常伴有睡眠障碍, 治疗早期使用苯二氮艹卓类抗焦虑药, 能有效改善睡眠, 使患者更易接受治疗。处方统计显示抗焦虑药的使用在50%左右, 说明这类药物的使用较为合理, 无滥用的问题。对于伴有精神症状的抑郁症往往采用联合用药。近年来上市的第2代抗精神病药药物如利培酮、奥氮平、喹硫平等, 对抑郁症状有一些疗效, 锥体外系不良反应也比传统抗精神病药物轻而少, 故目前比较推荐使用第2代抗精神病药物与抗抑郁药联合使用[5]。情感稳定剂可使患者情绪稳定在较合适的水平, 防止抗抑郁药过分提高患者情绪, 转相成为躁狂, 所以联用情感稳定剂可改善和提高抗抑郁药的疗效, 防止复发。
835张处方中抗抑郁药联用处方出现频率只有8%左右。说明我院治疗抑郁症使用抗抑郁药以单一用药为主。不同抗抑郁药联合应用, 药物相互作用, 能加强中枢5-HT药物的药效, 也会引起较严重的不良反应。在出现的联用处方中大多为2种不同作用机制的药物联用, 但也出现了2种SSRIs药物的联用, 较为不合理。理论上2种SSRIs联用会加强5-HT不良反应, 增加5-HT综合征发生的危险性, 因此一种SSRIs最好勿与其他SSRIs联用。另外在2种抗抑郁药联用时, 医师要谨慎对待, 同时要严密观察不良反应。
综上所述, 我院抗抑郁药以新型抗抑郁药SSRIs、SNRI为一线用药, 单一应用抗抑郁药为主。另外联用抗焦虑药、抗精神病药、情感稳定剂等药物增加抗抑郁药疗效, 用药较为合理, 从一定程度上反映了抗抑郁药的用药趋势。
摘要：目的 分析该院抗抑郁药的使用情况。方法 采用限定日剂量方法, 随机抽取该院835张处方, 对其抗抑郁药的使用情况进行统计、分析。结果 抑郁症的发病率女性高于男性;抗抑郁药使用频率最高的是5-羟色胺再摄取抑制剂 (SSRIs) 类, 超过60%的处方均联用其他药物, 主要联合用药为抗焦虑药、情感稳定剂。结论 该院抗抑郁药以SSRIs类最为常用, 以单用抗抑郁药为主, 联用其他药物可增加疗效。
关键词：抗抑郁药,用药频度,处方分析
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抗抑郁症药物研究进展 篇8
1 丁螺环酮
国内外一些精神科专家学者研究证实了丁螺环酮对抑郁症治疗有效果, 其机制是下调5-羟色胺 (5-TH) 受体, 从而通过突触前5-TH自身受体脱敏 (负反馈控制) 和突触后5-TH或5-TH受体下调来发挥抗抑郁效应[1]。短期小剂量使用丁螺环酮可以使5-TH受体脱敏并继发5-TH受体下调, 表现出抗焦虑效果, 而长期大量使用后则可使突触后5-TH受体下调, 表现出抗抑郁效应, 这一机制与选择性5-羟色胺再摄取抑制剂类 (SSRIs) 的氟伏草胺、氟西汀很相似。同时丁螺环酮对抗抑郁剂有增效作用, 合用抗抑郁剂治疗抑郁症具有良好的协同疗效, 不增加不良反应。
2 噻奈普汀 (Tianeptine, 达体朗)
虽然其结构属于三环类抗抑郁药 (TCAs) , 但与传统TCAs不同, 该药是5-HT再摄取促进剂, 能增加突触间隙内5-HT的摄取, 提高5-HT神经元传递的效应[2]。它对肾上腺素α2-受体无亲和力, 其抗抑郁疗效与TCAs、氯西汀相似;安全性、耐受性比TCAs好。另外, 有实验证明, 该药有镇静作用, 可能与其影响多巴胺能或γ-氨基丁酸能受体系统有关。其主要不良反应为胃肠道反应, 头痛、头昏。
3 安非他酮[2] (B upropion)
是新一代抗抑郁药, 机制可能与抑制去甲肾上腺素、多巴胺再摄取, 增强去甲肾上腺素能作用有关。
4 吗氯贝胺[3]
吗氯贝胺的药理作用是选择性抑制单氨氧化酶A (MAO-A) , 且抑制是可逆性的, 没有胆碱能受体阻滞作用。因此它保留了抗抑郁作用, 摒弃了传统单氨氧化酶I (MAO-I) 的不良反应和TCA的抗胆碱能不良反应。吗氯贝胺抗抑郁作用起效快, 其疗效与氯丙咪嗪相近, 副反应的发生率及严重程度低于氯丙咪嗪, 是一种安全有效的抗抑郁剂[4]。
5 奈法唑酮
奈法唑酮对5-HT与去甲肾上腺素 (NE) 再摄取的抑制作用有限[5]。该药可增加与5-HT1A受体的结合。该药是为了改善早期抗抑郁药曲唑酮的镇静与体位性低血压不良反应而开发的一种新型抗抑郁药, 经结构改造而获得的一种与α1肾上腺素受体亲和力明显降低的化合物, 因而很少出现体位性低血压与镇静作用。推荐该药的起始剂量为每天200 mg, 分2次服用, 治疗剂量为每天300～600 mg.推荐老年患者服用的起始剂量为每天100 mg, 分2次服用。
6 选择性5-羟色胺再摄取抑制剂 (S S R I) [3]
目前在临床上应用的SSRI有5个:氟西汀 (Fluoxetine) 、帕罗西汀 (Paroxetine) 、舍曲林 (Sertraline) 、氟伏沙明 (Fluvoxamine) 和西酞普兰 (Citalopram) 。其中氟西汀、帕罗西汀和舍曲林已在国内临床应用, 且国内也已合成氟西汀进入临床应用。
7 瑞波西汀
选择性NE再摄取抑制剂, 选择性高、不良反应少、疗效较好[6]。可有效阻滞NE再摄取, 其他药理活性较弱, 临床表明该药抗抑郁效果与SSRI类似, 适用于内源性、更年期抑郁症。
8 腺苷蛋氨酸 (S-aem esyl-m ethionine, S A M e)
是一种内源性甲基供体, 可增加脑内儿茶酚胺、吲哚胺及组胺等神经递质的合成[7]。400～800 mg/d肌注或静脉滴注具有快速的抗抑郁作用, 15 d～20 d为1个疗程。口服剂量800～1 600 mg/d, 比较适用于老年抑郁症及不能耐受其他抗抑郁药的不良反应者。不良反应轻微, 如头痛、口干等。
9 其他[8]
黛力新、布普品及天然植物提取品种路忧泰, 中药人参、银杏、石菖蒲对抑郁症均有良好的治疗作用。路忧泰是圣约翰草提取物, 其药理作用复杂, 对脑细胞的5-HT、NE、多巴胺 (DA) 的再摄取均有明显的抑制作用, 并对三个系统再摄取抑制作用维持平衡, 对轻中度抑郁有良好疗效。由于该药为天然药物, 不良反应轻, 在欧美有良好市场。
在临床上发现对抑郁患者合并用药有时能取得很好的抗抑郁疗效, 但合并用药有三个问题值得注意[3]: (1) 氟西汀合用任何一种单胺氧化酶抑制剂均可引起危险的5-HT综合征:烦躁不安、震颤和肌震挛、反射亢进、腹泻和出汗, 并可能导致精神错乱状态和死亡。应在停服氟西汀后再等5周才能使用单胺氧化酶抑制剂;或停服2周～3周单胺氧化酶抑制剂后才能再使用氟西汀。 (2) 氟西汀可以升高三环类抗抑郁剂类、曲唑酮、麦普替林、卡马西平、苯二氮类和其他药物的血药水平, 因此使用中要注意。 (3) L-色胺酸并用氟西汀可能导致 (或加剧) 自杀和 (或) 激惹性冲动。5-羟色胺回收抑制剂和三环类抗抑郁剂的合用文献资料较少, 但临床经验认为还是很有前景的。
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