寿胎丸加味论文(精选6篇)
寿胎丸加味论文 篇1
先兆流产是妇科常见病,常发生于妊娠中、早期。作者在临床上以益肾健脾、固冲安胎之法, 辨证治疗本病, 取得满意效果。
1 资料与方法
1.1 一般情况
本组病例均来自门诊,共60例,年龄22~46岁,平均32.4岁。初孕先兆流产32例, 复发性流产(2次以上)7例,有不良妊娠史(人工流产、药物流产、死胎、宫外孕)21例;阴道出血时间:1~5 d 43例, 5~15 d 12例,>15 d 5例。孕周:≤5周7例,5~8周48例,8~12周5例。
1.2 西医诊断标准
参照《中药新药临床研究指导原则 (试行) 》[1]拟定。症状:孕28周前, 阴道流血或 (和) 下腹痛。妇科检查;宫颈口未开,胎膜未破,妊娠产物尚未排出。尿妊娠试验:阳性。B超检查:子宫大小,孕囊或胚胎(胎儿)发育与孕周相符,自然流产2次或2次以下。
1.3 中医诊断标准
参照《中医妇科学》[2]拟定。妊娠期间出现腰酸,下腹疼痛,小腹下坠者,阴道不时有少量出血者,属中医学“胎漏”、“胎动不安”范畴。
1.4 纳入标准
符合诊断标准。
1.5 排除标准
不符合诊断标准和纳入标准。合并有子宫肌瘤、卵巢肿瘤或生殖道畸形者,合并有心、肝、肾和造血系统等严重疾病者。
1.6 治疗方法
以寿胎丸加减治疗。基本方:菟丝子30g,桑寄生20g,续断20g,阿胶10g(烊化),黄芪15g,白术10g,山药10g,黄芩10g。加减:阴道出血多色红加仙鹤草;腰痛明显小便频数加益智仁、覆盆子;气虚,小腹下坠明显加升麻、党参;口渴欲呕者加麦冬、竹茹;便干加生地,肉苁蓉。
2 结果
疗效标准根据《中医病证诊断疗效标准》[3],治愈(血止胎安,兼症消失,观察2周后各项检查证实正常妊娠)47例,好转(漏红减少,兼证减轻,各项检查为正常妊娠)11例,无效(出血不止,乃至堕胎流产)2例,总有效率为96.67%。
3 讨论
先兆流产属中医学胎漏、胎动不安范畴。中医治疗主要以益肾健脾、固冲安胎为主。皆因“肾主生殖”,“胞络系于肾”,肾为先天之本,主藏精,司冲任;冲为血海,任主胞宫,其病因多与肾气虚密切相关。禀赋素弱,先天不足,肾气虚弱,或孕后不慎房事,损伤肾气,致肾气亏虚,冲任不固,胎失所系,而发为胎漏、胎动不安。且脾为气血生化之源, 脾胃之气, 以养胎元。故安胎必须滋肾健脾为要。
寿胎丸源自清代名医张锡纯的《医学衷中参西录》,功能是补肾安胎,重用菟丝子补肾益精,壮胎元以安胎,以为君药。菟丝子补肝肾、益精、壮筋,性柔润而多液, 温而不燥,滋而不腻,益阴而固阳有利于孕卵的发育。张锡纯曰:“菟丝子大能补肾,肾旺能荫胎”。桑寄生除补肾肝外,兼有养血安胎之功效, 强筋骨使胎气健壮配合川断固肾壮腰以系胎。上述三味同用能使肾气旺盛,精血充沛,自能固胎。再兼阿胶有补血“圣药”之称,最善伏藏血脉,滋阴补肾,又能补血止血,使肾中精血旺盛,则能荫胎。四药共奏补肾养血、固摄安胎之效。但方中长于补肾治本之药,健脾益气之药尚嫌不足,故加入黄芪,山药,白术以求健脾益气,滋其化源,血足则能养胎,气盛则能载胎。而安胎之剂以补为主, 药性多温, 故加入苦寒之品黄芩清胎热、平肝阳, 达到调和寒热、平衡阴阳的目的。诸药合用,滋肾补肾,胎元得养,诸症自愈。
摘要:目的 观察寿胎丸加味治疗先兆流产的疗效。方法 60例先兆流产患者以寿胎丸方加减予益肾健脾、固冲安胎中药口服, 观察临床疗效。结果 寿胎丸加味治疗先兆流产, 治愈47例, 好转11例, 无效2例, 总有效率96.67%。结论 使用寿胎丸加味, 以益肾健脾、固冲安胎之法, 辨证治疗本病, 疗效满意。
关键词:先兆流产,寿胎丸
参考文献
[1]郑筱萸.中药新药临床研究指导原则 (试行) [M].北京:中国医药科技出版社, 2002:178-192.
[2]张玉珍.中医妇科学[M].第1版.北京:中国中医药出版社, 2002:208-213.
[3]国家中医药管理局.中医病证诊断疗效标准[S].南京:南京大学出版社, 1994:67.
寿胎丸加味论文 篇2
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2012年1月-2013年6月广东省中医院妇科门诊及住院患者104例作为研究对象, 均符合临床诊断标准, 随机分为治疗组和对照组各52例。其中, 治疗组患者年龄23~35岁, 孕周6~12周, 阴道出血1~7天;对照组患者年龄22~35岁, 孕周6~12周, 阴道出血1~6天。两组患者的年龄、孕周、病程等一般资料比较差异无统计学意义 (P>0.05) , 具有可比性。
1.2 诊断标准
参照《妇产科学》[1]有关内容制定: (1) 病史:有停经史, 或伴有不同程度的早孕反应; (2) 症状:阴道出血量少, 伴或不伴小腹坠痛或腰酸胀痛; (3) 妇科检查:子宫颈口未开, 子宫体软, 大小、孕周正常; (4) 辅助检查:尿妊娠试验阳性, B超检查宫腔内可见孕囊卵黄囊, 部分可见胚芽或胎块, 有胚芽或胎块者可见原始心管搏动, 子宫大小、孕囊或胚胎 (胎儿) 发育及孕周正常。
1.3 辨证标准
参照《中医妇科学》[2]中关于胎漏、胎动不安 (肾虚证) 相关标准制定。主症:阴道少量出血, 色淡暗, 腰酸腹痛、小腹下坠, 两膝酸软;次症:头晕耳鸣, 面色黯淡, 夜尿频多, 或屡孕屡堕;舌脉:舌淡暗, 苔白, 脉沉细滑尺脉弱。
1.4 纳入标准
(1) 符合西医诊断标准; (2) 符合中医辨证标准; (3) 孕周≤12周; (4) 年龄为20~35岁。
1.5 排除标准
(1) 20岁以下或35岁以上患者; (2) 排除夫妻染色体异常、习惯性流产者; (3) 合并有子宫肌瘤、子宫腺肌症、卵巢肿瘤或生殖道畸形者; (4) 合并有严重心血管、肝、肾等疾病者。
1.6 方法
1.6.1 常规治疗
两组患者治疗期间均取左侧卧位休息, 禁止性生活, 保持情绪稳定, 避免紧张情绪, 同时观察阴道出血量及腰酸腹痛程度等情况。
1.6.2 治疗组
给予寿胎丸加味治疗, 方药组成:菟丝子15g、川断15g、桑寄生15g、阿胶 (烊化) 9g、党参15g、白术15g、生黄芪15g。辨证加减:阴道出血者, 川断改为川断炭, 加荆芥炭15g、艾叶炭30g;兼有腰痛明显、小便频多或夜尿多者, 加杜仲15g、益智仁15g;腹胀者, 加陈皮9g、砂仁 (后下) 6g。水煎服, 每日1剂, 分早晚2次服用, 连续服用2周为1个疗程。
1.6.3 对照组
给予黄体酮注射液20mg, 每日1次, 肌肉注射;绒毛膜促性腺激素 (HCG) 注射液2 000U, 隔天1次, 肌肉注射。连续治疗2周为1个疗程。
1.7 观察指标
两组患者均选取孕周≤8周早期先兆流产患者26例, 行超声多普勒检查腹部, 采用美国GE LOGIQ彩色多普勒超声诊断仪, 探头频率2.5MHz, 经腹部超声观察子宫及宫腔情况, 观察是否有胎心搏动;启动彩色多普勒系统, 测量子宫动脉血流搏动指数 (Pulsatility Index, PI) 和阻力指数 (Resistance Index, RI) , 观察孕囊周围血管分布的血供状况。
1.8 疗效判定
参照《中医病证诊断疗效标准》[3]相关内容拟定: (1) 治愈:治疗后阴道出血停止, 小腹坠痛及腰酸胀痛等症状消失, B超检查子宫大小、胚胎发育情况及孕周正常, 孕12周时胎儿发育正常; (2) 显效:治疗后阴道出血停止, 小腹坠痛及腰酸胀痛等症状明显减轻, B超检查子宫大小、胚胎发育情况及孕周正常, 孕12周时胎儿发育正常; (3) 有效:治疗后阴道出血基本停止, 小腹坠痛及腰酸胀痛等症状有所减轻, B超检查子宫大小。胚胎发育情况及孕周基本正常; (4) 无效:治疗后阴道出血未停止, 小腹坠痛及腰酸胀痛等症状未减轻或有加重, B超检查子宫大小、胚胎发育情况及孕周基本正常或小于孕周, 胚胎发育不良或停止发育, 甚至发生流产。
1.9 统计学方法
数据采用SPSS18.0软件进行统计学处理, 计量资料以均数加减标准差 (±s) 表示, 采用t检验;计数资料以率 (%) 表示, 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者临床疗效比较
治疗组患者愈显率为80.77%、总有效率为90.38%, 对照组患者愈显率为65.38%、总有效率75.00%。治疗组患者临床疗效明显高于对照组, 差异具有统计学意义 (P<0.05) 。见表1。
(n)
注:与对照组比较, △P<0.05。
2.2 两组患者治疗前后子宫动脉血流PI、RI指数比较
治疗后, 两组患者子宫动脉PI及RI值均较治疗前降低, 组内治疗前后比较差异具有统计学意义 (P<0.05) 。见表2。
注:与本组治疗前比较, △P<0.05。
3 典型病例
某女, 32岁, 2012年8月8日初诊, 因“停经45天, 阴道少量出血伴腰酸腰胀2天”入院, 既往月经28~30天, 5~7天净。末次月经:2012年6月25日, 量色质同前, 5天净。8月1日自测, 尿妊娠阳性。现症见:少量阴道流血, 色淡暗, 伴腰酸胀, 无明显腹痛, 偶有头晕, 舌质淡白, 苔薄白, 脉细滑。辅助检查:孕酮:29ng/mL;β-HCG:3 120mIU/L。B超提示宫内可见小孕囊, 未见胎芽。西医诊断为先兆流产, 中医诊断:胎动不安 (肾虚) 。法拟补肾健脾、益气安胎, 方用寿胎丸加味, 组成:菟丝子15g、川断15g、桑寄生15g、阿胶 (烊化) 9g、党参15g、白术15g、荆芥炭15g、艾叶炭30g。共服7剂。嘱卧床休息, 忌辛辣刺激性食物。7天临床症状消失, 复查孕酮:35ng/mL, β-HCG:26 780mIU/L。继续巩固治疗2周。8月22日B超提示宫内孕7周以上, 可见胎芽及原始胎心搏动。随访足月顺产一男婴。
4 讨论
自然流产为常见的孕育障碍, 其发病原因复杂, 常见原因有胚胎染色体异常、内分泌异常、免疫功能异常、全身性疾病、黄体功能不全、精神环境因素等。其中, 黄体功能不全 (LPD) 是临床上导致流产的常见因素。由于黄体功能不足, 子宫蜕膜组织发育不良, 引起子宫肌层螺旋动脉小血管异常收缩, 微循环发生障碍, 囊胚外的绒毛会与子宫蜕膜发生移位甚至剥脱, 损伤蜕膜下小血管导致出血, 慢慢形成脱膜下血肿或从阴道流出。因此, 西医针对单纯黄体功能不全性流产疾病给予黄体支持治疗, 以提高胚胎种植率和妊娠率。
先兆流产属中医学“胎漏”“胎动不安”范畴, 其发生原因主要为肾虚冲任受损, 胎元不固, 胎失所养, 形成胎漏、胎动不安。肾为先天之本, 主生殖, 胞脉系于肾;冲为血海, 任主胞胎;肾虚冲任失固, 胎失所系以致胎漏下血, 肾虚胎动欲坠, 肾虚为根, 故安胎首重补肾。然脾为后天之本, 脾虚气血生化乏源, 气虚无以载胎, 血虚无以养胎。故治疗上注重脾肾同治。寿胎丸出自清末名医张锡纯《医学衷中参西录》, 为后世治疗先兆流产的名方, 功效为补肾安胎。方中选用菟丝子为君药, 平补阴阳, 补肾益精, 肾旺自能荫胎, 为补肾安胎首选药物;臣药桑寄生性平和, 补肝肾、固冲任, 助菟丝子补肾安胎;川断性微温, 补肾固精而安胎;阿胶滋养阴血, 使冲任血旺, 血旺自能养胎, 并使诸补肾药益肾而无温躁之弊, 为佐使兼佐制药。加党参、白术、黄芪健脾益气, 使先天之肾气得后天之养而生化无穷, 生化气血以化精, 且气能载胎, 气亦能养胎, 可加强安胎之功效。
现代药理研究表明, 补肾中药可改善盆腔、子宫及胎盘的血液循环, 改善和促进胎盘绒毛发育, 维持和加强早孕时绒毛与子宫底蜕膜的联系。大多数保胎中药可改善血液流变学和血液黏稠度异常, 疏通微循环, 调节组织代谢, 提高体内免疫功能, 对内分泌激素调节作用尤为显著[4]。先兆流产患者存在子宫动脉血流阻力增高、内膜血流灌概不足等问题, 影响着子宫蜕膜的正常生理功能, 影响胚胎的着床、发育, 甚至可能导致流产。
本研究中, 治疗后两组患者子宫动脉血流PI、RI指数均较治疗前降低, 推测该方可能通过降低子宫动脉RI、PI指数, 增加子宫蜕膜血流灌注, 进而改善患者胎盘功能, 值得临床推广应用。
参考文献
[1]乐杰.妇产科学[M].第七版.北京:人民卫生出版社, 2008:84-85.
[2]张玉珍.中医妇科学[M].北京:中国中医药科技出版社, 2008:210.
[3]国家中医药管理局.中医病证诊断疗效标准[S].南京:南京大学出版社, 1994:67-68.
寿胎丸治疗习惯性流产临床研究 篇3
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取我院2013年7月—2015年1月收治的96例习惯性流产患者, 均符合相关诊断标准, 临床表现为苔白、舌红、腰痛膝软、屡孕屡堕、夜尿频多等。将其随机分为参照组和干预组各48 例, 参照组患者年龄21~35 岁, 平均年龄 (29.78±4.32) 岁;体重52~65kg, 平均体重 (58.67±6.12) kg;流产次数2~4次, 平均流产次数 (3.21±0.56) 次。干预组患者年龄20~35岁, 平均岁数 (29.46±4.29) 岁;体重51~66kg, 平均体重 (58.73±6.06) kg;流产次数2~4次, 平均流产次数 (3.17±0.51) 次。两组患者的年龄、体重、流产次数、临床表现等一般资料比较差异无统计学意义 (P>0.05) , 具有可比性。
1.2 治疗方法
参照组孕妇干预药物为常规西药, 在明确怀孕后给予烯丙雌醇10mg口服, 每天1次。在危象期后1个月可减少一般剂量, 连续服用到妊娠20周。停止烯丙雌醇用药后, 针对孕妇宫缩症状给予100mg盐酸利托君注射, 将其与5%葡萄糖注射液500mL混合后进行静滴, 滴速为0.05mg/min, 之后每隔10min滴速增加0.05mg/min, 最高滴速控制在0.35mg/min以内, 直到宫缩消失, 在48h内滴完。在结束静滴前半小时每隔2小时让患者口服10mg盐酸利托君片, 在6h内增加剂量到20mg, 连续应用24h, 服用的天数根据宫缩情况进行确定。
干预组孕妇干预药物为常规西药和寿胎丸。常规西药方案同参照组, 寿胎丸基本方为菟丝子20g, 阿胶、续断和桑寄生各10g。并根据症状加减, 畏寒怕冷腰痛者加补骨脂、白术和杜仲;阴道出血者加旱莲草和女贞子;手足心发热者加山茱萸和熟地。
1.3 观察标准
对比分析两组患者临床症状积分、治疗效果的差异。症状积分包括下腹隐痛、腹胀、阴道出血和腰酸四项, 总分为0-12分, 分数越高症状越严重。治疗后临床症状全部消失, ACA和 (或) EMAb转阴为显效;治疗后有1项及以上主要症状消失, ACA和 (或) EMAb转阴为有效;达不到上述标准为无效。总有效=显效+有效[1]。
1.4 统计学方法
采用SPSS18.0软件对所得数据进行统计分析, 计量资料以 (±s) 表示, 组间比较采用t检验;计数资料以率 (%) 表示, 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 临床疗效比较
经过治疗, 干预组患者总有效率为93.75%, 明显优于参照组的79.17%, 差异有统计学意义 (P<0.05) 。见表1。
(n)
2.2 临床症状积分比较
干预组患者治疗后临床症状积分明显低于参照组, 差异有统计学意义 (P<0.05) 。见表2。
(±s, 分)
3 讨论
中医学中先兆性流产为胎漏范畴, 主要病机为冲任损伤、胎元不固, 多为肾虚所致[2]。
寿胎丸方包括菟丝子、续断、桑寄生和阿胶, 并辨证加减补骨脂、白术、杜仲、旱莲草、女贞子、山茱萸和熟地等。临床研究表明, 寿胎丸有养血、补肾和安胎之功, 其方剂中以菟丝子为君药, 有固精缩尿、滋肝补肾、明目、安胎等作用;而桑寄生则可祛风湿、强筋骨、补肝肾, 有安定胎元之功;续断可强筋骨、补肝肾、止崩漏。该三味药物合用可促进肾气旺盛, 因此可固胎。另以阿胶补血安胎, 可润燥止血、滋阴养胎。其中, 加减药方中, 杜仲有补肾益精和安胎固冲作用;白术则可健脾益气;旱莲草和女贞子均可养血止血, 有安胎功效, 诸药合用, 可补充肾气, 促进胎元稳固。现代药理学研究也证实寿胎丸可抑制子宫平滑肌收缩, 增强雌激素样活性以及垂体卵巢促黄体功能, 保胎效果良好[3]。
中西医结合治疗习惯性流产效果较好, 其中中药具有良好安胎固肾作用, 疗效安全可靠, 注重从整体上进行机体状况调节;而西药则注重局部作用, 可发挥互补作用。需要注意的是, 在应用中药治疗时应明确诊断, 并注重辨证治疗[4,5]。
本研究参照组孕妇干预药物为常规西药, 主要包括烯丙雌醇和盐酸利托君, 盐酸利托君作用于子宫平滑肌的β2受体, 从而抑制子宫平滑肌的收缩频率和强度。而烯丙雌醇可增强绒毛膜活性, 促进内源性孕酮及HCG的分泌, 促使胎盘功能正常化;升高催产素酶的浓度及活性, 降催产素水平;提高子宫的兴奋阈值, 拮抗前列腺素对子宫的刺激作用[6]。而干预组孕妇干预药物为常规西药和寿胎丸。结果显示, 干预组治疗效果明显优于参照组, 临床症状积分改善明显优于参照组, 提示寿胎丸治疗习惯性流产效果确切, 可有效改善孕妇临床症状, 提高保胎率, 值得临床推广应用。
参考文献
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[5]SHARMA S, ELLIS EC, GRAMIGNOLI R, et al.Hepatobiliary disposition of 17-OHPC and taurocholate in fetal human hepatocytes:A comparison with adult human hepatocytes[J].Drug Metabolism and Disposition, 2013, 41 (2) :296-304.
寿胎丸加味论文 篇4
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择2010年3月~2011年6月在我院中西医不孕不育中心符合条件的患者78例。随机分为两组。中西医结合治疗组和对照组,两组间一般临床资料数据比较差异无统计学意义 (P>0.05) 。
1.2 纳入标准
(1) 24岁≤年龄≤36岁; (2) 自然流产次数≥2次,均在12周以前自然流产。 (3) 接受使用中药治疗者; (4) 男方精液常规分析连续2次均在正常范围,性生活正常,无内分泌及其他免疫性疾病史; (5) 双方染色体分析正常; (6) 女方无内分泌失调及子宫畸形等疾病,TORCH检查正常,抗子宫内膜抗体、抗精子抗体、抗心磷脂抗体、抗卵巢抗体为阴性; (7) 双方无肝炎、梅毒等传染病,无全身性疾病。
1.3 治疗方法:
对照组:淋巴细胞主动免疫治疗 (1) 血源检查:URSA患者血源供应者需经肝炎病毒系列、HIV、梅毒螺旋体、肝功能、肾功能等项目检查,血源供应者选择为丈夫。 (2) 淋巴细胞分离:抽取供血者静脉血10 ml肝素钠抗凝。15 ml离心管中加入淋巴细胞分离液约6ml,将抗凝的外周血9 ml小心加在淋巴细胞分离液面上。2 500 r/min离心20分钟,吸取淋巴细胞分离液与稀释血浆界面之间的白膜层,生理盐水洗涤2~3次,1000~1 200 r/min,每次离心10 min。最后将细胞溶于生理盐水,细胞浓度调至2~3×107/ml,总体积2ml,分4~6点注射于患者前臂皮下。每次间隔4周,3次注射后检查封闭抗体,门诊监测卵泡,指导受孕。随访半年。
中西医结合治疗组:在进行主动免疫治疗期间,开始口服中药寿胎丸加减治疗。寿胎丸组方:菟丝子30g,续断15g,桑寄生30g,阿胶(烊化)10g。方药加减:阴虚内热者加生地黄、女贞子以清热养阴;阳虚者加肉苁蓉、淫羊藿以温肾助阳;气虚者加黄芪、党参;血虚者加当归、鸡血藤、首乌;以上中药制剂均由本院制剂室统一提供,日一剂,2次服用。
1.4 观察指标
1.4.1 封闭抗体
检测血清中封闭抗体的情况。
1.4.2 12周临床妊娠
血尿HCG及超声监测至12周定为判断治疗效果的临床妊娠。
1.5 统计方法
统计分析采用SSPS 13.0软件,计数资料比较采用卡方检验及Fisher确切概率法;计量资料正态数据采用(x±s)表示及方差分析。
2 结果
2.1 两组封闭抗体转阳率比较
2.2 两组临床妊娠率比较
2.3 结果
中西医结合治疗组同对照组在封闭抗体转阳率方面,差异无统计学意义 (P>0.05) 。中西医结合治疗组在妊娠率、12周妊娠率方面高于对照组,流产率低于对照组,差异有统计学意义 (P<0.05) 。
3 讨论
封闭抗体是指在正常妊娠中,滋养细胞携带的父系抗原刺激母体免疫系统产生的一类IgG抗体。它可以和母体淋巴细胞及胚胎的滋养细胞相结合,从而阻断母子之间的抗原识别及其引起的继发排斥反应,是母体针对胚胎抗原产生的一种保护性抗体。研究表明,77%正常分娩者封闭抗体为阳性,而88%RSA患者的封闭抗体为阴性[3]。如果妊娠时缺乏足够的抗体,母体就会引起同种免疫识别保护功能低下,母体免疫系统容易对胎儿作异物排斥,进而造成流产[4,-5]
中医学“滑胎”与复发性流产基本一致,中医学认为妊娠与肾气和冲任二脉关系密切,滑胎病因多为体质虚弱,肾气不足,耗损肾精,其病机是冲任失调,系胎无力,胎气不宁。《医学衷中参西录》中记录的寿胎丸是治疗该病的名方,“寿胎丸,治滑胎……男女生育,皆赖肾脏作强”。寿胎丸以补肾而安胎,方中菟丝子补肝肾而益精髓,治“妇人常习流产”,为滋阴通络之上品,阴中有阳,守而能走,壮胎元以安胎为君药;桑寄生强筋骨,养血,使胎气强壮;川续断补肝肾、固冲任二脉。阿胶补血,使血脉安伏以养胎安胎,四药共奏补肾养血,固摄安胎之效。何佳英[6]认为寿胎丸具有益肾健脾扶正,标本兼治,免疫调节作用,有效恢复机体正常生育功能,改善宫内环境,增加受孕几率。党参大补元气,补后天实先天;当归、鸡血藤、首乌调理气血、养血安胎;全方共奏补肾益气、健脾养血安胎之功。现代研究表明,白术、菟丝子均有双向调节免疫功能的作用,续断含大量维生素E,女贞子可增强非特异性免疫功能,对异常的免疫功能具有双向调节作用。
综上所述,中西医结合治疗封闭抗体缺失性RSA疗效肯定,复发性自然流产发生是一个多种因素参与的复杂过程。近年大量临床研究表明,主动免疫淋巴细胞治疗及结合激素支持治疗,输入白蛋白被动免疫疗法与中医药疗法均对复发性流产有较为显著的临床疗效,但如何制定出更经济疗效确切的治疗方案尚有待于进一步多中心大样本的临床实践研究。
参考文献
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寿胎丸加味论文 篇5
1 材料
1.1 动物
健康雌性CBA/J, 雄性DBA/2, Balb/c小鼠, SPF级, 8周龄, 由中国医学科学院实验动物研究所提供。在本校清洁级实验动物中心喂养, 自由饮水摄食, 每天保持12小时明暗环境。
1.2 主要试剂 Trizol
试剂:北京天根生化有限公司。RT-PCR试剂盒:大连宝生物工程有限公司。
1.3 实验药物的制备
同前文1.3。
2 方法
2.1 造模 将雌性CBA/J小鼠分别与雄性DBA/2和BALB/c小鼠合笼交配, 检出阴栓者计为妊娠第0天, 分别建立反复自然流产模型40只与正常妊娠模型10只。
2.2 实验分组及给药 CBA/J×BALB/c孕鼠作为正常妊娠组 (10只) 。CBA/J×DBA/2孕鼠反复自然流产模型 (40只) 按妊娠顺序随机分为模型组 (10只) 、寿胎丸低剂量组 (10只, 3g/kg) , 寿胎丸中剂量组 (10只, 6g/kg) , 寿胎丸高剂量组 (10只, 12g/kg) 。自妊娠第1天开始灌胃, 正常妊娠组和模型组给予等量的生理盐水灌胃, 其余予寿胎丸混悬液灌胃, 分两次给药, 直至孕14天取材。
2.3 小鼠母胎界面SOCS3mRNA表达的测定 半定量RT-PCR技术 (同前文) 。
2.4 统计方法 所有数据均采用SPSS13.0统计软件处理, 多组间比较用单因素方差分析, 数据用均数±标准差undefined表示。
3 结果
各组小鼠SOCS3mRNA在蜕膜和胎盘组织均有表达, 但与正常妊娠组比较, SOCS3mRNA在模型组, 低剂量组明显降低 (P<0.05) , 而在寿胎丸中、高剂量无明显差异 (P>0.05) 。与模型组比较, SOCS3mRNA在寿胎丸中、高剂量组明显升高 (P<0.05) , 而在寿胎丸低剂量组无明显差异 (P>0.05) 。寿胎丸中、高剂量组的SOCS3mRNA表达明显高于寿胎丸低剂量组 (P<0.05) 。寿胎丸中、高剂量间无明显差异 (P<0.05) 。见表1, 图1~2。
与正常组比较△P<0.05;与模型组比较*P<0.05;与低剂量组比较#P<0.05
4 讨论
反复自然流产是妊娠期常见的一种并发症, 病因较多, 40%~60%病因不明, 多数是由于母胎免疫调节异常所致[2]。母体免疫系统不排斥作为半同种移植物的胎儿, 是非常复杂的过程。此种免疫调节作用不仅发生于母体全身免疫系统, 而且也发生在妊娠子宫局部, 这种局部免疫因素的调节更直接地影响着胚胎的着床、发育, 在保护胎儿存活中起着关键作用。妊娠成功的植入取决于胚泡侵入性和子宫内膜接受性的密切合作。而Th2型细胞因子有利于滋养细胞的生长, 蜕膜的形成和胚胎的发育, Th1型细胞因子对滋养细胞的分化、增殖, 胚胎的发育不利[3], 反复自然流产患者有围着床期的子宫内膜Th1型细胞因子明显升高, 而正常妊娠妇女围着床期的子宫内膜Th2型细胞因子明显升高[4], 因此说明Th1型细胞因子与反复自然流产有关, Th2型细胞因子与正常妊娠有关。
SOCS是具有负反馈抑制作用的蛋白因子, 编码SOCS的mRNA正常时以低水平存在于未受到刺激的细胞内, 多种细胞因子, 激素等可诱导SOCS基因的转录和蛋白质合成产生SOCS, KrebsDL等认为Th1型因子IFN-γ、IL-2和Th2型因子TNF-α等均可有效刺激SOCS的活化, 而它们反过来又可抑制上述细胞因子的信号转导过程[5]。研究发现SOCS3参与调控Th1/Th2的分化, SOCS3主要表达在Th2上, 其表达量可比Th1高出23倍[6,7], SOCS3转基因小鼠呈现升高的Th2反应和SOCS3基因突变的小鼠表现为下降的Th2反应, SOCS3使T细胞朝有利于妊娠维持的Th2细胞分化[8], 因此SOCS3在调节Th2型因子的分化和维持方面有重要的作用[9]。SOCS3蛋白存在于人的胎盘和蜕膜上[10], SOCS3参与了子宫内膜腺体形态形成, 子宫的分泌活动和胎盘的分化[11], SOCS3缺失小鼠滋养细胞受损, 胎鼠围产期死亡[12,12], 说明SOCS3在胎盘发育和胎鼠生长发育中起着不可替代的作用, 人足月分娩前绒毛、绒毛膜可见SOCS3等蛋白表达, 分娩后绒毛或绒毛膜SOCS3等蛋白消失, 提示SOCS3蛋白可能与妊娠的维持有关, 进一步证明了SOCS3的重要作用[13], 本实验结果也表明SOCS3在自然流产小鼠母胎界面的表达降低, 说明SOCS3基因对妊娠的维持具有重要作用, 它的作用机制可能是通过对Th1/Th2平衡的调节而起作用。
中医认为“肾主生殖”, 妊娠的维持与“肾”关系密切, 肾气不足、胎失所系, 就会导致“胎漏”、“胎动不安”, “胎漏”、“胎动不安”, 反复发生称为“滑胎”, 而“滑胎”即现代医学的反复自然流产。诸多对肾本质的研究显示中医学肾的功能与免疫功能密切相关。补肾的中药能够调节Th1/Th2的平衡, 中药菟丝子黄酮成分对TNF-α有明显的抑制作用[14], 桑寄生对小鼠胸腺淋巴细胞和脾脏淋巴细胞的增殖有抑制作用[15], 补肾益气药可通过对母胎界面Th1/Th2型细胞因子平衡的调控维持妊娠[16]。寿胎丸是立足于补肾养血的安胎方剂, 它源于《医学衷中参西录》, 由菟丝子、桑寄生、川断、阿胶4味中药组成, 主治滑胎。方中桑寄生、菟丝子补肾安胎, 既补肾阳又补肾阴, 为治胎动欲堕的安胎要药。川断补益肝肾, 安胎止漏, 补而不滞。阿胶善伏藏血脉, 养血补肾。全方补肾养血安胎。
为研究寿胎丸调节蜕膜Th2免疫应答优势的具体机制, 以CBA/J×DBA/2反复自然流产小鼠模型为实验对象, 探讨寿胎丸对母胎界面组织SOCS3基因表达的调节, 结果显示寿胎丸能促进反复自然流产模型SOCS3基因表达的升高, 使其接近正常妊娠的水平, 因此推测寿胎丸可能通过提高反复自然流产小鼠模型SOCS3基因的表达水平, 以诱导Th2优势表达, 以达到治疗反复自然流产的目的。
摘要:目的:探讨寿胎丸对SOCS3基因表达的影响。方法:设立正常妊娠与反复自然流产模型, 并将反复自然流产模型小鼠随机分为4组, 分别为模型组、寿胎丸低剂量组、寿胎丸中剂量组、寿胎丸高剂量组, 应用半定量RT-PCR法检测孕14天自然流产模型蜕膜与胎盘组织SOCS3mRNA的表达。结果:SOCS3在各组均有表达, 但模型组的SOCS3表达明显低于正常组 (P<0.05) 。寿胎丸中、高剂量组的SOCS3基因表达高于模型组 (P<0.05) , 与正常妊娠组无明显差异 (P>0.05) , 寿胎丸低剂量组与模型组无明显差异 (P>0.05) 。结论:寿胎丸可能通过提高反复自然流产小鼠模型SOCS3基因的表达水平, 以诱导Th2优势表达, 以达到治疗反复自然流产的目的。
寿胎丸加味论文 篇6
1 材料
同前文。
2 方法
2.1 造模
将50只雌性CBA/J小鼠分别与20只雄性DBA/2和5只BALB/c小鼠按2:1合笼交配, 检出阴栓者计为妊娠第0天, 分别建立反复自然流产模型40只与正常妊娠模型10只。
2.2 实验分组及给药
CBA/J×BALB/c孕鼠作为正常妊娠组 (10只) , CBA/J×DBA/2孕鼠作为反复自然流产模型 (40只) , 按妊娠顺序随机分为模型组 (10只) 、寿胎丸低剂量组 (10只, 3g/kg) , 寿胎丸中剂量组 (10只, 6g/kg) , 寿胎丸高剂量组 (10只, 12g/kg) 。自妊娠第1天开始灌胃, 正常妊娠组和模型组给予等量的生理盐水灌胃, 另3组给予寿胎丸混悬液灌胃, 直至孕14天。
2.3 实验药物的制备
寿胎丸浸膏的制备:菟丝子400g、续断200g、桑寄生200g、阿胶200g, 将4味药混和, 置圆底烧瓶中, 加10倍量水, 用冷凝回流装置加热回流2小时, 提取液过滤, 残渣加10倍量水继续加热冷凝回流2小时, 提取液过滤, 合并两次提取过滤液, 浓缩至1g/ml, 冷却, 即得寿胎丸浸膏, 4℃保存备用。
2.4 IFN-γ和IL-10蛋白表达测定
免疫组化法检测, 同前文。
2.5 结果判定
同前文。
2.6 统计方法
所有计量资料数据均用均数±标准差undefined表示, 用SPSS 13.0软件对上述检查结果进行单因素方差分析。
3 结果
见表1。
与正常妊娠组比较*P<0.05;与模型组比较★P<0.05
4 讨论
Th在妊娠免疫中发挥重要作用, Th细胞根据分泌的细胞因子类型不同分为Th1和Th2两个亚群, Th1型细胞因子促进巨噬细胞活化、细胞毒作用, 主要介导细胞免疫反应。Th2型细胞因子主要介导体液免疫反应, 抑制免疫炎症, 具有免疫营养作用。妊娠期母体通过复杂的细胞因子网络对妊娠各个生理过程, 包括着床、胚胎生长发育以及分娩进行免疫调节。机体处于正常状态时, 两型细胞因子处于动态平衡, 维持正常的细胞免疫和体液免疫功能。妊娠期母胎间复杂的免疫应答和免疫调节改变了Th1/Th2型细胞因子之间原有的平衡。有学者提出妊娠是一种Th2现象, Th1型细胞因子对妊娠不利[1]。大量临床与实践研究表明, 母体在妊娠时, Th2型细胞因子参与的体液免疫起主要作用, 而由Th1型细胞因子参与的细胞免疫则受到抑制, 许多学者就Th1/Th2型细胞因子对妊娠的作用与机制做了大量的研究, 并推测Th1型细胞因子不利于妊娠, Th2型细胞因子抑制Th1型细胞因子的产生, 利于妊娠。越来越多的研究表明, RSA与免疫反应调节密切相关。有研究证实Th2型细胞因子对维持妊娠是有益的, 在阻止小鼠自发性流产中发挥重要作用。有人[4]对正常妊娠、有习惯性流产史 (经随访此次妊娠成功) 、习惯性流产 (此次亦流产) 孕妇血清中Th1/Th2型因子检测, 发现正常妊娠妇女血清中Th2型因子IL-6、IL-10显著高于习惯性流产组, 而后者TNF-α水平增高。而习惯性流产史孕妇的IL-6浓度高于习惯性流产组, TNF-α表达水平降低。以上表明, 习惯性流产患者存在着Th1/Th2型因子失衡, 有许多学者又对其机理做了进一步研究。研究发现, TNF-α可以诱导孕妇单核细胞趋向于母胎界面一合体滋养细胞层, 损害滋养细胞, 使其凋亡[3]; IFN-γ抑制滋养层的生长, 并与TNF-α协同作用, 可抑制胚胎与胎儿的生长发育。Paradisi等[4]观察了人胎盘组织细胞因子之间生物学效应, 发现IFN-γ和TNF-α都可诱导培养的胎盘组织分泌前列腺素E2 (PGE2) , 而IL-4、IL-10却可以抑制这一效应。可见, Th1型细胞因子可以诱发前列腺素类物质的合成, 促进子宫收缩, 导致流产的发生, 而Th2型因子则可抑制这种生物学效应。综上所述, Th1/Th2型细胞因子向Th1漂移与RSA有关。
寿胎丸源自清代名医张锡纯的《医学衷中参西录》, 为益气健脾的保胎名方, 方中菟丝子补肾养精、益阴而固阳;桑寄生、续断固肾强腰系胎又止痛;阿胶滋阴养血又止血;四味药物, 配伍严谨, 不温不寒, 补而不滞, 达到保胎养胎之目的。大量临床研究表明寿胎丸是治疗 RSA的有效中药复方[5,6], 目前的研究认为寿胎丸的保胎作用是多因素、多机制综合作用的结果。本课题对寿胎丸发生药效的机制特别是分子机制进行研究, 利于其进行新药开发, 并且为中医药治疗 RSA提供实验室依据。本实验结果表明, Th1/Th2型细胞因子IFN-γ和IL-10的适量表达有利于妊娠的维持, 但是如果IFN-γ过度表达、IL-10表达不足将导致流产, 而寿胎丸能够调节其表达, 从而起到保胎作用。
参考文献
[1]Kimatrai M, Blanco O, Munoz-Fe Rnandez R, et al.Contractile activ-ity of human decidual stromal cells II.Effect of interleukin-10.J Clin Endocrinol Metab, 2005, 16.
[2]Saito S, Sakai M, Sasaki Y, et al.Quantitative analysis of peripheral blood Th0, Th1, Th2and The Th1/Th2cell ratio during normal human pregnancy and preeclampsia.Clin Exp Immunol, 1999, 117 (3) :550.
[3]Hill JA, Polgark, Anderson DJ, et al.T-helper I-typer imunty totropho Mast in woman with recurrent spontaneous abortion.JAMA, 1997, 273 (24) :1933.
[4]Paradisi R, Porcu E, Venturoli S, et al.Maternal serumlevels of pro-in-flammatory cytokines in missed andthreatened aborting.AmJ ReprodIm-munol, 2003, 50 (4) :302.
[5]蔡雪分, 梁朝霞, 王也玲.加味寿胎丸合黄体酮对畸形子宫妊娠保胎治疗30例.中国中西医结合杂志, 2005, 25 (6) :498.