加替沙星胶囊论文(精选8篇)
加替沙星胶囊论文 篇1
摘要:目的:了解克拉霉素与加替沙星和热淋清胶囊治疗非淋性尿道炎的临床效果。方法:将经门诊确诊的85例非淋性尿道炎 (NGU) 患者随机分成两组, 其中治疗组43例, 口服克拉霉素片及加替换沙星和热淋清胶囊。对照组42例口服克拉霉素。结果:治疗组总有效率95.35%, 对照组总有效率75.87%, 两组比较差异有统计学意义 (P<0.05) 。结论:克拉霉素联合加中替沙星和热淋清胶囊治疗非淋性尿道炎疗效较好。
关键词:非淋性尿道炎,药物治疗,克拉霉素,加替沙星,热淋清胶囊
非淋菌性尿道炎是泌尿外科常见的一种性传播疾病, 其病原体主要为解脲支原体 (UU) 和沙眼衣原体 (CT) 。有报道40%~50%的非淋菌性尿道炎是由沙眼衣原体引起。有30%的非淋性尿道炎是由支原体引起。笔者在临床工作中发现, 由于抗生素的广泛应用, 特别是阿奇霉素对非淋性尿道炎广泛应用, 使致病菌的耐药性不断增加, 给临床治疗带来一定的困难, 所以寻求高效、方便、对患者副作用相对小的治疗方法具有一定的临床意义。为了探索治疗非淋菌性尿道炎的有效方法, 笔者将2007年1月-2011年10月本院门诊收治的85例非淋菌性尿道炎的患者随机分成两组, 治疗组43例, 使用克拉霉素, 加替沙星和热淋清胶囊, 对照组42例单用克拉霉素治疗, 两者进行比较取得满意的临床效果, 现将治疗结果报告如下:
1 资料与方法
1.1 一般资料
本组85例患者均来自门诊, 均为男性, 年龄19~65岁, 已婚52例, 未婚33例。按《性传播疾病诊断治疗》诊断标准确诊为非淋性尿道炎, 病程1周~6个月, 发病前均有不洁性交史。主要是症状表现为不同程度的尿道刺痒, 伴有或不伴有尿急、尿痛、排尿困难, 尿道灼热感, 尿道口红肿, 尿道口有粘液性或水样物稀薄分泌物溢出, 有的患者晨起时有分泌物粘堵现象, 排尿有阻塞感, 尿道口分泌物涂片检查:WBC>5个, 未发现淋球菌感染。其中UU感染25例, CT感染25例, UU、CT阳性5例。
1.2 治疗方法
将85例患者随机分为两组, 治疗组43例, 口服克拉霉素片0.25 g/次, 2次/d, 加替沙星片0.4 g/次, 1次/d, 热淋清胶囊1.2 g/次 (4粒) , 3次/d。对照组42例, 只用克拉霉素片0.25 g/次, 2次/d。两组均连续用药15 d, 用药期间停用其它药物, 禁烟酒, 及禁食辛辣食品中, 禁止性生活, 治疗结束后1周内复诊, 并作UU及CT复查, 进行疗效评估。
1.3 疗效判断
治愈:临床症状和体征消失, 实验室检查CT (沙眼依原体) 、UU (解尿支原体) 阴性。有效:患者自觉症状明显改善, 尿道口不红肿, 无分泌物, 但病原体检查阳性。无效:临床症状及体征减轻或无缓解, 病原体检查仍阳性。有效率= (治愈+有效) /总例数×100%。
1.4 统计学处理
采用PEMS 3.1进行统计学分析, 计数资料采用字2检验, P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
两组临床治疗结果见表1。
*与对照组比较, P<0.05
3 讨论
非淋性尿道炎是比较常见的性病之一, 发病率逐年上升, 该病的主要病原体为CT或UU的感染, 有报道UU感染占NGU的30%~40%, 而CT感染占到NGU的40%~50%。目前治疗NGU的药物主要为四环素类和大环内酯类。由于患者临床症状不明显, 未引起患者的重视, 未能及时有效的治疗, 再则由于滥用抗生素或不规范使用抗生素等原因, 导致NGU的耐药性明显增加, 治愈率下降, 病情迁延反复发作, 随着病情的发展, 有的患者可合并附睾炎, 精囊炎, 前列腺炎。在临床工作中, 笔者的体会是: (1) 重视病史的采集。患者自觉症状不典型, 不如淋病起病急, 症状明显, 有的是由淋病治疗后转成非淋, 初诊时易漏诊, 所以在患者就诊时应仔细询问病史及体查, 检查到衣原体、支原体阳性的患者, 应及时进行治疗, 其性伴侣也应同时治疗。 (2) 药物治疗。目前病原体对抗生素的耐药性明显增加, 各地区病原体所耐药物的种类不尽相同, 当某种抗生素被广泛应用于后, 其耐药性就大大的增加, 联合用药特别是中西医结合治疗, 既可较快地改善患者的临床症状, 也可最大程度地减少患者的耐药性性。笔者在临床工作中发现CT及UU对阿奇霉素、强力霉素、美满霉素的耐药性明显增加, 笔者应用克拉霉素, 加替沙星片, 热淋清胶囊治疗非淋性尿道炎, 疗效满意, 治疗组与对照组比较P<0.05, 差异有统计学意义。克拉霉素是一种新一代半合成的大环内酯类抗生素, 其作用机制是通过阻碍细胞核蛋白50S亚基的联结, 抑制蛋白合成而产生抑菌作用。其主要代谢物是具有大环内酯类活性作用的14-羟基克拉霉素, 其抗菌谱与克拉霉素本身相同。其对衣原体、支原体感染的抗菌活性在大环内酯类抗生素中是较强的。克拉霉素对胃酸的稳定性较高, 能在胃中被稳定吸收, 在泌尿生殖系统中的浓度较高故能较好的杀灭泌尿生殖系统中的沙眼衣原体及支原体。有报道克拉霉素治疗NGU的总有效率为89.4%, 治愈率为78.95%[1], 本组总有效率为75.87%。加替沙星为第四代喹喏酮类抗菌药物, 其抗菌谱广, 其抗菌作用是通过抑制病原体的DNA复制, 转录和修复。该药口服吸收好, 血药浓度高, 半衰期长, 从而有较高的生物活性, 该药对革兰氏阳性菌, 革兰氏阴性菌, 军团菌, 衣原体, 支原体, 厌氧菌, 以及分支杆菌等病原体都有较强的活性[2]。热淋清胶囊为中成药, 有明显的利尿、消炎、镇痛作用, 能明显地改善患者尿频、尿急、尿道灼热等自觉症状。有报道抗生素联合中药治疗支原体引起的非淋性尿道炎合并前列腺炎疗效明显高于单纯应用抗生素治疗组[3,4]。
本组应用克拉霉素联合加替沙星、热淋清胶囊治疗非淋性尿道炎, 并与单纯应用克拉霉素组进行比较, 结果显示总有效率为94.6%, 明显高于对照组, 说明三种药物联合应用对NGU的治疗能明显改善患者的症状, 缩短疗程, 提高病原体转阴, 提高治愈率。
参考文献
[1]梁建中.克拉霉素与强力霉素治疗NGU疗效比较[J].皮肤-性病, 2003, 25 (3) :53-55.
[2]张丽琴, 谢家政.加替沙星治疗下呼吸道感染[J].中国新药与临床杂志, 2003, 22 (3) :152-154.
[3]刘绍先, 范红卫, 刘爱华.中西医结合治疗非淋性尿道炎全并前列腺炎疗效观察[J].中国皮肤性病杂志, 2005, 19 (2) :106-107.
[4]方志清, 庄文杰, 郑碧忠.中西医结合治疗男性急性非淋菌性尿道炎疗效分析[J].中国现代医生, 2011, 49 (2) :30, 34.
加替沙星胶囊论文 篇2
【拼音全码】YanSuanLuoMeiShaXingJiaoNang(NuoLingDun)
【主要成份】盐酸洛美沙星胶囊(诺灵盾)主要成份为盐酸洛美沙星。
分子式:C17H19F2N3O3·HCl
分子量:387.81
【性状】盐酸洛美沙星胶囊(诺灵盾)为白色或类白色粉末。
【适应症/功能主治】盐酸洛美沙星胶囊(诺灵盾)适用于敏感细菌引起的下列感染,呼吸道感染,慢性支气管炎急性发作、支气管扩张伴感染、急性支气管炎及肺炎等。
【规格型号】0.1g*12s
【用法用量】细菌性支气管感染:口服一次0.4g,一日1次,或一次0.3g,一日2次,疗程7~14日。急性单纯性尿路感染:口服一次0.4g,一日1次,疗程7~10日;复杂性尿路感染:一次0.4g,一日1次,疗程14日。单纯性淋病:口服一次0.3g,一日2次。手术感染的预防:口服一次0.4g,手术前2~6小时服用。
【不良反应】1.胃肠道反应较为常见,可表现为腹部不适或疼痛、腹泻、恶心或呕吐。2.中枢神经系统反应:可有头昏、头痛、嗜睡或失眠。3.过敏反应,皮疹、皮肤瘙痒,偶可发生渗出性多形性红斑及血管神经性水肿。其中光敏反应较其他常用喹诺酮类多见。4.少数患者可发生血清氨基转移酶、BUN值升高及周围血象白细胞降低,多属轻度,并呈一过性。5.偶可发生:(1)癫痫发作、精神异常、烦躁不安、意识混乱、幻觉、震颤。(2)血尿、发热、皮疹等间质性肾炎表现。(3)结晶尿,多见于高剂量应用时。(4)关节疼痛。
【禁忌】1.对盐酸洛美沙星胶囊(诺灵盾)或其他喹诺酮类药物过敏者禁用。2.孕妇、婴幼儿及18岁以下患者禁用。
【注意事项】1.肾功能减退者慎用,若使用,需根据减退程度调整剂量。当患者血肌酐清除率≤40ml/分或≤0.67ml/秒时该药剂量调整为:第一剂仍予0.4g,此后0.2g,一日1次。2.肝功能不全者慎用,若使用,应注意监测肝功能。3.原有中枢神经系统疾患者,包括脑动脉硬化或癫痫病史者均应避免应用,有指征时权衡利弊应用。4.喹诺酮类药物品种间存在交叉过敏反应,对任何一种喹诺酮类过敏者不宜使用盐酸洛美沙星胶囊(诺灵盾)。5.食物对盐酸洛美沙星胶囊(诺灵盾)的吸收影响少,可空腹亦可与食物同服。6.盐酸洛美沙星胶囊(诺灵盾)清除半衰期长达7~8小时,治疗一般感染时可一日1次,但如感染较重,或感染病原菌敏感性较低(如铜绿假单胞菌等)时,则宜予0.3g,每日2次。7.只有在由多重耐药菌引起的感染,细菌仅对喹诺酮类呈现敏感时,在权衡利弊后小儿才可应用盐酸洛美沙星胶囊(诺灵盾)。8.患者的尿pH值在7以上时易发生结晶尿,故每日进水量必须充足,以使每日尿量保持在1200~1500ml以上。9.盐酸洛美沙星胶囊(诺灵盾)可引起光敏反应,至少在光照后12小时才可接受治疗,治疗期间及治疗后数天内应避免过长时间暴露于明亮光照下。10.当出现光敏反应指征如皮肤灼热、发红、肿胀、水泡、皮疹、瘙痒及皮炎时应停止治疗。
【儿童用药】盐酸洛美沙星胶囊(诺灵盾)可使犬的承重关节软骨永久性损害而致跛行,在其他几种未成年动物中也可致关节病发生,故婴幼儿及18岁以下患者禁用。
【老年患者用药】老年患者肾功能有所减退,用药量应酌减。
【孕妇及哺乳期妇女用药】盐酸洛美沙星胶囊(诺灵盾)可透过血胎盘屏障,孕妇禁用。盐酸洛美沙星胶囊(诺灵盾)也可分泌至乳汁中,其浓度接近血药浓度,哺乳期妇女应用盐酸洛美沙星胶囊(诺灵盾)时应暂停哺乳。
【药物相互作用】1.盐酸洛美沙星胶囊(诺灵盾)对茶碱类药物和咖啡因的肝内代谢、体内清除过程影响小。2.硫糖铝和制酸药可使盐酸洛美沙星胶囊(诺灵盾)吸收速率减慢25%,曲线下面积(AUC)降低约30%,如在盐酸洛美沙星胶囊(诺灵盾)服用前4小时或服用后6小时服硫糖铝和制酸药则影响甚微。3.与芬布芬合用可致中枢兴奋、癫痫发作。4.丙磺舒可延迟盐酸洛美沙星胶囊(诺灵盾)的排泄,使平均曲线下面积(AUC)增大63%,平均达峰时间(tmax)延长50%,平均峰浓度(Cmax)增高4%;故合用时可因盐酸洛美沙星胶囊(诺灵盾)血浓度增高而产生毒性。5.可加强口服抗凝药如华法林等的作用,应监测凝血酶原时间及其他项目。6.尿碱化剂可减低盐酸洛美沙星胶囊(诺灵盾)在尿中的溶解度,导致结晶尿和肾毒性。7.去羟肌苷(DDI)制剂中含铝及镁可与喹诺酮类螯合,不宜合用。8.与环孢素合用,可使环孢素血药浓度升高,必须监测环孢素血浓度,并调整剂量。9.服用盐酸洛美沙星胶囊(诺灵盾)前后2小时内不宜服用含金属离子的营养剂和维生素。
【药物过量】逾量的处理:(1)催吐、冼胃。(2)支持疗法和对症处理。大鼠和小鼠大剂量服用盐酸洛美沙星胶囊(诺灵盾)时,会出现流涎、震颤、活动度降低、呼吸困难、阵挛性惊厥直至死亡。
【药理毒理】1.药理:盐酸洛美沙星胶囊(诺灵盾)为喹诺酮类抗菌药。对肠杆菌科细菌如大肠埃希菌、志贺菌属、克雷伯菌属、变形杆菌属、肠杆菌属等具有高度的抗菌活性;流感嗜血杆菌、淋病奈瑟菌等对盐酸洛美沙星胶囊(诺灵盾)亦呈现高度敏感;对不动杆菌、铜绿假单胞菌等假单胞菌属、葡萄球菌属和肺炎球菌、溶血性链球菌等亦有一定的抗菌作用。盐酸洛美沙星胶囊(诺灵盾)通过作用于细菌细胞DNA螺旋酶的A亚单位,抑制DNA的合成和复制而起杀菌作用。2.毒理:盐酸洛美沙星胶囊(诺灵盾)仅在用CHO/HGPRT方法进行的体外致突变试验中,浓度≥226μg/ml时有微弱的阳性反应。小鼠口服人用推荐剂量34倍的盐酸洛美沙星胶囊(诺灵盾)时不影响其生育力。
【药代动力学】盐酸洛美沙星胶囊(诺灵盾)口服后吸收完全,生物利用度为90%~98%。单次空腹口服400mg,1.5小时后达血药峰浓度(Cmax)3.0~5.2mg/L。盐酸洛美沙星胶囊(诺灵盾)在体内分布广,组织穿透性好,在皮肤、痰液、扁桃体、前列腺、胆囊、泪液、唾液和齿龈等组织中的药物浓度均达到或高于血药浓度,血消除半衰期(t1/2?)约为7~8小时。盐酸洛美沙星胶囊(诺灵盾)主要通过肾脏排泄,给药后48小时约可自尿中以药物原形排出给药量的60%~80%,仅少量(5%)在体内代谢,胆汁排泄约盐酸洛美沙星胶囊10%。
【贮藏】密封。
【包装】12粒/盒。
【有效期】24月
【批准文号】国药准字H19980181
【生产企业】南京白敬宇制药有限责任公司
诺氟沙星胶囊制备工艺与质量研究 篇3
1 仪器与试药
1.1 仪器:
LC3100高效液相色谱仪 (安徽皖仪科技股份有限公司) 、ABS 220-4分析天平 (德祥科技有限公司) 、高效湿法混合制粒机制粒 (江阴市胜灵机械制造有限公司) 、NJP1200A全自动硬胶囊填充机 (北京嘉福瑞科技有限公司) 、HX-03超声波清洗器 (武汉恒信世纪科技有限公司) 、722s分光光度计 (上海精科有限公司) 、XSYF-D实验室废水处理设备 (北京湘顺源科技有限公司) 、p HS-2C型精密酸度计 (上海精科雷磁厂) 、制冷和加热循环槽 (上海汗诺仪器有限公司) 。乳糖 (西安瑞波食品科技有限公司) 、滑石粉 (平度天一制粉有限公司) 、二氧化硅 (广东海化化工有限公司) 、硬脂酸镁 (广东海化化工有限公司) 、微晶纤维素 (广东海化化工有限公司) 、淀粉 (围场满族蒙古族自治县长宏马铃薯淀粉有限公司) 、羧甲基淀粉钠 (广东海化化工有限公司) 。
1.2 色谱柱:安捷伦十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱 (218 mm×
4.6mm, 5μm) 。
1.3 对照品:诺氟沙星购自中国药品生物制品检定所。
1.4 试剂:甲醇、乙腈为色谱纯;水为纯化水, 其它试剂均为分析纯。
2 制备方法
2.1 湿法制备
分别取处方1、处方2、处方3, 分别过60目筛, 按处方比例混合, 置高效湿法混合制粒机制粒, 置沸腾制粒干燥机干燥, 颗粒与外加辅料混合均匀后填充胶囊。处方1为诺氟沙星、二氧化硅、硬脂酸镁、乳糖、滑石粉、羧甲基淀粉钠、5%淀粉浆。处方2为诺氟沙星、二氧化硅、硬脂酸镁、羧甲基淀粉钠、淀粉、滑石粉、5%淀粉浆.处方3为诺氟沙星、二氧化硅、硬脂酸镁、羧甲基淀粉钠、微晶、滑石粉、2%HPMC浆。
2.2 干法制备
分别取处方4、处方5、处方6, 分别过60目筛, 按处方比例混合均匀后填充胶囊。处方4为诺氟沙星、二氧化硅、硬脂酸镁、羧甲基淀粉钠、乳糖、滑石粉处方5为诺氟沙星、淀粉、硬脂酸镁、羧甲基淀粉钠、滑石粉、二氧化硅.处方6为诺氟沙星、微晶、硬脂酸镁、羧甲基淀粉钠、滑石粉、二氧化硅。
3 释放度的测定
含量测定:
3.1 流动相的选择
分别考察甲醇-水-三乙胺 (35∶65:0.05) , 甲醇-水-三乙胺 (30∶70:0.05) , 水-甲醇-冰醋酸 (70∶30∶0.12) 不同比例的流动相, 结果以甲醇-水-三乙胺 (30∶70:0.05) 为流动相, 供试品各峰分离效果最好, 故选用甲醇-水-三乙胺 (30∶70:0.05) 为流动相。
3.2 检测波长的选择
制备诺氟沙星对照品稀释液照紫外-可见分光光度法 (中国药典2010版一部附录ⅤA) , 于190~900nm波长范围内进行全波长光谱扫描, 记录吸收光谱。在318nm处有最大吸收峰, 故选用278nm为检测波长[1]。
依据查阅文献及考查的结果, 确定色谱条件如下。流动相:甲醇-水-三乙胺 (30∶70:0.05) 检测波长:278nm, 流速:1.0m·min-1。柱温:30℃。理论板数按诺氟沙星峰计算应不得低于2000。
3.3 对照品溶液的制备
精密称取诺氟沙星对照品适量, 置容量瓶中, 加流动相制成每1m L含10μg的溶液, 即得。
3.4 供试品溶液的制备
取装量差异项下的供试品精密称定, 精密加入流动相25ml, 称定重量, 超声30分钟, 放冷, 再称定重量, 用流动相补足减失的重量, 滤过。精密量取续滤液5ml, 置10ml量瓶中, 加流动相稀释至刻度, 摇匀, 即得。
3.5 专属性试验
依照处方取除诺氟沙星, 按样品制备工艺制成阴性对照样品, 照3.4项下供试品溶液的制备方法制成阴性液, 依上述方法测定, 结果在诺氟沙星出峰处阴性液无色谱峰, 结果阴性试验没有干扰, 表明本方法专属性良好。
3.6 对照品的线性考察
精密称取诺氟沙星对照品5mg, 置100ml容量瓶中, 加入流动相使溶解并稀释至刻度, 摇匀, 分别精密吸取1、3、5、7、9、10m L, 置于10m L量瓶中, 加流动相稀释至刻度, 摇匀。分别精密上述溶液吸取10μL, 注人液相色谱仪, 依照3.1.2项下的色谱条件测定, 记录色谱峰。以峰面积 (Y) 为纵坐标, 对照品进样量 (X) 为横坐标, 绘制标准曲线, 计算回归方程。结果表明, 诺氟沙星在5~50μg·m L-1范围内呈良好的线性关系。
4 讨论
本制剂稳定、可靠, 符合中国药典相关规定。此测定方法可用于诺氟沙星胶囊中诺氟沙星的含量测定。一般认为休止角≤3 0度时物料流动性好, 休止角≤4 0度时可以满足生产过程中流动性的需求[2]。实验结果表明以淀粉作为诺氟沙星胶囊的填充剂, 不影响诺氟沙星的含量测定, 但流动性差。以乳糖作为填充剂流动性和溶出度较好。微晶纤维素作为填充剂流动性和溶出度较好, 但价格高。干法
摘要:本实验研究诺氟沙星胶囊的制备方法并建立反相高效液相色谱法测定诺氟沙星胶囊中诺氟沙星的含量。方法:采用安捷伦十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱 (218 mm×4.6mm, 5μm) , 甲醇-水-三乙胺 (30∶70:0.05) , 检测波长为278nm, 流速为1.0ml/min, 柱温为30℃。诺氟沙星在5~50μg.mL-1范围内呈良好的线性关系 (r=0.9999) 。结论:本制剂稳定、可靠, 测定方法简便、准确。
关键词:诺氟沙星,制备,研制
参考文献
[1]国家药典委员会.中国药典[S].北京:二部, 化学工业出版社, 2000.
加替沙星胶囊论文 篇4
【拼音全码】YanSuanZuoYangFuShaXingJiaoNang(SanJing)
【主要成份】盐酸左氧氟沙星胶囊(三精)主要成分为盐酸左氧氟沙星。
化学名:(S)-(-)-9-氟-2.3-二氢-3-甲基-10-(4-甲基-1-哌嗪基)-7-氟代-7H吡啶苯
分子式:C18H20FN3O4
分子量:415.85
【性状】盐酸左氧氟沙星胶囊(三精)为白色薄膜衣片,除去薄膜后显类白色或淡黄色。
【适应症/功能主治】盐酸左氧氟沙星胶囊(三精)适用于敏感细菌引起的下列轻、中度感染:呼吸系统感染、生殖系统感染、皮肤软组织感染、肠道感染,败血症、粒细胞减少及免疫功能低下患者的各种感染,其他感染等。
【规格型号】0.1g*10s*2板
【用法用量】口服,成人每次0.1~0.2g,每日两次。病情偏重者可增为每日三次。
【不良反应】用药期间可能出现恶心、呕吐、腹部不适、腹泻、食欲不振、腹痛、腹胀等症状,失眠、头晕、头痛等神经系统症状和皮疹、瘙痒等症状。亦可出现一过性肝功能异常,如血清转氨酶增高、血清总胆红素升高等。上述不良反应发生率在0.1~5%之间。偶见血中尿素氮上升、倦怠、发热、心悸、味觉异常等,一般均能耐受,疗程结束后迅速消失。
【禁忌】对喹诺酮类药物过敏者、妊娠及哺乳期妇女、婴幼儿、儿童禁用。
【注意事项】1.由于目前大肠埃希菌对氟喹诺酮类药物耐药者多见,应在给药前留取尿培养标本,参考细菌药敏结果调整用药。2.盐酸左氧氟沙星胶囊(三精)大剂量应用或尿pH值在7以上时可发生结晶尿。为避免结晶尿的发生,宜多饮水,保持24小时排尿量在1200ml以上。3.肾功能减退者,需根据肾功能调整给药剂量。4.应用盐酸左氧氟沙星胶囊(三精)时应避免过度暴露于阳光,如发生光敏反应或其他过敏症状需停药。5.肝功能减退时,如属重度(肝硬化腹水)可减少药物清除,血药浓度增高,肝、肾功能均减退者尤为明显,均需权衡利弊后应用,并调整剂量。6.原有中枢神经系统疾患者,例如癫痫及癫痫病史者均应避免应用,有指征时需仔细权衡利弊后应用。7.偶有用药后跟踺炎或跟踺断裂的报告,如有上述症状发生,须立即停药,直至症状消失。
【儿童用药】盐酸左氧氟沙星胶囊(三精)在婴幼儿及18岁以下青少年的安全性尚未确定。但盐酸左氧氟沙星胶囊(三精)用于数种幼龄动物时,可致关节病变。因此不宜用于18岁以下的小儿及青少年。以免造成药物过量危害。
【老年患者用药】老年患者常有肾功能减退,因盐酸左氧氟沙星胶囊(三精)部分经肾排出,需减量应用。
【孕妇及哺乳期妇女用药】动物实验未证实喹诺酮类药物有致畸作用,但对孕妇用药进行的研究尚无明确结论。鉴于本药可引起未成年动物关节病变,故孕妇禁用,哺乳期妇女应用盐酸左氧氟沙星胶囊(三精)时应暂停哺乳。
【药物相互作用】1.尿碱化剂可减低盐酸左氧氟沙星胶囊(三精)在尿中的溶解度,导致结晶尿和肾毒性。2.喹诺酮类抗菌药与茶碱类合用时可能由于与细胞色素P450结合部位的竞争性抑制,导致茶碱类的肝消除明显减少,血消除半衰期(t1/2β)延长,血药浓度升高,出现茶碱中毒症状,如恶心、呕吐、震颤、不安、激动、抽搐、心悸等。盐酸左氧氟沙星胶囊(三精)对茶碱的代谢虽影响较小,但合用时仍应测定茶碱类血药浓度和调整剂量。3.盐酸左氧氟沙星胶囊(三精)与环孢素合用,可使环孢素的血药浓度升高,必须监测环孢素血浓度,并调整剂量。4.盐酸左氧氟沙星胶囊(三精)与抗凝药华法林合用时虽对后者的抗凝作用增强较小,但合用时也应严密监测患者的凝血酶原时间。5.丙磺舒可减少盐酸左氧氟沙星胶囊(三精)自肾小管分泌约50%,合用时可因盐酸左氧氟沙星胶囊(三精)血浓度增高而产生毒性。6.盐酸左氧氟沙星胶囊(三精)可干扰咖啡因的代谢,从而导致咖啡因消除减少,血消除半衰期(t1/2β)延长,并可能产生中枢神经系统毒性。7.含铝、镁的制酸药、铁剂均可减少盐酸左氧氟沙星胶囊(三精)的口服吸收,不宜合用。8.盐酸左氧氟沙星胶囊(三精)与非甾体类抗炎药芬布芬合用时,偶有抽搐发生,因此不宜与芬布芬合用。
【药物过量】尚不明确。
【药理毒理】盐酸左氧氟沙星胶囊(三精)具有广谱抗菌作用,抗菌作用强,对多数肠杆菌科细菌,如大肠埃希菌、克雷伯菌属、变形杆菌属、沙门菌属、志贺菌属和流感嗜血杆菌、嗜肺军团菌、淋病奈瑟菌等革兰阴性菌有较强的抗菌活性。对金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、化脓性链球菌等革兰阳性菌和肺炎支原体、肺炎衣原体也有抗菌作用,但对厌氧菌和肠球菌的作用较差。盐酸左氧氟沙星胶囊(三精)为氧氟沙星的左旋体,其体外抗菌活性约为氧氟沙星的两倍。其作用机制是通过抑制细菌DNA旋转酶的活性,阻止细菌DNA的合成和复制而导致细菌死亡。
【药代动力学】口服后吸收完全,单剂量口服0.2g后,血药峰浓度(Cmax)约为1.6mg/L,达峰时间(Tmax)约为1小时。血消除半衰期(t1/2β)约为6小时。蛋白结合率约为30%~40%。盐酸左氧氟沙星胶囊(三精)吸收后广泛分布至各组织、体液,在扁桃体、前列腺组织、痰液、泪液、妇女生殖道组织、皮肤和唾液等组织和体液中的浓度与血药浓度之比约在1.1~2.1之间。盐酸左氧氟沙星胶囊(三精)主要以原形自肾排泄,在体内代谢甚少。口服48小时内尿中排出量约为给药量的80%~90%。盐酸左氧氟沙星胶囊(三精)以原形自粪便中排出少量,给药后72小时内累积排出量少于给药量的4%。
【贮藏】遮光、密封干燥处保存
【包装】10s*2板/盒。
【有效期】24月
【批准文号】国药准字H6206
【生产企业】安徽三精万森制药有限公司
加替沙星胶囊论文 篇5
患者, 王某, 男, 70岁, 因“矽肺Ⅰ期, 慢性支气管急性发作”于2012年4月23日, 门诊就诊, 胸片示:矽肺Ⅰ期, 双肺下纹理增强。收入院, 查体:T36.8℃, P78次/分, BP138/70mm/Hg, R78次/分, 神清语明, 全身皮肤黏膜无黄疸及出血点, 咽赤, 扁桃体Ⅰ度大, 未见脓液, 双肺呼吸音粗, 双肺下少量湿啰音, 予以二级护理, 普食, 做血尿便常规检查, 痰培养及药敏试验, 肺炎链球菌感染, 头孢克肟及盐酸奥美沙星敏感, 予头孢克肟静脉注射, 1周后, 双肺呼吸音粗, 肺内啰音消失, 停止输液, 予盐酸奥美沙星胶囊口服。患者首次服药后, 嘱患者勿作室外活动, 避免日晒。患者坐在室内窗边, 被穿过窗玻璃的阳光照射3h, 随后颜面的双额部, 双颊部, 耳前, 颈部, 双手背面等受日光照射部位皮肤瘙痒, 有烧灼感, 皮损呈鲜红色成片红斑, 其中散在红色丘疹, 皮肤无水肿, 病损部位与正常皮肤界限清楚。停止盐酸奥美沙星胶囊口服, 改用头孢克肟胶囊口服, 予维生素C2.0静脉输液, 维生素E丸0.1, 日三次, 口服。予低效皮质类固醇类软膏1%氢化考地松霜外用, 嘱患者避免直接及间接日晒, 患处毛巾冷敷, 3d后红斑及红色丘疹疹逐渐消退, 少量脱屑, 1周后皮疹消退, 留有浅褐色色素沉着。双肺呼吸音清, 继续治疗1周后, 好转出院。
2 讨论
太阳辐射紫外线分以下三种: (1) UVA波段, 波长320~400nm, 又称为长波黑斑效应紫外线。它有很强的穿透力, 可以穿透大部分透明的玻璃以及塑料。日光中含有的长波紫外线有超过98%能穿透臭氧层和云层到达地球表面, UVA可以直达肌肤的真皮层, 破坏弹性纤维和胶原蛋白纤维, 将我们的皮肤晒黑。可作用于血管和其他组织, 仅在某些光敏物存在时才引起皮肤反应。 (2) UVB波段, 波长290~320nm, 又称为中波红斑效应紫外线。中等穿透力, 它的波长较短的部分会被透明玻璃吸收, 日光中含有的中波紫外线大部分被臭氧层所吸收, 只有不足2%能到达地球表面, 在夏天和午后会特别强烈。UVB紫外线主要由表皮吸收, 损伤表皮, 对人体具有红斑作用, 能促进体内矿物质代谢和维生素D的形成, 但长期或过量照射会令皮肤晒黑。 (3) UVC波段, 波长180~290nm, 又称为短波灭菌紫外线。它的穿透能力最弱, 无法穿透大部分的透明玻璃及塑料。
光毒性皮炎发生要有两个条件, 一是外源性光敏物经皮肤接触或内服吸收, 二是皮肤吸收了一定能量和一定波长的光。常被误诊为一般的皮炎或晒斑, 应引起重视。诊断此病主要依据为受损的分布部位是在光暴露部份而不是一般的接触暴露部位, 皮损属于光毒性反应的表现, 有明确服用光敏感药物的病史且发病季节大多在初春季节, 据此可以区别接触性皮炎, 多型性日光疹和晒斑。常见的可引起光毒性反应的药, 有:噻嗉类利尿剂、氯丙嗉、非甾体消炎药、四环素磺胺类药物、荼啶酸、乙胺碘呋酮、奎宁和奎尼丁、速尿等。患者在第一次服用奥美沙星胶囊后, 受到日光照射3h, 盐酸奥美沙星吸收紫外线后处于高能激发状态, 这些基态分子返回基态发生氧依赖性光动力学反映, 激发的三重线态分子, 将能量转移给氧, 形成单线态氧, 或被还原形成高反应自由基, 这些活性物可作用于细胞大分子而导致细胞死亡, 化学损伤的结果是角质形成细胞和局部的白细胞释放各种免疫介质, 进一步动员更多的炎性细胞到达皮肤损坏部位, 形成光毒性临床症状。UVA最常引起此症状, UVB偶尔也可引起。因此虽然患者坐在室内, UVA及部分UVB紫外线仍可穿过玻璃照射于皮肤表面, 引起红斑及丘疹等光毒性皮肤损害。某些光敏性的物质进入体内后, 因为日光的照射, 和体内的蛋白质结合而形成了一个抗原性物质, 刺激机体产生抗体, 致敏了淋巴细胞, 抗原和抗体或抗原和被致敏的淋巴细胞反应, 它一般是由UVA引起的。如果只是接触了光敏类物质, 而没有受紫外线的照射, 也不会出现伤害。这种病变除了与药物有关以外, 还与遗传, 是否过敏体质, 接受紫外线的强调和范围有关系。
患者予维生素C治疗, 维生素C能提升混合功能氧化酶的活性, 增强药物或毒物的解毒 (羟化) 过程。维生素C有抗氧化作用, 补充维生素C可抑制色素斑的生成, 促进其消退。以及协同作用。维生素E抗氧化保护机体细胞免受自由基的毒害。保护皮肤免受紫外线和污染的伤害, 减少瘢痕与色素的沉积;加速伤口的愈合。对紫外线灼伤的皮肤起良好的修护作用;它易被皮肤吸收, 能促进皮肤新陈代谢, 改善皮肤弹性。维生素C和维生素E, 还原型辅酶Ⅱ在体内可协同清除自由基。外用短效激素软膏抗炎。维生素C的主要作用是与细胞间质的合成有关。毛细血管内皮细胞间的接合物。因此, 当维生素C缺乏所引起的坏血病时, 伴有胶原合成缺陷, 表现为创伤难以愈合, 牙齿形成障碍和毛细血管破损引起大量瘀血点, 瘀血点融合形成瘀斑。维生素C为抗体及胶原形成, 组织修补 (包括某些氧化还原作用) , 苯丙氨酸、酪氨酸、叶酸的代谢, 铁、碳水化合物的利用, 脂肪、蛋白质的合成, 维持免疫功能, 保持血管的完整, 促进非血红素铁吸收等。正常人体摄入超过2000mg, 还会引起渗透性的腹泻, 容易造成人体脱水。正常的人维生素C饱和量是每天4~15g。有病的人维生素C饱和量大幅增加, 病情越严重, 维生素C饱和量越高, 甚至可以高到每天200g。每天口服略低于饱和量的维生素C, 是治疗各种感染疾病的验方。
加替沙星胶囊论文 篇6
1 资料与方法
1.1 一般资料
2011年9月—2013年3月我院收治68例急性胃肠炎患者, 男38例, 女30例, 年龄18岁~75岁, 平均年龄 (42.2±10.2) 岁, 病程4 h~36 h。患者发病原因:暴饮暴食引起18例, 酗酒引起14例, 生冷刺激引起13例, 变质食物引起23例。临床症状:发热31例, 腹痛58例, 腹泻41例, 呕吐38例。将68例患者随机分为对照组34例, 男20例, 女14例;观察组34例, 男18例, 女16例。2组患者的年龄、性别、症状、病程及疾病严重程度差异无显著性 (P>0.05) , 具有可比性。
1.2 治疗方法
对照组:口服诺氟沙星, 每次0.1~0.2 g, 每天3次;观察组:在对照组治疗的基础上, 加服莲芝消炎胶囊, 每次1~2粒, 每天3次。如果患者有严重的腹泻, 可以在合理诊断的基础上适当加量[3]。
1.3 观察指标
观察2组患者的临床疗效、临床症状改善时间及治疗总有效率。
1.4 疗效标准
患者治疗48 h内, 显效:患者临床症状消失, 且实验室检查结果正常;有效:临床症状明显改善, 实验室检查结果接近正常;无效:临床症状无明显改善或有加重的情况出现[4]。总有效率= (显效人数+有效人数) /该组总例数。
1.5 统计学方法
计数资料采用χ2检验, 计量资料采用t检验, P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 2组临床症状改善时间比较
观察组患者临床症状改善时间均明显短于对照组, 差异有统计学意义 (P<0.01) 。见表1。
2.2 2组临床疗效比较
对2组患者的临床疗效进行比较, 结果显示, 对照组总有效率为58.8%, 而观察组为97.1%, 观察组的疗效明显优于对照组, 差异有统计学意义 (P<0.01) 。见表2。
3 讨论
急性胃肠炎多由细菌感染所致, 其病原体包括嗜盐菌、沙门菌、金葡菌或某些肠道病毒。临床对于急性胃肠炎的治疗多以抗生素为主, 但抗生素合理应用需对病因及其用药充分了解[5]。诺氟沙星为口服喹诺酮类广谱抗菌药物, 其应用于胃肠道、呼吸道及泌尿系统具有显著的疗效, 作用机制主要为拮抗细菌核酸复制时所必需的促旋酶, 进而抑制细菌增殖[4]。
急性胃肠炎在中医学理论中属于“泄泻”、“腹痛”等范畴, 病因为外感六淫、内伤饮食或湿邪造成脾胃损伤, 致使脾失运化之功, 胃失和降之能, 从而使得水湿内停, 在中焦发生阻滞[6], 因此患者临床症状表现主要为大便溏泻、胃脘胀满且有明显的疼痛感[7]。莲芝消炎胶囊处方主要由穿心莲和山芝麻两种药物组成, 穿心莲味苦性寒, 功善清热解毒, 能清热燥湿止痢;山芝麻性凉清热, 进一步提高穿心莲清热泻火的作用。两种药物合用, 共奏清热解毒, 燥湿止泻之功[8]。
本文对照组予口服诺氟沙星后部分患者症状得到改善, 观察组在对照组治疗基础上加用莲芝消炎胶囊, 起到清热解毒、清热燥湿止痢的作用, 使机体抗病能力得到提升, 并在短时间内症状减轻。由表1可以看出, 观察组症状改善时间均比对照组短, 差异有统计学意义 (P<0.01) 。由表2可以看出, 对照组总有效率为58.8%, 观察组总有效率为97.1%, 观察组的疗效明显优于对照组, 差异有统计学意义 (P<0.01) 。口服喹诺酮类广谱抗菌药诺氟沙星拮抗细菌脱氧核糖核酸 (DNA) 复制所必需的促旋酶, 因此能够有效防治细菌所导致的胃肠道感染;同时加上莲芝消炎胶囊清热解毒、清热燥湿止痢、抑菌、镇痛等作用, 增强了胃肠道吸收功能和自愈能力, 协助诺氟沙星杀菌, 改善胃肠功能紊乱症状[9]。两种药物联合应用对急性胃肠炎疗效良好, 可以迅速缓解患者腹痛、腹泻、呕吐、发热等症状, 且临床上未观察到明显的不良反应。
综上所述, 诺氟沙星联合莲芝消炎胶囊治疗急性胃肠炎临床效果良好, 总有效率达到了97.1%, 不良反应少, 值得进一步在临床推广应用。
摘要:目的 探讨诺氟沙星联合莲芝消炎胶囊治疗急性胃肠炎的临床疗效。方法 将2011年9月—2013年3月我院收治的68例急性胃肠炎患者随机分为观察组和对照组, 每组34例, 对照组给予诺氟沙星治疗, 观察组给予诺氟沙星联合莲芝消炎胶囊治疗。观察2组临床疗效。结果 观察组总有效率显著高于对照组 (P<0.01) , 腹泻、呕吐、腹痛、发热等症状改善时间观察组明显短于对照组 (P<0.01) 。结论 诺氟沙星联合莲芝消炎胶囊治疗急性胃肠炎疗效优于单用诺氟沙星, 可以使患者疗程缩短, 且不良反应少。
关键词:急性胃肠炎,诺氟沙星,莲芝消炎胶囊,临床疗效
参考文献
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[3]赵萍.诺氟沙星联合颠茄酊治疗急性胃肠炎的疗效观察[J].中国中医药咨讯, 2011, 3 (12) :232.
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加替沙星胶囊论文 篇7
1 仪器与试药
1.1 仪器
天大天发RCZ-8M药物溶出仪, 岛津UV-2450紫外可见分光光度计, MettlerAL-204电子天平, MettlerFE20型酸度计。
1.2 试剂
盐酸 (分析纯, 洛阳昊华化学试剂有限公司) , 冰醋酸 (分析纯, 洛阳市化学试剂厂) , 氢氧化钠 (分析纯, 天津市化学试剂三厂) , 水 (自制一级水) , 诺氟沙星胶囊对照品 (中检所, 批号:130450-200705, 含量:99.6%) , 诺氟沙星胶囊 (规格:0.1g, A厂, 批号:20110302、20110502、20110601, 含量98.5%、98.7%、98.8%;B厂, 批号:100502, 含量:97.8%;C厂, 批号:090905, 含量:99.8%;D厂, 批号110603, 含量:99.2%。
2 方法与结果
2.1 方法选择
诺氟沙星胶囊收载于《中华国药典》 (2005年版) 和 (2010年版) 。两部标准中, 溶出度项下内容有较大改动:溶出介质由2005年版的盐酸溶液 (9→1000) 改为2010年版的p H4.0醋酸缓冲液, 溶出时间也由45mim改为30min。笔者根据实验过程中遇见的问题, 采用两部药典中规定的方法对样品进行检验、分析和比较。
2.2 溶出度测定
2.2.1 2010年10月1日以前生产的诺氟沙星胶囊, 法定标准为《中国药典》 (2005年版) , 方法为浆法, 以盐酸溶液 (9→1000) 1000ml为溶出介质, 转速为50r/min, 温度 (37±2) ℃, 经45min时, 取溶液, 滤过, 精密量取续滤液5mL, 置于100mL量瓶中, 用溶出介质稀释至刻度, 摇匀, 作为样品溶液;精密称取诺氟沙星对照品适量, 用溶出介质稀释至约5μg/mL, 作为对照品溶液, 分别照紫外-可见分光光度法, 在277nm波长处测定吸光度, 计算每片的溶出度, 限度应为标示量的75%。
2.2.2 从2010年10月1日开始生产的药品, 法定标准为《中华药典》 (2010年版) , 溶出介质改为p H4.0醋酸缓冲液, 溶出时间为30min, 其余步骤同取溶液2.2.1, 分别计算每片的溶出度, 限度应为标示量的75%。
分别采用两部药典项下方法检查各厂家的溶出度, 结果见表1。
从以上所测结果可以看出, 如果按《中华国药典》 (2005年版) 项下检验, 6批溶出度结果全部符合规定;但按《中国药典》 (2010年版) 检验, 有5批结果不符合规定。
3 讨论
溶出度试验装置是模拟人体消化道器官, 转篮和浆板以及转速是模拟胃部和小肠的蠕动, 溶出介质就是模拟人体内体液。p H4.0醋酸缓冲液作为介质与人体胃液环境相近, 溶出速率是循序渐进的, 而在盐酸溶液 (9→1000) 中p H值接近1, 胶囊一放入则马上破壳溶解, 所以仅在介质盐酸溶液 (9→1000) 中溶出不太科学, 也不利于正确评价胶囊的质量。
本实验考察的4个厂家的溶出度有较大区别, 说明不同的处方配比和生产工艺条件下生产出的诺氟沙星胶囊, 有效成分的释放有较大差异。建议生产、管理部门应加强对药物溶出度的监测, 以控制产品的内在质量。
参考文献
[1]国家药典委员会.中华人民共和国药典 (二部) [S].北京:化学工业出版社, 2005.
加替沙星胶囊论文 篇8
资料与方法
2014年10月-2015年10月收治耐多药肺结核患者50例, 将其按照治疗方式分为研究组与对照组, 两组25例。其中, 经患者临床资料显示, 对照组中男15例, 女10例, 年龄28~70岁, 病程3个月~8年;治疗组中男13例, 女12例, 年龄30~80岁, 病程3个月~10年;两组患者选取标准包括:耐药类型为烟肼和利福平;治疗期间未应用过氟喹诺酮型药物;经X线片检测可发现存在肺结核病灶。两组患者治疗前均获得同意书签署, 患者一般资料差异无统计学意义 (P>0.05) , 具有比较意义。
方法:研究组采用左氧氟沙星胶囊进行治疗, 0.3 g/次, 1次/d, 以口服治疗为主;对照组采用氧氟沙星胶囊进行治疗, 0.3 g/次, 1次/d, 以口服治疗为主;两组患者治疗疗程3个月, 治疗2个疗程结束。
疗效判定标准:两组患者临床疗效采用X线进行检测, 根据患者肺结核的病灶活性分为明显吸收、吸收、无变化、恶化4个标准。 (1) 明显吸收:肺结核空洞消失, 药物吸收量高达80%; (2) 吸收:肺结核空洞出现缩小, 药物吸收量低于80%; (3) 无变化:肺结核空洞治疗前后差异无统计学意义, 药物吸收量低于50%; (4) 恶化:肺结核空洞出现扩大, 药物吸收率低于20%。两组患者治疗期间均进行1个月1次的痰液检查, 若在连续检查2个月后呈现阴性, 则判定为阴转, 在患者临床疗程结束后, 对患者临床各个不良反应进行观察与统计, 主要观察内容包括:头晕、恶心、皮肤过敏。
统计学方法:本文根据所得相关数据资料进行分析, 所使用的数据处理软件SPSS 18.0, 计量资料以 (±s) 表示, 以t检验, 计数资料采用χ2值检验, P<0.05为差异具有统计学意义。
结果
两组患者肺结核病灶药物吸收率对比:研究组的病灶吸收率要显著高于对照组, 组间结果差异明显, 具有统计学意义 (P<0.05) , 见表1。
两组临床不良反应对比:在临床不良反应上, 对照组的临床不良反应发生率36.00%, 研究组不良反应发生率8.00%, 组间结果差异具有统计学意义 (P<0.05) , 见表2。
讨论
耐药肺结核的主要致病因素与人为因素有关, 主要包括药物用药不当、用药剂量问题、用药方案不合理等, 这些问题导致患者对治疗药物的敏感性逐渐降低, 使得机体耐药性菌开始增多, 导致患者在临床治疗时对肺结核药物的吸收率出现严重下降, 造成了临床治疗频繁失败现象, 这对患者的临床治疗造成了严重影响, 也给肺结核治疗带来了更多困难[3]。
在医学临床中, 左氧氟沙星胶囊属于抗菌类药物, 该药物的主要疗效为抵抗肺结核患者体内的肺炎链球菌、肠杆菌、革兰菌等, 具有极强的杀菌能力, 是当前临床治疗肺结核、支气管感染、肺感染等疾病的有效药物[4]。左氧氟沙星属于第Ⅲ代喹诺酮类抗菌药, 该药物的作用机制就是对细菌DNA旋转酶活性予以抑制, 阻断其复制。因该药物有着较广的抗菌谱、较强的抗菌效用, 自发突变可能性小, 和其他抗菌药物的交叉耐药性小等特点, 此外有较好的组织渗透性, 在肺组织、支气管肺泡灌洗液、巨噬细胞内有较高的药浓度, 药效更为稳定、持久。另外, 左氧氟沙星在临床应用中与其他类型药物极少发生交叉性耐药现象, 且对体内肝脏具有良好的渗透性, 因此临床不良反应较少, 患者用药能够确保药物疗效的同时减少对机体的损害, 因此临床治疗具有显著的安全系数[5]。本研究中, 应用左氧氟沙星的研究组的药物吸收率达到92.0%, 显著高于常规氧氟沙星治疗对照组的52.0%, 且不良反应发生率要低于对照组, 差异均存在统计学意义 (P<0.05) , 和国内相关研究报道基本一致。但要强调的是患者的年龄、用药量、联合用药类型等和左氧氟沙星不良反应有较大影响, 通常年龄大、用药大、联合用药类型多的不良反应发生率越高。
综上所述, 对耐多药肺结核患者给予左氧氟沙星胶囊进行治疗能够提高病灶对药物的吸收效率, 减少临床不良反应, 临床疗效安全、可靠。
摘要:目的:分析左氧氟沙星胶囊治疗耐多药肺结核致不良反应的临床因素。方法:收治耐多药肺结核患者50例, 按照治疗方式分为研究组与对照组各25例。研究组给予左氧氟沙星胶囊治疗, 对照组给予氧氟沙星胶囊治疗, 比较两组患者的病灶吸收状况及临床不良反应。结果:研究组的病灶吸收率显著高于对照组 (P<0.05) ;研究组不良反应发生率明显低于对照组 (P<0.05) 。结论:左氧氟沙星胶囊治疗耐多药肺结核患者能够提高病灶对药物的吸收效率, 减少临床不良反应。
关键词:肺结核,不良反应,临床分析
参考文献
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