生酮饮食治疗

2024-07-01

生酮饮食治疗（通用2篇）

生酮饮食治疗篇1

近年来, 随着溶栓、冠脉旁路移植术、经皮冠状动脉成形术等血运重建术在临床广泛开展, 心肌缺血再灌注损伤受到高度重视。心肌缺血是指心肌的某个区域由于血栓或供血受阻可引发一系列的生理和病理损伤, 如心肌梗死、心功能降低及衰弱等, 当进行溶栓、冠脉旁路移植术、经皮冠状动脉成形术等介入治疗后, 心肌细胞会受到缺血再灌注的损伤, 所以寻找对缺血再灌注心肌保护的治疗措施尤为重要。生酮饮食 (ketogenic diet, KD) 是一种高脂肪、低蛋白和低碳水化合物饮食, 通过大量脂肪的摄入, 使血液中酮体水平明显增加, 形成慢性酮症状态, 该方法在1921年最先由Wilder首次介绍并应用于临床治疗儿童甚至成人药物难治性 (顽固性) 癫痫。近来研究表明, KD具对各种刺激引起的细胞损伤具有保护作用[1]。本研究利用结扎兔左冠状动脉前降支的方法制作兔心肌缺血再灌注模型, 研究KD对兔心肌缺血再灌注引起的心电图变化, 同时检测血清中乳酸脱氢酶 (LDH) 、肌酸激酶 (CK) 活力及心肌梗死范围, 观察KD对兔缺血再灌注损伤的保护作用。

1 材料与方法

1.1 动物模型的建立

用3%戊巴比妥钠从兔耳缘静脉注入麻醉 (50 mg/kg) 后, 将其仰卧位固定于手术台上, 以针式电极插入兔四肢皮下及左侧胸壁皮下, 电极与电生理记录仪连接, 实验过程中动态观察并记录心电图 (ECG) 。沿胸骨中线切开皮肤, 暴露胸骨, 沿胸骨左缘剪断2～4肋软骨, 向两侧撑开胸腔。左肺萎缩, 可见心包及搏动之心脏。提起心包膜, 剪开心包膜前部, 于左心耳下约2 mm处用3-0缝线穿绕冠状动脉左前降支 (LAD) 。迅速将双股丝线从自制细皮管内穿出留于体外, 观察无异常, 关胸。从自制细皮管中抽气, 使左肺膨胀, 观察呼吸、心律正常, 抽紧环绕丝线造成左前降支动脉缺血, 30 min后放松丝线, 再灌注180 min后处死动物。ECG中ST段弓背上抬大于0.12 mV, T波高耸, 表明LAD完全结扎, 30 min后, 放松结扎线, 再灌注180 min, 以ST段下降≥1/2, 心肌颜色恢复, 标志为再灌注成功。

1.2 试验方法

1.2.1 实验动物及分组

选用健康雄性兔 (济宁医学院实验动物研究中心提供) 30 只, (在实验过程中死亡7只, 补7只, 共37只) 体重2.0～2.5 kg, 随机分为3组 (每组10只) ;A组, 正常饮食 (ND) +假手术组, 于左冠状动脉前室间支下穿丝线, 但未结扎;B组, ND+缺血再灌注组, 缺血30 min, 再灌注180 min;C组, KD (每100 g食物中含脂肪70 g, 蛋白20 g, 碳水化合物10 g) [2]+缺血再灌注组, 缺血30 min, 再灌注180 min。各组兔分别给予ND或KD 6周后手术。

1.2.2 检测指标

①KD对心肌缺血再灌注损伤引起的心电图变化的影响;②KD对心肌缺血再灌注损伤引起的血液LDH和CK活力的影响;③心肌梗死范围测量, 再灌注180 min后再次阻断冠状动脉血流, 每组各取5只家兔心脏注射20 ml 20%伊文氏蓝进入左心室进行心肌染色, 以区分缺血 (无蓝色) 和非缺血组织 (蓝色) 。将心室肌沿水平方向切成约2 mm的薄片, 将心肌薄片以滤纸吸干, 置于1%氯化三苯四唑啉 (TTC) 磷酸缓冲液 (pH=7.14) 内, 37 ℃, 孵育15 min以确定梗死组织, 测量坏死区 (灰白色) 和非坏死区 (深红色) 面积, 已确定坏死组织面积百分比。

1.3 统计学处理

结果以undefined表示, 用SPSS 12.0版统计软件进行统计, 做t检验, 以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 KD对心肌缺血再灌注损伤引起的心电图变化的影响

ND+缺血再灌注组与ND+假手术组相比较, 兔心肌缺血再灌注损伤后心电图ST段明显抬高, P<0.05;KD+缺血再灌注组与ND+缺血再灌注组相比较, 兔心肌缺血再灌注损伤导致的心电图ST段抬高明显降低, P<0.05。见表1。

注:与ND+假手术组比较, aP<0.05;与ND+缺血再灌注组比较, bP<0.05。KD—生酮饮食;ND—正常饮食。

2.2 KD对心肌缺血再灌注损伤引起的血液中LDH和CK活力的影响

ND+缺血再灌注组与ND+假手术组相比较, 血液中LDH和CK活力明显升高, P<0.05;KD+缺血再灌注组与ND+缺血再灌注组相比较, 血液中LDH和CK活力明显降低, P<0.05。见表2。

注:与ND+假手术组比较, aP<0.05;与ND+缺血再灌注组比较, bP<0.05。KD—生酮饮食;ND—正常饮食。

2.3 心肌梗死范围检测

心肌梗死范围判断:TTC染色, 把标本放入氯化-2, 3, 5-三苯基四氮唑 (上海化学试剂厂) 溶液中7～10 min后, 右心室呈白色梗死区, 左心室为鲜红色的心肌组织, 缺血面积显著。

心肌梗死范围:A组无梗死, B组梗死范围为 (51.62±2.63) %, C组梗死范围为 (27.53±2.86) %, C组与B组比较明显减轻, 差异有统计学意义 (P<0.05) 。

3 讨论

缺血性心肌病是严重威胁人类健康的疾病, 急性心肌梗死患者在溶栓治疗后常出现再灌注损伤, 可发生于溶栓、经皮穿刺冠状动脉腔内成形术、冠状动脉旁路移置术、各种冠状动脉再通术和心脏移植术后。国内同行做了相关研究显示冠状动脉左前降支是左心供血的最主要血管, 如果此血管发生阻塞可引起室间隔、左室前壁发生心肌梗死[3]。

实验结果表明, 与A组相比, B组兔心电图S-T段明显抬高, 心肌酶CK、LDH值明显升高, 梗死面积大, C组与B组比较明显减轻, 说明KD对心肌缺血再灌注损伤具有保护作用。

研究证实, KD可以升高血液中酮体水平, 酮体的主要成分为D-β-羟基丁酸和乙酰乙酸。众多研究表明, KD以及由此产生的D-β-羟基丁酸和乙酰乙酸具有细胞保护作用, 可以增加细胞代谢。解释主要为进食量减少, 总能量摄入负平衡, 造成体重减轻[4], 在神经系统中, KD对缺血和创伤性脑损伤引起的神经元退变具有保护作用。在神经退行性疾病阿尔茨海默病和帕金森病体内外研究中, KD和D-β-羟基丁酸能够抑制神经元的退变。D-β-羟基丁酸对干眼症引起的角膜上皮细胞凋亡具有抑制作用。同样, 通过我们研究表明, KD降低了兔心肌缺血再灌注损伤引起的心电图S-T段变化幅度, 降低血清中CK、LDH的活力, KD可以改善兔心肌缺血再灌注损伤时的细胞代谢, 对心肌缺血再灌注损伤具有保护作用。

摘要：目的探讨生酮饮食 (KD) 对兔心肌缺血再灌注损伤影响。方法分别给予雄性兔正常饮食 (normal diet, ND) 和KD6周后, 结扎免冠状动脉左前降支30 min后, 恢复再灌注180 min, 通过观察心电图、心肌酶学和心肌梗死范围指标, 评价KD对兔心肌缺血再灌注损伤的保护作用。结果 A组 (ND+假手术组) 乳酸脱氢酸、肌酸激酶活力未升高, 心电图无变化, 心肌无梗死。B组 (ND+缺血再灌注组) 变化明显。C组 (KD+缺血再灌注组) 较B组轻。结论用KD干预后, 兔心肌缺血再灌注损伤减轻。

关键词：生酮饮食,缺血再灌注损伤,兔

参考文献

[1]Veech RL, Chance B, Kashiwaya Y, et al.Potential therapeutic uses[J].IUBMB Life, 2001, 51:241-247.

[2]Ziegler DR, Amajo E, Rotta LN, et al.Aketogenic diet increases proteinphosphorylation in brain slices of raB[J].J Nutr, 2002, 132:483-487.

[3]刘志强, 程彦斌.兔心房室结缺血再灌注损伤的超微结构变化及BCL-2表达[J].中国心血管病研究杂志, 2005, 3 (5) :375-377.

[4]Yancy WS Jr Olsen MK, Guyton JR, et al.Alow-carbohydrate, ketogenicdiet versus a low-fat diet to treat obesity and hyperlipidemia:a random-ized, controlled trial[J].Ann lntern Med, 2004, 140 (10) :769-770.