内毒素休克（通用3篇）
内毒素休克 篇1
关键词：破伤风抗毒素,过敏性休克,护理
凡外伤、烧伤、动物咬伤等病人为预防破伤风杆菌感染, 常规都要注射破伤风抗毒素 (TAT) [1], 但是破伤风抗毒素对于人体是一种异性蛋白, 具有抗原性, 注射后能引起变态反应。我科遇到1例病人, 在破伤风抗毒素皮试阴性的情况下肌肉注射破伤风抗毒素后3 min出现过敏性休克, 经过积极的抢救及护理, 病人痊愈出院。现将护理总结如下。
1 病例介绍
病人, 男, 24岁。6月15日下午, 因左膝部割伤来我院就诊, 门诊给予清创缝合后行破伤风抗毒素皮试, 皮试前询问该病人及家属有无过敏性疾病及过敏史, 回答否定后给病人做皮试, 20 min后由两人同时观察结果, 病人无头晕、胸闷、皮肤瘙痒等不适, 皮丘<1 cm, 无局部发红, 无伪足, 局部皮试反应为阴性, 于15:45给予破伤风抗毒素1 500 U肌肉注射, 3 min后病人出现心悸、胸闷, 立即送入抢救室, 脉搏120/min, 呼吸30/min, 血压65/30 mmHg (1 mmHg=0.133 kPa) , 考虑是破伤风抗毒素导致的过敏性休克出现, 迅速建立外周静脉通道, 并给予地塞米松5 mg、肾上腺素1 mg静脉注射, 症状及体征无明显改善。16:05给予建立颈内静脉置管, 给予快速补液扩容, 同时给予静脉微量泵注射肾上腺素及去甲肾上腺素维持升压。16:16给予甲强龙160 mg、磷酸肌酸钠5 g静脉注射, 病人血压仍偏低, 且呈进行性下降趋势。预面罩吸氧8 L/min情况下血氧饱和度维持在80%左右。考虑出现肺水肿, 急请麻醉科气管插管建立人工气道, 在插管前病人病情急剧恶化, 口鼻溢出大量粉红色泡沫样痰, 考虑出现严重急性肺水肿。给予力月西、吗啡及维库溴铵静脉注射镇静肌松后, 16:33行气管插管接呼吸气囊辅助呼吸。16:38病人心电监护示心律呈交替性逸搏心律, 心率约40/min, 给予肾上腺素1 mg静脉注射后效果不佳, 血压及心率无法上升, 继续给予反复肾上腺素静脉注射, 同时适当给予胸外心脏按压辅助循环。16:47心电监护示心律呈室性心动过速 (尖端扭转型) , 给予心电复律后转为窦性心律, 心率90/min, 并气管插管接呼吸机辅助呼吸, 高呼气末正压 (PEEP) 支持下血氧饱和度维持在98%水平, 血压、呼吸、心率逐渐稳定, 送入监护室进一步治疗, 1周后病人痊愈出院。
2 护理
2.1 正确判断变态反应, 并给予应急处理
过敏性休克一旦发生, 在数分钟至几小时内即可死亡, 因此必须迅速做出诊断, 治疗必须马上进行[2]。
2.2 保持呼吸道通畅
立即给予病人平卧位或休克卧位, 保持呼吸道通畅, 吸氧, 及时清除呼吸道分泌物, 必要时给予气管插管或气管切开, 迅速建立2条静脉通路并保持静脉通畅, 注意给病人保暖。
2.3 病情观察
遵医嘱准确及时给予抗过敏等药物, 进行心电监护, 密切观察病人的意识、面色、血压、心率、血氧饱和度及尿量的变化, 并做好详细的记录。
2.4 心理护理
因过敏性休克发病突然, 病人无充分的思想准备, 会感到恐惧、焦虑不安、心情烦躁, 应先稳定病人的情绪, 给病人恰当地解释有关疾病的知识, 消除其思想顾虑, 并做好家属的解释工作, 关心、安慰、体贴病人, 使病人有安全感, 很好地配合治疗。
3 变态反应的观察及防范
认真执行“三查七对”, 仔细询问过敏史, 如有过敏史者尽量选用人破伤风免疫球蛋白。皮试剂应现配现用, 剂量要准确。在给病人做皮试前要向病人解释清楚皮试后观察30 min及破伤风抗毒素注射后观察30 min, 嘱病人不要离开注射室并说明其重要性, 必要时让病人签字, 以免引起医患纠纷。皮试结果需两人判断, 皮试阴性、病人主诉无不适方可注射。如果病人破伤风抗毒素皮试强阳性或脱敏注射期间发生变态反应者, 应改用人破伤风免疫球蛋白。病人在皮试期间及注射后观察期间应严密观察病人反应, 如果发现病人有面色苍白、头晕、心悸等不适或过敏性休克时, 应立即配合医生进行抢救。嘱病人回家后如出现不适应及时到医院就诊。
4 体会
急诊科是外伤病人多, 很多人在处理完外伤后对打破伤风针不太在意, 不观察, 打完针就走[3]。通过此病例, 应引起护理人员的高度重视, 提示护理人员即使是在皮试结果阴性的情况下也可能发生变态反应。因此在使用前应向病人及家属说明用药的目的、注意事项以及可能发生的不良反应。注射室应准备好抢救药品及抢救物品。护理人员应勤巡视, 做到及时发现, 及时判断, 一旦出现过敏现象应立即采取有效的抢救措施, 并通知医生, 准确无误地配合医生抢救, 使病人迅速转危为安。
参考文献
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内毒素休克 篇2
关键词：全蝎纯化液,内毒素休克,肿瘤坏死因子,组织因子,组织因子途径抑制物
革兰氏阴性菌(G-)感染是引起内毒素休克的常见原因,其所产生的内毒素是主要的致病因素。脂多糖(LPS)为G-细胞壁内毒素主要成分。内毒素通过直接或间接作用于细胞和体液,导致弥散性血管内凝血(DIC),并继发性纤溶引起获得性出血综合征。由于血小板与凝血因子的大量消耗所形成的全身微循环障碍,使得内毒素休克致死率高达50%以上[1]。本实验观察全蝎纯化液(PLIS)对大鼠内毒素休克的影响,并从血浆组织因子(TF)、肿瘤坏死因子(TNF)和组织因子途径抑制物(TFPI)等环节探究其防治休克的作用机制。
1 材料与方法
1.1 实验材料 SD大鼠[合格证编号:SCXK(湘)2009-0004]50只,体重250 g～280 g,雌雄各半,购自湖南斯莱克景达实验动物有限公司。全蝎干燥药材购自湖南省医药公司,经水煮醇沉、凝胶层析、离子交换等分离纯化过程制备成全蝎纯化液,冻干备用。TF、TFPI、TNF试剂盒购自美国Assaypro公司。
1.2 实验方法 SD大鼠50只随机分为空白组、模型组、全蝎纯化液小剂量组(5 mg/kg)、全蝎纯化液中剂量组(10 mg/kg)、全蝎纯化液大剂量组(20 mg/kg),每组10只。腹腔注射戊巴比妥钠(40 mg/kg)麻醉大鼠,颈部正中切口,常规气管插管,全蝎纯化液各剂量组由静脉给予PLIS,15 min后,全蝎纯化液各剂量组和模型组给予LPS 5 mg/kg,空白组给予等量生理盐水。各组动物左颈动脉插管连接血导生理记录仪,持续监测平均动脉压(MAP)。记录LPS注射前及注射后60 min、90 min、180 min的MAP。LPS注射后3 h,颈总动脉取血,用3.8%的枸橼酸钠(1∶9)抗凝。分离血浆于-30 ℃保存备用。
1.3 检测指标及方法 血浆TF、TFPI及TNF含量测定均采用酶联免疫吸附法(ELISA)。严格按照说明书进行操作。
1.4 统计学处理 采用SPSS16.0软件,实验数据以均数±标准差
2 结 果
2.1 全蝎纯化液对内毒素休克大鼠平均动脉压的影响
空白组MAP在实验中较平稳,模型组则呈进行性下降,180 min时降至最低。全蝎纯化液各剂量组亦呈进行性下降。但180 min时仍较平稳,说明全蝎纯化液可使MAP逐渐趋稳。详见表1。
2.2 全蝎纯化液对TF、TFPI、TNF的影响
全蝎纯化液大、中、小剂量组TF、TNF均显著降低,与模型组比较,差异有统计学意义(P<0.01)。TFPI含量差异虽无统计学意义(P>0.05),但TFPI/TF均高于模型组,差异有统计学意义(P<0.01)。详见表2、表3。
3 讨 论
体内注射LPS会产生内毒素休克,且通常并发DIC。新近研究表明,炎症与凝血之间存在网络关系,因此,使用抗凝物质来防治内毒素休克似乎是合理的[2]。
近年来,国内外研究表明,血浆TF和TFPI的含量变化是导致凝血功能紊乱的重要原因之一[3]。TF是外源性凝血系统的启动因子。TFPI是组织因子的天然抑制物,是TF直接的生理性抑制物,又是目前发现的体内最强的生理性抗凝物质,对于内皮细胞的抗凝血功能非常重要[4],在调节TF诱导的血栓形成中发挥重要作用。正常的血管内皮细胞仅微量表达或不表达TF,但却固有表达TFPI[5,6]。这就意味着,血管内皮正常生理状态下以抗凝为主。当血管内皮细胞受损时,内皮下细胞表面组织因子暴露于血液,外源性凝血途径立即启动,同时TFPI表达量也开始上升,升高的TFPI抑制TF的释放,进而抑制外源性凝血。二者之间的失衡在血栓形成中起重要作用。因此血浆TF、TFPI以及TFPI/TF比值的测定,能反映大鼠内毒素休克的程度。本实验结果表明,TF在内毒素休克时,含量急剧升高,注射PLIS对TF升高具有一定的抑制作用,虽然TFPI含量的增加不十分明显,但TFPI/TF比值差异有统计学意义。因此,本实验TFPI/TF比值可以作为反映抗凝作用的特征指标。与模型组相比,PLIS各剂量组TFPI/TF比值显著升高。
TNF是败血症发病机制中第一个被认识的细胞因子,是细胞因子爆发的中心,可引起休克[7]。TNF是内毒素休克早期产生的最主要的细胞因子。其结果提示内毒素是诱发TNF分泌的强烈的刺激物,这与国内外许多有关内毒素的体内外研究结果一致[8]。在多种因素的诱导下,内皮细胞可以产生TNF。高浓度的TNF可以内分泌方式作用于全身,导致发热、循环衰竭、DIC等。在感染性休克、出血性休克、外伤性休克中均表现为TNF的增高,但程度不同[9]。注射内毒素后,各组血浆TNF水平有所升高,以模型组升高最为显著。PLIS可以降低TNF含量,且大剂量组TNF含量与空白组接近。本实验通过PLIS各剂量组TNF含量测定,表明PLIS对TNF具有一定的抑制作用。
本实验通过研究全蝎纯化液对TF、TFPI及TNF的影响,表明全蝎纯化液对内毒素休克有一定的抑制作用。其作用机制可能与促进纤溶以及抗凝有关。
参考文献
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内毒素休克 篇3
本研究采用高表达HSPA12B的转基因鼠,以内毒素(lipopolysaccharide, LPS)诱导内毒素血症心功能不全模型,探索HSPA12B能否改善心功能不全。
1 材料和方法
1.1 实验动物
HSPA12B转基因(HSPA12B Tg)鼠由本课题组构建,饲养在获得国际认证的南京大学模式动物研究所SPF级动物房中, 已经过8代以上与C57/BL6基因背景小鼠的回交。本研究将采用8～10周龄的成年HSPA12B Tg鼠,对照组为相同周龄、性别匹配的野生型(wild type, WT)鼠。
1.2 转基因鼠心肌HSP27表达鉴定
按照先前报道的方法[6],提取成年HSPA12B Tg和WT鼠心肌可溶性蛋白,以10 μg蛋白进行10%SDS-PAGE,然后按western blot常规方法进行转膜、封闭,1∶5000抗HSPA12B抗体(美国东田纳西大学韩志华博士实验室)孵育过夜(4 ℃),二抗室温孵育1 h后进行ECL显色,并曝光在X光胶片(Kodak产品)上。
1.3 内毒素血症模型
HSPA12B Tg和WT鼠腹腔注射LPS (美国Sigma公司),注射剂量为10 mg/kg体质量。
1.4 心功能测定
分别在LPS注射(10 mg/kg,腹腔注射)前24 h和注射后6 h以二维超声心动图进行心功能测定。具体方法为:小鼠麻醉后仰卧于测定台上,由经验丰富的心脏超声医生(其对动物分组不知情)使用与心脏超声系统(Vivo 770, 加拿大visual sonics 公司)连接的35 MHz 探头进行检测,所得参数为连续3～5个心动周期所得数据的平均值。实验分为4组:基础状态的WT组(n=14),基础状态的Tg组(n=14),LPS处理的WT组(n=9),LPS处理的Tg组(n=9)。
1.5 组织学分析
于LPS注射后6 h收集心脏,石蜡切片,苏木素-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色,然后先前报道的方法[7],在显微镜下观察心肌间质白细胞浸润程度,每张切片随机观察5个视野。实验分为4组:生理盐水处理的WT组,生理盐水处理的Tg组,LPS处理的WT组,LPS处理的Tg组。每组6只鼠。
1.6 统计学分析
所得结果均以均数±标准差undefined表示。多组间的比较采用双因素方差分析(ANOVA),多组间的两两比较采用Tukey检验。P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 HSPA12B基因表达鉴定
在正式实验开始前,我们首先对HSPA12BTg鼠心脏中HSPA12B的表达进行鉴定,以获取合适的实验动物。如图1所示,HSPA12B Tg鼠心肌组织中HSPA12B表达水平是WT对照鼠的13倍(分别为14.0±1.8和1.0 ±0.2, P<0.01)。
注:WT为野生型鼠;Tg为HSPA12B转基因鼠
2.2 HSPA12B显著改善内毒素血症所致心功能不全
我们用二维超声心动图对LPS注射后6 h的小鼠心功能进行测定。表1为WT 和HSPA12B Tg鼠的基础心功能,2组间无显著差异。如图2和表2所示, LPS显著降低了WT鼠的心脏功能,与LPS处理前比较,射血分数(EF)下降了53.3%(P<0.01),短轴缩短率(FS)下降了61.1%(P<0.01)。见表1。
注:LVDd为左心室舒张末期内径,LVDs为左心室收缩末期内径,LVVd为左心室舒张末期容积,LVVs为左心室收缩末期容积,SV为每搏输出量,HR为心率
注:WT为野生型鼠;Tg为HSPA12B转基因鼠
在HSPA12B Tg鼠中,LPS诱导的心功能不全被显著减轻。与LPS处理的WT鼠比较,LPS处理的HSPA12B Tg鼠的EF增加了56.0%(P<0.01), FS增加了72.5%(P<0.01)。见表2。
注:与相同基因型小鼠的基础值比较,**P<0.01;与LPS处理的WT鼠比较,##P<0.01
注:与相同基因型的基础值比较,**P<0.01;与LPS处理的WT鼠比较,##P<0.01
注:WT为野生型鼠;Tg为HSPA12B转基因鼠
2.3 HSPA12B抑制内毒素血症小鼠心肌组织间质中白细胞浸润
如图3和表3所示,生理盐水组的WT和HSPA12B Tg鼠心肌组织形态学无显著差别(图3A,图3B)。LPS刺激后6 h,WT鼠心肌组织间质中出现大量红细胞、白细胞,其中白细胞数量是生理盐水WT组的6.5倍,而HSPA12B Tg鼠心肌间质中白细胞数量仅为生理盐水对照组的3.6倍。与WT鼠相比,LPS诱导的白细胞浸润在HSPA12B Tg组被减轻了45.1% (P<0.05)。
3 讨论
体外研究显示,HSPA12B表达下降后,内皮细胞形成血管初始结构的过程发生障碍,因此HSPA12B被认为是一种与血管新生相关的基因[5]。研究显示,与血管新生相关的某些基因可通过改变血管内皮细胞通透性、调节黏附分子表达,影响白细胞穿过血管壁向心肌组织间隙浸润程度,从而减轻或加重心肌组织的继发性炎症损伤[3,4,8]。例如,高表达eNOS可降低因内毒素引起的血管高通透性,减轻心、肺损伤,延长存活时间。同样,Ang-1高表达后,对内毒素引起的心、肺损伤与eNOS有类似的保护作用。本研究结果显示,高表达HSPA12B显著改善内毒素血症鼠的心功能不全,且与降低血管通透性、减少白细胞在心肌组织间质中的浸润有关。这为血管生成相关基因参与调节脓毒症/中毒性休克引起血管通透性的观点,提供了新的证据。
HSPA12B虽然特异性表达于血管内皮细胞、且发现与血管新生有关,但它是一种分子伴侣,属于热休克蛋白超家族、热休克蛋白70亚家族。热休克蛋白超家族按分子量分为如下几个亚家族:HSP10,小分子HSPs,HSP40, HSP60, HSP70, HSP90和HSP110 [9]。迄今为止,HSP70 亚家族是所有热休克蛋白亚家族中研究历史最长、最为深入的一组蛋白质。人类HSP亚家族至少含有12个成员,包括诱导型HSP70/HSP72, 组成型HSC70/HSP73/HSC73, Grp78/BiP 和HSP75/mtHSP70/mortalin[10]。有研究表明,诱导型HSP70/HSP72对中毒性休克引起的组织损伤有保护作用[11],本研究进一步证明,HSPA12B作为HSP70亚家族的最新成员,对中毒性休克引起的心脏损伤也有良好的保护作用。
与其他HSP70亚家族成员在多种组织细胞的普遍性表达不同,HSPA12B仅表达于血管内皮细胞,这提示HSPA12B可能具有与其他HSP70成员不同的、独特的生物学作用。我们未来的研究除了进一步探索HSPA12B改善中毒性休克心功能不全的机制外,还要探讨HSPA12B在血管相关疾病中的作用,例如肿瘤、脑缺血损伤等。
参考文献
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