中等剂量地塞米松（精选7篇）
中等剂量地塞米松 篇1
原发性免疫性血小板减少症( primary immune thrombocytopenia,ITP) 既往称为特发性血小板减少性紫癜,是临床上最常见的血小板减少性疾病。大多数患者体内可检出抗自身血小板抗体,目前认为ITP为机体免疫功能异常所致[1]。本病女性略高于男性。根据专家共识[1]将ITP分初诊ITP( 诊断3 个月内) 、持续ITP( 3 ~ 12 个月,包括没有获得自发缓解、脱离治疗但没有获得完全缓解的患者) 和慢性ITP( 血小板减少持续超过12 个月) 。临床上行血常规检查结合改良人工推片法可更敏感地发现血小板减少的病人[2],治疗手段通常有糖皮质激素、免疫抑制剂、脾切除等。我院用中等剂量地塞米松治疗ITP患者15 例,取得了较好疗效,现报道如下。
1 资料与方法
1. 1 一般资料
15 例ITP患者均为我院2012 年1 月至2015 年6月住院病例,诊断均符合血液病学诊断标准,男4 例,女11 例,年龄25 ~ 69 岁,平均38. 7 岁。治疗前血小板计数( 0. 4 ~ 28) × 109L- 1,均值( 6. 87 ± 8. 37) ×109L- 1,一般情况具体见表1。就诊时广泛皮肤出血13 例,月经过多2 例,黏膜出血2 例。
1. 2 治疗方法
予地塞米松15 mg静脉滴注,连用3 d,复查血常规,如血小板有上升趋势且无明显出血征象可继续地塞米松15 mg维持3 d,后依次改地塞米松10 mg静脉滴注3 d、5 mg静脉滴注3 d,泼尼松40 mg口服,每周减5 mg。如地塞米松治疗3 d后血小板无上升趋势,且有出血征象加用静脉注射人丙种球蛋白或改用其他方案。
1. 3 疗效判定标准
按第二届全国血液学学术会议拟定的ITP疗效标准[1]如下: 完全反应( CR) ,治疗后血小板数≥100 ×109L- 1且没有出血; 有效( R) ,治疗后血小板数≥30 ×109L- 1并且至少比基础血小板数增加两倍,且没有出血; 无效( NR) ,治疗后血小板数< 30 × 109L- 1或者血小板数增加不到基础值的两倍或者有出血。在定义CR或R时应至少检测两次,其间至少间隔7 d。该标准判断指标明确,观察周期较短。
1. 4 统计学处理
用SPSS 13. 0 软件进行统计分析,均数资料使用Student t检验,率的比较使用卡方检验,理论频数小于5时使用Fisher精确检验,P <0. 05 为差异有统计学意义。
2 结果
2. 1 患者疗效观察
15 例均完成中等剂量地塞米松冲击治疗。治疗3、6、9 d后复查血常规,至第9 天其中CR 9 例、R 2例、NR4 例( 其中患者14 加用静脉注射人丙种球蛋白,患者2 用美罗华良效,患者10 和患者11 切脾达均达CR) 。总反应率73. 33% ( 11 /15) ,男性4 例全部达到有效。随访2 个月,66. 67% ( 10 /15) 的患者病情持续缓解( 表1) 。患者对该方案耐受良好,无因不良反应而停药现象发生。治疗期间均出现面色潮红,5 例出现失眠,2 例出现用药后血糖升高,未予处理,激素减量后血糖正常。
2. 2 与大剂量地塞米松治疗比较
选取国内前瞻性随机临床研究大剂量地塞米松治疗ITP结果[3],将我院治疗的结果与其进行比较,短期治疗与2 个月后疗效与大剂量地塞米松治疗疗效相当( 表2) 。
3 讨论
肾上腺糖皮质激素是初诊ITP患者的一线治疗药物[4],通常包括常规剂量泼尼松与大剂量地塞米松,但其最佳治疗方案存在较大争议。传统认为泼尼松是成人ITP一线治疗选择,其剂量从0. 5 ~1. 0 mg·kg- 1·d- 1开始,持续2 ~ 4 周,血小板稳定后剂量逐渐减少到5 ~ 10 mg·d- 1维持3 ~ 6 个月。其初始有效率可以达到50% ~ 60% ,而长期缓解率< 30%[5],且泼尼松副作用显著且会造成严重后遗症,故其治疗4 周后若仍无反应说明无效,应迅速减量至停用。
口服大剂量地塞米松亦是目前研究热点。Cheng等[6]应用地塞米松40 mg·d- 1,连用4 d,治疗初诊ITP的早期有效率为85% ,长期缓解率可达50%( 30. 5 个月随访期) 。地塞米松一般建议口服用药,无效患者可在半个月后重复1 次。目前国内外专家均将大剂量地塞米松推荐为ITP的一线治疗[7]。然而,同样作为一线治疗,大剂量地塞米松和常规剂量泼尼松哪种治疗更具优势,目前仍无定论。Sakamoto等[5]比较31 例大剂量地塞米松和69 例常规剂量泼尼松治疗初诊ITP患者,1 年的有效率分别为42. 7% 和28. 4% ,多因素分析显示大剂量地塞米松与治疗有效率显著相关,作者认为大剂量地塞米松可以使患者更快回复血小板水平以及更早终止激素治疗。李淑美等[8]亦报道大剂量地塞米松治疗方案疗效高,维持时间长,优于常规剂量泼尼松治疗。
由于泼尼松是中效糖皮质激素,作用时间短,需长期服用,患者不易坚持,血小板不能较好地得到稳定,长期缓解率较低。同时长期服用易导致激素相关并发症如高血压、高血糖、骨质松散、急性胃黏膜病变等。大剂量地塞米松冲击疗法可减少激素时间依赖所致的相关副反应,但也会产生如代谢紊乱、严重的停药反应、呕吐腹泻或诱发感染等。因此,我们尝试采用中等剂量地塞米松冲击治疗血小板减少症患者。患者治疗9 d后总体有效率可达73. 33% ( 11 /15 ) ,治疗2 个月后总体有效率为66. 67% ( 10 /15) 。短期治疗与2 个月后疗效与目前我国一项前瞻随机对照研究27 例大剂量地塞米松治疗疗效相当。
目前学者较为推崇大剂量地塞米松冲击治疗ITP,其疗效得到肯定。大剂量地塞米松虽然可以强烈抑制单核-巨噬细胞功能、减少血小板破坏、快速增加血小板,但近年研究发现,ITP患者预后相对较好,且死亡患者首因并非出血,而是感染[9]。故血小板只要达到安全范围即可,没必要升高太多,反而大剂量地塞米松的使用会增加患者感染风险。因此探寻一种疗效高、疗程短、不良反应少且复发率低的方案十分必要。我们尝试采用中等剂量地塞米松治疗ITP患者,发现其疗效与大剂量地塞米松相当,且副作用相对较少,患者更易耐受。同时,由于初诊ITP患者激素效果主要与激素是否早期使用有关,而不是激素的剂量,采用中等剂量地塞米松同样可以筛查出对激素不敏感的患者,亦能及时调整治疗方案,使患者受益。
当然,本研究选取患者数量有限,且缺乏更为长期的随访观察数据,中等剂量地塞米松治疗ITP是否优于大剂量地塞米松冲击治疗仍需进一步验证。ITP为临床常见疾病,应分层治疗,每种方案都各有优缺点,在临床上选择多种组合才能发现新的治疗方法。
参考文献
[1]中华医学会血液学分会血栓与止血学组.成人原发免疫性血小板减少症诊断与治疗中国专家共识(2012年版)[J].中华血液学杂志,2012,33(11):975-977.
[2]生媛,胡伟,魏红霞,等.574例血小板减少标本人工复检结果分析[J].东南大学学报:医学版,2012,31(2):205-207.
[3]王灵洁.前瞻性随机对照地塞米松和泼尼松治疗成人新诊断ITP多中心临床研究[D].济南:山东大学医学院,2014:30-34.
[4]NEUNERT C,LIM W,CROWTHER M,et al.The American Society of Hematology 2011 evidence-based practice guideline for immune thrombocytopenia[J].Blood,2011,117(16):4190-4207.
[5]SAKAMOTO K,NAKASONE H,TSURUMI S,et al.Prednisone versus high-dose dexamethasone for untreated primary immune thrombocytopenia.A retrospective study of the Japan Hematology&Oncology Clinical Study Group[J].J Thromb Thrombolysis,2014,37(3):279-286.
[6]CHENG Y,WONG R S,SOO Y O,et al.Initial treatment of immune thrombocytopenic purpura with high-dose dexamethasone[J].N Engl J Med,2003,349(9):831-836.
[7]RODEGHIERO F,STASI R,GERNSHEIMER T,et al.Standardization of terminology,definitions and outcome criteria in immune thrombocytopenic purpura of adults and children:report from an international working group[J].Blood,2009,113(11):2386-2393.
[8]李淑美,郝云良,杨水个.大剂量地塞米松和常规剂量泼尼松治疗成人免疫性血小板减少症的临床研究[J].临床血液学杂志,2014,27(1):26-28.
[9]吕明恩,李洋,刘文洁,等.淋巴细胞绝对值对成人原发免疫性血小板减少症患者诊断后6个月内合并感染的预测意义[J].中华血液学杂志,2015,36(1):34-38.
中等剂量地塞米松 篇2
1资料与方法
1.1临床资料:选择本院在2013年2月至2014年11月共收集的88例SAP患者加以研究,将患者根据使用激素的量分成参照组和研究组各44例,其中,男性51例,女性37例;最大年龄82岁,最小年龄23岁,平均55.3岁。纳入标准为符合SAP病情诊断标准、住ICU的时间超过48 h的患者、腹痛症状和急性胰腺炎相符、MRI或者增强CT及腹部超声诊断呈现明显的急性胰腺炎改变者;排除标准为病例资料不完全的患者、住院之前有慢性或者急性肝功能损坏者,在住院之前有慢性或者急性心功能不全及有慢性呼吸性衰竭的患者。对比两组患者的年龄和性别等资料,无统计差异(P>0.05)。
1.2方法:对所有患者都进行控制性的液体复苏、抑酸抑酶、抗感染支持治疗与维护患者肠道功能、处理并发症。纠正酸碱紊乱和电解质等一般治疗。在这个基础上,加参照组用地塞米松的量1 d不超过6 mg/(kg•d);研究组用地塞米松治疗,剂量超过6 mg/(kg•d)。所有患者治疗的时间不能超过5 d,在治疗期间记录好APACHEⅡ评分、住ICU的时间与机械通气时间。此外,在治疗SAP过程中应用地塞米松的应用指征包含:(1)肾上腺功能发生减退的患者;(2)有严重的呼吸困难,或者是已经出现急性呼吸窘迫症的患者;(3)休克出现加重的患者;(4)有明显的中毒症状患者。
1.3统计学方法:数据皆由SPSS12.0软件进行分析,计量资料用均数±标准差(±s)来表示,对比采用t检验,若组间对比有明显差异,P<0.05。
2结果
2.1两组患者的APACHEⅡ评分对比:本研究对两组患者在治疗前后通过t检验对两组治疗前后APACHEⅡ评分情况,结果显示研究组的APACHEⅡ评分明显比参照组低(P<0.05),见表1。
2.2两组患者住ICU的时间与机械通气的时间对比:对本组研究治疗的两个组别SAP患者采用不同剂量地塞米松治疗后,对比其住ICU的时间与机械通气的时间发现,研究组住ICU的时间与机械通气的时间明显比参照组少(P<0.05),见表2。
3讨论
SAP指的是急性胰腺炎并伴有相关脏器功能出现障碍,或者是发生脓肿、坏死及假性囊肿等并发症,又或者是两种兼有,并发出一个或者多个脏器功能发生障碍及严重代谢功能紊乱的症状。在发生SAP的早期,过度的炎性反应过程中,白细胞产物会对自身的组织细胞出现攻击症状,并与炎性细胞所引发的循环障碍为基本的病因[2]。对SAP治疗中,激素具有重要的应用意义。地塞米松作为一种非特性性的多种炎性因子抑制剂,能够抑制一些炎性因子出现,缓解全身炎性综合征反应与组织的损伤,改善患者的心功能同时扩张痉挛,减轻血管对一些缩血管活物的敏感,从而达到改善微循环、抗休克及抗炎的作用[3]。
在本组的研究中,两组研究对象在入院时一般资料对比没有明细的对比差异,经过大剂量的地塞米松治疗后,研究组的APACHEⅡ评分、住ICU时间与机械通气的时间和参照组皆得到明显改善(P<0.05)。这就证明了大剂量的地塞米松对于改善SAP所引发的感染具有较好的效果,可以明显的缓解疾病症状,改善脏器的功能与呼吸功能及循环功能。主要原因是地塞米松是一种长效的糖皮质激素,对于人体可以发挥有效作用。但是其也存在一定的不良反应,在本组研究组治疗中,有3例患者消化道出现大出血,有5例患者出现脓毒败血症;参照组中有4例患者消化道出现大出血、有7例患者出现脓毒败血症,但是当前还不明确不良反应的发生与大剂量的使用地塞米松是否相关,需要进一步研究核实。
综上,对于SAP早期使用大剂量地塞米松能够明显的改善患者症状与缩短病程,值得推广。
参考文献
[1]程宇星,冯志蠫,程晶,等.急性胰腺炎各证型T淋巴细胞亚群的变化与意义[J].辽宁中医杂志,2014,14(4):23-25.
[2]郑秀丽.中西医结合治疗急性重症胰腺炎的临床护理分析[J].辽宁中医杂志,2014,7(4):63-65.
中等剂量地塞米松 篇3
1 资料与方法
1.1 一般资料 选用2011年3月-2013年1月来我院治疗48例颌面部损伤后早期肿胀患者, 随机分为实验组与对照组, 每组24例。实验组女10例, 男14例, 年龄58~76岁, 平均年龄 (68.5±3.2) 岁, 18例为软组织损伤合并颌骨骨折, 6例为单纯软组织损伤, 其中有13例患者出现不同程度的昏迷症状。对照组女11例, 男13例, 年龄60~80岁, 平均年龄 (69.7±3.5) 岁, 15例为软组织损伤合并颌骨骨折, 9例为单纯软组织损伤, 其中有10例患者出现不同程度的昏迷症状。所有患者均无严重的免疫系统疾病、遗传疾病以及无明显的心肾不全等脏器损伤, 无药物过敏现象, 排除高血压、糖尿病等其他严重的并发症。两组患者在年龄、性别等方面比较结果无显著性差异 (P>0.05) , 具有可比性。
1.2 方法 实验组患者入院后首先接受头颅CT检查, 确定其颅脑内部有无出血, 同时进行血常规和尿常规的检查, 经检查无异常后, 给予常规治疗以及针对肿胀的药物治疗。首先用抗生素治疗, 同时给予甘露醇125ml与地塞米松5mg混合静脉滴注治疗, 滴注时间在20~30min, 1次/d, 持续3d。对照组患者入院后也接受与实验组相同的各项检查, 经检查无异常后, 首先给予抗生素治疗, 同时给予地塞米松静脉滴注治疗, 5mg/次, 1次/d, 持续3d。
1.3 观察指标 颌面部肿胀程度测定:根据面部美学测量技术, 使用游标卡尺, 分别于治疗前后对水平方向和垂直方向相应位置之间的间距进行测量, 反映颌面部肿胀程度。垂直方向选择测量外眦点到唇连接点之间的距离, 水平方向选择测量两侧下颌角部最外侧点之间的距离。肿胀治疗疗效评价指标:无效:颌面部创伤后的早期肿胀在接受治疗后未得到有效的控制, 肿胀程度无明显变化, 甚至加重;有效:颌面部创伤后的早期肿胀在接受治疗后得到比较好的控制, 有一定的效果, 但是仍旧具有较为明显的肿胀;显效:颌面部损伤后的早期肿胀在接受治疗后得到有效的控制, 肿胀显著好转, 效果明显。
1.4 统计学方法 采用SPSS17.0统计软件进行数据的分析处理, 一般资料采用均数±标准差
2 结果与分析
2.1 颌面部肿胀程度测定结果比较
实验组与对照组患者颌面部肿胀程度测定结果见表1。两组患者治疗前两个方向
注:与治疗前比较, *P<0.05;与对照组比较, #P<0.05。
测定距离之间相互比较无显著性差异, 治疗后两组患者两侧下颌角部最外侧点之间距离 (水平方向距离) 均明显小于治疗前 (P<0.05) , 实验组患者治疗后两侧下颌角部最外侧点之间距离明显小于对照组 (P<0.05) 。治疗后实验组与对照组患者外眦点到唇连接点之间的距离 (垂直方向距离) 均明显小于治疗前 (P<0.05) , 实验组患者治疗后外眦点到唇连接点之间的距离明显小于对照组 (t=7.375, P<0.05) 。
2.2 两组患者肿胀治疗疗效比较
实验组与对照组患者肿胀治疗疗效比较结果见表2。实验组治疗后显效的占75.00%, 明显高于对照组的58.33% (P<0.05) , 无效的占0%, 明显低于对照组的8.33% (P<0.05) 。
注:与对照组比较, *P<0.05。
3 讨论
颌面部是呼吸道上段所在部位, 一旦发生意外, 损伤时可因组织移位肿胀、舌后坠、血凝块和分泌物的堵塞而影响呼吸或发生窒息, 严重威胁患者的生命安全。同时, 由于颌面部处于一个比较重要的位置, 与众多重要的器官相连, 对其进行及时准确的治疗就显得尤为重要。
甘露醇为单糖, 在人体内不被代谢, 在肾小管处重吸收的过程中也难以被重吸收, 同时可发挥渗透利尿作用, 是一种常用且高效的渗透性脱水剂, 其能升高血浆渗透压, 从而使组织间水分进入血管, 使组织脱水[3]。地塞米松能扩张血管, 增加毛细血管壁的通透性, 缓解组织肿胀的情况[4]。
本文结果显示, 实验组与对照组患者在接受治疗后, 其两侧下颌角部最外侧点之间距离 (水平方向距离) 和外眦点到唇连接点之间的距离 (垂直方向距离) 均明显减小, 说明两种治疗方法对于缓解口腔颌面部损伤后早期肿胀均有一定的效果, 但是从缓解幅度上来看, 小剂量地塞米松联合甘露醇治疗效果明显更好, 同时, 从临床疗效的结果也可以看出, 小剂量地塞米松联合甘露醇治疗实验组的临床疗效明显优于仅采用地塞米松治疗的对照组。故小剂量地塞米松联合甘露醇治疗口腔颌面部创伤后早期肿胀, 能显著缓解早期肿胀的程度, 临床效果显著, 值得在临床上推广应用。
摘要：目的:研究小剂量地塞米松联合甘露醇治疗口腔颌面部损伤早期肿胀的疗效。方法:选用2011年3月-2013年1月来我院治疗的48例口腔颌面部损伤后早期肿胀患者, 随机分为实验组与对照组, 每组24例。实验组用小剂量地塞米松联合甘露醇治疗, 对照组仅用地塞米松治疗。结果:实验组治疗后面部水平和垂直方向距离均明显小于对照组 (P<0.05) ;实验组显效18例, 明显高于对照组的14例 (P<0.05) , 无效0例, 明显低于对照组的2例 (P<0.05) 。结论:小剂量地塞米松联合甘露醇治疗口腔颌面部损伤后早期肿胀的疗效显著, 值得在临床上推广。
关键词：地塞米松,甘露醇,口腔颌面部损伤,早期肿胀
参考文献
[1]徐志鸿, 管志伟, 何锦添, 等.探讨七叶皂苷钠在减轻上颌窦根治术后面部肿胀的治疗效果 (J) .中国中西医结合耳鼻咽喉科杂志, 2010, 18 (2) :86-87.
[2]蒙振根.平阳霉素联合地塞米松注射治疗口腔颌面部血管瘤 (J) .中国临床新医学, 2011, 4 (3) :244-245.
[3]常群安.甘露醇对消除颌面部创伤性肿胀的临床研究 (J) .青海医学院学报, 2009, 30 (2) :136-137.
中等剂量地塞米松 篇4
特发性血小板减少性紫癜是一种常见的出血性疾病, 以血小板减少所致的皮肤黏膜出血为临床特征, 泼尼松常作为特发性血小板减少性紫癜的首选药物, 对约2/3的患者有效, 减量或停药后易复发。特发性血小板减少性紫癜的诱因较多, 如感染、免疫因素、肝脾作用、遗传及其他因素。长期用泼尼松维持治疗特发性血小板减少性紫癜不良反应高 (长期缓解率低) , 患者依从性差, 大剂量地塞米松短疗程冲击治疗具有见效快、不良反应少的特点, 我院近年用大剂量地塞米松冲击治疗特发性血小板减少性紫癜取得了满意的疗效, 报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料:
选择2012年3月至2015年1月在我院住院的特发性血小板减少性紫癜患者36例, 均符合特发性血小板减少性紫癜的诊断标准[1]。其中男12例, 女24例。年龄15~62岁, 中位年龄39岁。患者入选标准:①初诊、初治特发性血小板减少性紫癜患者;②PLT≤20×109/L;③不同意使用免疫球蛋白;④无使用激素的绝对禁忌证。
1.2 治疗方案:
36例患者予地塞米松40 mg/d静滴, 连用4 d为1个疗程, 每2周重复, 共4个疗程, 各疗程间歇及4个疗程后不予维持治疗, 两个疗程无反应者改用其他方案治疗。
1.3 疗效判断的标准[2]:
血小板计数≥100×109/L为完全反应 (CR) , (50~100) ×109/L为部分反应 (PR) , (30~50) ×109/L, 无活动性出血为微小反应 (MR) , <30×109/L, 为无反应 (NR) 。
1.4 观察指标:
治疗前及治疗后第5、7、14天和随访时复查血常规, 用药时间注意观察血糖、血钾、血压, 并记录出血情况。不良反应的观察 (有无诱发或加重感染, 有无出现柯兴综合征, 有无腹痛、黑便、骨痛、失眠、情感改变等。
2 结果
2.1 近期疗效:
36例均完成4个疗程大剂量地塞米松冲击治疗, 治疗2周后复查血常规, 其中CR16例, PR3例, MR1例, NR16例, 有效率55.6%, 第2个疗程有效率72.2%, 第3个疗程有效率80.6%, 第4个疗程有效率83.3%。
2.2 远期疗效:
治疗结束次日开始随访, 治疗后第1、2、3、6个月随访, 随访结果显示第1个月复发率为16.7%, 第2个月复发率为23.3%, 第3个月复发率为26.7%, 第6个月复发率为33.3%。
2.3 不良反应:
患者用激素后血糖升高2例, 停药后血糖逐渐下降, 低钾2例, 口服补钾后血钾正常, 经出现肺部感染1例, 抗炎治疗后肺部感染控制, 血压升高1例, 短期服降压药后血压逐渐下降, 所有患者均顺利完成4个疗程的治疗。
3 讨论
糖皮质激素是治疗特发性血小板减少性紫癜的首选药物, 在临床上有广泛的应用, 但采用的剂型和应用的方法各不相同, 疗效不一, 口服泼尼松作为治疗特发性血小板减少性紫癜的传统方案, 但起效时间较慢, 多数患者需要服药1周以上才逐渐表现出止血和血小板上升的效果;远期复发率高, 超过60%;长期口服糖皮质激素会造成各系统的严重并发症。短期内使用大剂量地塞米松, 可在短时间内改善患者的免疫功能状态, 提高血小板水平, 且疗效稳定长久, 避免了因维持性用药产生的不良反应, 大大提高了临床用药的安全性和患者对治疗的依从性。更多的研究用大剂量地塞米松治疗特发性血小板减少性紫癜, 地塞米松40 mg/d静滴, 连用4 d为1个疗程, 每4周重复, 共用4~6周期, 取得非常理想的效果, 总反应率85%左右, 长期反应率为65%左右, 且不良反应小。
本研究采用每2周1个疗程连续4个疗程、间隙期不维持治疗36例初治特发性血小板减少性紫癜患者, 结果显示4个疗程结束时有效率83.3%, 与文献报道采用28 d1周期, 共用4~6周期治疗结果相近, 但治疗时间明显缩短, 患者依从性好, 无失访患者, 且无明显激素不良反应, 有一定的优势。激素治疗特发性血小板减少性紫癜的使用方法及剂量仍在不断探索中, 有学者建议大剂量地塞米松作为初诊特发性血小板减少性紫癜的一线治疗方案。但文献中地米的使用方法 (包括疗程周期, 总疗程数以及是否维持治疗) , 疗效的判断以及疗效在不同的报道中差异较大, 给临床推广大剂量地米方案带来一定的困难。
长期皮质激素的使用在感染的发生、发展中起着重要的作用, 徐娟等[3]研究特发性血小板减少性紫癜患者使用皮质激素达4周以上其感染率将明显增加。口服泼尼松患者出院后依从性差, 大多数患者血小板正常后自行停药, 病情反复后再次重新服用, 服药周期延长, 长时间反复激素治疗, 激素相关不良反应明显, 且出现激素耐药导致治疗失败, 经济状况不佳患者到了无药可选的境地, 寻找一种疗效高、不良反应少的方案治疗特发性血小板减少性紫癜成为临床的热点。
血小板减少性紫癜血小板过低有出血趋向时, 往往需紧急处理, 方法包括大剂量丙种球蛋白, 血浆置换, 输注血小板及冲击甲泼尼龙, 上述阶段经济花费巨大, 并且持续时间短暂[4]。大剂量地塞米松短疗程冲击治疗后血小板得以迅速上升, 且维持时间较长, 短期冲击效应相当于免疫球蛋白。
总之大剂量地米治疗特发性血小板减少性紫癜简便, 价廉, 疗效确切, 值得临床推广使用。
参考文献
[1]张之南, 沈悌.血液病诊断及疗效标准[M].北京:科学出版社, 2007:172-174.
[2]高健, 于洁.重组人白介素-11治疗慢性特发性血小板减少性紫癜疗效分析[J].中国老年保健医学, 2013, 23 (1) :39-40.
[3]徐娟, 赵弘, 苏力, 等.糖皮质激素治疗特发性血小板减少性紫癜发生感染的危险因数[J].药物不良反应杂志, 2006, 8 (4) :252-254.
中等剂量地塞米松 篇5
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取该院收治的42例新生儿胎粪吸入性肺炎患儿为研究对象, 其中男24例, 女18例, 年龄1~5周, 平均 (2.4±0.5) 周。所有患儿均经临床诊断及相关检查确诊, 患儿均表现出不同程度的新生儿窒息症状, 均符合相关诊断标准。将其随机分为A组与B组, A组20例患儿给予常规综合性治疗, B组22例患儿在综合治疗基础上给予小剂量地塞米松进行治疗。对比分析两组患儿临床疗效。
1.2 方法
A组患儿给予常规综合性治疗, B组患儿在综合治疗基础上给予小剂量地塞米松进行治疗, 地塞米松用量要根据患者体重进行配比, 第1天给予患者0.5mg/kg, 第2天给予0.25mg/kg, 第3天给予0.1 mg/kg。在治疗前后对两组患儿进行静脉血抽取检查, 对IL-6、IL-8及TNF-2水平进行检测, 并对结果进行比较分析。
1.3 观察指标
治疗前后患儿各细胞因子白介素-6 (IL-6) 、白介素-8 (IL-8) 、肿瘤坏死因子TNF2a的水平变化;患者临床治愈效果、吸氧时间及住院时间。
1.4 统计方法
该次研究资料均采用SPSS 17.0统计学软件进行处理, 计量资料采用t检验, 计数资料组间对比采用χ2检验。
2 结果
2.1 两组患者个细胞因子变化情况
B组患儿在治疗后其白介素-6 (IL-6) 、白介素-8 (IL-8) 、肿瘤坏死因子TNF2a水平均较A组明显降低, 而清蛋白 (Alb) 的水平明显比A组高, 差异有统计学意义 (P<0.05) , 见表1。
2.2 两组患儿临床疗效比较
两组患儿经治疗后均痊愈出院, A组患儿平均吸氧时间为 (12.5±1.5) d, B组患儿平均吸氧时间为 (7.5±1.8) d, A组患儿平均住院时间为 (14.5±1.5) d, B组患儿平均住院时间为 (9.5±3.5) d。B组患儿吸氧时间及住院时间明显较A组短, 比较差异有统计学意义 (P<0.05) 。
3 讨论
在医学临床上, 新生儿胎粪吸人性肺炎的病情较严重, 其危险性较高[2]。胎粪在临床当中能对患者的内皮细胞产生较为严重的损伤, 容易造成患者内皮系统的功能缺损, 从而出现炎症介质或者是细胞因子。在临床治疗过程中, 这种损害性的症状有不断恶化的趋势, 最终能岁或者的身体组织造成严重的损害, 在临床上对于该症状可以给予其综合治疗进行治疗, 其在临床上治疗肺炎病症效果较好, 同时能对患者的呼吸困难症状起到缓解作用。新生儿胎粪吸人性肺炎患儿在应用综合治疗的过程中对机体细胞因子进行检测, 其指标水平往往较正常人的水平要高, 在治疗结束后的很长一段时期内, 会对患者形成延续性的不利影响, 从而延长了患者的临床治疗时间, 也在一定程度上加剧了患者的身体损伤程度, 严重阻碍着患者的身体康复及临床疗效。
地塞米松属于肾上腺皮质激素类药, 可进行肌注或静脉静滴抑制垂体-肾上分泌[3]。地塞米松可防止和减轻组织对炎症的反应, 从而减轻机体发生的炎症。该药物能够有效抑制炎症细胞, 包括白细胞和巨噬细胞在炎症部位发生的集聚, 并抑制吞噬细胞的吞噬作用, 抑制释放溶酶体酶以及合成和释放炎症化学中介物, 从而达到减轻炎症的目的;地塞米松还具有免疫抑制作用, 能够防止、抑制细胞介导的免疫反应以及延迟性的过敏反应, 减少单核细胞、T淋巴细胞、嗜酸性细胞的数目, 降低免疫球蛋白结合细胞表面受体能力, 抑制合成与释放白介素, 从而降低T淋巴细胞转化为淋巴母细胞的过程, 并能够对原发免疫反应的扩展起到抑制作用, 有效降低免疫复合物通过基底膜, 减少免疫球蛋白水平及补体成份。
在临床细胞因子影响中, 患儿机体内IL-6、IL-8、TNF2a水平处于正常范围内时, 对患者的机体能形成有效的保护作用, 但如果指标情况较高, 对患者身体很容易造成损伤, 进而发生炎症反应, 在临床上及易引发患者出现并发症状况。在该次研究中, 两组患儿治疗后的细胞因子均较治疗前有了较显著的改善, 而应用小剂量地塞米松组患儿在治疗后其白介素-6 (IL-6) 、白介素-8 (IL-8) 、肿瘤坏死因子TNF2a、水平均较A组明显降低, 而清蛋白 (Alb) 的水平明显比A组高, 其整体水平更趋向于正常因子的水平, 差异有统计学意义 (P<0.05) 。
综上所述, 临床治疗的效果以及患儿机体细胞因子的影响来看, 应用小剂量地塞米松进行治疗的患儿组的治疗疗效更为理想些。从两组患儿的临床效果来看, 使用小剂量地塞米松对患儿进行治疗能有效提高患儿的临床效果, 同时药物治疗结束后该药效对患者的细胞因子影响作用也非常明显, 患者的IL-6、IL-8、TNF2a水平指标被控制在一个正常额范围之内, 指数明显降低。因此, 临床上运用小剂量地塞米松对新生儿胎粪吸入性肺炎患儿进行治疗, 其能够有效改善患儿的细胞因子水平, 提高患儿临床疗效, 值得临床推广应用。
参考文献
[1]陈志锋.小剂量地塞米松对新生儿胎粪吸入性肺炎细胞因子的影响[J].求医问药, 2013, 1 (12) :47-48.
[2]方慧英.小剂量地塞米松对新生儿胎粪吸入性肺炎细胞因子及临床的影响[J].中国妇幼保健, 2010, 1 (10) :74-75.
中等剂量地塞米松 篇6
关键词：脓毒症,地塞米松,金属基质蛋白酶-9
虽然目前对于皮质类固醇激素的临床使用尚有争议,2008拯救败血症患者运动(SSC)指南仍建议脓毒症休克持续低血压的情况下,若使用液体复苏以及升压药物无效时使用皮质类固醇激素[1]。地塞米松(Dexamethasone,DEX)作为临床上常用的皮质酮激素(glucocorticoid,GC),在临床上已进行广泛的应用。并有大量的文献表明小剂量的使用激素可以对脓毒症预后有一定改善[2,3]。本研究拟通过盲肠结扎穿刺(CLP)手术建立脓毒症大鼠模型后进行地塞米松干预,来研究、观察地塞米松对金属基质蛋白酶-9(MMP-9)和肿瘤环死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)的影响及对生存率的作用。
1 资料与方法
1.1 实验动物
SD大鼠78只,体重235～260 g,SPF级大鼠,实验大鼠均购自第二军学动物实验中心。
1.2 实验方法
1.2.1 分组及常规处理
78只SD大鼠完全随机分为CLP手术组、地塞米松治疗组(DEX),每组各36只,组内分12 h组(共6只)、24 h组(共10只)、48 h组(共10只)、96 h组(共10只)。各组分别在预定时间点处死存活的大鼠。DEX治疗组在手术完成后6 h皮下注射0.1 mg/mL的DEX。假手术组(sham)共6只,打开腹腔后仅翻动肠道即关腹,不予手术处理。
1.2.2 建立重症脓毒症动物模型
1.2.2. 1 购入动物后进行适应饲养1周,开始实验前禁食12 h。
按照40 mg/kg剂量腹腔注射戊巴比妥。注射麻醉后,将动物置于仰卧位固定于操作板上,腹部手术区去毛后消毒后腹壁作长2 cm切口,切口进腹在分离回盲瓣末端并结扎盲肠,以针头在结扎端处穿刺3次后挤出粪便,最后间断缝合关腹,并在皮下注射生理盐水100 mL/kg抗休克。实验各分组在预定12、24、48 h时间点处死大鼠,处死后实验对象并取标本。假手术组仅开腹翻动肠道后缝合,不予手术处理。术后不予生理盐水补液。假手术组建立10 min后立即予处死。
1.2.2. 2 DEX治疗组在手术完成后6 h皮下注射0.1 mg/mL的DEX。
CLP组不进行任何干预治疗。
1.3 评价指标测定
1.3.1 生存率
记录各实验时间点大鼠的生存数目。
1.3.2 采集标本
1.3.2. 1 采集血清标本:
处死大鼠并取血置于离心管中,使用低温离心机离心30 min(2000 r/min),离心半径13.5 cm,取血清后立即冻存于-80℃冰箱中,待测定。
1.3.2. 2 肺组织取材:
处死实验动物后开胸取肺,吸水纸吸取左肺表面液体,电子天平称重后立即置于恒定90℃烤箱中烘干72 h后称取干重,计算肺组织干/湿重比(W/D)。
1.3.3 血清炎症因子的测定
采取双抗体夹心ELISA法检测血清炎症因子MMP-9及TNF-α、IL-6、白介素-8(IL-8)测定,试剂盒均购自上海西塘公司。严格按照试剂盒说明操作。
1.4 统计学方法
采用统计软件SPSS 17.0对实验数据进行分析,计量资料数据以均数±标准差表示,采用单因素方差分析,两两比较采用LSD-t检验。计数资料以率表示,采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 实验动物生存率记录结果
地塞米松干预96 h后大鼠生存率有所改善,各组生存率见表1。经χ2检验24、48 h组生存率差异均无统计学意义(P>0.05)。
注:Shan:假手术组:CLP:盲肠结扎穿刺;DEX:地塞米松
2.2 实验动物W/D结果
CLP组的W/D水平在12 h出现下降,24 h组W/D水平仍进一步下降。48 h W/D水平开始上升。而在DEX组W/D水平同CLP变化类似,12 h组DEX干预后W/D低于CLP组(P<0.05)。DEX干预组24 h组和48 h均高于CLP组。见表2。
2.3 实验动物TNF-α、IL-8、IL-6、MMP-9血清水平表达结果
2.3.1 TNF-α
CLP术后TNF-α水平出现明显上升,DEX组除12 h组外与同时间点CLP组比较均出现下降,但差异无统计学差异(P>0.05)。见表2。
2.3.2 IL-8
DEX组比CLP组同时间点有下降趋势,DEX干预后除12 h外各时间点与对照组比较均出现下降。48 h与对照组比较显著下降,差异有高度统计学意义(P<0.01)。见表2。
注:与CLP组同时间段比较,*P<0.05;与sham组同时间段比较,#P<0.05,##P<0.01;TNF-α:肿瘤坏死因子-α;MMP-9:金属基质蛋白酶9;IL-6:白介素-6;IL-8:白介素-8;W/D:肺组织干/湿重比;Sham:假手术组;DEX:地塞米松;CLP:盲肠结扎穿刺;“-”代表无数据
2.3.3 IL-6
DEX组比CLP同时间点比较有下降趋势,DEX干预后除12 h外各时间点与对照组比较均出现下降。24 h与对照组比较显著下降,差异有统计学意义(P<0.05),48 h与对照组比较显著下降,差异有高度统计学意义(P<0.01)。见表2。
2.3.4 MMP-9
DEX组比CLP组同时间点有下降趋势,DEX干预后除12 h外各时间点与对照组比较均出现下降。48 h与对照组比较显著下降,差异有高度统计学意义(P<0.01)。见表2。
3 讨论
脓毒症目前已成为住院患者最主要的死亡原因之一[4]。地塞米松对炎症及免疫反应有强大的抑制效应,正确使用可以有效地改善脓毒症的预后。不同的用药剂量以及时间对于激素使用的疗效均有明显的影响[5,6]。综合既往的文献报道,本实验选择在CLP手术后6 h皮下使用小剂量的地塞米松。败血症早期应用糖皮质激素,可以激活免疫细胞,防止中性粒细胞活化及内皮细胞损害,减少花生四烯酸的释放,抑制炎症因子抗休克。减少前列腺素、氧自由基等炎症介质的释放,在脓毒症时起到保护脏器功能的作用。本实验结果,脓毒症大鼠的生存率出现了明显改善,仅有DEX组96 h仍有生存。而在24 h及48 h虽未有统计学差异,可能是仅是样本量较少的原因。使用地塞米松后大鼠一般情况也有明显改善,大鼠的进食量以及现活动较多,发热,寒战,竖毛情况均有改善。本实验证实了在脓毒症发生早期使用小剂量的地塞米松可以有效的改善脓毒症的预后。
肺损伤过度的内源性炎症介质的释放是脓毒症发生的最重要的原因[7,8]。大量炎症因子参与了脓毒症的过程[9,10,11],炎症因子参与了逐次炎性级链反应,最终加速了脓毒症的进程。本次实验中发现使用地塞米松干预后,所检测的炎症因子表达水平最终均出现下降。但同时发现地塞米松干预后早期炎症因子水平下降尚不明显,24 h组出现了明显的下降。根据本实验中地塞米松对于炎症因子水平表现出广泛的抑制作用,以及使用地塞米松后大鼠生存率和一般情况的改善,笔者考虑地塞米松可能通过下调炎症介质水平水平对减轻脓毒症的损伤。
TNF-α,被认为是脓毒症病理过程中最重要的炎症因子,是炎症刺激下早期的始动炎症因子。IL6在TNF之后升高,IL-6水平可以作为疾病严重程度及死亡率的预测[12]。在本实验中地塞米松明显下调TNF-α及IL-6,对于IL-6水平调控较为明显。
MMP-9是金属蛋白酶家族中分子质量最大的酶,又称明胶酶B。MMP-9参与细胞外基质的破坏和改建。对于胶原和明胶以及纤维连接蛋白,层黏连蛋白等的降解均起到重要作用。当炎症细胞被激活,炎症因子大量释放,从而最后促进MMP-9的高水平表达。MMP-9在组织重塑、伤口愈合、炎症免疫等病理生理过程中均有重要作用[13]。目前有文献表明MMP-9可能能作为炎症的早期检测指标[14],并能作为一个预示炎症的发生的标志物[15]。
脓毒症发生后炎症因子的释放可以被初步分为两阶段:脓毒症发生后炎症因子被激活释放,炎症因子在促进全身炎症的同时,也活化了中性白细胞弹性蛋白酶(NE)和金属基质蛋白酶(MMPs)[16]。在试验中笔者观察到地塞米松干预后12 h炎症介质水平尚无明显变化,24 h和48 h出现明显下降,故考虑地塞米松在重度脓毒症发生后可能对晚期炎症介质的效果更为明显。
MMP-9及IL-8均为脓毒症晚期炎症因子。已有报道表明MMP-9在脓毒症开始后裂解活化IL-8[17]。同时IL-8作为一个中性粒细胞趋化因子,而中性粒细胞在活化后又能释放MMP-9。IL-8同MMP-9可能在脓毒症过程中已形成正反馈。MMP-9对于IL-8有很强的趋化作用[18]。本实验中在地塞米松的干预下MMP-9及IL-8水平均出现了明显下降,地塞米松调控晚期炎症因子的作用可能能有效改善脓毒症的预后。
MMP-9对于细胞外基质及基底膜亲和力高,大量释放时破坏上皮的完整性破坏,可使蛋白质以及体液漏出。引起肺水增多,提高肺干湿重比。但在本实验中未出现MMP-9同W/D的同步变化。笔者考虑在重度CLP手术后,严重脓毒症下血管内皮细胞完整性遭破坏引起血浆外渗,但实验中大鼠停止进食饮水导致大鼠处于严重的休克状态,对照DEX干预组大鼠一般状态较好饮水较多休克状态得到一定程度改善。MMP-9破坏基底膜后由于体液量不足,故未出现明显的肺水肿。
中等剂量地塞米松 篇7
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择ASA I~Ⅱ级择期行腹腔镜单发子宫肌瘤剔除术的病人120例, 年龄18~45岁, BMI值在18~30之间, 手术当日零时起禁食水, 术前48 h内未曾使用止吐药, 无吸烟、吸毒史, 无晕动病及围术期恶心呕吐病史。随机分为四组 (n=30) :0.05mg/kg组 (Ⅰ组) , 0.1mg/kg组 (Ⅱ组) , 0.15mg/kg组 (Ⅲ组) , 生理盐水组 (Ⅳ组) , 四组病人一般情况比较差异无统计学意义。
1.2 方法
分别在诱导前1min给予上述剂量地塞米松及4mg昂丹司琼静注。选择静吸复合全身麻醉。于术前30min静点晶体液10m L/kg。诱导:芬太尼2μg/kg, 依托咪酯0.2mg/kg, 顺式阿曲库铵0.15mg/kg, 插入气管导管。七氟醚吸入维持麻醉 (空气与氧气1∶1混合吸入, 2L/h, 吸呼比1∶2) , 气腹压力维持15mm Hg。术毕不拮抗肌松药。如发生呕吐且呕吐后仍严重恶心, 以氟哌利多15μg/kg治疗。
观察指标:术后的恶心呕吐发生例数、程度;麻醉诱导前30min, 术毕, 术后4h, 12h血糖;记录出现感染的例数[2]。
1.3 评定标准
PONV的评定:按照WHO的规定标准进行:Ⅰ级:无恶心干呕;Ⅱ级:轻微恶心、腹部不适, 但无呕吐;Ⅲ级:恶心呕吐明显, 无内容物吐出;Ⅳ级:严重呕吐, 有胃液等内容物呕出且非药物难以控制。
2 结果
120例病人中1例术中失血>500m L和3例转开腹病人被剔除, 实际116例病人完成研究。Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组的术后PONV的例数、程度及发生率较Ⅳ组明显降低, Ⅱ、Ⅲ组虽然恶心呕吐发生率相同, 但Ⅲ组程度较轻, 见表1。Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组患者术后血糖均不同程度高于Ⅳ组, 其中Ⅲ组患者术后每个时点均明显高于Ⅱ组。四组患者均未出现术后感染。
注:与Ⅳ组相比, *P<0.05与Ⅱ组相比, △P<0.05
3 讨论
选择性5-HT受体拮抗剂同时作用位于胃肠道和延髓的化学感受器5-HT受体, 有效降低恶心呕吐发生率。然而妇科腹腔镜手术由于自身、麻醉方式及手术术式等危险因素的影响, PONV发生率非常高, 以上数据表明单独使用昂丹司琼PONV发生率仍高达30%。地塞米松预防PONV的作用机制尚不明确, 可能与对中枢和外周5-HT的产生和释放均有抑制作用、改变血-脑脊液屏障对5-HT的通透性并降低血液中5-HT作用于肠道化学感受器的浓度等有关, 亦可通过镇痛减少麻醉药用量而发挥作用。在本研究中, 地塞米松0.05mg/kg、0.1mg/kg、0.15mg/kg均可降低PONV发生率, 证明其有效性;其中0.1mg/kg、0.15mg/kg效果几乎相同, 提示增加地塞米松剂量并未产生更好预防效果[3]。
本研究中Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组患者术后血糖均不同程度高于对照组如表2所示, 其中Ⅲ组明显高于其他各组, 高达7.9±1.5mmol/L, 故0.15 mg/kg地塞米松对患者血糖影响较大。地塞米松复合昂丹司琼时, 0.15mg/kg的剂量与0.1mg/kg相比并未产生更好的预防PONV效果, 而0.15mg/kg对血糖影响更明显。综上, 地塞米松临床合理使用剂量为0.1mg/kg。
参考文献
[1]贺卫国.昂丹司琼与长托宁及地塞米松预防腹腔镜胆囊切除术后恶心呕吐的对比观察[J].中国医药导报, 2010, 7 (16) :86-87
[2]周立民, 张文生.不同剂量地塞米松对腹腔镜胆囊切除术患者术后恶心呕吐预防效果的临床观察[J].中国实用医药, 2012, 07 (27) :20-21