常见药物的注意事项(精选9篇)
常见药物的注意事项 篇1
血液科常见药物使用注意事项
1.注射用环磷酰胺(本科常用剂量0.2g/瓶)(1)本品的代谢产物对尿路有刺激性,应用时应鼓励患者多饮水,大剂量应用时应水化、利尿,同时给予尿路保护剂美司钠.;
(2)环磷酰胺水溶液仅能稳定2~3小时,最好现配现用。
2.注射用异环磷酰胺
(1)本品的代谢产物对尿路有刺激性,应用时应鼓励患者多饮水,大剂量应用时应水化、利尿,同时给予尿路保护剂美司钠(因IFO代谢产物丙烯醛,对膀胱具刺激性);(2)低白蛋白血症、肝肾功能不全、骨髓抑制及育龄期妇女慎用;(3)本品水溶液不稳定,须现配现用;
(4)用药期间应定期检查白细胞,血小板和肝肾功能测定。
附:出血性膀胱炎的预防:
(1)水化:成人补液量每天>5L;适当应用利尿剂(速尿等)以保证平均尿量>150ml/h;(2)碱化尿液:4%碳酸氢钠静滴,尿pH值稳定于7.5~9.0;(3)应用解毒剂美斯钠(4ml:0.4g/支):本科室用量用法为:大剂量CTX或IFO后0h
静脉推注美斯钠0.8g,此后3,6,9h各静脉推注美斯钠0.4g.3.注射用阿糖胞苷(赛德萨;0.1 g/瓶;0.5 g/瓶)
注意事项:如果大剂量治疗,不要用含苯甲醛的稀释剂。有报道未成熟婴儿的致死性的“痉挛综合症”与苯甲醛有关。许多医生用不含防腐剂的0.9%氯化钠制备注射剂并立即 应用。
4.左旋门冬酰胺酶(L-ASP,本科常用剂量10000u/瓶)
用药注意事项:
(1)因L-ASP是酶抑制剂,易致过敏反应,故用药前必须先作皮试。一般用10~25国际单位:0.1ml作皮内注射,观察3小时,如有红肿、斑块,则为过敏反应;(2)本品可引起血糖升高,糖尿病患者用本药须调整降糖药用量;
(3)本品可能会降低MTX的活性,应避免同用,可在本品治疗后,血浆天门冬酰胺浓
度低于正常时使用MTX;
(4)VCR可增强本品毒性;
(5)L-ASP因不同药厂、不同批号的产品,其浓度和毒性反庆均有差异,使用时必须慎
用;
(6)每支针剂原有的特殊效价每1mg的蛋白量庆大于225国际单位,合L-ASP1x104 国际单位及甘露醇38mg;
(7)L-ASP溶解后,不宜长时间放置,以免丧失活力。
不良反应:
(1)过敏反应:轻则出现荨麻疹,重则可见过敏性休克、意识不清、痉挛、血压下降、发冷、发热、恶心、呕吐等。此可能为其所含内毒素所致,亦可能为大量瘤细胞为药物所杀灭,崩解所致;
(2)肝肾功能损害:部分病人于用药后两周内出现,AST、ALT、ALP、胆红素升高及尿蛋白氮质血症等;
(3)胰腺毒性:可能出现胰岛细胞坏死,可因此致死,合理使用胰岛素及输液可减轻症状。
(4)胃肠道反应:食欲不振、恶心、呕吐。(5)骨髓抑制:白细胞、血小板减少、贫血等。
(6)中枢神经系反应:头痛、不安、意识障碍、昏睡、甚至惊厥、昏厥
(7)由于L-ASP影响蛋白质合成,干扰脂质代谢,可能出现白蛋白低下、敌国氨升高、血胆固醇下降、水肿及凝血因子、凝血酶原减少。
(8)其他反应:寒颤、腹腔绞痛、体重减轻、脱发。偶有发生帕金森样综合征合征及肌张力增高。
5.注射用甲氨蝶呤
本品用注射用水2毫升溶解,可供静脉、肌内、动脉、鞘内注射。主要不良反应:
(1)胃肠道反应,包括口腔炎、口唇溃疡、咽喉炎、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、消化道出血。食欲减退常见,偶见伪膜性或出血性肠炎等;
(2)肝功能损害,包括黄疸、丙氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶、γ-谷氨酰转肽酶等增高;
(3)大剂量应用时,由于本品和其它代谢产物沉积在肾小管而致高尿酸血症肾病,此时可出现血尿、蛋白尿、尿少、氮质血症甚至尿毒症;(4)长期用药可引起咳嗽、气短、肺炎或肺纤维化;
(5)骨髓抑制:主要引起白细胞和血小板减少,尤以应用大剂量或长期口服小剂量后,引起明显骨髓抑制,贫血和血小板下降而致皮肤或内脏出血;(6)脱发、皮肤发红、瘙痒或皮疹、后者有时为对本品的过敏反应;(7)在白细胞低下时可并发感染;
(8)鞘内注射后可能出现视力模糊、眩晕、头痛、意识障碍,甚至嗜睡或抽搐等。
6.注射用亚叶酸钙(10ml 0.1g/瓶)
作用机理:叶酸在小肠细胞内经二氢叶酸还原酶并甲基化,转变为甲基四氢叶酸,然后作为辅酶参与体内嘌呤和嘧啶核苷酸的合成及某些氨基酸的转化。甲氨喋呤可与二氢叶酸还原酶结合,阻断二氢叶酸转变四氢叶酸,从而抑制胸腺嘧啶核苷酸、DNA、RNA 以至蛋白质的合成。本品进入体内后,通过四氢叶酸还原酶转化为四氢叶酸,可限制甲氨喋呤对正常细胞的损害程度,并能逆转甲氨蝶呤对骨髓和胃肠黏膜反应,但对已出现的甲氨喋呤所致神经毒性则无明显作用。
接受大剂量甲氨蝶呤而用本品 “ 解救 ” 者应进行下列各种实验室监测:(1)治疗前观察肌肝廓清试验;
(2)甲氨喋呤大剂量后每 12 ~ 24 小时测定血浆或血清甲氨喋呤浓度,以调整本品剂量和应用时间;当甲氨喋呤浓度低于 5×10 - 8 mol/L 时,可以停止实验室监测;
(3)甲氨喋呤治疗前及以后每 24 小时测定血清肌酐量,用药后 24 小时肌酐量大于治疗前 50 %,指示有严重肾毒性,要慎重处理;
(4)甲氨喋呤用药前和用药后每 6 小时应监测尿液酸碱度,要求尿液 pH 保持在 7 以上,必要时用碳酸氢钠和水化治疗,在注射当天及注射后 2 日(每日补液量在 3000ml/ m 2)以防肾功能不全;
(5)本品与甲氨喋呤不宜同时用,以免影响后者抗叶酸作用,一次大剂量甲氨喋呤后 24 ~ 48 小时再启用本品,剂量应要求血药浓度等于或大于甲氨喋呤浓度,本品临床使用本品应用现配液,避免光线直接照射及热接触。
本科室CF解救用法:大剂量MTX后12小时静脉推注100mgCF,此后每6h推注一次,每次剂量30mg,共推注6次
7.注射用达卡巴嗪(注射用氮烯咪胺)
用药注意事项:
(1)肝肾功能损害、感染患者慎用本品;
(2)因本品对光和热极不稳定、遇光或热易变红,在水中不稳定,放置后溶液变浅红色。需临时配制,溶解后立即注射。并尽量避光;
(3)对诊断的干扰:使用本品时可引起血清尿素氮、碱性磷酸酶、丙氨酸氨基转移酶及门冬氨酸氨基转移酶、乳酸脱氢酶暂时性升高;(4)用药期间禁止活性病毒疫苗接种;(5)静脉滴注速度不宜太快;
(6)防止药物外漏,避免对局部组织刺激。
(7)用药期间应定期检查血清尿素氮、肌酐、尿酸、血清胆红素、丙氨酸氨基转移酶、门冬氨酸氨基转移酶、乳酸脱氢酶。利妥昔单抗注射液(美罗华)
本品适用于:复发或耐药的滤泡性中央型淋巴瘤(国际工作分类B、C和D亚型的B细胞非霍奇金淋巴瘤)的治疗。CD20阳性弥漫大B细胞性非霍奇金淋巴瘤(DLBCL)应与标准CHOP化疗(环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、强的松)8个周期联合治疗。
【药理毒理】
利妥昔单抗是一种人鼠嵌合性单克隆抗体,能特异性地与跨膜抗原CD20结合。CD20抗原位于前B和成熟B淋巴细胞的表面,而造血干细胞、前前B细胞、正常浆细胞或其它正常组织不表达CD20。95%以上的B细胞性非霍奇金淋巴瘤瘤细胞表达CD20。抗原抗体结合后,CD20不会发生内在化,或从细胞膜上脱落进入周围的环境。CD20不以游离抗原的形式在血浆中循环,因此不可能与抗体竞争性结合。
利妥昔单抗与B细胞上的CD20抗原结合后,启动介导B细胞溶解的免疫反应。B细胞溶解的可能机制包括:补体依赖的细胞毒作用(CDC),抗体依赖细胞的细胞毒作用(ADCC)。第一次输注利妥昔单抗后,外周B淋巴细胞计数明显下降,低于正常水平,6个月后开始恢复,治疗完成后9~12个月之间恢复正常。体外实验显示,利妥昔单抗可以使耐药的人B淋巴瘤细胞株对某些化疗药物细胞毒作用的敏感性增强。药物的使用:
(1)利妥昔单抗的治疗应在具有完备复苏设备的病区内进行,并在有经验的肿瘤医师或血液科医师的直接监督下进行。对出现呼吸系统症状或低血压的患者至少监护24小时。
(2)每次滴注利妥昔单抗前应预先使用止痛剂(例如扑热息痛)和抗组胺药(例如苯海拉明)(开始滴注前30到60分钟)。
(3)如果所使用的治疗方案不包括皮质激素,那么还应该预先使用皮质激素。
(4)每名患者均应被严密监护,监测是否发生细胞因子释放综合征,对出现严重反应的患者,特别是有严重呼吸困难,支气管痉挛和低氧血症的患者应立即停止滴注(5)利妥昔单抗绝不能未稀释就静脉滴注,制备好的注射液也不能用于静脉推注。
初次滴注
(6)推荐起始滴注:速度为50mg/h;最初60分钟过后,可每30分钟增加50mg/h,直至最大速度400mg/h。以后的滴注 :利妥昔单抗滴注的开始速度可为100mg/h,每30分钟增加100mg/h,直至最大速度400mg/h。
9.氨磷汀(阿米福汀,规格0.4g/瓶)
阿米福汀原是冷战期间美国Walter-Reed陆军研究所合成的4,000余种放射保护剂中最有效的防护核辐射的药物,也是美国FDA批准上市的第一个泛细胞保护剂,即广谱的选择性细胞保护剂。它能选择性保护正常器官免受化疗、放疗的毒性攻击,而不保护肿瘤组织。因此,能明显改善病人对化疗、放疗的耐受性,提高其生活质量。适应症:肿瘤患者放化疗前使用。
化疗病人:推荐使用起始剂量为:500-600 mg/m2,溶于0.9%生理盐水50ml中,在化疗开始前30分钟静脉滴注,15分钟滴完。
10.楷莱注射液(盐酸多柔比星脂质体,规格 20 mg x 10 mL/支)除5%葡萄糖注射液外的其他稀释剂或任何抑菌剂都可能使本品产生沉淀。
11.注射用硼替佐米(万珂TM(Velcade))
本品的推荐剂量为单次注射1.3 mg/㎡,每周注射2次,连续注射2周(即在第1、4、日和11天注射)后停药10天(即从第12至第2l天)。3周为1个疗程,两次给药至少间隔72小时 给药方法 :
本品须用3.5ml生理盐水完全溶解后在3—5秒内通过导管静脉注射,随后使用注射用0.9%氯化钠溶液冲洗。
12.注射用生长抑素(思他宁)
功能主治/适应症:严重急性食道静脉曲张出血。严重急性胃或十二指肠溃疡出血,或并发急性糜烂性胃炎或出血性胃炎。胰、胆和肠瘘的辅助治疗。胰腺术后并发症的预防和治疗。糖尿病酮症酸中毒的辅助治疗。
对严重急性上消化道出血(包括食道静脉曲张出血)的治疗:建议首先缓慢静脉注射250微克思他宁,作为负荷剂量,而后立即进行每小时250微克的静脉点滴给药。当两次输液给药间隔大于3至5分钟时,应重新静脉注射250微克思他宁,以确保给药的连续性。当大出血被止住后(一般在12至24小时内),治疗应继续48 至72小时,以防止再次出血。
不良反应:少数病例用药后产生恶心、眩晕、脸红等反应。当滴注思他宁的速度高于每分钟50微克时,病人会发生恶心和呕吐现象。
13.两性霉素B 用药注意事项:
(1)静脉输液瓶应加黑布遮光,以免药物效价降低;
(2)静脉滴注前后均应用等渗葡萄糖液静滴,以避免药液滴至血管外和防止静脉炎(3)(4)(5)(6)的发生;
治疗期间定期随访血、尿常规、肝、肾功能、血钾和心电图。如血尿素氮或血肌酐值明显升高时,则需减量或暂停治疗,直至肾功能恢复。
本品不可用生理盐水溶解,滴注液应新鲜配制,滴注速度宜缓慢(滴速不得超过30滴/分)。每剂滴注时间至少6小时。
本品应从小剂量开始。如可耐受毒副反应,逐渐增加至所需量。
为减少本品的输液相关的不良反应,给药前可给解热镇痛药和抗组胺药,如吲哚美辛和异丙嗪等,根据医嘱可考虑同时给予琥珀酸氢化可的松25-50mg或地塞米松2-5mg一同静脉滴注,但应注意皮质激素可使感染扩散。
14.伊曲康唑注射液
使用介绍:
(1)应使用50ml 0.9% 氯化钠注射液稀释25ml 伊曲康唑注射液,否则,伊曲康唑可能会产生沉淀。将滴速调节到1ml/ 分(大约25 滴/ 分钟)。(2)在大约一小时的时间里将60ml 溶液滴入患者体内。(3)滴入60ml 后停止静滴。
(4)标明已经滴入200mg 伊曲康唑。冲洗:
(1)静滴后应对留置针中的静脉导管进行一次完全的冲洗,以避免残留的伊曲康唑和以后可能用这根导管来输注的其它药物之间发生反应;
(2)冲洗过程应进行30 秒到15 分钟。通过两向活塞用15-20 毫升0.9%氯化钠注射液冲洗0.2ìm 管内过滤器前的延长管。去掉延长管和输液管。用完后扔掉整套输液装置,不得进行再消毒或再利用;
(3)为避免沉淀请勿在同一个袋子或伊曲康唑输液管中同时输注其它药物;
(4)静滴后通过冲洗留置针或换用多通道留置针的另外一个通道,之后可以输注其它药物。
15.芬太尼透皮贴剂多瑞吉
【适应症】
本品用于治疗需要应用阿片类止痛药物的重度慢性疼痛。
【用法用量】
(1)多瑞吉的剂量应根据患者的个体情况而决定,并应在给药后定期进行剂量评估。
(2)多瑞吉应在躯干或上臂非刺激及非辐射的平整表面应用。使用部位的毛发(最好是
无毛发部位)应在使用前予以剪除(不需用剃须刀剃净)。在使用多瑞吉前若需清洗 应用部位,则需使用清水,不能使用肥皂、油剂、洗剂或其它制剂,因其可能会刺 激皮肤或改变多瑞吉的特性。在使用本贴剂前皮肤应完全干燥。
(3)多瑞吉应在打开密封袋后立即使用。在使用时应用手掌用力按压30秒,以确保贴
剂与皮肤完全接触,尤其应注意其边缘部分。
(4)多瑞吉可以持续贴敷72小时。在更换贴剂时,应在另一部位使用新的多瑞吉。几
天后才可在相同的部位上重复使用。
临床使用过敏体质者建议做皮试的药物
常见药物的注意事项 篇2
1 干扰素
干扰素是目前治疗病毒性肝炎的主要药物之一。它并不直接杀伤或抑制病毒, 而是通过加强人体自然杀伤细胞的活性, 刺激巨噬细胞产生细胞因子, 增强人体细胞免疫功能, 杀死病毒;还可以诱导细胞内产生抗病毒蛋白, 抑制病毒复制, 但患者往往因为难以耐受的ADR而停药。
干扰素最常见ADR为流感样表现如发热、头痛、肌肉酸痛等和一过性骨髓抑制如中性粒细胞绝对计数下降和血小板减少, 以及血清丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 升高, ADR或实验室指标异常的严重程度因人而异, 一般并不严重, 患者基本都能坚持治疗。
1.1 严重ADR表现
1.1.1 神经精神症状
包括疲劳、无力、嗜睡、缺乏主动性、易激惹、精神错乱、情感淡漠、癫痫发作, 导致自杀倾向的抑郁, 以及其他行为、情感、识别能力的改变。还可诱发共济失调、静坐不能和三叉神经感觉异常等, 可能与药物的直接毒性有关。
1.1.2 甲状腺功能障碍
通过诱发甲状腺的自身免疫反应, 易于发生甲状腺功能障碍, 引起甲状腺功能亢进或甲状腺功能低下, 常迫使治疗中断。
1.1.3 肝脏损害
导致自身免疫性肝炎的发生。诱发和加重胆汁性肝硬化而迫使治疗中断。
1.1.4 眼、耳功能损害
发生视网膜异常和病变, 包括视网膜出血。其中糖尿病和高血压患者发生概率更大。听力损害, 主要为耳鸣和听力丧失。停用干扰素数周后好转。
1.1.5 心血管系统
发生心血管ADR, 包括心律失常、局部缺血性心脏病和心肌病变。
1.1.6 过敏反应
多见荨麻疹、斑丘疹、口唇疱疹, 少数为血清病样, 个别出现过敏性休克。
1.1.7 其他
干扰素治疗患者可能出现血糖升高的现象, 因此患者应加强血糖监测, 必要时进行对症处理。偶有导致严重的溶血性贫血、局部缺血性结肠炎、格林-巴利综合征、功能性子宫出血、肝功能衰竭者。
1.2 注意事项
干扰素治疗的禁忌证, 见表1。
2 核苷类似物类
核苷类似物类药物的抗病毒作用强而迅速, ADR少, 可以口服, 已经成为治疗慢性乙型肝炎的热门药物。但是停药后, 病毒复制可再次出现, ALT升高, 个别患者发生严重的肝病。在单独或与其他抗逆转录病毒药物联合使用时, 已经有乳酸性酸中毒和重度的脂肪性肝肿大, 包括死亡病例的报道。
2.1 替比夫定和拉米夫定
这两种药物是列入抗乙型肝炎病毒的B类妊娠用药, 但妊娠的前3个月不宜使用。替比夫定常见ADR为虚弱、头痛、腹痛、恶心、 (胃肠) 气胀、腹泻和消化不良。本品可能造成患者CK值升高, 部分患者有横纹肌溶解倾向, 偶见重症肌无力。单用替比夫定治疗时出现周围神经病变少见 (0.3%) [2], 但是替比夫定与干扰素联用时发生周围神经病变风险增加。拉米夫定最常见的ADR有头痛、不适、疲倦、胃痛以及腹泻, 但通常并不严重。长期服用易发生变异。有部分患者可能会出现一些过敏反应。如突发气喘、胸痛或憋闷感、出现皮疹或荨麻疹等过敏症状。停药后易反弹, 且反弹率很高。拉米夫定与干扰素联合使用, 未见发生外周神经病变的报道。注意事项:肝功受损无需调整剂量, 肾功受损根据肌酐清除率大小调整剂量。
2.2 阿德福韦酯片
其抗病毒强度比拉米夫夫定稍弱。ADR为白细胞减少、腹泻、脱发等, 注意事项:肾功能障碍或潜在肾功能障碍风险的患者, 慢性治疗会导致肾毒性, 应密切监视肾功能并适当调整剂量。对慢乙型肝炎患者携带的未知或未治疗的HIV产生作用, 也许会出现HIV耐药。
2.3 恩替卡韦
此药是一种抗HBV作用较强的核昔类似物, 可抑制拉米夫定相关的YMDD变异病毒株。经全球多例患者的临床试验证实, 该药对慢性乙型肝炎具有良好的疗效和安全性[3], 最常见的ADR有升高、疲劳、眩晕、恶心、腹痛、腹部不适、上腹痛、肝区不适、肌痛、失眠和风疹。这些ADR多为轻中度。有文献报道恩替卡韦致上肢周围神经损害1例[4]。注意事项:空腹服用 (餐前或餐后至少2h) 1片/1次, 拉米夫定治疗时发生病毒血症或出现拉米夫定耐药突变的患者2片/1次, 肝功能不全无需调整用药剂量, 肾功能不全的患者见下表2。
最后肝炎患者体内内毒素含量较高, 机体处于超敏感状态, 对于药物中的微量毒素敏感, 无论是口服或注射给药, 均较正常人群容易发生过敏, 特别是干扰素随着剂量累积或治疗时间的延长会出现一些较严重的ADR, 临床用药应加强用药监测, 积极预防并对症处理。尽量杜绝多种药物合并混合使用, 因为混合后的药物微量毒素可以累加超过限量, 容易引起过敏。
摘要:目的 进一步认识常见抗乙型肝炎病毒药物的药物不良反应 (ADR) 及注意事项, 提醒临床中应用该类药物应注意的问题。方法 收集抗乙型肝炎病毒药物的说明书和国内医药期刊上公开发表的ADR, 并进行统计、分析和归纳统计总结。结果 文献涉及ADR与药物说明书所说基本相同, 对于干扰素类ADR报告较多, 反复多次用药后ADR可累及多个器官及系统。结论 肝炎患者体内内毒素含量较高, 机体处于超敏感状态, 特别是干扰素随着剂量累积或治疗时间的延长出现一些较严重的ADR, 临床用药应加强用药监测, 积极预防并对症处理。
关键词:抗乙型肝炎病毒药物,药物不良反应,注意事项
参考文献
[1]药品不良反应报告和监测管理办法[S].国家食品药品监督管理局令第7号, 2004.
[2]于岩岩.核苷 (酸) 类似物治疗慢性乙型肝炎安全性综述[N].中国医学论坛报, 2008-03-13 (A08) .
[3]李霖, 李玉珍.抗乙肝病毒新药—恩替卡韦[J].临床药物治疗杂志, 2006, 4 (4) :56-58.
常见药物的注意事项 篇3
【关键词】 药物性水肿;水肿;机制;个体化给药
【中图分类号】R442.5 【文献标志码】 A 【文章编号】1007-8517(2016)06-0163-02
水肿是临床上常见的一种症状,其发生与人体血管内外的渗透压有关。当人体毛细血管动脉端的血管压力高于血浆胶体渗透压,血管内的液体从血管中渗出,构成人体的组织液。当人体毛细血管静脉端的血管压力低于血浆胶体渗透压,组织液又渗透回到血管中。如果人体的这种动态平衡失调,则容易导致液体过多地停滞于人体组织间隙,从而发生水肿。水肿多为疾病所致,如心力衰竭引起心源性水肿;急、慢性肾炎、肾病综合症引发肾原性水肿;肝硬化肝坏死导致肝原性水肿;贫血、癌症、烧伤致营养不良性水肿;妊娠水肿;甲减引起粘液性水肿以及药物性水肿。
药物性水肿是指药物引起体液积聚于组织间隙中而出现的全身或局部肿胀,一般于用药后发生,停药后不久消失,与人体机体反应特性有关,临床主要表现为局限性水肿,如下肢、面部水肿,严重者出现全身水肿[1-2]。药物性水肿根据服用药物的不同,其发生机制也各异,常常为临床医生所忽视,容易给患者身体机能带来一定程度的损伤。现将临床引起药物性浮肿的常见药物及其作用机制报道如下。
1 呋塞米
该药是袢利尿药,主要作用于髓袢升支粗段Na+、K+、Cl-同向转运系统,抑制肾小管髓袢厚壁段对NaCl的主动重吸收,结果管腔液Na+、K+、Cl-浓度升高,而髓质间液Na+、K+、Cl-浓度降低,使渗透压梯度差降低,肾小管浓缩功能下降,从而导致水、Na+、K+、Cl-排泄增多,产生利尿作用,呋塞米有明显的剂量-效应关系,随着剂量加大,利尿效果明显增强,且药物剂量范围较大。因呋塞米的强效利尿作用,使电解质和水的排出增加,长期使用可引起血钠代谢紊乱,导致等渗水过多而产生水肿。有些特发性水肿的患者,较长时间应用呋塞米反而会使水肿加重,因这类病人的肾素-血管紧张素-醛固酮系统反应性增强,醛固酮增多,远曲小管和集合管重吸收增多,而呋塞米可加重这种作用,从而导致药物性水肿[3]。
2 糖皮质激素类药物
该类药物药理作用广泛,产生的效应与剂量和机体的病理生理状态有关,对水、盐代谢影响较小,但是长期应用也会产生盐皮质激素样作用,使肾小管对Na+的重吸收增多,K+、H+分泌增多,造成水钠潴留、碱中毒、细胞外液增加,进而导致高血压与水肿[4]。如果长期大剂量应用糖皮质激素类药物,还会造成四肢皮下脂酶的激活,从而使机体血浆胆固醇升高,引起皮下脂肪分解,并再次重构、分布于人体的面部、上胸部、颈背部、腹部和臀部,从而引起向心性水肿性的肥胖。
3 胰岛素
该类药物主要应用于治疗1型糖尿病和部分2型糖尿病。临床观察发现,少数人在使用胰岛素的过程中,会不同程度的发生水肿现象,其发生机制主要是:①Na+潴留而诱发的水肿。造成Na+潴留的原因为多方面,一是糖尿病患者高血糖产生的高张力性渗透性利尿作用抑制了肾小管对Na+的重吸收;二是血清胰高血糖素水平显著增高,醛固酮的作用受到抑制,促使Na+的排出,造成体内Na+和细胞外液减少。当使用胰岛素改善了糖代谢之后, Na+重吸收增加,排出减少,肾素-醛固酮系统的作用增强从而引起Na+潴留并诱发水肿;或是长期慢性高血糖能够引起抗利尿激素分泌增多从而引起水钠潴留;或是胰岛素还可以直接作用于肾脏,引起Na+重吸收增加,引起水潴留。②毛细血管通透性增强造成的水肿。机体在长期慢性高血糖的情况下,容易造成机体毛细血管通透性增加,液体渗出增多从而导致末梢水肿。临床观察发现,使用胰岛素出现药物性水肿多在开始用药的阶段,水肿轻者仅局限于下肢,重者可波及全身,这种水肿多在数天内消退[5]。
4 吲哚美辛
为非选择性环氧酶抑制剂,具有强大的抗炎、镇痛、解热作用,临床用于急、慢性风湿性关节炎、强直性脊柱炎、痛风性关节炎及癌性疼痛、癌性发热等[6]。有患者服用该药产生水肿,是因为吲哚美辛属于强的前列腺素合成抑制剂,在体内通过抑制花生四烯酸代谢的环氧酶,从而抑制前列腺素的合成和抑制其作用。前列腺素是血管舒张剂,可使外周助力下降,肾血流量和心输出量增加,因此,当前列腺素合成和作用受抑制时,肾血流量和肾小球率过滤减少,使尿量减少,引起水钠潴留而发生水肿。
5 硝苯地平
为钙离子拮抗剂,能松弛血管平滑肌,扩张小动脉和冠状动脉,对外周血管也有扩张作用,用于治疗肾性高血压及冠心病等。硝苯地平所致水肿,以膝关节以下凹陷性水肿为特征,晨起轻,下午重,水肿原因大多是服药后引起的毛细血管前血管扩张,导致血管内外渗透压改变而造成血浆中蛋白质等物质溢出,这些物质充斥与细胞间质内导致水肿的发生[7]。水肿在成人应用中发生率可达10%,老年人中有20%出现足部水肿。另外,外周水肿与剂量相关,服用60mg/日的发生率为4%,服用120mg/日则为12.5%,临床较少出现每日口服心痛定40mg的患者出现水肿的现象,其原因可能与肾毛细管滤过压升高有关。
药物性水肿的特点是水肿在用药后发生,停药后不久消失,一般不会造成严重后果,但一定要引起重视。中重度水肿且有合并症的中老年患者,应密切观察心血管系统变化,同时指导加用螺内酯、双氢克尿噻等利尿剂,以促进水肿消退。临床医师和临床药师在明确诊断,确定给药方案,观察治疗疗效的同时,还应根据TDM结果、患者生化指标、药物基因组学以及患者具体情况,定制安全、合理、有效、经济的个体化药物治疗方案。
参考文献
[1]宋炜.黄景林药物性水肿[J].中国社区医师,2012,(12):17-18.
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漂流常见的注意事项 篇4
漂流过程中的注意事项
1.救生衣
下水前一定穿好救生衣,将衣襟带子及腰带全部扎紧扎牢,因为一旦翻船这衣服可是绝对救生的。
2.船
选择船时,一定要注意船的充气量是否充足。充气量不足的船划起浆来特别累,并且弹力也差,经过某些路段时比充气量足的船容易翻。
在选好船后,不要急于离开。在平缓一段时间后再离开,注意观察船是否缓慢漏气。在漂流过程中也要注意留心船体是否被利石刮蹭。一旦发现或者对船的现状有疑义,立刻与领队或者护漂员反映,然后靠近可停留的岸边。
3.驾船要领
漂流过程中,船身尽量保持顺着水流方向行驶,尤其是在浪大流急的地方,更要随时调整船身的方向,不容易搁浅和翻船。
4.翻船落水
海浪河漂流,翻船不足为奇,基本都属于操作不当的原因,落水后也不心慌张,只要救生衣穿好系紧就不会落水后身体会有一个下沉的过程,不要紧张只要憋住一口气,水的浮力和救生衣很快就会把你托出水面的。如遇急流处落水,不要乱蹬乱踢的挣扎,很容易被河底的石头磕伤,只要保持身体平衡顺水而下。遇到露出水面的石头就可抓住,等待救援。遇不到,也会很快有护漂员和队友来帮助的。
漂时不要做危险动作:一般来说,漂流河段都是比较安全的,只要不自作主张随便下船、不互相打闹、不主动去抓水中的漂浮物和岸边的草木石头,漂流筏不会翻。一旦“翻船”也没关系,憋住气,小心不呛水就行,因为你穿有救生衣;
漂流 漂流船通过险滩时要听从船工的指挥,不要随便乱动,应紧抓安全绳,收紧双脚,身体向船体中央倾斜
漂流过程中注意沿途的箭头及标识,它可以帮助你找主水道及提早警觉跌水区。
由于全程跌水区及大落差区很多,请一定不要携带怕水的东西,以避免掉落或损坏。带眼镜的朋友请找皮筋系上眼镜。必须全程穿着救生衣,在掉到水里时救生衣会把您浮起来,即使您会游泳也必须全程穿着,防止在不注意中艇翻掉才不会惊慌,确保安全。漂艇为高分子材料制作,有三个独立气仓,在正常使用下不会有漏气问题,由于溪水并不深,即使出现问题,也能及时上岸,吹响救生衣上的求救口哨,寻找救护人员并更换漂艇。
在漂流的过程中请注意沿途的箭头及标语,他可以帮助您找主水道及提早警觉跌水区。在下急流时,艇具请与艇身保持平衡,并抓住艇身内侧的扶手带,后面一位身子略向后倾,双人保证艇身平衡并与河道平行,顺流而下。
当艇在受卡时不能着急站起,应稳住艇身,找好落脚点才能站起,以保证人不被艇带下而冲下。当您误入其他水道被卡或搁浅时,请站起下艇,找到较深处时才再上艇,不能在艇上左右磨动,因为漂流是一种对你体能与胆量的挑战,在您安全的保障前提下,一般情况下护漂人员不干涉您的处理。在漂过虎跳峡以前,请把竹竿交与救护人员,抓好扶手带,您漂过虎跳峡后,工作人员会再把竹竿交给您,继续下一个漂程。
常见药物的注意事项 篇5
输液治疗速度快,不受吸收等因素影响,成为临床尤其是住院患者药物治疗的重要手段,但由于静脉注射直接接进入人体血液循环系统,直达人体重要器官,因此在合理的医嘱、合理的调配、护士的正确执行任一环节稍有疏忽,均可能导致严重后果。
两种或两种以上药物混合时发生在输液管类的配伍变化已引起重视,但两组(袋)输液续接输注时发生在输液管内的配伍变化往往被忽略。PIVAS药师通过对医嘱适宜性进行审核确保合理的医嘱,合理的调配以外,还关注到多组输液连续输注时输液管内的配伍变化,并且根据药物的理化性质、临床治疗原则、时辰治疗学、药代动力学结合药物配制后稳定性等因素合理安排输注顺序。
本文通过查阅药品说明书、文献资料,归纳整理出我院PIVAS续接输注时所产生的配伍变化,为临床护士换瓶续滴时提供参考。
表
1、常用药物续接输注配伍变化表
药品通用名
连续使用药物配物禁忌 复方氯化钠 复方乳酸钠 维生素B6注射液
注射用头孢哌酮钠
盐酸氨溴索注射液 乳酸左氧氟沙星注射液 葡萄糖酸钙注射液 西咪替丁注射液 酚磺乙胺注射液
注射用亚胺培南-西司他丁钠注射用头孢唑肟钠
β-内酰胺类
乳酸钠注射液 维生素B6注射液 盐酸氨溴索注射液 地修米松注射液 维生素B6注射液
注射用美洛西林钠
氨基糖苷类 万古霉素
氨茶碱注射液 注射用昂丹司琼 多烯磷脂酰胆碱注射液
盐酸氨溴索注射液 碳酸氢钠注射液 氟尿嘧啶注射液 维生素B6注射液 注射用硫普罗宁 含钙溶液
奥扎格雷钠注射液
酚磺乙胺注射液 酚磺乙胺注射液
解释 白色沉淀 白色沉淀 白色沉淀 白色沉淀 白色沉淀 白色絮状物 白色浑浊 浑浊 沉淀 白色沉淀 浑浊 絮状沉淀 絮状沉淀 絮状沉淀 沉淀 乳白色沉淀 絮状沉淀 白色沉淀 白色沉淀 黄色沉淀 产生浑浊 棕红色沉淀 沉淀
复方氨基酸、氨甲苯酸注射液 棕红色沉淀 中药注射液(丹红、舒血宁)棕红色沉淀
地塞米松磷酸钠注射液
三磷酸腺苷注射液 维生素C注射液 葡萄糖酸钙注射液
葡萄糖酸钙注射液 低分子左旋糖苷注射液 硫酸镁注射液 灯盏细辛注射液 乳酸钠林格注射液 酚磺乙胺注射液
白色沉淀 浑浊 白絮状沉淀 浑浊 浑浊 变色浑浊 变色浑浊 白色沉淀 絮状沉淀 絮状物 沉淀 沉淀 浑浊沉淀 浑浊沉淀 浑浊沉淀 浑浊 浑浊絮状物 盐酸左氟沙星注射液 莫西沙星注射液 银杏达莫注射液 注射用盐酸川芎嗪
氨甲苯酸注射液 硝酸甘油 注射用复方丹参 乳酸钠林格注射液 注射用头孢哌酮钠 注射用青霉素 喹诺酮类
注射用脑蛋白水解物 维生素C注射液
盐酸左氟沙星注射液 维生素B6注射液 灯盏细辛注射液
黄芪注射液
在成品输液的接续中,对于中药注射液尤应注意。中药注射剂成分复杂,未知物多;容易受PH值等因素影响,至溶解度下降或产生聚合物出现沉淀;可能与其他成分发生化学反应,有效成分受破坏使药效降低或产生有害物质、过敏物质等。因此,中药注射剂应注意单独使用,续接输注时注意冲管,因中药注射液多有颜色,不易观察配伍变化。
避免输液续接输注时发生配伍变化应注意做到以下几点:(1)在新药使用前,应认真阅读药品说明书全面了解新药特征,在不了解其他药物对某药的影响时,应单独使用;(2)对存在配伍禁忌的两组输液,在使用时英间隔给药;(3)如需序贯给药,在两组输液之间应以葡萄糖注射液或生理盐水冲管过渡。如头孢哌酮钠舒巴坦钠2.0+0.9%NS注射液100ml后接续沐舒坦30ml+0.5%葡萄糖注射液时,应用5%葡萄糖注射液冲管;(4)在更换补液时如发现输液管内出现配伍反应,应立即夹管,重新更换输液器,在检查输液器内有无异常,同时在输入液体时仔细观察病人有无不适反应。
常见药物的注意事项 篇6
常见的饮食补钙误区-饮食补钙的注意事项
常见的10大饮食补钙误区:
1、以为吃牛肉有利于骨骼
不少人多相信欧美人骨骼强壮是因为爱吃牛肉。事实上,很多吃牛肉甚多的人,正是钙缺乏相当严重的人。这是因为牛肉本身含钙极低――所有的肉都是这样。同时,肉里面含有大量的“成酸性元素”,主要是磷、硫和氯。它们让血液趋向酸性,身体不得不用食物和骨骼中的钙离子来中和成酸性元素,因而增加体内钙元素的流失,减少钙的吸收。所以,缺钙的中老年人应当适当控制肉类的摄入量,不论是红肉还是白肉。
2、以为吃蔬菜与骨骼健康无关
不少人在热爱动物食品的同时,却很少注意补充蔬菜。他们以为蔬菜里面只有些膳食纤维和维生素,与骨骼健康无关。实际上,蔬菜不仅含有大量的钾、镁元素,可帮助维持酸碱平衡,减少钙的流失,本身还含有不少钙呢。绿叶蔬菜大多是钙的中等来源,如小油菜、小白菜、芥蓝、芹菜等,都是不可忽视的补钙蔬菜。近年来的研究证实,绿叶蔬菜中的维生素K是骨钙素的形成要素,而骨钙素对钙沉积入骨骼当中是必需的。
3、以为菠菜对补钙毫无益处
许多人都知道,菠菜不可与豆腐一起吃,因为其中含有大量的草酸,会与钙结合成不溶性的沉淀。然而,这些人没看到问题的另一个方面――菠菜当中也含有大量促进钙吸收的因素,包括丰富的钾和镁,还有维生素K。菠菜是公认的维生素K的宝库,含量在各种生鲜食品中位居第一。维生素K不怕热,而且和胡萝卜素一样需要油脂帮助吸收,因而吃凉拌菠菜的时候一定要放些香油。
4、以为吃水果代餐有利于骨骼健康
很多减肥女性认为只要吃水果就可以得到足够的蛋白质和维生素,经常用水果代替一餐饭。实际上,水果是一种有益酸碱平衡的食品,却不是钙的好来源,而且严重缺乏蛋白质。骨骼的形成需要大量的钙,也需要胶原蛋白作为钙沉积的骨架。如果用水果代替三餐,则蛋白质和钙摄入量都严重不足,只会促进骨质疏松的发生。
5、以为喝饮料与补钙无关
为了改善口感,饮料中大多含有磷酸盐,而磷酸盐会严重地妨碍钙的吸收,促进钙的流失。可乐是其中害处最大者――因为其中含有磷酸。把人的牙齿和骨头泡在可乐当中,它们就会慢慢地溶化!其中的精制糖也不利于钙吸收。所以,凡是需要补钙的人,都要严格控制甜饮料的数量。茶水含有丰富的钾离子,其中含磷量低,还有促进骨骼牙齿坚固的氟元素,因而喝茶对骨骼健康是有益无害的。但要小心所谓的“茶饮料”,它们的颜色可能是焦糖色素染成的,并不能提供茶的好处。
6、相信喝了骨头汤就不会再缺钙
骨头里面的钙绝不会轻易溶出来。有实验证明,在高压锅蒸煮两小时之后,骨髓里面的脂肪纷纷浮出水面,但汤里面的钙仍是微乎其微。要想用骨头汤补钙,只有一个方法:加上半碗醋,再慢慢地炖上一两小时。醋可以有效地帮助骨钙溶出。需要注意的是:这时一定不要用高压锅,最好用砂锅来炖,避免在骨头汤中溶出过多的铝。
7、相信喝牛奶对补钙没有帮助
虽然有人到处宣称,牛奶含有大量蛋白质,会让体质偏酸而促进钙的流失,但这话并不正确。实际上,牛奶中的蛋白质含量仅有3%而已,水分含量却高达87%。每250克牛奶中含有250毫克以上的钙,有丰富的钾和镁,还含有促进钙吸收的维生素D、乳糖和必需氨基酸。牛奶与肉不同,并非成酸性食品,而是弱成碱性食品。所以,牛奶并不会让人体液偏酸,也就不会促进钙的流失。综合评价,牛奶仍是最佳的补钙食品。
8、相信豆浆是高钙食品
营养学家经常劝告,不能喝牛奶的人可以喝豆浆作为替代。的确,在很多方面,豆浆都是一种非常优秀的食品,但从钙含量上来说,它却远远比不上牛奶,差的不是一倍两倍。这是因为,大豆钙含量虽然不算太低,但加10杯水磨成豆浆之后,含量就稀释得很低了。喝一杯豆浆,不过是吃几十粒豆子而已,其中的钙很少。豆浆对骨骼的真正好处,在于它可以提供植物雌激素,减少更年期妇女的钙流失。
9、相信海带可以补钙
不少媒体文章都告诉你,海带里面的钙很多――但只限于干海带。可是干海带谁能大量吃呢?一旦吸了水,钙含量就不算多了。而且,海带里面的海藻胶等可溶性膳食纤维会妨碍钙的吸收,因为它们可以和钙形成牢固的复合物,裹挟着钙一起“穿肠而过”。但海带也不是毫无裨益,它是典型的成碱性食品,经常食用,对减少体内钙的流失有一定帮助。
10、用内酯豆腐来补钙
猪场常见驱虫药物的种类与使用 篇7
1 有机磷酸酯类
为低毒有机磷化合物, 常用作杀虫药和驱虫药, 代表品为敌百虫。敌百虫为广谱驱虫药, 对多种消化道线虫, 如猪蛔虫等有效, 外用可杀灭体外寄生虫, 如虱、蚤等。敌百虫的毒性较大, 安全使用范围窄, 妊娠猪和患胃肠炎病的猪禁用, 不能与碱性药物配合使用, 否则会增加其毒性。
2 脒类化合物
为接触性外用广谱杀虫药, 目前使用最多的是双甲咪。双甲咪为广谱杀螨剂, 对虱、蜱、蝇等亦有杀灭作用, 且能影响虫卵活力, 具有具有触杀、拒食、驱避作用, 也有一定的内吸、熏蒸作用。外用时, 可做喷洒、药浴等。使用时配成0.05%溶液, 常用于猪体及畜舍地面和墙壁等处。
3 咪唑丙噻唑类
兽医临床上应用最多的是左旋咪唑, 属广谱、高效、低毒的驱线虫药, 对猪蛔虫、食道口线虫有良好的驱除效果, 但对毛首线虫效果不稳定, 对猪疥螨和原虫类无效。使用时注意左旋咪唑可引起肝功能变化, 患肝病猪禁用本品。
4 咪唑丙噻唑类
属于广谱、高效、低毒的驱虫药, 兽医临床使用最广的是阿苯达唑 (又名丙硫苯咪唑、抗蠕敏) 。此类药物对许多线虫、吸虫和绦虫均有驱除效果, 但对猪疥螨和原虫类无效。该要有致畸的可能性, 应避免大量连续使用。
5 大环内酯类
临床常见心律失常的药物治疗 篇8
【关键词】心律失常;药物治疗;分析
【中图分类号】R4 【文献标识码】A 【文章编号】1671-8801(2016)03-0037-02
一、抗心律失常的临床常用药物
心律失常发生的主要原因是冲动形成异常和(或)传导异常,对心律失常的治疗主要是通
过减少异位起搏活动、消除折返环路、减少后除级等而达到治疗目的。根据药物作用通道和电生理特点可分4类:I类钠通道阻滞药、II类β受体拮抗药、III类延长动作电位时程药、IV类钙桔抗药和其他药物。
(一)I类钠通道阻滞药
根据对钠通道的阻滞时间又可分为Ia、Ib和Ic类。
1.Ia类。适当阻滞钠通道,钠通道复活时间常数1-10秒,降低动作电位期上升速率,抑制心肌细胞膜通透性,延长复极。常用药物有奎尼丁、普鲁卡因胺等。
(1)奎尼丁:适当阻滞钠通道,抑制Na+内流,同时抑制K+外流,使动作电位和去极化速度减慢,传导减慢,减少ca+内流,故有膜稳定作用。本品属广谱抗心律失常药,适用于房颤与房扑的转律、转律后室律的维持和危及生命的室性心律失常。常见不良反应为用药初期,恶心、呕吐、腹泻等胃肠道反应。长期用药,可引起“金鸡纳反应”,表现为头痛、头晕、耳鸣、腹泻、呕吐、视力模糊等症状。本药心脏毒性较为严重,中毒浓度可致房室传导阻滞。用药过程中患者发生晕陨、抽搐、大小便失禁等表现时,称为奎尼丁昏厥。心电图已证实为尖端扭转型室性心动过速,可发展为心室颤动。多出现在用药最初数天内,可能与低钾、心功能不全或对本药敏感等因素有关。亦可出现血管神经性水肿、血小板减少(变态反应性)等不良反应。
(2)普鲁卡因胺:对心肌的作用与奎尼丁相似,能降低自律性,减慢传导,延长大部分心肌组织的ADP和EBP。普鲁卡因胺可用于室上性和室性心律失常的治疗。
2.Ib类 轻度阻滞钠通道,钠通道复活时间常数1秒,轻度降低动作电位上升速率,降低自律性。常用药物有利多卡因、苯妥英钠等。
(1)利多卡因:对相去极化抑制作用较弱,在不同条件下可稍减轻传导或加快传导,促进K+外流,但APD缩短更显著,故相对延长EBP。对激活态和失活态Na+通道都有阻滞作用,尤对缺血区除极化组织作用强。利多卡因主要用于室性快速性心律失常、可作为首选药用于急性心肌梗死患者的室性早搏、室性心动过速及心室颤动。对洋地黄中毒所致的室性早搏亦有良好效果,但需静脉用药。
(2)苯妥英钠:作用与利多卡因相似,抑制失活状态的Na+通道。苯妥英钠主要用于治疗室性心律失常.特别对洋地黄类中毒所致的室性心律失常效果尤佳,对室上性心律失常也有效。在用洋地黄类药物的患者需行电复律前,可用本药作为复律前的准备,以避免复律后心律失常发生。常见中枢不良反应有头昏、嗜睡、复视、震颤、共济失调、呼吸抑制等。窦性心动过缓、轻度房室传导阻滞、III度房室传导阻滞、严重心力衰竭者禁用。因可致胎儿畸形,妊娠期禁用本药,低血压时慎用。
3.Ic类 重度阻滞钠通道,钠通道复活时间常数10秒,显著降低动作电位0期上升速
率和幅度,明显减弱传导性。本类药物主要有普罗帕酮等。
普罗帕酮:显著抑制0相去极化,减慢传导,对复极化无影响。具有弱的β受体拮抗作用。能减慢心房、心室和普肯耶纤维的传导,延长APD和EBP。适用于室上性和室性过早搏动、心动过速以及伴发心动过速或心房颤动的预激综合征。
(二)II类β受体阻断药
通过阻断心脏β受体,抑制交感神经兴奋所致的Na+电流和L型ca+电流增加,减慢舒张期除极速率而降低自率性,降低动作电位0期上升速率而减慢传导性。常用药物主要有普萘洛尔、美托洛尔等。
1.普萘洛尔 降低窦房结、心房和浦肯耶纤维的自律性,在运动和情绪激动时明显。减少儿茶酚胺所致的迟后除极,减慢房室结传导,延长房室结有效不应期。主要用于室上性心律失常,尤其对交感神经兴奋引起的窦性心动过速疗效较好,如运动和情绪激动、甲状腺功能亢进、嗜铬细胞瘤等。对折返所致室上性心动过速者部分有效。
2.美托洛尔与普萘洛尔相似但作用较弱,具有膜稳定作用。明显抑制空房结、房室结的自律性和传导性。与地高辛合用于控制伴心衰的心动过速。静脉注射用于治疗至上性心动过通。
二、抗心律失常药物的合理应用
抗心律失常药物的治疗安全范围较窄,有严重不良反应,甚至引起死亡,故心律失常的治疗应主要针对原发病,去除各种心律失常诱因是最基本的抗心律失常措施。一旦采用抗心律失常药物治疗,应先单独用药,后联合用药;即考虑缓解症状,亦考虑降低危险;以最小剂量取得满意的临床效果。
1.选择应用抗心律失常药物,应当考虑是否使用药物治疗,即药物临床应用的适应证、选用何种药物其危险性及效益比最小、首选药物及次选药物。一般应是:①先单独用药,后联合用药。②以最小剂量取得满意的治疗效果。③先考虑降低危险性,再考虑缓解症状。④充分注意药物的不良反应以及致心律失常作用。
2.药物临床应用的适应证
(1)有明显临床症状的各种心律失常,如心悸、活动后心律失常增加,伴有心绞痛、气短、呼吸困难等,出现头痛、头晕或短暂性意识丧失,伴突然出现栓塞性征象的心律失常等。
(2)有明显症状的心律失常通常见于器质性心脏病,但少数可见于所谓“正常心脏”,判断
是否是正常心脏需经严格的各项检查。例如有:①必查项目:t2导体表心电图、24小时动态心电图、正测位胸部x线片检查、超声心动图、运动试验,必要的生化及血液检查。②尽可能检查的项目:心脏电生理检查、左右心室造影、核磁共振心脏检查、核素心室造影、冠状动脉造影、平均信号心电图、心率变异性分析,必要的血内中毒物质测定。③要考虑做的检查项目:心脏活体检查(心内膜心肌)。
3.应用药物无效时采用非药物治疗,或在下列情况下首选非药物治疗。①伴有急性血液动力学障碍,如低血压、休克、急性心力衰竭,不论心室律是室性、室上性还是旁路折返,均应首选电击复律。②伴有快速心室率,药物控制无效的房颤、房扑,如无近期动脉栓塞史,血钾不低,无洋地黄过量者,伴随有心力衰竭者即刻电击复律,病情较稳定者可择期进行电击复律。③反复发作的恶性室性心律失常,伴有休克或室颤,电击复律后选用ICD起搏器。
参考文献:
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常见药物的注意事项 篇9
(一)新药申报时,药品质量标准中分析方法必须验证;药物生产工艺变更、制剂的组分变更、原分析方法进行修订时,则质量标准分析方法必须进行验证;2005版药典中分析方法验证指导原则只规定了项目和基本方法而没有合格标准:附录XIX A;中国GMP(98)非常关注验证的过程,分析方法验证不完善是常见的问题
药物分析检验时药品生产的GMP的药物分析的方法学验证,是保证药物分析结果准确性的前提和基础,也是实现药物分析检测GMP的必然要素。
构成药物分析中的检测方法验证,这要涉及到以下些方面的内容:
1、分析方法验证成功的前提条件:
(!)仪器已经确认、校正并在有效期内(2)经过培训的人员(3)可靠稳定的对照品
(4)可靠稳定的实验试剂(5)确认受试溶液的稳定性,在规定时间内无降解。
2、分析方法学验证所要求验证的内容:(1)含量的测定(2)杂质的含量测定(3)药物的定性鉴定(4)药物的含量均匀度测定(5)药物的微生物检测(6)药物的细菌内毒素的检测
验证内容:
准确度:准确度是指用该方法测定的结果与真实值或参考值接近的程度,用百分回收率表示。
测定回收率R(recovery)的具体方法可采用加样回收试验法来进行测定。加样回收试验已准确测定药物含量P的真实样品+已知量A的对照品(或标准品)测定,测定值为M。数据要求:规定的范围内,至少用9次测定结果评价,如制备高、中、低三个不同浓度样品各测三次
精密度:(重复性、中间精密度和重现性精密度是指在规定条件下,同一个均匀样品,经多次取样测定所得结果之间的接近程度。用偏差(d)、标准偏差(SD)、相对标准偏差(RSD)(变异系数,CV)表示。
(1)重复性(repeatability):在相同条件下,由同一个分析人员测定所得结果的精密度;在规定的范围内,至少用9次测定结果评价,如制备三个不同浓度样品各测三次或把被测物浓度当作100%,至少测6次进行评价
(2)中间精密度同一实验室,不同时间由不同分析人员用不同设备
所得结果的精密度
(3)重现性(reproducibility)不同实验室,不同分析人员测定结果的精密度
(4)数据要求:需报告SD,RSD和可信限。
专属性: 指有其他成分(杂质、降解物、辅料等)可能存在情况下采用的方法能准确测定出被测物的特性,能反映该方法在有共存物时对供试物准确而专属的测定能力,是指该法用于复杂样品分析时是否受到相互干扰程度的度量
• 通常通过分析含有加了杂质、降解产物、有关化学物质或安慰剂成分的样品,将所获分析结果与未加前述成分之样品的测试结果进行比较,两组测试结果之差即专属性
•鉴别反应---应能与可能共存的物质或结构相似化合物区别,不含被分析的样品,以及结构相似或组分中的有关化合物,均应呈负反应 •含量测定和杂质测定---色谱法和其他方法,应附代表性图谱,亦说明专属性。图中应标明各组份的位置,色谱法中的分离度应符合要求 •杂质可获得的情况下,对于含量测定,试样中可加入杂质或辅料,考察测试结果是否受干扰;对于杂质测定,也可向试样中加入一定量的杂质,考察杂质间是否得到分离
检测限: 检测限系指试样在确定的实验条件下,被测物能被检测出的最低浓度或含量。它是限度检验效能指标,无需定量测定,只要指出高于或低于该规定浓度即可。
•非仪器分析目视法:用已知浓度的被测物,试验出能被可靠地检测出的最低浓度或量
•信噪比法:用于能显示基线噪音的分析方法(仪器分析方法),是把已知低浓度试样测出的信号与空白样品测出的信号进行比较,算出能被可靠地检测出的最低浓度或量。一般以信噪比3∶1或2∶1时的相应浓度或注入仪器的量确定检测限
•也可采用标准差法:空白值=0时;①测定背景10次以上,求出标准差σ
②将σ乘以三倍;③在工作曲线上求出3σ相对应的浓度X,即为方法的检出值;空白值不等于0;①测定背景10次以上,求出标准差σ;②将σ乘以三倍;③在工作曲线上求出3σ相对应的浓度X;④将求得的对应浓度值加上空白值即得该方法的检出限
定量限(1imit of quantitationLOQ)
•指样品中被测物能被定量测定的最低量,结果应具有一定准确度和精密度要求
•常用信噪比法确定定量限,一般以信噪比(S/N)为10∶1时相应的浓度或注入仪器的量进行确定,也可用仪器所测空白背景响应标准差(SD)的10倍为估计值,再经试验确定方法的实际测定下限 定量限:
指样品中被测物能被定量测定的最低量,结果应具有一定准确度和精密度要求
•常用信噪比法确定定量限,一般以信噪比(S/N)为10∶1时相应的浓度或注入仪器的量进行确定,也可用仪器所测空白背景响应标准差(SD)的10倍为估计值,再经试验确定方法的实际测定下限
线性:在设计的范围内,测试结果与试样中被测物浓度直接呈正比关系的程度。线形通常用最小二乘法处理数据求得回归曲线的斜率(Slope)来表示。数据要求:至少需要五个浓度考察线形,需提供相关系数、y截距(是检定的可能偏差)、回归斜率及方差等参数,应列出回归方程数和线性图
注意:做线性时,应注意尽量做的点多一点、线性浓度范围宽一点,这样做的好处是:当你在准确度考察时,你做的回收率考察的浓度就大些,配制溶液时就容易操作些,否者,在你做线性考察时,你做的线性浓度范围不宽,那么你在考察回收率时,你采用加入法考察时的浓度变化范围不宽,操作浓度很难控制,造成实际操作困难。我碰到一个在做方法学研究的人,由于她在考察线性时,做的线性浓度不大,在做回收率时,加入后的量造成回收率浓度超出线性考察范围的浓度,我说那样是不行的。因为在做分析计算时又恰恰用了线性关系来计算,结果肯定是值得怀疑,结果是不能令人肯定的!(这是
经验总结)
范围:指达到一定精密度、准确度和线性的条件下,测试方法适用的高、低限浓度或量的区间。范围应根据分析方法的具体应用和线
性、准确度、精密度结果和要求确定。
•原料药和制剂含量测定范围为80%-120%;制剂含量均匀度范围为70%-130%;杂质测定应为被测杂质汇报值到限度的120%;溶出度应为测定范围的±20%,如规定了限度范围,应为下限的-20%至上限的+20%,例如缓释片1h<20%,7h>70%,则验证范围定为0-90%。耐用性:指测定条件稍有变动时,结果不受影响的承受程度,为常规检验提供依据。是衡量实验室和工作人员之间在正常情况下实验结果重现性的尺度;如果方法易受到分析条件的影响,或要求苛刻,应注明。典型的变动包括:分析溶液的稳定性,提取时间等。药物分
析的方法学验证事项
(二)含量测定方法验证的接收标准
?容量分析法:用原料药精制品(含量>99.5%)或对照品考察方法的精密度,相对标准差一般应不大于0.2%;进行回收率试验。回收率一
般在99.7~100.3%之间
?UV法:用适当浓度的精制品进行测定,其RSD一般不大于1%。制剂的测定,回收率一般应在98%~102%之间;线性:吸光度A一般在0.2~0.7,浓度点n=5。用浓度c对A作线性回归处理,得一直线方程,r应达到0.9999(n=5),方程的截距应近于零含量测定方法验证的接收标准
?HPLC法:
?要求RSD<2%,回收率98%~102%之间。
?线性范围:用精制品配制一系列标准溶液,浓度点n应为5~7,用浓度c对峰高h或被测物的响应值之比进行回归处理,建立回归方
程,r应大于0.999,截距应趋于零
分析方法验证步骤:
?验证方案的制订
?验证目的、方法改进背景、?提供的原料药和产品、仪器概要、试剂、对照品
?待验证的方法,项目,合格标准
?实施人员的培训
?参考文献
?验证的实施
?收集完整的验证过程记录和原始图谱
?复核
?验证报告
?评价该方法是否通过验证
方法确认和方法转移
?对新产品的方法验证通常在产品开发阶段完成;大规模生产后的验证通常包括方法确认和方法转移
?分析方法确认是指当国家标准或药典标准拟变化或已经变化时在本实验室进行的对所涉及产品是否适用的确认实验
?确认之前应对新旧方法进行核对,标明所有变更细节
?检验样品的信息(批号、规格),变更项目的接收标准
?确认试验的样品通常包括正常产品、稳定性产品
?方法转移指检验方法由转移方转移至接收方时进行的实验。
?流动相PH(±0.5)
?流动相组成(有机相±5%)
?色谱柱(同一厂家的三个批号,或两个不同厂家(同固定相和填
充物,尺寸)
?温度(20-25C)和流速(±10%)
?检测波长(±5nm)
检验项目和验证内容总结
?鉴别试验除专属性、耐用性外,其它都不要求。
?杂质的限度检查除专属性、检测限、耐用性外,其它都不要求
?杂质的定量测定除检测限外,其它都要求。
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