胃黏膜保护作用（精选7篇）
胃黏膜保护作用 篇1
Ghrelin 是由日本科学家Kojima 发现的一种新的脑肠肽[1], 是迄今发现的惟一生长激素释放激素受体 ( GHSR) 的天然配体。Ghrelin 是由28 个氨基酸残基组成 [2], 主要来源于胃黏膜X/ A 样细胞[3], 在胃切除手术后, 血浆ghrelin水平明显下降[4]。Ghrelin作用受体主要分二类, 一是生长激素促分泌受体1a (GHSR-1a) 主要分布在下丘脑、腺垂体, 有很强的促生长激素释放作用;另一种是GHSR-1b, 广泛分布在胃肠道, 但目前功能还不清楚。
1 材料与方法
1.1 实验动物和试剂
健康SD大鼠64只 (上海西普尔-必凯实验动物公司) , 体重400～500g, 雌雄各半。Ghrelin (GenScript公司) 按5μg/ml配成200ml, PCR试剂盒 (Invitrogen公司) , 75%乙醇 (上海利康消毒公司) , PCR扩增仪 (ABI公司)
1.2 大鼠急性胃黏膜损伤模型建立和分组
大鼠雌雄各半, 随机分4组, 每组16只: (1) 正常空白组; (2) 75%乙醇+0.9%氯化钠溶液对照组 (0.9%氯化钠溶液组) ; (3) 75%乙醇+0.5μg Ghrelin干预组 (0.5μgGhrelin组) ; (4) 75%乙醇+5μg Ghrelin干预组 (5μgGhrelin组) 。实验前大鼠禁食24h, 自由饮水。空白对照组仅腹腔内注射0.9%氯化钠溶液, 其余三组皆腹腔内给0.9%氯化钠溶液或Ghrelin 1h后, 每只大鼠均予以75%乙醇按1ml/100g剂量给大鼠灌胃, 1h后麻醉取胃。观察各组大鼠胃大体标本变化。
1.3 胃黏膜损伤指数
各组中随机选出8只大鼠, 雌雄各半。处死取出胃, 并向胃内注入10%甲醛4ml, 置于同浓度甲醛中充分固定。30min后, 沿胃大弯剪开胃, 展平并置于10X解剖显微镜下观察胃出血性病灶, 并用测微尺计算胃黏膜损伤面积计算胃黏膜损伤指数。按文献参考标准:正常胃黏膜为0分, 点状损伤计1分, 病损<1mm计2分, 1～2mm计3分, 2～3mm计4分, 依次类推, 损伤宽度>2mm, 损伤指数计分加倍, 总和计全胃溃疡指数。
1.4 组织学观察
于上述8只大鼠胃窦部取材, 石蜡切片, HE染色, 光镜下观察黏膜损伤程度及炎症细胞浸润程度。
1.5 荧光半定量PCR法测胃COX-1和COX-2
根据Genbank数据库中公开发表的基因序列, 设计合成COX-1引物序列 (上海生工) , 上游5′-TTTGCACAACACTTCACCCACCAG-3′;下游:5′-AAACACCTCCTGGCCCACAGCCAT-3′, 产物片段568bp。COX-2引物序列, 上游:5′-GTTGAAAGCCCTCTACCATGACA-3′;下游:5′-TTGAGGCAGTGTTGATGATCCT-3′, 产物片段521bp。β-actin引物序列, 上游为5′-ATCTGGCACCACACCTTCTACAATGAGCTGCG -3′, 下游序列为:5′-CGTCATACTCCTGCTTGCTGATCCACATCTGC-3′, PCR产物长828hp。标本采用Trizol提取胃窦黏膜组织的总RNA, 按照反转录试剂盒说明进行反转录合成cDNA, 以β-actin为内参照同时进行PCR检测。反应条件为94℃ 60s、63℃ 45s、72℃ 60s, 30个循环。合酶链反应产物用溴化乙啶的1%琼脂糖凝胶电泳分析, 分别对COX-1和COX-2进行吸光度扫描, 图像分析仪计算出COX-1和COX-2的基因表达量与β-actin基因表达量的比值。
1.6 统计学处理
所有资料经SPSS13.0统计软件处理。数据以 (
2 结果
2.1 大体标本观察
0.9%氯化钠溶液组大鼠胃黏膜基本完全重度出血坏死, 色泽发黑, 黏膜脱落, 组织松脆, 触之易出血;0.5μgGhrelin组大鼠胃黏膜大部有明显糜烂出血, 部分坏死, 触之易出血;5μgGhrelin组大鼠胃黏膜见部分斑片状糜烂出血, 黏膜基本完整。
2.2 胃黏膜损伤指数评价
大鼠各Ghrelin组的溃疡指数明显要小于NS组, 并且呈剂量依赖性。
3 讨论
本实验验证了Ghrelin具有强大的胃黏膜保护和抑制炎症反应的作用, 其效果是显著并且迅速的。试验中大鼠给予Ghrelin后使得 COX-2的表达下降, 同时胃黏膜的损伤程度减轻。说明Ghrelin的胃黏膜保护机制中, 抑制了COX-2的过度表达减少了炎症损伤。而给予Ghrelin后COX-1 mRNA的表达并未发生显著改变, 说明Ghrelin对COX-1并不产生作用, 其对黏膜完整性的保护可能有其他途径。各种理化、药物、应激而导致的急性胃黏膜出血是上消化道出血的常见原因, Ghrelin胃黏膜保护作用的这一发现, 可能会成为治疗急性胃黏膜损伤的一种有效方法, 值得我们进一步深入研究。
参考文献
[1]Kojima M, Hosoda H, Date Y, et al.Ghrelin a growth-hormone-re-leasing acylated peptide from stomach.[J]Nature, 2009, 40 (2) :656-660.
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[3]Hosoda H, Kojima M, Mizushima T, et al.Structural divergence of hu-man ghrelin:Identification of multiple ghrelin-derived molecules pro-duced by post-translational processing[J].Biol Chem, 2003, 278 (1) :64-70.
[4] Domonvile de la Cour C, Bjorkqvist M, et al.A-like cells in the rat stomach contain ghrelin and do not operate under gastrin contro1[J].Regul Pept, 2010, 99 (2-3) :141-150.
胃黏膜保护作用 篇2
1 材料与方法
1.1 动物
健康的雄性清洁级Wistar大鼠, 10周龄, 体重180g~220g, 共60只。由青岛市动物实验中心提供, 动物造模前12h禁食, 自由饮水。
1.2 仪器
日本JEOL公司JSM-840扫描电镜;直径0.205mm的尼龙鱼线, 将鱼线剪成25mm长, 在8mm、23mm处做标记, 浸泡于生理盐水中备用;常规手术用器械;天平。
1.3 药物制备
枳实, 使用中药颗粒剂, 购于江阴天江药业有限公司, 生产批号:1001028, 配以蒸馏水制成0.11g/mL浓度的混悬液, 4℃保存待用;西咪替丁片 (Cimetidine Tablets) , 昆明振华制药厂有限公司, 批准文号:国药准字H53020657。
1.4 实验方法
1.4.1 动物分组及模型制备
本实验采用线栓法制备大脑中动脉梗死模型 (middle cerebral artery occlusion, MCAO) ;将大鼠分为脑梗死组、假手术组、枳实组、西咪替丁组、正常对照组, 每组10只。
1.4.2 给药方法
脑梗死组、正常对照组以生理盐水灌胃;枳实组、西咪替丁组分别以枳实、西咪替丁灌胃, 以上4组均灌服4d, 每只2mL, 每天1次。末次灌药后, 均禁食24h, 不禁水。
1.4.3 电镜观察
4d后将各组大鼠全胃取下, 沿胃大弯剪开、展平, 用冷生理盐水冲洗干净, 取损伤明显处组织, 修成3mm×5mm, 立即投入2.5%戊二醛2mL内前固定, 4℃下固定1h~3h。经过固定、清洗、脱水、干燥、喷镀等过程制备标本, 使用扫描电子显微镜观察并照相。
2 结果
电镜结果显示, 正常对照组:胃黏膜上皮细胞紧密相连, 沿着胃腺开口呈环形排列, 胃小凹排列整齐, 形态正常。假手术组:胃黏膜上皮组织完整, 排列整齐, 胃小凹大小、形态大致正常。脑梗死组:黏膜细胞广泛破溃, 细胞排列凌乱, 露出基底层, 部分地方露出胶原纤维, 胃小凹形态严重破坏。枳实组:上皮细胞排列紧密, 细胞排列尚整体, 胃小凹形态基本正常, 有大量黏液, 局部上皮细胞剥脱暴露基底层, 胃小凹形态轻度改变, 稍有狭长。西咪替丁组:胃黏膜部脑梗死大鼠胃黏膜上皮细胞较为完整, 仅见小块脱落, 有少量黏液覆盖、胃小分区域基底层裸露, 可见上皮细胞扁平、脱落、部分严重变形, 变形的上皮细胞周围长满微绒毛, 胃小凹形态可见轻度异常。与正常对照组及假手术组相比, 脑梗死大鼠胃黏膜结构出现明显的组织破坏, 枳实组与西咪替丁组均能减轻上述组织破坏, 且枳实组的疗效优于西米替丁组。
3 讨论
脑梗死急性期出现胃肠功能改变是临床常见的现象之一, 但其具体机制尚不明确[4]。本研究结果也证实了脑梗死急性期胃黏膜上皮细胞出现了严重的剥脱, 胃小凹的形态破坏严重。提示脑梗死急性期极易诱发胃组织的损害。脑与胃肠相距甚远, 为何脑梗死的发生会引起胃黏膜的病理改变?目前此机制的研究仍以应激学说为主导[5]。脑梗死早期应激导致机体交感神经兴奋, 内分泌紊乱, 儿茶酚胺增高, 胃血管收缩, 胃黏膜急性缺血缺氧, 黏膜屏障受损, 从而出现应激性胃黏膜病变[6]。然本研究中假手术组同样可引起应激反应, 为何该组胃黏膜组织未出现明显损伤?这就说明应激并不是引起脑梗死急性期胃黏膜改变的主要原因, 原发病脑梗死本身才是引起胃黏膜损伤的主要因素。脑梗死后全身血流重新分配, 胃肠黏膜缺血低灌注和胃肠异常蠕动, 降低了胃黏液碳酸氢盐的屏障功能, 同时继发的脑水肿引起颅内压升高以及多种细胞因子过度释放, 引起胃酸的过度分泌, 可启动或加重对胃肠黏膜的进一步损伤[7], 从而引起胃肠黏膜病变, 从中医理论出发, 《素问·脉解》指出:“大怒则形气绝, 血菀于上, 使人簿厥”。说明中风病机为气机逆乱。《杂病源流犀烛·中风源流》述:“盖中脏者, 病在里, 多滞九窍……中腑者病在表, 多著四肢, 其症半身不遂……二便不秘, 邪中之尤浅”;说明古代医家已经认识中风存在胃肠功能障碍, 并认为胃肠功能障碍的出现提示病情预后不良。中风后气机失和, 中焦枢机不利, 清气不得上升, 浊气不能下行, 影响脾胃功能, 致使脾的升清、胃的降浊、肝的疏泄、大肠的传化、小肠的分清泌浊等生理功能失调。同时各种病理因素困扰脾胃, 壅滞肠道而继发胃肠疾病[8]。因此, 脑梗死急性期胃肠功能障碍的发生、发展与气机逆乱有密切相关性。本研究即希望通过此动物实验探讨理气药枳实对此并发症的相关疗效。
枳实为芸香科植物酸橙及其变种或甜橙的干燥幼果, 具有破气消积、理气宽中、行滞消胀之功效[9]。现代药理研究显示, 枳实能加强平滑肌的收缩强度和收缩持续时间, 具有良好的促胃肠动力作用[10,11]。同时枳实具有明显的抗血小板聚集及抑制红细胞聚集的作用, 其作用优于阿司匹林, 并呈明显的量效关系[12], 对脑梗死预后具有重要意义。
胃黏膜保护作用 篇3
1 资料与方法
1.1 一般资料
全部患者均为我院门诊和病房患者。将其随机分为治疗组和对照组。治疗组34例中, 男21例, 女13例;年龄21～71岁, 平均37.7岁;病程2～19年, 平均3.5年。对照组34例中, 男24例, 女10例;年龄19～67岁, 平均38.1岁;病程2～22年, 平均3.7年。两组患者性别、年龄、病程比较差异无统计学意义 (P>0.05) , 具有可比性。
1.2 诊断标准
参照《内科学》中的有关标准拟定[1]: (1) 临床表现:上腹部不适、泛酸、嗳气、恶心、呕吐、进食过程中或餐后及上腹部疼痛; (2) 胃镜检查:胃黏膜表面黏液增多, 有灰白色或黄白色渗出物, 病变处黏膜红白相间或花斑状, 似麻疹样改变, 有时有糜烂; (3) 胃黏膜组织活检表现为炎症。
1.3 治疗方法
治疗组:口服黄蒲茯苓胶囊 (生产厂家:石家庄藏诺生物科技有限公司, 国食健字G20110300, 0.35g/粒 90粒/瓶) , 3粒/次, 2次∕d, 1个月为1个疗程, 连用3疗程。对照组:口服:奥美拉唑肠溶胶囊 (生产厂家:湖南迪诺制药有限公司, 国药准字H43021416, 20mg/粒, 24粒/盒) , 20mg, 2次∕d;阿莫西林胶囊[生产厂家:石药集团中诺药业 (石家庄) 有限公司, 国药准字H13023964, 0.25g/粒 20粒/盒], 1.0g, 2次∕d;甲硝唑片 (生产厂家:山西云鹏制药有限公司, 国药准字H20056339, 0.1g/片 100片/盒) , 0.4g, 2次∕d。1个月为1个疗程, 连用3疗程。两组均戒烟酒, 忌进生、冷、辣的食物。
1.4 观察指标
两组均在每疗程后, 复查胃镜, 观察胃黏膜变化。
1.5 疗效标准
根据国家国家中医药管理局发布的《中医药病症诊断疗效标准》[2]。痊愈:临床症状消失, 胃镜检查胃黏膜病变消失。好转:临床症状缓解或减轻, 胃镜检查胃黏膜病变明显好转。无效:临床症状无改善, 胃镜检查胃黏膜病变无变化。
1.6 统计学方法
应用SPSS 12.0统计软件进行处理, 计数资料采用χ2检验, 以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
治疗组痊愈11例, 好转21例, 无效2例;对照组痊愈5例, 好转22例, 无效7例。两组疗效比较差异有统计学意义 (P<0.05) 。
3 讨论
慢性胃炎属“痞证”“胃脘痛”的范畴, 是由于“酶年龙”、“赤巴居西 (消化赤巴) ”、“培根涅西”失调所引起的[3], 传统藏医学认为由于机体脾胃阳虚, 再受到浊毒等外邪侵袭 (如内伤饮食、过食生冷、或寒邪犯胃等) , 寒凝血淤, 就会导致胃失和降, 引起胃黏膜损伤。胃气不降而滞则腹胀;胃气上逆则嗳气、恶心;气血不通则腹痛。而脾失健运, 则会引起湿阻、痰浊聚集, 所以治疗要以益气健脾, 和胃降逆为主, 着重调整“酶年龙”、“赤巴居西 (消化赤巴) ”、“培根涅西”三大因素的平衡。
黄蒲茯苓胶囊主要由具有益气健脾、敛创生肌的黄芪, 配以健脾渗湿的茯苓、清热解毒的蒲公英以及降逆和胃的吴茱萸, 再佐以收敛生肌、消肿止痛的白芷、制酸止痛的煅牡蛎组成, 可以益气健脾、清热化湿、降逆和胃, 能够有效的修复和保护胃黏膜, 恢复机体的三因平衡。
现代药理研究也表明, 黄芪可以降低胃液和胃酸的分泌量[4], 使攻击因子作用减弱, 能够有效预防溃疡的发生, 并且黄芪中的黄芪精还可以降低动物胃黏膜损伤指数, 具有明显的胃黏膜保护作用[5]。茯苓可以增加胃黏膜的屏障功能、降低胃酸的分泌[6]。蒲公英可以杀灭和抑制幽门螺旋杆菌, 消除炎症[7]。吴茱萸能够显著抑制胃酸分泌, 具有抗溃疡、抗炎作用[8]。白芷对消化性溃疡有消肿止痛, 化瘀生新之效[9]。煅牡蛎具有制酸、止痛、止血、收敛、去腐生新的作用, 能明显提高抗实验性胃溃疡活性[10]。
诸药合用, 标本兼治, 从而达到修复胃黏膜, 消除慢性胃炎患者临床症状的目的, 而且疗效确切, 使用安全, 无不良反应。
摘要：目的 观察黄蒲茯苓胶囊对慢性胃炎胃黏膜的修复作用。方法 将68例慢性胃炎患者随机分为治疗组和对照组, 每组各34例, 治疗组采用黄蒲茯苓胶囊;对照组采用西医常规治疗方法治疗。结果 黄蒲茯苓胶囊组总有效率明显优于常规治疗组 (P<0.05) 。结论 黄蒲茯苓康胶囊治疗慢性胃炎疗效显著。
关键词：黄蒲茯苓胶囊,胃炎, 慢性,胃黏膜修复
参考文献
[1]陆再英, 钟南山.内科学[M].北京:人民卫生出版社, 2008:6.
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[9]骆常义.白芷临床新用[J].四川中医, 2000, 18 (11) :16.
胃黏膜保护作用 篇4
关键词：养胃清肠口服液,胃溃疡,抗溃疡作用
养胃清肠口服液,适应于有胃肠黏膜损伤、各种胃肠道炎症、便秘患者[3]。常用于胃炎的辅助治疗,为探索该口服液对胃黏膜损伤的保护作用,本实验连续灌胃供试品溶液后灌胃消炎痛溶液,制作消炎痛模型[5]。通过测定溃疡面直径,来判断胃黏膜损伤程度。从而判断养胃清肠口服液对慢性胃黏膜损伤的保护效果,为该制剂的应用提供可靠依据[1]。
1 材料与方法
1.1 实验材料
养胃清肠口服液:由广州市一品堂生物科技有限公司生产,为保健食品。规格250 ml/瓶 批号20050601。用量:成人30 ml/d,即人推荐剂量为0.5 ml/kg。SPF级SD大鼠 ,雄性;广东省医学实验动物中心;实验动物生产合格证:SCXK(粤)2003-0002;实验使用许可证:SYXK(粤)2004-0034。游标卡尺由上海量具刃具厂生产,量程0～125 mm;甲醛(广州化学试剂厂,批号20051004-1);消炎痛(广东华南药业有限公司, 批号060601,25 mg/片)。
1.2 实验方法
溶剂为灭菌水,高、中、低剂量供试品溶液分别为①原液;②0.5 ml/ml的溶液;③0.25 ml/ml的溶液。采用大鼠消炎痛模型法,取大鼠32只,随机分为4组,每组8只,分别为模型组和高、中、低剂量用药组,模型组每天灌胃灭菌水,供试品组分别灌胃不同浓度的供试品溶液,1次/d,给药量均为10 ml/kg。供试品高、中、低三个剂量组给药量分别相当于人推荐剂量的20倍、10倍、5倍。各组大鼠连续给药14 d,第15天禁食供水24 h,第16天各组大鼠灌胃消炎痛5 mg/kg。禁食禁水5 h后,处死开腹,结扎幽门及贲门,向胃内注射生理盐水约6 ml,取胃置于10%甲醛液中浸泡20 min,沿胃大弯剪开胃,用游标卡尺测量胃黏膜损伤程度,按下述评分标准,检测胃黏膜损伤分数[2,6]。①4个以下的小溃疡或者溃疡面积直径小于0.5 mm 1分;②4～8个的小溃疡或者溃疡面积直径为0.5～1.0 mm 2分;③9～16个的小溃疡或者溃疡面积直径1.0～2.0 mm 3分;④16个以上的小溃疡或者溃疡面积直径小于2.0～4.0 mm 4分;⑤溃疡面积直径>4.0 mm 5分;⑥溃疡面积直径>10.0 mm 10分;⑦溃疡面积直径大于20.0 mm 15分。计算溃疡抑制率:溃疡抑制率=(模型组溃疡积分均数-剂量组溃疡积分均数)/模型组溃疡积分均数×100%。 数据处理实验数据用平均值
2 结果
消炎痛所致的大鼠胃黏膜损伤,多呈点状或条索状,在腺胃部发生。养胃清肠口服液中、高剂量组损伤分数明显低于模型组,与模型组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。说明养胃清肠口服液人推荐剂量的20倍和10倍剂量组对消炎痛诱发的大鼠胃黏膜损伤具有显著抑制作用。5倍剂量组与对照组比较,差异无统计学意义,详见表1。同时我们发现各供试品组动物的体重增长速度均快于模型组体重增长,低剂量组差异有统计学意义(P<0.05),中、高剂量组差异有非常统计学意义(P<0.01)提示胃清肠口服液能促进大鼠的消化吸收增加体重。
注:与模型组比较,*差异有显著性(P<0.05)。**差异有非常显著性(P<0.01)
3 讨论
有研究表明,长期精神紧张、焦虑或情绪波动的人易患消化性溃疡,可能与机体神经内分泌失调、胃黏膜屏障保护功能削弱及胃黏膜损伤因素作用相对增强等因素有关。前列腺素(PG)是一种自体活性物质,对胃黏膜有保护作用。20余年来,前列腺素胃黏膜保护作用在多种动物模型中得到证实,这种不依赖抗酸的作用Robert称之为“细胞保护”。消炎痛为非甾体抗炎药,具有抗炎、解热及镇痛作用,其作用机制为通过对环氧合酶的抑制而减少前列腺素的合成,制止炎症组织痛觉神经冲动的形成,抑制炎症反应。然而,由于前列腺素的减少,直接损伤了大鼠的胃黏膜屏障功能,造成胃黏膜病变。养胃清肠口服液主要成分是芦荟,其生物活性物质可以改善机体的应激能力,具有较强的促进血液循环和新陈代谢、促进伤口愈合、提高人体免疫力、促进消化和吸收等功效。其保护胃黏膜的作用机制可能是通过促进前列腺素合成而减轻消炎痛所致的大鼠胃黏膜损伤,从而达到保护胃黏膜作用,但其确切作用机制有待进一步深入研究[4,8]。
参考文献
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[2]徐叔云.药理实验方法学.人民卫生出版社,2002:1331-1334.
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胃黏膜保护作用 篇5
1 材料与方法
1.1 实验材料
2012年1~12月于上海长征医院胃镜室, 取慢性浅表性胃炎、胃息肉、胃溃疡、胃黏膜肠腺化生各20例标本;于病理科取胃癌标本, 包括癌组织、癌旁近端、癌旁远端, 各20例。癌旁近端组织为取自距胃癌组织边缘3~5 cm胃黏膜组织, 癌旁远端组织为取自距胃癌组织边缘5 cm外胃黏膜组织, 病理证实均无肿瘤细胞浸润。入选标准: (1) 慢性浅表性胃炎、胃息肉、胃溃疡、胃黏膜肠腺化生符合修订版悉尼系统[8]诊断标准; (2) 胃癌诊断标准参考文献[9]; (3) 排除放化疗病例; (4) 研究方案经伦理委员会批准, 患者对受试内容完全了解, 并签署知情同意书。
1.2 主要试剂
一抗:CD34 antibody (1∶100, Abcam) , Anti-VEG-FA antibody、Anti-VEGF Receptor 2 antibody (1∶1000、Abcam) ;BCA蛋白定量试剂盒 (索莱宝) ;逆转录试剂盒 (Promega) ;鼠兔通用型超敏二抗PV9001、DAB显色液 (中杉金桥) ;中性树胶、苏木精染液、PMSF裂解液 (国药) ;PCR反应液 (Transistor) ;Trizol试剂、引物 (Invitrogen公司) 。
1.3 方法
1.3.1 免疫组织化学SP法
免疫组化SP法常规脱蜡, 水化, 除去内源性的过氧化氢酶, 抗原修复, 血清封闭, 加1∶100一抗, 湿盒中于4°C冰箱中保存过夜, PBS洗5 min×3次, 加二抗, 湿盒中于37°C温箱中0.5 h, 加DAB显色剂, 水洗终止显色, 苏木精复染, 逐级酒精脱水, 中性树胶封片, 晾干拍照。用已知阳性的组织切片作为阳性对照, PBS代替一抗作为阴性对照。每一批实验均设有阳性、阴性对照。
微血管计数参考Weidner等[10]的方法。 (1) CD34阳性以血管内皮细胞呈棕色或棕黄色染色为标准; (2) 微血管计数以被染成棕黄色的单个内皮细胞或内皮细胞簇作为1个血管计数, 只要结构不相连, 其分支结构也作为1个血管计数; (3) 低倍镜 (100×) 下观察切片, 选择微血管分布最高密度区, 然后在高倍镜 (200×, 每个视野面积为0.785 mm2) 下计数3个视野的微血管数, 取其平均值为该例的MVD值。
1.3.2 Western Blot相对定量法
1.3.2. 1 蛋白的预处理
称取80~120 mg组织, 加5倍体积单去污剂裂解液PMSF, 匀浆。12 000 r/min离心, 取上清液。使用BCA系统进行蛋白初定量。均一化调平上样总蛋白质量至总体积16μL。每管样本中加入上样缓冲液 (含溴酚蓝) 。
1.3.2. 2 电泳制膜
按目的蛋白大小制取1.0 mm分离、浓缩胶, 浸于电泳缓冲液中, 注入16μL预处理蛋白样本。30 min 80V电泳后60 min 120 V电泳, 将电泳得到的分离胶按以下顺序叠放:棉花、3层滤纸、分离胶、承载膜、3层滤纸、棉花, 4℃转膜。验证转膜成功后用TBST将丽春红洗脱。
1.3.2. 3 封闭孵育曝光、抗体洗脱
将承载膜浸于5%脱脂牛奶中, 摇晃1.5 h。将膜浸于TBST稀释过的一抗中, 4℃孵育过夜, 清洗膜10 min×3次。将膜浸于TBST稀释过的二抗中, 室温孵育1 h, 清洗膜10 min×3次。取膜加ECL发光液, 移至曝光袋中。曝光后取片, 显影定影冲洗, 此时X光片上相应位置的黑色条带即为最终结果。
1.3.2. 4 数据分析
Western Blot采用NIH Image J计算灰度值。
1.3.3 RT-PCR相对定量法
1.3.3. 1 m RNA的提取
组织加Trizol试剂后匀浆, 12 000 r/min离心后弃沉淀, 加氯仿混匀, 4℃12 000 r/min离心取上层水相至另一离心管中, 加异丙醇混匀, 4℃12 000 r/min离心弃上清, RNA沉于管底, 加75%乙醇, 振荡、沉淀, 4℃8000 r/min离心弃上清, 真空干燥5~10 min。用50μL DEPC高压处理过的H2O溶解RNA样品, 55~60℃5~10 min。
1.3.3. 2 逆转录
将提取出的m RNA进行逆转录, 成为c DNA模板:在微量离心管中加2μg总RNA, 补充DEPC dd H2O达11μL。加50μmol/L Oligo (d T) 12~18μL, 混匀、离心。70℃加热5 min, 将微量离心管插入冰浴1 min。在每管中加RT反应液13μL (混匀分装) , 总体积为25μL, 42℃反应60 min。c DNA产物置于-20℃保存。操作以试剂盒说明书为准。
1.3.3. 3 PCR实验
以c DNA为模板, 进行real time PCR实验。引物溶解:12 000 r/min离心5 min, 用dd H2O溶解, 配成2μmol/L的工作浓度。反应液配制:引物常规终浓度设为200μmol/L, 采用20μL中加1μL的c DNA模板。扩增条件:95℃5 min→95℃5 s→60℃30 s→溶解曲线分析。
1.3.3. 4 引物序列
RT-PCR引物序列见表1。
1.3.3. 5 数据分析
在RT-PCR检测实验中, 通过CT值进行数据分析, CT值是一个指数而非线性概念, 通过PCR信号的对数值和循环数来确定, 计算2-ΔCT将统计数据转化成线性形式的数据值。
1.4 统计学方法
使用SPSS 18.0统计学软件进行数据分析, 计量资料数据用均数±标准差 (±s) 表示, 采用Levene检验方差齐性, 若总体方差齐, 则采用多个样本均数的方差分析 (ANOVA) , 组间两两比较采用LSD-t检验;若总体方差不齐, 则采用Krusakal-Wallis检验, 以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 显微镜下微血管形态
本研究采用免疫组织化学SP法检测CD34, 显微镜下显示新生血管阳性染色呈棕黄色, 表现为分支状、窦隙状、芽孢状、椭圆形及圆形等 (图1, 见封三) 。不同组织类型胃黏膜微血管形态不一:胃炎新生血管相对稀疏, 分支状多, 有芽胞状, 无规则;胃息肉、胃溃疡和胃黏膜肠腺化生新生血管稍密集, 芽孢状、椭圆形多, 仍无规则;胃癌中新生血管明显密集, 多为芽孢状、椭圆形、圆形, 有形成血管腔形状。
2.2 不同类型组织的微血管密度
在胃病发展不同时期, 各组织类型胃黏膜新生血管的活跃程度, 胃癌最高, 其次为癌旁近端, 癌旁远端、胃息肉、胃黏膜肠腺化生、胃溃疡均高于胃炎, 差异均有统计学意义 (均P<0.05) ;而癌旁远端、胃息肉、胃黏膜肠腺化生、胃溃疡两两比较差异无统计学意义 (P>0.05) 。见表2。
2.3 不同类型组织的VEGF-A/VEGFR-2表达
在胃病发展不同时期, 通过Western blot和RT-PCR检测各组织类型胃黏膜中VEGF-A和VEGFR-2蛋白及基因的表达 (表3、图2) , 结果显示, 胃癌组织最高, 其次为癌旁近端, 癌旁远端、胃息肉、胃黏膜肠腺化生、胃溃疡高于胃炎, 差异均有统计学意义 (均P<0.05) ;而癌旁远端、胃息肉、胃黏膜肠腺化生、胃溃疡两两比较差异无统计学意义 (P>0.05) 。此结果与微血管生成情况一致。
注:与胃癌比较, *P<0.05;与癌旁近端比较, #P<0.05;与胃炎比较, $P<0.05;MVD:微血管密度
注:与胃癌比较, *P<0.05;与癌旁近端比较, #P<0.05;与胃炎比较, $P<0.05;VEGF:血管内皮生长因子;VEGFR:血管内皮生长因子受体
A~G分别为胃癌、癌旁近端、癌旁远端、胃息肉、胃黏膜肠腺化生、胃溃疡、胃炎;VEGF:血管内皮生长因子;VEGFR:血管内皮生长因子受体
3 讨论
本研究发现, 不同组织类型胃黏膜中新生血管的活跃程度、VEGF-A和VEGFR-2的表达, 胃癌最高, 癌旁近端次之, 癌旁远端、胃息肉、胃黏膜肠腺化生、胃溃疡高于胃炎, 差异均有统计学意义 (均P<0.05) ;而癌旁远端、胃息肉、胃黏膜肠腺化生、胃溃疡两两比较差异无统计学意义 (P>0.05) 。以上结果说明MVD随着组织恶性转化倾向存在递增趋势, VEGF-A/VEGFR-2信号通路对新生血管具有调控作用。
在胃癌发生发展过程中, 新生血管为肿瘤生长提供营养物质和氧。目前为止已知的肿瘤促血管因子有10余种, VEGF信号通路是调控新生血管的关键信号通路, 其中VEGF-A主要参与肿瘤血管生成的调节, 与其相应的受体VEGFR-2结合后, 激活下游信号通路, 增加血管通透性, 刺激内皮细胞增殖, 同时诱导内皮细胞迁移, 促使血管生成[11]。文献报道, 胃癌组织中VEGF/VEGFR2、MVD表达高于癌旁组织[12,13], 与本研究结果一致。提示VEGF-A/VEGFR-2信号通路可诱导胃癌组织新生血管的生成。
胃癌发生过程中可能经历慢性浅表性胃炎、胃溃疡、肠腺化生、胃息肉和癌变等不同阶段, 微血管生成贯穿在胃黏膜病变的不同时期。本研究发现, VEGF-A/VEGFR-2信号通路对新生血管具有调控作用, 抑制微血管生成可能具有阻断胃黏膜恶性病变的作用, 从而预防胃癌发生。
本研究尚存在许多不足之处, 如样本量少 (每组只有20例) 、未进行干预措施等。未来建议扩大样本量, 给予相应的干预措施, 进一步探讨胃黏膜病变不同时期微血管生成情况及VEGF/VEGFR2的表达。
胃黏膜保护作用 篇6
1 云母的肠黏膜保护机制
云母有关胃肠黏膜的保护作用, 可能与其含有大量的微量元素有关。白云母KH2Al3Si3O12, 是层状硅酸盐矿物, 含有K、Fe、Na、Me、Cu、Zn、Ca、Pb等宏量元素和微量元素。有研究表明属于脾胃虚弱中医证型的患者体内常存在Fe、Cu、Zn的缺乏, 故有猜测认为其治疗慢性萎缩性胃炎可能与微量元素的含量有关[1], 云母缓解了人体内元素的缺乏, 从而使脾胃虚弱的症状好转。
云母类矿石有其独特的结构及其性质与肠黏膜保护也有很大关联。云母具有吸附、膨胀和离子交换等特殊的物理性质。这些特殊的特性, 使云母晶体能选择性吸附在胃肠黏膜上, 迅速膨胀扩散, 在组织表面形成一层强有力的保护膜, 加强了对胃肠黏膜的保护, 减少胃酸, 胆汁, 炎性刺激因子, 细菌等对肠道黏膜的损害, 加强肠黏膜的屏障功能。云母吸附于肠道黏膜还可以促进黏液以及内源性表皮生长因子 (EGF) 的分泌, 使肠道通透性降低, 促进前列腺素E2 (PGE2) 的合成, 对肠道组织的修复再生和保护黏膜的完整方面有很好的效果[2,3]。还有研究发现云母可以增加脾虚泄泻型大鼠胰腺的淀粉酶分泌, 增加淀粉酶活性, 以及增加木糖的吸收, 这种淀粉酶活性测试和木糖吸收试验结果都说明了云母增加了胃肠道的吸收作用, 而肠道吸收主要依靠肠绒毛, 云母保护了肠黏膜, 从而使肠绒毛吸收能力得到了增强, 间接反映了云母的肠道黏膜保护功能[4]。
史久煜等[5]发现云母可以抑制小肠黏膜还氧合酶-2 (COX-2) 的表达, 同时增加热休克蛋白70 (HSP70) 的表达。其中COX-2 在一些病理状态下可被激活, 作为一种诱导性酶, 可用于合成各种炎性介质, 对肠黏膜造成损伤。而HSP70 是一种由应激蛋白HSP和变性蛋白的结合产物, 作为人体的一种自我保护机制, 在肠黏膜上皮细胞的保护方面起着至关重要的作用。云母抑制COX-2 的表达而又促进HSP70 的合成是其保护肠道黏膜关键机制之一。此外, 云母还可抑制小肠黏膜NF-κB活性, 降低致炎因子肿瘤坏死因子-α ( TNF-α ) 的表达[6], 这可能和云母的可吸附于肠黏膜和炎性因子有关。蔡莎莎等[7]亦发现白云母可以降低肠组织髓过氧化物酶 (MPO) 活力, 即为降低肠道炎性反应。这些机制都降低了炎性反应对肠道黏膜的刺激, 保护了肠道黏膜。
2 云母肠黏膜保护作用的应用
云母在上消化道出血上有奇效。在《千金要方》和《千金翼方》中有著, 云母可敛肌生疮, 用于治疗赤白久痢, 这说明云母能改善胃肠黏膜出血的病理状态。亦有临床实例证实, 用云母粉治疗上消化道出血, 包括慢性胃炎、十二指肠溃疡等出血性疾病, 其止血有效率达到了98. 3%[8], 效果显著。此外, 云母用于治疗十二指肠溃疡的疗效更为突出。十二指肠溃疡主要中医证型为脾胃虚弱, 肝气犯胃, 瘀血阻络, 胃阴不足等[9], 云母甘温补中, 调理气机的作用均能很好得对症治疗消化道溃疡, 同时云母“主身皮死肌”也说明了云母有活血化瘀, 祛瘀生新的作用, 对瘀血阻络型消化道溃疡亦有很好的治疗作用。这种功用已得到现代医学研究支持, 包括促黏液、氨基己糖分泌, 增加PEG2的合成以及刺激EGF/EGFR活化。云母在非甾体抗炎药 (NSAIDs) 所致的消化道溃疡也有治疗效果[10]。
云母在溃疡性结肠炎的治疗上有很好的疗效。溃疡性结肠炎在中医范畴中可以归属于“痢疾”、“泄泻”, 主要表现为血性腹泻, 其次有腹痛, 便血, 里急后重, 体质量减轻, 呕吐等[11]。《药性论》中认为云母“主下痢肠澼”, 《千金要方》和《千金翼方》中提出云母可用于治疗赤白久痢, 这都说明云母有止下利脓血的作用, 再加上其还有敛疮生肌的功用, 对于溃疡性结肠炎引起的出血, 便脓血的症状可以起到很好的对症治疗作用。更进一步, 溃疡性结肠炎多为慢性疾病, 病者便血日久易使胃肠受到损伤, 而云母性甘温, 可以补益脾胃, 应了《本草别录》中“其曰止痢者, 久痢则肠胃俱虚, 甘温足以回其虚”之说。乔樵等[12]用云母粉灌肠治疗溃疡性结肠炎, 其中直肠, 乙状结肠, 降结肠, 横结肠的有效率达到100% , 升结肠的有效率也达到了33. 3% , 云母粉治疗溃疡性结肠炎的疗效非常显著。吴大斌[13]用中药 (含云母粉10g) 灌肠治疗活动性溃疡性结肠炎, 效果亦非常明显。现代医学认为, 云母用于治疗溃疡性结肠炎主要与云母的理化性质, 血清和结肠组织中修复性因子EGF含量增加, 致炎性因子TNF-α 等含量的降低[14], 肠组织MPO活力降低等肠道黏膜的修复和屏障作用增强, 而刺激因子减少有关。
云母对NSAIDs所致的小肠黏膜损伤治疗作用显著。NSAIDs相关肠损伤主要表现为出血, 溃疡, 穿孔等。其机制主要为NSAIDs可损伤肠上皮细胞和细胞间紧密连接导致肠道通透性升高, 使肠道内毒素和细菌透过屏障到达血液, 传至其他组织, 造成细菌移位[15], 而细菌移位又会反过来加速肠道损伤, 形成恶性循环。云母敛创生新的作用说明了对于小肠的出血, 溃疡等可以起到了收敛止血, 促肌生新的作用。此外, 云母“主下痢肠澼”也从治疗效果上说明了这一点, 云母可以缓解小肠损伤造成的便血, 腹泻的症状。有研究用D-乳酸作为检测肠道通透性指标, 发现云母颗粒可以增加肠道通透性, 拮抗细菌移位, 对NSAIDs相关小肠损伤有很好的治疗效果[16]。这些结果都与云母可形成保护膜, 促进肠上皮细胞再生抑制小肠黏膜COX-2 的表达, 同时增加HSP70 的表达, 抑制小肠黏膜NF-κB活性, 降低致炎因子TNF-α 的表达以及可直接吸附白细胞介素-8 (IL-8) 、TNF-α, 降低肠组织MPO活力等保护肠黏膜, 修复上皮细胞以及抗炎作用有很大的关联。
最新研究发现, 云母还可以协同痛泻要方治疗肝郁脾虚型肠易激综合征 (IBS) 。IBS的患者肠道有着高通透性, 内脏高敏感性等特点[17], 云母的物理性质使其可在肠道黏膜上形成的保护膜, 同时吸附炎性因子来减少对肠道的刺激, 从而减少IBS的发作次数, 降低了内脏敏感性。此外, 云母降低肠道通透性的作用也对IBS的发生有很好的治疗作用。心理因素是IBS重要诱因之一, 研究发现云母协同痛泻要方治疗肝郁脾虚型IBS效果非常显著, 有效率达到83. 3% , 这也说明了云母协同痛泻要方可同时改善IBS患者的肠道症状和心理状态[18]。云母可以不局限与肝郁脾虚型IBS, 其在脾胃虚弱型大鼠上的实验说明了云母对于脾虚患者的肠道也有很好的黏膜保护作用, 而IBS中脾虚证型可占了很大一部分, 包括肝郁脾虚型, 脾虚湿阻型, 脾肾阳虚型, 有研究测定360 例腹泻型肠胃激综合征 (IBS-D) 中脾虚证型可占86. 9%[19], 这说明了云母在IBS中的应用可以继续深入研究, 发展前景广阔。
3 小结
云母作为一种矿物类中药已被证实具有很好的胃肠黏膜保护作用, 在治疗消化道出血, 十二指肠溃疡, 溃疡性结肠炎, NSAIDs所致小肠损伤以及IBS上疗效均很显著。云母历史悠久, 自古至今, 各代医家总结出了云母有止下利脓血, 祛瘀生新, 收敛止血, 补益脾胃等多种功用, 这在解释各种胃肠道疾病上提供了很重要的线索。目前, 已经有多方研究探明了其胃肠黏膜保护作用途径, 证实其治疗机制, 药效安全可靠。同时, 又因我国矿产资源丰富, 故可作为一种价格低廉, 药源丰富而效果优良的特效药物在临床推广, 前景喜人。
胃黏膜保护作用 篇7
1 材料与方法
1.1 研究对象
选取我院2010年1月~2011年5月收治的重型颅脑损伤患者39例, 随机分为两组:治疗组21例, 给予谷氨酰胺增强的营养支持;对照组18例, 只给予普通营养支持 (无谷氨酰胺, 其余营养成分同治疗组) 。治疗组男性14例, 女性7例;年龄19~62岁, 平均 (35.2±7.2) 岁;颅内损伤类型:脑挫裂伤7例, 脑内血肿6例, 硬膜下血肿5例, 硬膜外血肿3例;手术14例, 保守治疗7例。对照组男性11例, 女性7例, 年龄19~56岁, 平均 (34.9±6.8) 岁;颅内损伤类型:脑挫裂伤5例, 脑内血肿5例, 硬膜下血肿6例, 硬膜外血肿2例;手术12例, 保守治疗6例。为尽量排除非颅脑损伤因素对实验指标的影响, 所有入选病例均依据下列纳入和排除标准。纳入标准: (1) 年龄>18岁; (2) GCS评分5~8分; (3) 患者生存时间超过2周。排除标准: (1) 颅脑损伤合并有重要脏器损伤; (2) 既往有消化道出血等严重器官功能障碍; (3) 入院前已有感染征象。两组在性别、年龄、入院时GCS评分等临床资料方面均无显著性差异。
1.2 营养支持方法
根据身高、体质量、年龄、性别, 用Harris-Benedict公式推算静息代谢消耗 (resting metabolic expenditure, RME) , 再根据每天晨8时患者的GCS评分、心率 (HR) 、伤后天数 (DSI) , 用Clifton公式计算每天的热能需要量:GCS评分≤7分时, RME (%) =152-14 (GCS) +0.4 (HR) +7 (DSI) ;GCS评分≥8分时, RME (%) =90-3 (GCS) +0.9 (HR) 。入院后立即置鼻肠管, 采用输液泵持续均匀滴注的鼻饲方法。肠内营养制剂采用能全力 (无锡纽迪希亚制药有限公司) 以总热量的1/4开始, 每日以1/4递增逐渐过渡到全量, 不足部分由静脉营养补充, 采用糖脂双能源供热, 脂肪来源为20%的英脱利匹特, 非蛋白热量与氮之比为150∶1。对照组病例均采用上述营养支持方法, 治疗组营养支持方法同对照组, 但入院当日即静脉给予丙氨酰-谷氨酰胺 (哈尔滨三联药业有限公司) , 用量为0.4 g/kg·d。
1.3 检测指标
两组患者分别在伤后1、3、5、7 d各测定一次尿乳果糖排泄率、血浆DAO、D-乳酸和内毒素水平。
1.3.1尿乳果糖排泄率的测定
受检患者测试前日22时起禁食, 测试日晨8时排空膀胱后, 胃管内注入含乳果糖10 g的溶液150 m L, 收集随后6 h的尿液, HPLC检测 (带脉冲电化学检测器的高压液相离子色谱仪, 美国DIONEX公司) 尿中乳果糖的含量, 计算出乳果糖的排泄率。
1.3.2血浆DAO、D-乳酸和内毒素的测定
检测当日抽取外周血, 采用双抗体夹心法测定血浆中DAO、D-乳酸水平 (厦门慧嘉生物科技公司提供试剂盒) , 采用鲎试剂法检测血浆内毒素水平 (上海伊华科技公司提供试剂盒) 。
1.4 统计学处理
结果用采用SPSS 11.0进行数据分析, 数据采用均数±标准差 (±s) 表示, 统计学分析用ANOVA方差分析, Dunnett T3 post hoc检验。P<0.05为差异有显著性。
2 结果
2.1 尿乳果糖排泄率
伤后第1天的乳果糖排泄率, 治疗组与对照组相比无显著性差异, 伤后第3天治疗组与对照组相比有明显下降, 两者有显著性差异 (P<0.05) 。到第5、7天, 治疗组乳果糖排泄率下降更为显著, 两者有显著性差异 (P<0.01) 。
2.2 二胺氧化酶
伤后第1天, 治疗组的DAO值与对照组相比稍有下降, 但无显著性差异, 伤后第3天开始, 治疗组DAO值与对照组相比明显下降, 两者有显著性差异 (P<0.01) 。
2.3 D-乳酸
伤后第1天, 治疗组的D-乳酸值较对照组明显下降 (P<0.05) , 伤后第3天开始, 治疗组D-乳酸值与对照组相比显著下降 (P<0.01) 。
2.4 血浆内毒素
伤后第1天, 治疗组的血浆内毒素水平与对照组相比无显著性差异 (P>0.05) , 伤后第3、7天, 治疗组血浆内毒素水平与对照组相比明显下降 (P<0.05) , 伤后第5天, 治疗组血浆内毒素水平较对照组显著下降 (P<0.01) , 见附表。
注:1) 与对照组相比, P<0.05;2) 与对照组相比, P<0.01
3 讨论
重型颅脑损伤对机体来说是一种严重的应激状态, 为了保护心肺等重要器官, 全身血液重新分配, 胃肠道血流明显减少, 肠道黏膜出现缺血缺氧, 引起肠黏膜结构和肠道通透性改变、肠屏障功能损害以及细菌移位, 继而引起全身炎症反应综合征, 导致多器官功能障碍综合征[1,2], 加重机体功能紊乱。该研究对重型颅脑损伤患者给予丙氨酰-谷氨酰胺加强的营养支持, 以尿乳果糖排泄率、血浆DAO、D-乳酸和内毒素水平作为检测指标, 观察其对肠黏膜屏障功能的影响。
尿乳果糖/甘露醇比值、血浆二胺氧化酶、D-乳酸、内毒素是目前较为公认的评价肠黏膜屏障功能的指标[3,4]。重型颅脑损伤患者在救治过程中均使用较多量的甘露醇控制脑水肿, 尿液中甘露醇浓度较高, 而且受甘露醇输入量变化比较大。如果仍然采用尿中乳果糖/甘露醇比值来反映肠黏膜通透性, 误差极大, 因此该研究仅以乳果糖排泄率作为肠黏膜屏障功能检测指标。二胺氧化酶是人类和所有哺乳动物肠黏膜上层绒毛细胞胞质中具有高度活性的细胞内酶。该酶在小肠黏膜上层绒毛中含量高、活性也强, 在其它组织中则含量少、活性低。肠黏膜上皮细胞受损、坏死后该酶释放入血, 因而可通过测定其在外周血中变化来反映肠黏膜状态。人体内的D-乳酸主要是由胃肠道细菌发酵产生, 正常情况下很少被吸收, 并且哺乳动物不具备将其快速降解的酶系统。当肠屏障受损时, 肠道中细菌产生的大量D-乳酸通过受损的肠黏膜经局部循环进入血液, 故监测血中D-乳酸水平可及时反映肠黏膜损害程度。内毒素是革兰氏阴性菌的脂多糖成分, 在细菌崩解坏死或黏附到肠壁时才能释放出来。胃肠道是人体革兰氏阴性菌的最大储存库, 如果患者的肠黏膜屏障损害, 内毒素就容易通过肠黏膜屏障大量进入血循环, 故血浆内毒素能敏感地反映肠黏膜屏障功能。
谷氨酰胺是人体内最丰富的游离氨基酸, 占血浆游离氨基酸总量的20%。肠道是谷氨酰胺最主要的消耗器官。谷氨酰胺可在肠道局部减轻炎症反应、减少炎症介质的合成释放, 为肠黏膜提供能量, 维护肠屏障功能, 减少生物活性物质进入循环, 防止细菌移位和肠道毒素入血[5,6,7]。谷氨酰胺单体在溶液中不稳定, 形成对人体有害的焦谷氨酸和氨。导致谷氨酰胺在临床应用困难的另一原因是溶解度低, 20℃时谷氨酰胺单体在水中的溶解度为35g/L, 为降低谷氨酰胺形成焦谷氨酸和氨的危险性, 临床应用谷氨酰胺时浓度不超过1.5%, 而提供生理剂量的谷氨酰胺会增加机体水负荷, 会加重颅脑损伤患者脑水肿。丙氨酰-谷氨酰胺是一种常用的人工合成的含谷氨酰胺二肽, 其纯度可达100%, 20℃时丙氨酰-谷氨酰胺在水中溶解度是586 g/L, 性质稳定, 加入到氨基酸中不影响谷氨酰胺二肽的稳定性。因此本研究选用丙氨酰-谷氨酰胺加强的营养支持来观察其对肠黏膜屏障功能的影响。该研究发现, 给予丙氨酰-谷氨酰胺加强的营养支持的颅脑损伤患者较普通营养支持患者, 治疗3 d后其尿乳果糖排泄率、二胺氧化酶、D-乳酸、血浆内毒素水平都有明显下降, 提示丙氨酰-谷氨酰胺对重型颅脑损伤患者肠黏膜屏障损害有保护作用, 可以减轻肠黏膜屏障损害引发的全身炎症反应综合征和多器官功能障碍综合征, 改善患者的预后。
摘要：目的 探讨丙氨酰-谷氨酰胺 (Ala-Gln) 对重型颅脑损伤后肠黏膜屏障的影响。方法 将39名重型颅脑损伤患者随机分为治疗组 (Ala-Gln强化的营养支持, 21例) 和对照组 (普通营养支持, 18例) , 监测伤后1、3、5、7 d尿乳果糖排泄率、血浆二胺氧化酶 (DAO) 、D-乳酸和内毒素的变化。结果 伤后1 d治疗组较对照组尿乳果糖排泄率、血浆DAO、内毒素降低不明显, 伤后3、5、7 d治疗组尿乳果糖排泄率、血浆DAO、D-乳酸和内毒素水平较对照组明显降低 (P<0.05) 。结论 丙氨酰-谷氨酰胺对重型颅脑损伤后早期肠黏膜屏障损害有一定的保护作用。
关键词：重型颅脑损伤,丙氨酰-谷氨酰胺,肠黏膜
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