透明质酸钠凝胶（通用7篇）
透明质酸钠凝胶 篇1
摘要：目的 调查和分析浙江省范围内出现的医疗器械产品眼用透明质酸钠凝胶的临床使用多次不良事件。方法 将浙江省内从2009年1月1日至2014年6月30日期间发生的与眼用透明质酸钠凝胶产品相关的不良事件反馈情况,按照不良事件陈述和事件发生初步原因进行了分析和评价。结果 报告主要涉及四个方面。结论 应在保证产品质量不断提升、产品物流措施得到有效控制、眼科专业人员的专业素养和操作技能水平不断提高的前提下,防止该产品使用过程中严重不良事件的重复发生和蔓延。
关键词：医疗器械,不良事件,监测,透明质酸钠,医用透明质酸钠凝胶,眼用透明质酸钠凝胶
0 引言
透明质酸钠(Medical Sodium Hyaluronate Gel,又称玻璃酸钠、玻尿酸等),是一种高分子直链聚糖,由N-乙酰葡萄糖胺和D-葡萄糖醛酸双糖单位反复交替而形成的一种均聚物[1]。
透明质酸钠从发现迄今已有近8 0 年的历史,早在1934年自牛眼玻璃体(hyaloid body)分离出一种含糖醛酸和氨基己糖的高分子多糖,命名为“hyaluronic acid”。近代研究表明,透明质酸钠广泛分布于动物和人体组织和细胞外基质中,在眼玻璃体、房水、滑液、皮肤及脐带中含量较高。最早由脐带提取,随后由鸡冠提取,现多由微生物发酵制取。透明质酸钠物理性能方面具有高度黏弹性(粘滞性和弹性),独特的流变学特性和假可塑性,以及内聚性和弥散性。生物相容性良好[2],如无细胞毒性[3,4]等。目前,药准字号的透明质酸钠制品通常称作“玻璃酸钠注射液”,械准字号透明质酸钠制品称作医用透明质酸钠凝胶。早在20世纪70年代末,美国首先开发出可用于人体临床的第一个含该物质的产品,该产品用于眼科显微白内障手术[5],主要功能是作为眼科显微手术的手术垫,起临时支撑手术空间用,便于眼科手术顺利实施,后运用在人工晶体植入术[6]、青光眼手术[7]、角膜[8]移植手术等方面,起充填前房、辅助完成相关手术操作、避免和/或减轻眼组织损伤[9,10]。随后此产品在骨科[11]、外科方面得到应用,骨科是作为关节功能改善剂用于关节润滑、保护关节软骨、辅助骨关节病的治疗;腹腔手术[12]是辅助用于预防或减少腹(盆)腔手术的术后粘连;美容[13]方面是用于皮肤真皮深层至皮下浅层之间注射填充。
1 一般资料
1.1 目前国内透明质酸钠凝胶产品上市情况
从国家食品药品监督管理总局官方网站[14]上获取的信息(截止到2014年6月30日),目前在我国透明质酸钠产品中具有有效医疗器械注册证的厂家及产品注册证的情况为:国内生产企业18家,产品有效注册证书数量47张;国外生产企业6家,产品有效注册证书数量12张。
眼用透明质酸钠凝胶产品(又称眼用粘弹剂)由国家食品药品监督管理总局(以下简称国家局)根据风险程度纳入第Ⅲ类医疗器械管理,管理类别号为6822。产品适用范围在眼科方面的生产企业和注册证情况:国内生产企业14家,有效注册证20张;国外生产企业5家,有效注册证数量6张。
2 眼用透明质酸钠凝胶产品可疑不良事件信息来源
2.1 浙江省内可疑不良事件数据
在2010年9月1日到2014年6月30日期间,笔者收集整理了浙江省内上报的45例透明质酸钠产品不良事件报告。为了便于进行数据统计和分析,笔者根据上报报告中事件陈述内容进行了粗略规整:①凡涉及到:“外包装漏气、内包装破损、玻璃注射器破裂、玻璃注射器螺口滑脱、螺口打滑脱落、透明质酸钠凝胶中有暗色丝状物或颗粒状物等”表述规整到“产品内外包装不完好(如玻璃注射器破损等)、透明质酸钠凝胶性状不良”;②凡涉及到“患者出现术后前房房水闪辉、大量细尘样漂浮物、少许炎性渗出;患者出现前房浑浊明显,视力不佳,医生给予消炎治疗后恢复正常的;患者术后发生前房积脓、眼痛、角膜水肿及视物不清,医生给予消炎治疗后痊愈;患者术后出现角膜内皮轻度皱褶、房水浑浊、虹膜表面见少量纤维素样渗出,医生给予消炎治疗后痊愈等情况”表述规整到“出现术后炎症反应”;③凡涉及到“患者出现术眼肿胀、灼痛、有灼刺感,需要降眼压药治疗的;明显眼压升高,并伴有房水浑浊的;检查时发现前房有残留粘弹剂,患者眼压高并给予降眼压处理的;手术中有术前后眼压明显升高数据的或同时伴有角膜浑浊水肿的;术后出现眼压高症状并伴有大量色素渗出的等情况”表述规整到“眼内压升高类”。
通过规整,上述45例报告主要涉及四个方面:①产品外包装不完好(如玻璃注射器破损等)、产品性状不良;②术后炎症反应;③一定程度的眼内压升高;④角膜内皮水肿等。具体报告数及百分比见表1。
2.2 文献检索中可疑不良事件信息
通过文献检索,共有10587篇文献涉及到该产品在骨科、眼科、妇科和美容方面的应用,其中以骨科关节腔润滑方面运用报道最多。涉及到眼用方面的59篇临床使用中,出现不良事件主要有五个方面(规整规则同本文中2.1表述):①术后眼内压短时间升高;②术后炎症反应;③术后角膜明显混浊(主要为角膜内皮混浊和基质水肿);④出现视力下降,甚至出现失明[15];⑤其他可能的不良反应。
2.3 典型性不良事件
2.3.1 术后炎性反应
因产品加工用原材料、生产工艺等因素,导致眼用粘弹剂成品中可能含有一定量的杂质(如醇类、蛋白质和核酸类等),其中微量醇类溶剂的存在将使产品在使用过程中对患者产生不同程度的刺激反应,如可致疼痛、视力下降甚至失明;而残留的蛋白质和核酸等杂质会直接导致患者眼部炎症反应。杂质中的醇类主要是因在产品提纯和干燥工艺过程中使用到的醇类溶剂很难完全挥发掉所致,产品中残留的蛋白质和核酸是因为产品采用微生物发酵制取,这就要求生产企业需严格控制产品原料中的杂质,加强工艺优化,从而通过控制乙醇和蛋白质、核酸的残留量提升产品品质。产品中杂质导致患者炎症不良反应一般发生在术后24 h内,表现为前房内炎症细胞和光斑,通常在术后1周消失,同时应排除葡萄膜炎、感染等因素,这些因素导致的炎性反应明显大于正常反应。术后炎症反应可能还与医护人员操作因素(手术间环境消毒不彻底、手术器械被污染带菌、手术用灌注液流速等)和患者自身体质相关。
2.3.2 眼内压升高
眼用粘弹剂的特点是可在眼科手术中营造有效支撑空间,便于眼科手术操作,目前国内绝大多数眼用粘弹剂产品均满足这个特性要求(即内聚型特征)。患者眼科术后,其眼内作为有效支撑空间的充填剂-眼用粘弹剂若清除不干净,则常出现眼内压暂时性升高、视线模糊等(产品固有眼内不良反应表现)。这就要求手术人员在手术结束时应将眼内充填剂尽可能清除彻底,避免出现眼内压升高现象(同时应排除原有青光眼因素,因原有青光眼患者在术后24 h后眼压[16]仍有升高症状)。眼用粘弹剂导致的眼内压暂时性升高,一般出现在注入后3 h,在6 h~12 h达到高峰,术后24 h内趋于稳定。因相对分子质量越小,引起眼内压升高的几率越低,术后眼压升高在临床可接受范围内,且在24 h内会自行消失,临床上可不予后续处理(即为一过性眼压升高)。若出现眼内压升高,尤其是术后24 h后眼压仍高于正常值时,可考虑该产品是否被冲洗彻底等因素,必要时可根据临床诊疗情况适当结合降眼压药物治疗。
2.3.3 角膜内皮水肿
常规眼科手术中手术器械可能会对角膜内皮造成损伤,眼用粘弹剂本身具有一定黏弹性,可在角膜内皮细胞形成屏蔽,阻止刺激因子与细胞的接触,从而达到保护角膜内皮功能。但同时因产品分子结构多为内聚型,在角膜内皮上常存在铺展厚薄不均和铺展面积不足,手术时导致角膜内皮保护不足而损伤角膜,目前临床上出现了分子结构为弥散型的粘弹剂,可以很好地弥补产品在角膜内皮铺展厚度和铺展面的不足,可更好地保护角膜内皮等组织(如可以有效地避免眼科手术过程中各种眼科手术器械对眼角膜内皮的非预期触碰损伤以及手术时超声波等对角膜内皮超声乳化[17,18]的震荡创伤(超声乳化震荡伤是手术本身的并发症)。临床上若在手术中出现眼角膜内皮损伤等不良事件,一方面与手术人员的操作技能、手术熟练程度密切相关(主要影响因素),另一方面不排除产品本身固有特性是角膜水肿或浑浊的可能主要导致因素(内聚型的缺陷)。
3 产品不良事件原因分析及改进建议
通过对浙江省内开展眼用粘弹剂手术的医疗机构、生产企业实地走访调研、查阅相关文献资料等方式,我们对本文表1中涉及的可疑不良事件进行了原因分析,具体如下:
3.1 产品质量控制
3.1.1 产品内外包装不完好(如玻璃注射器破损等)方面
严格从医疗器械不良事件定义而言,这类可疑报告应不属于医疗器械不良事件范畴,属于产品质量问题。从临床上反映的这类问题来看,可能在产品生产、运输、装卸、仓储过程以及使用阶段质量控制不到位。从可疑事件主要表现:玻璃注射器出现裂痕、注射器乳突脱落、注射手柄断裂等方面来看,要求我们的生产经营和使用单位在运输、装卸、仓储和使用期间应建立相关标准操作规程,并做好相关质量记录,尤其在轻拿轻放、避免野蛮装卸,按产品使用说明书和医疗方面的规章规则操作,而这些规范性的质量控制指标应以验证的结果参数为依据,如运输过程中的碰撞试验,通过相关碰撞试验,获取在确保玻璃注射器完好的前提下的碰撞极限参数,然后要求生产经营和使用单位按照含有该参数的运输储存规范操作,一方面确保产品中玻璃制品等内外包装的完整性,另一方面也便于质量可追溯。
3.1.2 产品性状(可见异物等)
同样严格从医疗器械不良事件定义而言,该条款应不属于医疗器械不良事件范畴,属于产品质量问题,但通过这个质量问题可间接反映生产经营和使用单位对该产品的质量控制情况,主要质量失控点可能是在产品的生产灌装工序中接触到受污染的玻璃注射器(如硅油等)、或者是在运输过程、装卸过程、仓储过程出现玻璃注射器破损导致产品变质变硬所致。建议采取措施同3.1.1条款。
3.2 贮存条件控制等其他可能因素
眼用粘弹剂产品的高分子结构对温度具有敏感相关性,温度越高,透明质酸钠分子链发生降解速度越快。从笔者对我省开展眼用粘弹剂产品的医疗机构存储产品的冷藏设备、冷藏环境等来看,还是存在明显差距的,甚至有些医疗机构产品存储采用的是家用冰箱,而非专用冷藏箱。经在我省上报的可疑不良事件报告未收集到因贮存条件而导致的不良事件信号,但从笔者在医疗机构和生产企业调研情况来看,医疗机构和生产企业都认为冷藏运输和贮存对产品质量影响还是很大的。另外据笔者对部分生产企业专业技术人员的沟通,了解到他们正在进行眼用粘弹剂产品常温保存验证,产品储存阶段是否需要冷藏还在进一步验证中。
4 结论
近年来,随着眼用粘弹剂产品生产工艺日趋成熟,产品质量也日趋稳定,加上眼科专业人员操作技能水平的不断提高,本品在眼科手术过程中的清除率也逐步提高,患者术后眼压升高的几率也越来越小,同时导致的患者眼膜内皮组织损害可能也越来越小。但医疗机构还需继续加强对手术专业技术人员的专业培训,提高本品在眼科手术中的清除率,减少因手术操作导致的患者眼膜内皮的损伤度和损伤率。
建议生产企业继续提升产品品质,同时加强企业与物流、经营和使用单位的沟通联系,必要时可引入激励和处罚措施,切实从交付、运输、装卸、贮存和使用环节确保尽可能高的产品完好率(尤其是产品外购件玻璃注射器的质控完好率),确保医疗机构可以使用到合格高效的产品。
建议加强存储管理,在没有新贮存条件规定发布前,尽可能采用专用冷藏箱存储,转运采用冷藏设施设备,确保产品质量稳定和使用安全。
建议开展眼用粘弹剂手术的医疗机构加强手术环境、手术用器械物品、手术联合用药械等的安全。有些术后出现的疑似不良事件应客观分析,如“患者头痛、眼胀、恶心等疑似产品副作用”,同时建议加强医患之间的交流解释工作,如24 h内眼压暂时升高,24 h后眼压恢复正常均是正常的生理反应,不要因此导致患者的惊慌等。
透明质酸钠凝胶 篇2
1 资料与方法
本组538例患者均为门诊病人, 所有病例均按统一诊断标准确定临床诊断[4]。根据病史、膝关节炎物理检查、膝部X线片检查, 证实骨关节炎的存在, 并排除骨结核、肿瘤疾患。病程1～10a, 均有不同程度的关节疼痛、肿胀、畸形、关节功能障碍, 但以前2种症状为主, 影响生活质量。其中男性336例, 女性202例, 年龄在42～72岁之间, 部分病人合并有高血压、冠心病、肺心病、糖尿病、肝硬化腹水、血液系统疾病, 均口服多种相关药物治疗。
1.1 治疗方法
全部病例仅32例来院前用过此方法治疗。病人取平卧位, 常规消毒皮肤, 取膝关节下内、外侧任意一点穿刺均可, 成功后注入医用透明质酸钠凝胶2.5ml, 休息片刻, 关节腔内有积液要在注射前抽吸干净。症状较重的患者, 可同时注入得保松1ml、2%利多卡因2ml。每周1次, 共4～6次为1疗程。治疗期间避免剧烈活动, 避免关节负重活动。
1.2 效果评定
以膝关节疼痛明显缓解、行走条件改善进行评价。总有效率在95.2%;好转390例、占72.4%;短期内疼痛消失行走正常123例, 占22.9%;无变化25例, 占4.6%;无死亡加重病例。
2 结果
538例患者均按计划进行1个疗程共4～6次关节腔注射[上海其胜生物制剂有限公司生产、产品注册证号国食药监械 (准) 字2005第3640154号]医用透明质酸钠凝胶治疗。术后随访6～8月, 平均7个月。大多数患者注射后稍感膝部肿胀, 一二天内消失。7例患者因肝硬化腹水或血液系统疾病而使穿刺针眼处溢液、皮下淤血、血肿。6例患者感觉针眼处轻微疼痛, 24h内消失。
由于病例选择的差异性, 95.2%患者治疗有效。部分患者痊愈, 少部分患者无明显的治疗效果。除肝硬化腹水、血液系统疾病在治疗的同时出现一些治疗以外的不良情况, 其余均无明显的影响。
3 讨论
医用透明质酸钠凝胶, 其透明质酸属天然成分, 具有修复关节软骨的功能[5], 现用于临床已有30余年。相关文献报道与本组病例报告无明显的出入, 尚未有过敏及死亡病例的报道[6]。
透明质酸钠凝胶膝关节注射正常量在二三毫升为宜。使用量与个体差异有关。要严格掌握禁忌证。全身或关节急性感染性疾病是绝对禁忌证。应用的注意事项: (1) 本品要一定注入关节腔内, 漏出关节腔会造成局部肿胀、疼痛。 (2) 关节腔注射要严格无菌操作。 (3) 不得稀释使用, 不得静脉注射。 (4) 严禁混用其他同类产品, 以防产生化学变化, 影响效果或增加毒性, (5) 合并有肝硬化腹水、血液系统疾患的病人要慎用。
用透明质酸钠凝胶, 应详细记录病情、关节穿刺时间和注射量, 做好病案统计, 详细记录复诊情况。
膝骨关节炎本质是关节腔内软骨变性、坏死、崩溃、骨质外露的病理过程, 多发生在中老年患者, 发病率在7%左右。临床上以膝骨关节炎为多见受累, 表现为疼痛、肿胀、畸形、运动障碍, 严重影响生活质量, 是目前不容忽视的一种慢性病, 急需专业人员给予健康宣教、健康干预。患病后治疗迁延、耗资巨大。我们的体会是医用透明质酸钠凝胶膝关节腔注射不能盲目使用, 要根据膝骨关节炎的病程分期来确定, 在膝骨关节炎初、中期用效果良好, 晚期效果差[7], 可选用其他的治疗方法, 避免医用材料浪费而加重个人、国家的经济负担。使用时必须仔细记录每次用量, 根据疗效和有无反应调整剂量。由此可见, 医用透明质酸钠凝胶更适合于轻、中度的骨关节患者。由于关节腔内注射医用透明质酸钠凝胶操作简单, 耐受性好, 不良反应少, 尤其对轻中度患者疗效确切, 所以在临床上值得广泛使用。现阶段医用透明质酸钠凝胶价格偏高, 不能满足普通人群治疗的需要。
参考文献
[1]刘一震, 俞泉水, 费骏, 等.益肾痛痹汤为主综合治疗膝关节骨性关节炎.中医正骨, 2003, 15 (1) :20-21.
[2]欧阳建江.中医药治疗膝骨性关节炎的实验研究进展.中医正骨, 2003, 15 (6) :48-49.
[3]付士平, 吴文革, 汤林祥, 等.透明质酸钠与醋酸曲安奈德治疗膝骨性关节炎的临床观察.伤残医学杂志, 2002, 10 (4) :8-9.
[4]施桂英.关节炎概要.北京:中国医药科技出版社, 2000:339.
[5]江海, 粱小军.外源性透明质酸钠治疗骨性关节炎机制研究进展.骨与关节损伤杂志, 2001, 16 (6) :475.
[6]王军伟, 同志勤, 王坤正.关节腔内注射透明质酸钠治疗膝骨性关节炎.陕西医学杂志, 2002, 31 (5) :418-420.
透明质酸钠凝胶 篇3
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择460例2010年3月—2012年3月在本院行人工流产术的病人作为研究对象, 所有病人的孕龄均不超过12周。所有病例均按照纳入标准和剔除标准进行选择, 病人均签署知情同意书。随机将其分为对照组和观察组。观察组2 3 0例, 年龄2 2岁~28岁 (24.7岁±3.0岁) ;怀孕次数2次~5次, 平均0次或1次;对照组230例, 年龄21岁~27岁 (24.1岁±3.3岁) ;怀孕次数2次~5次, 平均0次或1次。两组病人在平均年龄、平均怀孕次数以及平均产次等一般资料方面比较, 差异无统计学意义 (P>0.05) , 具有可比性。
1.2 方法
对照组人工流产术后用无菌液状石蜡棉涂抹于子宫腔口, 不予以任何特殊处理, 观察组以2mL~5mL (10mg/mL) 医用透明质酸钠凝胶 (杭州协合医疗用品有限公司生产) , 用宫腔导管注入宫腔, 两组病人术后应用常规抗生素等治疗方法均相同。术后对所有病人进行3个月的随访, 观察病人术后的一般情况, 严禁盆浴及性生活。术后第3个月回到医院行B超粘连情况诊断检查。
1.3 观察指标
对病人术后月经量以及经期疼痛等恢复情况进行观察和记录, 并记录术后阴道流血量和流血停止时间, 术后3个月左右, 行B超粘连检查, 分析检查结果。宫腔粘连判断标准[1]为:粘连面积<1/4为轻度粘连;1/4<粘连面积<3/4为中度粘连;粘连面积>3/4为重度粘连。
1.4 统计学方法
采用SPSS 15.0统计软件对统计所得的具体数据进行分析, 计量资料采用t检验, 用均数±标准差 (±s) 表示, 计数资料比较采用χ2检验, 以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
3 小结
宫腔粘连是人工流产术后颇为棘手的一个并发症, 它对于病人的术后康复有非常不良的影响, 病人往往出现经期不规律, 宫腔积血以及经痛等现象, 严重者甚至还需要进行第二次手术来缓解这种痛苦[1]。有文献报道, 人工流产术后发生宫腔粘连的几率比较大[2]。因此, 降低术后宫腔粘连的发生成为人工流产术临床手术中保证手术效果和术后治疗效果的重要研究内容[3]。HA是一种医用透明质酸钠凝胶, 它是一种高黏性和空间网络结构的物质, 通常用于创伤病人的临床治疗中。研究表明, HA能够与细胞膜上的受体进行结合, 将宫腔创面有效地隔离开, 并改善损伤的内部环境, 能够有效加快创口的愈合[4]。
在本次研究中, 观察组病人在人工流产术后采用HA进行辅助治疗, 结果显示, 对照组病人的发生率为7.83%, 观察组病人术后宫腔粘连发生率为27.82%, 观察组与对照组相比有了显著的降低 (P<0.05) , 这说明HA应用于人工流产术后, 能够有效预防宫腔粘连的发生, 这对于促进病人早日康复, 提高临床治疗效果等具有重要意义。术后3个月的随访中, 对两组病人术后阴道流血量和流血时间以及经期量和经痛等情况进行了观察和比较, 比较中发现, 观察组病人术后阴道出血量和出血时间均明显低于对照组 (P<0.05) , 且观察组病人术后经期不良情况的发生率为9.13%, 这明显低于对照组的28.70%, 差异有统计学意义 (P<0.05) , 这说明在使用HA后, 病人的术后康复有了明显的加快, 这在降低病人术后并发症的发生具有一定的促进作用。总的来说, HA应用于人工流产术后病人的临床康复治疗中具有较好的临床干预效果, 能够有效地降低术后粘连的发生率, 促进病人的康复。
参考文献
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[2]肖丽, 沈利聪, 黄薇, 等.影响腹腔镜下输卵管修复联合防粘连剂术后妊娠率和妊娠结局的多因素分析[J].中国微创外科杂志, 2012, 7 (7) :323-325.
[3]赵永红, 徐颖.透明质酸钠凝胶预防剖宫产后宫腔粘连的临床应用[J].中国组织工程研究与临床康复, 2011, 21 (12) :183-184.
透明质酸钠凝胶 篇4
1 资料与方法
1.1 一般资料
2010年6月至2011年6月在我院行二次剖宫产的孕妇, 除有1次剖宫产手术史外无其他开腹手术史, 前次剖宫产距本次妊娠时间>2年, 选取其中近10年第一次分娩在我院行剖宫产手术时使用透明质酸钠预防术后粘连的孕产妇35例作为A组。选取同期第一次分娩在我院行剖宫产手术时未使用透明质酸钠的孕妇35例作为B组。两组均采取子宫下段横切口, 手术方法均采用新式剖宫产术。
1.2 方法
医用透明质酸钠由杭州协和医疗有限公司提供。术毕清理腹腔, 取医用透明质酸钠5ml均匀涂抹于手术子宫下段切口、子宫前壁及双侧卵巢输卵管处。比较两组再次剖宫产手术术中所见粘连情况。轻度:原切口处与临近腹壁的各层组织粘连;中重度:切口与肠管、膀胱、大网膜, 腹壁与子宫前壁广泛粘连。
2 结果
未使用透明质酸钠的B组再次手术发现盆腔粘连21例 (60.0%) , 内轻度粘连13例, 中重度粘连8例;无粘连14例 (40.0%) 。其中2例腹壁与子宫切口、子宫前壁粘连致密, 膀胱位于腹壁切口下方, 剥离粘连易导致肠管、膀胱损伤, 给开腹造成一定困难。使用透明质酸钠的A组再次手术发现盆腔粘连10例 (28.6%) , 内轻度8例, 中重度2例;无粘连25例 (71.4%) 。B组前次剖宫产术导致的粘连发生率及中重度粘连发生率均较A组高, 差异有统计学意义 (χ2分别为7.6 7、7.8 9, P<0.0 1) 。
3 讨论
盆腔粘连是剖宫产术常见而又非常棘手的并发症, 常见的症状是盆腔疼痛, 是由于粘连限制了腹腔脏器的运动。盆腔粘连还可改变盆腔解剖结构, 影响输卵管运动, 造成异位妊娠或不孕。透明质酸钠是一种酸性黏多糖, 有高度的黏弹性、可塑性、渗透性及良好的生物相容性, 有多种重要的生理功能, 如润滑关节, 调节血管壁的通透性, 调节蛋白质、水电解质扩散及运转, 促进创伤愈合等[1]。将其均匀涂布于手术创面后, 在脏器和创面之间形成一阻隔层, 防止纤维粘连形成;同时透明质酸钠还能抑制手术所引起的炎性渗出, 防止术后粘连发生[2]。产科手术位于盆腔、位置低、创面小, 应用透明质酸钠取得良好效果, 无不良反应。本文结果显示, 第一次剖宫产术中应用透明质酸钠的再次剖宫产术时见粘连发生率少于未用透明质酸钠者, 粘连程度也较轻。
参考文献
[1]郭豪, 吴坚, 王岚, 等.透明质酸钠在剖宫产术中的临床应用[J].当代医学, 2010, 16 (7) :79-80.
透明质酸钠在临床应用中的进展 篇5
透明质酸钠 (sodium hyaluronate, HA) [1]及其盐是存在于人体内的生理活性物质, 广泛分布于人体结缔组织细胞外基质中, 具有很强的生理相容性。因其有较好的保湿性、粘弹性、润滑性、能抑制炎性反应及药物缓释等功能, 近年来广泛应用于临床, 而不同相对分子量的HA在医药等领域的应用也不同[2]。现将在临床上不同领域的应用综述如下。
1在外科手术中预防粘连
分子量在1.0×106以上的HA具有防粘连的作用, 而分子量在1.5×106以上的HA不仅具有抗炎、防粘连作用, 而且能够抑制成纤维细胞的渗出, 促进组织修复, 减少瘢痕的形成[2]。
1.1 预防腹腔粘连
腹部手术后腹腔粘连或由粘连引起的粘连性肠梗阻是腹部外科手术常见并发症, 多年来一直受到临床医师重视。姜杰等[3]将466例行胃肠道恶性肿瘤根治术患者, 在常规关腹前, 均匀涂抹HA于手术创面、小肠管壁及腹壁腹膜切口处。结果, 446例患者术后随访3～39个月, 未发现与应用HA有关的腹腔感染和药物过敏反应等并发症, 仅有4例在手术后不同时间出现不完全粘连性肠梗阻, 但经内科保守治疗后均缓解。贺廷帮[4]选择40例行腹部手术的患者, 在手术结束前将HA均匀涂于暴露肠管浆膜面、阑尾荷包包埋处, 或将其注入腹腔, 通过自动流动及肠管蠕动涂抹于肠管表面。结果40例患者均顺利度过围手术期, 12～48h通气, 肠功能恢复正常, 没出现并发症及不良反应。其中2例术后60～90d再次剖腹 (均为急腹症) 见腹腔内洁净, 肠管位置正常, 切口及腹腔内无明显粘连。这是因为HA有高分子纤维网状结构, 涂于组织表面既可以覆盖创伤表面产生空间阻隔作用, 又可以抑制出血和纤维蛋白原沉着减少能形成粘连支架的血块数量, 还可以抑制成纤维细胞的运动和活性, 刺激浆膜间皮细胞的生成和分化, 使创伤浆膜达到生理性修复, 因此可以有效地预防腹腔手术后肠粘连、肠梗阻的发生。
1.2 预防甲状腺术后粘连
甲状腺术后粘连的发生率高, 粘连后不但影响外观, 也给患者生活和社交带来影响, 加重患者心理负担, 严重者还要手术治疗。罗宏图等[5]将396例行各类甲状腺手术患者随机分为两组, 实验组214例于切除甲状腺病灶后, 在甲状腺创面上、颈前肌群深面、颈阔肌深面涂抹3～6mlHA, 与对照组182例不用HA甲状腺手术患者做对比。结果实验组术后粘连26例, 对照组术后粘连41例, 两者有显著性差异 (P<0.01) 。
2在骨科的应用
关节退行性改变, 最终导致膝关节炎而严重影响生活质量。病理基础是关节透明软骨的退行性改变和相应滑膜的炎性变, 以关节软骨的破坏和丢失、软骨下骨硬化、骨赘形成、关节支持结构的破坏为特征。关节腔内的分解酶加速了透明质酸的分解, 使得关节润滑程度下降。HA本身是关节滑液和关节软骨基质内的重要成分, 关节腔内注射HA对维持关节功能具有重要的意义。
2.1 治疗膝骨性关节炎
魏九定等[6]将80例患者121膝, 随机分成两组, 治疗组给予膝关节内注射HA (施沛特分子量为18.0×106万) , 对照组则根据关节活动度、疼痛、肿胀、压痛及行走情况综合评分。结果治疗组优良率为88%, 对照组为55%, 有显著差异。康建华等[1]将352例膝骨性关节炎 (KOA) 随机分成两组, A组注射阿尔治 (分子量为9.0×106万) , B组注射施沛特, 分别在治疗后1、3、6个月观察临床症状改善评价并进行比较。结果两组在治疗1、3、6个月后与治疗前比较LyHAoln指数 (临床评价标准) 差异有统计学意义 (P<0.05) ;治疗1、3个月后LyHAoln指数增高差异有统计学意义 (P<0.05) , A组明显优于B组;在治疗6个月后两组指数无统计学差异 (P>0.05) 。康建华等认为, 两种药物对KOA患者疗效肯定, 但患者的后期疗效 (6个月后) 与前期疗效相比有所下降, 说明若要维持疗效, 6个月后有巩固治疗的必要;阿尔治的平均分子量接近正常滑液中的HA的分子量, 与施沛特相比, 能较早改善KOA患者的临床症状, 且长期疗效与大分子量的HA相比无明显差异。
2.2 治疗踝关节骨性关节炎
汤志辉等[7]将28例38踝关节炎患者进行踝关节腔内注射HA注射液治疗。随访0.5～3年, 所有患者在治疗1个疗程后未发现并发症;用Mazur踝关节评分系统发现, 随着使用针数的增加和时间的延长, 优良率达92.1%, 且无差病例。HA为关节滑液的主要成分, 是保守治疗骨性关节炎的理想药物, 延缓或避免人工关节的置换、关节融合。但维持的时间也是有限的, 是否可通过反复使用延长疗效而避免最终的关节置换与融合, 有待进一步观察。
2.3 治疗颞下颌关节不可复性盘性移位
关节腔内注射药物是治疗颞下颌关节不可复性盘性移位的主要保守治疗方法之一。临床上注射的药物主要是糖皮质激素。但激素治疗时间不持久, 并可造成骨关节病。吴发印等[8]将HA代替强的松龙注射到17位颞下颌关节不可复性盘性移位患者的关节腔内, 与另17位用强的松龙治疗的患者对照, 进行张口度、疼痛缓解度比较, 结果术后0.5h复诊, 两组无统计学差异, 但1个月后, 实验组张口度为 (36.86±4.20) mm, 对照组为 (31.96±5.82) mm, 有统计学差异 (P<0.05) 。吴发印认为, 两者都有较好的短期疗效。但长期疗效, HA显得更合适。
3在眼科的应用
分子量在3×106以上的HA, 具有高分子的粘弹性和流动性弱的特点, 作为凝胶撑起前房, 为手术提供清晰的视野便于手术的进行, 减少对角膜上皮细胞的破坏;或利用HA粘弹性衬垫功能, 保护细胞及组织免受器械直接损伤。
3.1 辅助治疗泪道阻塞
丁顺英等[9]选择泪道阻塞患者60例 (96只眼) 随机分为两组, 对照组50只眼, 常规冲洗泪道, 用探针探通泪道并保留20～30min, 拔针后用庆大霉素+DXM混合液冲洗泪道;实验组46只眼, 常规治疗后用庆大霉素+DXM0.3ml+HA0.5ml均匀混合后注入满泪道, 两组均重复冲洗2～3次。结果实验组治愈率78%, 有效率93%;对照组治愈率30%, 有效率78%, 有显著性差异。可见, HA能阻止泪道内组织的粘连, 在随后的冲洗中起到保护膜的作用, 且具有粘性止血功能, 从而提高和巩固泪道探通术的疗效。
3.2 治疗开角型青光眼
朱国云等[10]对20例 (22只眼) 中晚期开角型青光眼患者行非穿透性小梁手术 (NPTS) 联合HA植入术, 术后观察眼压、眼内反应和滤过泡, 并做房前角检查, 平均随访9个月。结果术前平均眼压 (28.06±9.02) mmHg (1mmHg=0.1333kPa) , 术后3个月平均眼压 (14.68±3.84) mmHg, 差异显著 (t=6.875, P<0.05) ;术前平均用药 (2.04±0.74) 种, 术后 (0.54±0.46) 种, 有显著性差异;术后有2只眼有少量前房积血, 分别于2～4d消失;术后22只眼均形成弥散性滤过泡, 其中15只眼有功能性滤过泡;前房角镜检查有18只眼术区有透明间腔样改变, 4只半透明脱色改变。该方法用梯形HA凝胶植入结合NPTS能明显减少穿透性小梁手术的严重并发症, 对眼压的控制效果近似与标准小梁切除术, 对术后视力无明显影响。
3.3 作滴眼液用
主要用分子量在 (1.0～1.5) ×106的HA, 主要因为: (1) 药物缓释作用:HA与眼球表面粘蛋白具有生物粘附性, 其分子中的亲水性官能团与粘蛋白相互作用, 能缓解药物消除, 提高利用度;920物理增粘作用, 提高药物在体内的滞留时间, 提高药物疗效作用; (2) 铺展润湿能力, 对眼球起润滑和保护作用, 缓解眼球干涩, 发挥对眼球的保护作用是治疗眼球干眼症安全有效的药物[11], 也是许多滴眼液安全有效的增粘剂[12]。
4其他
4.1 抗肿瘤作用[13]
肿瘤细胞能诱导周围细胞合成HA, 破坏胶原蛋白和糖蛋白两个网状结构之间的平衡, 使组织结构发生变形和破坏, 为肿瘤细胞的移动提供了高水合性通道。但低分子量的HA (由3～12双糖单位组成) 在肿瘤发展中所起的作用恰恰相反, 能竞争性与肿瘤细胞膜上的受体结合, 对肿瘤的移动具有抑制作用, 将5～6个双糖单位的HA皮下注射, 1g/L的浓度即可抑制小鼠皮下黑色素瘤的生长。表明寡聚糖HA在控制局部肿瘤转移方面可能具有开发潜力。
4.2 在美容业的发展前景广阔
因HA具有保湿、增强皮肤弹性防止皮肤老化的作用被广泛应用于化妆品, 甚至口服, 用于美容, 这是利用小分子 (1～5) ×105的HA口服经胃肠道吸收, 在体内降解成单糖, 可增加机体合成HA所需前体;将HA注射在真皮乳头层内, 能有效地预防瘢痕的形成[14], 使得美容业开展手术美容有了基本保证。
透明质酸钠凝胶 篇6
1 仪器与试药
1.1 仪器:
Waters510高效液相色谱仪;N2000色谱工作站;B03001-004在线脱气机 (上海笛柏实验设备有限公司) ;Waters2487可变波长检测器。瑞士梅特勒-托利多MS精密天平 (梅特勒-托利多中国公司) ;p HS-2C型精密酸度计 (上海精科雷磁厂) ;ELGA超纯水器 (上海澜锐仪器科技有限公司) ;KQ2200E超声波清洗器|超声 (上海昨非实验室设备有限公司) ;XSYF-D实验室废水处理设备 (北京湘顺源科技有限公司) ;TU-1901双光束紫外可见分光光度计 (北京普析通用仪器有限责任公司) 。通用型保护柱 (广州菲罗门科学仪器有限公司) ;F12-ED标准型加热制冷循环器 (优莱博技术 (北京) 有限公司) 。
1.2 色谱柱:奥泰公司C18色谱柱 (250 mm×4.6mm, 5μm) 。
1.3 对照品:尼美舒利。
1.4 试剂:甲醇、乙腈为色谱纯;水为纯化水, 其它试剂均为分析纯。
1.5 试药:尼美舒利透明质酸凝胶。
2 质量控制
2.1 性状本品为无色或略带淡黄色的透明细腻凝胶。
2.2 p H值取本品5g, 置烧杯中加纯化水25m L, 稀释后, 测定p H值为6.0~7.0, 符合《中国药典》外用乳膏项下要求。
2.3 鉴别
2.3.1 取该品 (约含尼美舒利2mg) , 加氢氧化钠溶液 (0.1mol/L) 3ml, 振摇使溶解, 加硫酸铜试液2滴, 即生成深绿色沉淀。
2.3.2 该品的红外光吸收图谱应与对照图谱 (光谱集598图) 一致。
2.4 微生物限度检查。按《中国药典》微生物限度检查法检查, 符合药典标准[5]。
2.5 测定方法确定
2.5.1 色谱条件
依据查阅文献及考查的结果, 确定色谱条件如下。流动相:0.1%三氟乙酸-乙腈 (60∶40) , 检测波长:296nm, 流速:1.0m·min-1。柱温:35℃。理论板数按尼美舒利峰计算应不得低于3000。
2.5.2 对照品溶液的制备
精密称取尼美舒利对照品适量, 置容量瓶中, 加流动相制成每1m L含80ug的溶液, 即得。
2.5.3 供试品溶液的制备
取装量差异项下的供试品精密称定, 精密称取 (相当于尼美舒利5mg) , 精密加入流动相, 热回流提取10min, 冰浴冷却, 过滤, 转移至100ml容量瓶中, 用流动相定容, 摇匀, 滤过。取续滤液, 即得。
2.5.4 专属性试验
依照处方取除尼美舒利的原料, 按样品制备工艺制成阴性对照样品, 照2.5.3项下供试品溶液的制备方法制成阴性液, 依上述方法测定, 结果在尼美舒利出峰处阴性液无色谱峰, 结果阴性试验没有干扰, 表明本方法专属性良好。
2.5.5 精密度试验
精密称取尼美舒利对照品适量, 加流动相使溶解, 制成浓度为80ug·m L-1的供试品溶液。照上述色谱条件, 精密吸取10μl, 连续进样6次, 记录峰面积。结果, RSD=0.88%, 表明本方法精密度良好。
2.5.6 对照品的线性考察
精密称取尼美舒利对照品5.0mg, 置5ml容量瓶中, 加入流动相使溶解并稀释至刻度, 摇匀, 分别精密吸取0.2、0.4、0.6、1.2、1.6、2.0m L, 置于5m L量瓶中, 加流动相稀释至刻度, 摇匀。分别精密上述溶液吸取10μL, 注人液相色谱仪, 依照2.1项下的色谱条件测定, 记录色谱峰。以峰面积 (Y) 为纵坐标, 对照品进样量 (X) 为横坐标, 绘制标准曲线, 计算回归方程。结果表明, 尼美舒利在40~400μg·m L-1范围内呈良好的线性关系。
2.5.7 重现性试验
称取同一批的尼美舒利透明质酸凝胶样品6份, 按测定方法项下的方法制备供试品溶液, 测定含量, 并计算样品的RSD值, 结果RSD为0.61%, 结果表明此方法的重现性良好。
2.5.8 准确度试验
精密称取已知含量的样品6份, 分别加入一定量的尼美舒利对照品, 上述方法进行测定, 计算回收率, 平均回收率分别为99.31%, RSD为0.68%。
2.5.9 样品稳定性试验
取同一批尼美舒利透明质酸凝胶样品, 按2.3项下的供试品制备方法制备供试品, 将供试品置室温下放置, 分别于第0、2、4、6、8、10小时, 精密吸取供试品溶液10?l注入液相色谱仪中, 记录色谱图。测定尼美舒利透明质酸凝胶中尼美舒利的RSD=0.66%。结果表明供试品10小时内稳定。
2.5.1 0 样品含量测定
依照上述含量测定方法, 测定尼美舒利透明质酸凝胶三批样品中尼美舒利的含量, 结果三批样品的含量分别为标示量的99.9%、99.2%、99.5%。
3 讨论
3.1 流动相的选择
分别考察0.1%三氟乙酸-乙腈 (50∶50) , 甲醇-水-冰醋酸 (13∶86∶1) , 0.1%三氟乙酸-乙腈 (60∶40) , 甲醇-水 (40∶60) 不同比例的流动相, 结果以0.1%三氟乙酸-乙腈 (60∶40) 为流动相, 供试品各峰分离效果最好, 故选用, 0.1%三氟乙酸-乙腈 (60∶40) 为流动相。
3.2 检测波长的选择
制备尼美舒利对照品稀释液照紫外-可见分光光度法 (中国药典2010版一部附录ⅤA) , 于190~900nm波长范围内进行全波长光谱扫描, 记录吸收光谱。在296nm处有最大吸收峰, 故选用296nm为检测波长[5]。
本实验表明此方法可用于尼美舒利透明质酸凝胶中尼美舒利的含量测定。尼美舒利透明质酸凝胶中尼美舒利的含量为标示量的95-105%, 本法简便、准确, 可用于尼美舒利透明质酸凝胶的质量控制。
参考文献
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透明质酸钠凝胶 篇7
1 资料与方法
1.1 一般资料
2005年1月至2008年5月在我科确诊鼓膜穿孔75例 (75耳) , 均为单耳发病, 男42例 (42耳) , 女33例 (33耳) , 左侧48耳, 右侧27耳;年龄10～63岁, 平均38.7岁;术前均给予耳内镜检查, 穿孔部位, 测定鼓膜穿孔的大小, 同时均经过纤维喉镜检查鼻腔及鼻咽部, 排除咽鼓管咽口阻塞性疾病, 捏鼻鼓气均为阳性。术前纯音测听气骨导差为10～35dBHL, 平均23.4dBHL, 其中穿孔直径<3mm小穿孔35例 (35耳) , 直径>5mm大穿孔13例 (13耳) , 直径3～5mm的中等穿孔27例 (27耳) ;均为紧张部中央性穿孔, 残边≥2 mm;均行颞骨薄层CT扫描, 排除胆脂瘤型中耳炎, 中耳黏膜正常, 无鳞状上皮化生。根据患者年龄、性别、病史及测听结果, 将本组患者随机分为研究组及对照组。研究组39例 (39耳) , 男20例 (20耳) , 女19例 (19耳) , 大穿孔7例 (7耳) , 中穿孔13例 (13耳) , 小穿孔19例 (19耳) , 年龄10～59岁, 平均36.3岁, 采用耳内镜下自体脂肪配合透明质酸钠修补鼓膜穿孔;对照组36例 (36耳) , 男22例 (22耳) , 女14例 (14耳) , 大穿孔6例 (6耳) , 中穿孔14例 (14耳) , 小穿孔16例 (16耳) , 年龄12～63岁, 平均39.1岁, 采用蛋膜进行补贴法鼓膜修补术。
1.2 治疗方法
1.2.1 研究组
选用德国产STROZ的0°直径2.7mm耳内镜及配套的内镜摄像、显示系统。成人采用局部麻醉, 儿童采用全身麻醉。患者取仰卧侧头位, 患耳向上, 术野皮肤常规消毒铺巾, 1%盐酸利多卡因加适量1∶2000肾上腺素行局部麻醉, 在术耳耳垂背面竖切口0.8～1.0cm, 作皮下分离, 切取直径为穿孔2～3倍的脂肪组织, 修剪边缘, 备用。在外耳道骨部和软骨部交界处做耳道内前、后、上、下四点麻醉。鼓室及残余鼓膜处放置含1%丁卡因棉片10 min, 行鼓室及鼓膜内层黏膜麻醉。术者在显示器监视下一手持耳内镜, 一手交替持吸引器和耳显微器械, 用杯状钳去除穿孔边缘一周的上皮, 并搔刮穿孔边缘2mm范围内的上皮及内皮使穿孔周边残余鼓膜内面形成新鲜的渗血创面, 作为移植床。鼓室内置入含有抗生素及透明质酸钠的明胶海绵小碎块与穿孔边缘相平, 将备好自体脂肪修剪为大于穿孔直径2～3mm, 滴上透明质酸钠, 置于穿孔中, 送入中耳腔并回拉, 使1/3大小脂肪组织嵌顿于鼓膜表面, 2/3脂肪组织位于鼓室内, 形成“哑铃状”, 外侧鼓膜面用含透明质酸钠的明胶海绵固定, 外耳道内填塞碘纺纱条。
1.2.2 对照组
患者取坐位, 外耳道、鼓室及残余鼓膜处放置含1%丁卡因棉片10 min作表面麻醉, 耳内镜下, 5号长针头醮50%硝酸银溶液烧灼鼓膜穿孔边缘, 使之形成新的创面, 每周一次, 连续3周, 见鼓膜穿孔边缘新鲜肉芽生长良好。取新鲜鸡蛋膜大概约穿孔的2倍, 用75%酒精浸泡60min备用, 鼓室内置入含有抗生素的明胶海绵小碎块与穿孔边缘相平, 将备好的蛋膜平铺在鼓膜上, 再用含有抗生素明胶海绵固定, 外耳道内填塞碘纺纱条。两组患者术后静脉使用抗生素7～10d, 2周内避免上呼吸道感染和擤鼻, 第14天抽除耳道内的碘仿纱条, 分别于术后2周、1、3及6个月定时复查, 观察鼓膜愈合情况, 于术后6个月复查纯音测听。
1.3 观察指标
术后2周、1、3及6个月耳内镜下观察鼓膜愈合情况, 6个月后复查纯音听阈。记录各组的穿孔愈合率及听力恢复情况。
1.4 统计学方法
所有计数资料以频数表示, 进行Pearson卡方检验。由SPSS11.5软件包完成, 检验标准α=0.05。
2 结果
全部患者术后随访半年以上。研究组愈合37例, 愈合率94%。术后鼓膜平均愈合时间2～8周, 其中大穿孔平均愈合时间约6周, 中穿孔和小穿孔平均愈合时间为2～4周。术后6个月后复查听力, 平均听力提高 (13±3.6) dB, 术后鼓膜再穿孔2例, 再次手术痊愈。对照组愈合12例, 愈合率33%, 平均鼓膜愈合时间2～12周, 大穿孔愈合1例, 时间约2个月, 术后6个月后复查听力, 平均听力提高 (5±2.2) dB;研究组与对照组相比较, 其愈合率研究组为94%, 明显高于对照组的33%, 差异有非常显著性 (P<0.01) 。研究组与对照组不同大小的鼓膜穿孔术后鼓膜愈合情况见表1、表2。
3 讨论
耳内镜下修复穿孔鼓膜是一种简便、安全、有效的治疗方法。鼓膜穿孔临床上较为常见, 多系慢性化脓性中耳炎或外伤所致。鼓膜穿孔治疗方法很多, 但疗效欠佳, 复发率高[1,2,3]。随着微创科学的发展, 硬管耳内镜在耳科的应用日益广泛, 国内有用鼻内镜和耳内镜实施耳部手术或检查的报道[4,5,6]。耳内镜下修复穿孔鼓膜系一种简便、安全、有效的治疗方法。耳内镜可非常接近鼓膜进行操作, 因而能更清楚地除去穿孔边缘而不造成残余鼓膜撕裂等医源性穿孔扩大, 且耳内镜下能清楚地了解鼓膜穿孔的大小和形状, 更易于植入物的裁剪, 而且无需手术切口、成功率高、并发症少、节省费用等优点[7,8,9]。2005年1月至2008年5月, 在耳内镜下采用自体脂肪配合透明质酸钠修补鼓膜紧张部穿孔39例 (39耳) , 另随机抽取36例 (36耳) 确诊鼓膜穿孔患者用蛋膜进行补贴法鼓膜修补术, 作为对照组, 与研究组的资料进行对比, 取得满意的疗效。全部患者术后随访半年以上, 研究组愈合37例, 愈合率94%。术后鼓膜平均愈合时间2～8周, 其中大穿孔平均愈合时间约6周, 中穿孔和小穿孔平均愈合时间为2～4周。术后6个月后复查听力, 平均听力提高 (13±3.6) dB, 术后鼓膜再穿孔2例, 再次手术痊愈。对照组愈合12例, 愈合率33%, 平均鼓膜愈合时间2～12周, 大穿孔愈合1例, 时间约2个月, 术后6个月后复查听力, 平均听力提高 (5±2.2) dB;研究组与对照组相比较, 其愈合率研究组为94%, 明显高于对照组的33%, 差异有非常显著性 (P<0.0 1) 。
与传统的补贴法修补鼓膜比较, 耳内镜下自体脂肪鼓膜配合透明质酸钠鼓膜修补术疗效显著, 操作简单精确、视野广、清晰、病人安全无痛苦, 是提高患者听力的有效治疗方法, 具有临床推广应用价值。国外研究证实[3,4], 脂肪组织具有骨髓干细胞功能, 取术后新鼓膜作病理切片, 显示新鼓膜具有3层结构, 除正常结构中的外侧上皮层及内侧黏膜层, 两层间还包裹着增厚的脂肪层, 且含有一定量的纤维组织, 取脂肪组织做移植材料优于其他材料修补后的两层结构愈合。与蛋膜相比组织相容性好、不具异体组织的排斥性, 而耳垂部位的脂肪组织较其他部位的脂肪更紧密, 含有更多的纤维支架, 更有助于支撑上皮细胞和内皮细胞, 是手术取材的理想部位[3]。本组的研究表明, 选用脂肪作为移植材料修复鼓膜的疗效与Gold等[4,5]他们用豚鼠进行了脂肪鼓膜修补与传统贴片法的对比研究, 发现脂肪鼓膜修补术的愈合率高于贴片法和对照组, 而且与小穿孔的愈合率明显高于大穿孔的愈合率的报道是一致的;本研究组2例失败为中、大穿孔患者, 可能是因为大穿孔时移植的脂肪组织较多, 中心区域的血管再生困难, 易出现脂肪液化坏死, 导致再穿孔或感染。对照组采用蛋膜作为移植材料, 存在着与肌体排斥的因素, 鼓膜外层上皮细胞不容易在其上面爬行而修复穿孔, 肌体对异体物质的排斥又容易出现炎性反应, 既而出现感染导致手术失败。
透明质酸钠是经过精细生化技术分离提纯精制而成的一种可降解高分子多糖类生物材料, 它自然存在于机体中, 具有良好的生物相容性和生物降解性, 在细胞分化、血管生成过程中担负重要角色;在外伤模型研究表明[8,9]:在外伤后组织重建中, 透明质酸通过刺激和诱导细胞运动、活性来调节和改善组织愈合及其临近组织间细胞的结构和功能并为有序胶原提供适宜的环境, 减少胶原纤维的厚度、增加伤口伸张力、愈合质量高、并可缩短愈合时间[8,9]。透明质酸钠在耳科中的应用跟明胶海绵并用可做为中耳的填充和支撑材料, 良好的组织相容性且无耳毒性, 可以促使鼓室和鼓膜血管、鼓膜上皮细胞, 黏膜内皮细胞的形成和生长。本研究采用耳内镜下自体脂肪配合透明质酸钠鼓膜修补, 随访观察患者时间均>6个月, 结果中研究组的大穿孔、中穿孔、小穿孔愈合率和总愈合率分别是85%、92%、100%和94%;对照组的大穿孔、中穿孔、小穿孔愈合率和总愈合率分别是16%、21%、50%和33%;平均听力提高:研究组 (13±3.6) dB, 对照组 (5±2.2) dB;研究组治疗效果明显优于对照组, 差异有非常显著性有统计学意义 (P<0.05) 。本研究中应用透明质酸钠后研究组的愈合率和听力明显高于对照组 (P<0.01) , 而愈合时间也比对照组缩短。
综上所述, 耳内镜下自体脂肪配合透明质酸钠修补穿孔鼓膜, 是一种简便、安全、有效的治疗方法, 减少患者治疗时间、费用和大大提高治疗的成功率, 改善患者生活质量, 值得临床推广。
参考文献
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