奥美拉唑肠溶胶囊

奥美拉唑肠溶胶囊（精选9篇）

奥美拉唑肠溶胶囊 篇1

药物释放度是指在规定条件下, 药物从缓释制剂、肠溶制剂或者控释制剂在规定溶剂中释放的速度和程度, 这是制剂进行质量监控常用的方式, 也是评价药物制剂整体质量的内在指标之一[1]。奥美拉唑 (OME) 是一种高效抑制胃酸分泌的强烈制剂, 能够有效组织壁细胞分泌胃酸, 从而降低质子泵整体活性, 还可高效降低胃酸分泌的水平, 以免过多的胃酸分泌引起刺激[2]。与此同时, 该类药物还可阻止其他刺激导致的泌酸, 以起到保护胃黏膜的作用, 促进为细胞的正常运行提供保障, 加强胃黏膜电位, 有助于修复十二指肠发生的黏膜病变和胃黏膜的出血现象[3]。本文旨在对比研究分析奥美拉唑肠溶胶囊的释放度, 现报道如下。

1 仪器与试药

1.1 仪器

采用由美国安捷伦公司生产的安捷伦1100型高相液相色谱仪, 以及天津天大天发科技有限公司生产的RCZ-8B型溶出试验仪。

1.2 试药

奥美拉挫的对照药品为中国药品生物制品专门检定所生产;奥美拉挫肠溶胶囊的是试药为企业1:生产批号为1401203, 规格:20 mg/片;企业2:批号140312, 规格:20 mg/片;企业3:批号120013, 规格:20 mg/片;企业4:批号1304521, 规格:20 mg/片。

1.3 试剂

流动相:乙腈 (75:25) 、0.01 mol/L磷酸氢二钠溶液;缓冲液:磷酸氢二钠溶液 (0.235 mol/L) ;释放介质:氯化钠的盐酸溶液。

2 方法

2.1 标准品的测定

由于各取样点浓度差别很大, 为了能够对各时间点的溶出量进行准确测定, 便于绘制溶出曲线, 曾分别配制浓度为2μg/ml、10μg/ml、20μg/ml的对照品溶液, 在前述浓度的范围内, 体现出浓度和峰面积之间的线性关系较好, 为了更加简便操作测定, 对照品的溶液样品采用的是20μg/ml (单点法) [4]。

2.1.1 对照品样本溶液的准备

准确称取奥美拉唑的对照品样本20 mg, 并将其放入100 ml的量瓶内, 然后加进10 ml的乙醇以溶解, 再加入混合剂以让介质稀释到标准刻度, 然后摇匀。再准确量取摇匀的溶液5ml倒入50 ml的量瓶中, 再加入混合剂以让介质稀释到标准刻度, 再准确量取5 ml溶液, 加入1 ml且浓度为0.25 mol/L的氢氧化钠溶液, 将其作为本次研究对照品的样本溶液。

2.1.2 精密度实验

精密量取1 ml氢氧化钠溶液 (含量为0.25 mol/L) 加入到5 ml对照品溶液中, 测定含量, 重复测定6次, RSD为0.8%。

2.2 样品的测定

取本品, 根据释放度的标准测定法 (附录ⅩD第二法) , 运采用溶出度测定法 (附录ⅩD第二法) 的专门装置, 将氯化钠与盐酸的配置溶液 (氯化钠为1 g, 盐酸为3.5 ml, 加水至500 ml) 作为此次的释放介质, 旋转速度为100转/min, 并按照标准步骤操作, 释放介质以及肠溶颗粒在2 h后均未出现明显变色的现象。然后再将二钠溶液与磷酸氢 (含量:0.235 mol/L、温度:37℃) 共400 ml都加入操作容器内, 保持原本转速, 遵规操作, 45 min后将溶液进行过滤, 然后摇匀作为试品溶液, 采用高相液相色谱的方法 (附录ⅤD) 测定溶液含量。

3 结果与分析

3.1根据表1所列内容可知, 在45 min内, 取自四个不同生产厂家的奥美拉唑肠溶胶囊均得到完全释放, 与2010年版中国药典中的二部标准完全相符, 但是由于厂家的不同, 释放度出现微小差异。在15 min时, 企业1、2、3的释放度值是最高的, 其中企业4此时的释放度值为最低, 企业2此时的释放度值为最高, 究其原因是由于厂家的不同其制作工艺不同、生产配方不同、辅料和原料的来源不同, 这也就造成了同一产品的内在质量不同[5]。

3.2根据表1所列内容可知, 药物释放的过程中呈现出持续性与突然性的主要特点。例如企业2首颗胶囊在100, 但在15 min时其释放度值突增至最高点, 同样的现象企业3与企业4也都存在。在未来将进一步研究证实这些差异是否会引起临床疗效及生物利用度的不同。

3.3在15 min时, 药物的释放度值达到最大, 后逐渐变小。主要原因在于药物在溶出介质中不稳定, 或者出现光解所致。奥美拉唑p H值为4, 具有亚磺酰基, 结构属苯并咪唑类, 本身具有弱酸性、弱碱性, 微溶于水, 易溶于甲醇和二甲基甲酰胺 (DMF) , 并在酸性水溶液中易于被分解, 且不稳定, 对湿、酸和光等客观条件比较敏感[6]。

4 讨论

溶出度的对比试验是有效分辨药物固体制剂体外释放度及溶出速率的有效方法, 能够有利于提高制剂质量, 对固体制剂进行客观地评价, 还能够进一步强化药品质量控制方法, 促进药物研制水平。随着检测手段、检测仪器的日益更新和科学技术的快速发展, 溶出度测定品种也呈现出较为迅速的发展趋势, 大大降低了测定的盲目性。但也存在处理数据不当、溶剂选择不当、方法选择不当、时间点选择不当, 这些都需要进一步完善和规范[7]。

光纤药物溶出度实时测定仪具有过程、快速、实时、准确、在线、监测的特点, 集溶出度检查[8]、快速鉴别等项目于一身, 能够对吸光度曲线、吸收光谱曲线、溶出度曲线进行直观、全面地显示, 是一种临床应用效果较佳的新型药物溶出度分析仪器, 还可对不同厂家制剂工艺差别进行有效地对比, 对药品内在质量进行全面反映。

摘要：目的 探讨奥美拉唑肠溶胶囊的释放度。方法 采用由美国安捷伦公司生产的安捷伦1100型高相液相色谱仪, 以及天津天大天发科技有限公司生产的RCZ-8B型溶出试验仪, 进行6次精密度实验。结果 在45 min内, 4所厂家生产的奥美拉唑肠溶胶囊完全释放, 与2010年版中国药典中的二部标准完全相符, 但是由于厂家的不同, 释放度出现微小差异。15 min时, 企业3、企业2、企业1在释放度值达到最大, 其中企业4的释放度值最小, 企业2的释放度值最大, 药物释放存在着持续性释放和突然性释放的特点。结论 光纤药物溶出度实时测定仪是一种临床应用效果较佳的新型药物溶出度分析仪器, 还可以对不同厂家制剂工艺差别进行有效比较, 对药品内在质量进行全面反映。

关键词：高效液相色谱仪,奥美拉唑,智能溶出仪

参考文献

[1]吕长淮.药物释放度研究概述[J].安徽医药, 2007, 11 (1) :76-76.

[2]郝菲.奥美拉唑临床新应用[J].上海医药, 2008, 10 (29) :470-470.

[3]邱书萍.奥美拉唑的药理研究及最新应用进展[J].临床和实验医学, 2007, 6 (10) :128-128.

[4]中华人民共和国国家药典委员会.奥美拉唑肠溶胶囊.中华人民共和国药典 (二部) [S].化学工业出版社, 2005:784-785.

[5]王绯, 任重远, 周怡, 等.辛伐他汀片的实时溶出度对比分析研究[J].药物分析杂志, 2008, 8 (3) :510-510.

[6]于西全, 肖华, 陈欢.奥美拉唑肠溶胶囊的质量标准研究[J].药物研究, 2008, 22 (17) :29-29.

[7]龚海虹.药物溶出度试验的应用概述[J].海峡药学, 2008, 11 (20) :125-125.

[8]武海萍, 张晓丹, 古卓良, 等.光纤传感系统在线监测不同厂家尼莫地平片溶出度[J].药物与临床研究, 2008, 16 (4) :270-270.

奥美拉唑肠溶胶囊 篇2

问：对于药品具有良好的治疗效果，是很多患者都想要达到的目的，目前市面上推出了治疗各种疾病的药品，而有一种药品名叫奥美拉唑肠溶胶囊，其为抑制胃酸分泌药，那么，奥美拉唑肠溶胶囊的治疗效果好吗?

答：奥美拉唑肠溶胶囊的治疗效果好，奥美拉唑肠溶胶囊为H+,K+-ATP酶质子泵抑制剂，通过小肠吸收后，经血液循环，在胃壁浓集，从而抑制胃酸，用于胃酸过多引起的烧心和反酸症状的短期缓解。经过大量的临床试验发现，奥美拉唑肠溶胶囊的疗效显著，在治疗时受到广大的消费者青睐。

奥美拉唑肠溶胶囊 篇3

奥美拉唑 (Omerprazole) 是一类强效胃酸分泌抑制剂, 特异性作用于胃黏膜壁细胞, 将H+从胞浆内向胃腔转移, 与从胃腔进入胞浆的K+交换, 降低壁细胞中的H+-K+-ATP酶 (质子泵) 的活性, 抑制壁细胞泌酸, 从而抑制基础胃酸和刺激引起的胃酸分泌。本类药又称为质子泵抑制剂, 具高度选择性, 可形成完全无酸状态, 同时本品可使壁细胞对任何刺激引起的泌酸作用均有抑制作用[2]。奥美拉唑为脂溶性弱碱性药物, 易浓集于酸性环境中, 特异地抑制胃壁细胞的H+-K+-ATP酶, 使壁细胞的H+不能转运至胃腔, 从而有效地抑制胃酸分泌, 使胃酸p H值显着升高, 其抑酸作用强而持久。此外, 还能提高胃黏膜电位, 维持胃细胞的稳定, 保护胃黏膜屏障, 利于胃、十二指肠病变黏膜的修复及止血[3]。本实验采用HPLC法对几个不同厂家的奥美拉唑肠溶胶囊的释放度进行考察。

1 仪器与试药

1.1 仪器

RCZ-8B型溶出试验仪 (天津天大天发科技有限公司) ;安捷伦1100型高相液相色谱仪 (美国安捷伦公司) 。

1.2 试药

奥美拉唑对照品 (中国药品生物制品检定所) 。奥美拉唑肠溶胶囊样品:企业1:上海信谊万象药业股份有限公司, 国药准字H20045335批号:080910, 081005, 规格:20mg/片。企业2:上海美优制药公司, 国药准字H20054031批号:080812, 081201, 规格:20mg/片。企业3:山西津华晖星制药有限公司, 国药准字H20045944批号:081013, 081204, 规格:20mg/片。企业4:山东方明药业股份有限公司, 国药准字H20033677批号:080703, 081119, 规格:20mg/片。

1.3 试剂

混合释放介质:氯化钠的盐酸溶液-0.235mol/L磷酸氢二钠溶液 (5∶4) ;流动相:0.01mol/L磷酸氢二钠溶液 (用磷酸调节p H值至7.6) :乙腈 (75∶25) , 流速1m L/min。

2 方法[4]

按照《中华人民共和国药典》奥美拉唑肠溶胶囊【检查】项下释放度的试验方法对对照品和样品进行测定。

2.1 标准品的测定

本研究由于是要进行溶出曲线的绘制, 各取样点浓度差别很大。为准确测定各时间点的溶出量, 曾分别配制浓度为20、l0和2µg/mL的对照品溶液 (分别相当于溶出量的100%、50%和10%) , 在上述浓度范围内, 峰面积与浓度的线性关系良好。为测定方便, 对照品溶液采用单点法, 即20µg/mL作为对照品溶液。

2.1.1对照品溶液的制备

精密称取奥美拉唑对照品约20mg, 置100mL量瓶中, 加乙醇10mL溶解后, 加混合释放介质[氯化钠的盐酸溶液-0.235mol/L磷酸氢二钠溶液 (5∶4) ]稀释至刻度, 摇匀, 精密量取5mL, 至50mL量瓶中, 加混合释放介质稀释至刻度, 摇匀, 精密量取5mL, 精密加0.25mol/L氢氧化钠溶液1mL, 作为对照品溶液。照高相液相色谱法测定含量。2.1.2精密度实验精密量取对照品溶液5mL, 精密加0.25mol/L氢氧化钠溶液1mL, 上述方法测定含量, 重复测定5次, RSD%为0.19。

2.2 样品的测定取本品

照释放度测定法, 采用溶出度测定法装置, 以氯化钠的盐酸溶液 (取氯化钠1g, 加盐酸3.5mL, 加水至500mL) 500mL为释放介质, 转速为每分钟100转, 依法操作, 经120min时, 肠溶颗粒和释放介质均不得有明显变色。在操作容器中加预热至37℃的0.235mol/L磷酸氢二钠溶液400mL, 转速不变, 继续依法操作, 经45min时取溶液滤过, 精密量取续滤液5mL, 精密加0.25mol/L氢氧化钠溶液1mL, 摇匀, 作为供试品溶液。照高相液相色谱法测定含量。

3 结果

3.1 不同生产企业的奥美拉唑肠溶胶囊的5个时间点的释放度值如表1。

3.2 不同时间段各个批次的奥美拉唑肠溶胶囊释放曲线绘制如图1。

4 讨论

4.1 由表1和图1可以看出4个厂家的产品在45min内完全释放, 符合2005年版二部药典标准, 但不同厂家生产的药品的释放度存在差异。

企业1、企业2和企业3在15min时释放度值达到最大, 其中以企业2的最大, 企业4的释放度值最小。原因可能是不同厂家使用的原料和辅料的来源不同, 配方不同, 制作工艺不同, 导致产品的内在质量不同[5]。

4.2 从表中可以看出同一厂家的药品也存在差异, 这说明同一药品的均一性不好。

相比较, 企业1的产品均一性较好。

4.3 从表中可以看出药物的释放存在突然性释放和持续性释放。

企业2的第一粒胶囊在10min时释放度值为零, 到15min时突然达到最大, 为突然释放, 企业3和企业4也都存在。这些差异是否会引起生物利用度及临床疗效的不同, 有待于进一步研究证实。

4.4 药物的释放度值在15min时达到最大, 后逐渐变小。

其发生的原因可能是发生了光解, 或者在溶出介质中不稳定, 部分分解成降解产物所致。奥美拉唑结构属苯并咪唑类, 具有亚磺酰基, 具酸碱两性, 易溶于二甲基甲酰胺, 溶于甲醇, 难溶于水, 且其水溶液不稳定, 并在酸性条件下很快分解, 对光、湿、酸等条件十分敏感, 稳定性差[6]。溶出度试验是评价药物固体制剂体内在质量的一种有效手段, 它的应用指导了新药的研究, 增加了控制药物检查项目, 提高了制剂质量, 确保药物与疗效的一致性。此外, 体外溶出度试验还有利于药品标准的制订。随着科学技术的发展, 溶出度试验会不断改进及完善, 设备更趋于自动化。这将大大有助于对现代制剂的客观评价和提高制剂的质量[7,8]。

参考文献

[1]吕长淮.药物释放度研究概述[J].安徽医药, 2007, 11 (1) :76.

[2]郝菲.奥美拉唑临床新应用[J].上海医药, 2008, 10 (29) :470.

[3]邱书萍.奥美拉唑的药理研究及最新应用进展[J].临床和实验医学, 2007, 6 (10) :128.

[4]国家药典委员会.奥美拉唑肠溶胶囊.中华人民共和国药典 (二部) [S].化学工业出版社, 2005:784-785.

[5]王绯, 任重远, 周怡, 等.辛伐他汀片的实时溶出度对比分析研究[J].药物分析杂志, 2008, 28 (3) :510.

[6]于西全, 肖华, 陈欢.奥美拉唑肠溶胶囊的质量标准研究[J].药物研究, 2008, 22 (17) :29.

[7]龚海虹.药物溶出度试验的应用概述[J].海峡药学, 2008, 11 (20) :125.

奥美拉唑肠溶片(兰尼)说明书 篇4

【主要成份】奥美拉唑肠溶片(兰尼)为肠溶包衣片，除去肠溶衣后显类白色。

化学名：5-甲氧基-2-{[(4-甲氧-3，5-二甲基-2-吡啶基)-甲基]-亚砜}-1H-苯并咪唑

分子式：C17H19N3O3S

分子量：345.41

【性状】奥美拉唑肠溶片(兰尼)主要成份为奥美拉唑。

【适应症/功能主治】适用于胃溃疡、十二指肠溃疡、应激性溃疡、反流性食管炎和卓一哎综合症(胃泌素瘤)。

【规格型号】20mg*7s*3板

【用法用量】口服，不可咀嚼。(1)消化性溃疡：一次20mg(1片)，一日1～2次。每日晨起吞服或早晚各一次，胃溃疡疗程通常为4～8周，十二指肠溃疡疗程通常2～4周。(2)反流性食管炎：一次20～60mg(1～3片)，一日1～2次。晨起吞服或早晚各一次，疗程通常为4～8周。(3)卓-艾综合征：一次60mg(3片)，一日1次，以后每日总剂量可根据病情调整为20～120mg(1～6片)，若一日总剂量需超过80mg(4片)时，应分为两次服用。

【不良反应】奥美拉唑肠溶片(兰尼)耐受性良好，常见不良反应是腹泻、头痛、恶心、腹痛、胃肠胀气及便秘，偶见血清氨基转移酶(ALT，AST)增高、皮疹、眩晕、嗜睡、失眠等，这些不良反应通常是轻微的，可自动消失，与剂量无关。长期治疗未见严重的不良反应，但在有些病例中可发生胃粘膜细胞增生和萎缩性胃炎。

【禁忌】对奥美拉唑肠溶片(兰尼)过敏者、严重肾功能不全者及婴幼儿禁用。

【注意事项】(1)治疗胃溃疡时，应首先排除溃疡型胃癌的可能，因用奥美拉唑肠溶片(兰尼)治疗可减轻其症状，从而延误治疗。(2)肝肾功能不全者慎用。(3)奥美拉唑肠溶片(兰尼)为肠溶片，服用时请注意不要嚼碎，以防止药物颗粒过早在胃内释放而影响疗效。(4)奥美拉唑肠溶片(兰尼)抑制胃酸分泌的作用强，时间长，为防止抑酸过分，在一般消化性溃疡等病时，不建议大剂量长期应用(卓-艾氏综合征时例外)。

【儿童用药】尚无儿童用药经验，婴幼儿禁用。

【老年患者用药】尚不明确。

【孕妇及哺乳期妇女用药】虽然动物实验表明，奥美拉唑肠溶片(兰尼)无胎儿毒性或致畸作用，但对孕妇一般不用，对哺乳期妇女也应慎用。

【药物相互作用】1.奥美拉唑肠溶片(兰尼)抑制胃酸分泌的作用强，时间长，故应用奥美拉唑肠溶片(兰尼)时不宜同时再服用其他抗酸剂或抑酸剂。2.奥美拉唑肠溶片(兰尼)可延缓在肝脏氧化代谢的药物在体内的消除，如安定、苯妥英钠、华法令、硝苯啶。当奥美拉唑肠溶片(兰尼)和上述药物一起使用时，应酌减后者的用量。3.与经细胞色素P450酶系统代谢的药物(如华法令)可能有相互作用。

【药物过量】1.奥美拉唑肠溶片(兰尼)抑制胃酸分泌的作用强，时间长，为防止抑酸过分，在一般消化性溃疡等病时，不建议大剂量长期应用(卓-艾氏综合征时例外)。2.对鼠进行的毒理学研究显示：长期大剂量服用，引起胃内肠嗜铬样细胞增生和类癌瘤变。

【药理毒理】质子泵抑制剂。奥美拉唑肠溶片(兰尼)为脂溶性弱碱性药物，易浓集于酸性环境中，因此口服后可特异地分布于胃黏膜壁细胞的分泌小管中，并在此高酸环境下转化为亚磺酰胺的活性形式，然后通过二硫键与壁细胞分泌膜中的H[sup]+[/sup]-K[sup]+[/sup]-ATP酶(又称质子泵)的巯基呈不可逆性的结合，生成亚磺酰胺与质子泵的复合物，从而抑制该酶活性，阻断胃酸分泌的后步骤，因此奥美拉唑肠溶片(兰尼)对各种原因引起的胃酸分泌具有强而持久的抑制作用。

【药代动力学】口服奥美拉唑肠溶片(兰尼)后，经小肠吸收，1小时内起效，0.5～3.5小时血药浓度达峰值，作用持续24小时以上。可分布到肝、肾、胃、十二指肠、甲状腺等组织，且易透过胎盘。通常单剂量生物利用度约35%，多剂量可增至约60%，血浆蛋白结合率为95%～96%，血浆半衰期为0.5～1小时，慢性肝病患者为3小时。奥美拉唑肠溶片(兰尼)在体内经肝脏微粒体细胞色素P450氧化酶系统代谢，代谢物的80%经尿排泄，其余由胆汁分泌后从粪便排泄。

【贮藏】

【包装】20mg*7s*3板/盒。

【有效期】24月

【批准文号】国药准字H3815

【生产企业】山东鲁抗辰欣药业有限公司

奥美拉唑肠溶胶囊 篇5

1 仪器和试剂

HPLC (美国安捷伦1200) , 泮托拉唑钠肠溶微丸胶囊 (20110601、20110602、20110603, 规格:40mg:以泮托拉唑计) , 磷酸氢二钠和磷酸二氢钠为分析纯, 乙腈为色谱纯, 水是二次重蒸水。

2 方法和结果

2.1 测定条件及方法[6]

2.1.1 色谱条件

用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;磷酸盐缓冲液 (取磷酸氢二钠1.12g, 磷酸二氢钠0.18g, 加蒸馏水溶解并稀释至1000ml) -乙腈 (58:42) 为流动相, 检测波长288nm。

2.1.2 溶液的制备与测定

精密称取细粉适量 (约相当于泮托拉唑20mg) , 置100ml量瓶中, 加流动相溶解并稀释至刻度, 摇匀, 滤过, 取续滤液作为供试品溶液;另取泮托拉唑钠对照品 (按无水物计算) 适量, 精密称定, 加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含泮托拉唑200μg的溶液, 作为对照品溶液。供试品溶液和对照品溶液各20μl, 分别注入液相色谱仪, 记录色谱图, 按外标法以峰面积计算含量。

2.2 结果

2.2.1 专属性实验

依处方比例称取本品制剂辅料200mg, 置100ml量瓶中, 加流动相溶解稀释至刻度, 摇匀, 过滤, 取20μl注入液相色谱仪, 记录色谱图, 辅料峰不干扰泮托拉唑钠含量测定, 专属性强。

2.2.2 线性试验

取泮托拉唑钠对照品24mg置50ml量瓶中, 加流动相溶解并稀释至刻度, 摇匀, 精密量取1ml、3ml、5ml、7ml、9ml, 分别置5个10ml量瓶中, 用流动相稀释至刻度, 摇匀, 照2.1测定条件及方法试验, 以样品浓度为横坐标, 以色谱峰面积为纵坐标, 求回归方程, 并计算相关系数, 线性回归方程为A=31464C-265, r=0.9996, 泮托拉唑钠含量测定溶液在浓度 (以泮托拉唑计) 在0.042mg/ml~0.421mg/ml范围内, 与液相色谱峰面积线性关系良好。

2.2.3 回收率试验

分别称取泮托拉唑钠对照品 (按无水物计) , 含泮托拉唑约16mg、20mg、24mg各三份, 精密称定, 分别置9个100ml量瓶中, 再分别加入制剂辅料约200mg, 加入流动相适量, 超声溶解并稀释至刻度, 摇匀, 滤过, 作为准确度供试品溶液;照2.1测定条件及方法试验, 计算各样品中泮托拉唑的含量及回收率, 平均回收率为99.65%, RSD为0.35%。

2.2.4 稳定性试验

取泮托拉唑钠样品 (批号:20110601) 细粉200mg, 置100ml量瓶中, 加流动相适量超声溶解, 并用流动相稀释至刻度, 摇匀, 过滤, 每间隔1小时取20μl注入色谱仪, 记录色谱图, 5h内测得峰面积的RSD为0.98%, 样品的供试品溶液在5小时内稳定。

2.2.5 重复性试验

取泮托拉唑钠肠溶微丸样品 (批号:20110601) 细粉260mg、220mg、180mg, 分别置三个100ml量瓶中, 加入流动相溶液适量, 超声溶解, 并用流动相稀释至刻度, 摇匀, 过滤, 作为供试品溶液;照2.1测定条件及方法试验, 每个浓度供试品溶液连续进样3次, 平均百分标示含量99.84%, RSD为0.78%, 重复性良好。

2.2.6 中间精密度试验

取泮托拉唑钠肠溶微丸样品 (批号:20110601) 以不同日期、不同分析人员分别测定同一批样品, 计算各测定结果的平均值及相对标准偏差, 平均百分标示含量为99.72%, RSD为1.08%, 中间精密度良好。

2.2.7 样品测定及结果

取本品10粒, 倾出内容物, 精密称定, 研细, 精密称取细粉适量 (约相当于泮托拉唑20mg) , 置100ml量瓶中, 加流动相溶解并稀释至刻度, 摇匀, 滤过, 取续滤液作为供试品溶液;照2.1测定条件及方法试验, 测定三批样品含量, 结果见下表。

3 结论

此法测定泮托拉唑钠肠溶微丸胶囊的含量, 专属性强, 精密度高, 准确度好, 操作简便, 灵敏, 易于控制。

参考文献

[1]傅宏义.新型质子泵抑制剂--泮托拉唑[J].药物不良反应杂志, 1999, 3:193～195.

[2]张燕丽.质子泵抑制剂泮托拉唑的药理及评价[J].首都医药, 2007, 9:27～28.

[3]陈铁军.泮托拉唑--一种作用准确、且无药物间相互影响的质子泵抑制剂[J].世界药品信息, 2001, 10

[4]陈静等.泮托拉唑和奥美拉唑治疗反流行食管炎的成本-效果分析[J].临床医药实践杂志, 2004, 13 (4) :301～303.

[5]祝丹, 陈云舟.质子泵抑制药应用现状分析[J].医药导报, 2007, 26 (1) :36～38.

奥美拉唑肠溶胶囊 篇6

1 仪器与试药

1.1 仪器

美国Agilent-HPLC 1100高压液相色谱仪,配备G1313A自动进样器和G1315B二极管阵列检测器;Agilent化学高级色谱数据工作站;瑞典Mettler Toledo AL-204电子分析天平;Heraeus Biofuge stratos高速冷冻离心机;江苏金坛市医用仪器厂HY-4多用调速振荡器;江苏海门麒麟医用仪器厂GL-88B旋涡混合器。

1.2 试药

试验制剂(T):泮托拉唑钠肠溶胶囊(北京双鹤药业股份有限公司,每粒40 mg,批号:20090412,含量:106.0%);参比制剂(R):泮托拉唑钠肠溶胶囊(湖南健朗药业有限责任公司,每粒40 mg,批号:20090324,含量:103.4%);泮托拉唑对照品(中国药品生物制品检定所,批号:100575-200902,含量:99.9%);奥美拉唑对照品(中国药品生物制品检定所,批号:100760-200901,含量:99.8%);乙腈(色谱纯,TEDIA Company);其他试剂均为分析纯,水为双重蒸馏水。

2 方法与结果

2.1 色谱条件

色谱柱:Phenomenex C18柱(4.6 mm×250 mm,5μm);流动相:乙腈-水(33∶67);检测波长:285 nm;流速1.0 ml/min;进样量20μl;柱温:30℃。

2.2 试验者

健康男性志愿者18名,年龄(23.5±1.4)岁,身高(171.3±3.6)cm,体重(61.8±4.2)kg,试验前进行体格检查,血尿常规、肝肾功能、心率、血压和心电图等检查均正常;试验者既往体健,无药物过敏史,无吸烟、嗜酒及经常用药史。两周内未服用任何可能影响本品吸收、代谢的药物。试验期间统一清淡饮食,不使用除试验制剂和参比制剂以外的任何药物,不接受烟、酒及含咖啡的饮料,避免剧烈运动。试验者试验前签署知情同意书,本试验方案经本院医学伦理委员会审核批准。

2.3 给药方案与血样采集

采用双周期自身随机交叉试验设计。18名试验者随机等分为两组,每组试验者每次试验时分别服用泮托拉唑钠肠溶胶囊试验制剂或参比制剂。试验者于试验前一日晚餐后,禁食不禁水12 h,次日清晨空腹分别单次口服泮托拉唑钠肠溶胶囊试验制剂和参比制剂40 mg,以250 ml温开水送服,并作记录。服药2 h后可自由饮水,服药4 h后进统一标准餐。试验期间由医护人员进行监护。间隔7 d后交叉给药,重复上述试验。分别于服药前(0 h)和服药后0.33、0.67、1.00、1.50、2.00、2.50、3.00、3.50、4.00、6.00、8.00、10.00 h由前臂肘静脉取血5 ml。血样置含有肝素的离心管中,立即离心(3 000 r/min)5 min,分离出血浆,置-40℃冰箱中保存,备测。

2.4 标准溶液的配制

泮托拉唑标准贮备液的配制:精密称取泮托拉唑对照品20.0 mg,置于25 ml量瓶中,用甲醇溶解并定容至刻度,得浓度为800μg/ml的标准贮备液,置4℃冰箱中保存,备用。

奥美拉唑标准贮备液的配制:精密称取泮托拉唑对照品10.0 mg,置于100 ml量瓶中,用甲醇溶解并定容至刻度,得浓度为100μg/ml的内标贮备液,置4℃冰箱中保存,备用。

2.5 血浆样品处理

精密吸取肝素抗凝血浆0.5 ml,置10 ml具塞尖底玻璃离心管中,加入内标奥美拉唑(100μg/ml)溶液10μl、混合有机溶剂(乙醚-二氯甲烷=7∶3)3 ml,旋涡振荡1 min,以3 000 r/min转速离心10 min,移取上清液至尖底玻璃离心管中,35℃恒温下氮气吹干,加入100μl流动相溶解,取20μl进样,并记录色谱图。

2.6 专属性考察

空白血样、空白血样中加入对照品和志愿者服药后血样经HPLC分析测定得到的色谱图见图1。泮托拉唑保留时间约为8.4 min,内标奥美拉唑的保留时间约为11.5 min,峰形良好,基线平稳,血浆内源性物质及其他杂质不干扰内标和样品的测定,表明本方法具有较高的特异性,能准确测定血浆中泮托拉唑的浓度。

2.7 标准曲线的制备与定量下限

用空白血浆将泮托拉唑标准贮备液稀释成不同浓度(24.00、80.00、240.00、800.00、1 600.00、3 200.00、6 400.00μg/L)的标准液,按“2.5”项下方法处理,泮托拉唑与内标峰面积之比(Y)与泮托拉唑浓度(X)进行加权线性回归,得其回归方程:Y=4.06×10-4X-9.27×10-4(r=0.998 7),泮托拉唑浓度在24.0~6 400μg/L范围内线性关系良好,该方法血浆中泮托拉唑最小定量浓度为24.0μg/L。

2.8 稳定性试验

用空白血浆配制相当于泮托拉唑浓度为24.00、800.00和6 400.00μg/L的样品,分别在室温条件下放置0、2、4、8、10 h;在-40℃冰箱中冷冻后取出,室温融化,重复操作3次;在-40℃冰箱中放置0、5、10、15 d,然后在上述考察条件下取样,并按上述方法测定,计算泮托拉唑的浓度,结果样品在室温放置10 h内、3次冻融过程中、冷冻条件下放置15 d内均稳定。

2.9 回收率及精密度试验

用空白血浆配制浓度为24.00、800.00和6 400.00μg/L的泮托拉唑血样各5份,按“2.5”项下方法处理,计算泮托拉唑的浓度,得其平均相对回收率分别为96.3%、101.8%和103.7%,日内相对标准差(RSD)分别为5.9%、4.2%和1.5%;连续测定3 d,得日间相对标准差(RSD)分别为8.5%、5.7%和5.6%。

2.1 0 绝对回收率

用空白血浆配制浓度为24.00、800.00和6 400.00μg/L的泮托拉唑血样,各5份,按“2.5”项下方法处理,进样20μl,记录泮托拉唑和内标的峰面积;另用甲醇配制相应浓度的泮托拉唑溶液,不经萃取直接吹干,加入100μl流动相溶解,进样20μl,记录泮托拉唑和内标的色谱峰面积。以血浆样品测定的峰面积除以同浓度的标准溶液峰面积所得的百分率计算提取回收率(按照体积校正)。结果表明泮托拉唑的绝对回收率分别为66.4%、70.0%和68.4%,其RSD分别为9.8%、7.5%和4.1%。其内标奥美拉唑的绝对回收率为74.5%。

2.1 1 方法学质量控制

用空白血浆配制浓度为24.00、800.00和6 400.00μg/L的质量控制样品,每次测定时每个浓度取3份样品,按“2.5”项下方法操作(每次样品的测定安排在每天测定的中间时段),计算浓度,结果测定值均落在靶值的±20%范围内。

2.1 2 数据处理

试验和参比制剂的Cmax和tmax均以实测值表示。AUC0→t以梯形法计算;AUC0→∞按公式计算:AUC0→∞=AUC0→t+Ct/λZ(t为最后一次可实测血药浓度的采样时间;Ct为末次可测样本药物浓度;λZ为对数血药浓度-时间曲线末端直线部分求得的末端消除速率常数);t1/2用公式t1/2=0.693/λZ计算。以各个试验者服用试验制剂和参比制剂的AUC0→t按下式分别计算其相对生物利用度(F)值:F=AUCT/AUCR×100%。主要药动学参数经对数转换后以多因素方差分析(ANOVA)进行显著性检验,然后用双单侧t检验和计算90%置信区间的统计分析方法来评价和判断药物间的生物等效性。药代动力学基本参数的计算与统计学检验统计分析借助DAS Ver 2.0软件完成。

2.1 3 血药浓度-时间曲线

18名试验者口服泮托拉唑钠肠溶胶囊试验制剂和参比制剂40 mg后的平均血药浓度-时间曲线见图2。

2.1 4 主要药动学参数

试验者口服泮托拉唑钠肠溶胶囊试验制剂和参比制剂40 mg后的主要药代动力学参数见表1。对同一试验者两种制剂的药动学参数进行配对t检验,差异均无统计学意义(P>0.05)。以参比制剂为标准对照,试验制剂的相对生物利用度为(99.4±11.4)%。

2.1 5 生物等效性评价

试验制剂和参比制剂的Cmax、AUC经对数转换后进行方差分析,并进一步采用双单侧t检验和(1-2α)置信区间法进行生物等效性评价,tmax采用非参数检验法。结果表明,泮托拉唑的AUC0→t、AUC0→∞和Cmax均拒绝生物不等效假设(P>0.05);试验制剂的Cmax、AUC0→t、AUC0→∞的90%置信区间分别为参比制剂相应参数的91.8%~102.6%、94.0%~103.6%和93.6%~104.0%。非参数检验结果显示,两制剂的tmax差异无统计学意义(P>0.05)。根据以上结果,判定两制剂生物等效。2.16不良反应或事件

整个试验过程由经GCP培训的临床医生和护士进行观察,18名试验者在服用泮托拉唑钠肠溶胶囊试验制剂和参比制剂40 mg后均无不适主诉或亦未观察到不良事件,且均按要求完成试验。

3 讨论

本试验在参考相关文献[5,6,7,8,9,10,11,12,13,14]的基础上,建立了用混合有机溶剂(乙醚-二氯甲烷=7∶3)提取法测定血浆中泮托拉唑血药浓度的方法,血浆中杂质干扰很少,可以达到很好的分离度和灵敏度。本法简便、灵敏、精确、特异性强,可满足药代动力学和生物利用度研究的需要。另外,由于泮托拉唑在光照下不稳定,因此整个试验过程应避光操作。

18名男性健康志愿者口服泮托拉唑钠肠溶胶囊40 mg后,在人体分布符合二房室开放模型。血药浓度经时变化过程及两制剂的药代动力学参数相近(P>0.05),本试验所得主要药代动力学参数与国外文献报道基本一致[15,16,17,18],试验制剂与参比制剂生物等效。整个试验期间,受试者未出现药物不良反应。

摘要：目的:评价泮托拉唑钠肠溶胶囊在中国健康志愿者体内的药动学和生物等效性。方法:18名健康男性试验者随机分为2组,分别单剂量口服泮托拉唑钠肠溶胶囊试验制剂或参比制剂40mg。7d清洗期后再交叉给药。于服药前(0h)和服药后0.33、0.67、1.00、1.50、2.00、2.50、3.00、3.50、4.00、6.00、8.00、10.00h抽取静脉血。采用高效液相色谱法测定血浆中泮托拉唑的浓度。通过DASVer2.0软件计算主要药动学参数,评价两制剂的生物等效性。结果:泮托拉唑钠肠溶胶囊试验制剂与参比制剂的tmax分别为(2.60±0.67)h和(2.60±0.50)h,Cmax分别为(2767.90±969.20)μg/L和(2864.10±1090.20)μg/L,t1/2分别为(1.80±0.60)h和(1.80±0.50)h,AUC0→t分别为(8071.1±4747.9)μg.h/L和(8272.5±5095.0)μg.h/L,AUC0→∞分别为(8581.60±5255.70)μg.h/L和(8803.30±5639.10)μg.h/L。以AUC0→t计算,试验制剂中泮托拉唑钠对参比制剂的相对生物利用度为(99.40±11.40)%。结论:经方差分析及双单侧t检验,泮托拉唑钠肠溶胶囊试验制剂与参比制剂在中国健康志愿者体内具有生物等效性。

奥美拉唑肠溶胶囊 篇7

奥美拉唑镁肠溶胶囊国家标准WS-729(X-579)-2001(试行)[3]收载的含量测定方法为HPLC法,但在含量测定的试验中发现,依原方法操作,记录的HPLC色谱图峰形不太对称,色谱图出峰前沿上台,样品浓度越高,峰前沿上台也越高。由于上述原因对含量测定结果影响很大,造成检验结果稳定性较差,笔者对含量测定方法进行了研究和改进。

1 仪器与试药

1.1 仪器

高效液相色谱仪(岛津LC-10A);电子分析天平(美国奥豪斯AR2410);超声波清洗器(德森DSA50-JY2-1.6,深圳市友福科技有限公司)。

1.2 试药

奥美拉唑镁对照品(许昌奥森药业制药有限公司,批号:060821,含量:90.6%);奥美拉唑镁肠溶片(许昌奥森药业制药有限公司,规格:10 mg,批号:070701、070702、070703)。

2 方法与结果

2.1 色谱条件

参照国家药品监督管理局《新药转正标准》第18册奥美拉唑肠溶胶囊的测定方法[4],选择甲醇-水-磷酸-三乙胺(6535∶0.12∶0.3)为流动相进行试验(经测定本溶液pH值约为7.5),检测波长:302 nm;结果表明,本品在此流动相中,进样量在5~30μl范围内,样品HPLC色谱图峰形对称、分离度及理论塔板数等指标均较好,同时试验了样品溶液与本流动相(1∶1)混合,混合溶液颜色8 h内基本无差异,说明样品溶液在本流动相溶液中稳定,故最终选择甲醇-水-磷酸-三乙胺(70∶30∶0.12∶0.3)为流动相进行样品分析。

2.2 对照品溶液制备

取奥美拉唑镁对照品约4 mg,精密称定,置100 ml量瓶中,加甲醇适量溶解并稀释至刻度,摇匀,作为贮备液,再精密量取1 ml置50 ml量瓶中,加甲醇溶解并稀释至刻度,摇匀,作为对照品溶液。

2.3 供试品溶液制备

取奥美拉唑镁肠溶片约2 mg,精密称定,置100 ml量瓶中,加甲醇适量溶解并稀释至刻度,摇匀,作为供试品溶液。

2.4 阴性对照液制备

取处方量空白辅料,加甲醇制成空白辅料溶液,超声处理20 min,滤过,得阴性对照液。

2.5 专属性试验

精密量取对照品溶液、供试品溶液和阴性对照液,各20μl,分别注入液相色谱仪,记录色谱图。见图1。结果显示,未有色谱峰出现,说明辅料不干扰样品的含量测定。

2.6 线性关系考察

精密称取奥美拉唑镁对照品24.5 mg(含量:90.6%),置100 ml量瓶中,加甲醇适量使溶解并稀释至刻度,摇匀,作为贮备液。精密量取3、4、5、6、7 ml,分别置50 ml量瓶中,加甲醇稀释至刻度,摇匀,分别精密量取20μl注入液相色谱仪,记录色谱图,以样品浓度(C)为横坐标、色谱图峰面积(A)为纵坐标进行线性回归,得线性方程:A=48 003C-104 972(r=0.999 0),结果表明,奥美拉唑镁在13.318 2~31.075 8μg/m浓度范围内呈良好线性关系。见表1、图2。

2.7 精密度试验

精密称取样品(批号:070701)粉末适量,照含量测定项下的方法处理,得供试品溶液。精密量取供试液20μl,重复进样6次,测定峰面积,计算RSD。结果RSD不超过2.0%,结果表明仪器精密度较好。

2.8 稳定性试验

精密称取样品(批号:070701)粉末适量,照含量测定项下方法处理,得供试品溶液。分别于0、1、2、3、5、8 h精密量取供试液20μl,注入液相色谱仪,记录色谱图,测定峰面积,RSD为1.25%。结果表明样品溶液在8 h内基本稳定。

2.9 重复性试验

精密称取样品(批号:070701)粉末适量,共6份,分别照含量测定项下方法处理,得供试品溶液。精密量取供试液20μl,注入液相色谱仪,记录色谱图,测定峰面积,RSD为1.78%。结果表明样品重复性良好。

2.1 0 加样回收试验

精密称取奥美拉唑镁对照品适量(约相当于奥美拉唑20 mg),共6份,分别置100 ml量瓶中,加入处方量辅料,加甲醇适量,超声使奥美拉唑镁完全溶解,加甲醇至刻度,摇匀,滤过;精密量取续滤液5 ml,置50 ml量瓶中,加甲醇稀释至刻度,摇匀,作为供试液。分别精密量取供试液20μl,注入液相色谱仪,记录色谱图,测定峰面积,计算回收率。结果见表4。

2.1 1 样品含量测定

取3批样品,照“2.3”项下方法制备供试品溶液,精密量取供试品溶液20μl,注入液相色谱仪,记录色谱图,以峰面积按外标法计算相应奥美拉唑肠溶胶囊中奥美拉唑镁的含量,结果见表5。

3 讨论

国家标准采用甲醇-水-磷酸(65∶35∶0.1)系统作为流动相,溶液pH值约为2.2。经试验,本品对酸性溶液非常敏感,在酸性溶液中会很快发生变化,使含量下降。经查找原因,发现是样品与流动相不匹配。当样品注射到酸性的流动相中时,样品很快发生反应[5,6],使HPLC色谱图峰形随之也发生变化,导致峰形不太对称。按修订后的含量测定方法,对本品3批样品进行了检验,结果表明,试验结果准确、快速、简便、稳定性和重现性好,可用于奥美拉唑镁肠溶片的质量控制。

参考文献

[1]张尤历,刘厚钰.奥美拉唑——一种新的胃酸分泌抑制剂[J].国外医学:消化系疾病分册,1991,1:38-41.

[2]徐瑞明,张守仁.奥美拉唑镁对大鼠实验性胃溃疡及胃酸分泌的影响[J].中国医学研究与临床,2004,2(5):3-4.

[3]国家药品监督管理局.奥美拉唑镁肠溶胶囊[S].WS-729(X-579)-2001(试行).

[4]国家药品监督管理局.新药转正标准——奥美拉唑肠溶胶囊[S].18册.北京:中国医药科技出版社,2005.

[5]张俊松,戚燕,王晓利,等.注射用奥美拉唑溶液配伍稳定性研究[J].中国药师,2007,10(4):352-354.

奥美拉唑肠溶胶囊 篇8

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年5月至2016年4月我院诊治的胃十二指肠溃疡患者96例, 依据随机数字表法分为艾司组和替丁组各48例, 艾司组男26例, 女22例, 年龄23~59 (32.86±6.97) 岁, 溃疡数1~3 (1.36±0.28) 个, 溃疡最大长度0.6~2.4 (1.36±0.41) cm;替丁组男28例, 女20例, 年龄22~58 (32.08±6.74) 岁, 溃疡数1~3 (1.34±0.26) 个, 溃疡最大长度0.5~2.5 (1.39±0.43) cm, 两组性别、年龄、溃疡数、溃疡最大长度无显著差异 (P>0.05) , 具有可比性。

1.2 纳入和排除标准

纳入标准: (1) 经临床症状、病史、胃镜检查、快速尿素酶试验或14C尿素呼气试验等证实为胃十二指肠溃疡且有HP感染[3]; (2) 无血液系统严重性疾病和精神病史; (3) 患者或其家属签署知情同意书。排除标准: (1) 伴有心、肝、肾等重要器官严重性疾病; (2) 治疗前3个月内有抗生素、免疫、激素等药物治疗史; (3) 本次治疗药物过敏史。

1.3 方法

替丁组给予法莫替丁 (上海信谊药厂有限公司) 20mg+阿莫西林 (华北制药股份有限公司) 1000mg+克拉霉素 (浙江京新药业股份有限公司) 500mg口服治疗, 2次/d, 连续7d后继续单独用法莫替丁, 用法用量与前7d相同, 2次/d, 持续4~8周;艾司组给予艾司奥美拉唑镁肠溶片 (阿斯利康制药有限公司) 20mg+阿莫西林1000mg+克拉霉素500mg口服治疗, 2次/d, 连续7d后继续单独用艾司奥美拉唑镁肠溶片, 用法用量与前7d相同, 2次/d, 持续4~8周。

1.4 观察指标

观察两组溃疡、腹痛、出血消失时间和HP清除及不良反应发生情况, 其中停药15d后通过常规14C尿素呼气试验检测HP清除情况, 阴性者为Hp根除;不良反应主要包括头痛、腹泻、恶心、便秘等。

1.5 统计学处理

采用SPSS 20.0统计软件处理数据, 计数资料比较采用χ2检验, 计量资料采用t检验, P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组溃疡、腹痛、出血消失时间和HP清除情况比较

艾司组溃疡、腹痛、出血消失时间明显短于替丁组, 前者HP清除率明显高于后者, 差异显著 (P<0.05) 。见表1。

2.2 两组不良反应比较

两组不良反应发生率无显著差异 (P>0.05) 。见表2。

3 讨论

胃十二指肠溃疡是临床常见病和多发病, 其发生与HP感染、胃酸分泌过多等有关, 易反复发作, 呈慢性经过, 常用药物治疗, 可有效抑制胃酸分泌和缓解临床症状[4,5]。近年来, 随着人们生活、饮食、环境等发生变化, 胃十二指肠溃疡的发病率逐年增加, 临床治疗也逐渐受到人们的关注, 确保疗效具有重要的临床价值[6,7]。

研究显示, 法莫替丁是一种组织胺H2受体拮抗剂, 可通过竞争性阻滞组胺与H2受体结合, 进而抑制组胺、五肽胃泌素及食物刺激后引起的胃酸分泌, 克拉霉素和阿莫西林均为临床上常用的抗菌药物, 具有良好的抗菌、抗炎作用, 可有效清除机体内的HP, 三者在治疗消化性溃疡中具有良好的临床疗效[8~10]。朱俊等研究表明[11,12], 艾司奥美拉唑镁肠溶片是一种取代的苯并咪唑化合物, 可通过特殊机制作用于壁细胞中的质子泵而减少胃酸分泌, 且与抗生素联合用药时, 可增加抗生素的抗菌作用, 具有提高消化性溃疡疗效的作用。

本研究通过分别给予患者法莫替丁和艾司奥美拉唑镁肠溶片治疗, 发现艾司组溃疡、腹痛、出血消失时间明显短于替丁组, 前者HP清除率明显高于后者。在本次研究中法莫替丁+克拉霉素+阿莫西林用药方案虽可通过法莫替丁有效抑制胃酸的分泌, 进而抑制胃酸过多所致的溃疡病灶, 可通过克拉霉素和阿莫西林的抗菌作用灭杀HP, 但可能由于随着抗生素的广泛应用, HP出现耐药性, 导致部分患者未能有效清除HP, 进而导致疗效欠佳。而艾司奥美拉唑镁肠溶片+克拉霉素+阿莫西林用药方案中, 前者不仅可有效抑制胃酸的分泌, 保护胃黏膜, 还可能通过增加克拉霉素和阿莫西林对HP的抗菌作用, 进而更有效地清除HP, 避免病情反复发作, 有利于确保疗效, 且两组不良反应发生率基本相同, 提示该方案具有良好的安全性。

综上所述, 艾司奥美拉唑镁肠溶片治疗可有效改善胃十二指肠溃疡患者的临床症状, 提高疗效及HP清除率, 且具有良好的安全性, 值得临床进一步推广。

摘要：探讨艾司奥美拉唑镁肠溶片治疗胃十二指肠溃疡的疗效。选取确诊的胃十二指肠溃疡患者96例, 依据随机数字表法分为艾司组和替丁组各48例, 替丁组给予法莫替丁20mg+阿莫西林1000mg+克拉霉素500mg治疗, 艾司组给予艾司奥美拉唑镁肠溶片20mg+阿莫西林1000mg+500mg克拉霉素治疗, 分析两组溃疡、腹痛、出血消失时间和幽门螺旋杆菌 (HP) 清除情况及不良反应发生情况。艾司组溃疡、腹痛、出血消失时间明显短于替丁组, 前者HP清除率明显高于后者, 差异显著 (P<0.05) ;两组不良反应发生率无显著差异 (P>0.05) 。艾司奥美拉唑镁肠溶片治疗可有效改善胃十二指肠溃疡的临床症状, 提高疗效及HP清除率, 且具有良好的安全性, 值得临床进一步推广。

奥美拉唑肠溶胶囊 篇9

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2009年6月~2011年12月杭州市第一人民医院收治的经5-FU化疗的结肠癌患者60例,其中男38例,女22例,年龄41~65岁。60例患者化疗前的肝肾功能及血、尿常规检查均无异常;排除因胃肠道梗阻、颅内高压及炎症等引起的恶心、呕吐。将60例患者按随机数字表法分为对照组与实验组,每组30例。两组年龄、性别等资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性,见表1。

1.2 方法

对照组患者在化疗前30 min,将阿扎司琼(批号:H20080160、H20100165,厂家:浙江省耀江药业有限公司)稀释后的静脉注射至患者体内,10 mg/次,1次/d,第1~5天;地塞米松(批号:H20083553、H20103555,厂家:天津天药药业股份有限公司),静注,10 mg/次,1次/d,第1~3天。实验组在上述疗法的基础上加用奥美拉唑肠溶片(批号:0805036、1006032,厂家:阿斯利康制药有限公司,规格:20 mg/片),1片/次,2次/d,第1~5天。观察5-FU开始化疗后的24 h内患者急性呕吐、恶心及此后5 d内的慢性呕吐、恶心发生情况,并记录患者不良反应如头晕、头痛及便秘的发生情况。

1.3 疗效评价标准

恶心的分级标准:0级:无恶心症状;Ⅰ级:恶心症状较轻,偶发,不影响正常的饮食与生活;Ⅱ级:中度恶心并影响饮食与生活;Ⅲ级:严重恶心不得不卧床休息。呕吐的分级标准:0级:无呕吐症状;Ⅰ级:1~2次/d;Ⅱ级:3~5次/d;Ⅲ级:>5次/d;注:化疗后5 min内发生呕吐记为1次。0级为显效,Ⅰ级与Ⅱ级为有效,Ⅲ级为无效。总有效率=显效率+有效率。

1.4 统计学方法

所有研究数据均采用SPSS 17.0统计学软件包进行统计分析,计量资料以均值±标准差(x±s)表示,采用t检验,组间率的比较采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组预防急性恶心、呕吐的效果比较

实验组对急性恶心、呕吐的预防有效率均为93.3%,对照组对急性恶心、呕吐的预防有效率分别为86.7%和90.0%,两组对急性恶心、呕吐的预防有效率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。见表2。

2.2 两组预防慢性恶心、呕吐的效果比较

实验组与对照组在第2、3、4、5天对预防慢性恶心、呕吐的总有效率比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3、4。

2.3 两组不良反应比较

实验组与对照组治疗后不良反应均较轻,无需特殊治疗,也不影响化疗的效果。两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(χ2=0.627,P=0.277)。见表5。

3 讨论

5-FU是第一个依据设想而合成出来的具有抗代谢作用的嘧啶类氟化物,对脱氧嘧啶核苷酸转换成胸腺嘧啶核苷核的过程具有阻断作用,进而干扰DNA的合成,对结肠癌、胃癌、直肠癌等消化道癌及其他一些实体瘤疗效较好,为肿瘤内科常用药物之一[4,5,6]。但化疗药物大多具有一定的刺激性,易出现胃肠道反应,5-FU的胃肠道反应主要有呕吐、恶心、食欲不振、胃炎、空腔炎等。关于5-FU所致胃肠道反应的发生机制尚未完全明确,但多数学者认为这与抗肿瘤药物的选择性不强有关,化疗药物在杀灭肿瘤细胞的同时,对增生活跃的组织与器官亦存在不同程度的杀灭与损伤作用。5-FU可使胃肠道中的黏膜蛋白质、酶等生物分子部分失活,破坏了胃黏膜屏障,引起H+的反渗及肥大细胞释放组胺,进一步刺激壁细胞分泌酸性物质,加强了H+的反渗,形成恶性循环;同时刺激消化道黏膜上的嗜铬细胞释放5-羟色胺(5-HT),5-HT可直接与组胺协同作用引起胃黏膜循环功能的障碍,也可与其受体结合产生神经冲动传入呕吐中枢而致呕。