埃索美拉唑肠溶胶囊

2024-10-25

埃索美拉唑肠溶胶囊(共3篇)

埃索美拉唑肠溶胶囊 篇1

埃索美拉唑镁是阿斯利康制药有限公司的专利产品, 是奥美拉唑的S-异构体、壁细胞中质子泵的的特异性抑制剂, 也是质子泵抑制剂家族中第1个单一光学异构体, 是目前治疗消化性溃疡病抑制胃酸分泌最为有效的药物。其在抗消化性溃疡药物质子泵抑制剂中市场占有率较高, 排名第2位, 仅次于奥美拉唑。埃索美拉唑镁在胃酸中不稳定, 所以, 专利产品中是以肠溶片制剂上市。 该项目组采用离心制粒包衣法制备埃索美拉唑镁肠溶微丸, 并采用RP-HPLC法测定其溶出曲线, 内容如下所示。

1主要仪器与部分试剂

Waters2695-2996型高效液相色谱仪。

埃索美拉唑镁肠溶微丸 (自制, 规格:40 mg。批号:20120901、 20120902、20120903) ;埃索美拉唑镁对照品;乙腈、甲醇为色谱纯, 其他试剂为分析纯。

2方法与结果

2.1色谱条件及系统适应性试验

色谱柱:Kromasil C18 (250 mm×4.6 mm, 5 μm) ;流动相:乙腈-磷酸二氢钠水溶液 (取磷酸二氢钠15.6g, 加蒸馏水水溶解并定容至2 000 m L容量瓶中并用磷酸调节p H至7.6) =45∶55;流速: 1 m L/min;检测波长:280 nm;柱温:30 ℃;进样量:100 μL。在此实验下, 理论板数按埃索美拉唑镁峰计应不低于2 000, 供试品中埃索美拉唑镁峰能达到基线分离。

色谱图见图1、图2、图3所示。

2.2线性关系考察

精密称取埃索美拉唑镁对照品88.02 mg置200 m L容量瓶里, 加入p H6.8磷酸盐溶液溶解并定容至刻度, 得浓度为0.440 1 mg/m L的对照品贮备液。精密移取0.2 m L、0.5 m L、 1 m L、2 m L、5 m L、6 m L置50 m容量瓶中, 加入p H6.8磷酸盐溶液稀释并定容至刻度, 精密移取100 μL注射进入液相色谱仪, 测定埃索美拉唑镁的峰面积, 以峰面积为纵坐标, 浓度为横坐标进行线性回归, 得回归方程为y=20 121x+0.5 (r=0.999 7) 。表明峰面积与埃索美拉唑镁在1.760~52.81μg/m L浓度范围内线性关系较好。

2.3制备供试品溶液

精密移取0.2 m L埃索美拉唑镁对照品贮备液置50 m L容量瓶中, 加入p H6.8磷酸盐稀释并定容至刻度, 作为样品在p H1.2盐酸溶液介质的对照品溶液。精密移取10 m L埃索美拉唑镁对照品贮备液于100 m L量瓶中, 加入p H6.8磷酸盐溶液稀释并定容至刻度, 作为样品在水、p H6.0磷酸盐溶液、p H6.8磷酸盐溶液介质的对照品溶液中。精密移取供试品溶液、对照品溶液各100μL注射进入液相色仪, 测定埃索美拉唑镁的峰面积, 以外标法计算每个时间点埃索美拉唑镁的溶出量。

2.4滤膜吸附试验

分别取埃索美拉唑镁在上述水、p H6.0磷酸盐溶液、p H6.8磷酸盐溶液介质中溶解的对照品溶液、埃索美拉唑镁肠溶微丸胶囊的溶出液, 取尼龙66 (孔径0.45μm) 作为过滤头, 分别对对照品溶液、埃索美拉唑镁肠溶微丸胶囊的溶出液作高速离心 (4 000 rpm, 10 min) , 过滤, 弃去初滤液, 精密移取续滤出液100 μL注入液相色谱仪, 测定埃索美拉唑镁的峰面积, 观察同一浓度值峰面积的变化情况。结果表明与高速离心相比, 此过滤头对埃索美拉唑镁对照品溶液、溶出液过滤弃去5 m L后, 即对主药没形成吸附的影响。

2.5稳定性试验

分别取埃索美拉唑镁对照品溶液、埃索美拉唑镁肠溶微丸胶囊在水、p H6.0磷酸盐溶液、p H6.8磷酸盐溶液介质中相当于完全溶出时5%、100%溶出量的溶出液, 分别在0、1、2、4、8、12、24 h测定埃索美拉唑镁的峰面积, 观察峰面积的变化情况。结果显示, 在24 h内埃索美拉唑镁的峰面积与0 h比较, 相对标准偏差是1.1%, 表明在24 h内测定样品溶液是稳定的。

2.6重复性试验

分别制备埃索美拉唑镁肠溶微丸胶囊在水、p H6.0磷酸盐溶液、p H6.8磷酸盐溶液介质的溶出度测定的溶出杯中, 连续取样6份, 测定其埃索美拉唑镁的溶出量。埃索美拉唑镁的溶出量相对标准偏差是1.2%, 表明此法测定埃索美拉唑镁溶出度重复性高。

2.7回收率试验

制备埃索美拉唑镁肠溶微丸胶囊在水、p H6.0磷酸盐溶液、 p H6.8磷酸盐溶液介质中相当于累计溶出10%、50%、120%的溶出液, 每个浓度制备3份, 测定埃索美拉唑镁的溶出量, 计算其回收率, 从结果可以看出, 埃索美拉唑镁在3个介质中3个浓度的回收率均在95%~105%间, 相对标准偏差均小于2.5%, 表明此法测定埃索美拉唑镁溶出度的回收率高。

2.8溶出曲线测定

分别取埃索美拉唑镁肠溶微丸胶囊6粒 (批号20120901) , 按 “2.3”项下溶出条件, 测定其溶出曲线, 结果如图4所示, 埃索美拉唑镁肠溶微丸胶囊在p H1.2盐酸溶液中2 h溶出不超10%, 而在p H6.8磷酸盐溶液迅速溶出, 在水、p H6.8磷酸盐溶液均显迅速释放。

2.9溶出度指标制定

上述实验显示, 埃索美拉唑镁肠溶微丸胶囊在p H1.2盐酸溶液中2 h溶出不超10%, 而在p H6.8磷酸盐溶液中的溶出15 min已达溶出平台, 基本已全部溶出。为了更好地控制本品的质量, 采取适当延迟溶出度取样时间、限度, 初步定为30 min时溶出不低于80%。

3讨论

溶出试验应尽可能在生理条件下进行, 这样得到的溶出数据就可以用于解释并分析制剂在体内的行为。采用此标准及评价手段来评价口服固体制剂, 可显示出不同制剂品质间的差距, 为临床的疗效差距提供依据。

4结语

该次研究建立的测定方法测定埃索美拉唑镁, 对出峰和峰形时间有了进一步的改善, 而且操作简便、专属性强、精密度高、结果准确可靠, 可以用于埃索美拉唑镁的稳定性考察及其含量测定, 如果有时间将本实验进行进一步的优化, 可以为中国药典制定标准提供参考。

埃索美拉唑肠溶胶囊 篇2

1 临床资料

1.1 一般临床资料

选择2010年11月至2012年5月收院收治的发病4周以内的脑卒中患者80例,随机分为观察组和对照组。观察组40例,男21例,女19例;年龄(42~79)岁;对照组40例,男23例,女17例;年龄(44~80)岁。两组性别、年龄、病程、卒中部位相比较,无显著性差异(P>0.05),具有可比性。

1.2 纳入标准

(1)符合1995年全国第四次脑血管病学术会议制定的脑卒中诊断标准[2],经头部CT或MRI检查确诊;(2)符合2006年中华医学会消化病学分会组织起草的中国胃食管反流病共识意见[3];(3)首次脑卒中患者。

1.3 排除标准

(1)已明确有胃肠道器质性疾病者;(2)病情平稳后神经功能缺损评分≤13分;(3)伴随其他严重中枢神经系统疾病者;(4)有严重肝肾功能不全或恶性肿瘤者。

2 治疗方法

2.1 脑卒中的治疗

所有患者均给予脑卒中的基础治疗,包括营养脑细胞、控制血压、维持水电解质平衡及康复训练等,脑梗死患者在上述基础上给予活血化瘀,抗血小板聚集治疗等。

2.2 预防胃食管反流病治疗

将入选的80例患者随机均分为埃索美拉唑镁肠溶片(阿斯利康制药有限公司,商品名耐信,生产批号:1007030)治疗组,法莫替丁(安斯泰来制药有限公司,商品名高舒达,生产批号:S034Y0)对照组。治疗组予以埃索美拉唑镁肠溶片40mg口服,1次/d;对照组予以法莫替丁20mg口服,2次/d,疗程2周。

3 疗效评定方法

3.1 观察指标

记录患者烧心、反酸、呃逆、腹胀、胸腹痛、咽部异物感、咽痛、刺激性咳嗽、哮喘等症状及不良反应。分别于治疗开始前及治疗结束后行隐血试验、血常规、胃肠道反应、肝肾功能、心肌酶学、心电图检查。

3.2 疗效判定标准

选择烧心、反酸、胸痛和吞咽不适作为典型胃食管返流症状[1]。显效,返流症状消失,生活自如;有效,返流症状明显改善、但时有发作影响工作和生活;无效,返流症状无改善,严重影响工作和生活。

3.3 统计学方法

采用t检验,P<0.05差异有统计学意义。

4 结果

4.1 胃食管反流病的发生率

治疗组有4例出现了胃食管反流,发生率为10.0%,对照组有11例出现了胃食管反流,发生率27.5%,治疗组发生胃食管反流病率明显低于对照组,有显著性差异(P<0.05)。

4.2 药物不良反应

治疗组有1例出现腹痛、1例出现恶心症状,药物不良反应发生率5.0%;对照组有1例出现便秘、1例出现腹泻、1例出现皮疹,药物不良反应发生率为7.5%。差异无统计学意义(P>0.05)。

5 讨论

胃食管反流病(GERD)为临床常见病。有文献[4]报道,在我国有7%~15%的人患有胃食管反流病,且其发病率成逐年上升。脑卒中患者由于不同程度的神经系统功能缺失或进食途径的改变,GERD的发生较为多见,尤其以卒中后管饲饮食、意识障碍者发生率更高[5],食管外症状也突出,反流物易诱发吸入性呼吸道感染,因此及时识别诊断并治疗GERD对于预防脑卒中并发症,防止不良预后非常重要[6]。根据内镜检查结果GERD可分为反流性食管炎(reflux esophagitis,RE)非糜烂性反流病(non-erosive reflux disease,NERD)及Barrett's食管[1]。由于多数脑卒中患者在急性期并不能耐受胃镜检查.因此,典型的GERD症候群成为诊断的重要依据[7],GERD是近年来消化领域研究热点,在新近的专家论坛上,一致认为依据典型的烧心和反流症状即可诊断,而无需依赖其他的检查手段[8]。本研究发现,脑卒中急性期并发GERD的典型症状是烧心与反酸,并可有非心源性胸痛、咳嗽、慢性咽喉炎、支气管哮喘、睡眠障碍等食管外表现。针对食管外症状的常规治疗效果欠佳,根据其伴有烧心、反酸、呃逆等反流症状,给予抗反流治疗后症状好转,继而诊断GERD。目前,GERD的治疗仍以质子泵抑制剂(PPI)抑酸为主,但不同的PPI治疗GERD的疗效各不相同,埃索美拉唑是奥美拉唑的左旋光学异构体,能作用于泌酸的最终环节质子泵,能特异性地抑制壁细胞顶端膜构成的分泌性微管和胞浆内的管状泡上的H+-K+-ATP酶,从而有效地抑制胃酸分泌,使胃内酸度迅速下降,其代谢途径多以CYP3A4途径代谢,故其血浆清除率较低,血药浓度较高[9],故其用药后具有起效快,抑酸能力强,药力持久的特点。国内有研究[10,11]认为埃索美拉唑在内镜下食管炎的治愈率明显优于奥美拉唑。

本研究结果显示,埃索美拉唑治疗组有4例出现了胃食管反流,发生率为10.0%,对照组有11例出现了胃食管反流,发生率27.5%,治疗组发生胃食管反流病率明显低于对照组,有显著性差异(P<0.05)。本研究结果还显示,治疗组及对照组在治疗过程中均未发生严重不良反应。治疗组的药物不良反应发生率8.6%、对照组为5.7%,差异无显著性(P>0.05)。

综上所述,埃索美拉唑镁肠溶片预防脑卒中并发胃食管反流病疗效满意,不良反应小,值得推广。

摘要:目的:观察埃索美拉唑预防脑卒中并发胃食管反流病的疗效和安全性。方法:选择80例脑卒中患者随机均分为治疗组和对照组。治疗组选用埃索美拉唑治疗;对照组选用法莫替丁治疗,疗程均为2周。比较两组防止脑卒中并发胃食管反流病及伴随症状的情况。结果:治疗组有4例出现了胃食管反流,发生率为10.0%,对照组有11例出现了胃食管反流,发生率27.5%,差异有显著性(P<0.05)。药物不良反应发生率差异无显著性(P>0.05)。结论:埃索美拉唑镁肠溶片为一种预防脑卒中并发胃食管反流病安全、有效的药物。

关键词:埃索美拉唑镁肠溶片,法莫替丁,脑卒中,胃食管反流病

参考文献

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埃索美拉唑肠溶胶囊 篇3

关键词:幽门螺杆菌,埃索美拉唑镁肠溶片,阿莫西林,克拉霉素分散片,胶体果胶铋,甲硝唑,左氧氟沙星片

幽门螺杆菌 (Helicobacter pylori, H.pylori) 感染不仅与胃癌、消化性溃疡、胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤 (mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma, MALT) 、慢性胃炎等疾病的发生和发展密切相关, 而且还涉及到胃肠道外多系统多学科疾病[1]。H.pylori感染的治疗一直是胃肠病医师最关注和最热门的研究课题。舞阳矿业公司职工医院消化内科在2012年1-12月应用以埃索美拉唑, 胶体果胶铋为核心的标准四联2周疗法根除H.pylori, 疗效显著, 现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

患者178例随机数字表法分成两组, 观察组89例, 男47例, 女42例, 年龄18~72岁, 平均 (52.0±7.2) 岁, 其中十二指肠溃疡48例, 胃溃疡12例, 病程6个月~5年;溃疡面积 (0.5~1.5) cm× (0.8~2.5) cm。对照组89例, 男48例, 女41例, 年龄16~75岁, 平均 (53.0±6.8) 岁, 其中十二指肠溃疡49例, 胃溃疡10例, 病程5个月~6年;溃疡面积 (0.5~1.6) cm× (1.0~2.6) cm。两组患者溃疡面积、病情严重程度、性别、年龄等方面比较, 差异无统计学意义 (P>0.05) , 具有可比性。

1.2 纳入排除标准

入选标准: (1) 电子胃镜及组织病理检查确诊为消化性溃疡 (peptic ulcer, PU) 或者既往有消化性溃疡病史H.pylori未根除治疗者; (2) 慢性非萎缩性胃炎伴糜烂、萎缩性胃炎伴糜烂, 既往未接受过抗幽门螺杆菌根除治疗H.pylori阳性者; (3) 年龄18~75岁; (4) 疗程开始前2周内未应用过含铋制剂, 质子泵抑制剂、未接受任何一种抗菌药物治疗。排除标准: (1) 重要脏器心、肺、肝、肾功能不全者; (2) 哺乳期及怀孕的妇女、酗酒及滥用药物者; (3) 有对本研究所有应用的相关药物有过敏史或过敏体质患者[2]。全部患者同意参与此项研究并签署知情同意书。

1.3 治疗方法

观察组:埃索美拉唑镁肠溶片 (耐信, 阿斯利康制药有限公司, 批准文号:H20046380) 40 mg, 阿莫西林胶囊 (阿莫仙, 香港联邦制药厂有限公司, 批准文号:HC20090039) 1000 mg, 克拉霉素分散片 (锋锐, 扬子江药业集团有限公司, 批准文号:H19990376) 500 mg, 胶体果胶铋 (西云鹏制药有限公司, 批准文号:H20059949) 220 mg, 2次/d, 连续应用14 d。对照组:奥美拉唑肠溶片 (洛赛克, 阿斯利康制药有限公司, 批准文号:H20030412) 20 mg, 甲硝唑 (武汉武药制药有限公司, 批准文号:H42021744) 400 m, 左氧氟沙星片 (可乐必妥, 第一三共制药 (北京) 有限公司, 批准文号:H20040091) 500 mg, 2次/d, 连续应用7 d。消化性溃疡病患者均继续应用质子泵抑制剂直至6周观察周期结束, 复查13C-UBT及电子胃镜。观察治疗前、后腹痛、烧心、反酸等症状的改变及出现的所有药物不良反应;统计H.pylori根除率、溃疡愈合、症状缓解率及不良反应发生率, 比较分析两组的疗效及安全性。

1.4 疗效评定标准

H.pylori的检测及根除停药4周后检测13C-尿素呼气试验, 13C-UBT值≤4为H.pylori根除。溃疡愈合标准:治愈, 内镜下观察与治疗前相比溃疡面消失, 瘢痕形成;好转, 溃疡变浅, 面缩缩小50%以上;未愈, 溃疡面积缩小不足50%。 (治愈+好转) /所在组溃疡病例数×100%=溃疡愈合率。治疗前、过程中及治疗后记录患者的腹痛症状的程度及转变情况。症状程度分为0级:无腹痛;Ⅰ级:有轻微腹痛, 不影响工作或不需要药物治疗;Ⅱ级:明显疼痛, 已经正常工作或需要药物止痛;Ⅲ级:疼痛严重, 不能从事正常活动, 药物不能缓解。治疗后胃肠道症状0~Ⅰ级者为有效, 程度减轻1级以上即为症状显效, 完全无变化为无效。 (有效+显效) /组例数×100%=总有效率。统计治疗过程中所有应用药物的不良反应发生率, 记录处理措施, 症状严重者终止治疗, 退出实验。

1.5 统计学处理

使用SPSS 19.0软件进行统计学分析, 计数资料用X2检验, 计量资料用t检验, P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组Hp根除率、消化性溃疡愈合率、症状缓解率比较

观察组Hp根除率92.13% (82/89) , 对照组Hp根除率77.5% (69/89) , 两组比较差异有统计学意义 (P<0.05) 。两组消化性溃疡愈合率、症状缓解率比较, 差异无统计学意义。见表1和表2。

2.2 不良反应

观察组出现轻度恶心呕吐等胃肠道反应, 食欲减退共9例, 不良反应发生率为10.11%;对照组出现胃肠道反应, 纳差口苦, 轻度皮疹共18例, 不良反应发生率为20.22% (18/89) 。两组不良反应发生率比较, 差异有统计学意义 (P<0.05) 。上述患者症状对症治疗后症状消失, 不影响临床研究。

3 讨论

1983年澳大利亚学者Marshall和Warren首先从人胃黏膜中分离培养出幽门螺杆菌, 他们用充分的资料证明H.pylori是慢性活动性胃炎, 消化性溃疡的主要病因, 因此赢得了2005年诺贝尔生理学及医学奖。此后20多年, 世界各地医学科研机构大量的研究结果进一步证明了幽门螺杆菌对慢性胃炎和消化性溃疡的致病性, 更为重要的是H.pylori与胃腺癌和胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤 (mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma, MALT) 的发病也密切相关, 为进一步防治胃癌的发生发展提供了有效途径。幽门螺杆菌根除治疗可降低胃癌高危人群患癌风险[3]。

幽门螺杆菌 (Helicobacter pylori, H.pylori) 是定植于胃黏膜上皮的一种微需氧革兰阴性菌。幽门螺杆菌感染在不同国家, 同一国家不同地区和不同的年龄阶段人群中有很大差异, 流行病学调查表明, 中国自然人群幽门螺杆菌的感染率约54.76%, 血清学阳性范围40%~90%, 平均59%, 现症感染率范围42%~64%, 平均55%[4]。但是感染后的结局与其他细菌感染大相径庭, 仅有少数发展为消化性溃疡, 极少数发展为胃腺癌或者MALT淋巴瘤。因为用于根除H.pylori治疗的药物会有不良反应发生, 滥用抗生素可能引起细菌耐药以及经济-效益比率, 根除幽门螺杆菌应首先要确定适应证。近20年来国内外都不断根据最新的研究成果更新共识意见。

由于大多数抗生素在胃内低Hp值环境中活性减低和不能穿透黏液层直接杀灭细菌, 因此幽门螺杆菌不易根除。迄今为止尚无单一药物能够有效根除幽门螺杆菌。一个理想的治疗方案应该满足以下条件: (1) 根除率≥90%; (2) 病变愈合迅速, 症状消失快; (3) 患者依从性好; (4) 不产生耐药性; (5) 疗程短, 治疗简单; (6) 价格便宜, 药品易得到。目前国内外任何一个治疗方案都很难达到上述标准。临床上即使选用最有效的治疗方案也会有10%~20%的失败率[5]。幽门螺杆菌根除失败原因很多, 包括细菌耐药性, 不同基因型菌株的混合感染, 不同菌株的毒力因子不同;患者的年龄、性别、基因型、免疫状态以及对治疗的依从性;不规范治疗或者没有严格遵循临床指南选择根除病例适应证。其中导致根除失败最重要的原因是细菌对抗菌药物耐药。流行病学调查表明, 推荐的用于根除治疗的6种抗菌药物中, 甲硝唑耐药率达到60%~70%, 克拉霉素达到20%~38%, 左氧氟沙星达到30%~38%, 耐药显著影响根除率;阿莫西林、吠喃唑酮和四环素的耐药率仍很低 (1%~5%) [6]。因此, 选用正确的治疗方案、提高H.pylori首次根除率需引起充分重视。

质子泵抑制剂 (PPI) 在H.pylori根除方案中的主要作用是干扰H.pylori的生存环境、通过多种途径增加其他联合使用药物的活性, 具体包括: (1) 减少抗生素类药物在胃酸中的降解; (2) 减慢胃排空、减少胃液量, 增加药物浓度; (3) 促进抗生素类药物向黏液层的转移。在制定H.pylori根除方案时, 除使用高效抗生素外, 选择具有强效抑酸作用的PPI将有利于提高H.pylori根除率, 并且能够在后续的持续治疗中提高消化性溃疡的愈合率。因此根除H.pylor的方案中PPI的选择上尽可能选择作用稳定, 疗效高, 受CYP2C19基因多态性影响小的药物[7]。

本研究选用埃索美拉唑肠溶片联合阿莫西林、克拉霉素分散片、胶体果胶铋四联方案, 观察组HP根除率92.13%, 不良反应发生率为10.11%;对照组H.pylori根除率77.5%, 不良反应发生率为20.22% (18/89) 。埃索美拉唑镁肠溶片是奥美拉唑的左旋光学异构体, 大部分经CYP3A4途径代谢, 少部分经CYP2C19途径代谢, 在血浆中浓度高, 抑制胃酸分泌的时间长, 药物个体差异减少[8]。以埃索美拉唑为基础的H.pylori根除方案具有临床优势, 服药后胃内p H>4的时间是衡量PPI抑酸效果的重要指标。一项研究发现, 服用埃索美拉唑40 mg进行治疗的患者胃内p H>4时间较其他PPI均显著延长[9]。

幽门螺杆菌细菌可以迅速检测到损伤部位, 同时定位它。在几分钟之内, 累积的细菌可以干扰组织损伤的修复——这些结果是最早期显示幽门螺杆菌引起疾病的迹象。幽门螺杆菌优先在损伤的溃疡部位定植胃部组织, 同时干扰损伤组织的愈合。胶体果胶铋为胃肠黏膜隔离剂, 在酸性胃液中形成稳定的胶体, 对溃疡面有保护作用, 促进溃疡愈合和炎症消失, 有利于根除幽门螺旋杆菌[10]。

一个入选35项随机临床研究、5998例患者的荟萃分析旨在比较不同PPI对H.pylori根除率的影响, 其中埃索美拉唑与其他PPI比较的随机对照临床研究共12项。研究结果显示, 以埃索美拉唑为基础的Hp根除方案显著优于以其他PPI为基础的治疗方案[11]。

本方案具有H.pylori根除率高、依从性好, 不良反应少等特点, 符合中国2012年4月26日在江西井冈山提出《第四次全国幽门螺杆菌感染处理共识报告》中推荐的方案。

为避免根除治疗失败, 应该严格掌握幽门螺杆菌根除的适应证, 选用正规、有效的治疗方案, 联合用药, 避免单一抗生素。加强各级医师对幽门螺杆菌治疗知识的普及和更新, 告知患者治疗的重要性, 选择副作用小的药物, 降低治疗费用, 均有利于提高患者的依从性。

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