泮托拉唑钠肠溶胶囊

泮托拉唑钠肠溶胶囊（精选8篇）

泮托拉唑钠肠溶胶囊 篇1

泮托拉唑钠是继奥美拉唑、兰索拉唑之后的第三代质子泵抑制剂。1994年10月由德国百克顿 (Byk Gulden) 药厂研制和开发的品种。控制性临床实验证明:在短期治疗急性消化性溃疡和反流性食管炎上。泮托拉唑比雷尼替丁效果好, 与奥美拉唑效果相同。泮托拉唑、奥美拉唑、雷尼替丁使胃溃疡疼痛缓解的时间是相同的, 而且泮托拉唑使十二指肠溃疡疼痛缓解比雷尼替丁更迅速, 在溃疡的治愈和疼痛缓解方面, 泮托拉唑比法莫替丁显示出更卓越的效果。泮托拉唑在缓解烧心和酸反流症状上比雷尼替丁有效, 和奥美拉唑效果相似。[1,5]

1 仪器和试剂

HPLC (美国安捷伦1200) , 泮托拉唑钠肠溶微丸胶囊 (20110601、20110602、20110603, 规格:40mg:以泮托拉唑计) , 磷酸氢二钠和磷酸二氢钠为分析纯, 乙腈为色谱纯, 水是二次重蒸水。

2 方法和结果

2.1 测定条件及方法[6]

2.1.1 色谱条件

用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;磷酸盐缓冲液 (取磷酸氢二钠1.12g, 磷酸二氢钠0.18g, 加蒸馏水溶解并稀释至1000ml) -乙腈 (58:42) 为流动相, 检测波长288nm。

2.1.2 溶液的制备与测定

精密称取细粉适量 (约相当于泮托拉唑20mg) , 置100ml量瓶中, 加流动相溶解并稀释至刻度, 摇匀, 滤过, 取续滤液作为供试品溶液;另取泮托拉唑钠对照品 (按无水物计算) 适量, 精密称定, 加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含泮托拉唑200μg的溶液, 作为对照品溶液。供试品溶液和对照品溶液各20μl, 分别注入液相色谱仪, 记录色谱图, 按外标法以峰面积计算含量。

2.2 结果

2.2.1 专属性实验

依处方比例称取本品制剂辅料200mg, 置100ml量瓶中, 加流动相溶解稀释至刻度, 摇匀, 过滤, 取20μl注入液相色谱仪, 记录色谱图, 辅料峰不干扰泮托拉唑钠含量测定, 专属性强。

2.2.2 线性试验

取泮托拉唑钠对照品24mg置50ml量瓶中, 加流动相溶解并稀释至刻度, 摇匀, 精密量取1ml、3ml、5ml、7ml、9ml, 分别置5个10ml量瓶中, 用流动相稀释至刻度, 摇匀, 照2.1测定条件及方法试验, 以样品浓度为横坐标, 以色谱峰面积为纵坐标, 求回归方程, 并计算相关系数, 线性回归方程为A=31464C-265, r=0.9996, 泮托拉唑钠含量测定溶液在浓度 (以泮托拉唑计) 在0.042mg/ml~0.421mg/ml范围内, 与液相色谱峰面积线性关系良好。

2.2.3 回收率试验

分别称取泮托拉唑钠对照品 (按无水物计) , 含泮托拉唑约16mg、20mg、24mg各三份, 精密称定, 分别置9个100ml量瓶中, 再分别加入制剂辅料约200mg, 加入流动相适量, 超声溶解并稀释至刻度, 摇匀, 滤过, 作为准确度供试品溶液;照2.1测定条件及方法试验, 计算各样品中泮托拉唑的含量及回收率, 平均回收率为99.65%, RSD为0.35%。

2.2.4 稳定性试验

取泮托拉唑钠样品 (批号:20110601) 细粉200mg, 置100ml量瓶中, 加流动相适量超声溶解, 并用流动相稀释至刻度, 摇匀, 过滤, 每间隔1小时取20μl注入色谱仪, 记录色谱图, 5h内测得峰面积的RSD为0.98%, 样品的供试品溶液在5小时内稳定。

2.2.5 重复性试验

取泮托拉唑钠肠溶微丸样品 (批号:20110601) 细粉260mg、220mg、180mg, 分别置三个100ml量瓶中, 加入流动相溶液适量, 超声溶解, 并用流动相稀释至刻度, 摇匀, 过滤, 作为供试品溶液;照2.1测定条件及方法试验, 每个浓度供试品溶液连续进样3次, 平均百分标示含量99.84%, RSD为0.78%, 重复性良好。

2.2.6 中间精密度试验

取泮托拉唑钠肠溶微丸样品 (批号:20110601) 以不同日期、不同分析人员分别测定同一批样品, 计算各测定结果的平均值及相对标准偏差, 平均百分标示含量为99.72%, RSD为1.08%, 中间精密度良好。

2.2.7 样品测定及结果

取本品10粒, 倾出内容物, 精密称定, 研细, 精密称取细粉适量 (约相当于泮托拉唑20mg) , 置100ml量瓶中, 加流动相溶解并稀释至刻度, 摇匀, 滤过, 取续滤液作为供试品溶液;照2.1测定条件及方法试验, 测定三批样品含量, 结果见下表。

3 结论

此法测定泮托拉唑钠肠溶微丸胶囊的含量, 专属性强, 精密度高, 准确度好, 操作简便, 灵敏, 易于控制。

参考文献

[1]傅宏义.新型质子泵抑制剂--泮托拉唑[J].药物不良反应杂志, 1999, 3:193～195.

[2]张燕丽.质子泵抑制剂泮托拉唑的药理及评价[J].首都医药, 2007, 9:27～28.

[3]陈铁军.泮托拉唑--一种作用准确、且无药物间相互影响的质子泵抑制剂[J].世界药品信息, 2001, 10

[4]陈静等.泮托拉唑和奥美拉唑治疗反流行食管炎的成本-效果分析[J].临床医药实践杂志, 2004, 13 (4) :301～303.

[5]祝丹, 陈云舟.质子泵抑制药应用现状分析[J].医药导报, 2007, 26 (1) :36～38.

[6]高效液相色谱法《中国药典2010年版二部》附录V D

泮托拉唑钠肠溶胶囊 篇2

问：相信许多患有胃肠道疾病的患者都听说过奥美拉唑肠溶胶囊了，奥美拉唑肠溶胶囊是治疗胃肠道疾病的常用药，在临床上的应用广泛。在治疗疾病时，很多时候不是单单吃一种药就够，有时候会同时服用多种药物，但是许多患者都会担心同时服用两种不同的药物，会发生副作用。阿莫西林胶囊是抗生素类药物，常用于治疗敏感菌所致的疾病，那么，奥美拉唑肠溶胶囊可以与阿莫西林胶囊一起吃吗?

答：奥美拉唑肠溶胶囊是可以与阿莫西林胶囊一起服用的，起到协同的作用，可提高疗效。协同作用是当同时给予两种或两种以上的药物时，作用在靶器官或靶细胞上的效应(包括相同性质的治疗效应或不良反应)等于(称为相加)或大于(称为增强)各药物效应的总和。表示多种药物以不同作用机制产生同一效应。协同作用是确定肿瘤或感染化疗方案的基础，可用以增加效应，也可降低方案中某种药物的剂量，以避免因大剂量用药引起的毒性反应。处方用药要充分利用药物之间在治疗方面的协同作用，以加强疗效，但应避免因协同作用而产生或增强毒副作用。

泮托拉唑钠肠溶胶囊 篇3

1 仪器与试药

1.1 仪器

采用由美国安捷伦公司生产的安捷伦1100型高相液相色谱仪, 以及天津天大天发科技有限公司生产的RCZ-8B型溶出试验仪。

1.2 试药

奥美拉挫的对照药品为中国药品生物制品专门检定所生产;奥美拉挫肠溶胶囊的是试药为企业1:生产批号为1401203, 规格:20 mg/片;企业2:批号140312, 规格:20 mg/片;企业3:批号120013, 规格:20 mg/片;企业4:批号1304521, 规格:20 mg/片。

1.3 试剂

流动相:乙腈 (75:25) 、0.01 mol/L磷酸氢二钠溶液;缓冲液:磷酸氢二钠溶液 (0.235 mol/L) ;释放介质:氯化钠的盐酸溶液。

2 方法

2.1 标准品的测定

由于各取样点浓度差别很大, 为了能够对各时间点的溶出量进行准确测定, 便于绘制溶出曲线, 曾分别配制浓度为2μg/ml、10μg/ml、20μg/ml的对照品溶液, 在前述浓度的范围内, 体现出浓度和峰面积之间的线性关系较好, 为了更加简便操作测定, 对照品的溶液样品采用的是20μg/ml (单点法) [4]。

2.1.1 对照品样本溶液的准备

准确称取奥美拉唑的对照品样本20 mg, 并将其放入100 ml的量瓶内, 然后加进10 ml的乙醇以溶解, 再加入混合剂以让介质稀释到标准刻度, 然后摇匀。再准确量取摇匀的溶液5ml倒入50 ml的量瓶中, 再加入混合剂以让介质稀释到标准刻度, 再准确量取5 ml溶液, 加入1 ml且浓度为0.25 mol/L的氢氧化钠溶液, 将其作为本次研究对照品的样本溶液。

2.1.2 精密度实验

精密量取1 ml氢氧化钠溶液 (含量为0.25 mol/L) 加入到5 ml对照品溶液中, 测定含量, 重复测定6次, RSD为0.8%。

2.2 样品的测定

取本品, 根据释放度的标准测定法 (附录ⅩD第二法) , 运采用溶出度测定法 (附录ⅩD第二法) 的专门装置, 将氯化钠与盐酸的配置溶液 (氯化钠为1 g, 盐酸为3.5 ml, 加水至500 ml) 作为此次的释放介质, 旋转速度为100转/min, 并按照标准步骤操作, 释放介质以及肠溶颗粒在2 h后均未出现明显变色的现象。然后再将二钠溶液与磷酸氢 (含量:0.235 mol/L、温度:37℃) 共400 ml都加入操作容器内, 保持原本转速, 遵规操作, 45 min后将溶液进行过滤, 然后摇匀作为试品溶液, 采用高相液相色谱的方法 (附录ⅤD) 测定溶液含量。

3 结果与分析

3.1根据表1所列内容可知, 在45 min内, 取自四个不同生产厂家的奥美拉唑肠溶胶囊均得到完全释放, 与2010年版中国药典中的二部标准完全相符, 但是由于厂家的不同, 释放度出现微小差异。在15 min时, 企业1、2、3的释放度值是最高的, 其中企业4此时的释放度值为最低, 企业2此时的释放度值为最高, 究其原因是由于厂家的不同其制作工艺不同、生产配方不同、辅料和原料的来源不同, 这也就造成了同一产品的内在质量不同[5]。

3.2根据表1所列内容可知, 药物释放的过程中呈现出持续性与突然性的主要特点。例如企业2首颗胶囊在100, 但在15 min时其释放度值突增至最高点, 同样的现象企业3与企业4也都存在。在未来将进一步研究证实这些差异是否会引起临床疗效及生物利用度的不同。

3.3在15 min时, 药物的释放度值达到最大, 后逐渐变小。主要原因在于药物在溶出介质中不稳定, 或者出现光解所致。奥美拉唑p H值为4, 具有亚磺酰基, 结构属苯并咪唑类, 本身具有弱酸性、弱碱性, 微溶于水, 易溶于甲醇和二甲基甲酰胺 (DMF) , 并在酸性水溶液中易于被分解, 且不稳定, 对湿、酸和光等客观条件比较敏感[6]。

4 讨论

溶出度的对比试验是有效分辨药物固体制剂体外释放度及溶出速率的有效方法, 能够有利于提高制剂质量, 对固体制剂进行客观地评价, 还能够进一步强化药品质量控制方法, 促进药物研制水平。随着检测手段、检测仪器的日益更新和科学技术的快速发展, 溶出度测定品种也呈现出较为迅速的发展趋势, 大大降低了测定的盲目性。但也存在处理数据不当、溶剂选择不当、方法选择不当、时间点选择不当, 这些都需要进一步完善和规范[7]。

光纤药物溶出度实时测定仪具有过程、快速、实时、准确、在线、监测的特点, 集溶出度检查[8]、快速鉴别等项目于一身, 能够对吸光度曲线、吸收光谱曲线、溶出度曲线进行直观、全面地显示, 是一种临床应用效果较佳的新型药物溶出度分析仪器, 还可对不同厂家制剂工艺差别进行有效地对比, 对药品内在质量进行全面反映。

摘要：目的 探讨奥美拉唑肠溶胶囊的释放度。方法 采用由美国安捷伦公司生产的安捷伦1100型高相液相色谱仪, 以及天津天大天发科技有限公司生产的RCZ-8B型溶出试验仪, 进行6次精密度实验。结果 在45 min内, 4所厂家生产的奥美拉唑肠溶胶囊完全释放, 与2010年版中国药典中的二部标准完全相符, 但是由于厂家的不同, 释放度出现微小差异。15 min时, 企业3、企业2、企业1在释放度值达到最大, 其中企业4的释放度值最小, 企业2的释放度值最大, 药物释放存在着持续性释放和突然性释放的特点。结论 光纤药物溶出度实时测定仪是一种临床应用效果较佳的新型药物溶出度分析仪器, 还可以对不同厂家制剂工艺差别进行有效比较, 对药品内在质量进行全面反映。

关键词：高效液相色谱仪,奥美拉唑,智能溶出仪

参考文献

[1]吕长淮.药物释放度研究概述[J].安徽医药, 2007, 11 (1) :76-76.

[2]郝菲.奥美拉唑临床新应用[J].上海医药, 2008, 10 (29) :470-470.

[3]邱书萍.奥美拉唑的药理研究及最新应用进展[J].临床和实验医学, 2007, 6 (10) :128-128.

[4]中华人民共和国国家药典委员会.奥美拉唑肠溶胶囊.中华人民共和国药典 (二部) [S].化学工业出版社, 2005:784-785.

[5]王绯, 任重远, 周怡, 等.辛伐他汀片的实时溶出度对比分析研究[J].药物分析杂志, 2008, 8 (3) :510-510.

[6]于西全, 肖华, 陈欢.奥美拉唑肠溶胶囊的质量标准研究[J].药物研究, 2008, 22 (17) :29-29.

[7]龚海虹.药物溶出度试验的应用概述[J].海峡药学, 2008, 11 (20) :125-125.

泮托拉唑钠肠溶胶囊 篇4

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2012年8月—2014年8月南城县建昌镇卫生院收治的老年反流性食管炎患者100例, 均知情同意;排除食管癌、胃癌、胃十二指肠壶腹部溃疡或炎症等其他消化系统疾病者, 入组前半个月内服用过抑酸剂等影响肠胃功能药物者, 肝硬化和糖尿病等能引发胃肠道病症的全身疾病者[2]。将患者随机分为观察组与对照组, 各50例。观察组中男27例, 女23例;年龄62~82岁, 平均 (69.8±10.3) 岁;病程0.4~5.0个月, 平均 (2.4±0.7) 个月;黏膜皱襞表面黏膜破损直径2~7mm。对照组中男28例, 女22例;年龄63~81岁, 平均 (68.4±9.7) 岁;病程0.4~6.0个月, 平均 (2.6±0.8) 个月;黏膜皱襞表面黏膜破损直径3~7mm。两组患者一般资料比较, 差异无统计学意义 (P>0.05) , 具有可比性。

1.2 方法

两组患者均予以西沙比利 (鲁南贝特制药, 国药准字H19990317) 治疗, 10mg/次, 3次/d。观察组患者予以雷贝拉唑钠肠溶片 (上海信谊药厂有限公司, 国药准字H20031292) 治疗, 10mg/次, 1次/d;对照组患者予以奥美拉唑肠溶胶囊 (常州四药制药有限公司, 国药准字H10950086) 治疗, 20mg/次, 1次/d。两组患者均连续治疗2个月。

1.3 观察指标

观察两组患者临床疗效、内镜检查疗效及不良反应发生情况。

1.4 评定标准

(1) 临床疗效:显效:治疗后患者胃灼热、反酸、胸骨后疼痛等临床症状全部消失;有效:治疗后患者胃灼热、反酸、胸骨后疼痛等临床症状改善;无效:治疗后患者胃灼热、反酸、胸骨后疼痛等临床症状未改善, 甚至出现加重[3,4]。总有效率=显效率+有效率。 (2) 内镜检查疗效:治愈:治疗后患者内镜复查未见黏膜破损;有效:治疗后患者内镜复查显示黏膜破损降低≥2个等级;无效:治疗后患者内镜复查显示黏膜破损无变化[5]。治疗总有效率=治愈率+有效率。 (3) 内镜分级标准:0级:食管黏膜正常;Ⅰ级:食管黏膜出现点状或条状发红与糜烂;Ⅱ级:食管黏膜有点状和条状发红、糜烂有扩大融合现象;Ⅲ级:食管黏膜呈全周性发红、糜烂有融合溃疡。

1.5 统计学方法

采用SPSS 17.0统计软件进行数据处理, 计量资料以±s表示, 采用t检验;计数资料采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效

观察组患者总有效率高于对照组, 差异有统计学意义 (P<0.05, 见表1) 。

注:与对照组比较, *P<0.05

2.2 内镜检查疗效

观察组患者治疗总有效率高于对照组, 差异有统计学意义 (P<0.05, 见表2) 。

注:与对照组比较, *P<0.05

2.3 不良反应

两组患者均未发生严重不良反应, 且患者治疗后复查未见显著肝肾功能障碍。

3 讨论

近年来, 老年反流性食管炎的发病率显著升高, 临床认为导致老年反流性食管炎发生的原因主要包括以下两点: (1) 由于老年人年龄较大, 其胃食管交界处的解剖结构出现年龄性改变, 易引发反流性食管炎; (2) 多数老年人常合并多种基础疾病, 需长期服用钙通道阻滞剂、硝酸酯类等药物, 这些药物长期服用会导致老年人下段括约肌松弛, 使其抗反流屏障功能降低[6]。临床认为老年反流性食管炎的治疗关键是减少反流、抑制胃酸分泌。

目前, 临床治疗老年反流性食管炎主要采用抑酸剂和促胃动力药物。临床应用较多的抑酸剂主要是质子泵抑制剂, 质子泵抑制剂由于其抑酸效果较好, 在老年反流性食管炎的治疗中得到了广泛认可, 其中应用较多、具有代表性的质子泵抑制剂为奥美拉唑肠溶胶囊、埃索美拉唑及雷贝拉唑钠肠溶片等[7]。

奥美拉唑肠溶胶囊是第一代质子泵抑制剂, 其治疗老年反流性食管炎的疗效显著, 但具有夜间反跳现象频发、药动学个体差异性较大的问题, 导致其疗效不稳定。雷贝拉唑钠肠溶片是最新一代的质子泵抑制剂, 其血液解离能力、胃酸抑制效果优于奥美拉唑。雷贝拉唑钠肠溶片在老年反流性食管炎的治疗中具有快速持久抑制胃酸分泌的作用, 其疗效更加稳定、持久[8]。

本研究结果显示, 观察组患者总有效率、治疗总有效率高于对照组, 有显著差异;两组患者均未发生严重不良反应, 与相关研究结果相一致[9,10]。表明雷贝拉唑钠肠溶片治疗老年反流性食管炎的临床疗效优于奥美拉唑肠溶胶囊, 雷贝拉唑钠肠溶片能有效改善患者临床症状, 且不良反应少, 值得临床推广应用。

摘要：目的 比较雷贝拉唑钠肠溶片与奥美拉唑肠溶胶囊治疗老年反流性食管炎的临床疗效。方法 选取2012年8月—2014年8月南城县建昌镇卫生院收治的老年反流性食管炎患者100例, 随机分为观察组与对照组, 各50例。两组患者均予以西沙比利治疗, 观察组患者予以雷贝拉唑钠肠溶片治疗;对照组患者予以奥美拉唑肠溶胶囊治疗。观察两组患者临床疗效、内镜检查疗效及不良反应发生情况。结果 观察组患者总有效率、治疗总有效率高于对照组, 差异有统计学意义 (P<0.05) ;两组患者均未发生严重不良反应。结论 雷贝拉唑钠肠溶片治疗老年反流性食管炎的临床疗效优于奥美拉唑肠溶胶囊, 雷贝拉唑钠肠溶片能有效改善患者临床症状, 且不良反应少。

关键词：食管炎, 消化性,雷贝拉唑钠肠溶片,奥美拉唑,对比研究

参考文献

[1]李薇, 曾晓华, 沈思魁.雷贝拉唑、奥美拉唑治疗老年性反流性食管炎的临床疗效观察[J].当代医学, 2011, 17 (36) :70-71.

[2] 郝立志.奥美拉唑联合莫沙必利治疗反流性食管炎的临床疗效观察[J].中国医院用药评价与分析, 2011, 27 (6) :766-767.

[3] 叶云辉.奥美拉唑联合莫沙必利治疗反流性食管炎的疗效及安全性分析[J].齐齐哈尔医学院学报, 2012, 22 (17) :1654-1655.

[4] 范昭豪, 钟永煜.奥美拉唑联合莫沙必利治疗反流性食管炎的近期疗效[J].中国现代医生, 2009, 10 (18) :721-723.

[5] 徐红, 陈世雄, 李浩.雷贝拉唑联合铝碳酸镁和莫沙必利治疗老年反流性食管炎疗效观察[J].中国现代药物应用, 2012, 6 (16) :67-68.

[6] 钟晓华.雷贝拉唑与奥美拉唑治疗老年性反流性食管炎的临床疗效比较[J].中国民族民间医药, 2014, 1 (1) :82-83.

[7] 顾兆寰, 李庭赞, 周烨, 等.雷贝拉唑与奥美拉唑治疗反流性食管炎临床比较研究[J].安徽医药, 2010, 14 (7) :821-822.

[8] 许晓燕.雷贝拉唑联合莫沙必利与奥美拉唑治疗反流性食管炎效果比较[J].中国乡村医药杂志, 2013, 6 (20) :22-23.

[9] 高玉杰.半夏厚朴汤加味治疗反流性食管炎68例[J].山西中医, 2013, 29 (1) :23-24.

泮托拉唑钠肠溶胶囊 篇5

奥美拉唑 (Omerprazole) 是一类强效胃酸分泌抑制剂, 特异性作用于胃黏膜壁细胞, 将H+从胞浆内向胃腔转移, 与从胃腔进入胞浆的K+交换, 降低壁细胞中的H+-K+-ATP酶 (质子泵) 的活性, 抑制壁细胞泌酸, 从而抑制基础胃酸和刺激引起的胃酸分泌。本类药又称为质子泵抑制剂, 具高度选择性, 可形成完全无酸状态, 同时本品可使壁细胞对任何刺激引起的泌酸作用均有抑制作用[2]。奥美拉唑为脂溶性弱碱性药物, 易浓集于酸性环境中, 特异地抑制胃壁细胞的H+-K+-ATP酶, 使壁细胞的H+不能转运至胃腔, 从而有效地抑制胃酸分泌, 使胃酸p H值显着升高, 其抑酸作用强而持久。此外, 还能提高胃黏膜电位, 维持胃细胞的稳定, 保护胃黏膜屏障, 利于胃、十二指肠病变黏膜的修复及止血[3]。本实验采用HPLC法对几个不同厂家的奥美拉唑肠溶胶囊的释放度进行考察。

1 仪器与试药

1.1 仪器

RCZ-8B型溶出试验仪 (天津天大天发科技有限公司) ;安捷伦1100型高相液相色谱仪 (美国安捷伦公司) 。

1.2 试药

奥美拉唑对照品 (中国药品生物制品检定所) 。奥美拉唑肠溶胶囊样品:企业1:上海信谊万象药业股份有限公司, 国药准字H20045335批号:080910, 081005, 规格:20mg/片。企业2:上海美优制药公司, 国药准字H20054031批号:080812, 081201, 规格:20mg/片。企业3:山西津华晖星制药有限公司, 国药准字H20045944批号:081013, 081204, 规格:20mg/片。企业4:山东方明药业股份有限公司, 国药准字H20033677批号:080703, 081119, 规格:20mg/片。

1.3 试剂

混合释放介质:氯化钠的盐酸溶液-0.235mol/L磷酸氢二钠溶液 (5∶4) ;流动相:0.01mol/L磷酸氢二钠溶液 (用磷酸调节p H值至7.6) :乙腈 (75∶25) , 流速1m L/min。

2 方法[4]

按照《中华人民共和国药典》奥美拉唑肠溶胶囊【检查】项下释放度的试验方法对对照品和样品进行测定。

2.1 标准品的测定

本研究由于是要进行溶出曲线的绘制, 各取样点浓度差别很大。为准确测定各时间点的溶出量, 曾分别配制浓度为20、l0和2µg/mL的对照品溶液 (分别相当于溶出量的100%、50%和10%) , 在上述浓度范围内, 峰面积与浓度的线性关系良好。为测定方便, 对照品溶液采用单点法, 即20µg/mL作为对照品溶液。

2.1.1对照品溶液的制备

精密称取奥美拉唑对照品约20mg, 置100mL量瓶中, 加乙醇10mL溶解后, 加混合释放介质[氯化钠的盐酸溶液-0.235mol/L磷酸氢二钠溶液 (5∶4) ]稀释至刻度, 摇匀, 精密量取5mL, 至50mL量瓶中, 加混合释放介质稀释至刻度, 摇匀, 精密量取5mL, 精密加0.25mol/L氢氧化钠溶液1mL, 作为对照品溶液。照高相液相色谱法测定含量。2.1.2精密度实验精密量取对照品溶液5mL, 精密加0.25mol/L氢氧化钠溶液1mL, 上述方法测定含量, 重复测定5次, RSD%为0.19。

2.2 样品的测定取本品

照释放度测定法, 采用溶出度测定法装置, 以氯化钠的盐酸溶液 (取氯化钠1g, 加盐酸3.5mL, 加水至500mL) 500mL为释放介质, 转速为每分钟100转, 依法操作, 经120min时, 肠溶颗粒和释放介质均不得有明显变色。在操作容器中加预热至37℃的0.235mol/L磷酸氢二钠溶液400mL, 转速不变, 继续依法操作, 经45min时取溶液滤过, 精密量取续滤液5mL, 精密加0.25mol/L氢氧化钠溶液1mL, 摇匀, 作为供试品溶液。照高相液相色谱法测定含量。

3 结果

3.1 不同生产企业的奥美拉唑肠溶胶囊的5个时间点的释放度值如表1。

3.2 不同时间段各个批次的奥美拉唑肠溶胶囊释放曲线绘制如图1。

4 讨论

4.1 由表1和图1可以看出4个厂家的产品在45min内完全释放, 符合2005年版二部药典标准, 但不同厂家生产的药品的释放度存在差异。

企业1、企业2和企业3在15min时释放度值达到最大, 其中以企业2的最大, 企业4的释放度值最小。原因可能是不同厂家使用的原料和辅料的来源不同, 配方不同, 制作工艺不同, 导致产品的内在质量不同[5]。

4.2 从表中可以看出同一厂家的药品也存在差异, 这说明同一药品的均一性不好。

相比较, 企业1的产品均一性较好。

4.3 从表中可以看出药物的释放存在突然性释放和持续性释放。

企业2的第一粒胶囊在10min时释放度值为零, 到15min时突然达到最大, 为突然释放, 企业3和企业4也都存在。这些差异是否会引起生物利用度及临床疗效的不同, 有待于进一步研究证实。

4.4 药物的释放度值在15min时达到最大, 后逐渐变小。

其发生的原因可能是发生了光解, 或者在溶出介质中不稳定, 部分分解成降解产物所致。奥美拉唑结构属苯并咪唑类, 具有亚磺酰基, 具酸碱两性, 易溶于二甲基甲酰胺, 溶于甲醇, 难溶于水, 且其水溶液不稳定, 并在酸性条件下很快分解, 对光、湿、酸等条件十分敏感, 稳定性差[6]。溶出度试验是评价药物固体制剂体内在质量的一种有效手段, 它的应用指导了新药的研究, 增加了控制药物检查项目, 提高了制剂质量, 确保药物与疗效的一致性。此外, 体外溶出度试验还有利于药品标准的制订。随着科学技术的发展, 溶出度试验会不断改进及完善, 设备更趋于自动化。这将大大有助于对现代制剂的客观评价和提高制剂的质量[7,8]。

参考文献

[1]吕长淮.药物释放度研究概述[J].安徽医药, 2007, 11 (1) :76.

[2]郝菲.奥美拉唑临床新应用[J].上海医药, 2008, 10 (29) :470.

[3]邱书萍.奥美拉唑的药理研究及最新应用进展[J].临床和实验医学, 2007, 6 (10) :128.

[4]国家药典委员会.奥美拉唑肠溶胶囊.中华人民共和国药典 (二部) [S].化学工业出版社, 2005:784-785.

[5]王绯, 任重远, 周怡, 等.辛伐他汀片的实时溶出度对比分析研究[J].药物分析杂志, 2008, 28 (3) :510.

[6]于西全, 肖华, 陈欢.奥美拉唑肠溶胶囊的质量标准研究[J].药物研究, 2008, 22 (17) :29.

[7]龚海虹.药物溶出度试验的应用概述[J].海峡药学, 2008, 11 (20) :125.

泮托拉唑钠肠溶胶囊 篇6

1主要仪器与部分试剂

Waters2695-2996型高效液相色谱仪。

埃索美拉唑镁肠溶微丸 (自制, 规格:40 mg。批号:20120901、 20120902、20120903) ;埃索美拉唑镁对照品;乙腈、甲醇为色谱纯, 其他试剂为分析纯。

2方法与结果

2.1色谱条件及系统适应性试验

色谱柱:Kromasil C18 (250 mm×4.6 mm, 5 μm) ;流动相:乙腈-磷酸二氢钠水溶液 (取磷酸二氢钠15.6g, 加蒸馏水水溶解并定容至2 000 m L容量瓶中并用磷酸调节p H至7.6) =45∶55;流速: 1 m L/min;检测波长:280 nm;柱温:30 ℃;进样量:100 μL。在此实验下, 理论板数按埃索美拉唑镁峰计应不低于2 000, 供试品中埃索美拉唑镁峰能达到基线分离。

色谱图见图1、图2、图3所示。

2.2线性关系考察

精密称取埃索美拉唑镁对照品88.02 mg置200 m L容量瓶里, 加入p H6.8磷酸盐溶液溶解并定容至刻度, 得浓度为0.440 1 mg/m L的对照品贮备液。精密移取0.2 m L、0.5 m L、 1 m L、2 m L、5 m L、6 m L置50 m容量瓶中, 加入p H6.8磷酸盐溶液稀释并定容至刻度, 精密移取100 μL注射进入液相色谱仪, 测定埃索美拉唑镁的峰面积, 以峰面积为纵坐标, 浓度为横坐标进行线性回归, 得回归方程为y=20 121x+0.5 (r=0.999 7) 。表明峰面积与埃索美拉唑镁在1.760~52.81μg/m L浓度范围内线性关系较好。

2.3制备供试品溶液

精密移取0.2 m L埃索美拉唑镁对照品贮备液置50 m L容量瓶中, 加入p H6.8磷酸盐稀释并定容至刻度, 作为样品在p H1.2盐酸溶液介质的对照品溶液。精密移取10 m L埃索美拉唑镁对照品贮备液于100 m L量瓶中, 加入p H6.8磷酸盐溶液稀释并定容至刻度, 作为样品在水、p H6.0磷酸盐溶液、p H6.8磷酸盐溶液介质的对照品溶液中。精密移取供试品溶液、对照品溶液各100μL注射进入液相色仪, 测定埃索美拉唑镁的峰面积, 以外标法计算每个时间点埃索美拉唑镁的溶出量。

2.4滤膜吸附试验

分别取埃索美拉唑镁在上述水、p H6.0磷酸盐溶液、p H6.8磷酸盐溶液介质中溶解的对照品溶液、埃索美拉唑镁肠溶微丸胶囊的溶出液, 取尼龙66 (孔径0.45μm) 作为过滤头, 分别对对照品溶液、埃索美拉唑镁肠溶微丸胶囊的溶出液作高速离心 (4 000 rpm, 10 min) , 过滤, 弃去初滤液, 精密移取续滤出液100 μL注入液相色谱仪, 测定埃索美拉唑镁的峰面积, 观察同一浓度值峰面积的变化情况。结果表明与高速离心相比, 此过滤头对埃索美拉唑镁对照品溶液、溶出液过滤弃去5 m L后, 即对主药没形成吸附的影响。

2.5稳定性试验

分别取埃索美拉唑镁对照品溶液、埃索美拉唑镁肠溶微丸胶囊在水、p H6.0磷酸盐溶液、p H6.8磷酸盐溶液介质中相当于完全溶出时5%、100%溶出量的溶出液, 分别在0、1、2、4、8、12、24 h测定埃索美拉唑镁的峰面积, 观察峰面积的变化情况。结果显示, 在24 h内埃索美拉唑镁的峰面积与0 h比较, 相对标准偏差是1.1%, 表明在24 h内测定样品溶液是稳定的。

2.6重复性试验

分别制备埃索美拉唑镁肠溶微丸胶囊在水、p H6.0磷酸盐溶液、p H6.8磷酸盐溶液介质的溶出度测定的溶出杯中, 连续取样6份, 测定其埃索美拉唑镁的溶出量。埃索美拉唑镁的溶出量相对标准偏差是1.2%, 表明此法测定埃索美拉唑镁溶出度重复性高。

2.7回收率试验

制备埃索美拉唑镁肠溶微丸胶囊在水、p H6.0磷酸盐溶液、 p H6.8磷酸盐溶液介质中相当于累计溶出10%、50%、120%的溶出液, 每个浓度制备3份, 测定埃索美拉唑镁的溶出量, 计算其回收率, 从结果可以看出, 埃索美拉唑镁在3个介质中3个浓度的回收率均在95%~105%间, 相对标准偏差均小于2.5%, 表明此法测定埃索美拉唑镁溶出度的回收率高。

2.8溶出曲线测定

分别取埃索美拉唑镁肠溶微丸胶囊6粒 (批号20120901) , 按 “2.3”项下溶出条件, 测定其溶出曲线, 结果如图4所示, 埃索美拉唑镁肠溶微丸胶囊在p H1.2盐酸溶液中2 h溶出不超10%, 而在p H6.8磷酸盐溶液迅速溶出, 在水、p H6.8磷酸盐溶液均显迅速释放。

2.9溶出度指标制定

上述实验显示, 埃索美拉唑镁肠溶微丸胶囊在p H1.2盐酸溶液中2 h溶出不超10%, 而在p H6.8磷酸盐溶液中的溶出15 min已达溶出平台, 基本已全部溶出。为了更好地控制本品的质量, 采取适当延迟溶出度取样时间、限度, 初步定为30 min时溶出不低于80%。

3讨论

溶出试验应尽可能在生理条件下进行, 这样得到的溶出数据就可以用于解释并分析制剂在体内的行为。采用此标准及评价手段来评价口服固体制剂, 可显示出不同制剂品质间的差距, 为临床的疗效差距提供依据。

4结语

雷贝拉唑钠肠溶片原辅料研究 篇7

1.1 原料药性质

外观性状:肉眼观察, 本品为淡黄色粉末。

1.2 原料与辅料的相容性研究

本品所用的辅料为填充剂甘露醇;崩解剂为交联聚维酮、低取代羟丙基纤维素;稳定剂无水碳酸钠、无水亚硫酸钠;粘合剂聚维酮;润滑剂硬脂富马酸钠;隔离衣材料欧巴代17K680000, 我们对原料药与以上八种辅料的相容性进行了如下考察:

1.2.1 雷贝拉唑钠与甘露醇相容性

按雷贝拉唑钠:甘露醇比例为1:5, 混合均匀。依据《中国药典》2010年版二部附录ⅪⅩC-原料药与药物制剂稳定性试验指导原则进行影响因素试验, 对混合料的性状、有关物质、含量、吸湿增重进行检测, 结果见表1。

1.2.2 雷贝拉唑钠与无水碳酸钠相容性

按雷贝拉唑钠:无水碳酸钠比例为1:5, 混合均匀。依据《中国药典》2010年版二部附录ⅪⅩC-原料药与药物制剂稳定性试验指导原则进行影响因素试验, 对混合料的性状、有关物质、含量、吸湿增重进行检测, 结果见表2。

1.2.3 雷贝拉唑钠与无水亚硫酸钠相容性

按雷贝拉唑钠:无水亚硫酸钠比例为1:5, 混合均匀。依据《中国药典》2010年版二部附录ⅪⅩC-原料药与药物制剂稳定性试验指导原则进行影响因素试验, 对混合料的性状、有关物质、含量、吸湿增重进行检测, 结果见表3。

1.2.4 雷贝拉唑钠与交联聚维酮相容性

按雷贝拉唑钠:交联聚维酮比例为20:1, 混合均匀。依据《中国药典》2010年版二部附录ⅪⅩC-原料药与药物制剂稳定性试验指导原则进行影响因素试验, 对混合料的性状、有关物质、含量、吸湿增重进行检测, 结果见表4。

1.2.5 雷贝拉唑钠与低取代羟丙基纤维素相容性

按雷贝拉唑钠:低取代羟丙基纤维素比例为20:1, 混合均匀。依据《中国药典》2010年版二部附录ⅪⅩC-原料药与药物制剂稳定性试验指导原则进行影响因素试验, 对混合料的性状、有关物质、含量、吸湿增重进行检测, 结果见表5。

1.2.6 雷贝拉唑钠与聚维酮相容性

按雷贝拉唑钠:聚维酮比例为20:1, 混合均匀。依据《中国药典》2010年版二部附录ⅪⅩC-原料药与药物制剂稳定性试验指导原则进行影响因素试验, 对混合料的性状、有关物质、含量、吸湿增重进行检测, 结果见表6。

由表1可以看出, 在高温 (60℃) 、高湿 (92.5%±5%) 的条件下放置10天, 分别于0天、10天进行取样检查, 发现甘露醇基本不影响雷贝拉唑钠的稳定性, 相容性较好。

由表2可以看出, 在高温 (60℃) 、高湿 (92.5%±5%) 的条件下放置10天, 分别于0天、10天进行取样检查, 发现无水碳酸钠基本不影响雷贝拉唑钠的稳定性, 相容性较好。

由表3可以看出, 在高温 (60℃) 、高湿 (92.5%±5%) 的条件下放置10天, 分别于0天、10天进行取样检查, 发现无水亚硫酸钠基本不影响雷贝拉唑钠的稳定性, 相容性较好。

由表4可以看出, 在高温 (60℃) 、高湿 (92.5%±5%) 的条件下放置10天, 分别于0天、10天进行取样检查, 发现交联聚维酮基本不影响雷贝拉唑钠的稳定性, 相容性较好。

由表5可以看出, 在高温 (60℃) 、高湿 (92.5%±5%) 的条件下放置10天, 分别于0天、10天进行取样检查, 发现低取代羟丙基纤维素基本不影响雷贝拉唑钠的稳定性, 相容性较好。

由表6可以看出, 在高温 (60℃) 、高湿 (92.5%±5%) 的条件下放置10天, 分别于0天、10天进行取样检查, 发现聚维酮基本不影响雷贝拉唑钠的稳定性, 相容性较好。

2 辅料

片芯处方中主要辅料及作用如下:

甘露醇:填充剂;

无水碳酸钠:稳定剂;

无水亚硫酸钠:稳定剂;

交联聚维酮:崩解剂;

低取代羟丙基纤维素:崩解剂;

雷贝拉唑钠肠溶片释放度的研究 篇8

关键词：雷贝拉唑,研究分析,重要性

1 制剂研究

处方开发过程

以原研产品的释放度为主要指标, 进行如下处方工艺筛选。

(1) 处方筛选依据

市售雷贝拉唑钠肠溶片释放度的考察:

市售雷贝拉唑钠肠溶片

规格:10mg

对比项目:释放度

照进口药品注册标准 (标准号:JX20030078) 雷贝拉唑钠片释放度检查项下的规定, 考察市售品在不同释放介质中的释放度。以三羟甲基氨基甲烷缓冲液 (p H8.0) 、p H7.5磷酸盐缓冲液、p H6.8磷酸盐缓冲液、p H6.0磷酸盐缓冲液和p H5.5磷酸盐缓冲液为释放介质 (体积1000ml) , 转速为每分钟100转, 照释放度测定法 (中国药典2010年版二部附录ⅩD第二法) , 依法操作, 结果如表1、表2、表3、表4。其中, 在p H5.5磷酸盐缓冲液中, 经1小时, 市售片未溶出。

(2) 处方筛选的过程

以制粒时状态、颗粒成型性、物料的稳定性、崩解性、释放度为指标筛选处方, 制粒时状态以湿法制粒时软材润湿性、粘性、是否易于通过筛网等因素考察;颗粒成型性以颗粒硬度、产生细粉多少等因素考察;释放度按照雷贝拉唑钠肠溶片在缓冲液中释放度检测方法操作, 考察样品片芯在释放介质液中的释放情况。

处方筛选一:

a.因雷贝拉唑钠在碱性条件下较稳定, 为保证产品稳定性, 首先筛选本品的碱性稳定剂, 初步拟定如下处方进行处方筛选, 处方筛选见表5。

b.制备方法:将各原辅料分别过80目筛, 按处方量分别称取原辅料, 将雷贝拉唑钠及相应处方中的甘露醇、交联聚维酮、氢氧化钠、氢氧化钙、氧化镁、无水碳酸钠、无水亚硫酸钠混合均匀, 加入适量粘合剂制软材, 用20目筛制粒, 置烘箱中40℃通风干燥, 20目筛整粒, 加入硬脂富马酸钠混合均匀, 压片, 即得。

c.将所制得的片芯分别于高温60℃下放置10天, 通过片芯的颜色变化初步考察辅料体系对雷贝拉唑钠的保护作用, 处方筛选结果见表6。

2 讨论