复方奥美拉唑胶囊

复方奥美拉唑胶囊（精选4篇）

复方奥美拉唑胶囊 篇1

复方奥美拉唑胶囊用于治疗胃灼热和其他食管反流(GERD)相关症状、腐蚀性食管炎、活动性良性胃溃疡和活动性十二指肠溃疡的维持治疗和短期治疗,于2006年3月在美国上市,商品名(Zegerid),是首个上市的的质子泵抑制剂(PPI)速释剂,每粒胶囊中含奥美拉唑20mg与碳酸氢钠1 100mg,处方中的碳酸氢钠能够迅速中和胃酸,避免奥美拉唑在胃酸中降解[1];我公司自行开发了该品种,并对其制定了质量标准,研究如下。

1 仪器与试药

RCZ-5A型智能药物溶出仪;岛津LC-10Avp高效液相色谱仪;SPD-10Avp紫外检测器;LCsolution色谱工作站;岛津AUY220型电子分析天平;乙腈(色谱纯);其他(分析纯)。复方奥美拉唑碳酸氢钠胶囊(自制,批号100201,100202,100203);市售品Zegerid(美国SANTARUS公司,批号wo091132A);奥美拉唑对照品(中国药品生物制品检定所)。

2 方法与结果

2.1 含量限度

本品每粒含奥美拉唑20mg与碳酸氢钠1 100mg,确定每粒本品含奥美拉唑与碳酸氢钠均应为标示量的90.0%～110.0%。

2.2 性状

本品为蓝白相间的胶囊,内容物为白色粉末。

2.3 鉴别

2.3.1 化学鉴别法[2]

取本品适量(约相当于奥美拉唑10mg),加0.1mol/L氢氧化钠溶液20mL,振摇使奥美拉唑溶解,滤过,去续滤液3mL,加硅钨酸试液1mL,摇匀,滴加稀盐酸数滴,即产生白色沉淀。结果符合规定。

2.3.2 高效液相色谱法

含量测定项下记录的色谱图中,供试品溶液主峰保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

2.4 检查

2.4.1 含量均匀度

取本品1粒置100mL量瓶中,加乙醇20mL与磷酸盐缓冲液(pH11.0)约60mL,超声处理使奥美拉唑溶解,用磷酸盐缓冲液(pH11.0)稀释至刻度,摇匀,滤过,精密量取续滤液适量,用水定量稀释制成每1mL中含20μg的溶液,照含量测定项下方法测定含量(中国药典2010年版二部附录XE),应符合规定。结果均符合规定。

2.4.2 溶出度

取本品,照溶出度测定法(中国药典2010版二部附录X C第二法),以磷酸盐缓冲液(pH7.4)900mL为溶出介质,转速为100/min,依法操作,分别经5min、10min、20min、30min、45min,取样10mL,同时补液10mL,滤过,取续滤液作为供试品溶液;另取奥美拉唑对照品22mg,精密称定,置100mL量瓶中,加乙醇20mL与磷酸盐缓冲液(pH7.4)60mL,振摇使溶解,用磷酸盐缓冲液(pH7.4)稀释至刻度,摇匀,精密量取5mL,置50mL量瓶中,用磷酸盐缓冲液(pH7.4)稀释至刻度,作为对照品溶液。取供试品溶液与对照品溶液,照含量测定项下的液相色谱条件,精密量取上述两种溶液各20μL注入液相色谱仪,记录色谱图,计算溶出量,绘制溶出曲线,结果见表1和图1。根据溶出曲线,本品在30min时取样检测,限度按《中国药典》2010版二部附录XC溶出度测定法要求为标示量的70%,应符合规定。

2.4.3 耐酸力

取本品,照溶出度测定法(中国药典2010版二部附录X C第三法),以人工胃液200mL为溶出介质,转速为100/min,依法操作,经60min时,取溶液适量,离心,精密量取上清液2mL置10mL量瓶中,加磷酸盐缓冲液(pH11.0)1mL,用水稀释至刻度,过滤,取续滤液作为供试品溶液;另取奥美拉唑对照品20mg,精密称定,置100mL量瓶中,加乙醇20mL使溶解后,用磷酸盐缓冲液(pH11.0)稀释置刻度;精密量取5mL,置50mL量瓶中,用磷酸盐缓冲液(pH11.0)稀释至刻度,作为对照品溶液。取上述两种溶液,照含量测定项下的液相色谱条件,精密量取上述两种溶液各20μL注入液相色谱仪,记录色谱图,按外标法以峰面积计算,6粒中每粒含量不得少于标示量的90%;如有1～2粒小于标示量的90%,平均含量不得少于标示量的90%。结果均符合规定,见表2。

2.5 含量测定

2.5.1 色谱条件与系统适应性试验

色谱柱:Kromasil C8柱(150mm×4.6mm,5μm);流动相:0.01mol/L磷酸二氢钠溶液(用磷酸调pH至7.6)-乙腈(75:25);流速:1.0mL/mL;检测波长:302nm。理论板数按奥美拉唑峰计算不低于2 000,奥美拉唑峰与相邻峰的分离度应符合规定。

2.5.2 专属性试验

① 酸破坏:取供试品约0.3g,置25mL量瓶中,加0.1mol/L的盐酸溶液10mL,于60℃加热13min,取出,放冷,以流动相稀释至刻度,摇匀,滤过;作为酸破坏溶液。②碱破坏:取供试品约0.3g,置25mL量瓶中,加1mol/L的氢氧化钠溶液2mL,放置6h,加1mol/L盐酸2mL,以流动相稀释至刻度,摇匀,滤过;作为碱破坏溶液。③氧化破坏:取供试品约0.3g,置25mL量瓶中,加3%过氧化氢溶液1mL,振摇后,立即以流动相稀释至刻度,摇匀,滤过;作为氧破坏溶液。④高温破坏:取供试品约0.3g,置25mL量瓶中,置于100℃水域加热1h,取出,放冷,加流动相稀释至刻度,摇匀,滤过;作为高温破坏溶液。⑤光破坏试验:取置紫外灯下照射24h后的样品0.3g,置25mL量瓶中,用流动相溶液并稀释至刻度,摇匀,滤过;作为光破坏溶液。结果见图2。

2.5.3 线性关系考察

精密称取奥美拉唑对照品20.5mg,置100mL量瓶中,使奥美拉唑溶解,并加乙醇20mL与磷酸盐缓冲液(pH11.0)约60mL,振摇使奥美拉唑溶解,磷酸盐缓冲液(pH11.0)稀释至刻度,摇匀,备用。精密量取上述溶液3.0mL,4.0mL,5.0mL,6.0mL,7.0mL分别置50mL量瓶中,加水稀释至刻度,摇匀。精密量取上述溶液各20μL注入高效液相色谱仪,考察峰面积(A)与测定浓度(C)的线性关系,结果奥美拉唑在12.3～28.7μg/mL浓度范围内,C=48 146A+4 243.8,r=0.999 9,测定浓度与峰面积呈良好的线性关系。

2.5.4 精密度试验

照含量测定方法制备供试品溶液,精密量取供试品溶液20μL注入液相色谱仪中,连续进样6次,RSD为0.15%。

2.5.5 回收率试验

称取奥美拉唑对照品适量16mg、20mg、24mg,分置100mL容量瓶中,加入相应量的空白辅料,照含量测定方法制备供试品溶液,平行3份;另精密称取奥美拉唑对照品约20mg,照含量测定方法制备对照品溶液;精密量取上述各溶液20μL,分别注入液相色谱仪,记录色谱图;计算回收率,平均回收率为99.53%,RSD为0.42%。

2.5.6 样品含量测定

照含量测定方法,制备4批样品的供试品溶液和对照品溶液,进样测定,按外标法以峰面积计算。结果批号为100201,100202,100203与市售品Zegerid的4批奥美拉唑含量分别为99.82%,99.96%,99.62%,97.38%,均符合规定。

3 讨论

破坏试验表明,本品经酸、光照、氧化和高温破坏后样品中有新降解的杂质峰,杂质含量升高。降解产物同文献报道的试验结果一致[3],提示本品在贮存过程中应避免强酸、光照、高温与强氧化。用二极管阵列检测器对各降解产物色谱峰进行纯度分析,检查结果表明主成分峰纯度角小于其纯度阈值,均为单一纯度色谱峰,该方法能将主成分峰与杂质峰有效分离。

耐酸性试验结果表明,本品在人工胃液中具有良好的耐受性,说明该处方组方合理,工艺可行,碳酸氢钠能够迅速中科胃酸,保护奥美拉唑不受胃酸的降解。

作者对本品中的碳酸钠也进行了详细的研究,钠盐与碳酸盐的鉴别现象明显、可行,对碳酸氢钠的含量控制采用酸碱滴定的剩余滴定法测定[4],以硫酸滴定液(0.25mol/L)滴定,酚酞做指示剂,颜色变化明显,能够很好地控制碳酸氢钠的质量。

参考文献

[1]黄胜炎.国外新批准上市的药物新制剂新剂型[J].中国制药信息,2010,26(3):12.

[2]余西金,肖华,陈欢.奥美拉唑肠溶胶囊的质量研究[J].中国药业,2008,17(22):28-29.

[3]陶巧凤,陈雪帆,金鑫等.奥美拉唑原料及其肠溶胶囊有关物质检查方法的研究[J].药物分析杂志,2005,25(5):576-578.

[4]国家药典委员会.中国药典[S].二部.北京:中国医药科技出版社,2010:1099.

复方奥美拉唑胶囊 篇2

1 仪器与试药

湿法混合制粒机;PP40型全自动压片机;RC2-8B型智能溶出试验仪;Waters 515型高效液相色谱仪。奥美拉唑;碳酸氢钠;氢氧化镁。

2 方法与结果

2.1 色谱条件与系统适用性试验

色谱柱:ODS-C18柱 (150mm×4.6mm, 5μm) ;流动相:0.02mol/L磷酸二氢钾 (调p H 4.5) 乙腈 (70∶30) ;流速:1m L/min;检测波长:302nm;柱温:30℃;进样量:20μL。

2.2 对照品溶液的制备

精密称定奥美拉唑对照品适量, 制成浓度为10μg/mL的对照品溶液。

2.2 供试品溶液的制备

精密称取适量样品粉末置100 mL量瓶中, 加60mL流动相, 超声处理30min, 加流动相稀释至刻度, 摇匀, 滤过。精密量取续滤液10mL, 置100mL量瓶中, 加流动相稀释至刻度, 即得供试品溶液。

2.3 线性关系考察

精密称取奥美拉唑对照品, 加流动相制成浓度分别为5, 8, 10, 12, 15μg/mL的对照品溶液, 分别取20μL测定, 结果奥美拉唑质量浓度在5～15μg/mL范围内与峰面积线性关系良好 (r=0.9966) 。

2.4 精密度试验

精密吸取对照品溶液20μL, 按照上述色谱条件连续进样6次, 依法测定, 以奥美拉唑峰面积的RSD为0.75%, 符合要求。

2.5 稳定性试验

精密吸取同一份供试品溶液20μL, 按照上述色谱条件在0, 0.5, 1, 2, 3, 4h进行测定, 结果RSD=0.85%, 表明样品在4h内基本稳定。

2.6 专属性试验

精密称取处方量空白辅料, 依法测定。结果表明, 辅料对奥美拉唑的测定无干扰。

2.7 回收率试验

精密称取对照品适量, 按处方比例加入空白辅料, 按供试品溶液制备方法制成待测溶液, 进样20μL, 结果见表1。

2.8 样品含量测定

取本品3批, 按照“2.2.2”项下方法依法测定, 结果3批样品中奥美拉唑含量分别为标示量的99.8%, 99.5%, 99.6%。

3 讨论

奥美拉唑在酸性条件下不稳定容易降解失效, 加入弱碱性成分碳酸氢钠和氢氧化镁使胃部环境呈弱碱性, 防止奥美拉唑降解[3]。国内上市的奥美拉唑制剂多为肠溶胶囊, 但其肠溶衣延缓了奥美拉唑对胃酸的初始抑制作用。也有一些国内在研的奥美拉唑制剂采用加入碳酸氢钠等抗酸剂再灌装于胶囊的方式, 虽然使奥美拉唑在胃部就开始吸收但是奥美拉唑释放速度很慢, 效果依然不理想。复方奥美拉唑咀嚼片同样采用加入碳酸氢钠等抗酸剂的方式使奥美拉唑在进入口腔就开始吸收, 释放速度很快, 效果十分理想。本试验结果表明, 所建立方法重现性好, 且方法简单、易于操作, 可用于复方奥美拉唑咀嚼片的含量控制。

参考文献

[1]Wilson JA, Boyd EJ, Wormsley KG.Omeprazole inhibits nocturnaland pentagastrin-stimulated gastric secretion in Man[J].Dig DisSci, 1984, 29 (9) :797-801.

[2]Larson C, Cavuto NJ, Flockhart DA, et al.Bioavailability andefficacy of omeprazole given orally and by nasogastric tube[J].Dig Dis Sci, 1996, 41 (3) :475-479.

复方奥美拉唑胶囊 篇3

1 资料和方法

1.1 一般资料选取我院2011年4月-2014年4月收治的老年人胃溃疡患者132例,其中男68例,女64例,年龄60~80岁,平均年龄66.2岁,将其随机分为治疗组和对照组,每组66例,排除肝肾功能不全、有药物禁忌史等情况。两组患者在年龄、性别、病程等方面比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可对比性。

1.2 方法治疗组患者每日分2次服用奥美拉唑和3次复方丹参滴丸,奥美拉唑每次用量20mg,复方丹参滴丸每次用量250mg;对照组只服用奥美拉唑,次数和每次用量与治疗组相同,两组的治疗过程均为1个月。为防止外部因素对本研究产生影响,在治疗期间,患者必须遵从医嘱,且不服用其他药物。要求所有的患者做到三点:第一,饮食清淡,避免食用辛辣刺激性食物,以减少对胃黏膜的刺激;第二,每天保证一定量的体育锻炼,充足的休息,增强患者的机体抵抗力;第三,戒烟戒酒。治疗过程中,医生将对实验对象进行密切观察,观察患者用药过程中是否出现头晕、口干、腹泻和眼干等不良反应,并作好相关记录。治疗结束后,对实验对象做胃镜检查,随访6 个月,观察两组患者的病情复发率和疼痛程度。

1.3治疗评价标准根据纤维胃镜检查结果、临床症状及对日常生活影响将疗效分为三级:愈合、部分愈合及无效。愈合:使用纤维胃镜检查时胃黏膜没有非正常改变,临床症状消失,病变处无疼痛或轻微疼痛,对日常生活和工作没有影响;部分愈合:胃溃疡面积减少量>1/2,稍有疼痛,临床症状有所减轻,对日常生活和工作有部分影响;无效:胃溃疡面积减少量<1/2,临床症状没有改善或加重,疼痛显著,不能正常工作和生活。愈合率=(愈合+部分愈合)/总例数×100%。采用视觉模拟评分(Visual Analogue Scale,VAS)的方法评价疼痛程度,共10分,分数越高疼痛程度越高。

1.4 统计学处理验数据利用SPSS13.0进行分析,计量数据用表示,采用t检验,计数数据采用χ2检验,P<0.05时差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效和疼痛评分比较治疗6个月后,治疗组愈合率高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05),具体见表1。治疗组的疼痛评分为(1.6±0.3)分,而对照组为(3.5±0.6)分,两组间比较差异具有统计学意义(P<0.05)。

注:与对照组比较,χ2=4.236,*P<0.05。

2.2 两组复发率和不良反应的比较治疗结束后对两组患者随访6个月,治疗组复发5例,占7.6%,出现腹泻1例,头晕1例,症状比较轻微且停药后不良反应消失;对照组复发17例,占25.8%,出现腹泻1例,头晕2例,症状轻微且停药后不良反应消失。两组之间差异有统计学意义(P<0.05)。

3 讨论

老年人胃溃疡的发生率较高,而疼痛感不强烈,没有特异的临床体征,往往是在发生胃穿孔、贫血或营养不良等并发症时才去就诊,这延误了最好的治疗时机,严重威胁老年人的健康和生命安全。研究表明,老年胃溃疡发病率较高,超过80%,胃部出血且病情反复,对老年人健康产生较大影响。而胃溃疡属于消化系统的溃疡性疾病,发病原因尚不明确,治疗过程中常采用改善胃黏膜供血等方法,提高胃黏膜防御屏障功能。

复方丹参滴丸为理血剂,其主要成分为丹参、三七、冰片等,其中丹参具有较好的抗菌、消炎以及扩张血管功效,同时还能抗炎、改善血液循环;三七能够祛淤、活血、镇痛、补虚;冰片可以开窍醒神、消肿止痛。复方丹参滴丸复合各种药的药理作用,能够起到活血化淤、止痛消肿的效果。奥美拉唑是一种脂溶性弱酸性质子泵抑制剂,能特异性地作用于胃黏膜壁细胞顶端膜构成的分泌性微管和胞质内的管状泡上,也就是胃壁细胞质子泵(H+,K+-ATP酶)所在部位,并转化为亚磺酰胺的活性形式通过二硫键与质子泵的巯基发生不可逆行的结合,从而抑制H+,K+-ATP酶的活性,终止胃酸分泌的最后步骤,使壁细胞内的H+不能运送到胃腔中,最终达到胃液中酸含量大大减少的效果,能够有效抑制基础胃酸和刺激性胃酸分泌,用药后胃酸分泌量会明显下降,从而使得胃内pH值升高,快速缓解胃灼热[2]。

复方丹参滴丸和奥美拉唑结合使用,能够在抑制胃酸分泌,同时还可改善胃黏膜供血,有效缓解胃黏膜结构萎缩,增强胃黏膜防御屏障作用。本文结果显示,采用联合治疗的治疗组愈合率明显高于对照组,且复发率和不良反应的发生率也明显低于对照组,两组对比差异具有统计学意义,充分表明复方丹参滴丸联合奥美拉唑治疗老年性胃溃疡是有效的,并且复发率低,用药更安全。

综上所述,复方丹参滴丸联合奥美拉唑能够有效治疗老年胃溃疡,复发率低,值得临床推广。

参考文献

[1]梁凤铭.复方丹参滴丸联合奥美拉唑治疗老年胃溃疡的疗效〔J〕.中国医药指南,2013,11(4):608-609.

复方奥美拉唑胶囊 篇4

1 资料与方法

1.1 一般资料:

选取我院2013年3月至2014年3月收治的老年胃溃疡患者86例作为研究对象,对其临床资料进行回顾性分析。排除溃疡并发症与肝肾心肺重要脏器严重疾病患者。按照治疗方式将所有患者划分为两组,对照组43例行单纯奥美拉唑治疗,观察组43例行复方丹参滴丸治疗。对照组中31例为男性,12例为女性;年龄为60~80岁,平均(70.4±8.3)岁。观察组中30例为男性,13例为女性;年龄为61~82岁,平均(71.6±8.9)岁。两组患者在一般资料上对比差异不明显(P>0.05),具有可比性。

1.2 一般方法:

对照组单纯口服奥美拉唑,日剂量为20 mg,2次/天,疗程为4周。观察组基于对照组加用复方丹参滴丸,日剂量为10粒,20毫克/粒,3次/天,疗程为4周。

1.3 疗效判定标准[2]。

治疗后行胃镜检查评定患者疗效:溃疡愈合,周边炎症为S1期或者消失,为S2期判定为愈合;溃疡灶缩小面积超过50%或者数量减少判定为有效;溃疡灶缩小面积在50%以下或者加重恶化判定为无效。同时观察与记录两组患者不良反应发生率与复发率。

1.4 统计学方法:

应用软件SPSS21.0对所有数据行统计学处理,用卡方检验表示计数资料,用t检验表示计量资料,若P<0.05代表差异存在统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效对比,见表1。

2.2 两组不良反应对比:

对照组7例出现不良反应,腹泻2例,头晕1例,乏力2例,腹胀2例,发生率为16.3%;观察组8例出现不良反应,腹泻3例,头晕2例,乏力2例,腹胀1例,发生率为18.6%,对比差异无统计学意义(P>0.05,χ2=0.411)。

2.3 两组复发率对比:对照组8例复发,复发率为18.6%;观察组3例复发,复发率为7.0%,对比差异有统计学意义(P<0.05,χ2=4.376)。

3 讨论

消化性溃疡发病机制为黏膜保护因子与致溃疡攻击因子之间出现失衡现象[3],多认为溃疡发生密切关联于保护因子被削弱,十二指肠溃疡主要诱因为攻击因子尤其是胃酸分泌量增加。苯并咪唑衍生物即奥美拉唑,可对胃酸分泌进行抑制,故而治疗消化性溃疡效果较好。口服后奥美拉唑可对壁细胞膜中H+-K+-ATP酶予以选择性抑制,对酸分泌最终步骤进行阻隔,抑酸效果很明显。在消化性溃疡中老年消化性溃疡属于特殊类型。治疗老年胃溃疡的主要原则为对抑酸剂合理使用时对胃黏膜血供予以改善,强化胃黏膜防御屏障功能。

复方丹参滴丸主要由冰片、丹参以及三七等组成,主要作用在于强力灭菌、加快细胞新生、活血止痛以及消肿去腐。三七与丹参可消肿止痛与活血祛瘀,丹参还可促使冠状动脉血流量增加;冰片可醒神消肿止痛。且现代药理学表明丹参有两种活性成分,一种为二萜醌类,具有脂溶性,其效果在于对血管进行扩张、抗炎以及杀菌;另一种为酚酸类化合物,具有水溶性,作用在于抗氧化损伤、抗炎、对血液循环予以改善以及溶纤等。此外,经研究[4]得知复方丹参滴丸中丹参与三七之间存在互相作用,并非简单叠加,而是将各类药理作用汇合后将药效最大化发挥出来,因此使用复方丹参滴丸合剂其效果比各药物单用显著更优。复方丹参滴丸可对微循环与内皮功能予以有效改善,有效对抗血栓形成与血小板聚集,降低血液黏度;加快胃黏膜愈合与细胞再生速度,将氧自由基清除,对抗脂质过氧化,促使机体耐缺氧能力提升,此外还可解痉镇痛与消炎抗菌。

本研究中对照组行单纯奥美拉唑治疗,观察组行复方丹参滴丸治疗,结果对照组临床疗效为74.4%,明显低于观察组90.1%,对比差异明显(P<0.05);观察组不良反应发生率为18.6%,对照组16.3%,对比差异无统计学意义(P>0.05);对照组复发率为18.6%,明显高于观察组7.0%,对比差异明显(P<0.05)。综上所述,复方丹参滴丸联合奥美拉唑治疗老年胃溃疡临床疗效明显,安全性高,可减少复发现象,改善患者生活质量,有推广价值。

参考文献

[1]程冬娇.复方丹参滴丸联合奥美拉唑治疗老年胃溃疡40例临床观察[J].中国民族民间医药,2014,21(15):89-89.

[2]席领红,徐珂.探讨复方丹参滴丸联合奥美拉唑治疗老年胃溃疡的疗效[J].内蒙古中医药,2014,33(11):23.

[3]何胜勇.探讨复方丹参滴丸联合奥美拉唑治疗老年胃溃疡的疗效[J].中外健康文摘,2014,11(13):122-123.