复方凝胶（共6篇）
复方凝胶 篇1
复方苯佐卡因凝胶(凝胶)是南宁市迪智药业有限责任公司对美国非处方药品 OMA进行仿制的一种凝胶剂, 2000 年取得了国家食品药品管理局颁发的药品生产批准文号(国药准字H20064407),用于抗口腔溃疡。临床应用证明,该凝胶剂对牙痛和口腔溃疡均具有良好的疗效。被仿制的美国产品OMA,是美国非处方药(OTC),美国食品药品管理局(FDA)批准的适应证为牙痛和口腔溃疡[1]。本文对凝胶和OMA进行抗口腔溃疡的药效学对比研究。
1 材料和方法
1.1 材料
1.1.1 药物
受试药物(凝胶,仿制OMA),主要成分为苯佐卡因、苯扎氯铵、氯化锌。每克凝胶含有效成分201.2 mg,批号20080825(南宁市迪智药业有限责任公司)。OMA,每克凝胶含有效成分201.2 mg,批号:20080412(美国DEL,Pharmaceuticals公司)。阳性对照药:口疮膜(抗口腔溃疡对照药),每片含四环素10 000 U,批号20080902(成都制药一厂);制霉菌素,50 万U/片,批号20080211(上海信谊制药厂)。
1.1.2 豚鼠
体重300~350 g,雌雄各半。合格证号0005262,广西医科大学实验动物中心供,许可证号:SCXK桂2006-0003。
1.1.3 菌株
表皮葡萄球菌、白色念珠菌均为临床分离株,由广西医科大学附院细菌实验室分离、鉴定,提供。
1.1.4 分组
设模型对照组,给予5%羧甲基纤维素钠(5%CMC- Na)悬液;基质对照组,给予空白的凝胶基质;阳性药对照组,给予口疮膜,或白色念珠菌模型用制霉菌素;凝胶高、中、低 3 个剂量组,分别给予凝胶100%、50%、25%(W/W);OMA高、中、低 3 个剂量组,分别给予OMA 100%、50%、25%(W/W)。
1.2 实验方法
1.2.1 醋酸诱发豚鼠口腔溃疡试验[2,3]
选取健康豚鼠90 只,于豚鼠口腔左侧颊部黏膜下注射10%醋酸0.05 ml/只,24 h后即可形成溃疡,用分规测量溃疡直径,按溃疡治疗方法随机分为9组,即模型对照组,基质对照组,阳性药对照组,凝胶高、中、低剂量组,OMA高、中、低剂量组,每组10 只。将豚鼠置于固定架上,用自制开口器挣开口腔并压住舌头,将药物均匀涂于溃疡面上,每次给药均保证药物在口腔内停留15~20 min,上、下午各涂药1 次,每次约0.05 g/只,模型对照组和基质对照组分别同法用等量的5%CMC- Na悬液和凝胶基质,连续7 d。测量记录各组动物给药前、给药后第4、6、8天的溃疡面积大小,每天观察记录各组的溃疡愈合动物数。与模型对照组比较,用t值法检验组间差异显著性。
1.2.2 表皮葡萄菌诱发豚鼠口腔溃疡试验[4,5]
豚鼠72 只,雌雄兼用,于豚鼠口腔左侧颊部黏膜下注射15×108 CFU/ml的表皮葡萄菌菌液0.07 ml/只,24 h后在原注射部位再加强注射等量菌液1 次。按2.1“醋酸诱发豚鼠口腔溃疡试验”方法分组,每组8 只,给药,记录各组动物的溃疡面积。与模型对照组比较,用t值法检验组间差异显著性。
1.2.3 白色念珠菌诱发豚鼠口腔溃疡试验[4,5]
豚鼠72 只,雌雄兼用,于豚鼠口腔左侧颊部黏膜下注射15×108 CFU/ml的白色念珠菌菌液0.07 ml/只,48 h后注射部位形成的脓疱即自行破溃形成溃疡。按2.1“醋酸诱发豚鼠口腔溃疡试验”方法分组,每组8 只,给药,记录各组动物的溃疡面积。与模型对照组比较,用t值法检验组间差异显著性。
2 结 果
2.1 凝胶和OMA对醋酸诱发豚鼠口腔溃疡的治疗效果
凝胶组和OMA组的溃疡面积明显小于模型对照组(表 1),具有剂量依赖性,凝胶组和OMA组之间差异不显著;基质对照组与模型对照组比较,组间差异不显著。表明,仿制品凝胶和被仿制品OMA均具有促进溃疡面愈合作用,两者作用强度相似。
注:与模型对照组比较:① P>0.05, ② P<0.05, ③ P<0.01, ④ P<0.001
2.2 凝胶对表皮葡萄菌诱发豚鼠口腔溃疡的治疗效果
凝胶和OMA对表皮葡萄球菌诱发豚鼠口腔溃疡,有明显治疗作用,与模型对照组比较,其溃疡面积明显缩小(表 2),具有剂量依赖性;阳性药对照组与模型对照组比较亦有明显差别;基质对照组与模型对照组比较,无统计学差异。
2.3 凝胶对白色念珠菌诱发豚鼠口腔溃疡的治疗效果
凝胶和OMA对白色念珠菌诱发豚鼠口腔溃疡,有明显治疗作用,与模型对照组比较,其溃疡面积明显缩小(表 3),具有剂量依赖性;阳性药对照组与模型对照组比较亦有明显差别;基质对照组与模型对照组比较,无统计学差异。
3 讨 论
复发性口腔黏膜溃疡,又称复发性口疮,是指以周期性复发为特点的口腔黏膜自限性浅表性溃疡类损害。是临床常见的口腔黏膜病。本病病因复杂,与感染、变态反应、胃肠病、营养缺乏、情绪紊乱等有关,存在明显的个体差异,目前尚无理想的方法控制其复发。刘敏等[2]用口腔溃疡含片(由青黛、 白矾、 冰片组成)治疗复发性口腔黏膜溃疡300 例,取得良好效果;吴丽[3]用免疫调节剂乌体林斯治疗复发性口腔溃疡31 例,疗效满意。本实验采用醋酸[4,5]、表皮葡萄球菌或白色念珠菌[6,7]诱发豚鼠口腔溃疡病理模型,采用局部 给药, 对比 观察 复方 苯佐 卡因 凝胶 (凝胶)和OMA
注:与模型对照组比较:① P>0.05, ② P<0.05, ③ P<0.01, ④ P<0.001
注:与模型对照组比较:① P>0.05, ②P<0.05, ③P<0.01, ④P<0.001
的抗溃疡作用。结果显示,仿制品凝胶与被仿品均能显著促进豚鼠口腔溃疡愈合,显示剂量依赖性,两药作用强度相当,均可用于复发性口腔溃疡的治疗。南京医科大学口腔医学院俞未一等[8]用20%苯佐卡因糊剂涂敷在溃疡局部表面,4 次/d,每次用的糊剂相当苯佐卡因6.67 mg,连续1 周。共治疗口腔溃疡60 例,有效率为96.7%,未发现肝、肾功能和血尿常规的异常改变,认为苯佐卡因糊剂是一种安全有效的口腔溃疡局部用药。欧美已上市的苯佐卡因制剂比较多,均用于复发性口腔溃疡。卫生部临床药理研究基地北京大学口腔医学院曹采方教授等对本品进行了123 例复发性口腔溃疡临床验证,用药6 d溃疡愈合有效率为95.24%。本药理实验结果与他们的临床结果基本一致。临床验证的结果将另文报道。
摘要：目的:对比仿制药复方苯佐卡因凝胶(以下简称凝胶)与其被仿品(美国非处方药品“Orajel Mouth-Aid,OMA)”对实验性口腔溃疡治疗作用。方法:采用醋酸、细菌或真菌诱发豚鼠口腔溃疡模型观察药物抗口腔溃疡作用。结果:局部给药,凝胶和OMA均能显著促进醋酸、细菌或真菌诱发的豚鼠口腔溃疡愈合,均具有剂量依赖性。结论:凝胶和OMA均具有促进口腔溃疡愈合作用,两药作用强度相当。
关键词：苯佐卡因,Orajel Mouth-Aid,口腔溃疡,豚鼠
参考文献
[1]Hersh EV,Stoopler ET,Secreto SA,et al.A study of ben-zocaine gel dosing for toothache[J].J Clin Dent,2005,16(4):103-108.
[2]刘敏,邢树国,王勤涛,等.口腔溃疡含片治疗复发性阿弗他溃疡Ⅲ期临床试验[J].实用口腔医学杂志,2010,26(5):664-667.
[3]吴丽.乌体林斯治疗复发性口腔溃疡临床疗效观察[J].实用口腔医学杂志,2010,26(6):828-830.
[4]苗明三,徐玉茵,史晶晶,等.艾溃灵合剂促进模型豚鼠口腔溃疡恢复的效果评估[J].中国临床康复,2006,10(43):132-134.
[5]肖宏安,俞发,林政.口康散药理作用研究[J].中国药学杂志,1994,29(9):527-529.
[6]李仪奎,金若敏,张海桂,等.冰硼散的药效学研究[J].中药药理与临床,1995,11(1):8-10.
[7]张杰,管志江.口康欣舍漱液对豚鼠口腔黏膜溃疡模型血清白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子(TNF)含量的影响[J].中华实用中西医杂志,2005,18(4):509-510.
[8]俞未一,梅预锋,李振汉,等.苯佐卡因糊剂治疗口腔溃疡的临床研究[J].临床口腔医学杂志,2000,16(4):235-237.
复方凝胶 篇2
1 仪器与试药
UV-2401型紫外分光光度计 (日本岛津) ;FA-2400型电子天平 (上海精密科学仪器有限公司天平仪器厂) ;超声波清洗仪 (上海船舶电子设备研究所) 。氟康唑 (常州市第二制药厂, 批号:20091201) , 氟康唑对照品 (中国药品生物制品检定所, 批号:100314-200402) ;替硝唑 (珠海丽珠医药股份有限公司, 批号:20090107) , 替硝唑对照品 (中国药品生物制品检定所, 批号:100336-200402) ;薄荷脑 (浙江省温岭市日用化工厂, 批号:20090923) ;卡泊姆 (武汉威顺达科技有限发展公司, 批号:20080823) , 甘油 (昆明振华制药厂, 批号:20090202) ;乙醇 (武汉市活力消毒用品有限公司, 批号:20100206) ;其他试剂均为分析纯。
2 处方与制备
2.1 处方
氟康唑0.3g, 替硝唑0.5g, 薄荷脑0.3g, 甘油10g, 卡泊姆1g, 乙醇20mL, 三乙醇胺适量, 对羟基苯甲酸乙酯0.05g, 蒸馏水加至100g。
2.2 制备方法
取卡泊姆在适量蒸馏水中充分容胀, 加入甘油搅拌均匀, 滴加三乙醇胺, 搅拌至透明凝胶。精密称取氟康唑0.3g、薄荷脑0.3g, 用适量95%乙醇使其完全溶解;另称取替硝唑0.5g与约25mL蒸馏水共同置于50mL烧杯中, 置60℃水浴中使其溶解, 然后加入氟康唑、薄荷脑溶液, 超声振荡5min, 再加入甘油10g, 超声振荡, 使其分散均匀、无气泡和固体物质为止, 再缓慢加入到凝胶基质中, 蒸馏水加至全量, 搅匀即可[3]。
3 质量控制
3.1 性状
本品为浅黄色、细腻、透明的凝胶剂, 对皮肤有一定的黏附性。
3.2 检查p H值
取样品5g, 加蒸馏水25mL稀释后测定p H值为5~6, 符合滴耳剂呈弱酸性的要求。
3.3 鉴别
3.3.1 氟康唑
(1) 取本品作为供试品溶液, 另用蒸馏水溶解氟康唑并稀释成2mg mL的溶液, 作为对照品溶液。照薄层色谱法试验, 在同一硅胶GF254薄层板上吸取上述两种溶液各20μL, 分别点于该板上, 以氯仿一甲醇 (5∶5) 为展开剂, 晾干, 置紫外光灯 (254nm) 下检视, 两种溶液所显示主斑点的颜色与位置应相同。 (2) 取含量测定项下的溶液, 照分光光度法测定, 两种溶液最大吸收和最小吸收分别在261nm、268nm波长处和264nm波长处[3]。
3.3.2 替硝唑
(1) 取本品10g (相当于替硝唑0.05g) , 蒸干, 试管中的残渣与小火加热熔融后, 会产生具有刺激性的二氧化硫的气体, 二氧化硫能使硝酸亚汞试液湿润的滤纸变成黑色。 (2) 取本品10g (相当于替硝唑0.05g) , 蒸干, 试管中残渣加2.5mL硫酸溶液, 按照 (3∶100) 比例, 溶解后加入100mL三硝基苯酚试液产生黄色沉淀。 (3) 取含量测定项下的溶液, 参照分光光度法测定, 最大吸收分别在310nm与229nm的波长处[4]。
3.4 含量测定
3.4.1 测定条件的选择精密称取经105℃干燥至恒重的50mg替硝唑及适
量空白基质, 置50mL容量瓶中, 加乙醇适量使溶解, 加乙醇稀释至刻度, 摇匀;再精密吸取1mL, 稀释成浓度为20μg/mL的标准溶液, 放入50mL容量瓶中, 以乙醇为空白, 于波长200~400nm范围内扫描, 结果最大吸收在230nm和310nm波长处, 测定波长选择在310nm处。另精密称取30mg氟康唑, 置50mL容量瓶中, 加适量乙醇稀释至刻度, 摇匀。在10mL容量瓶中精密吸取5mL, 加适量乙醇稀释至刻度, 即可得到标准溶液, 即浓度为300μg/mL, 于200~400nm波长范围内扫描。结果表明最大吸收在261nm和268nm处, 由于制剂中替硝唑在此波长处有吸收, 而氟康唑在这两波长处吸收度差较大, 并且空白基质溶液在此范围内几乎无吸收。对氟康唑的测定会产生一定的干扰, 为消除干扰, 测定氟康唑的含量采用双波长分光光度法测定, 波长选定为253nm与275nm。替硝唑可以在波长310nm波长处直接测定。
3.4.2 标准曲线的制备
替硝唑:精密称取105℃干燥至恒重的替硝唑50mg, 置50mL量瓶中, 用适量乙醇溶解稀释至刻度, 摇匀;取本溶液10mL加适量乙醇置100mL量瓶中, 摇匀, 分别量取本溶液1.0mL、2.0mL、3.0mL、4.0mL、5.0mL、6.0mL分别置50mL量瓶中, 加适量乙醇稀释至刻度, 摇匀, 以乙醇为空白, 在310nm处测定吸收度。以浓度对吸收度作线性回归, 得回归方程, C=0.0297A+0.0148, r=0.9998 (n=6) , 即替硝唑浓度在5~30μg/mL范围内与吸收度线性关系良好。
氟康唑:精密称取氟康唑150mg, 置50m L量瓶中, 加适量乙醇溶解稀释至刻度, 摇匀;精密吸取1.0mL、2.0mL、3.0mL、4.0mL、5.0mL、6.0mL分别放入50mL量瓶中, 加适量乙醇稀释至刻度, 摇匀, 在253nm和275nm波长处测吸收度差, 以浓度对吸收度差值作线性回归, 得标准曲线方程C=-5.788±713.375△A, r=0.9996 (n=6) , 可以得出氟康唑浓度在60~360μg/mL范围内与吸收度线性关系良好。
3.4.3 回收率试验
精密称取氟康唑和替硝唑对照品适量, 按比例加适量乙醇稀释至刻度, 混合均匀后按含量测定项下方法分别测定, 回收率结果见表1。
3.4.4 样品含量测定
氟康唑:精密称取样品1.5g, 置25mL量瓶中, 加乙醇稀释至刻度并摇匀, 以乙醇为空白, 在253nm与274nm波长处测吸收度差, 并计算氟康唑的含量。分别测定3批样品, 含量为标示量的95%~105%。替硝唑:精密称取本品0.5g, 加适量乙醇稀释置50mL量瓶中, 摇匀, 以乙醇为空白, 在310nm波长处测定吸收度, 按回归方程计算含量。分别测定3批样品, 含量为标示量的95%~105%。结果见表2。
4 稳定性试验
4.1 离心试验
取本品5g装入离心管中, 以转速2500r/min离心30min, 凝胶无分层现象。
4.2 耐寒耐热试验
将凝胶滴耳剂分别置于55℃干燥箱恒温6h和15℃冰箱中24h, 取出放置室温后, 外观无分层现象, 颜色、黏度均无变化。
4.3 留样观察
取3批样品, 室温、冰箱分别储藏6个月, 形状、稠度、含量、卫生学检查均无明显变化, 说明稳定性较好。
5 讨论
氟康唑和替硝唑抗真菌和抗厌氧菌均有较好的效果, 克服了以往滴耳剂抗菌窄, 刺激性大的缺点。复方氟康唑凝胶滴耳剂具有较好的稳定性, 无刺激性, 疗效好, 具有抗菌范围广, 制备工艺简单, 适用于医院制剂室配制, 具有较大的开发价值。实验表明, 用乙醇作溶媒, 氟康唑的含量采用双波长分光光度法测定, 在253nm与275nm波长处, 替硝唑在310nm处可直接进行含量测定, 样品的空白基质对测定影响都很小, 可获得满意的结果。
参考文献
[1]陈新谦, 金有豫.新编药物学[M].14版.北京:人民卫生出版社, 1998:95.
[2]黄牛兆, 汪吉保.实用耳鼻喉科学[M].北京:人民卫生出版社, 1998:166.
[3]王瑜真, 王瑜萍, 张卫星.复方替硝唑凝胶滴耳剂的研制[J].实用医药杂志, 2005, 22 (2) :143.
复方凝胶 篇3
1 仪器与试药
1.1 仪器。
日本岛津2100型可见-紫外分光光度计;分析天平;电热恒温水浴箱;离心机
1.2 试药。
盐酸赛庚啶, 醋酸地塞米松;盐酸赛庚啶对照品、醋酸地塞米松对照品及醋酸氢化可的松对照品 (中国药品生物制品检定所) ;卡波姆-940, 三乙醇胺, 对羟基苯甲酸乙酯, 二甲基亚砜;试剂均为分析纯, 其他原料均为药用级。
2 方法
2.1 处方。
盐酸赛庚啶1g, 醋酸地塞米松1g, 二甲基亚砜100ml, 乙醇320ml, 丙二醇240g, 三乙醇胺30g, 卡波姆-940 20g, 对羟基苯甲酸乙酯2g, 蒸馏水加至1000g。
2.2 制备方法。
取适量对羟基苯甲酸乙酯, 加蒸馏水适量加热使之溶解, 冷却并放置至室温后, 然后加入适量的卡波姆-940, 将其配成浓度为4%的浓溶液, 静置过夜, 让其充分溶胀;再取三乙醇胺, 向其中加入适量的蒸馏水, 边搅拌边将其加入上述溶液中, 使成凝胶。取盐酸赛庚啶、醋酸地塞米松及剩余的对羟基苯甲酸乙酯将三者溶于二甲基亚砜和乙醇的溶液中, 再加入丙二醇及适量的蒸馏水;将其加入上述凝胶中, 边加边搅拌;最后加蒸馏水至足量, 搅匀即得。
3 质量控制
3.1性状。
本品为无色、半透明的凝胶, 质地均匀、细腻, 涂展性好。
3.2 p H。
取本品2.5g, 加蒸馏水15ml, 搅拌使溶解后测定, p H值为6.4-7.5。
3.3 含量测定
3.3.1 盐酸赛庚啶标准曲线的制备。
3.3.1.1测定波长的选择。
精密称取适量样品和不含盐酸赛庚啶的空白凝胶, 分别加入甲醇稀释振摇, 滤过至澄明;然后分别取续滤液在220-350nm波长范围内进行扫描, 得到紫外吸收光谱。经测试观察后, 待测样品在298.0nm波长处有较强吸收峰, 然而空白样品在该处吸收值小, 并且空白样品在298.0nm与320.0nm波长处, 具有相等的吸收值。所以, 我们选定盐酸赛庚啶的测定波长为298.0nm, 参比波长为320.0nm;△A=A298.0-A320.0。
3.3.2.1测定波长的选择。
将盐酸赛庚啶对照品经105℃干燥至恒重后, 精密称取该对照品适量, 然后用适量甲醇将其制成200ug/ml的贮备液;精密吸取适量该贮备液, 置于50ml的量瓶中, 加入适量空白凝胶, 用甲醇稀释至刻度, 分别配成含盐酸赛庚啶5.0、10.0、15.0、20.0、25.0、30.0ug/ml的溶液, 振摇、滤过至澄明;取续滤液测定320.0nm与298.0nm的A值, 计算△A值;对数据作直线回归, 得回归方程为△A=0.02367C+0.002952, r=0.9999 (n=6) , 线性浓度范围为5.0~30.0ug/ml。将上述样品液, 于1h、2h及6h重复测定, 其△A值无改变。3.3.2醋酸地塞米松标准曲线的制备。3.3.2.1测定波长的选择。精密称取适量样品和不含醋酸地塞米松的空白凝胶, 分别加入甲醇稀释振摇、滤过至澄明, 分别取续滤液在350-510nm波长范围内扫描, 得紫外吸收光谱。结果表明待测样品在410.0nm波长处有较强吸收峰, 而空白样品在该处吸收值小, 且空白样品在490.0nm与410.0nm波长处, 具有相等的吸收值。所以我们选定醋酸地塞米松的测定波长为410.0nm, 参比波长为490.0nm;△A=A410.0-A490.0。3.3.2.2标准曲线的制备。将醋酸地塞米松对照品经105℃干燥至恒重后, 精密称取适量该对照品, 用甲醇将其制成250ug/ml的贮备液;精密吸取适量该贮备液, 并置于50ml的量瓶中, 加入适量空白凝胶, 然后用甲醇稀释至刻度, 分别配成含醋酸地塞米松5.0、10.0、15.0、20.0、30.0ug/ml的溶液, 振摇、滤过至澄明;分别取续滤液10ml, 测定490.0nm与410.0nm的A值, 计算△A值;对数据作直线回归, 得回归方程为△A=0.01819C+0.006018, r=0.9997 (n=6) , 线性浓度范围为5.0-30.0ug/ml。
3.4 回收率实验。
精密吸取适量盐酸赛庚啶及醋酸地塞米松的贮备液, 然后加入适量空白凝胶, 再加甲醇将其稀释成高、中、低3个浓度梯度的样品各3份。按照上述标准曲线制备方法项下的操作方法来分别测定其△A值, 并代入各自的回归方程, 分别计算出样品中的盐酸赛庚啶、醋酸地塞米松的回收率, 盐酸赛庚啶的平均回收率为100.09% (RSD=1.89%) ;醋酸地塞米松的平均回收率为99.85% (RSD=2.32%) 。
3.5 稳定性实验
3.5.1 离心试验。
取适量本品, 将其装于带刻度离心管中, 以2500r/min离心30min, 凝胶未出现分层现象。
3.5.2耐热、耐寒试验。
取适量本品两份, 将其分别装于密闭的小瓶中, 一份置于55℃恒温水浴箱中恒温6h, 另一份置于冰箱 (-15℃) 中放置24h, 均未出现分层现象。
3.6 样品测定。
精密称取样品2.0g, 将其置于烧杯中, 并用适量甲醇使之溶解, 最后定容于50ml量瓶中, 按照上述3.3项下的含量测定方法, 分别测定盐酸赛庚啶及醋酸地塞米松的含量, 共测定三批样品, 计算出盐酸赛庚啶的平均含量为100.12%, 醋酸地塞米松的平均含量为99.72%。
4 讨论
本实验以卡波姆-940作为凝胶剂的基质, 其具有水溶性基质的特点, 能够快速的释药, 同时使药物作用迅速, 无油腻性, 易于涂展, 对皮肤和黏膜无刺激性。
本品经临床试用后, 临床上反映该药物的起效快, 疗效好;该凝胶制剂的制备工艺简单易行, 性质稳定, 无刺激性, 疗效好, 质量可控。
摘要：目的:研究确立复方盐酸赛庚啶凝胶剂的制备工艺, 并建立复方凝胶剂的质量控制方法。方法:以盐酸赛庚啶和醋酸地塞米松作为主药, 并采用卡波姆-940作为凝胶的基质, 取三乙醇胺调节其pH值, 用对羟基苯甲酸乙酯来作防腐剂, 制备凝胶剂。采用紫外分光光度法来分别测定凝胶中盐酸赛庚啶和醋酸地塞米松的含量。结果:制得凝胶剂的质地均匀、细腻、粘稠度适中。盐酸赛庚啶的平均含量为100.12%, 平均回收率为100.09% (RSD=1.89%) ;醋酸地塞米松的平均含量为99.72%, 平均回收率为99.85% (RSD=2.32%) 。结论:该凝胶制剂的制备工艺简单易行, 性质稳定, 无刺激性, 疗效好, 质量可控。
关键词：复方盐酸赛庚啶,凝胶剂,制备工艺,质量控制
参考文献
[1]陆林杰, 王雪, 郑明.复方赛庚啶乳膏的制备及质量控制[J].中国药房, 2008, l9 (10) :774-775.
[2]景莉, 曾仁杰, 张伟张等.复方马来酸氯苯那敏凝胶剂的制备及质量控制[J].中国药房, 2001, 12 (12) :720-722.
[3]中国药典.二部[M].北京:化学工业出版社, 2010年版.1020-1022.
[4]张玲雅.HPLC法测定盐酸赛庚啶片的含量[J].中国药师, 2009, 12 (9) :1270-1271.
[5]张彦, 何风慈, 陈钧等.萘丁美酮凝胶剂的研制[J].中国药房, 1998, 9 (5) :216-218.
复方凝胶 篇4
关键词：柚皮苷,复方多西环素缓释凝胶,高效液相色谱法
复方多西环素缓释凝胶是由骨碎补提取液和多西环素混合后，加入一定比例的缓释辅料制成，用于辅助治疗成人慢性牙周炎。本文采用高效液相色谱法建立复方多西环素缓释凝胶中柚皮苷含量测定方法，从而为复方多西环素缓释凝胶的质量控制提供科学依据。
1 仪器与试药
日本岛津公司LC-20AT高效液相色谱仪，Kromasil C18(100mm×4.6mm,5μm),SPD-M20A紫外检测器，LCsolution色谱工作站，梅特勒AG-254电子天平。试剂均为色谱纯，柚皮苷对照品(批号:110722-200610)购自中国药品生物制品检定所。复方多西环素缓释凝胶为河北省人民医院口腔科研制。
2 方法和结果
2.1 测定条件
色谱柱:Kromasil C18(100mm×4.6mm,5μm);流动相:甲醇-1‰醋酸铵水溶液(40∶60)，用氨水p H值到8.0左右，流速:1.0ml/min;柱温:室温;检测波长:280nm。
2.2线性关系考察
取柚皮苷对照品，110℃干燥至恒重，精密称定，用甲醇配成10μg/ml的柚皮苷溶液，作为对照品溶液。精密量取对照品溶液，用甲醇稀释成浓度分别0.025,0.05,0.1,0.2,0.4,0.6μg/ml，分别进样20μl，测定峰面积，并以峰面积对浓度进行线性回归，得出回归方程A=398545CX+299.86，相关系数r=0.9998，说明柚皮苷在0.025～0.6μg/ml的范围内线性关系良好。
2.3 精密度的考察
取2.2步骤中0.1μg/ml的柚皮苷对照品溶液重复进样5次，柚皮苷峰面积的RSD为0.97%，表明该方法精密度良好。
2.4 溶液稳定性考察
取2.2中浓度为0.1μg/ml的柚皮苷对照品溶液在第2,4,6,8,10h进样，进样量为10μl，测得其峰面积日内RSD为0.78%;将该溶液在冰箱内保存，分别在第1天、第2天、第3天、第5天和第7天进样，测得柚皮苷的峰面积日间RSD为1.87%。说明柚皮苷对照品溶液在日内10h稳定，在日间7d冰箱内保存是稳定的。
2.5 重复性试验
取同一批号(批号:140205)5份复方多西环素缓释凝胶样品约0.1g，精密称定，加适量三氯甲烷溶解，转至25ml分液漏斗中，用甲醇5ml萃取4次，合并甲醇层，置100ml棕色量瓶中加甲醇至刻度，摇匀，0.45μm的微孔滤膜过滤，取滤液进样20μl。结果凝胶中柚皮苷含量为97.51μg/g,RSD为0.98%，表明该方法重复性良好。
2.6 回收率试验
制作供测试的复方多西环素凝胶样品5份(不含骨碎补提取液，而加入精密称定的柚皮苷对照品)，各1g，精密称定约0.1g，按照2.5的方法处理制成供试溶液，进样检测。见表1。
2.7 辅料干扰试验
取不含骨碎补提取液的空白凝胶约0.1g，按照2.5的方法处理制成供试溶液，进样20μl，在波长280nm下，在柚皮苷的保留时间处无吸收，表明凝胶中的其他成分不干扰测定。
2.8 含量测定
取5份不同批号的复方多西环素缓释凝胶0.1g，精密称重，加适量三氯甲烷溶解，转至25ml分液漏斗中，用甲醇5ml萃取4次，合并甲醇层，置100ml棕色量瓶中加甲醇至刻度，摇匀，0.45μm的微孔滤膜过滤，取滤液进样20μl。记录峰面积，计算复方多西环素缓释凝胶中柚皮苷的平均含量为97.38μg/g。
3 讨论
根据参考文献[1,2,3]比较不同比例的乙腈—醋酸铵水溶液，甲醇—醋酸—水及乙腈—水等多种流动相，最终采用甲醇—醋酸铵水溶液为流动相，分离效果较为理想，且凝胶中的其他成分在此波长无干扰。
参考文献
[1]中华人民共和国药典(一部)[S].北京:化学工业出版社,2000:56,199,209.
[2] 全维明,李博.高效液相色谱法测定骨质增生散中柚皮苷的含量[J].时珍国医国药,2013,24(8):1892-1893.
复方凝胶 篇5
1 资料与方法
1.1 临床资料
选择我科2012年5月—2014年8月需要胺碘酮持续静脉泵入的患者中出现局部肿胀和静脉炎者100例作为研究对象, 患者必须具备以下条件: (1) 首次剂量采用静脉缓慢注射后改用微量泵静脉泵入维持量; (2) 静脉泵入胺碘酮时间大于24 h; (3) 静脉泵入速度均不超5 m L/h。采用数字随机分组法分为试验组和对照组各50例, 2组患者的性别、年龄、血管状况、药物浓度及静脉炎分级比较差异无统计学意义 (P>0.05) 。
1.2 方法
试验组取复方七叶皂苷凝胶直接涂静脉炎局部皮肤上, 面积大于红肿皮肤边缘, 每日5~6次;对照组:常规使用硫酸镁浸湿无菌纱布后直接敷在患处, 外面套用一次性薄膜手套 (剪去手指部分) 以保持药物有效性, 并抬高患肢每次20 min, 每日2次。
1.3 疼痛分级
0级无痛。1级轻度疼痛:通常情况下患者不会明显感觉到。2级中度疼痛:患者可以忍受。3级重度疼痛:很难忍受, 干扰睡眠, 需要使用止痛药。4级剧烈疼痛:不可以忍受伴有其他症状或被迫制动, 患肢不可触摸。
1.4 统计学方法
计量资料采用t检验, 等级资料采用秩和检验, P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1
试验组静脉炎症状消退时间 (包括血管周围皮肤红肿恢复时间及血管弹性恢复时间) 明显短于对照组 (P<0.01) , 见表1、表2。
2.2 试验组患者的疼痛程度明显轻于对照组 (P<0.01) , 见表3。
3 讨论
胺碘酮是临床常用的一种抗心律失常药, 见效快、安全性高而广泛应用于抗心律失常治疗。但由于药理学原因 (p H值偏酸) , 在使用中常出现不良反应, 最常见的是注射部位的不良反应。由于酸性物质对外周静脉刺激性大, 可导致静脉血管内皮细胞损伤而引起血栓性静脉炎。其次酸性物质进入人体后可直接刺激血管内壁及引起体内神经递质如5-羟色胺等不同程度升高而诱发疼痛反射, 使用过程中患者普遍感到疼痛, 严重者会导致静脉炎的发生。可表现为注射侧肢体局部红肿疼痛, 可触及疼痛性索状硬条或串珠般结节, 此时患者甚至拒绝输注而影响治疗。针对以上问题, 在临床使用中如果条件允许注射此药物时应尽可能通过中央静脉导管滴注, 浓度以每m L/h不超过3 mg (以2.5 mg/m L为宜) , 如需要静脉持续使用超过1 h的浓度不应超过2 mg/m L, 同时选择粗直弹性好的静脉穿刺并且超过24 h应更换注射部位。当出现静脉炎时传统治疗方法是用25%硫酸镁局部湿敷以促进局部组织的炎症水肿消退, 而达到止痛的目的, 此方法不仅起效慢, 疗效差且容易引起患者皮肤干燥皴裂不适, 患者舒适感差, 其还受时间的限制, 步骤繁杂而不易接受。我科在使用胺碘酮的同时及发生静脉炎时采用山东绿叶制药有限公司生产的复方七叶皂苷钠凝胶 (为七叶皂苷钠和水杨酸二乙胺组成的复方制剂) 沿静脉走向涂擦, 通过抑制组织液渗出, 改变血管通透性, 起到减轻局部水肿的作用;水杨酸二乙胺通过抑制前列腺素及其炎性递质合成而发挥抗炎镇痛作用。复方七叶皂苷钠还通过增加肾上腺皮质类固醇化合物的分泌, 发挥类激素样抗炎作用[2], 而起到预防和治疗静脉炎的效果。临床实践表明此方法治疗胺碘酮致静脉炎的疗效优于传统硫酸镁湿敷法, 在静脉炎症状消退时间及患者疼痛感两方面效果均明显优于25%的硫酸镁湿敷。
综上所述, 复方七叶皂苷钠凝胶治疗静脉炎不但效果显著并且疗程短使用方便, 对皮肤黏膜无刺激性, 方便携带可反复涂擦, 患者更易接受, 对输注高渗性药物引起的静脉炎同样显效, 大大减轻护士工作量, 值得临床推广应用。
摘要：目的 研究复方七叶皂苷钠凝胶局部涂擦治疗胺碘酮所致静脉炎的效果。方法 将100例应用胺碘酮静脉持续给药致静脉炎的患者分为试验组 (50例) 和对照组 (50例) , 试验组用复方七叶皂苷钠凝胶涂擦静脉炎局部, 对照组用25%硫酸镁湿敷。观察2组疼痛和肿胀消退情况。结果 试验组静脉炎消退时间明显短于对照组 (P<0.01) , 试验组患者疼痛程度明显轻于对照组 (P<0.01) 。结论 使用复方七叶皂苷钠凝胶外涂可明显缩短胺碘酮所致静脉炎的恢复时间, 且可减轻患者的疼痛程度, 值得临床推广和应用。
关键词：胺碘酮,静脉炎,复方七叶皂苷钠凝胶,硫酸镁
参考文献
[1]毛俊娠, 谢强.不同护理方法对胺碘酮所致静脉炎的影响[J].中华现代护理杂志, 2009, 15 (23) :2329-2330.
复方凝胶 篇6
资料与方法
2013年6月-2015年3月收治复发性口腔溃疡患者75例，参照《口腔黏膜病学》确诊[3]。患者唇内侧等部位溃疡反复发作，具有明显周期性、自限性，溃疡数每次1～5个，直径2～4 mm，明显灼痛。随机分为对照组和治疗组。对照组37例，男21例，女16例，年龄22～60岁，平均(35.4±3.9)岁，病程1～13年，平均(3.5±1.2)年；治疗组38例，男25例，女13例，年龄24～63岁，平均(36.4±4.2)岁，病程1.2～11年，平均(3.2±1.0)年。两组患者一般资料经SPSS20.0分析，差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。患者自愿参与研究，均签署知情同意书。排除依从性差的患者；排除近2个月有使用免疫、激素、消炎镇痛类药物治疗史的患者；排除合并免疫紊乱疾病、肿瘤、感染性病症、结核等引起口腔溃疡的患者。
治疗方法：对照组患者给予利多卡因凝胶涂抹创面；治疗组患者则加用氯已定含漱液含漱，10～20 mL/次，早晚刷牙后含漱；维生素B22～3 mg/d内服，连用1周。
观察指标：(1)观察患者溃疡疼痛缓解情况；(2)记录痛感减轻(起效)时间；(3)观察溃疡面积、个数变化；(4)记录溃疡消失时间。
疗效判断标准：参照《口腔黏膜病学》进行[3]:(1)痊愈：口腔溃疡愈合，终止复发>1年；(2)显效：溃疡数明显减少，复发周期性明显延长；(3)有效：溃疡数有所减少，复发周期性有所延长；(4)无效：症状、体征、复发周期性、溃疡个数等均无变化。
统计学方法：采用SPSS 20.0进行数据分析，计量资料用表示，进行t检验；计数资料采用χ2检验。P<0.05说明差异具有统计学意义。
结果
两组患者有效率对比：对照组患者有效率75.7%，显著低于治疗组患者的94.7%，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。
注：与对照组比较，χ2=4.988,P=0.047<0.05。
注：与本组治疗前比较，#P<0.05；治疗后与对照组比较，*P<0.05。
两组患者溃疡缓解情况对比：治疗组患者溃疡疼痛缓解情况较对照组患者更明显，其药物起效时间更短，溃疡面积明显缩小，个数减少明显，溃疡的消失时间更短，组间比较，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。
讨论
复发性口腔溃疡是一种具有复发性、周期性、自限性特征的口腔病变。近年来，内外治法合用治疗复发性口腔溃疡疗效确切。笔者临床研究亦认为，外治法如含漱液、凝胶涂抹等方法，旨在药物直接作用于溃疡患处，黏附于溃疡创面，是药物透过表层黏膜直达病所，能在一定程度上维持溃疡创面局部的药物浓度，延长药物作用时间，与刘凯等报道一致[4]。笔者本次研究所用复方氯已定含漱液中以葡萄糖酸氯已定、甲硝唑等为主要成分，用于牙龈炎、冠周炎、口腔溃疡等的辅助治疗，安全有效[5]。葡萄糖酸氯已定为抗菌防腐剂，其联合甲硝唑对金黄色葡萄糖球菌、链球菌、大肠杆菌、厌氧丙酸杆菌和白色念珠菌等有杀菌作用，利于修复口腔黏膜红肿症状，且无明显的刺激作用[6]。临床报道显示，维生素的缺乏可在一定程度上加重或引发口腔溃疡。因此，复合维生素B主要含维生素B1、维生素B2、维生素B6、烟酰胺等，对机体的糖类、脂类、蛋白质等进行调节，能促进溃疡的愈合[7]。利多卡因凝胶为酰胺类局部麻醉药物，苑玉良等研究显示，其能通过提高复发性口腔溃疡患者的免疫系统功能而减轻患者的疼痛[8]，且临床应用具有不良反应低、安全性高、敏感性高、效果持续性好等多种优点。
总之，复方氯已定含漱液、维生素联合利多卡因凝胶涂抹创面治疗复发性口腔溃疡疗效确切，值得进行临床推广。
摘要：目的:探讨复方氯已定含漱液、维生素联合利多卡因凝胶涂抹创面治疗复发性口腔溃疡的临床效果。方法:收治复发性口腔溃疡患者75例,随机分为对照组37例和治疗组38例。对照组给予利多卡因凝胶涂抹创面,治疗组在对照组基础上加用氯已定含漱液、维生素B2治疗,比较两组的治疗效果。结果:治疗组有效率94.7%,明显高于对照组的75.7%(P<0.05)。结论:复方氯已定含漱液、维生素联合利多卡因凝胶涂抹创面治疗复发性口腔溃疡的临床效果显著。
关键词：复发性口腔溃疡,复方氯已定含漱液,维生素,利多卡因凝胶
参考文献
[1]郎江蓉,武云霞.复发性阿弗他溃疡患者唾液及血清中TNF-a的表达及其相关性研究[J].实用口腔医学杂志,2010,26(3):353-355.
[2]王婷婷,张新,王婧姣,等.白芍总苷和维生素B2治疗复发性阿弗他溃疡的疗效评定[J].实用口腔医学杂志,2013,29(5):686.
[3]陈谦明.口腔黏膜病学[M].北京:人民卫生出版社,2008:64-66.
[4]刘凯.内服外用相结合治疗复发性口腔溃疡83例[J].中国药业,2015,24(7):84-85.
[5]熊丽.曲安奈德联合复方氯已定含漱液治疗口腔扁平苔藓的临床疗效观察[J].西南军医,2015,17(3):297-298.
[6]王建平,戴博,杨云,等.HPLC法同时测定复方氯已定含漱液中葡萄糖酸氯已定及甲硝唑的含量[J].解放军药学学报,2014,30(4):340-344.
[7]闫琨,胡温庭.玉女煎联合复合维生素B治疗反复发作性口腔溃疡70例临床观察[J].中医药导报,2015,21(9):78-79.