芎芍胶囊（共3篇）
芎芍胶囊 篇1
冠心病即为严重危害人民健康尤其是老年人健康的常见病。其病理基础是冠状动脉粥样硬化, 而内皮功能失调是发生动脉粥样硬化的最初事件即“启动子”, 并能促进动脉粥样硬化的发生发展。因此, 改善血管内皮功能是进行冠心病一级预防和二级预防的重要策略之一。本实验通过观察治疗前后肱动脉内皮依赖性舒张功能和内皮源性血管活性物质水平的变化, 探讨了芎芍胶囊对冠心病患者血管内皮功能的影响及可能的作用机制。
1 资料与方法
1.1 研究对象
到枣庄矿业集团枣庄医院内科门诊就诊的冠心病患者共160例, 随机分为芎芍胶囊组 (n=80) 和对照组 (n=80) 。所有入选患者均符合以下标准: (1) 年龄30~75岁。 (2) 冠心病患者。 (3) 体重指数<30。
1.2 观察方法
芎芍胶囊组在保持原有治疗的基础上加用芎芍胶囊 (北京国际生物制品研究所研制) 治疗, 每次4粒, 3次/d, 共4周;对照组在4周的观察期内保持原治疗方案不变。分别于治疗前和治疗后4周早8:00-9:00点抽取静脉血, 即时分离血清备测, 并于同日下午4:00~5:00点采用高分辨超声测定肱动脉血管内皮功能。取血前24 h禁酒及高脂饮食, 不做剧烈运动, 空腹1 2 h后取静脉血。患者在试验期间保持饮食和生活习惯不变。
1.3 观察指标
(1) 肱动脉血管内皮功能检测:检查在安静的温控条件下进行, 采用通用公司生产的Vivid 5型彩色频谱多普勒超声诊断仪, 探头频率为8-10MHz, 技术要求参照国际肱动脉工作组的指南[1]。患者取仰卧位, 右上肢外展15°, 探头置于肘上2-15 cm处, 对肱动脉进行纵向扫描, 优化图像后 (清晰显示前后壁内膜线, 彩色血流显示良好) 以心电图R波起始点为触发, 于血管舒张末期测量前后血管内膜之间的垂直距离, 连续测量3次, 取平均值为肱动脉内径。频谱多普勒测定血流速度。患者休息30min, 按照上述方法测定基础肱动脉内径 (D0) 和血流速度 (V0) 。随后将血压计袖带绑在肘窝上方, 充气至收缩压以上50 mm Hg (1 mm Hg=0.133 k Pa) , 持续5 min后放气, 使肱动脉处于短暂的高血流量状态 (即反应性充血) , 放气后15 s内测定反应性充血后的血流速度 (V1) , 60 s时测定反应性充血后肱动脉内径 (D1) 。休息15 min恢复至基线水平后再测定肱动脉非内皮依赖性舒张功能, 方法为舌下喷人硝酸甘油 (NTG.) 400ug (德国保时佳大药厂生产) 后3-4 min内测定非内皮依赖性肱动脉内径 (D2) 及非内皮依赖性肱动脉血流速度 (V2) , 在此期间连续记录图像。以上操作均由固定人员实施, 且对患者的临床状况及用药情况皆不知情。反应性充血时肱动脉内径变化率 (FMD) =[ (D1-D0) /D0]×100%, 该参数代表肱动脉内皮依赖性舒张功能, 越大越好;喷入NTG后肱动脉内径变化率 (NMD) =[ (D2-D0) /D0]×100%, 该数值代表非内皮依赖性舒张功能。同一受试者不同时间测定的变异系数2.6%; (2) 内皮源性血管活性物质测定:受试者在取血前4d低氮饮食。血清一氧化氮 (NO) 采用化学比色法 (晶美生物工程有限公司的一氧化氮试剂盒) 测定, 吸收波长为530 nm, 批内变异系数为6%, 批间变异系数为9%;血浆内皮素 (ET) 、6-酮-前列腺素F1a (6-keto-PGFla) 和血栓素B2 (TXB2) 采用放射免疫法 (北京福瑞生物工程公司的内皮素放射免疫分析药盒) 测定, 批内变异系数<5%, 批间变异系数<1 0%。TXB2和6-keto-PGFla的含量可间接反映血栓素A2 (TXA2) 和前列环素 (PGl2) 的水平; (3) 血脂参数及生化指标的测定:采用酶学比色法 (AUSBI0生物工程公司试剂盒) 在HITAC HI 7170 A型全自动生化分析仪上测定血清总胆固醇 (TC) 、高密度脂蛋白胆固醇 (HDL-C) 和甘油三酯 (TG) 。低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C) 根据Friedwald公式计算得出。同时测定丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 、天门冬氨酸氨基转移酶 (AST) 、肌酸激酶 (CK) 、血肌酐 (CREA.) 、尿素氮 (BUN) 和血糖。
1.4 统计学处理
所有计量资料采用x±s表示, 用SPSS12.0软件包进行统计学处理, 组间计量资料比较采用独立t检验, 组内计量资料比较采用配对t检验, 计数资料的比较采用X2检验。
2 结果
2.1 芎芍胶囊对FMD及内皮源性血管活性物质水平的影响 (表1)
治疗前两组患者肱动脉的FMD和NMD相似, 差异无统计学意义 (P均>0.05) ;经4周治疗后芎芍胶囊组肱动脉的FMD明显改善 (P=0.001) , 而对照组的FMD治疗前后无明显变化 (P>0.05) 。两组患者治疗前后肱动脉的NMD均无明显变化 (P均>0.05) 。为观察芎芍胶囊对血管内皮细胞内分泌功能的影响, 并进一步探讨芎芍胶囊改善血管内皮依赖性舒张功能的机理, 我们观察了芎芍胶囊治疗4周后血清N0、ET、TXB2和6-keto-PGFla浓度的变化。结果发现经芎芍胶囊治疗4周后血清N0水平明显升高 (P<0.00 1.) ;而ET浓度则明显下降 (P<0.001) ;通过TXB2和6-keto-PGFla浓度变化提示TXA2和PGl2浓度治疗前后差异无统计学意义。
2.2 芎芍胶囊对血糖和主要血脂参数的影响 (表2)
由于血糖、LDL-C、HDL-C、TC和TG水平是影响血管内皮功能的重要因素, 所以我们观察了试验前后冠心病患者上述参数的变化。经4周芎芍胶囊治疗无论是组内还是组间, TC、TG、LDL-C、HDL-C和血糖水平均无明显改变 (P均>0.05) 。
2.3 不良反应
芎芍胶囊组治疗4周后ALT、AST、CK、CREA和BUN的血浓度无明显变化 (P均>0.05) , 均在正常范围内, 与对照组相应参数相比差异亦无统计学意义 (P均>0.05) 。
3 讨论
越来越多的证据显示血管内皮是人体内最大的内分泌器官, 它可合成包括NO、ET、前列环素和血栓素A2在内的一系列重要血管活性物质, 其合成/释放失衡是导致血管内皮损伤的重要因素。改善冠心病血管内皮功能目前已成为患者的另一个重要的治疗靶点。在本研究中我们发现芎芍胶囊可以增加循环中NO水平, 降低ET血浓度, 改善血管的内皮依赖性舒张功能。
芎芍胶囊主要成分包括川芎、赤勺和等, 从中医角度讲有益气和活血化瘀功能。以往的研究发现芎芍胶囊可以调控MMPs/TIMPs平衡, 降低NF-KB的表达, 抑制血管重构[2];还可以降低CD62 P和CD63的水平, 减少血浆PAI-1和TXB2含量, 抑制血小板活化, 改善凝血功能。在本研究中我们发现在血糖和主要血脂参数无明显变化的前提下, 通过4周的芎芍胶囊治疗患者内皮依赖性的血管舒张功能明显增强, 循环中NO浓度明显升高, 内皮素水平下降, 提示芎芍胶囊本身不但可以改善血管内皮依赖性舒张功能, 而且对血管内皮细胞的内分泌功能也有调节作用。根据以上结果我们推测芎芍胶囊可能是通过影响血管内皮细胞的分泌功能, 调节NO/ET比值, 而发挥其改善冠心病患者的内皮依赖性血管舒张功能作用的。在研究过程中我们还观察了芎芍胶囊对肝脏、肾脏等脏器的影响, 发现治疗前后血液中ALT、AST、B UN和C REA均在正常范围内, 无明显的变化, 提示芎芍胶囊短期治疗的安全性。
我们的研究提示, 在4周的疗程中芎芍胶囊可以调控N0/ET的平衡, 改善冠心病患者血管内皮依赖性舒张功能, 无明显的不良反应。推测芎芍胶囊可能是通过调节内皮源性N0和ET的生成和 (或) 分泌, 而发挥其改善血管内皮依赖性舒张功能的作用。
摘要：目的 探讨芎芍胶囊对冠心病患者血管内皮依赖性舒张功能的影响及相关机理。方法 160例冠心病患者, 随机分为对照组和芎芍胶囊组, 利用高分辨率超声观察治疗前后肱动脉舒张功能, 以及血清一氧化氮 (NO) 、内皮素 (ET) 、6-酮-前列腺素F1a (6-keto-PGFla) 和血栓素B2 (TXB2) 浓度的变化。结果 经4周的治疗, 芎芍胶囊组血流介导的血管舒张 (FMD) 由治疗前的 (8.19±0.71) %, 上升为 (12.47±0.98) % (P<0.05) 。血清NO浓度也较治疗前显著升高[ (47.65±4.38) pg/mL VS (52.91±4.83) pg/mL, P<0.001]。ET浓度较治疗前显著降低[ (31.23±2.46) pg/mL VS对 (24.34±2.46) pg/mL;P<0.001], 而非内皮依赖性的血管舒张反应治疗前后无明显改变 (P>0.05) 。对照组上述参数治疗前后均无明显变化。结论 在4周的疗程中芎芍胶囊可以调控NO/ET的平衡, 改善冠心病患者血管内皮依赖性的舒张功能, 未发现明显的不良反应。
关键词：冠心病,内皮,血管,芎芍胶囊
参考文献
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芎芍胶囊 篇2
关键词：芎芍胶囊,冠心病心绞痛,可行性,价值
在冠心病心绞痛临床治疗中, 中药治疗已成为当前研究的主要方向之一, 芎芍胶囊由川芎与赤芍所构成, 目前关于该药用于冠心病心绞痛的治疗所获疗效已得到认可[1,2]。本次研究笔者选取了我院近两年收治的37例患者作为治疗组, 采用了芎芍胶囊治疗, 所获良好疗效。报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取我院2012年10月~2014年11月期间收治的74例冠心病心绞痛患者。排除伴严重心肝肾功能不全、精神病史、造血系统疾病以及恶性心律失常等患者。分为对照组与治疗组各37例。对照组中男20例, 女17例;年龄58.4±6.5岁;病程5.5±1.7年。治疗组中男22例, 女15例;年龄59.1±6.1岁;病程为5.2±1.9年。两组患者在平均病程、性别比例分布和平均年龄等方面比较无显著差异 (P>0.05) , 具有可比性可比性。
1.2 方法
对照组患者使用常规西药治疗, 所用药物有阿司匹林、消心痛, 其中阿司匹林 (生产厂家:江苏恩华药业股份有限公司, 生产批号:国药准字H32026548) 50mg/次, 1次/d;消心痛 (生产厂家:南京白敬宇制药有限公司, 生产批号:国药准字H32024405) 10mg/次, 3次/d, 疗程为1个月。治疗组使用芎芍胶囊治疗 (北京市国际生物制品研究提供) , 2粒/次, 3次/d, 疗程为一个月。
1.3 评价指标与疗效评判标准
观察记录两组患者治疗前后血脂水平, 包含有总胆固醇 (TC) 、低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C) 、甘油三酯 (TG) 以及高密度脂蛋白胆固醇 (HDL-C) 。疗效评判标准: (1) 显效:症状基本消失; (2) 有效:心绞痛发作次数减少、发作程度减轻且发作时间减少; (3) 无效:治疗前后症状未发生显著变化, 或者加重[3,4]。
1.4 统计学方法
全部数据均录入至SPSS 20.0统计学软件包中进行处理分析, 其中计量资料以±s表示, 应用t比较检验;计数资料用%表示, 应用χ2比较检验, 以P<0.05表示差异具有统计学意义。
2 结果
通过一段时间的治疗, 对照组显效15例, 有效13例, 无效9例, 总有效率为75.7%;治疗组显效18例, 有效16例, 无效3例, 总有效率例91.9%, χ2值为4.47, 差异明显有统计学意义, 即P<0.05。治疗前后患者两组血脂水平对比如附表, 数据通过统计学分析可知, 治疗后, 治疗组各血脂指标明显改善, 和对照组相比, 改善情况优, 组间差异对比具有统计学意义, 即P<0.05。
*:与治疗前比较, P<0.05;#:治疗后和对照组相比, P<0.05
3 讨论
在中医理论学中, 冠心病心绞痛一般被归纳至胸痹或者心痛范畴内, 心脉瘀阻是该病主要病理基础, 对此中医认为治疗该病的主要原则为活血化瘀[5,6]。芎芍胶囊由赤芍以及川芎等构成, 川芎具有通阳散结以及活血化瘀的作用, 辛温无毒, 可消瘀血和养新血, 经现代研究发现, 川芎中所含川芎碱不仅可扩张冠状动脉, 同时还可改善患者心肌缺血, 对于血管平滑肌细胞收缩具有抑制作用。赤芍具有疏通血脉的作用, 可助川芎行血, 同时其所含赤芍甙可扩张血管, 对于缺血心肌具有一定的保护作用, 可增加心肌营养性血流和冠脉血流量, 对于血栓形成和血小板聚集具有抑制作用。联合应用两种药物具有理气活血和化瘀通脉的作用, 将其用于冠心病心绞痛的治疗中, 可有效改善患者症状表现。本次研究结果表明, 采用芎芍胶囊治疗的治疗组和采用常规西药治疗的对照组相比较, 治疗组治疗总有效率明显高于对照组, 同时患者血脂水平改善情况也明显优于对照组, 二者所存差异显著 (P<0.05) 。
综上所述, 采用芎芍胶囊治疗冠心病心绞痛, 可有效改善患者心绞痛症状, 提高治疗效果, 安全有效, 可行性强, 具有应用价值和推广价值。在今后的研究中关于其作用机制还需进一步加大病例数和延长研究时间进行深入分析。
参考文献
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芎芍胶囊 篇3
1 材料
1.1 动物及细胞株
清洁级SD雄性大鼠40只, 体重200～220g, 上海斯莱克实验动物有限责任公司, 许可证号:SCXK (沪2003-0003) ;适应性饲养3天后再行实验。血管内皮细胞株 (HUVEC) :湘雅细胞中心。
1.2 药物
芎芍胶囊:由北京西苑医院提供, 用超纯水配制成高、中、低 (即16.66mg/ml、8.33mg/ml和4.17mg/ml) 3个剂量溶液, 于4℃保存待用。
1.3 试剂及仪器
四甲基偶氮唑蓝 (methyl thiazolyl tetrazolium, MTT) 干粉:Sigma公司。Taq酶、dNTP:Ferment公司。Trizol:Invitrigen公司。逆转录试剂盒:Promega公司。IX70荧光倒置相差显微镜系统:日本OLYMPUS公司。PE 9600 PCR仪:PE公司。凝胶成像系统:BIORAD公司。
2 方法
2.1 含药血清的制备
SD大鼠随机分为含药血清高、中、低剂量组和空白血清组, 每组各7只, 按1ml/100g体重灌胃给药, 每天2次, 连续7天, 第8天给药后2小时腹腔注射麻醉, 腹主动脉采血, 于4℃3000r/min离心10分钟, 分离血清, 56℃灭活30分钟, 微孔滤膜过滤除菌, 于-20℃保存待用。
2.2 细胞培养分组和干预
37℃、5%CO2饱和湿度的细胞培养箱中常规培养。实验分为含药血清高、中、低剂量组、空白血清对照组, 以上各组均设7个样本。用倒置相差显微镜观察各组HUVEC的生长情况及形态变化。待培养24小时后收集培养上清液, 置于-20℃保存待测, 细胞用于提取总RNA及RT-PCR检测。
2.3 细胞增殖测定
MTT法。取上述各组细胞接种于96孔培养板同步化培养, 设7个重复孔。全自动酶标仪570nm测定各组吸光度值 (即A值) , 并按下列公式计算增殖率:增殖率 (%) = (实验组平均吸光度值-对照组平均吸光度值) /对照组平均吸光度值×100%[2]。
2.4 血管内皮生长因子 (VEGF) 、血管生成素-2 (Ang-2) mRNA的检测
RT-PCR法检测。总RNA的提取参照Trizol试剂说明书进行操作。VEGF、Ang-2、GAPDH (内参) 扩增条件均为94℃变性30秒, 退火30秒, 72℃延伸30秒, 持续35个循环, 最后72℃延伸10分钟。按说明书进行操作。PCR产物经在2%琼脂糖凝胶上电泳后进行光密度扫描, 以GAPDH基因为内参, 各基因的扩增条带的光密度值与各自内参的光密度值之比作为衡量参数, Quantity one软件分析。
2.5 统计分析
采用SPSS11.5软件进行数据分析, 多组数据比较采用单因素方差分析, 其中P<0.05为有差异, P<0.01为有显著性差异, 均有统计学意义。
3 结果
3.1 各组细胞形态学变化
芎芍胶囊高、中、低剂量含药血清均能促进细胞的生长, 在培养24小时后, 芎芍胶囊中剂量组含药血清细胞明显较其余各组多, 且较致密;培养48小时后, 细胞完全长满, 生长状态良好, 贴壁较牢, 细胞间连接紧密;细胞呈多角形或短梭形, 边界清楚, 大小均匀, 呈单层铺路石样镶嵌排列;胞核圆形或椭圆形, 位于细胞中央, 多核仁;胞浆丰富, 内含小颗粒。
3.2 各组细胞增殖的MTT检测
见表1。
与空白组比较▲P<0.05, ▲▲P<0.01 (下同)
3.3 各组VEGF、Ang-2mRNA表达的RT-PCR检测
结果见表2。
4 讨论
目前国内外对于血管新生的基础研究主要有鸡胚绒毛尿囊膜 (chorioallantoic membrane, CAM) 实验[3]、血管内皮细胞培养、外源性输注生长因子、基因治疗、细胞移植以及胞外基质的研究等。血管内皮细胞培养是体外研究人体血管内皮功能的重要手段, 人脐静脉 (human umbilical vein, HUV) 是它的常用来源。因为HUV在某些方面具有与动脉生物学特征相似的优点, 而且与动物血管内皮细胞相比, 可使实验条件和所获结果更符合人体情况[4]。已有研究证明一些中药的提取物具有很强的促血管新生活性[5]。
血管生成主要涉及到基底膜的降解、内皮细胞的迁移、增殖和管状结构的形成。正常情况下这些过程受到严密调控, 内皮细胞形成血管时, 相对处于一种平衡的状态;但当机体出现某种疾病时, 这种平衡机制被一些血管生成因子打破, 造成血管生成的障碍。目前研究表明有两条调节途径参与了血管生成过程:一条是血管内皮生长因子 (VEGF) 及其受体调节通路[6], 另一条是血管生成素 (Angiopoietin) 及其受体调节通路。血管内皮生长因子 (VEGF) 及受体系统在血管生成中起着重要作用, 而血管的成熟和稳定又主要靠血管生成素 (Angiopioetin, Ang) 及其受体Tie-2的维持。目前认为, 这两条信号途径是最直接参与新血管生成的血管内皮细胞的特异途径。这两条途径协同作用, 共同促进机体血管形成[7,8]。VEGF作用于血管形成早期, 促进原始血管网形成。而Ang-1则作用于随后的血管改建、塑形, 促进形成成熟、有空间结构的血管网[9]。Ang-2对血管生成的影响与局部微环境有关, 当VEGF存在时, Ang-2可拮抗Ang-1促血管结构稳定的作用, 消除血管基底膜和管周细胞对血管形成的限制, 并增加内皮细胞对VEGF的敏感性, 有利于血管出芽、生长;当VEGF缺乏时, Ang-2抑制Ang-1则有利于血管的消退[9,10,11,12]。
芎芍胶囊是由陈可冀院士长期临床应用活血化瘀中药治疗心脑血管疾病的基础上, 选择活血化瘀的代表药物川芎、赤芍, 取其有效作用部位川芎总酚和赤芍总甙制成的。方中川芎能“上行头目, 下调经水, 中开郁结”, 为血中气药, 具有祛风止痛、活血通脉、畅达气血之功效;赤芍通利血脉, 其性偏凉, 可制川芎温燥之性, 两药合用, 寒温相济, 增强了祛瘀活血通脉之功效, 起到化瘀生新的作用。现代药理研究表明[13], 芎芍胶囊具有扩张冠状动脉、防止管腔狭窄、改善心肌缺血缺氧、抑制血小板聚集及平滑肌细胞增殖、降血脂、抗脂质过氧化及保护血管内皮细胞功能等作用。
本文研究结果表明芎芍胶囊能促进HUVEC的增殖 (最佳含药血清用量为5%) , 同时可促进 VEGF的表达, 抑制Ang-2的表达, 且与其剂量有一定的关系。