损伤和炎症（共7篇）
损伤和炎症 篇1
重症颅脑损伤患者常因剧烈创伤等因素导致缺血、缺氧及再灌注损伤, 引起全身或局部的炎症反应, 进而引发术后神经系统并发症, 致死率和致残率较高[1], 所以围术期给予抗感染治疗及脑保护措施至关重要。盐酸右美托咪定是常用的新型镇痛、镇静类药物, 目前主要用于临床麻醉。本文探讨右美托咪定对重症颅脑损伤患者炎症因子浓度和颅内压水平的影响, 报道如下:
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取我院2010年5月至2013年5月收治的重症颅脑损伤患者50例, 格拉斯哥昏迷评分 (GCS) ≤8分, 按美国麻醉医师协会 (ASA) 分级Ⅲ~Ⅳ级。其中交通事故伤28例 (56.0%) , 打架斗殴伤12例 (24.0%) , 跌倒致伤9例 (18.0%) , 高空坠落伤1例 (2.0%) 。上述患者按随机数字表法分为观察组和对照组, 每组25例。观察组:男14例, 女11例;年龄25~72岁, 平均 (47.3±6.7) 岁;对照组:男15例, 女10例;年龄24~69岁, 平均 (51.6±8.9) 岁。本研究经我院伦理委员会批准, 入选患者均知情同意。两组患者基本资料大体一致。
1.2 方法
两组患者就诊2小时内行开颅手术, 常规监测心率、血压、心电图、呼吸频率及血氧饱和度, 采用足背动脉和股静脉穿刺置管。对照组患者常规应用咪达唑仑 (0.05mg/kg) 、阿曲库铵 (0.6mg/kg) 、芬太尼 (3μg/kg) 、丙泊酚 (1mg/kg) 进行麻醉诱导。观察组在对照组用药基础上, 麻醉诱导前1 0~1 5分钟给予盐酸右美托咪定1μg/k g, 接着以0.3~0.5μg/ (k g·h) 的剂量持续给药直至术后3天。用药期间密切观察患者情况, 如有不适随时调整剂量。术中维持脉搏血氧饱和度 (Sp O2) 98%以上、呼气末二氧化碳分压30~35mm Hg, 吸入氧浓度 (Fi O2) 控制在0.8~1.0。两组患者均分别在麻醉诱导前 (T1) 、术毕 (T2) 、术后4小时 (T3) 、术后24小时 (T4) 抽血4ml, 置于离心管中4℃离心, 抽取血清上清液, 置于-20℃保存。采用放射免疫法测定患者肿瘤坏死因子α (TNF-α) 、白细胞介素6 (IL-6) 、白细胞介素8 (IL-8) 、白细胞介素10 (IL-10) 的水平。操作步骤根据试剂盒说明书方法。
1.3 观察指标
观察两组患者用药后6小时、1 2小时、2 4小时、3天、7天颅内压水平变化, T1、T2、T3、T4时各炎症因子浓度及不良反应发生情况。
1.4 统计学处理
所有数据应用SPSS16.0统计学软件进行处理, 计量资料采用t检验, 计数资料采用χ2检验, P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者用药后各时间点颅内压水平比较 (表1)
观察组患者用药后各时间点颅内压水平均明显低于对照组, 差异有统计学意义。
注:1mm Hg=13.6mm H2O
注:1、2、3、4分别为T1、T2、T3、T4各炎症因子浓度组间比较
2.2 两组患者各时间点炎症因子浓度比较 (表2)
组间比较:两组患者T1时各炎症因子浓度差别不大, 差异均无统计学意义;观察组患者T2、T3、T4时TNF-α、IL-6、IL-8浓度均明显低于对照组, IL-10浓度明显高于对照组, 差异有统计学意义。组内比较:两组患者T2、T3、T4时TNF-α和IL-6浓度较T1均有明显升高, T3时达峰值;IL-8和IL-10浓度随时间推移均持续升高。
2.3 两组患者不良反应比较
两组患者用药期间均未见明显不良反应。
3 讨论
流行病学调查显示, 创伤是导致40岁以下人群死亡的重要原因之一, 其中近半数人群的死亡由重症颅脑损伤引起[2]。重症颅脑损伤与患者的脑水肿、脑肿胀及继发损伤 (如神经源性肺水肿) 等密切相关。患者出现重度颅脑损伤时, 剧烈创伤等致伤因素会对中枢神经系统造成不可逆损伤, 体内的炎症因子介导瀑布样的炎症反应, 使神经元结构改变及缺损, 产生一系列的神经元功能障碍, 继而脑组织出现水肿、氧化应激状态, 引起缺血、缺氧, 释放出大量的毒性兴奋性神经递质, 从而引发中枢神经系统的继发损伤。
国外研究[3,4]表明, 脑组织的TNF-α、IL-6、IL-8及IL-10等炎症因子在颅脑损伤患者脑水肿的形成、继发性脑损伤等过程中发挥重要作用。因此, 治疗过程中应尽可能抑制炎症反应。TNF-α生物活性较丰富, 有启动和触发炎症反应的功能, 与缺血性脑损害引起的炎症反应有密切关系, 患者脑损伤早期TNF-α的蛋白水平明显升高。I L-6由中枢神经胶质细胞产生, 可在肾上腺素受体的介导下促进肾上腺皮质释放激素, 进而激活下丘脑-垂体-肾上腺轴。患者脑缺血及缺血再灌注后小胶质细胞被迅速激活、增殖, 并聚集于损伤部位, 导致IL-6水平升高。IL-8有炎症趋化作用, 是重要的炎性介质, 可趋化和激活中性粒细胞, 促进释放溶酶体酶和氧自由基, 从而加重该区域的损伤。IL-10是一种强效免疫抑制性细胞因子, 有免疫调节功能和抗炎作用。本文结果显示, 两组患者T2、T3、T4时各炎症因子浓度较T1均明显升高, 与章玲宾等[5]的报道结果一致。
有文献[6,7]报道, 盐酸右美托咪定有一定的脑保护作用。右美托咪定具有起效快、选择性高、呼吸抑制不明显、用药期间患者有唤醒反应能力等优势[8]。本文结果显示, 观察组患者T2、T3、T4时TNF-α、IL-6、IL-8浓度均明显低于对照组, IL-10浓度明显高于对照组, 差异有统计学意义, 提示右美托咪定抗炎效果良好。为防止患者出现弥漫性脑肿胀导致高颅压, 我们监测患者颅内压情况。本文结果显示, 观察组患者用药后各时间点颅内压水平均明显低于对照组, 差异有统计学意义, 且颅内压基本平稳, 波动幅度小, 提示右美托咪定有一定的稳定颅内压作用。
综上所述, 应用盐酸右美托咪定可有效稳定重度颅脑损伤患者的颅内压水平, 且抗炎效果良好, 有一定的脑保护作用。
参考文献
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损伤和炎症 篇2
关键词：内皮祖细胞移植,肺损伤,炎症状态
内皮祖细胞是骨髓中的一种原始干细胞, 经过诱导之后能够分化成为成熟的内皮细胞, 具有修复损伤血管内皮、维持血管功能等作用, 目前, 内皮祖细胞移植已经逐渐在血管相关性疾病的临床治疗中得到了广泛的应用, 并且取得了良好的防治效果。 相关研究表明[1], 内皮祖细胞具有免疫调节作用, 与炎症疾病的修复过程紧密相关, 为此, 本文对内皮祖细胞移植对肺损伤炎症状态的影响进行了研究。 报道如下。
1 资料与方法
1 一般资料选取30 例具有同遗传背景的SD大鼠, 将其随机分为正常组、肺损伤组以及细胞移植组, 每组10 只。 所有大鼠均为健康的10w, 体质量均在250~300g, 具有可比性 (P>0.05) 。 试剂及仪器包括:优级胎牛血清、脂多糖、FITC标记的凝集素、 淋巴细胞分离液、Dil-ac LDL、ELISA检测试剂盒、细胞培养箱、倒置相差显微镜等。
1.2 方法
1.2.1 内皮祖细胞的分离与培养首先要选择大鼠四肢的长骨骨髓, 并采用密度梯度离心法对其进行处理, 以获取单个核细胞;然后将得到的单个核细胞放置在具有纤维连接蛋白的培养瓶当中;同时, 对含有体积分数为20%的胎牛血清的低糖培养基进行持续1w时间的培养, 并将其应用于对细胞移植以及鉴定方面。
1.2.2 模型制作在30 例具有同遗传背景SD的大鼠中, 在肺损伤组和细胞移植组中的大鼠在经过1%戊巴比妥0.05g/kg的腹腔麻醉之后, 在其尾部的静脉上注入5mg/kg的脂多糖, 进而诱发肺损伤;对正常对照组的大鼠则对其注射5mg/kg的PBS。
1.2.3 内皮祖细胞移植在急性肺损伤造模之后的30min时间, 对内皮祖细胞经过一周时间的培养, 并且保证胰酶完全得到消化之后, 严格按照无菌操作的原则, 在其尾部的静脉中, 对正常对照组、肺损伤组以及细胞移植组中的大鼠分别给予 (2×109/L) PBS稀释悬液。 在放置1w时间之后, 选择各组大鼠的肺组织, 分别在其颈动脉、离心5min、离心半径12.5cm处进行血浆获取, 并对其血浆进行保存, 以实现备用。
1.2.4 血浆中肿瘤坏死因子 α、 白细胞介素10 表达选择双抗体夹心ELISA法检测, 观察肺组织形态学, 对比正常对照组、肺损伤组、细胞移植组大鼠血浆中肿瘤坏死因子 α、白细胞介素10 的表达等。
1.3 统计学处理使用SPSS 22.0 软件对实验数据进行统计分析, 且用t对技术资料进行检验, 当P<0.05 表差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 内皮祖细胞鉴定30 只大鼠全部进入到结果分析, 没有出现脱失的现象。 通过在倒置显微镜下观察内皮祖细胞的形态, 在48h之间, 有少数的细胞贴壁, 且呈现出圆形;并逐渐形成梭行细胞, 这些细胞随着时间的推移而增多, 最终形成细胞集落;经过激光聚焦, 成三色阳性细胞的为内皮祖细胞。
2.2 结果分析比较与肺损伤组对比, 细胞移植组中肿瘤坏死因子 α 为 (92.93±8.93) ng/L, 明显低于肺损伤组, 但两组对比并无统计学意义 (P>0.05) ;对照组德尔肿瘤坏死因子 α 为 (15.22±3.34 ) ng/L, 与肺损伤组和细胞移植组相比较而言, 明显低于其两组, 差异有统计学意义 (P<0.05) ;且细胞移植组当中的抗炎递质白细胞介素10 为 (62.83±5.31) ng/L, 也明显高于肺损伤组, 差异具有统计学意义 (P<0.05) 。
3 讨论
目前, 在炎症领域中已经逐渐深入关于内皮祖细胞的研究范围。相关学者[2], 对急性肺损伤患者的内皮祖细胞进行专业的检测, 通过分析患者性别、年龄、病情严重程度等多项因素, 经过调查研究得知, 与健康组相比较而言, 具有急性肺损伤的患者其外周血中的内皮祖细胞数量有明显的增加, 并且在一定程度上决定了急性肺损伤预后情况。 胡若愚等[3]研究说明, 内皮祖细胞能够在损伤的脏器中实现聚集, 并且经过分化可以转化为实质细胞, 因此对于肺修复具有十分重要的作用。
本次研究中, 通过构建急性肺损伤大鼠模型, 通过对组织形态的观察, 发现肿瘤坏死因子 α 作为关键的促炎细胞因子[4], 参与急性肺损伤的发病过程, 导致内皮细胞起到不同程度的损伤, 对多型核白细胞产生激活影响, 相互促进其它促炎介质。 白细胞介素10 作为多效性细胞因子, 可产生可溶性肿瘤坏死因子受体, 拮抗白细胞介素1、肿瘤坏死因子 α 对组织的损伤作用。 以上研究表明, 与肺损伤组对比, 细胞移植组中肿瘤坏死因子 α 明显较低, 但两组对比无统计学意义 (P>0.05) ; 肺损伤组和细胞移植组中的肿瘤坏死因子 α 都明显高于正常对照组;细胞移植组中的抗炎递质白细胞介素10也要明显高于肺损伤组, 其比较结果差异有统计学意义 (P<0.05) 。 毛梅等[5]实验研究也证实这点, 通过分析内皮祖细胞移植对肺损伤炎症状态的影响, 发现胞移植组中白细胞介素10水平显著高于肺损伤组 (P<0.05) ;肿瘤坏死因子 α 表达下调不显著 (P>0.05) 。
综上所述, 内皮祖细胞移植可促进白细胞介素10 表达, 下调肿瘤坏死因子 α 表达, 从而改善损伤肺组织的炎症状态, 减轻肺损伤程度, 可为急性肺损伤的临床诊断及治疗提供充分的依据。
参考文献
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损伤和炎症 篇3
1 材料与方法
1.1 材料
选自2015年4-9月,实验动物:雄性SD大鼠120只,体重200~250 g,清洁级,来源于笔者所在学校实验动物学部,所有大鼠均置于相同的环境下进行饲养,温度(25.0±0.5)℃,相对湿度(60.0±1.5)%,并提供适宜的食物和水。
1.2 实验方法
脑缺血再灌注模型制作:将120只大鼠平均分为法舒地尔治疗组、模型组和假手术组三组,制作脑缺血再灌注损伤模型,对大鼠进行麻醉后分离其右侧的颈内、外和颈总动脉,结扎翼腭动脉。在颈总动脉处切开一小口,将一根4-0的硅胶尼龙线轻轻插入该小口处,遇到阻力时停止插入,遇到阻力代表硅胶尼龙线的尖端已进入大脑的前动脉,此时关闭大脑中动脉的起始处。阻闭2 h后,将麻醉状态下的大鼠从其颈总动脉中抽出缝线行再灌注。注意事项:手术过程中使用烤灯保持大鼠体温为37℃。法舒地尔治疗组的大鼠在术前注射法舒地尔15 mg/kg,术后12 h再次给药,模型组等量注射0.9%氯化钠溶液,其他条件保持一致。
1.3 疗效评定标准
分析三组大鼠的神经缺陷评分、脑梗死体积、过氧化物酶活性强度、含水量和血脑屏障损伤程度。使用NIH program图像分析软件来测量脑梗死体积,各大鼠5层脑片面积之和乘以层厚即脑梗死体积;脑含水量(%)=(湿重-干重)/湿重×100%;过氧化物酶活性强度使用凝胶成像系统进行分析[3]。
1.4 统计学处理
2 结果
2.1 三组大鼠脑梗死体积和神经缺陷评分比较
法舒地尔治疗组的大鼠神经缺陷评分明显低于模型组,差异有统计学意义(P<0.05);法舒地尔治疗组的大鼠梗死体积明显小于模型组,差异有统计学意义(P<0.05),见表1。
2.2 三组大鼠各项生理指标比较
法舒地尔治疗组大鼠的过氧化物酶的活性强度、脑含水量和阳性颗粒表达结果均低于模型组,前者的炎症反应明显轻于后者,差异均有统计学意义(P<0.05),见表2。
3 讨论
脑血管病(中风、卒中)已成为全球范围内的第一致残和第三致死原因,具有高致残率、高致死率、高复发率,对人类的健康影响具有极大的隐患。在脑血管病中,缺血性脑血管病占了75%,因此对于缺血性脑血管病的更深层次的病理生理原因、预防和治疗方法研究对广大的医务人员来说是一项急切而又严峻的任务[4,5]。随着分子免疫学和分子生物学的研究发展,炎症反应是造成脑缺血再灌注损伤的头等原因,黏附分子和趋化因子以及一些促炎分子的表达增加了白细胞在脑缺血损伤区的黏附、聚集,再次加重了脑损伤[6]。高迁移率族蛋白是一种高度保守和具有非组蛋白特性的小分子量核蛋白,当脑部受到损伤时,该蛋白被大量释放到胞外去激活星形胶质细胞,分泌与脑部炎症反应和免疫反应相关的隐匿的活性因子,进一步导致脑部血脑屏障障碍、神经元凋亡和凝血功能失调等,导致脑缺血后的持续损伤,加重病情的反复[7,8]。法舒地尔治疗组的大鼠在脑梗死体积和神经缺陷评分要明显低于模型组大鼠,前者大鼠的过氧化物酶的活性强度、脑含水量和阳性颗粒表达结果均低于模型组,前者的炎症反应明显轻于后者,差异均有统计学意义(P<0.05)。说明法舒地尔可以降低神经缺陷评分、缩小梗死体积、降低机体的炎症反应。
综上所述,本研究通过构造相应模型,分析法舒地尔对于脑缺血再灌注损伤的炎症反应的抑制作用,法舒地尔通过降低过氧化物酶活性强度和高迁移率族蛋白的阳性颗粒表达,起到一个保护神经和血脑屏障功能的作用,明显降低神经缺陷评分、缩小梗死体积。
参考文献
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损伤和炎症 篇4
1 资料与方法
1 . 1 对象与分组 选取我院2011 年2 月至2014 年10月收治的急性肾损伤患者82 例。所有患者均符合全国危重病急救医学学术会议拟定的ARF诊断标准和透析指征 (包含ADQI对急性肾衰竭的分层诊断标准及AKIN制定的AKI分级诊断标准) [2]。将患者按随机数字表法分成观察组和对照组, 各41 例。观察组:男27 例, 女14 例;年龄18~68 岁, 平均 (36.5 ± 1.8) 岁;恶性肿瘤7 例 (17.1%) , 重症肌炎或横纹肌溶解6 例 (14.6%) , 重症感染性休克或失血性休克6 例 (14.6%) , 肾病综合征6 例 (14.6%) , 心力衰竭6 例 (14.6%) , 急性肾炎5 例 (12.2%) , 流行性出血热引起的肾小管堵塞5 例 (12.2%) 。对照组:男25例, 女16 例;年龄16~69 岁, 平均 (35.0 ± 1.2) 岁;梗阻性肾病9 例 (22.0%) , 重症肌炎或横纹肌溶解6 例 (14.6%) , 重症感染性休克或失血性休克6 例 (14.6%) , 肾病综合征6 例 (1 4 . 6 %) , 急性肾炎5 例 (12 .2 %) , 急性溶血引起的肾小管堵塞4 例 (9.8%) , 肾毒性药物使用3 例 (7.3%) , 恶性肿瘤2 例 (4.9%) 。两组患者在年龄、性别、病因等方面大体一致。
1 .2 治疗方法 所有患者均在常规治疗的基础上进行血液净化治疗。采用股静脉或颈静脉插管建立血管通道, 同时给予肝素抗凝。观察组给予CRRT, 仪器为百特Aquarius血液净化机, Renaflo II血液滤过器 (HF1200) ;置换液为GAMBRO血液透析机 (AK200 UL TRAS) 配套U2000/U8000 所生产通用置换液; 每天透析时间为6~10 小时, 置换液总量> 30L。对照组给予IHD, 所选用的透析仪器为GAMBRO血液透析机 (AK 96S) ;透析液生产使用配套GAMBRO血液透析干粉 (Bi Cart碳酸氢钠干粉720g) 制作;每天血液透析时间为3~5 小时, 隔天一次透析。血液净化治疗3 周为1 个疗程。
1 . 3 指标测定 采用CX7 型全自动生化分析血肌酐 (BUN) 、尿素氮 (Scr) 、HCO3-和血p H生化指标, 使用酶联免疫吸附法 (ELISA) 检测白介素6 (IL-6) 、高敏C反应蛋白 (hs-CRP) 及肿瘤坏死因子α (TNF-α) 炎症指标。
1.4 疗效判定标准 血液净化治疗期间, 观察患者病情及体征变化, 1 个疗程后观察疗效。判定标准[3,4]:显效表现为临床症状、体征消失或明显改善, 血浆BUN和Scr达到正常范围, 尿量正常;有效表现为临床症状、体征有所改善, 血浆BUN和Scr与发病时比较下降50% 以上;无效, 患者血浆BUN和Scr无明显变化, 仍需维持透析治疗。显效率+ 有效率= 总有效率。
1.5 统计学方法 所有数据用SPSS 19.0 软件进行统计分析。计量资料以 ( ±s) 表示, 组间比较用t检验;计数资料以百分率表示, 组间比较用χ2检验, P < 0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1两组临床疗效比较 (表1) 1个疗程后, 观察组治疗总有效率为95.1% (39/41) , 明显高于对照组的78.0% (32/41) , 差异有统计学意义 (χ2=5.15, P<0.05) 。
2.2两组治疗前后临床生化指标比较 (表2) 血液净化治疗后两组患者BUN、Scr较治疗前降低, 其中观察组BUN含量较对照组降低更明显, 组间差异有统计学意义;治疗后两组Scr含量比较差异无统计学意义。HCO3-和血pH治疗后较治疗前有所升高, 观察组较对照组升高程度明显, 组间差异有统计学意义。
2.3 两组治疗前后血清炎症因子比较 (表3) 血液净化治疗后两组患者IL-6、TNF-α及hs-CRP均较治疗前显著降低, 观察组较对照组降低程度更明显, 治疗后组间差异有统计学意义。
注:1、2为治疗前后组间比较
注:1、2为治疗前后组间比较
3 讨论
急性肾损伤是临床上较为常见的危重症, 发病率高, 严重危害人类健康。研究发现, 术前液体摄入不足、术前麻醉、术中失血、运用肾毒性药物和胃肠道液体丢失等是急性肾损伤的诱发因素[5,6], 临床上采取及时有效的措施可逆转恢复。血液净化是治疗急性肾损伤的有效措施, 及时有效的血液净化可预防、治疗和纠正并发症, 促进肾功能恢复[7]。在无透析禁忌的前提下, 确诊后应及早进行血液净化。AKI患者的炎症状态与采取的血液净化方式有关, 不同的血液净化方式影响透析膜生物相容性, 决定对中大分子炎性介质的透析效果[8]。本文结果显示, CRRT治疗急性肾损伤总有效率明显高于IHD治疗, 且较IHD治疗可有效改善血清中多种炎症介质水平。
摘要：目的 探讨不同血液净化方法对急性肾损伤 (AKI) 的临床疗效及其对炎症的影响。方法 选取该院收治的82例AKI患者, 用随机数字表法分为对照组和观察组, 各41例。对照组给予间歇性血液透析 (IHD) , 观察组给予连续性血液净化 (CRRT) , 观察两组治疗前后的生化指标和炎症指标, 比较两种血液净化方式的效果。结果 观察组总有效率明显高于对照组。血液净化治疗后两组患者血肌酐 (BUN) 、尿素氮 (Scr) 较治疗前降低, 其中观察组BUN含量较对照组降低更明显, 组间差异有统计学意义;治疗后两组Scr含量比较差异无统计学意义;HCO3-和血p H治疗后较治疗前有所升高, 观察组较对照组升高程度明显, 组间差异有统计学意义;两组患者白介素6 (IL-6) 、高敏C反应蛋白 (hs-CRP) 及肿瘤坏死因子α (TNF-α) 均较治疗前显著降低, 观察组较对照组降低程度更明显, 治疗后组间差异有统计学意义。结论 连续性血液净化对急性肾损伤具有较好的临床疗效, 可有效提高患者的各项生化指标及改善炎症状况。
关键词：连续性血液净化,间歇性血液净化,急性肾损伤,炎症
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损伤和炎症 篇5
1 材料与方法
1.1 主要试剂
逆转录试剂盒及PCR引物均购自天津Takara公司, Trizol购自Gibco公司, DMOG购自Sigla公司产品, ICAM-1及IL-8酶联免疫吸附试剂盒购自北京中杉公司。
1.2 实验动物与分组
健康清洁级大鼠24只 (由福建医科大学动物房提供) , 体重250～350kg, 随机分为3组:TMOG组、对照组、假手术组, 每组8只。 (1) DMOG组:用DMOG20 ug/g在缺血再灌注损伤模型建立前24h进行腹腔内注射; (2) 对照组:单纯建立心肌缺血再灌注损伤模型而不用药物干预; (3) 假手术组:剪开心包, 穿线而不结扎前降支, 不用药物干预。
1.3 大鼠心肌缺血再灌注损伤模型的建立
按4m L/kg体重腹腔注射水合氯醛麻醉剂, 气管插管, 接动物呼吸机 (频率55次/min, 潮气量8mL, 呼∶吸=1.25∶1.00) , 开胸, 于左心耳到心尖连线的中点平面用00000针线缝扎左前降支, 观察心肌的颜色变化, 心肌的颜色变化由红色变暗灰色, 心肌的缺血模型制备成功;结扎60min后, 用尖剪剪掉并抽出心肌中残留的缝线, 再灌注180min, 缺血再灌注损伤模型成功建立。
1.4 标本采集
采右心房血, 分离血清, 装入密封PV管, 立即放-20℃冰箱保存;将大鼠处死, 取出心脏, 保留心尖部及以上有明显心肌梗死部位组织, 用生理盐水洗净后, 装入密封PV管, 立即放-70℃冰箱保存
1.5 逆转录聚合酶链反应法测定缺氧诱导因子-1a的mRNA表达
1.5.1 Trizol法提取总RNA, 紫外分光光度计 (A260/A280) 测定RNA纯度
1.5.2 按下表所示逆转录合成cDNA, 合成的cDNA在-20℃保存用于PCR。
5.3 合成的cDNA如下表如示进行PCR反应
HIF21上游引物5’-GGTGCTAACAGATGATGGTGAC-3’, 下游引物5’-GGCTCATAACCCATCAACT-3’, 扩增产物长度为5 0 0 b P;内参β-a c t i n上游引物5’-A A G A G A G G C A T C C T C A C C C T-3’, 下游引物5’-TACATGGCTGGGGTGTTGAA-3’, 扩增产物长度为208bP, PCR反应体系25ul, 加入c DNA1u L 1uL及其他反应物如上表。扩增条件为94℃预变性5min, 94℃变性1min15s→58℃退火1min→72℃延伸1min, 36次循环, 最后72℃延伸10min, 4℃保存。采用自动电泳凝胶成像分析仪及图像分析软件对电泳条带进行灰度分析, 以β-actin作为内参照, 计算HIF-1mRNA相对表达值。
1.6 ICAM-1表达水平测定
再灌注180min后, 心内采血3mL, 离心分离血清, 用ELLSA试剂盒测定ICAM-1水平, 具体操作按说明进行。
1.7 IL-8表达水平测定
再灌注180min后, 心内采血3mL, 离心分离血清, 用ELLSA试剂盒测定IL-8水平, 具体操作按说明进行。
1.8 统计学处理
所有数据以表示, 采用SPSS 11.5软件包进行处理, 先行方差齐性检验, 方差齐组间比较用方差分析, 不齐用秩和检验, 组间比较用q检验。
2 结果
2.1 缺氧诱导因子1a的mRNA表达
在DMOG的作用下, HIF-1 a的mRNA表达上调如 (图1和表1) 。
2.2 ICAM-1表达水平
再灌注180min后, DMOG组ICAM-1水平为 (7.82±0.71) , 对照组为 (11.68±0.98) , DMOG组较对照组明显减少 (P<0.05) , 如 (表1) 。
2.3 白细胞介素8水平变化
再灌注180min后, DMOG组ICAM-1水平为 (382.92±11.03) , 对照组为 (518.5±24.44) , DMOG组较对照组明显减少 (P<0.05) 如 (表1) 。
M为Marker, 1为DMOG组, 2为假手术组, 3为对照组
注:为*P<0.05, 与对照组比较;为*P<0.05, 与假手术组比较
3 讨论
目前心肌梗死的多种主要治疗方法会使心脏经历了一个缺血再灌注损伤的过程, 同时, 缺血再灌注本身也可对心肌产生有害作用。众多的研究表明, 缺血组织再灌注时会产生急性炎症反应, 导致心肌缺血组织、细胞的损伤。
缺氧诱导因子是一种随着细胞内氧浓度变化而调节基因表达的转录激活因子, 广泛表达于哺乳动物的各种组织细胞, 促进机体和细胞对于低氧的适应过程。任何氧浓度降低的情况都可能诱导HIF-1快速、大量的表达[3], 本实验中对照组的HIF-1mRNA表达比假手术组高 (P<0.05) , 也与上述文献报道相符.其机理可能是:在正常氧状态下, HIF-1a通过在HIF-1a的氧依赖降解区的脯氨酸残基Pro402和Pro564端的脯氨酰羟化酶羟化, 导致HIF-1被林希病肿瘤因子PVHL识别和继后通过蛋白酶途径降解。另外, 天冬酰羟化酶能干扰HIF-1a的羟基端转录激活结构域C-TAD与共激活因子P300/CBP结合, 使HIF-1a失去转录活性。缺氧能阻止羟基化作用, 引起HIF-1a的集聚。稳定的HIF-1被转移到细胞核内, 经丝裂素活化蛋白激酶 (MAPK) 磷酸化作用, 与HIF-1β异二聚体化, 与P300/CBP结合, 从而促进HIF-1下游区靶基因的转录[4]。而DMOG是脯氨酸羟化酶的抑制剂, 可以显著地增强HIF-1的活性[5]。本研究中, 在心肌缺血再灌注损伤模型建立前24h进行DMOG腹腔注射, 结果发现DMOG组HIF-1mRNA表达比空白对照组明显增多 (P<0.05) , 这表明HIF-1对心肌缺血再灌注损伤有明显的保护作用。
PMNs在心肌缺血再灌注损伤急性炎症反应中也起着非常重要作用。生理情况下, 血管内皮细胞和心肌细胞持续低浓度表达ICAM-1, 缺血再灌注时ICAM-1表达增强, 通过白细胞上的配体CD11/CD18复合物与任何白细胞相互作用, 是炎症反应的可信标志物。ICAM-1参与中性粒细胞粘附心肌细胞释放细胞毒的过程, 在大鼠心肌细胞坏死过程中起关键作用。在多种炎症介质及细胞因子的作用下, ICAM-1mRNA的表达会显著提高, 进尔导致ICAM-1的合成、表达也成倍增加。在本试验的心肌再灌注损伤模型中, DMOG组ICAM-1表达水平明显低于空白对照组, 表明HIF-1活性增强后可明显降低ICAM-1的水平, 对心肌缺血与再灌注损伤具有保护作用。
IL-8也是重要的急性炎症因子, 能调节多核中性粒细胞的粘附、激活和迁移, 是心肌缺血再灌注损伤的重要炎症因子, 已有文献报道IL-8水平与心肌缺血再灌注损伤成正相关[1]。在本试验的心肌再灌注损伤模型鼠中, DMOG组IL-8水平明显低于空白对照组, 表明HIF-1活性增强后可明显降低IL-8的水平, 对心肌缺血与再灌注损伤具有保护作用。这可能与HIF-1靶基因HO-1的产物CO有关, CO通过MAPK信号通路可以抑制IL-8、TNF2a等促炎症因子并上调抗炎症因子的表达, 具体机制尚不十分清楚, 有待进一步研究。
总之, 经DMOG处理后, HI-1mRNA表达明显增多, ICAM-1与IL-8的水平明显降低, 引起了类似延迟缺血预适应的现象, 表明HIF-1对心肌缺血再灌注损伤具有重要保护作用, 其机理可能是缺血缺氧导致心肌缺血再灌注损伤后, 由HIF-1调控的血管生成对于组织器官的结构和功能重建发挥了重要作用。在缺血性心血管疾病中, 应用HIF-1基因治疗, 可以促进小动脉绕过狭窄闭塞的小血管而生长, 最后形成丰富的侧支循环[6]。随着对HIF-1的进一步深入研究, 将为临床上防治心肌缺血再灌注损伤提供新的契机。
参考文献
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损伤和炎症 篇6
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2012年10月~2014年10月本院收治的老年急性肾损伤患者108例作为研究对象, 其中男58例, 女50例;年龄61~82岁, 平均年龄 (66.50±6.28) 岁。将患者随机分为对照组、观察A组和观察B组, 各36例, 三组患者的性别、年龄等一般资料比较, 差异无统计学意义 (P>0.05) , 具有可比性。
1.2 方法
对照组采用常规治疗, 主要包括调脂、抗炎、维生素C、维生素E和阿司匹林治疗;观察A组给予20 mg阿托伐他汀 (辉瑞制药有限公司, 国药准字J20030047) 治疗, 每晚顿服;观察B组给予40 mg阿托伐他汀治疗 (同上) , 每晚顿服。
1.3观察指标
治疗前后均抽取患者清晨空腹静脉血2 ml, 对三组患者SCr进行检测, 同时检测三组治疗前后TC、TG和BUN指标情况, 使用双抗体夹心酶联免疫吸附法对患者IL-7和MMP-8炎症因子水平进行检测, 并进行对比分析。
1.4统计学方法
采用SPSS18.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差 (±s) 表示, 采用t检验;计数资料以率 (%) 表示, 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 三组患者肾功能指标对比
治疗后三组BUN水平相比, 差异无统计学意义 (P>0.05) ;观察B组治疗后SCr、TC、TG降低程度显著优于对照组和观察A组, 差异具有统计学意义 (P<0.05) 。见表1。
2.2 三组患者炎症因子水平对比
治疗后观察B组IL-7和MMP-8水平降低程度显著优于对照组和观察A组, 差异具有统计学意义 (P<0.05) 。见表2。
注:治疗后与观察B组比较, aP<0.05;bP>0.05
注:治疗后与观察B组相比, aP<0.05
3 讨论
他汀类药物对于心血管治疗和心脏术后发生肾脏疾病能够起到有效预防作用, 然而采用他汀类药物对急性肾损伤患者进行治疗的相关研究不多。老年急性肾损伤患者的主要症状为全身炎症, 且会出现进食困难[3]。对于此类患者给予常规抗生素治疗并不能取得很好疗效, 可能在治疗后还会对患者的肾功能造成损伤。而阿托伐他汀是一种还原酶抑制剂, 其耐受性比较强, 治疗后对于患者的副作用较小, 并且能够有效保障肾功能自主调节。在给予患者大剂量阿托伐他汀治疗后能够有效的抗菌消炎[4]。
本次研究中, 观察组给予老年急性损伤患者阿托伐他汀进行治疗, 对照组给予常规治疗。观察B组治疗后SCr、TC、TG、IL-7和MMP-8水平降低程度显著优于对照组和观察A组, 差异有统计学意义 (P<0.05) 。其与彭晓辉[5]研究结果相类似。说明对于老年急性损伤患者采用大剂量阿伐他汀治疗能够起到有效消炎作用, 并且能够调节患者血脂水平, 具有显著临床效果。
综上所述, 大剂量他汀类药物治疗老年急性肾损伤患者疗效确切, 能够有效改善患者肾功能, 降低炎症因子水平, 值得临床推广。
摘要：目的 研究分析他汀类药物对老年急性肾损伤患者炎症因子水平和肾功能的影响。方法 108例老年急性肾损伤患者, 随机分为对照组、观察A组和观察B组, 各36例。对照组采用常规治疗, 观察A组采用20 mg阿托伐他汀治疗, 观察B组采用40 mg阿托伐他汀治疗。对比三组治疗前后肾功能指标和炎症因子水平变化。结果 治疗后三组尿素氮 (BUN) 水平相比, 差异无统计学意义 (P>0.05) ;观察B组治疗后血清肌酐 (SCr) 、总胆固醇 (TC) 、三酰甘油 (TG) 、白细胞介素-7 (IL-7) 和基质金属蛋白酶-8 (MMP-8) 水平降低程度显著优于对照组和观察A组, 差异具有统计学意义 (P<0.05) 。结论 大剂量他汀类药物治疗老年急性肾损伤患者疗效确切, 能够有效改善患者肾功能, 降低炎症因子水平, 值得临床推广。
关键词：他汀类药物,老年急性肾损伤,炎症因子水平,肾功能
参考文献
[1]王家阳, 于洋, 张帆, 等.围术期应用他汀类药物对冠状动脉旁路移植术并发急性肾损伤疗效的研究进展.现代生物医学进展, 2015, 15 (4) :796-800.
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[3]潘港, 王国立, 徐细平, 等.不同剂量阿托伐他汀对经皮冠状动脉介入术后对比剂急性肾损伤的影响.中国动脉硬化杂志, 2014, 22 (9) :945-948.
[4]韩雅玲.重视对比剂诱导的急性肾损伤.解放军医学杂志, 2014, 39 (4) :255-258.
损伤和炎症 篇7
1 材料与方法
1.1 炎症因子测定方法:
对照组心脏穿刺采血2ml, 染毒组分别在6h、1d、3d、7d心脏穿刺采血2ml, 分离血清, 血清贮存于-70℃冰箱中待测, 测定前室温或冷水中复融, 3000r/min离心5min, 取上清液测定, 采用ELISA方法。
1.2 肾组织NF-KB p65测定:
采用免疫组化进行染色, 观察NF-KB p65在大鼠肾组织中的表达和分布情况。一抗选用兔抗鼠NF-KBp6S多克隆抗体, 稀释度为l:100, 用SP试剂盒按说明书操作。镜下随机选取5个高倍视野, 计算阳性细胞占细胞总数的百分比。
2 结果
2.1 两组大鼠的临床表现:
对组大无中毒表现。染毒组大鼠于染毒后10min~3h出现中毒症状, 毒后1-3d中毒症状最明显, 也是死亡的高峰期。6h内无死亡、1、3、5、7d分别共有6、12、5、3只死亡。3d后大鼠开始进食, 精神状态、呼吸困难及四肢无力等表现好转;7 d时中毒症状明显减轻, 进食正常, 无明显呼吸困难等。
2.2 染毒组不同时间的大鼠血清中IL-2、IL-10、TNF-a分别与对照组比较:
IL-2、IL-10、TNF-a、NF-KB 6h就开始升高, 到第三天达到最高水平, 第7天开始降低, 与对照组比较, 具有统计学意义 (P<0.01) ;。染毒组不同时间相互比较, IL-2、IL-6、TNF-a、NF-KB
第6h、7d分别于第1d、3d比较具有统计学意义见表1。 (P<0.01) 。
3 讨论
PQ是有机杂环类除草剂, 经口或破损皮肤中毒, 体内不进行转化, 48 h内摄入量的45%由肾及肠道排出, 肾脏是PQ主要的排泄器官。染毒组大鼠的肾脏损伤主要表现在皮质部近曲小管最常受累的部位, 表现有不同程度的充血、水肿、空泡变性及坏死, 。并不随时间的延长有明显的加重和缓解。肾脏的损伤虽然是可逆的, 我们也应该早期预防肾脏损伤的发生。
由于NF-B属于对氧化还原敏感的Rel蛋白家族, 因此, 活性氧的释放和氧化还原状态的改变可通过直接或MAPK途径激活NF-KB[2,3]。NF-KB被称为氧化应激敏感型转录因子, PQ中毒后产生的大量氧自由基可激活NF-KB;TNF-a、白细胞介素 (IL) 等也是NF-KB很强的激活剂, 在PQ中毒中也可能有细胞因子参与NF-KB的活化[4]。大鼠肾组织NF-KB活性检测结果表明, 在正常大鼠的肾组织中NF-KB活性很低, 为 (2.57±0.49) %;而在急性PQ中毒大鼠肾组织内, NF-KB活性明显增加, 第三天达到高峰 (22.78±7.52) %。提示, NF-KB参与了PQ中毒所致肾损伤的过程。
本实验测定了PQ中毒大鼠血清不同时间的IL-2、IL-10、TNF-a水平, 结果显示均高于对照组, 分别都是在第三天达到高峰, 差异有统计学意义 (P<0.01) 。本研究认为IL-2的异常升高可能与网络间相互诱生有关。研究观察到PQ染毒组血清不同时间的IL-2、IL-10水平比对照组均有不同程度的升高, 提示IL-2、IL-10参与肾损伤的发生和进展过程。也提示在治疗方案上要以抑制机体的炎症反应为主。TNF-a和IL-10等前炎症细胞因子。在多器官功能障碍综合征的发病过程中[4,5], TNF-a和IL-2是引起多种炎症介质失控性释放的关键因素。
综上所述, 大鼠急性PQ中毒后不同时间的NF-k B、IL-2、IL-10、TNF-a水平明显高于对照组, 提示早期及晚期炎性因子均参与PQ急性中毒肾损伤的致病过程, 同时这些炎症因子也是评价治疗PQ中毒急性肾损伤的指标之一。
参考文献
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