炎症性肠病

炎症性肠病（精选9篇）

炎症性肠病 篇1

炎症性肠病 (UC) 是以直肠、结肠黏膜及黏膜下层炎症为特征的慢性非特异性疾病。目前病因及发病机制尚不十分明确, 随着研究的不断深入, 我们发现在炎症性肠病的发病过程中, 细胞因子的作用、免疫调节的紊乱是极其重要的因素。通过对上述因素及基因表达的相关研究, 笔者对炎症性肠病的发病机制有了更为全面的认识。

1 白介素在炎症性肠病发病中的作用机制

1.1 IL-1

IL-1是一种具有多种生物活性并能作用于体内多种组织、器官的细胞因子, 在局部、全身炎症及免疫反应中起核心作用, 可诱导其它炎症细胞因子、趋化因子、黏附分子、急性时相蛋白和组织重建酶等的合成, 被认为是介导UC发病的重要细胞因子之一, 可对中性粒细胞等炎症细胞产生趋化作用, 吸引其进入肠道病变部位, 从而引起一系列的肠道病变, 最终导致UC的发病。有学者认为IL-1mRNA可作为监测UC病情活动及评价临床疗效的指标, 还可监测UC早期或潜在的活动。

1.2 IL-2

IL-2是具有多种生物学活性的淋巴因子, 主要由辅助性T淋巴细胞在抗原或有丝分裂原刺激和IL-l诱导下合成分泌, 它作为一种重要的细胞因子, 与T细胞、B细胞、单核细胞表面的IL-2受体结合后, 可引起T细胞活化、增殖, 从而促进细胞毒T细胞的杀伤作用, 增强NK细胞活性, 促进B细胞分泌等细胞免疫反应, 因此, 在免疫调节方面具有重要意义。血清中IL-2含量可作为临床观察UC患者预后的指标之一。

1.3 IL-4

IL-4是T细胞来源的细胞因子, 具有多种生物学功能及抑制炎症的特性。IL-4主要由激活的淋巴细胞合成, 对淋巴细胞和巨噬细胞发挥免疫调节作用。IL-4可抑制人巨噬细胞克隆的形成及炎症介质TNF或IL-1的释放, 诱导IL-1RA的产生。正常人体十二指肠黏膜的淋巴细胞比外周血淋巴细胞能自发分泌出更多的IL-4, 表明IL-4对维持肠道免疫起着重要作用。大量研究资料证实其与UC的发病有关, 可作为监测疾病程度的一个指标。

1.4 IL-5

IL-5主要由CD+4T细胞产生, 可诱导B细胞的增殖和分化。UC患者肠黏膜固有层T细胞受CD2/CD28途径刺激产生IL-5较LPT细胞少。通过TCR/CD3/CD28或CD2/CD28刺激UC患者炎症黏膜LPT细胞产生IL-5, IL-5的分泌增加与IL-4的分泌增加无关, 说明炎症性肠病两种类型的免疫病理过程, 与不同的细胞因子分泌形式有关。

1.5 IL-6

IL-6作为细胞因子的核心成员, 近年来发现其在炎症反应、免疫调节和自身免疫性疾病的发生中起着重要作用。它的促炎性作用包括:促进B细胞活化、增生、分化为浆细胞, 使免疫球蛋白合成增加;促进T细胞增殖、刺激细胞毒性T细胞反应;促进造血干细胞从G0期进入G1期, 使粒细胞、单核细胞和巨噬细胞增殖;诱导肝细胞生成急性期蛋白。

1.6 IL-8

IL-8又称为促炎症因子, 主要是由单核巨噬细胞产生。IL-8的主要生物学活性是吸引、激活中性粒细胞。中性粒细胞与IL-8接触后可发生形态变化, 定向游走到反应部位并释放一系列活性产物, 这些作用可致机体局部炎症反应, 达到杀菌和损伤细胞的目的。IL-8在UC的发病过程中, 直接参与了疾病的炎症程度, 并呈正相关, 起着趋化因子的作用, 介导其它炎性细胞发生炎性反应, 从而促使溃疡的形成。

1.7 IL-10

IL-10又名细胞因子合成抑制因子, 由TH2细胞、单核细胞和巨噬细胞产生。它的主要免疫调节作用是在mRNA水平上抑制激活的单核细胞、巨噬细胞、T细胞发挥功能, 如人IL-10可下调活化的单核细胞、巨噬细胞转录分泌IL-1b、IL-6、IL-8、TNF-α和GCSF。IL-10基因剔除小鼠可自发结肠炎, 说明IL-10在维持正常肠道黏膜免疫调节中发挥着重要作用。

1.8 IL-13

IL-13是一种抑炎性细胞因子, 由T淋巴细胞、单核细胞或巨噬细胞产生的具有抗炎效应的一种多效性TH2细胞因子, 可抑制脂多糖 (LPS) 及TNF诱导单核、巨噬细胞产生多种炎症介质, 并下调多种致炎因子的表达。

2 T细胞的作用及其机制

2.1 Tr细胞的生物学特性

Tr细胞具有高度异源性, 目前仍不清楚其前体、分化过程。根据其来源、表位特性及发挥效应机制的不同, Tr可划分为自然发生的CD4+CD25+Tr细胞和适应性Tr细胞, 后者有Tr1、Th3等多种亚型。CD4+CD25+Tr细胞是目前研究较多的一类亚群。自然发生的Tr细胞主要是指在胸腺发育成熟后进入外周淋巴组织, 抑制自身反应性的T细胞, 在维持自身免疫平衡及预防病理性自身免疫反应方面起重要作用。CD4+CD25+Tr细胞拥有独特的细胞表型和功能, 是一种功能成熟的T细胞亚群, 具有免疫抑制性和免疫无能性。

2.2 CD4+CD25+Tr细胞在IBD免疫紊乱中的作用机制

肠道是人体与外界抗原接触的主要场所, 因此, 肠道的局部反应需精密调节以避免对食物性抗原及正常菌群产生免疫反应。在人体及动物模型中的研究显示, Tr细胞在保持肠道稳态中起重要作用。CD4+CD25+Tr数量的减少、表面分子表达的缺陷、抑制功能的受损都与IBD的发生相关。在疾病活动期, 外周血CD4+CD25+和Foxp3+Tr细胞下降, 而在缓解期上升;活动期UC外周血CD4+CD45RO+CD25+T细胞显著降低, 且与疾病的严重程度呈反比。进一步研究显示, CD4+CD25+Tr细胞大致可通过细胞接触及分泌抑制性细胞因子等方式实现对CD4+/CD8+T细胞的非特异性抑制效应, 从而防治IBD。

2.3 其它亚群的Tr细胞在IBD中的作用机制

除自然发生的CD4+CD25+Tr细胞外, 尚有多种T细胞群能抑制其它T细胞的效应, 如Th3细胞、Tr1细胞、与未成熟DC培养产生的CD4+T细胞、CD8+CD28-调节T细胞。Th3细胞最早是从po免疫耐受的小鼠体内分离得到的, 并对Th1、Th2有抑制作用。po免疫耐受是指po抗原后, 可引起机体对此抗原产生无或低免疫性反应, 但对其它抗原仍可产生正常免疫性应答。Th3的抑制效应是抗原非特异性, 可通过分泌TGF-β介导以“旁观者抑制”途径产生。Th3的抑制活性以受体TGF-β介导为特征, 其产生也与TGF-β相关。

3 相关基因的研究进展

3.1 HBD-2、HBD-3和HBD-4

近来, 抗菌肽作为固有免疫系统分子在抵御微生物中的作用越来越受到重视。防御素是在哺乳动物体内发现的, 在宿主防御中起重要作用的一类广谱抗菌肽。根据其基因及蛋白水平结构特点可分为α和β两型, 后者又可分为4个亚型, 即人类β防御素1、2、3和4 (HBD-1、HBD-2、HBD-3和HBD-4) , 其中HBD-2是一种低相对分子质量、富含半胱氨酸的抗菌肽。最近, 人们发现在IBD患者的结肠中, β-防御素的表达水平是下调的。由此推测, 这些抗菌肽的缺失会促进IBD患者的炎症反应。

3.2 MHC

MHC位于人类6号染色体短臂上的主要组织相容性复合体基因, 在免疫应答和免疫调节中有着重要作用。这一复合体可分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ3个亚群, 具有高度多态性。在MHC基因中, 研究最多的是编码细胞表面抗原呈递蛋白的4种MHC基因, 即MHC-A、B、C和D。MHC-A、B、C属于MHC-Ⅰ, MHC-D属于MHC-Ⅱ。近年一些研究发现靠近MHC-B的非经典Ⅰ类基因, 如MHC-Ⅰ类相关基因A、MHC-Ⅰ类相关基因B与IBD存在关联。正常情况下, MICA、MICB分子与其表达于NK细胞、T细胞和巨噬细胞上的受体NKG2D结合, 可共同激发上述细胞的活性, 当细菌或病毒感染时表达增加。与MHC-Ⅰ类基因相比, MHC-Ⅱ类基因与IBD关系更为密切。

3.3 ABCB1

ATP结合盒转运子B1又被称为多药耐药基因1, 编码一种ATP依赖的转运蛋白 (P-gp) 。P-gp在包括肠上皮在内的多种组织高表达中, 可将进入胞内的药物、细菌毒素和化学物质等主动泵出细胞, 从而保护上皮免受有毒物质侵犯。其表达具有个体差异性, 影响了个体对药物的耐受能力。在这一基因片段上已发现至少300个SNPs, 其中一部分SNP与多种癌症、HIV感染等易感性相关, 亦有一些SNP与IBD有关。目前已发现3个SNP位点与P-gp低水平表达有关。

4 结语

总之, 白细胞介素分泌失调、免疫反应紊乱及基因表达缺陷等诸多因素共同导致了炎症性肠病的发作。对相关机制的进一步研究及对其相互关联性的探讨将有助于完善其发病原因及作用机制, 并可有效指导临床治疗。

摘要：近年来炎症性肠病的研究取得了较大的进展, 通过对其中各细胞因子的相关作用、免疫调节及基因水平的研究, 认识到炎症性肠病是在多种作用因子的相互作用下, 致机体免疫调节失衡, 并在外界因素的影响下发生。

关键词：肠病,炎症,发病机制

参考文献

[1]石敏, 吴曙光.白细胞介素1α对多形核白细胞凋亡的抑制作用[J].中国药理学通报, 2000, 1 (6) :455-458.

[2]钱立平, 徐三荣, 林庚金, 等.溃疡性结肠炎发病中白介素水平的变化[J].复旦大学学报:医学科学版, 2001, 2 (8) :330-335.

[3]邹阳, 王兴友, 杨孝芳.溃疡性结肠炎大鼠IL-2、CD44、CD54的实验研究[J].江西医学检验, 2002, 20 (5) :281-283.

[4]古学文.溃疡性结肠炎患者血清IL-2及Sil-2R浓度变化的研究[J].临床和实验医学杂志, 2003, 2:153-158.

[5]郭晓东, 关庆.增加味四逆散对溃疡性结肠炎肝郁大鼠模型血清IL-4 IL-10的影响研究[J].中医药学刊, 2004, 22 (2) :659-662.

[6]贾百灵, 侯晓华.白细胞介素-6与溃疡性结肠炎的关系[J].胃肠病学和肝病学杂志, 2004, 13 (3) :220-221.

[7]屠振兴, 李兆申, 许国铭, 等.血清白细胞介素-8与溃疡性结肠炎的关系[J].胃肠病学, 2002, 7 (4) :277-279.

[8]GRUNDY D, AL-CHAER ED, AZIZ Q, et al.Fundamentals of neu-ro-gastroenterology:basic science[J].Gastroenterology, 2006, 130 (8) :1391-1411.

[9]HEINRICHS SC, TACHE Y.Therapeutic potential ofCRF receptorantagonists:a gut-brain perspective[J].Expert Opin InvestigDrugs, 2001, 10 (2) :647-659.

[10]BIRRENBACH T, BOCKER U.Inflammatory boweldisease andsmoking:a review of epidemiology, pathophysiology, and thera-peutic implications[J].Inflamm Bowel Dis, 2004, 10 (4) :848-859.

[11]COSNES J.Tobacco and IBD:relevance in theunderstanding ofdisease mechanisms and clinicalpractice[J].Best Pract Res ClinGastroenterol, 2004, 18 (5) :481-496.

控制炎症性肠病,把好4道关 篇2

老张今年50多岁，患炎症性肠病10余年，主要症状为腹泻、腹痛和黏液脓血便。病情严重时，还伴有发热、体重减轻、严重失血、贫血和脱水等症状。为了能彻底治愈疾病，老张到处求医问药，用过西药、中药无数，也试过药物灌肠疗法，无奈病情总是时好时坏，迁延不愈。

35岁的小李一年前被查出患有溃疡性结肠炎，经治疗后病情有所好转。由于害怕长期服用激素会有副作用，他未经医生同意便擅自停药了。不料停药才没多久，腹痛、腹泻症状又重新出现了……

医生的话：炎症性肠病（IBD）是在遗传基因突变的基础上，由环境刺激引发肠道对肠腔细菌的异常免疫反应所导致。也就是说，IBD的发病机制涉及4方面：遗传基因、免疫失调、肠屏障功能障碍和微生物感染。近年来，炎症性肠病的发病率逐年增加，目前我国的发病率为0.02%。炎症性肠病主要包括溃疡性结肠炎和克罗恩病，以溃疡性结肠炎较多见。由于该病具有遗传性且会破坏人体的免疫系统，治疗难度较大。同时，部分患者在诊治过程中存在误区，也是导致病情迁延不愈或反复发作的重要原因。炎症性肠病患者若要良好控制病情，必须遵循以下四项基本原则。

第一关：诊断——发现疑似症状，立即就诊。

任何疾病都是越早治疗越容易治愈，炎症性肠病也不例外。临床上，许多炎症性肠病患者尽管已经有腹痛、腹泻、消瘦、脓血便等症状，却不愿意及时看医生，而是按自己的“见解”——腹泻，以为是“吃坏了肚子”；大便带血，以为自己患了痔疮，想当然地进行自我药疗，以至于疾病长期难愈。比如，有的患者虽然一直在用药，但长期得不到正确治疗，疾病长期难愈。

炎症性肠病的诊断是综合性的。通常，医生需要结合腹痛、腹泻、消瘦、脓血便等临床症状，一些相关的检查，如血液、粪便、内镜和病理学检查等，并排除肠结核、肿瘤等肠道疾病，方能确诊。治疗前，还应确定疾病的严重度、活动度、病变范围及有无并发症。

第二关：活动期——遵循分级、分期、分段的治疗原则。

活动期的治疗目标是尽快控制炎症，缓解症状。缓解期应维持治疗，预防复发。重症患者是治疗的难点，目前强调采取逐步降级(Top down)的治疗方法，即尽早应用口服糖皮质激素；若疗效不佳，则换用免疫抑制剂，如硫唑嘌呤、6巯基嘌呤，以便迅速控制发作；激素治疗无效者，可选择生物性药物治疗。若药物疗效不佳，可选择手术治疗。手术治疗的绝对指征包括：大出血、穿孔、明确或高度怀疑肿瘤可能。

第三关：稳定期——切忌过早停药。

由于治疗炎症性肠病的药物有一些不良反应，如长期口服激素会导致肥胖、高血糖、骨质疏松等问题；免疫抑制剂则有骨髓抑制、肝功能损害等副作用；生物性药物有过敏、感染等不良反应，故多数患者对用药存在一些疑虑，用药持续性较差，或过早停药，或间断服药，结果是导致疾病反复发作。实际上，治疗炎症性肠病需要一段相当长时间，用药时间至少2年。即便临床治愈了，也需要用药物（氨基水杨酸）长期维持治疗，防止疾病复发。维持治疗的时间尚无定论，可能需要3～5年，甚至终生用药。不少患者误以为症状消失了，疾病就好转或治愈了。其实，只有肠黏膜完全愈合，疾病才算真正进入缓解期。

原则四：防癌变——定期查肠镜。

炎症性肠病服务平台的构建及应用 篇3

1 IBD服务平台的构成

1.1 人员构成

医生团队由消化内科、消化内镜中心、胃肠肛门外科、营养科、影像科、病理科等领域的专家组成, 采取多学科联合, 全方面为病人诊治。护士团队由造口师及炎症性肠病专科护士组成, 对病人实施护理及跟踪随访。

1.2 数据库

数据库包括纸质档案和电子数据库两部分。专科护士为在我院消化内科住院及IBD专科门诊就诊并符合中华医学会消化病学分会炎性肠病协作组制定的炎症性肠病诊断标准[2]的病人建立专属的详细的个人数据库, 记录病人的基本资料、流行病学资料、详细病史、体格检查及发病以来的院外或院内相关检查报告, 及每次在IBD专科门诊就诊的随访记录。电子档案具备各种检索功能, 方便数据导出。专科护士将根据医生制订的用药计划, 通过电子数据库随访记录, 定期为病人提供主动呼叫服务, 对病人离院后的依从性、药物不良反应情况、病情恢复进行全程跟踪和指导。而随着病人对个人隐私的保护意识的增加, 专科护士在收集病人信息时, 需尊重病人享有的“知情同意权”“监督权”以及“保护隐私权”等, 充分告知病人我们的行为目的及资料的保密性, 以便得到病人的理解及支持。

1.3 QQ群

创建QQ群, 群主由资深克罗恩病病友担任, 管理者包括科室医护人员和患友, 负责填写群里人员的个人名片信息统计及日常维护。每周固定时间由值班医生上线与群友进行交流。其他时间则由资深护师和病人交流、将问题反馈给医生及上传各种疾病相关视频资料和图片。从群名片可以分析, 群友来自全国各地, 有些群友并没有来过我院就诊, 而是通过网上查询IBD相关信息获取群号并加入, 还有部分患友是其他患友介绍加入。QQ日常群友间的交流极大地促进了医患及患友之间互动性、互助性, 病人遇到的疾病相关问题能及时得到解答。

1.4 新浪微博及微信

创建新浪微博。由科室2名或3名主要医护人员负责更新微博, 主要用于宣传和推广IBD诊治中心, 发布我中心举办的各期全国性IBD学术活动, IBD药物临床试验志愿者招募, 加强与其他医院相关医护博友及媒体的交流。目前粉丝500余人, 总访问量达22万次, 其中一条微博被阅读达5340次, 上千次的转发及评论。我们曾通过现场微博直播一名克罗恩病患友和我科一名护士的婚礼, 引起相关媒体与广东省卫生计生委员会关注到这一疾病。通过微博及微信互动, 医患之间的沟通更多、更顺畅, 病人也从中获取疾病相关知识及自我管理方法。

1.5 炎症性肠病专科网站

创建炎症性肠病IBD专科网站。由一名懂得网站维护的医生负责网站维护及更新。网站内容主要包括介绍我中心多学科队伍的组成及各个专家简介、病人就诊流程及方法、IBD相关知识及宣教资料、中心动态、感人事迹等, 由科室医生护士及病友投稿。网站的友情链接包括国内外一些知名IBD协会网站, 满足高学历的病人对疾病各个方面深度了解的要求。

1.6 专用咨询专线

设立专用的IBD病人咨询电话。由于IBD目前无根治手段, 疾病易反复发作, 相关治疗药物的不良反应常见等问题, 我中心特别设立专用咨询电话, 由专科护士负责接听, 以方便每位病人能及时联系到我中心并获得指导。目前已有近400位病人主动拨打过此电话, 涉及的问题有:就诊方式、专家出诊时间、饮食注意事项, 更多的是病人出院后服药不良反应咨询。例如长期服用依木兰等药物的病人, 需要定时监测白细胞及肝功能等指标以及时防范药物的不良反应, 为此, 专科护士根据数据库随访时间咨询病人验血值是否正常, 和医生沟通后对其进行相应的药物调整指导;对于在本院抽血复查的病人, 无需等待验血报告, 由专科护士查询验血结果后, 电话告知病人医生对药物调整的意见。这一方法, 既为病人提供了方便, 也显示了医护人员在疾病诊治过程中对病人的人文关怀, 促进了医患和谐关系的建立。需要注意的是, 在整个过程中专科护士应准确地了解其职责的法律范围, 明确哪些工作自己可以独立执行, 哪些必须有医嘱及在医生指导下进行, 以防产生法律纠纷[3]。这就要求负责此咨询电话的专科护士对IBD相关知识的熟练掌握, 对病人病情及治疗过程有一定的了解及强烈的责任心。如遇到没有把握的问题要联系病人的主管医生后再给予答复。如果护士专科知识缺乏, 对自己职责范围不清楚又和医生之间沟通不够, 就可能出现医生与护士的解释相矛盾的地方或者出现对病人的错误指导, 这样不仅降低病人对护士的信任度, 而且可能导致医疗护理纠纷。

1.7 健康教育讲座

我中心每个月定期在消化病区病人活动中心举办IBD相关知识的讲座, 由科室教授及护师等资深人士授课, 授课内容及具体时间通过数据库里的短信平台提前2周发送到病人手机上, 并在QQ群及网站上同步发布。讲座内容包含疾病相关知识、自我管理的方法等问题, 同时也提供医患双方及病人之间面对面交流的机会。例如, 当讲座内容是肛瘘的治疗与护理时, 来听讲座的病人大部分都有肛瘘病变行为。内容为肠造瘘的护理时, 来听讲座的有即将准备造瘘手术的病人, 也有已做造口手术的病人及准备行造口还纳术的病人。活动开始以来, 每月参加人数为50人~60人, 通过这样的机会把患友聚在一起, 相互交流经验, 让他们知道自己并不孤单, 对树立一起战胜疾病的信心及提高病人满意度有积极的意义[4]。同时, 活动中由科室医护人员及医院派遣的志愿者将现场派发疾病宣教资料及相关调查问卷, 从而进一步了解病人的需求。

2 结果

平台建立1年以来, 已纳入720名IBD病人, 其中男477例, 女243例。每位病人均建立了纸质及电子档案。微博、微信定时发表疾病治疗进展, 健康宣教, 向国内病人展示国外病人的积极健康的生存状态, 从病人的评论上反映出这种信息的传递能在一定程度上提高国内病人心理对疾病的接受度, 重拾生活信心。近一年的IBD服务平台应用中, 有2例病人在家晚饭后出现腹痛、呕吐等肠梗阻症状, 通过拨打咨询电话及时联系专科护士, 及时获得相应指导。专科护士在查询病人随访复查结果时发现1例病人白细胞偏低, 通知医生后让病人及时返院隔离治疗, 避免了药物副作用导致感染的发生。对来我中心就诊病人来源分析中有近20%的病人是在网络上搜索疾病时通过我中心网络服务平台途径前来就医, 或者和其他已在我中心就诊过的患友交流, 了解到我院IBD诊疗中心的专业性, 服务的全方位性后慕名而来。

3 意义

目前我国IBD病人日益增多, 且难以根治, 多数病人需多次入院及定期门诊复诊, 而病人对自己生存质量及医院服务的要求也越来越高, 这让IBD服务平台的作用日趋显现。在病人方面, 平台的建立减少了病人辗转就医的颠簸及交通开支;病人疾病症状复发时能及时联系到医护人员, 降低病人盲目返院复诊率及心理压力, 对提高病人生存质量起到积极作用。对科室方面, 便于医护人员对IBD病人进行统一管理, 增进医患合作与相互信任, 数据库中的病人资料为医护人员今后科研工作提供宝贵材料。对医院方面, 宣传了我院的诊疗技术, 增强了炎症性肠病诊治中心的凝聚力。

摘要：介绍炎症性肠病 (IBD) 服务平台的构建以及病人如何通过IBD平台获取信息, 通过平台的建立, 提高病人的生活质量, 增进医患合作及相互信任。

关键词：炎症性肠病,炎症性肠病平台,健康教育

参考文献

[1]周佳.延续护理的研究与实施现状[J].中国疗养医学, 2014, 23 (6) :491-498.

[2]中华医学会消化病学分会炎症性肠病协作组.对我国炎症性肠病诊断治疗规范的共识意见[J].现代消化及介入诊疗2008, 13 (2) :139-145.

[3]蔡德芳, 桂鸿斌, 李江涛.护理健康教育中潜在的法律责任问题[J].中华护理杂志, 2004, 39 (3) :200-201.

炎症性肠病 篇4

【摘要】氨基水杨酸制剂、肾上腺糖皮质激素、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、环孢素、沙利度胺、环磷酰胺、抗肿瘤坏死因子α单克隆抗体等药物在炎症性肠病（Inflammatory bowel disease，IBD）治疗应用较广。目前多种药物联合应用在IBD治疗中越来越常见，药物之间的相互作用也日益受到医学界的重视。现介绍IBD治疗中常见的药物联用对彼此血药浓度、毒副作用、治疗效果等的影响。

【关键词】溃疡性结肠炎，克罗恩病，药物相互作用

【中图分类号】R722.12 【文献标识码】B【文章编号】1004-4949（2015）03-0003-01

炎症性肠病专指病因未明的炎症性肠病，包括溃疡性结肠炎（Ulcerative colitis，UC）和克罗恩病（Crohn disease，CD）。炎症性肠病的发病率呈逐年增加的趋势[1]，发病人群多为青年，该病对患者的生活质量影响大。近年来，炎症性肠病的治疗观念有所改变，仅仅获得症状控制并不够，现在更强调粘膜愈合及改变自然病程。观念改变引导治疗相对更加积极；对于难治性、复发性炎症性肠病来说，单药治疗并不足够；对于激素抵抗的溃疡性结肠炎，二线及三线药物治疗可以延缓疾病进展至需行结肠切除术的时间；以上这些都使得药物合用越来越常见。许多用于治疗炎症性肠病的药物的治疗指数较窄并有较多的严重副作用，联合用药后药物之间的相互作用可能会影响彼此的血药浓度。这种变化可能增加药物毒副风险或影响治疗效果。 为了治疗的安全及有效，充分了解药物联用后对各药物血药浓度的影响至关重要。

1、氨基水杨酸制剂（Aminosalicylates）

柳氮磺吡啶（Sulfasalazine，SASP）在肠道细菌作用下分解为磺胺基团和5-氨基水杨酸（5-aminosalicylic acid ，5-ASA），前者主要经肝脏的氮乙酰转移酶2乙酰化；后者主要经肠上皮细胞的氮乙酰转移酶1乙酰化[2]。吸收后的乙酰化或未乙酰化的5-ASA可再次被肠粘膜上皮上的ATP依赖的跨膜转运蛋白，即多药耐药基因（Multidrug resistance 1，MDR1）编码的P-糖蛋白转入回肠腔。5-ASA是药物的有效成分，肠粘膜局部的5-ASA浓度可以预测氨基水杨酸类药物的治療效果。在小肠和肝脏的快速乙酰化作用及P-糖蛋白的转运情况影响了5-ASA的粘膜药物浓度，所有影响5-ASA乙酰化及膜转运蛋白的药物均可影响氨基水杨酸制剂的血药浓度。

但炎症性肠病中与氨基水杨酸制剂相关的药物联用多表现为氨基水杨酸影响其他药物的血药浓度，粘膜5-ASA的药物浓度变化较小。

2、肾上腺糖皮质激素（Corticosteroids）

肾上腺糖皮质激素经过细胞色素P450（Cytochrome P450，CYP）代谢，其分泌排出是通过肠道或胆管上皮细胞上的P-糖蛋白转运入肠腔或胆道。

环孢素和肾上腺皮质激素的代谢和排出途径是重叠的，两者都是通过肝脏及肠道细胞色素P450酶系统代谢，通过肠道或胆管上皮细胞上的P-糖蛋白分泌排出至肠腔或胆道。肾上腺糖皮质激素与环孢素合用后对两药都会有影响。糖皮质激素方面，两药合用后糖皮质激素的生物利用度增加，具体机制可能与环孢素竞争性抑制P-糖蛋白相关[3]。

3、免疫抑制剂

3.1、硫唑嘌呤（Azathioprine， AZA）/巯嘌呤（6-mercaptopurine， 6-MP）

硫唑嘌呤是炎症性肠病治疗中最常用的免疫抑制剂。硫唑嘌呤及其代谢产物巯嘌呤需要通过硫嘌呤甲基转移酶（Thiopurine S-methyltransferase ；TPMT）代谢为无活性的6-甲基巯嘌呤。TPMT的基因型和表型可以预测接受硫唑嘌呤治疗的患者中是否会出现骨髓抑制副作用，低或中等程度的TPMT活性可以引起前体物质蓄积，出现致命性的骨髓抑制副作用[4]。

5-ASA是TPMT的强抑制剂，两药联用TPMT活性受抑制，骨髓抑制的发生率较单用硫唑嘌呤高，减少硫唑嘌呤剂量可能降低发生风险。另外两药合用的患者炎症性肠病的复发概率更高。合用硫唑嘌呤和柳氮磺吡啶或5-氨基水杨酸应谨慎，如必须合用应密切监测血常规，并适当调整两药的剂量。

3.2、甲氨蝶呤（Methotrexate， MTX）

甲氨蝶呤在炎症性肠病治疗中也很常见。甲氨蝶呤是叶酸类似物，在体内竞争性地与二氢叶酸还原酶结合阻止二氢叶酸向四氢叶酸转化，干扰叶酸代谢、抑制胸腺嘧啶脱氧核苷酸合成，从而在炎症性肠病的治疗中发挥作用。还原叶酸载体是叶酸及MTX等叶酸类似物的主要的膜转运蛋白，它表达于许多细胞表面，尤其是在需要摄取叶酸来合成DNA的细胞表面。甲氨蝶呤首先需要通过还原叶酸载体摄入体内，进而才能有机会完成其治疗作用。甲氨蝶呤半衰期较长，大多数药物以原型分泌，故个体肾功能情况是决定甲氨蝶呤血药浓度的主要因素。

3.2.1、甲氨蝶呤与柳氮磺吡啶

有研究表明，甲氨蝶呤与柳氮磺吡啶联用后并不能显示出协同效用，体内MTX摄入明显减少，同时机体出现明显叶酸缺乏的表现。该结果与柳氮磺吡啶非竞争性抑制还原叶酸载体相关，从而自然叶酸及MTX摄入明显减少。如果在治疗中需要联合应用该两种药物，需要增加两药的服药间隔，同时予补充叶酸。

3.2.2、甲氨蝶呤与肾上腺糖皮质激素

有病例报道称甲氨蝶呤与肾上腺皮质激素联用可以抑制甲氨蝶呤的摄入。另有一些报道称在长期肾上腺皮质激素使用的基础上加用甲氨蝶呤，甲氨蝶呤的总清除率可降低近20%[5]。但两药联用后明确的相互作用并不确定。

3.2.3、甲氨蝶呤与环孢素（Cyclosporine）

与环孢素合用易引起甲氨蝶呤的蓄积，增加其血药浓度和毒性。环孢素可以阻断甲氨蝶呤氧化为其无活性的代谢产物7-OH-MTX，从而增强MTX的药理作用，但同时也增加了MTX的药物毒性，如白细胞减少、血小板减少、贫血、肾功能损害、粘膜溃疡等。同时，环孢素可以降低肾小球率过滤，从而影响MTX排泄，使MTX血药浓度增加，毒性增加。如果必须合用，应相应减少MTX的剂量，并密切监测MTX的药物毒性。

3.2.4、甲氨蝶呤与硫唑嘌呤

甲氨蝶呤与硫唑嘌呤均有肝毒性，理论上甲氨蝶呤与硫唑嘌呤合用肝毒性可能会增加，但目前尚无相关病例报道。目前临床上甲氨蝶呤多用于对于硫唑嘌呤不耐受或无反应的患者的维持治疗[6]，两药联合应用的情况较少。若联合使用两药需密切注意肝毒性相关的临床症状体征，定期监测肝功能。

3.3、环孢素

环孢素在炎症性肠病的治疗中使用相对较少，主要用于急性重度溃疡性结肠炎的治疗。目前没有针对炎症性肠病患者使用环孢素的药代动力学研究，大多数结论来自于移植患者。环孢素属于钙调磷酸酶抑制剂家族，其代谢依靠肝脏及肠道的细胞色素P450酶，抑制细胞色素P450酶可以增加环孢素的血药浓度。另外，P-糖蛋白可以将环孢素从细胞质转运到细胞外基质。P-糖蛋白分布广泛，如肠上皮细胞、胆管上皮等，可以将环孢素分泌排出至肠道、胆汁中。P-糖蛋白对口服环孢素的生物利用度有重要影响，抑制P-糖蛋白也可能增加环孢素的血药浓度。影响细胞色素P450酶或P-糖蛋白的药物与环孢素联用时均可以影响环孢素的血药浓度。

3.3.1、环孢素与柳氮磺吡啶

柳氮磺吡啶对环孢素血药浓度的确切影响尚不确定，曾有报道一位肾移植患者联合使用柳氮磺吡啶和环孢素治疗后，监测环孢素血药浓度的偏低。这可能与5-ASA诱导细胞色素P450酶有关。

3.3.2、环孢素与肾上腺糖皮质激素

有研究指出肾上腺糖皮质激素与环孢素合用后约79%的患者体内环孢素的血药浓度会改变，其中约50%的患者体内环孢素血药浓度降低，另外29%的患者体内环孢素血药浓度升高。大多数患者两药合用时环孢素血药浓度下降的具体机制尚未明确，大量的研究表明糖皮质激素可以诱导大鼠细胞色素P450酶活性，进而降低环孢素的血药浓度；另一种解释可能与糖皮质激素可以增加大鼠细胞系P-糖蛋白表达，增加环孢素分泌排出有关[7]。另外一部分患者两药合用时环孢素血药浓度升高可能与糖皮质激素竞争性抑制细胞色素P450酶有关，至于P-糖蛋白的基因多态性表达是否参与了该机制尚未可知。

3.3.3、环孢素与硫唑嘌呤

环孢素与硫唑嘌呤合并会降低环孢素的血药浓度。硫唑嘌呤不通过细胞色素P450系統代谢，这种影响不是通过竞争性抑制代谢形成的，具体的机制可能是硫唑嘌呤通过影响环孢素的转运而降低环孢素的血药浓度，但尚不确定。有研究表明，硫唑嘌呤的转运也依赖MDR基因编码的膜蛋白，但并非MDR1编码的P-糖蛋白，而是MDR4、MDR5编码的膜蛋白[8]。硫唑嘌呤这种影响出现较早，故当加用或停用硫唑嘌呤时应密切监测环孢素的血药浓度。

3.3.4、环孢素与沙利度胺（Thalidomide）

环孢素与沙利度胺合用后，环孢素经细胞色素P450酶代谢和清除的作用增强，同时沙利度胺可使肝微粒体表达细胞色素P450酶增加，从而进一步增强上述作用，使得环孢素的血药浓度降低。

3.3.5、环孢素与抗肿瘤坏死因子α（Tumor necrosis factor α，TNF-α）单克隆抗体

在慢性炎症状态下，体内TNFα等细胞因子水平升高，可以抑制细胞色素P450酶的形成。环孢素与抗TNF-α单克隆抗体合用，抗TNF-α单克隆抗体可使体内细胞色素P450酶水平回升，增加细胞色素P450介导的环孢素代谢，可能会降低环孢素的血药浓度。

3.4、沙利度胺

沙利度胺曾作为镇静止吐药物用于妊娠妇女，但因其严重的致畸作用而禁用。近年来研究发现沙利度胺具有免疫调节及抗新生血管生成作用，除了治疗多发性骨髓瘤外，对炎症性肠病特别是克罗恩病也有一定的治疗效果。

目前对于沙利度胺药代动力学的研究主要来源于动物试验，人体试验的的数据资料较少。尽管沙利度胺主要通过非酶水解作用经肾脏排出，但动物研究提示它也可能经过肝脏细胞色素P450酶代谢。小鼠试验中，环磷酰胺与沙利度胺联用会增加沙利度胺的半衰期和血浆浓度时间曲线下面积，从而抑制沙利度胺代谢[9]。

3.5、环磷酰胺（Cyclophosphamide）

环磷酰胺广泛应用于抗肿瘤及免疫抑制治疗，在炎症性肠病的治疗中使用相对较少。环磷酰胺是无活性的前体药物，需要在体内代谢为有活性的磷酰胺氮芥发挥作用。

糖皮质激素（如地塞米松、泼尼松等）与环磷酰胺合用可以通过诱导CYP酶使环磷酰胺代谢增加。在大鼠实验中，地塞米松诱导环磷酰胺得到的大多数代谢产物为无活性的二氯乙基环磷酰胺，而磷酰胺氮芥的前体4羟基环磷酰胺的血浆时间曲线下面积减小。但该作用并未经临床证实。

4、生物产品

目前治疗炎症性肠病的生物制剂主要为抗肿瘤坏死因子α单克隆抗体，包括英夫利西单抗及阿达木单抗等，可以特异性抑制TNF-α。单克隆抗体的分子量较大，清除较慢。

甲氨蝶呤可能会减少英夫利西单抗的血药清除。两药联用后初始英夫利西单抗的血药峰浓度并不受甲氨蝶呤影响，但4周后英夫利西单抗的血药浓度明显高于非联合用药组，具体的机制尚不清楚[10]。

在刚刚结束的2014年美国消化疾病周（Digestive Disease Week，DDW）上，Frank报道，生物制剂联合免疫抑制剂治疗可能增加老年患者淋巴瘤发生率，对年轻男性患者长期使用联合治疗也可使肝脾T细胞淋巴瘤的发生率增加。建议对中青年IBD患者采用生物制剂和免疫抑制剂联合治疗，而对于老年患者特别是年龄大于75岁的IBD患者使用单药治疗，

综上所述，在炎症性肠病的联合治疗中，许多药物联用方案都会通过影响彼此药物摄入、代谢、排出等不同方式影响药物的血药浓度。若药物的血药浓度增加，则药物副作用风险增加；若血药浓度降低，则治疗效果不充分，原发病的控制效果有限。充分了解药物联用后各药物药代动力学的变化才能实现最小的毒副作用和最大的临床效果。目前已知的药物联用后的相互作用并非都来自于炎症性肠病患者，故需要进一步高质量的临床研究进行论证。另外，许多药物代谢存在个体化和基因相关的差异，在临床应用中仍需警惕个体化差异，并进行严密的临床监测。

參考文献

[1]Kwan LY， Mahadevan U. Inflammatory bowel disease and pregnancy： an update. [J].Expert review of clinical immunology 2010，6：643-57.

[2]Lowenberg M， Peppelenbosch M， Hommes D. Biological therapy in the management of recent-onset Crohn's disease： why， when and how [J].Drugs 2006，66：1431-9.

[3]Smith MA， Marinaki AM， Sanderson JD. Pharmacogenomics in the treatment of inflammatory bowel disease. [J].Pharmacogenomics 2010，11：421-37.

[4]Ham M， Moss AC. Mesalamine in the treatment and maintenance of remission of ulcerative colitis. [J].Expert review of clinical pharmacology 2012，5：113-23.

[5]Szakacs G， Paterson JK， Ludwig JA， Booth-Genthe C， Gottesman MM. Targeting multidrug resistance in cancer. [J]. Nature reviews Drug discovery 2006，5：219-34.

[6]Grekas D， Nikolaidis P， Karamouzis M， Alivanis P， Tourkantonis A. Effects of azathioprine on ciclosporin metabolism. [J].Nephron 1992，60：489.

[7]Torok HP， Goke B， Konrad A. Pharmacogenetics of Crohn's disease. [J].Pharmacogenomics 2008，9：881-93.

[8]Fardel O， Lecureur V， Guillouzo A. Regulation by dexamethasone of P-glycoprotein expression in cultured rat hepatocytes. [J].FEBS letters 1993，327：189-93.

[9]Stamp LK， Roberts RL. Effect of genetic polymorphisms in the folate pathway on methotrexate therapy in rheumatic diseases. [J]. Pharmacogenomics 2011，12：1449-63.

炎症性肠病 篇5

1 个体因素

1.1 年龄与生活质量的相关性

朱迎等[4]研究结果显示，年龄是影响生活质量的一个因素，越年轻的病人生活质量越差，表明疾病对年轻人的影响大于年长者。这可能是因为年轻病人正处于学习、工作、成家立业的黄金阶段，面临的压力更大，未婚未育者担心疾病影响结婚生育，已婚者上有老下有小，承担家庭重任，可疾病对病人本人及家庭造成巨大的影响，使病人有较大的思想负担，影响其生活质量。国内外相关研究也显示，处在工作期或者学习期的年轻病人生活质量的情感维度和社会维度得分较年长者低[5,6,7]。

1.2 精神心理因素与生活质量的相关性

良好的精神心理状态可以保持和提高病人的生活质量。精神心理因素在IBD中的作用存在争议，大多数研究者认为病人的精神心理因素与IBD症状的出现和加重有关，但精神心理因素也可以是疾病反复发作的继发表现[8]。Faust[7]的研究显示，IBD病人的焦虑、抑郁状态和病人的生活质量有密切的关系；周薇等[3]研究显示，病人的焦虑、抑郁状况与病人的生活质量有明显影响，过去有医生认为IBD是精神心理疾病，周薇等的研究结果可见，IBD病人的焦虑抑郁水平比普通健康人群高，但比肠易激综合征（IBS）病人低，说明虽然IBD病人普遍存在精神心理问题，但还不属于单纯的精神心理疾病；研究结果指出，IBD病人的焦虑、抑郁水平与生活质量的各个维度都呈负相关，提示精神心理因素明显影响了病人的生活质量。Mittermaier等[9]的研究结果也证实了这一点，潘淑慧等[10]研究结果也显示，UC病人的焦虑水平比普通健康人群高，病人的焦虑水平和生活质量呈负相关（P<0.01），说明焦虑对病人的生活质量有不利的影响；同时持续的焦虑状态会加重肠道的症状，从生理角度影响病人的生活质量，焦虑状态又影响病人正常的生活、学习、工作，导致社交活动减少，从社交角度影响到生活质量。

1.3 自我管理因素与生活质量的相关性

自我管理是指病人通过自己的行为来保持和增进自身的健康，监控和管理自身疾病的症状和征兆，以减少疾病对病人社会功能、情感功能及人际关系的影响并持之以恒地治疗自身疾病的一种健康行为[11]。自我管理已经广泛地应用于一些慢性病，如慢性关节炎、糖尿病等，并且取得了令人较为满意的效果。IBD的自我管理在欧洲、美国等国家已开始实施，并有不断增多的趋势，也取得了一些成果。但在真正提高IBD病人生活质量方面，自我管理的作用仍有争议。Boye等[12]设干预组与对照组进行研究，干预组运用IBD管理项目对57例IBD病人进行自我管理教育，对照组对58例IBD病人进行常规治疗，两组在随访18个月时，IBD生活质量问卷（IBDQ）的得分差异有统计学意义（P=0.009），该研究结果表明自我管理项目可提高病人的生活质量。但是Kennedy等[13]的研究中279例病人接受自我管理项目教育，403例病人接受常规治疗，结果显示12个月时两组生活质量无统计学意义。国内相关研究显示，自我管理能力的提升，可以改善病人的生活质量[14]。目前国内外对IBD病人自我管理的研究都还处在起步阶段，没有指南可以指导临床进行相应的管理，需要继续开展更多的、更深入的研究。

1.4 自我效能与生活质量的相关性

自我效能是指人们成功实施和完成某个行为目标或应对某种困难情境能力的信念或信心[15]。国内外研究表明，自我效能是慢性病病人生活质量的重要影响因素[16,17]，朱迎等[18]研究显示，IBD病人的自我效能中等水平和总分的自我效能与生活质量呈正相关，差异有统计学意义（P<0.01），低水平的自我效能只与社会功能存在正相关，差异有统计学意义（P<0.01），而高水平的自我效能与生活质量没有显示相关关系，差异无统计学意义（P>0.05），这可能是该研究中低水平与高水平病人人数少有关。阮春风[19]的研究显示，自我效能总分与生活质量呈正相关，自我效能高的病人生活质量也高。

1.5 应对方式与生活质量的相关性

应对方式是个体面对各种应激事件时，所表现的认知和行为方式[20]。潘叔慧等[10]研究结果显示，UC病人与普通健康人群相比较更多病人会倾向于使用消极应对方式，消极的应对方式与生活质量呈负相关，而积极的应对方式与生活质量呈正相关，积极的应对方式能使病人保持乐观的态度面对疾病和生活，能更有效地面对疾病所带来的压力和问题，有利于改善生活质量。因此医护人员应指导病人采取积极的应对方式缓解压力，提高生活质量。但目前如何让病人采取积极的应对方式的研究尚缺乏，要做进一步的研究。

2 疾病因素

2.1 疾病严重程度与生活质量的相关性

疾病的严重程度会明显影响病人的生活质量，朱迎等[4]对102例IBD病人进行生活质量及影响因素的调查。结果显示，疾病严重程度越高病人的生活质量越差，与周薇等[21]的研究结果相一致。疾病严重程度高的病人其肠道症状、全身症状重，甚至出现大出血、肠穿孔等严重的并发症，该类病人造成严重的生理、心理负担，影响了病人的生活质量。

2.2 疾病活动度与生活质量的相关性

有文献报道，IBD病人的疾病活动度越高其生活质量越差[22,23]。李晓婷等[24]研究结果显示，病人的生活质量与疾病活动度呈负相关，差异有统计学意义（P=0.000），原因可能是疾病活动度高病人的各种症状明显，进而影响了病人的生活质量。国外相关研究也得出同样的结果[25,26]。

2.3 疲乏与生活质量的相关性

1988年Mitchell等[27]就对IBD病人的生活质量进行了调查分析，结果显示病人全身症状中的疲乏对病人的生活质量影响最大，严重影响了病人的体力活动、功能状态和生活质量。Stjernman等[28]的研究也证实了这一点，研究显示41%～48%疾病稳定期的病人有疲乏感，86%中度至重度的病人有疲乏感，病人对疲乏感的关注度有时超过对肠道的症状。疲乏感明显降低了病人的生活质量。

3 社会因素

3.1 社会支持与生活质量的相关性

社会支持是个体可以利用的一种外部资源，可以通过家庭、朋友、同事、网络等方式给病人精神上和物质上的支持与帮助，包括情感支持、信息支持和实体支持[29]。社会支持作为社会因素的一个重要方面，具有减轻应激反应的作用，改善病人的社会心理状况[30]。相关研究结果显示，IBD病人社会支持总分与生活质量总分以及各维度的得分呈明显的正相关，其中又以客观支持相关性最大[13]，这可能是因为该类病人疾病反复，治疗时间长，客观支持好的病人常具有较好的经济来源、亲朋好友的鼓励与安慰及家人的监督，所以这些在一定程度上提高了病人的治疗依从性，从而提高了病人的生活质量。结果还显示，主观支持和对支持的利用度和生活质量各维度也呈不同程度的正相关（P<0.05）。潘淑慧等[10]的研究结果也显示了良好的社会支持能提高病人的生活质量，这是因为这些病人会受到更多他人的尊重，得到更多他人的理解和支持，这些病人心态豁达，乐于接受他人的帮助。目前在怎样加大社会支持方面研究较多，但如何提高病人对社会支持的接受度和利用度方面研究较少，故应重点关注这方面。

3.2 干预因素与生活质量的相关性

护理干预对病人保持良好的心理状态提高病人的生活质量有着重要的作用[31]。邓琼等[32]对门诊62例UC缓解期病人为期1年的自身对照试验，试验开始后给予病人进门诊系统化的管理和护理干预。研究结果显示：(1)门诊系统化管理有利于提高UC病人的治疗依从性和疗效；(2)门诊系统化管理有利于减轻UC病人的不良心理反应；(3)门诊系统化管理有利于提高UC病人的生活质量。王华芬等[33]将60例IBD病人进行随机对照试验，观察组30例给予网络互动式健康教育，对照组30例给予常规健康教育，结果显示两组干预后的生活质量较自身基线均有提高，但观察组的生活质量高于对照组（P<0.05），尤其在社会能力与情感能力方面差异更为明显（P<0.01），与国内外的文献[34,35]报道一致。目前关于干预因素的研究主要是医疗护理给予病人的干预措施，而研究家庭、社会给予的干预却非常少，病人处在社会中仅有医疗护理干预是远远不够的，还需要家庭、社会的干预与支持，应加强这方面的研究。

4 小结

炎症性肠病 篇6

1 对象与方法

1.1 研究对象:

选择2011年10月至2014年10月在本院消化内科就诊并住院患炎症性肠病患者140例, 入选标准[2]: (1) 病例符合2012年我国中华医学会消化病学分会炎症性肠病学组制定的IBD诊断标准; (2) 自愿参加本研究并签订知情同意书。排除标准[3]: (1) 语言沟通障碍、认知行为异常; (2) 合并慢性躯体疾病或妊娠者。男117例, 女23例, 年龄17~44岁。

1.2 方法

1.2.1 小组建立:

科室成立连续护理管理小组, 由护士长、责任护士、主治医师组成。负责对住院的炎症性肠病患者进行在院评估、干预、评价和院外随访, 同时发放炎症性肠病有关的治疗和康复的宣传材料。

1.2.2 连续护理干预

1.2.2. 1 进行全面系统的入院评估

1.2.2. 1. 1 一般评估。

包括 (1) 入院评估:包括对患者一般情况、护理查体、生活和自理程度、心理与社会及阳性资料的基本评估和描述。 (2) 高危风险评估:根据患者的情况进行相应的风险评估, 即跌倒、坠床、压疮、脱管、液体外渗的等五类高危项目的评估。 (3) 自理能力的评估:采用医院统一制定的制式评估表, 有护士根据患者主诉和病情进行评估。

1.2.2. 1. 2 专科评估。

在患者入院时、出院时、出院6个月随访时由责任护士进行评估。包括 (1) 采用我院研制的消化科疾病连续护理疾病认知水平评估表, 对患者的疾病相关知识、康复需求和社会生活等方面内容进行系统的专科评估, 内容涵盖专科护理和连续护理需求[4]。 (2) 应用中文版炎症性肠病问卷 (IBDQ) 评估1BD患者的健康相关生存质量[5]。 (3) 营养风险筛查2002 (NRS-2002) 对IBD患者进行营养风险筛查[6]。

1.2.2. 2 住院健康指导

1.2.2. 2. 1 心理指导。

由于病因不明, 病情反复发作, 迁延不愈, 常给患者带来痛苦, 尤其是排便次数的增加, 给患者的精神和日常生活带来很多困扰, 易产生自卑、忧虑, 甚至恐惧心理[7]。责任护士根据患者入院评估的心理反应情况进行有针对性的支持性心理护理。患者入院时应耐心倾听患者诉说, 讲解疾病知识, 提高患者对疾病的认知水平, 帮助患者做好自我心理调适, 听音乐和放松治疗。指导患者在急性发作期或病情严重时应卧床休息, 缓解期适当休息, 保持良好心态, 按医嘱服药。鼓励家属给予患者一定的家庭温暖与关怀支持, 帮助患者缓解对疾病的紧张、焦虑、悲观情绪, 增加生活幸福感。

1.2.2. 2. 2 饮食指导。

入院第1天采用营养风险筛查2002 (NRS-2002) 对IBD患者进行营养风险筛查。因慢性病患者体质虚弱但能离床活动, 多数情况下可以通过经口摄食恢复营养状况者多评为1分。责任护士告知患者合理饮食是IBD患者康复的关键, 住院期间应注意指导患者食用质软、易消化、少纤维有富含营养、有足够热量的食物, 以利于吸收, 减轻对肠黏膜的刺激。要少食多餐, 避免食用过冷、过热有刺激性的食物。急性期发作的患者, 应进流质或半流质饮食, 部分患者因病情需要可采用静脉营养, 保证机体获得足够的热量, 以达到增加机体抵抗力, 促进组织修复[8]。每周检测体质量, 定期观测血红蛋白、血清电解质和清蛋白的变化, 了解营养状况的变化。

注:与入院时组相比aP<0.05;与出院时组相比bP<0.05

1.2.2. 2. 3 症状护理指导:

腹泻患者较轻者每天2~3次、重者达20~30次、全身症状明显应卧床休息, 腹部注意保暖, 以减弱肠道运动, 减少排便次数。每次排便后, 用温水清洗肛周, 保持清洁干燥, 外涂鱼肝油软膏以保护肛周皮肤。注意观察大便的黏液及脓血情况。急性剧烈腹痛患者应遵医嘱用药, 慢性疼痛可以通过放松或听音乐的方法减轻患者的焦虑、紧张, 提高痛阈和对疼痛的控制感。具体方法[9]: (1) 行为疗法, 指导式想象 (利用一个人对某特定事物的想象达到特定的正向效果, 如回忆一些有趣的往事可转移对疼痛的注意) 、深呼吸、冥想、音乐疗法等; (2) 局部热疗法, 可给予腹部热敷, 从而解除肌肉痉挛。

1.2.2. 2. 4 用药指导:

责任护士根据患者应用药物的进行指导, 告知患者药物作用机制和可能发生的不良反应, 如何减轻不良反应的方法, 严格按照医嘱服药, 不擅自自行加、减量或停药, 出现异常情况如疲乏、头痛、发热、手脚发麻、排尿不畅等症状要及时告知医师。部分患者表现为激素依赖, 多因减量或停药而复发。所以需要长时间用药, 嘱患者注意观察精神神经症状、排便出血是否加重、肌肉骨骼疼痛骨质疏松等激素不良反应。应用免疫抑制剂环孢素的患者应注意肾毒性反应如排尿异常, 应用柳氮磺吡啶 (SASP) 患者易出现恶心、呕吐、皮疹、粒细胞减少及再生障碍性贫血等, 应嘱患者餐后服药。遵医定期监测血药浓度和血尿常规的变化。

1.2.2. 3 出院指导:

患者出院时责任护士应用IBD患者认知水平问卷和健康相关生存质量IBDQ评分表再次测评, 根据测评结果有针对性的进行出院指导。包括注意休息, 保持良好的心态, 按时服药, 定期复诊等, 护士建立档案, 提供服务需求卡, 以便患者有问题及时联系咨询和就诊。

1.2.2.4出院后连续护理干预:

在对住院患者进行上述护理干预的同时, 对出院患者通过电话回访、定期随访等方式进行全程护理干预。出院患者留有责任护士或护士长的电话, 护理人员在患者出院后1、3、6个月进行随访, 主动地关心、询问患者各项康复情况, 患者在生活中遇到困惑和不适也会第一时间与护理者联系咨询, 通过日积月累地沟通, 建立起护患之间深厚的感情, 共同帮助患者应对疾病, 维护最佳生存质量。

1.2.3 效果评价

1.2.3. 1 评价方法:

采用自身对照研究, 对所有入组研究对象分别在入院当日 (干预前) 、出院时 (干预后) 及随访6个月三个时间点进行效果测评。经过培训的责任护士对所负责的患者进行入院、出院、随访等问卷测评。

1.2.3. 2 评价指标。

(1) 一般资料调查:包括姓名、年龄、职业、文化程度、婚姻状况、工作情况, 第几次住院, 医疗诊断等。 (2) 采用我院研制的消化科疾病患者连续护理认知水平测评问卷进行测评, 问卷包括药物治疗 (5条) 、饮食治疗 (10条) 、合理运动 (7条) 和社会生活 (9条) 4个维度, 31个条目, 采用Likert5级评分法, 各条目选择“完全不知道”“稍有了解”“熟悉”“比较熟悉”“非常熟悉”, 分别赋值1~5分。4个因子得分范围分别为5~25分、10~50分、7~35分、9~45分, 总分为31~155分, 得分越高表明护理认知水平越好。选取30例患者预实验测得Cronbaeh'sa系数0.896。 (3) 炎症性肠病健康相关生存质量量表 (IBDQ) :采用加拿大学者Guyatt等人于1989年设计的炎症性肠病患者的专用量表。周薇等[5]引进该量表的中文版, 其内部一致性Cronbach'sα系数为0.95, 4个维度的Crenbach'sα系数分别为肠道症状0.86, 全身症状0.88, 情感能力0.82, 社会能力0.74。本研究中测得量表内部一致性Cronbach'sα系数为0.90。4个维度的Cronbaeh'sα系数分别为肠道症状0.83, 全身症状0.76, 情感能力0.84, 社会能力0.69。 (4) 满意度评价, 分为满意、基本满意和不满意。

应用消化科疾病连续护理疾病认知水平评估表和炎症性肠病问卷 (IBDQ) 进行入院评估、出院评价、出院随访6个月情况进行调查840人次, 住院和随访护士满意度调查280人次, 共计1120人次, 有效问卷1118份, 有效回收率99.82%。

1.2.4 统计学方法:

应用Excel建立数据库, 采用SPSS13.0统计软件包对结果进行统计分析, 计数资料运用例数、百分比进行描述、χ2检验;组间比较采用t检验或方差分析进行数据分析处理。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料:

问卷调查140例军队住院IBD患者年龄17~44岁, 确诊炎症性肠病时间1~12年。性别:男117例, 女23例;文化程度:中专及以下22例, 大专57例, 本科42例, 研究生及以上19例;婚姻状况:未婚79例, 已婚61例;IBD分类:UC98例, CD42例。

2.2 IBD患者连续护理认知水平测评问卷进行测评:

通过对患者的入院评估和出院前患者对知识掌握情况的评价进行比较, 在IBD患者药物治疗方面、饮食治疗、合理运动、心理调适等方面的知识认知均有提高, 经统计学处理差别显著 (P<0.01) , 见表1。

2.3 IBD患者IBDQ总分及各维度评分比较:

责任护士在患者入院、出院、进行的问卷测评, 并根据测评的结果对患者进行有针对性健康教育指导。出院后6个月进行随访问卷测评, 与入院时组相比肠道症状、全身症状、社会能力等测评分值有提高, 差别显著 (P<0.05) 。与出院时组相比测评分值有提高, 差别显著, P<0.05。见表2。

2.4 IBD患者住院期间和出院后随访患者遵医行为的比较:

通过对患者出院期间遵医行为的评价和出院后随访时连续护理干预, 患者在正确使用药物、适量运动和按时复查等遵医行为测评分值有提高, 差别显著 (P<0.001) , 见表3。

2.5 IBD患者对护士住院和随访健康教育的满意度比较:

责任护士在患者出院和随访时进行健康指导, 患者对护理工作满意度有提高, 差别不显著 (P>0.05) 。住院:满意123例 (87.86%) , 基本满意14例 (10%) , 不满意3例 (2.14%) ;随访:满意133例 (95%) , 基本满意5例 (3.57%) , 不满意2例 (1.43%) 。

3 讨论

3.1 IBD患者连续护理干预的意义:

连续性护理是一种能适应生物-心理-社会医学模式发展需要的新型护理模式。拓宽了护理工作职责, 使护理服务从医院走向社会、走向家庭, 变封闭式服务为开放式社会化服务[10,11]。本研究应用“消化系统疾病患者连续护理认知水平”“炎症性肠病健康相关生存质量量表 (IBDQ) ”对炎症性患者通过入院-出院前进行连续评估来评价患者对知识掌握的情况, 护士根据患者评估情况在出院前进行一对一健康指导, 并进行院外随访, 使患者享受到在医院同等水平的护理, 结果显示实施护理干预后患者在肠道症状、全身症状、情感功能、社会功能4个方面不同时期健康相关生存质量IBDQ评分均有提高 (P<0.05) 。

3.2 疾病认知水平的提高:

IBD患者认知功能障碍其原因可能患者动脉硬化程度和毒素物质在吸收入血有关。也可能是患者出现无症状脑梗死而引发基底节区病变, 从而使患者注意力、执行力和言语功能损害[12], 严重影响患者的生活质量。而连续健康指导模式, 通过四个阶段有评估、有计划、有评价的个性化教育法, 不断强化刺激大脑对知识的掌握, 从而提高了患者的教育质量。结果显示患者出院前在药物治疗、饮食治疗、合理运动、心理调适、总分等方面的认知水平均有提高 (P<0.01) 。

3.3 遵医行为的提高:

IBD患者是慢性病患者。社会能力高的患者更能坚持健康行为。患者的健康信念对其自理行为有明显的导向作用, 而高效能的人认为自己有能力通过努力改变健康状态, 同时有利于主观能动性的发挥[13]。结果显示正确使用药物、适量运动、按时复查等遵从率在出院后有提高。合理调配饮食治疗在出院后保持较好, 说明连续健康教育可以提高提高患者对自身疾病的关注度, 愿意采用积极的生活方式和治疗方法, 从而使治疗的依从性得到提高。

3.4 患者满意率提高:

护士对患者通过入院评估-住院指导-出院评估指导、随访等连续健康指导, 使患者对护士的工作产生了信任, 不仅增加疾病的知识, 同时改变不良行为。本组显示, 住院患者对护士健康教育的总满意率98.57%, 高于随访组97.86%, 但差别不显著 (P>0.05) 。

4 小结

炎症性肠病 篇7

1 资料与方法

1.1 一般资料:

选取我院2012年1月至2014年1月收治的炎症性肠病患者74例作为观察组, 样本均符合2012年中华医学会消化病学分会制定的诊断标准, 其中溃疡性结肠炎48例, 克罗恩病26例, 所有样本均无其他系统的免疫性疾病。选取同期开展健康体检的80例成人作为对照组, 两组样本中均无慢性疾病或血液系统疾病。对照组样本中男33例, 女47例, 平均年龄 (39.8±10.9) 岁;观察组样本中男29例, 女45例, 平均年龄 (38.7±11.2) 岁。两组样本的基本情况均无显著差异, 无统计学意义 (P>0.05) 。

1.2 方法:

两组样本均开展血常规检验, 抽取血液样本前要求空腹12 h, 第2天清晨收集标本并开展相关检验, 详细记录样本的血红蛋白浓度、平均红细胞比容、平均红细胞血红蛋白浓度、血小板计数、平均血小板体积、红细胞分布宽度、C反应蛋白与血沉等指标。

1.3 观察指标:

溃疡性结肠炎患者分级采用Mayo评分系统, 分数为0~12分, 其中缓解期为0~2分, 轻度炎症活动为3~5分, 中度炎症活动为6~10分, 重度炎症活动为11~12分。克罗恩病患者依据疾病相关活动指数进行评分与分级, 分数为0~12分, 缓解期为0~4分, 中度炎症活动为5~8分, 重度炎症活动为9~12分。

比较两组样本的各指标水平, 并对本组74例炎症性肠炎患者开展分级, 比较不同炎症活动度患者的各项指标水平。

1.4 统计学方法:

所有资料采用SPSS13.0软件进行统计学分析处理, 用均数±标准差表示, 组间采用t检验, 以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

本组患者中延缓期33例, 轻度10例, 中度22例, 重度9例。对照组与观察组不同疾病等级样本的血常规检验结果比较见表1。

3 讨论

炎症性肠病包括各类肠道炎性疾病, 临床表现为腹痛、腹泻, 偶见血便症状[2], 疾病出现于20世纪50年代, 伴随发病率的不断升高已引起全世界范围的临床关注[3]。当前炎症性肠病的发病机制并未确定, 临床研究多认为与基因遗传、肠道免疫反应异常或环境等因素存在相关性[4]。疾病缺乏明确的早期症状, 且反复发作, 极易对患者产生严重的后果。疾病分级可有效指导临床用药或其他治疗, 保证患者获取最佳治疗方案与预后效果。本次研究针对74例炎症性肠病患者开展了血常规检验, 并且与同期开展健康体检的80例成人进行比较分析。结果显示观察组患者的各项指标均与对照组存在显著的差异, 其中血红蛋白浓度、平均红细胞比容、平均红细胞血红蛋白浓度、平均血小板体积水平较对照组比较更低, 而血小板计数、红细胞分布宽度、C反应蛋白与血沉水平均显著高于对照组样本, 并且, 伴随疾病等级的升高, 差异表现的更显著。提示血常规各项检验指标均具有疾病诊断的价值, 也可明确的表现出炎症活动等级, 能够准确判断疾病发生情况并进行有效的分级。

注:与对照组比较, P*<0.05;各阶段患者结果比较, P<0.05

综上所述, 对炎症性肠病患者开展血常规检验能够起到早期诊断的作用, 为早期治疗提供指向性依据, 也可为治疗与预后效果起到评判价值, 具有较好的临床应用价值, 值得进一步推广与研究。

参考文献

[1]熊高飞, 江堤, 刘玉杰, 等.消化内镜在炎症性肠病诊治中的临床应用[J].中国医药指南, 2013, 11 (34) :412-413.

[2]匡思祯.自制灌肠合剂治疗炎症性肠病的临床观察[J].江西医药, 2013, 48 (9) :800-801.

[3]周星璐, 潘文胜.炎症性肠病内科治疗进展[J].中华临床医师杂志, 2013, 7 (16) :12-14.

炎症性肠病 篇8

关键词：益生菌,炎症性肠病,治疗效果

益生菌作为一种微生物，当人一定量服用后对人体的健康十分有益。将益生菌应用于人体的治疗十分常见，如常见的应用于治疗疾病的益生菌有乳酸杆菌、双歧杆菌、酵母菌、丁酸梭菌、地衣芽孢杆菌等[1]。炎症性肠病是一种可反复发作的慢性炎性疾病，如溃疡性结肠炎和克罗恩病等均属炎症性肠病范畴。在我国，炎症性疾病的发病率逐年升高，这与人群饮食结构的改变具有一定关系[2]。益生菌应用在治疗炎症性肠病中已经历时多年，并且效果突出，现对我院80例炎症性肠病患儿在其治疗上通过是否应用益生菌而得到了临床效果进行对比与分析，并得到了一些结论，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：

选取我院自2012年1月至2014年1月收治的80例炎症性肠病的患儿作为研究对象，将其按照入院顺序平均分为A、B两组，每组各40例。A组患儿男22例，女18例，年龄3～12岁，平均年龄为（5.84±3.27）岁，其中溃疡性结肠炎29例，克罗恩病11例；B组患儿男19例，女21例，年龄4～13岁，平均年龄为（5.95±3.52）岁，其中溃疡性结肠炎26例，克罗恩病14例。两组患儿在性别、年龄及所患疾病等方面分布无明显差异。

1.2 治疗方法：

B组采用柳氮磺胺吡啶治疗，于饭前服用，1克/次，次/天。A组采用柳氮磺胺吡啶治疗，1克/次，3次/天。外加服用益生菌胶囊，均于饭前服用，2粒/次，3次/天。所采用的益生菌成分包含双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、粪肠球菌等成分。4周为1个疗程，2个疗程后，观察患者内镜检查结果，对比临床疗效。

1.3 疗效观察：

观察患者临床症状、体征缓解时间，治疗期是否出现药物不良反应，判断患者临床治疗效果。显效：临床症状、体征消失，大便恢复正常，无不良反应发生。有效：临床症状、体征明显缓解，大便情况有所改善。无效：临床症状、体征无明显缓解，大便情况无改善。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

1.4 统计学方法：

以SPSS13.0软件分析。数据比较以χ2检验。计量数据以t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

治疗后两组患者的临床效果对比显示，A组患者显效率、有效率、总有效率分别为67.50%(27/40）、27.50%(11/40）、95.00%(38/40），与对照组的25.00%(10/40）、55.00%(22/40）、80.00%(32/40）相比占优势，P<0.05，具有统计学意义，见表1。

3 讨论

炎症性肠病（inflammatory bowel disease,IBD）包括溃疡性结肠炎和克罗恩病，临床上常见的溃疡性结肠炎和克罗恩病均属炎症性肠病，是一种难治性的肠道炎症疾病。自1859年从首次报道以来，这种疾病的病因学方面的研究少有进展，目前认为，炎症性肠病的病因涉及遗传、环境和免疫三方面以及三者之间的相互作用．随着人们生活水平的提高，虽然人们对生活品质的要求有所升高，但是对于日益加快的生活节奏，面对饮食上健康问题却被很多人所忽视[3]。因此，越来越多的人出现肠胃功能下降的情况，胃肠不舒服，消化不良情况频发，长期持续下去，造成消化道的慢性疾病，很难治愈。慢性疾病的普遍特点是反复发作、迁延不愈，给患者的身心带来极大的伤害。炎症性肠病发病的基本症状是腹痛、腹胀、便秘等，进而引发机体内废物沉积、新陈代谢失衡，对人体的消化系统和免疫系统的损伤较大[4]。临床研究发现，正常细菌的数量减少，若给患者补充正常细菌即益生菌，使肠道内菌群失调得到纠正，可使病情缓解．益生菌是含有生理性活菌或死菌（包括其组分和代谢产物）的生物制品，经口服或其他途径摄入，旨在改善黏膜表面的微生物群与酶的平衡，或刺激机体特异性或非特异性免疫机制[5]。正常人体肠道内存在数以万计的细菌，健康人肠道内菌群是处于一个相对稳定的肠道微生态平衡的状态。90%以上的菌群存在与结肠、盲肠和小肠末端处，这些菌群通过促进肠道免疫系统的发育和成熟进而使机体对之产生免疫力，当菌群发生紊乱时，肠道黏膜免疫系统发生免疫反应，肠道免疫耐受遭到破坏，导致肠道炎症的发生。益生菌是在现代医学中采用微生态调节剂来调节消化道的菌群，益生菌能够有效的维护肠道的菌群秩序，促进人体发育，提高免疫力，应用于治疗肠道菌群失衡而导致的炎症性肠病具有重要作用[6]。

本研究中应用柳氮磺胺吡啶联合益生菌来治疗溃疡性肠炎和克罗恩病得到了很好的临床效果，分析显示，应用益生菌的A组患者治疗个疗程后，其临床总有效率可达到95.00%，与对照组的80.00%相比具有明显优势，P<0.05。研究中发现，益生菌的应用，对于溃疡性结肠炎和克罗恩病的治疗上，其疗效可能存在差异，这一点需要我们继续深入的研究和探讨。综上所述，益生菌治疗炎症性肠病治愈率高，临床效果佳，值得临床继续推广应用。

参考文献

[1]严海燕,张晓俐,李小芹.小儿炎症性肠病中前白蛋白的作用探析[J].中国医学工程,2014,22(3):118-119.

[2]孙梅,滕旭,郭静.儿童炎症性肠病的病因及发病机制[J].中华儿科杂志,2011,49(4):266-269.

[3]张淑艳,王海英.血清前白蛋白和C反应蛋白的检测在新生儿感染性疾病诊断中的临床意义[J].中国儿童保健杂志,2010,18(8):710-711.

[4]许春娣,王歆琼.关注儿童炎症性肠病的诊断策略[J].中华儿科杂志,2011,49(4):241-244.

[5]许春娣,苏林.儿童炎症性肠病的诊断与鉴别诊断[J].中华实用儿科临床杂志,ISTIC,2013,28(7):554.

炎症性肠病 篇9

关键词：炎症性肠病,英夫利昔单抗,护理

腹泻、腹痛是炎症性肠病 (inflammatory bowel disease) 的常见临床并发症, 传统激素或免疫抑制剂治疗症状控制不佳, 易复发[1]。肿瘤坏死因子 (TNF) -α拮抗剂注射用英夫利西单抗 (Infliximab) 广泛用于缓解炎症性疾病的症状和体征[2,3], 但其在炎症性肠病的使用疗效、不良反应和护理等方面的报道较少。故本研究回顾性评估英夫利西单抗治疗炎症性肠病的疗效及护理, 现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性纳入2010年—2012年收治的入院炎症性肠病成人病人25例, 男16例, 女9例;年龄24岁~56岁, 平均35.7岁。符合以下标准:确诊为克罗恩病或溃疡性结肠炎;无肠结核等感染性疾病;无外科治疗指证;使用常规药物治疗不佳后给予英夫利西单抗治疗。克罗恩病病人11例, 使用克罗恩病活动指数 (CDAI) 可正确评估克罗恩病病情和评价疗效, 本研究采用Harvey和Bradshow标准 (简化CDAI) [4], 详见表1。本组病人均为重度活动期 (CA DI≥9) , 平均CADI为1 0.1。溃疡性结肠炎病人1 4例, 使用Sutherland疾病活动指数 (DAI) , 也称Mayo指数[4], 详见表2。本组病人均为重度活动期 (DAI≥11) , 平均DAI为11.2。

1.2 治疗方法

所有病人急性期均禁食, 全胃肠外营养, 静脉输注氟喹诺酮类抗生素联合甲硝唑2周。腹腔脓肿引流通畅后, 再使用英夫利西单抗 (类克, Remicade:生产商为瑞士的Cilag AG公司) , 辅以补充静脉输注维生素等。英夫利西单抗首次给予本品5mg/kg然后在首次给药后的第2周和第6周及以后每隔8周各给予一次相同剂量, 持续用药至第24周。

1.3 观察指标

分别收集治疗前及治疗24周后的CDAI及DAI分数, 临床反应被定义为评分从基线降低≥30%。CDAI≤4分、DAI≤2分为症状缓解。

1.4 结果

在给予英夫利西单抗治疗24周后, 11例克罗恩病病人的平均CDAI为5.5分, 其中有5例 (45.5%) ≤4分, 为症状缓解;4例 (36.3%) 为5分~8分, 为症状有减轻;<9分者共9例 (81.8%) , 认为对药物治疗有临床反应。14例溃疡性结肠炎病人的平均DAI为5.4分, 其中有8例 (57.1%) ≤2分, 为症状缓解;3例 (21.5%) 为3分~10分, 为症状有减轻;<11分11例 (78.6%) , 认为对药物治疗有临床反应。未发现严重不良反应。

2 护理

2.1 药物使用特点

英夫利西单抗是一种针对TNF-α、人鼠嵌合的单克隆抗体, 和人体中多种形式的TNF-α具有很强的结合能力, 可以很好地阻断TNF-α的病理作用, 从而降低TNF-α引起的炎症反应, 缓解疾病症状。英夫利西单抗是一种靶向人抗TNF-α的嵌合体 (人-鼠) IgG1Mab, 可中和TNF-α的促炎作用而发挥药理作用。2℃~8℃避光保存。现配现用, 将10mL无菌注射用水沿药瓶壁注入并轻柔旋转, 使本药溶解, 避免延长或剧烈搅动, 不要震荡;若溶解过程中出现泡沫, 需静置5 min。稀释后的溶液应为无色或淡黄色, 泛乳白色光, 可能会有半透明颗粒, 若药物粉末未完全溶解如有不透明颗粒、变色或存在外来颗粒时不要使用。然后将配制好的溶液缓慢注入0.9%氯化钠注射液250mL中。药物浓度控制在0.4 mg/mL~4mg/mL。

2.2 治疗前护理

(1) 用药前常规行血常规、血生化、胸部X线摄片检查。护理人员需要熟悉每次用药前的各项检查结果, 密切观察病人用药疗效, 为医生及时调整治疗方案提供依据。有研究表明, 抗TNF-α可能增加病人结核感染的机会, 并且可能增加潜伏结核感染再激活的风险[5]。使用英夫利西单抗治疗的病人, 无论过去是否接种卡介苗, 均需行结核菌素纯蛋白衍生物 (PPD) 试验, 如PPD硬结直径≥5mm则为阳性, 需进一步检查以排除活动性结核以及结核潜伏感染。如发生结核感染或处于活动期, 按抗结核方案治疗, 暂不接受生物制剂治疗。本组病人PPD试验均为阴性, 但病人治疗过程中仍需定期检查是否存在新近发生的结核菌感染。每次配药前测量病人体温、脉搏、呼吸、血压, 并再次确认病人近几日未发生感冒或其他部位感染方可配药。 (2) 护理人员应予以病人心理干预。因为炎症性肠病病程长, 在整个病程中呈复发和缓解交替出现, 需长时间服药控制, 病人易产生负面心理[6]。向病人及家属详细告知治疗的用药方案、输注时间安排, 详细说明该药的禁忌证和慎用范围, 并强调积极的配合与坚持治疗是取得良好疗效的关键, 帮助病人树立坚持用药和战胜疾病的信心;同时让病人及家属了解英夫利西单抗在使用过程中可能出现的不良反应, 如皮疹、感染等, 让病人有充分的心理准备。了解规律、按时用药是提高疗效的基本保证, 确保病人对该药物有良好的依从性[7]。

2.3 治疗中护理

(1) 输液装置应配有专用输液器, 首先用0.9%氯化钠注射液建立静脉通道, 输注10 min后换上英夫利西单抗。初始速度为10 mL/h, 15 min后增至20mL/h, 30 min后增至40 mL/h, 45 min后增至80mL/h, 60min后增至150mL/h, 90min后增至250mL/h;滴注结束后再用0.9%氯化钠注射液冲洗输液管。整个输液过程应大于2h但小于3h。 (2) 避免输液反应:输液过程中出现皮肤瘙痒、荨麻疹、脸红、头痛、发热、低血压等[8]。症状轻微者, 一般只需减慢滴速即可缓解。输注前、输注中每隔30min及输液结束后1h均测量记录体温、脉搏、呼吸和血压, 严密观察有无皮疹及瘙痒症状;症状较重者, 如出现胸闷、心悸者, 应立即减慢输液速度甚至停药, 并保持病人呼吸通畅, 平卧, 报告主管医生, 同时安抚病人情绪, 避免产生恐慌心理。本组发生输液反应3例, 其中1例输液2.5h出现咽喉部堵塞感、心悸症状, 立即减慢滴液并给予吸氧2h后缓解;另2例在治疗后第2天出现红色皮疹, 无瘙痒, 后自行消退。 (3) 预防感染:英夫利西单抗能够抑制重要的细胞因子和免疫细胞, 治疗带来的不良反应就是感染[9]。本组1例急性上呼吸道感染, 1例肺部感染, 给予对症治疗后恢复, 未影响治疗疗程。治疗期间需告知病人注意休息, 清淡饮食, 保持口腔卫生, 尽量避免到人群集中的地方, 必要时携带口罩, 预防感染, 提高机体免疫抵抗力, 以免影响用药进程。

2.4 健康教育与随访

向用药期间的病人告知免疫抑制剂的使用会增加感染的风险, 因此需保持室内空气流通, 不到人多地方;加强对病人用药依从性的教育, 向病人说明该药的应用时间和疗程安排, 并强调下次给药的时间, 还要取得家属的配合和支持, 以提醒病人。一般在病人每次用药后3d随访1次, 下次用药前1d再次电话随访[9]。第1次随访的内容是病人用药后的自觉症状, 包括是否有皮疹、皮肤瘙痒、感染及其他症状;另外, 还应包括饮食、睡眠、活动和心理情况, 并认真记录备查。第2次随访主要目的是提醒病人用药时间。通过健康宣教和随访以坚定病人继续治疗的信心和用药的依从性。

3 小结

英夫利西单抗通过识别、结合并阻断病人体内TNF-α, 降低TNF-α引起的炎症反应。在使用24周以后, 50%左右病人的腹痛、腹泻及黏液脓血便等症状有效缓解, 大约80%病人接受药物治疗后症状有改善, 其生活质量有显著提高, 但是其安全性和耐受性还有待进一步证实。这也给护理工作带来很大挑战, 护理人员在治疗期间加强对病人及家属心理护理, 熟悉药物的使用特点, 做好用药前准备及用药护理, 观察和预防药物不良反应, 加强健康教育提高病人治疗依从性, 治疗后长期随访, 从而提高治疗效果。

参考文献

[1]Farrell D, Savage E.Symptom burden:A forgotten area of measurement in inflammatory bowel disease[J].Int J Nurs Pract, 2012, 18 (5) :497-500.

[2]Nanda KS, Cheifetz AS, Moss AC.Impact of antibodies to infliximab on clinical outcomes and serum infliximab levels in patients with inflammatory bowel disease (IBD) :A meta-analysis[J].Am J Gastroenterol, 2013, 108 (1) :40-47.

[3]孙怡燕, 吴永发, 徐灿, 等.英夫利西单抗治疗克罗恩病的疗效观察[J].第二军医大学学报, 2010, 31 (3) :338-339.

[4]中华医学会消化病学分会炎症性肠病协作组.中国炎症性肠病诊断治疗规范的共识意见[J].中华内科杂志, 2008, 47 (1) :73-79.

[5]王莉莎, 黄烽, 张江林, 等.肿瘤坏死因子拮抗剂治疗类风湿关节炎和强直性脊柱炎发生结核的风险[J].中华风湿病学杂志, 2006, 10 (10) :607-610.

[6]孙苗芳, 黄家懿.护理干预前后炎症性肠病病人心理状况及生存质量对比分析[J].中华现代护理杂志, 2010, 2:162-164.

[7]董慧娟, 何伟珍, 叶志中, 等.英夫利昔单抗治疗类风湿关节炎病人的护理[J].护理学报, 2008, 15 (11) :71-73.

[8]杨柳.英夫利昔单抗治疗强直性脊柱炎病人的护理[J].护理学杂志, 2010, 25 (9) :28-30.