头孢曲松

头孢曲松（精选11篇）

头孢曲松 篇1

头孢曲松 (ceftriaxone) , 是瑞士Roche公司1982年上市的广谱长效的第三代头孢菌素。属β一内酰胺类抗生素, 抗菌谱广, 抗菌作用强, 对β一内酰胺酶稳定, 血药半衰期长 (7~9h) , 组织穿透能力强, 毒副作用小, 疗效好, 应用广泛。临床主要用与敏感菌所致的呼吸系统感染、泌尿系统感染、胆道感染、败血症、皮肤软组织感染等, 疗效满意。头孢曲松钠合成方法较多, 有酰氯法、酸酐法、活性酯法, 在生产中大多采用活性酯法, 此方法与其他方法相比更安全、简单易操作、成本低。以二氯甲烷作溶媒。乙酸钠为成盐剂, 用丙酮进行结晶。但是头孢曲松钠产品晶形较差, 不利于洗涤分离, 造成物料流动性很差, 质量稳定性不好, 作者通过实验的大量摸索, 对现有的工艺进行优化, 结果表明新工艺头孢曲松钠不仅质量好, 而且流动性与密度指标均较理想, 制剂分装也顺利。

1 实验部分

1.1 头孢曲松钠粗品合成工艺过程

准备三颈瓶, 量取二氯甲烷300ml、甲醇20ml, 降温至-15℃~-10℃, 加入7-ACT20克, 后滴加三乙胺, 滴加至PH为7.8-8.0, 保持温度, 30分钟内加完。加入AE-活性酯30g、控制温度-15℃~-10℃反应至检测7-ACT残留在0.3%以下。反应完毕, 加入蒸馏水100ml, 萃取, 收集水相, 二氯甲烷用30ml水萃取, 萃取分层, 合并水相, 用二氯甲烷反萃后, 经过三氧化二铝柱子, 收集水相后, 加入无水乙酸钠13g, 成盐30分钟后, 滴加丙酮160ml搅拌养晶一小时后继续滴加丙酮1300ml, 滴加完毕养晶四小试抽虑干燥, 得到白色头孢曲松钠33g。

1.2 头孢曲松钠精制工艺过程

量取150mL蒸馏水、50mL丙乙醇加入到500mL三颈瓶中, 温度2O℃。再加入头孢曲松钠粗品30g, 搅拌至完全溶解。加入活性炭3.0 g搅拌30 min, 过滤, 用2Oml乙醇、20ml纯化水洗涤炭饼。溶液再经膜滤后移入1000 m L三颈瓶中, 将结晶液降温到15℃, 滴加甲醇120ml, 搅拌下加入头孢曲松钠晶种0.3g, 慢搅拌一小时, 缓慢析出晶体, 至有大量晶体析出, 于90 min内缓慢滴加850mL丙酮。加完于 (5±1) ℃继续搅拌120min。过滤, 滤饼用150mL丙酮分两次洗涤。湿粉在真空干燥箱内于40~45℃干燥4~5 h, 得白色头孢曲松28g。

2 结果与讨论

本工艺最大的特点在于一是头孢曲松合成时水相过三氧化二铝柱子, 二是头孢曲松钠精制溶解时加入乙醇, 三是结晶过程加入晶种。

2.1 头孢曲松钠水相过三氧化二铝柱子之前和之后分别测得溶液的透光度平均为69%和86%, 色级从黄绿色6号色级下降到黄绿色三号色级, 头孢曲松钠粗品的色级从4号色级下降到2号色级, 在纯度检验中, 纯度又99.21%增加到99.99.70%, 杂质个数由13个减少到现在的5个。头孢曲松钠质量有较为明显的优势。

2.2 在头孢曲松钠精制过程中, 头孢曲松钠溶析结晶过程中溶析剂加人点处的过饱和度水平很高, 容易在瞬间产生大量初级晶核并形成聚集体, 进而发生母液包藏现象, 影响晶体产品质量 (晶形、产品粒度分布、纯度等) , 结晶母液初始浓度越大, 溶析剂加人点处的局部过饱和度也就越大, 聚集越严重。

2.3 溶媒结晶过程由以下三步组成, 一是形成过饱和度, 二是生成晶核, 三是晶核的成长。其中生成晶核的过程是控制产品晶型的关键。成核指过饱和溶液中晶体与其它固体接触时, 由于撞击所产生的晶体表面的破碎成核。其主要通过晶体与搅拌桨之间的碰撞、湍流运动中晶体与晶体之间的碰撞来形成。可分为两类:一是初级成核, 即无晶体存在下的成核, 一是二次成核, 指在有晶体存在下的成核。初级成核速率较高, 且对过饱和度非常敏感, 比较难以控制, 而控制二级成核, 可有效地改善晶体的形状, 达到提高结晶体粒度和均一性的目的;一旦晶核在溶液中生成, 溶质分子或粒子会继续在晶体表面上一层层排列上去, 这就是晶体的生长。粒子之间相互黏附, 相互作用, 产生聚结, 小的粒子溶解, 大的粒子长得更大, 从而保证产品结晶的均一, 在头孢曲松结晶过程中, 采用水作为主溶解, 丙酮作为析出剂, 但是析晶过程中出现暴晶, 为避免此现象于是加入乙醇并且加入晶种, 避免初级晶核形成, 避免聚集。

2.4 利用不同浓度水——丙酮体系中曲松钠溶解度的不同, 通过控制温度、晶种、搅拌速度, 流加速率等参数, 以达到调整头孢曲松钠产品的粒度、晶型, 稳定控制产品比容, 改善产品流动性的目的。

2.5 结晶温度:结晶温度对温度对于产品的粒度和收率有较大的影响, 头孢曲松的溶解度随温度的升高而升高, 在结晶过程中, 饱和度也随之变化, 提高温度, 有助于晶核的形成, 有利于结晶过程。结晶完成后, 降低温度养晶, 可以提高产品的收率, 但是温度太低的话导致产品粒度过小, 影响后续的分离、干燥, 通过实验摸索控制结晶温度在15~14℃比较合适, 可保证较高的收率的同时对产品的流动性起到较好的促进作用。

2.6 晶种的加入主要是防止自发成核, 通过加入合适数量的晶种, 同时控制搅拌速度, 使晶体比较均匀的悬浮在溶液当中, 达到控制二次成核的目的。得到的结晶粒度大, 分布均匀, 质量较好。加入过早, 不会出现晶核, 加入过晚, 会出现爆发成核, 起不到加入晶种应有的作用。

头孢曲松钠结晶过程中加入乙醇, 并加入晶种, 头孢曲松钠流动性有了很大的改善分离干燥时间大大的缩短, 并且产品比容变好。

摘要：通过三氧化二铝柱子吸附来提高头孢曲松钠的质量和透光度;通过加晶种和加乙醇对头孢曲松钠的结晶工艺进行改进, 收率在95%左右。产品粒度较好, 品体较大, 流动性和质量稳定性得到改善。

关键词：头孢曲松钠,三氧化二铝,乙醇,结晶工艺

参考文献

[1]潘杰, 王静康.头孢曲松钠的结晶热力学研究[J].化学工业与工程, 2003, 20 (6) :337.

[2]王静康.化学工程手册——结晶[M].北京:化学工业出版社, 1996.

[3]李艳风, 王晶.头孢曲松钠生产工艺与色级的关系[J].黑龙江医药, 2010, 23 (2) .

头孢曲松 篇2

目前，市场上在售的头孢曲松钠制剂有悦康多治、999罗塞秦、安迪芬、安塞隆、氨噻三嗪头孢菌素、泛生舒复、果复每、菌必治、菌得治、凯塞欣、抗菌治、克天林、丽珠芬、立键松、罗塞秦等几十种。

二、随着临床的广泛应用，头孢曲松钠发生药物不良反应(ADR)的报道也日趋增多，现对国内近几年应用头孢曲松钠引起比较严重的、典型的不良反应病例归纳、整理如下：

1. 过敏性休克：辽药监测中心报道，患者女，34岁，急性阑尾炎。原药试敏阴性后，11月16日上午8时50分静滴注射用头孢曲松钠1.0克，输液进行10分钟后，患者出现过敏性休克，面色紫绀，呼吸微弱，劲动脉搏动微弱，立即停止输液，经90分钟抢救无效死亡。

2. 双硫仑样反应：郭彩娥[1]等报道男2例，女1例。年龄34—49岁，分别因上感，急性支气管炎，急性扁桃体炎应用头孢曲松钠后，饮酒或食用酒心巧克力而致。表现为面部潮红，头痛，眩晕，腹痛，恶心呕吐，气促，心率加快，经对症治疗，0.5—2.0小时后，患者症状缓解出院。

3. 肾功能衰竭：谢建中[2]等患者男57岁，因泌尿系感染给予环丙沙星0.4g+5%葡萄糖液250mg静滴9天，5%葡萄糖液250ml+头孢曲松钠4.0g静滴9天，用药至第4天，患者尿量减少约100ml,第5天无尿，查肾功BUN 32.6mmol/L,Crl 172.0umol/L,US(尿酸)750.0umol/L,给予对症治疗后，患者病情逐渐好转，肾功能恢复正常。

4. 低钾血症：邹艳红[3]等报道1例，男30岁，因结节性红斑入院，入院后查电解质及肾功能、尿常规均正常，给予头孢曲松钠2.0g配液体静滴，于入院第2天下午出现一过性双下肢无力，后每日均有发作且逐渐加重，第4天曾出现一过性四肢无力，第6天午后出现四肢松弛性瘫痪，心电监护未见异常，急查血钾2.97mmol/L,停用头孢曲松钠，给予补钾治疗，患者于用药5h后症状明显缓解，四肢活动正常，血钾正常。停药后几天内未再出现周期性低钾麻痹。

5. 低血钙搐搦：李兆武[4]等报道1例，女性38岁，因胆囊结石，慢性胆囊炎急性发作给予头孢曲松钠2.0g配液体静滴治疗。静滴液体约150ml时，患者出现手足搐搦、烦躁等症状。

查血钙为1.85mmol/L,电解质、肝肾功能及血糖均正常，立即停药，给予抗过敏对症治疗，45分钟后上述症状逐渐缓解，8h后血钙升至2.35mmol/L.

6. 新生儿高胆红素血症: 国家不良反应监测中心报道，患儿，男性，9天，因新生儿高胆红素血症给予头孢曲松钠0.3g加入生理盐水20ml、茵栀黄10m加入10%葡萄糖注射液20ml以及维生素C0.25g、维生素B625mg、ATP10mg、辅酶A25U加入10%葡萄糖60ml，静脉滴注，每天一次。第三天上午8∶30，患儿出现发热、呼吸急促症状，最终抢救无效死亡。

7. 配伍禁忌用药：国家不良反应监测中心报道，患者，女性，60岁，因上呼吸道感染，咳嗽，胸闷，全身疼痛去当地村卫生所就诊，给予头孢曲松钠4g、地塞米松5mg、利巴韦林600mg加入0.9%氯化钠注射液500ml中混合静脉滴注。约20分钟后突感呼吸困难，心慌，胸闷,四肢、口唇紫绀，言语不清，神志恍惚，继而四肢厥冷，心跳停止，立即给予肾上腺素、多巴胺、西地兰等抗过敏、抗休克、强心等治疗后，抢救八小时无效，患者死亡。

三、分析不良反应的原因

根据上述不良反应病例报道，对头孢曲松钠发生不良反应的因素分析如下：

1. 药品因素 头孢菌素类抗生素为不完全性抗原性药物，在体内代谢时经化学重组产生抗原决定族，与体内血清蛋白结合成半抗体-蛋白复合物，即全抗原，可使肌体产生多种过敏反应，以皮疹、荨麻疹、红斑、药热、支气管痉挛和血液病等过敏反应多见，少见过敏性休克症状。

2. 药品质量控制 头孢菌素的致敏性还可能与生产中混入的蛋白质及其聚合物有关。不同品种、不同规格、不同厂家生产的头孢菌素类药物的致敏性可能不一样。在复杂的生产过程中残留的溶剂、催化剂，反应不完全的原料、中间体和副产物，储存过程中受外界影响产生的杂质等，不仅使其药效降低，抗菌活性减弱，甚至可能导致严重的药品不良反应。

3. 机体因素 有过敏性疾病(哮喘等)和药物过敏史(尤其是青霉素)的患者，以及曾有过食物过敏的患者，易发生变态反应。此外年龄因素也有影响，头孢曲松钠可透过血脑屏障，老年人因为药代动力学和药效动力学随着年龄增加而改变，中枢神经系统对该药敏感性增强，易发生不良反应;婴幼儿由于血脑屏障发育尚不完全，致使头孢曲松钠药液进入脑脊液的量增多，易引起脉络从变态反应，引发颅内压增高。

4. 使用剂量和配制浓度 有的病例存在超剂量使用药物或溶媒使用过少，导致单次使用药品浓度偏高，增加了不良反应发生的可能性。

5. 配伍禁忌和禁忌症用药 头孢曲松钠药品说明书中明确提示，由于可能会产生药物间的不相容性，不能将本品与其他药物混合使用，需联合用药时应分开使用，头孢曲松钠说明书【禁忌】和【注意事项】项中，已明确注明“本品禁用于对头孢菌素过敏的病人。使用本品前应详细询问患者过敏史，对于任何过敏体质患者均应慎用本品。头孢曲松钠不能与钙剂混合在一起使用，否则会发生配伍禁忌。常见的含钙注射液有氯化钙注射液、葡萄糖酸钙注射液、复方氯化钠注射液(林格注射液)、乳酸钠林格注射液(哈特曼注射液)、复方乳酸钠葡萄糖注射液等。

6. 用药期间饮酒 头孢曲松钠可影响乙醇代谢，使血中乙酰醛浓度上升，出现双硫仑样反应，故用药期间及停药后1周内应避免饮酒，也应避免口服含乙醇类的药物、饮料或静脉输入含乙醇的药物。

7. 新生儿高胆红素血症用药 头孢曲松钠说明书中明确提示，头孢曲松钠可将胆红素从血清白蛋白上置换下来，患有高胆红素血症的新生儿(尤其是早产儿)可能发展成核黄疸，应慎用或避免使用本品。

四 结论

头孢曲松钠发生不良反应与患者个体差异、用药剂量、用药方法、疗程、联合用药等因素有关，医务人员要严格掌握本品适应症，用药前详细询问过敏史，用药史，加强不良反应监测，减少不良反应的发生。

参 考 文 献

[1]郭彩娥，李卫红等.头孢曲松钠致双硫仑样反应3例报道[J],山东西药.49(21)：24.

[2]谢建中，刘海燕，邝立华.环丙沙星 头孢曲松钠联用致急性肾功能衰竭[J],药物流行病学杂志..16(3)：182.

[3]邹艳红，毕相杰等.静滴头孢曲松钠出现低钾血症1例，中国临床药学杂志[J]..(12)5:305.

头孢曲松 篇3

头孢曲松钠（Ｃｅｆｔｒｉａｘｏｎｅ Ｓｏｄｉｕｍ），又名头孢三嗪。该药是由瑞士罗氏公司（Ｒｏｃｈｅ）创造的第一个长效头孢三代抗生素，具有广谱、长效、高效、低毒的特点，对耐多种抗菌素的革兰氏阳性和阴性菌，以及绿脓杆菌都有抗菌作用。它主要通过抑制细胞壁的合成而具有杀菌活性，并对β－内酰胺酶（青霉素酶及头孢菌素酶）具有很高的稳定性。用药半衰期长达８小时，是头孢菌素中最长者，药效强大持久，因而对常见感染每日用药一次，即可获满意疗效。它以其独特的药代动力学、无可比拟的安全性、广阔的杀菌谱、强大的杀菌力、优异的临床疗效而获得广泛的应用。该药于１９８４年１２月２１日获得ＦＤＡ批准上市?熏１９９６年专利到期。在国内处方药市场上，２０００年头孢曲松钠占整个抗感染用药市场总额１０．２％，居各抗感染药之首。

在国内众多的头孢曲松钠无菌原料药生产厂家中，珠海联邦制药股份有限公司生产的“联邦头孢曲松钠”是一个值得信赖的品牌，以其色级低、含量高、易分装、稳定性高、澄明度好的绝对优势，曾创下国内市场占有率高达５０％以上的优异成绩。本品是重症耐药阴性杆菌感染，尤其是威胁生命的严重阴性杆菌感染，包括中性粒细胞减少，免疫功能低下的重症感染，以及以阴性杆菌为主致病菌，兼有厌氧菌和阳性菌的混合感染等病情危重情形的首选药物。主要用于敏感菌所致的下呼吸道、泌尿道、淋病、胆道、骨和关节、皮肤和软组织、五官、创面等部位的感染，还用于脑膜炎、败血症、腹膜炎、胸膜炎、预防术后感染等，且具有极高的临床用药安全性，其不良反应发生率极低，血相变化约２％，消化系统症状约２％，皮肤过敏反应低于１％。

谈谈头孢曲松钠的不良反应 篇4

头孢曲松钠为半合成的第三代头孢菌素, 通过抑制细菌细胞壁的合成而发挥抗菌作用。该药对大多数革兰阳性菌和阴性菌都有强大的抗菌活性, 临床主要用于敏感致病菌所致的下呼吸道感染、尿路感染、胆道感染, 以及腹腔感染、盆腔感染、皮肤软组织感染、骨和关节感染、败血症、脑膜炎等及手术期感染预防。该药血浆半衰期长, 体内分布广, 组织穿透力强, 有一定量渗入脑脊液, 对多种β-内酰胺

[M].重庆:重庆出版社, 2010:1432-1434.

[2]王美仙, 梁晓美, 刘云.紫外分光光度法测定复方庆大霉素普鲁

卡因口服溶液中盐酸普鲁卡因的含量[J].海峡药学, 2011, 23 (2) :

[3]苏华, 张玉红, 王宏彦.紫外分光光度法测定胃炎合剂中盐酸普

鲁卡因的含量[J].中国临床实用医学, 2010, 4 (11) :85-86.

[4]王艺红, 郑绍忠.等吸收双波长分光光度法测定盐酸普鲁卡因注

射液含量[J].中国医药导报, 2010, 7 (22) :81-83.

[5]张铭穷, 陈谊贞, 吴桂云.双相紫外分光光度法同时测定盐酸普

鲁卡因和对氨基苯甲酸[J].华西药学杂志, 2003, 18 (3) :206-208.[6]黄喜茹, 张丽英, 曹冬, 等.多波长直线回归法测定复方益康宁片

中的盐酸普鲁卡因和维生素B6[J].武警医学院学报, 2005, 14

[7]李红月, 李荣振, 齐然.一阶导数光谱法测定枯痔注射液中盐酸

普鲁卡因的含量[J].解放军药学学报, 2003, 19 (4) :292-293.

[8]韩伟佳, 隋广志, 张正旭.差量紫外分光光度法测定盐酸普鲁卡

因注射液的含量[J].哈尔滨医药, 2002, 22 (2) :46-47.

[9]冯霞光, 张敏, 赵虎, 等.1, 2-萘醌-4-磺酸钠为显色剂吸光度差值

法测定盐酸普鲁卡因[J].分析测试学报, 2007, 26 (2) :245-248.

[10]余家妲.直接荧光法测定盐酸普鲁卡因的研究[J].海峡药学, 2007,

[11]孙悦, 马骊, 王怀友, 等.荧光分光光度法测定盐酸普鲁卡因[J].光

谱学与光谱分析, 2002, 22 (4) :637-640.

[12]柴化鹏, 陈泽忠, 梁文娟, 等.基于固相基质的流动注射液滴荧光

法对奎宁与盐酸普鲁卡因的快速检测[J].分析测试学报, 2009,

酶有较高的稳定性, 对肾基本无毒性。

目前, 市场上在售的头孢曲松钠制剂有悦康多治、999罗塞秦、安迪芬、安塞隆、氨噻三嗪头孢菌素、泛生舒复、果复每、菌必治、菌得治、凯塞欣、抗菌治、克天林、丽珠芬、立键松、罗塞秦等几十种。

2 临床应用

随着临床的广泛应用, 头孢曲松钠发生药物不良反应 (ADR) 的报道也日趋增多, 现对国内近几年应用头孢曲松钠引起比较严重的、

[13]周卫.RP-HPLC法测定复方庆大霉素普鲁卡因颗粒中盐酸普鲁

卡因的含量[J], 齐鲁药事, 2008, 27 (6) :340-342.

[14]赫晓军, 刘红莉, 冯砚明.高效液相色谱法测定盐酸普鲁卡因及

其注射液的含量[J].中国药业, 2009, l8 (24) :36-37.

[15]张松, 汪承松, 聂俊军.高效液相法测定复方呋喃唑酮灌肠液中

盐酸普鲁卡因的含量[J].时珍国医国药, 2007, 18 (10) :2497.

[16]魏世超, 汪秋兰, 张南, 等.高效液相色谱法同时测定盐酸普鲁卡

因注射液中盐酸普鲁卡因含量及对氨基苯甲酸限量[J].药物分

析杂志, 2007, 27 (8) :1249-1251.

[17]梁李广, 曾立威, 刘华东.气相色谱法测定盐酸普鲁卡因注射液

的含量[J].华西药学杂志, 2007, 22 (5) :586-587.

[18]漆红兰, 张成孝.电化学发光法测定盐酸普鲁卡因[J].分析试验

[19]罗红群, 刘绍璞, 李念兵.共振非线性散射技术测定盐酸普鲁卡

因与β-环糊精包结常数的新方法[J].化学学报, 2003, 61 (3)

[20]王楠, 董再蒸, 徐淑坤, 等.纳米金探针瑞利共振散射法测定针剂

中盐酸普鲁卡因[J].分析化学, 2008, 36 (7) :995-998.

[21]王爱军, 樊静, 冯素玲, 等.甲氧氯普胺和盐酸普鲁卡因顺序注射

光谱研究和测定[J].光谱学与光谱分析, 2005, 25 (3) :432-435.

[22]范大和, 王伟.盐酸普鲁卡因的ICP-AES测定[J].光谱实验室

[23]蔡自由, 李永冲, 叶斌, 等.微流控芯片测定盐酸普鲁卡因注射液

中盐酸普鲁卡因[J].化学世界, 2011, 52 (1) :17-19, 29, 35.

[24]国家药典委员会编.中国药典 (二部) [S].北京:中国医药科技出版

典型的不良反应病例归纳、整理如下:

2.1 过敏性休克

辽药监测中心报道, 患者女, 36岁, 急性阑尾炎。原药试敏阴性后, 2008年1月18日上午10时滴注射用头孢曲松钠1.0g, 输液进行10min后, 患者出现过敏性休克, 面色发绀, 呼吸微弱, 劲动脉搏动微弱, 立即停止输液, 经90min抢救无效死亡。

2.2 双硫仑样反应

郭彩娥[1]等报道男2例, 女1例。年龄30~48岁, 分别因上感, 急性支气管炎, 急性扁桃体炎应用头孢曲松钠后, 饮酒或食用酒心巧克力而后。表现为面部潮红, 头痛, 眩晕, 腹痛, 恶心呕吐, 气促, 心率加快, 经对症治疗, 0.5~2.0h后, 患者症状缓解出院。

2.3 肾功能衰竭

谢建中[2]等患者男58岁, 因泌尿系感染给予环丙沙星0.4g+5%葡萄糖液250mg静滴9d, 5%葡萄糖液250m L+头孢曲松钠4.0g静滴9d, 用药至第4天, 患者尿量减少约100m L, 第5天无尿, 查肾功BUN32.6mmol/L, Crl 172.0μmol/L, US (尿酸) 750.0μmol/L, 给予对症治疗后, 患者病情逐渐好转, 肾功能恢复正常。

2.4 低钾血症

邹艳红[3]等报道1例, 男30岁, 因结节性红斑入院, 入院后查电解质及肾功能、尿常规均正常, 给予头孢曲松钠2.0g配液体静滴, 于入院第2天下午出现一过性双下肢无力, 后每日均有发作且逐渐加重, 第4天曾出现一过性四肢无力, 第6天午后出现四肢松弛性瘫痪, 心电监护未见异常, 急查血钾2.97mmol/L, 停用头孢曲松钠, 给予补钾治疗, 患者于用药5h后症状明显缓解, 四肢活动正常, 血钾正常。停药后几天内未再出现周期性低钾麻痹。

2.5 低血钙搐搦

李兆武[4]等报道1例, 女性38岁, 因胆囊结石, 慢性胆囊炎急性发作给予头孢曲松钠2.0g配液体静滴治疗。静滴液体约150m L时, 患者出现手足搐搦、烦躁等症状。查血钙为1.85mmol/L, 电解质、肝肾功能及血糖均正常, 立即停药, 给予抗过敏对症治疗, 45min后上述症状逐渐缓解, 8h后血钙升至2.35mmol/L。

2.6 新生儿高胆红素血症

国家不良反应监测中心报道, 患儿, 男性, 9d, 因新生儿高胆红素血症给予头孢曲松钠0.3g加入生理盐水20m L、茵栀黄10m加入10%葡萄糖注射液20m L以及维生素C 0.25g、维生素B6 25mg、ATP 10mg、辅酶A 25U加入10%葡萄糖60m L, 静脉滴注, 每天一次。第三天上午8:30, 患儿出现发热、呼吸急促症状, 最终抢救无效死亡。

2.7 配伍禁忌用药

国家不良反应监测中心报道, 患者, 女性, 60岁, 因上呼吸道感染, 咳嗽, 胸闷, 全身疼痛去当地村卫生所就诊, 给予头孢曲松钠4g、地塞米松5mg、利巴韦林600mg加入0.9%氯化钠注射液500m L中混合静脉滴注。约20min后突感呼吸困难, 心慌, 胸闷, 四肢、口唇紫绀, 言语不清, 神志恍惚, 继而四肢厥冷, 心跳停止, 立即给予肾上腺素、多巴胺、西地兰等抗过敏、抗休克、强心等治疗后, 抢救8h无效, 患者死亡。

3 分析不良反应的原因

根据上述不良反应病例报道, 对头孢曲松钠发生不良反应的因素分析如下:

3.1 药品因素

头孢菌素类抗生素为不完全性抗原性药物, 在体内代谢时经化学重组产生抗原决定族, 与体内血清蛋白结合成半抗体-蛋白复合物, 即全抗原, 可使肌体产生多种过敏反应, 以皮疹、荨麻疹、红斑、药热、支气管痉挛和血液病等过敏反应多见, 少见过敏性休克症状。

3.2 药品质量控制

头孢菌素的致敏性还可能与生产中混入的蛋白质及其聚合物有关。不同品种、不同规格、不同厂家生产的头孢菌素类药物的致敏性可能不一样。在复杂的生产过程中残留的溶剂、催化剂, 反应不完全的原料、中间体和副产物, 储存过程中受外界影响产生的杂质等, 不仅使其药效降低, 抗菌活性减弱, 甚至可能导致严重的药品不良反应。

3.3 机体因素

有过敏性疾病 (哮喘等) 和药物过敏史 (尤其是青霉素) 的患者, 以及曾有过食物过敏的患者, 易发生变态反应。此外年龄因素也有影响, 头孢曲松钠可透过血脑屏障, 老年人因为药代动力学和药效动力学随着年龄增加而改变, 中枢神经系统对该药敏感性增强, 易发生不良反应;婴幼儿由于血脑屏障发育尚不完全, 致使头孢曲松钠药液进入脑脊液的量增多, 易引起脉络从变态反应, 引发颅内压增高。

3.4 使用剂量和配制浓度

有的病例存在超剂量使用药物或溶媒使用过少, 导致单次使用药品浓度偏高, 增加了不良反应发生的可能性。

3.5 配伍禁忌和禁忌证用药

头孢曲松钠药品说明书中明确提示, 由于可能会产生药物间的不相容性, 不能将本品与其他药物混合使用, 需联合用药时应分开使用, 头孢曲松钠说明书【禁忌】和【注意事项】项中, 已明确注明“本品禁用于对头孢菌素过敏的患者。使用本品前应详细询问患者过敏史, 对于任何过敏体质患者均应慎用本品。头孢曲松钠不能与钙剂混合在一起使用, 否则会发生配伍禁忌。常见的含钙注射液有氯化钙注射液、葡萄糖酸钙注射液、复方氯化钠注射液 (林格注射液) 、乳酸钠林格注射液 (哈特曼注射液) 、复方乳酸钠葡萄糖注射液等。

3.6 用药期间饮酒

头孢曲松钠可影响乙醇代谢, 使血中乙酰醛浓度上升, 出现双硫仑样反应, 故用药期间及停药后1周内应避免饮酒, 也应避免口服含乙醇类的药物、饮料或静脉输入含乙醇的药物。

3.7 新生儿高胆红素血症用药

头孢曲松钠说明书中明确提示, 头孢曲松钠可将胆红素从血清白蛋白上置换下来, 患有高胆红素血症的新生儿 (尤其是早产儿) 可能发展成核黄疸, 应慎用或避免使用本品。

4 结论

头孢曲松钠发生不良反应与患者个体差异、用药剂量、用药方法、疗程、联合用药等因素有关, 医务人员要严格掌握本品适应症, 用药前详细询问过敏史, 用药史, 加强不良反应监测, 减少不良反应的发生。

摘要：目的 了解头孢曲松钠不良反应发生情况, 为临床合理用药提供参考。方法 对国内近几年应用头孢曲松钠的不良反应报道进行归纳、整理和分析。结果 讲述了头孢曲松钠常见的不良反应, 综合分析了头孢曲松钠引起的过敏反应、双硫仑样反应、肾功能衰竭、低钾血症、低血钙搐搦, 新生儿高胆红素血症等, 采取相应措施, 可以减少或减轻不良反应。结论 头孢曲松钠不良反应类型较多, 故临床应依据患者具体情况, 正确使用此药并加强观察, 警惕不良反应的发生。

关键词：头孢曲松钠,不良反应

参考文献

[1]郭彩娥, 李卫红.头孢曲松钠致双硫仑样反应3例报道[J].山东西药, 2009, 49 (21) :24.

[2]谢建中, 刘海燕, 邝立华.环丙沙星头孢曲松钠联用致急性肾功能衰竭[J].药物流行病学杂志, 2007, 16 (3) :182.

[3]邹艳红, 毕相杰.静滴头孢曲松钠出现低钾血症1例[J].中国临床药学杂志, 2003, 5 (12) :305.

头孢曲松 篇5

【关键词】 头孢曲松钠；头孢呋辛钠；药物经济学；下呼吸道感染

下呼吸道感染是临床常见病，治疗上主要以消炎抗菌为主要手段。近几年，抗菌消炎药种类繁多，普遍具有广谱性，怎样在众多的药物中选择高效经济的品种，为患者及家属找到一种科学合理的治疗方案，是广大一线医务人员面临的课题。头孢呋辛钠为第二代头孢菌素类抗生素。头孢曲松钠本品为第三代头孢菌素类抗生素。两种药物都具有广谱抗菌性，对下呼吸道感染具有明显的治疗效果，但是从经济高效的角度考虑，二者还是有区别的。研究兩种药物的疗效和经济成本，为治疗下呼吸道感染提供科学的用药参考，形成高效的治疗方案具有重要的意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料 抽取我院2010年2月—2012年1月我院收治的110例下呼吸道感染患者的病例资料进行回顾性分析。按照用药不同分成2个组，使用头孢曲松钠的患者为A组，共有55例；使用头孢呋辛钠的为B组，共有55例。A组患者采用头孢曲松钠静脉滴注，每天120mg/kg—200mg/kg；B组患者采用头孢呋辛钠静脉滴注，每天120mg/kg—200mg/kg。患者年龄在18岁—73岁之间，平均年龄为48.23岁。患者住院时间平均在5.5天，两组患者的年龄和住院治疗时间，不具有统计学意义。

1.2 治疗与分析方法 将住院患者的病历资料按照用药不同而分为两组，分别采用上文所述两种药物对患者的下呼吸道感染进行治疗，其中肝肾功能不全者、青霉素过敏者不在抽选范围内。对患者治疗期间的疗效和痊愈时间进行了科学的分析和比较，包括痊愈效果，治疗成本的经济性。

1.3 疗效评价 将患者治疗的疗效，按照相关标准规定分为痊愈、显效、好转、无效四个等级，其症状分别为痊愈：患者体征及各项实验室数据均正常；显效：患者感染症状有较为明显的好转，但是没有完全彻底的治愈；好转：患者体征有变化，但是不能确定为显效；无效：经过治疗没有改变。

2 结 果

对患者下呼吸道感染应用头孢曲松钠与头孢呋辛钠治疗的总有效率分别为96%和95%，期间产生的差异不具有统计学意义，（P>0.05）；但是在药物成本上，差异较大，分别为1226.40元和1560.30元，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：头孢曲松钠比头孢呋辛钠的成本少，效果相同，更经济。

3 讨 论

急性呼吸道感染无论在门诊或住院病人中均为发病数最多的疾病。据我国7大城市18大医院的门诊进行了统计，结果显示：我国成人感冒病原调查以鼻病毒占第一位，而儿童中鼻病毒仅占10.7%，至于小儿呼吸道感染病原调查以腺病毒占第一位（40.8—47.9%），是临床最为常见的内科呼吸道病症，常常给患者带来很大痛苦，也给家长带来很多麻烦，而且这种病症有反复发作的特点，不易治疗、不易根治，治疗这种疾病的药物很多，疗效都很明显，但是药物价格以及治疗方案的确定，却可以导致家属的经济负担有所不同。所以医生要保证患者既能够得到最好的治疗和最高的疗效，也要保证家长最轻的经济负担。用什么药物、采取怎样的治疗方案，是治疗下呼吸道感染过程中，医生要认真对待的问题。

在目前的经济状况下，人们看病就医的费用依然是百姓的一个重要负担。保证治疗效果的前提下，尽量减少家属的经济负担，就要从经济成本上考虑。研究药物经济学，是提高治疗效果及减少经济成本的理论基础。我们所说的药物经济学是指药物治疗对保健和社会生产所付出的成本和产生效果的分析。本研究中，根据药物经济学，对照了两组患者在治疗期间的经济学成本，这样的研究结果，对于下呼吸道感染的治疗具有较高的参考价值，为下呼吸道感染的治疗方案提供了科学的依据。使用两种头孢类抗生素治疗下呼吸道感染在临床上的治疗效果无大差异，但是在经济学方面，却有很大的差别。通过本组资料的研究，笔者得出一个结论：头孢曲松钠比头孢呋辛钠的成本少，效果相同，更经济。对两组病例资料进行了回顾性分析，两组的有效率都在极高水平，所以应该从经济学角度去制定治疗方案，以有效性和科学性为主要的制定目标。本研究中，A组的治疗方案很显然是很科学的，保证了治疗效果和经济成本最低。符合药物经济学原则，治疗方案更具有前瞻性，但是也不能说没有一点偏差，针对人们的生活质量、工作能力等方面，只有估计，因此难以保证完全的科学性。

参考文献

[1] 蒋云，周丽芳.3种药物治疗支气管肺炎的成本—效果分析[J].中国药房，2007（11）.

[2] 袁浩宇，季平，石庆平，林勇，易红，李彬.头孢美唑和头孢哌酮治疗下呼吸道感染的成本—效果分析[J].中国药业，2010（09）.

[3] 沈丹，吕娟丽，刘洋，李冬梅.两种头孢菌素治疗下呼吸道感染的经济学评价[J].中华医院感染学杂志，2009（04）.

[4] 林素梅.三种给药方案治疗儿童下呼吸道感染的成本—效果分析[J].儿科药学杂志，2008（05）.

[5] 王宗玉.头孢呋辛钠与头孢噻肟钠治疗下呼吸道感染120例疗效比较[J].吉林医学，2009（09）.

头孢曲松 篇6

1 资料与方法

1.1 临床资料

选择我院2011年1月至2012年4月之间收治的86例急性肾盂肾炎患者为对象进行研究, 采用数字随机分组法将以上患者分为治疗组43例和对照组43例, 治疗组包括男性8例, 女性35例, 年龄22～67岁, 平均 (37.9±11.4) 岁, 病程1～27d, 平均 (7.5±3.3) d;对照组包括男性6例, 女性37例, 年龄21～68岁, 平均 (37.6±10.9) 岁, 病程2～26d, 平均 (7.3±3.7) d。以上患者均符合以下诊断标准[1]:有寒战、高热症状, 体温>38℃;有明显腰腹部疼痛感, 肾区扣击阳性;有明显的膀胱刺激征;尿常规检查结果显示可见白细胞数目超出5个/高倍视野且能观察到红细胞及脓尿;尿细菌培养结果>105个/mL。在分组上采用数字随机分组法, 确保两组患者在年龄、性别、病程等一般资料对比上无显著差异, 具有可比性 (P>0.05) 。

1.2 治疗方法

两组患者均给予常规治疗措施包括补液、维持水电解质平衡、加强营养供给等对症支持治疗措施, 除此之外对照组采用头孢曲松钠注射液 (华北制药股份有限公司生产, 国药准字:H20073614) 进行抗感染治疗, 将3.0g头孢曲松钠加入250mL0.9%N.S.进行静滴, 1次/d, 连续应用2周;治疗组则采用注射用头孢噻肟钠 (凯福隆, 华北制药河北华民药业有限责任公司生产, 国药准字:H10960279) 进行治疗, 将2.0g头孢噻肟钠加入100mL0.9%N.S.进行静滴, 2次/d, 连续应用2周。对治疗过程中两组患者出现的相关不良反应进行记录, 治疗结束后对两组患者的疗效进行评定并对比。

1.3 疗效评定

按照患者的临床症状改善情况及尿常规检查结果将疗效分为显效、好转及无效[2]。显效:患者发热、寒战及膀胱刺激征等临床症状消失, 尿常规检查结果显示恢复正常;好转:患者发热、寒战及膀胱刺激征等临床症状较治疗前显著改善, 尿常规检查结果显示较治疗前红细胞、白细胞数据减少;无效:治疗结束后患者症状无明显改善或出现加重, 尿常规检查结果无变化或加重。总有效率=显效率+好转率。

1.4 统计学处理

将两组患者相关数据录入SPSS 15.0进行处理, 组间用χ2检验, 方差值P<0.05作为对比显著标准。

2 结果

从治疗效果来看, 治疗组和对照组患者的总有效率分别为97.7% (42/43) 和86.0% (37/43) , 显效率分别为74.4% (32/43) 和58.1% (25/43) , 治疗组均显著优于对照组, 差异具有统计学意义 (P<0.05) , 具体数据统计结果见表1。从不良反应发生率来看, 治疗组中2例患者出现一过性发热, 1例患者轻度食欲减退;对照组中1例患者出现一过性发热, 2例患者出现恶心、呕吐, 1例患者轻度食欲减退, 治疗组和对照组分别为6.9% (3/43) 和9.3% (4/43) , 对比不具有显著性 (P>0.05) , 除此之外两组患者均无严重不良反应发生。

3 讨论

急性肾盂肾炎是上尿路感染疾病, 临床表现为发热、腰痛以及膀胱刺激征为主, 一般而言患者尿液中可见白细胞, 脓球, 血尿等, 在显微镜下部分可见白细胞管型。此类疾病是由于致病菌侵袭肾盂及肾实质所引起的炎性病变, 在致病菌中以大肠杆菌较为多见, 其次为葡萄球菌、副大肠杆菌、链球菌、产气杆菌、产碱杆菌及变形杆菌等, 而金葡菌及绿脓杆菌较为少见。头孢噻肟与头孢曲松均属于三代头孢类抗生素, 对于肠杆菌科的细菌有着强大的活性, 在治疗大肠埃希菌、产期肠杆菌等细菌方面效果显著, 但从两者的药代动力学特点来看[3], 头孢曲松的血消除半衰期较长, 每天用药1次即可, 且在体内不被代谢, 大部分自尿液排出, 少部分则以原形由胆道和肠道排出;而头孢噻肟的血消除半衰期较短, 每天需2～3次用药才能满足治疗需求, 主要经肾排泄。从治疗方式上来看, 两种药物并无太大差异, 但是考虑到部分老年患者药物吸收率及合并症的原因, 头孢噻肟的多次用药更能满足治疗上的需求[4]。从两组患者的疗效来看, 治疗组的总有效率达到97.7%, 显著优于对照组的86.0% (P<0.05) , 且从不良反应发生率来看, 治疗组和对照组分别为6.9%和9.3%, 对比无显著性差异 (P>0.05) 。所以我们认为头孢噻肟在治疗急性肾盂肾炎的疗效上优于头孢曲松, 且并发症发生率低, 安全性较好。

摘要：目的 探讨和研究头孢噻肟与头孢曲松治疗急性肾盂肾炎患者的临床疗效对比。方法 选择我院2011年1月至2012年4月之间收治的86例急性肾盂肾炎患者为对象进行研究, 采用数字随机分组法将以上患者分为治疗组43例和对照组43例, 两组患者均给予同样的对症支持治疗措施, 对照组采用头孢曲松钠进行治疗, 治疗组则采用头孢噻肟钠进行治疗, 治疗结束后对两组患者的疗效进行统计并对比。结果 从治疗效果来看, 治疗组和对照组患者的总有效率分别为97.7% (42/43) 和86.0% (37/43) , 显效率分别为74.4% (32/43) 和58.1% (25/43) , 治疗组均显著优于对照组, 差异具有统计学意义 (P<0.05) 。从不良反应发生率来看, 治疗组和对照组分别为6.9% (3/43) 和9.3% (4/43) , 对比不具有显著性 (P>0.05) 。结论 头孢噻肟在治疗急性肾盂肾炎的疗效上优于头孢曲松, 且不良反应发生率较低, 安全性较好。

关键词：急性肾盂肾炎,头孢噻肟,头孢曲松

参考文献

[1]钟作书.急性肾盂肾炎的临床治疗研究[J].临床和实验医学杂志, 2009, 6 (8) :136.

[2]关红琼.剖宫产术中使用抗生素预防感染[J].临床医学, 2011, 21 (7) :37-38.

[3]彭秀兰, 王琴.头孢噻肟钠治疗肿瘤病人呼吸道感染临床观察[J].四川医学, 2011, 25 (4) :498.

头孢曲松钠治疗早期梅毒疗效分析 篇7

1 资料与方法

1.1 一般资料

78例患者均符合早期梅毒的诊断标准[2], 男47例, 女31例;年龄18~56岁, 其中30岁以下45例, 30~40岁26例, 40~56岁7例;一期梅毒25例, 二期梅毒49例, 早期潜伏梅毒4例;病程5d~6个月。78例患者梅毒螺旋体血凝试验 (TPHA) 均阳性及快速梅毒血清反应素试验 (RPR) 滴度均≥1:8。临床表现为一、二期梅毒均有皮损, 表现为硬下疳、扁平湿疣、掌跖梅毒及躯干部斑疹、斑丘疹、腹股沟淋巴结肿大等。排除头孢类药物过敏者。所有患者签署知情同意书。

1.2 治疗方案

头孢曲松钠注射剂lg肌注, 每天1次, l0d为1个疗程;为预防Jarisch-Herxheimer反应, 首次静注地塞米松5mg, 随后口服泼尼松10mg, 每日3次, 连服3d。治疗期间所有患者不加任何驱梅药物。治疗后第1年每3个月随访1次, 以后每半年复查, 包括临床表现和非螺旋体抗原血清试验, 若有特殊情况则随时复诊。

2 结果

用药后第2~4天硬下疳干燥, 并在l0d内愈合;各种皮疹于7d内消退, 留下浅表瘢痕或色素沉着斑;肿大的淋巴结于3周内消退。患者在疗程结束后复诊, 1个月后RPR转阴l5例, 阴转率19.2%;3个月后RPR转阴53例, 阴转率67.9%;6个月后RPR转阴65例, 阴转率83.3%;1年后RPR转阴70例, 阴转率89.7%;2年后转阴78例, 阴转率100%。患者在停药后3个月后RPR滴度均下降2~4倍, 且2年后全部转阴。所有病例1个疗程后达到梅毒的临床治愈和血清治愈标准, 随访2年均未见复发。未出现吉海反应, 在用药期间皮肤未出现皮疹等过敏反应。

3 讨论

梅毒是由螺旋体所致的一种慢性全身性传染病, 症状表现多种多样, 病程持续时间长, 可侵犯多个脏器, 早期主要侵犯皮肤及粘膜, 晚期可侵犯心血管系统及中枢神经系统等。可通过性交传给性伴, 也可通过胎盘传给下一代而发生胎传梅毒, 危害性极大, 近几年来梅毒发生率呈高速持续递增的趋势, 梅毒病程的慢性化特点使得其传播更具有隐蔽性, 增加了流行病学方面的控制难度, 早期能否对该病彻底治疗, 对其预后有直接关系。目前治疗梅毒的药物有青霉素、多西环素 (或四环素) 、红霉素、阿齐霉素等。青霉素治疗梅毒虽有效, 但有一定局限性, 首先是一些患者对该药过敏, 其次是青霉素一般所用的剂量不能透过血脑屏障[3], 中枢神经系统药物浓度低是其最大缺陷[4]。四环素副作用较大不能用于孕妇和儿童, 对体外制动螺旋体能力比青霉素小1000倍;红霉素有肝毒性, 半衰期短, 透入脑脊液能力差;阿齐霉素价格贵, 治疗失败较多, 疗效有待评价。

头孢曲松钠属第三代头孢类药物, 它通过抑制细胞壁的合成而产生杀菌活性, 在体外对许多革兰氏阴性菌、革兰氏阳性菌尤其梅毒螺旋体发挥杀菌作用, 并对革兰阳性菌及阴性菌的大多数β-内酰胺酶具有很高的稳定性, 药代动力学特点是半衰期长达7h, 每日1次静脉注射1g头孢曲松钠, 其血浆有效浓度可维持24h以上。本次应用头孢曲松钠, 每日lg肌注, 疗程10d, 治疗早期梅毒78例。1个月后RPR阴转率为19.2%, 3月个后阴转率67.9%, 6个月后阴转率83.3%, 1年后阴转率89.7%, 2年后阴转率100%, 效果满意, 证实头孢曲松钠治疗早期梅毒疗效肯定;文献报道头孢曲松的不良反应主要表现为皮疹、药物热、哮喘, 其过敏性休克的发生率为1.7%, 远低于青霉素[5], 本组病例治疗中无一例出现吉海反应, 说明治疗同时或治疗早期给予适量的糖皮质激素, 对于预防吉海反应是行之有效, 因此作为青霉素过敏患者的替代药物, 本药可作为备选药物之一, 在临床上可优先选用。

参考文献

[1]胡蔚毅, 钱伊弘, 张刚, 等.6种抗生素治疗早期梅毒的疗效对比研究[J].中国麻风皮肤病杂志, 2005, 21 (10) :785～787.

[2]国家技术监督局.中华人民共和国卫生部.梅毒诊断标准及处理原则[M].北京:中国标准出版社, 1996:1～9.

[3]邵长庚.现今的梅毒治疗[J].临床皮肤科杂志, 2001, 27:62.

[4]戴自英.实用抗菌药物学[M].上海:上海科学技术出版社, 2002:104.

头孢曲松钠临床应用不良反应分析 篇8

1发生不良反应的原因

1.1 过敏反应

国家药品不良反应监测中心病例报告数据库资料分析提示, 头孢曲松钠严重不良事件主要表现为过敏反应, 特别是过敏性休克, 可能对患者的生命健康造成严重威胁。

过敏反应是一种抗原抗体反应。过敏反应以皮疹、荨麻疹、红斑、药热、支气管痉挛和血液病等过敏反应多见, 少见过敏性休克症状。在头孢曲松钠的说明书中, 已明确注明“本品禁用于对头孢菌素过敏的患者。”使用本品前应详细询问患者过敏史, 对于任何过敏体质患者均应慎用本品。医生在使用头孢曲松钠之前, 多数会简单询问患者的过敏史, 最多做个皮试, 然而多数患者却对自己的身体状况知之不多。

由于引发过敏反应的主要抗原决定簇和次要抗原决定簇不明确、皮试符合率较低、皮试液浓度和方法未统一等原因, 对头孢类药物使用前是否需进行皮试世界上尚存在争议。有些头孢类药物的过敏反应与用药的关联性并未得到最终证实, 这些过敏事件是否与我国药品质量 (纯度) 存在不足, 还是与使用剂量和方法不当有关?并没有定论。

1.2 超适应证用药

头孢曲松钠适用于敏感的革兰阴性杆菌和部分敏感的革兰阳性球菌所致严重感染, 如呼吸道感染、败血症、腹腔感染、肾盂肾炎、盆腔炎性疾病、骨关节感染、皮肤软组织感染、中枢神经系统感染等[2]。

头孢曲松钠并不适用于胃肠型感冒, 一般适用于严重感染, 如呼吸道感染、败血症、腹腔感染、肾盂肾炎、盆腔炎性疾病、骨关节感染、皮肤软组织感染、中枢神经系统感染等。国家中心病例报告数据库显示, 严重病例中超适应证用药约占严重病例报告总数的10%。

1.3 超剂量用药

儿童和体质过敏者因使用该药引起过不良反应, 头孢曲松钠药品说明书中明确提示, 儿童静脉给药每日剂量为根据体重20～80 mg/kg。对于儿童用药, 该中心负责人介绍, 单纯按照说明书来控制是有难度的, 这需要专业的药师根据儿童的具体情况而定, 因此, 对于这种可能引起不良反应的药物来说, 则更需谨慎。

1.4 配伍禁忌用药

国家药监局评价中心确定了同时使用头孢曲松钠与含钙溶液发生不良事件并导致死亡的病例, 所有病例均为新生儿或婴儿。国家药监局立即下发通知, 要求头孢曲松钠制剂说明书要增加警示语:“本品不能加入哈特曼氏以及林格氏等含有钙的溶液中使用。本品与含钙剂或含钙产品合并用药有可能导致致死性结局的不良事件。”这属于典型的配伍禁忌。事实上, 与头孢曲松钠有配伍禁忌的药物有不少种类, 包括红霉素、四环素、维生素C等。但医学界此前并不知道它与含钙溶液也存在配伍禁忌。此次国家药监局要求药品生产企业修订说明书, 目的就是要提醒医护人员以后注意这种新发现的配伍禁忌。

国家中心病例报告数据库显示, 严重病例中存在头孢曲松钠与其他药品混合静脉使用的问题。其中以头孢曲松钠与地塞米松混合静脉使用占大多数。少数病例一次混合使用药品多达4种。患者, 女性, 60岁, 因上呼吸道感染, 咳嗽, 胸闷, 全身疼痛去当地村卫生所就诊, 给予头孢曲松钠4 g、地塞米松5 mg、利巴韦林600 mg加入0.9%氯化钠注射液500 ml中混合静脉滴注。约20 min后突感呼吸困难, 心慌, 胸闷, 四肢、口唇紫绀, 言语不清, 神志恍惚, 继而四肢厥冷, 心跳停止, 立即给予肾上腺素、多巴胺、西地兰等抗过敏、抗休克、强心等治疗后, 抢救8 h无效, 患者死亡[3]。

盐酸川芎嗪酸性较强, 不宜与碱性药物配伍;头孢曲松钠也不能与碱性药物并用, 二者均属于酸性药物。但在临床用药过程中发现二者配伍时出现白色混浊。二者之间的实质性化学反应尚待进一步研究。

2讨论

世界卫生组织药品不良反应数据库检索显示, 头孢曲松钠比另外两种常用头孢菌素类抗生素 (头孢哌酮、头孢噻肟) 的报告数量、过敏性休克及死亡例数也高。

08年上半年, 湖北省共接到143例由头孢曲松钠引起的不良反应报告, 位居药品不良反应最多的第三位。

总体来说, 头孢曲松作为第3代头孢菌素类抗生素, 具有抗菌活性强、高度耐酶、对细胞外膜和组织的穿透力强、血清及组织中药物浓度高、有效血药浓度维持时间长、体内代谢稳定、血浆蛋白结合率低等优点, 其临床使用价值应得到肯定。但在联合其他药物使用时需谨慎, 避免因此而带来的严重的不良反应[4]。

参考文献

[1]薛艳霞.头孢曲松钠致过敏反应4例分析.中国误诊学杂志, 2008 (17) :4262.

[2]赵云泉.头孢曲松钠过敏致死.药物不良反应杂志, 2004, 6 (4) :271.

[3]邹艳红, 陈肪, 毕相杰, 等.静脉滴注头孢曲松钠出现低钾血症1例.中国临床药学杂志, 2003, 12 (5) :305.

头孢曲松钠迟发变态反应 篇9

1 典型病例

在我院收入院的患者2006年~2014年期间共316例使用头孢曲松钠的患者其中有35例患者在皮试阴性的情况下发生了不同程度的迟发的变态反应。有1例过敏休克, 表现为头晕、心悸、呼吸困难、喉头水肿、哮喘发作, 四肢末梢麻木, 病例报告患者女, 38岁。因发热3 d、咳嗽、咳痰15 d就诊。查体:体温37.5℃, 脉搏82/min, 呼吸28次/min, 血压90/60mm Hg;咽部轻度充血, 扁桃体不大;双肺呼吸音粗, 未闻及干湿啰音。CT检查右肺大叶性肺炎。头孢曲松皮试阴性, 输入0.9%氯化钠注射液100 ml。头孢曲松钠2 g静点10 min后呼吸困难、喉头水肿、哮喘发作, 考虑为头孢曲松钠引发的变态反应。立即停止输入头孢曲松钠, 输入0.9%氯化钠注射液250 ml加入维生素C 3g和维生素B6 200 mg。小壶入地塞米松10 mg, 肌内注射苯海拉明20 mg症状有所好转小壶又入10mg地塞米松。病情逐渐平稳!有1例迟发性的过敏, 病例报告患者男30岁, 因发热2 d、咳嗽、无痰3 d就诊查体:体温38.5℃, 脉搏106/min, 呼吸30次/min, 血压100/70 mm Hg;咽部充血, 扁桃体不大;肺部检查:听诊可闻双肺呼吸音粗糙, 散在易变的干湿啰音, 咳嗽后减少, 可闻及哮鸣音。X线检查右肺下肺纹理增多。化验室检查:白细胞4.0~10.0, 中性粒细胞12.0×10。以右下肺支气管肺炎收入院。头孢曲松皮试阴性, 输0.9%氯化钠注射液100 ml, 头孢曲松钠2 g静脉滴注30 min后患者主诉头晕呼吸不畅。疑为头孢曲松过敏, 停止输入头孢曲松, 换250 ml氯化钠注射液, 小壶入10 mg地塞米松, 10 min后患者主诉症状减轻。当日下午15:00患者主诉胸闷憋气痰多难咳, 给予糜蛋白酶4 000单位雾化吸入, 症状好转, 30 min后患者突然心悸、乏力、呼吸困难。给予吸氧、肌注肾上腺素1 mg。5 min后缓解。会诊后认为是头孢曲松钠过敏后机体高度敏感。应用生物制剂引发的继发性过敏, 另有18例患者发生了头晕呕吐等一系列椎体外系反应。因此应当引起足够的重视[2]。

在近年来发现好多例因使用不当而引发的不良反应事件甚至死亡。2008年7月, 国家食品药品监管局新闻发言人颜江瑛指出, 抗感染药不良反应报告数量约占药品不良反应报告总量的50%, 而头孢曲松钠的不良事件报告总量在抗感染药中又占较高比例。

2 讨论

随着抗生素的广泛应用和不良反应的增多, 在应用抗生素时应注意“安全”在静脉滴注抗生素头孢曲松时, 浓度不可过高, 滴速要控制。在开始静脉滴注的15 min内一定要密切观察患者的体症, 防止有迟发的过敏变态反应。延误最佳的抢救时机, 静脉滴注头孢曲松钠易引起的不良反应与患者的体质、生理状态、输液速度、剂量疗程等因素有关。迟发性过敏反应可能是药物进入人体后, 使机体产生致敏淋巴细胞, 产生相应抗体, 当药物持续刺激机体产生一定量的抗体后, 再次输入此种药物就会发生不同程度的抗原-抗体反应, 引发过敏反应。因为机体接触致敏原产生一定量的抗体需要一定时间, 因此过敏反应的发生有一定的间隔时间。因此, 加强对常见药物不良反应及其防治的理论学习, 及时掌握国内外关于药品不良反应的相关报道, 严格遵守临床用药操作规程, 熟练掌握相应应急处置方案。在进行有致敏反应可能的药物治疗时, 备便急救药物, 做好应急处置各项准备措施。发生不良反应后, 应及时报告、总结, 健全相应过敏反应应急处置预案。

参考文献

[1]钱之玉.药理学部分[M].北京:中国医药科技出版社, 2001, 1:62-62.

头孢曲松 篇10

【关键词】 HIV阳性；梅毒；感染；头孢曲松钠

doi：10.3969/j.issn.1004-7484（s）.2014.03.477 文章编号：1004-7484（2014）-03-1571-02

梅毒属于性传播疾病的一种，对人体内脏器官、皮肤、黏膜均会产生一定的损伤。近年来，随着思想观念的变化，梅毒的发病率出现了明显的上升趋势，其中吸毒人员是梅毒高发群体，如患者为HIV抗体阳性，那么治疗的难度会更大[1]。因此如何提高HIV抗体阳性混合感染梅毒的治疗效果成为当前临床医学中重点关注的问题。我院采用头孢曲松钠治疗HIV抗体阳性混合感染梅毒患者，取得了一定的成效，报告如下：

1 资料和方法

1.1 一般资料 本组患者共29例，均为男性，患者年龄在23-47岁，中位年龄为30.9岁。所有患者通过血液样本检查确定为HIV抗体阳性合并梅毒感染。另外选取HIV抗体阳性合并梅毒感染患者29例为对照组，对两组患者资料对比，无显著差异，p>0.05，有统计学意义。

1.2 方法 对照组患者采用苄星青霉素治疗，每次120万U，三周一次。观察组在对照组的基础上，给予头孢曲松钠治疗，剂量为2.0g/d。两组共同治疗3个月。

1.3 效果评价 血清RPR转阴，在治疗后1年内无复发为治愈；RPR滴度下降>50%为显效；RPR滴度下降<50%为有效；RPR滴度无变化或者升高为无效。

1.4 统计学方法 采用统计学软件SPSS16.0进行数据分析，用%表示计数单位，当p<0.05时，表示存在显著差异，有统计学意义。

2 结 果

2.1 治疗效果对比 对照组治愈0例，显效3例，有效9例，无效17例，总的治疗有效率为41.4%；观察组治愈2例，显效6例，有效11例，无效10例，总的治疗有效率为65.5%。两组治疗效果对比差异显著（p<0.05），有统计学意义。

2.2 不良反应对比 对照组首次用药出现4例寒战，2例高热，并發症发生率为20.7%；观察组用药后出现4例寒战、3例高热，不良反应发生率为24.1%。两组不良反应发生率相比无显著差异（p<0.05），无统计学意义。所有不良反应患者后期给予针对性治疗，不良症状均消失。

3 讨 论

HIV抗体阳性混合梅毒感染患者的治疗是医疗临床中非常关注的问题，在以往的研究中发现，在HIV抗体阴性患者中采用头孢曲松钠治疗，治愈率能达到96%。但是在HIV抗体阳性患者中的治愈率较低，如患者合并梅毒感染，那么治愈率会进一步降低。主要是因为HIV抗体阳性混合梅毒感染患者机体内的免疫细胞受到抑制，而部分患者感染的神经梅毒也会导致治疗成功率降低[2]。

临床中HIV在梅毒患者中较为流行，主要是因为梅毒对患者生殖器表皮和黏膜产生损坏，易于HIV病毒的进入，而HIV病毒感染者也容易将HIV病毒传染给梅毒患者。HIV能加速梅毒的传播，并且在临床治疗的过程中产生治疗反应，可能与HIV病毒和梅毒病毒存在相似的体液和细胞免疫有关。

从人体机能来说，机体自身的免疫反应能有效清除梅毒螺旋体，但是HIV抗体阳性合并梅毒感染患者本身免疫系统遭到破坏，该功能逐渐消失。所以临床中主要应用抗生素治疗，但是大部分抗生素能够有效清除体内的病毒，却不能达到治愈的目标[3]。临床中单剂量苄星青霉素是治疗HIV抗体阳性混合梅毒感染的药物，但是在治疗后仍然能分离出梅毒螺旋体，治疗效果不佳。本组研究中对照组采用了苄星青霉素，总的治疗有效率为41.4%。头孢曲松钠是近年来在该疾病治疗中普遍应用的药物，临床中能成功治愈神经梅毒、一期梅毒、二期梅毒。在本组研究中观察组采用了头孢曲松钠治疗，治疗效果达到了65.5%。虽然头孢曲松钠的治疗效果要优于苄星青霉素，但是相对于临床治疗而言，其效果还不能满足需要，因此建议在临床中将两者结合起来，进行多个疗程的治疗，减少梅毒对机体的损害，增强患者免疫力。另外，从源头上解决HIV抗体阳性混合梅毒感染的出现需要医疗卫生部门加强卫生知识宣传，介绍艾滋病防治知识，防止疾病的传播。

参考文献

[1] 傅瑾，李海清.头孢曲松钠治疗HIV抗体阳性混合感染梅毒49例疗效分析[J].广东医学，2010，15（2）：239-240.

[2] 樊仲强.头孢曲松钠治疗早期梅毒疗效分析[J].中外医疗，2010，29（17）：126-127.

头孢曲松 篇11

1 资料与方法

1.1 临床资料

2007年6月~2012年6月, 笔者在工作中接诊24例患者, 其中男性8例, 女性16例;年龄为19~60岁。所有患者均在用药前30 d内做过B超检查未发现胆囊结石。在静脉使用头孢曲松钠后B超发现胆囊结石, 在发现胆囊结石后均多次复查B超, 均证实有结石或云雾状强回声团, 在停止静脉使用头孢曲松钠后2周~3个月内胆囊假性结石均消失, 未作任何治疗。24例患者入院诊断分别为:肠伤寒 (6例) , 胆囊炎 (4例) , 阑尾炎 (5例) , 胰腺炎 (5例) , 子宫切除术后 (2例) , 上呼吸道感染 (1例) , 肺癌合并感染 (1例) , 头孢曲松钠用量均为每次2 g, 每天2次。用药时间最短1 d, 最长15 d, 10例在用药前或其间禁食3~5 d, 24例患者均无明显原发病之外的症状和体征。

1.2 仪器

使用仪器为GE400型、西门子300型、西门子-G60型超声诊断仪, 凸阵探头, 探头频率3.5 MHz。

1.3 方法

患者检查前须禁食8 h以上, 取平卧位、左侧卧位及右侧卧位, 并作多个切面连续扫查[1]。

2 结果

本组24例头孢曲松钠所致胆囊假性结石的患者中, 15例表现为泥沙样胆囊结石, 占62.50% (见图1) ;5例为云雾状强回声团及结石, 占20.83% (见图2) ;4例为颗粒样胆囊结石, 占16.70% (见图3) 。经随访21例在停药后2周之内结石消失 (占87.5%) , 2例在停药后1个月内结石消失 (占8.3%) , 1例在3个月内结石消失 (占4.16%) 。24例患者的胆囊均不大, 胆囊壁未见明显增厚。使用头孢曲松钠后所致胆囊假性结石及停药后胆囊假性结石消失见图1、2。

头孢曲松钠所致胆囊假性结石的超声声像图特点: (1) 之前无胆囊结石病史, 近期有头孢曲松钠静脉用药史;胆囊不大, 壁不增厚, 一般无相关胆囊结石的症状, 停药后结石在短期内自行消失, 不需作任何治疗处理; (2) 多数为泥沙样结石; (3) 结石较疏松, 后方声影较浅, 随体位改变光团常出现松散改变, 且移动较慢[2], 多是复查病情时发现。真正胆囊结石胆囊腔内出现形态稳定的强回声团, 后方伴明显声影, 改变体位结石移动明显, 常伴胆囊增大, 而且常有反复右上腹痛发作史, 停药后结石不会消失。

3 讨论

头孢曲松钠为第三代头孢类抗菌药物, 其抗菌谱广, 对大多数革兰阳性菌和革兰阴性菌敏感, 头孢曲松钠在体内不经生物转化, 以原形排除体外, 约2/3通过肾脏, 1/3通过胆道排泄[3], 临床应用非常广泛, 然而钙盐沉淀物容易淤积于胆囊中造成假性结石[4]。曾有多项文献[5,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15]报道, 头孢曲松钠引起胆囊假性结石, 停药后短期恢复正常, 因此临床及B超检查医师应对此有所认识, 以免给患者带来不必要的手术治疗及过度治疗。在超声诊断工作中, 如遇到胆囊泥沙样结石, 胆泥沉积或胆汁内有云雾状稍强回声, 甚至颗粒结石, 而胆囊不大, 并且无明显上腹痛症状者, 都应询问患者病史, 以前是否有胆囊结石, 近期有否静脉使用过头孢曲松钠, 如之前没胆囊结石, 而且有用药史, 下诊断时要考虑到头孢曲松钠所致胆囊假性结石可能, 建议短期内复查以便确诊, 减少不必要的手术治疗及过度治疗。

摘要：目的 探讨静脉使用头孢曲松钠后引起胆囊假性结石的超声表现。方法 观察24例静脉使用头孢曲松钠后引起胆囊假性结石的超声诊断特点。结果 胆囊假性结石声像图特点:胆囊不大, 无相关胆囊结石的腹痛症状, 多数为泥沙样结石;结石较疏松, 后方声影较浅, 随体位改变光团常出现松散改变, 且移动较慢。停用头孢曲松钠后不需作任何治疗, 结石在短期内自行消失。结论 静脉使用头孢曲松钠会产生胆囊假性结石, B超检查能清晰显示胆囊结石, 真假胆囊结石通过B超检查及随诊复查并结合用药史能作出正确判断。