注射用头孢拉定（共11篇）
注射用头孢拉定 篇1
注射用头孢拉定 (Cefradine for Inj ECTion) 化学名为 (6R, 7R) -7[ (R) -2-氨基-2- (1, 4-环己烯基) 乙酰氨基]-3-甲基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4、2、0]辛-2-烯-2-羧酸, 为白色或类白色粉末。注射用头孢拉定适用于敏感菌所致的急性咽炎、扁桃体炎、中耳炎、支气管炎、泌尿生殖道感染等。本文对注射用头孢拉定无茵检查法进行验证并确定头孢拉定无茵检查方法。
1 实验环境
无菌操作台B+A级, 无菌室B级, 环境温度为20度, 湿度为百分之五十三, 阴性无菌操作台B+A级, 无菌室B级。环境温度为20度, 湿度为百分之五十三。
2 试验用药品
注射用头孢拉定 (东北制药集团公司沈阳第一制药厂) 。
3 验证用菌种及试药
金黄色葡萄球菌 (Staphylococcus aureus) [CMCC (B) 26003]、黑曲霉 (Aspergillus, lr) [CMCC (F) 98003]、生孢梭茵 (Clostridium sporogenes) [CMC C (B) 64941、铜绿假单胞菌 (Pseudomonas ae/tg/l/, osa) [CMCC (B) 10104]、枯草芽孢杆菌 (Bacillus subtilis) [CMCC (B) 63501]、白色念珠菌 (Cand/daalbicans) [CMCC (F) 98001]、生理盐水 (北京恒业中远化工有限公司) 、蛋白胨 (上海江莱生物科技有限公司) 。
4 验证用培养基
玫瑰红钠琼脂培养基 (上海酶联生物科技有限公司, 批号120103) 、营养肉汤培养基 (上海喜润化学工业有限公司, 批号:111103) 、改良马丁培养基 (上海瑞齐生物科技有限公司, 批号120201) 、硫乙醇酸盐流体培养基 (上海酶联生物科技有限公司, 批号111201) 、营养琼脂培养基 (上海雅吉生物科技有限公司, 批号120201) 、。
5 菌液制备
接种生孢梭菌的新鲜培养物少许至硫乙醇酸盐流体培养基中, 接种金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞茵、枯草芽孢杆菌的新鲜培养物少许至营养肉汤中, 三十三度培养一天, 用无菌生理盐水配制成菌悬液;接种白色念珠菌的新鲜培养物至改良马丁培养基或改良马丁琼脂培养基中, 二十七度培养四十八小时, 用无菌生理盐水配制成菌悬液。将黑曲霉斜面的新鲜培养物接种至改良马丁琼脂斜面培养基上, 二十五到二十八度培养一周, 使大量的孢子成熟。用0.05%的D聚山梨酯80的无菌生理盐水溶液将孢子洗脱。采用无菌棉花将孢子转移至无菌试管内, 。用0.05%的D聚山梨酯80的无菌生理盐水溶液制成每毫升含孢子数小于100cfu的孢子悬液。
6 试验及方法
6.1 供试液的制备:
取20注射用头孢拉定采用20毫升无菌生理盐水溶解, 转移至500毫升容量瓶中用无菌生理盐水定容。共配置10个样品, 分别编号为1到10, 备用。
6.2 试验组:
采用薄膜过滤法将上述供试液, 用700毫升的0.1%蛋白胨溶液冲洗, 加入1 m l各试验菌, 再用100毫升德0.1%蛋白胨溶液冲洗, 将滤膜剪成3份, 其中一份放入相应培养基中培养。
6.3 阳性对照:取6个试管, 不过滤供试品, 其它操作同上, 作为各验证菌的阳性对照, 按规定温度培养5天, 观察并记录结果。
6.4 阴性对照:
取过滤器过滤稀释剂及冲洗液, 除了不加供试液及菌液, 其余与供试品处理方法一致, 分别按规定放人相应培养基内于三十三度及二十七度培养。
6.5 供试品对照组:将其中一份供试液按薄膜过滤法过滤, 用
0.1%蛋白胨溶液800m l冲洗, 过滤完毕, 将滤膜放入相应培养基中, 按规定温度培养。
6.6 无茵检查法 (薄膜过1材料与方法取20支注射用头孢拉定,
注入5毫升无菌生理盐水溶液溶解, 每支取5m l转溶至500毫升容量中, 用无菌生理盐水溶液定容备用。将供试液按薄膜过滤法过滤, 用0.1%蛋白胨溶液800m l冲洗, 过滤完毕, 将滤膜剪成三份, 分别放人硫乙醇酸盐培养基两管, 其中一管作为阳性对照, 加入金黄色葡萄球菌, 5 0 m l改良马丁培养基试管一管, 按规定温度培养。
7 实验结果
第一天实验组铜绿假单胞菌呈阳性, 枯草芽孢杆菌呈阳性, 金黄色葡萄球菌呈阳性, 生孢梭菌呈阳性, 白色念珠菌呈阳性, 黑曲霉呈阳性;阳性组生孢梭菌呈阳性, 白色念珠菌呈阳性, 金黄色葡萄球菌呈阳性, 铜绿假单胞菌呈阳性, 枯草芽孢杆菌呈阳性, 黑曲霉呈阳性;供试品对照组, 白色念珠菌呈阴性, 黑曲霉呈阴性金黄色葡萄球菌呈阴性, 铜绿假单胞菌呈阴性, 枯草芽孢杆菌呈阴性, 生孢梭菌呈阴性。第七天实验组铜绿假单胞菌呈阳性, 枯草芽孢杆菌呈阳性, 金黄色葡萄球菌呈阳性, 生孢梭菌呈阳性, 白色念珠菌呈阳性, 黑曲霉呈阳性;阳性组生孢梭菌呈阳性, 白色念珠菌呈阳性, 金黄色葡萄球菌呈阳性, 铜绿假单胞菌呈阳性, 枯草芽孢杆菌呈阳性, 黑曲霉呈阳性;供试品对照组, 白色念珠菌呈阴性, 黑曲霉呈阴性金黄色葡萄球菌呈阴性, 铜绿假单胞菌呈阴性, 枯草芽孢杆菌呈阴性, 生孢梭菌呈阴性。
第十四天实验组铜绿假单胞菌呈阳性, 枯草芽孢杆菌呈阳性, 金黄色葡萄球菌呈阳性, 生孢梭菌呈阳性, 白色念珠菌呈阳性, 黑曲霉呈阳性;阳性组生孢梭菌呈阳性, 白色念珠菌呈阳性, 金黄色葡萄球菌呈阳性, 铜绿假单胞菌呈阳性, 枯草芽孢杆菌呈阳性, 黑曲霉呈阳性;供试品对照组, 白色念珠菌呈阴性, 黑曲霉呈阴性金黄色葡萄球菌呈阴性, 铜绿假单胞菌呈阴性, 枯草芽孢杆菌呈阴性, 生孢梭菌呈阴性。
8 讨论
由于部分药品制剂可能具有抑菌作用, 在一定检验量及一定条件下药品可能有抑茵作用, 所以在建立无菌检查法时应考虑其抑茵作用预防结果出现误判。因此需要对无菌检验方法进行验证, 以确定无菌检查法结果的正确性。对注射用头孢拉定的无菌检查法进行了方法学验证。实验结果表明此检查法可靠, 可用于注射用头孢拉定的无菌检查。
摘要：本文对注射用头孢拉定无茵检查法进行验证并确定头孢拉定无茵检查方法。方法:用无菌生理盐水稀释注射用头孢拉定, 0.1%蛋白胨溶液为冲洗液, 采用薄膜过滤法过滤实验。结果表明采用薄膜过滤法可以对注射用头孢拉定进行无菌检查。
关键词：注射用头孢拉定,无菌检查,验证
注射用头孢拉定 篇2
药代动力学
肌注给药500mg和1g后，可迅速达到高血药浓度18mg/L和37mg/L，静脉注射500mg、1g和2g，5分钟后平均血浓度为46mg/L，87mg/L和170mg/L。肌注或静注8-12小时后，血中有效浓度仍然存在，血清半衰期约为1.8小时。复达欣的血清蛋白结合率较低，约为10%左右。头孢他啶在体内不代谢，以其原形经肾小球滤过而排泄，在24小时内，将近80-90%的剂量从尿中排出，少于1%的剂量通过胆汁排泄，故明显地限制了进入肠道的药量。复达欣在组织中，如骨骼、心脏、胆汁、痰液、房水、滑囊液、胸膜液及腹膜液中可达到MIC的浓度。头孢他啶易于通过胎盘，但难于通过正常的血脑屏障，在无炎症的情况下，脑脊髓液中药物浓度很低，当脑膜有炎症时，脑脊液中的药物浓度可达4-20mg/L或以上。
用法用量
成人一般给予1g/次，每日3次或2g/次，每日2次肌注或静注。严重感染可增至2g/次，每日2-3次。囊性纤维化的成人100-150mg/kg体重/日，分3次给药，大剂量9g。2个月以上的儿童30-100mg/kg体重/日，分2-3次给药，严重感染时给予50mg/kg体重/次，每8小时一次，大剂量为6g/日。2个月以下的婴儿和新生儿25-60mg/kg体重/日，分2次给药。有免疫缺陷或脑膜炎的儿童50mg/kg体重/次，每日3次，大剂量为6g。老年人每日剂量不应超过3g。肾功能不全者可参照下表减量使用：血液透析期间，复达欣的血清半衰期波动于3-5小时之间，每次透析后应给予适当的维持剂量。除静注外，还可将125-250mg加入2L透析液中使用。
孕妇及哺乳期妇女用药没有证据表明复达欣有致畸作用，但只有利大于弊时才在妊娠期使用。复达欣可通过乳汁以低浓度排泄，所以哺乳妇女应慎用。
药物相互作用与氯霉素有拮抗作用。
药物过量
注射用头孢拉定 篇3
【关键词】头孢西丁钠；离子对色谱法；含量测定
头孢西丁为β内酰胺类抗生素，由美国默沙东公司开发并于1974年上市。头孢西丁抗菌作用和抗菌谱同第二代头孢菌素，但对厌氧菌特别是脆弱拟杆菌的作用更强，对β内酰胺酶稳定。临床上用于腹膜炎和其他腹腔内、盆腔内、妇科感染、败血症、心内膜炎、尿路感染（包括淋病）、呼吸道感染、骨关节软组织感染。采用注射用头孢西丁钠的国家标准及相关文献方法测定头孢西丁的含量，结果头孢西丁的理论塔板数较低，色谱峰拖尾较严重。本文采用离子对色谱（IPC）法测定头孢西丁的含量，能较大程度地提高头孢西丁的理论塔板数，改善色谱峰拖尾现象，且操作简便易行，结果重现性好，专属性强。
1.仪器与试药
岛津LC2010A/C型高效液相色谱仪，ClassVP色谱工作站，METTLER TOLEDO十万分之一电子天平。
乙腈为色谱纯，实验用水为超纯水，磷酸、磷酸二氢钾、磷酸氢二钠、10%四丁基氢氧化铵溶液为分析纯。头孢西丁对照品（批号130572 200701，质量分数为95.3%，供含量测定用，中国药品生物制品检定所），注射用头孢西丁钠（康田制药（中山）有限公司，批号0711011、0711012、0711013）。
2.测定方法的建立
2.1色谱条件
色谱柱：Agilent ZORBAX 80A Extend?C18柱（150mm×4.6mm，5 μm）；流动相：5mmol·L-1氢氧化四丁基铵溶液（取10%四丁基氢氧化铵溶液13.2mL，加水900mL后，用1mol·L-1磷酸溶液调节pH值至4.0，再用水稀释至1000mL）乙腈（体积比750∶250）；检测波长254nm；流速为1mL·min-1；进样量5μL。
2.2供试品溶液的制备
取本品内容物，精密称取适量（约相当于头孢西丁15mg）置50 mL量瓶中，用磷酸盐缓冲液（称取磷酸二氢钾1.0g和磷酸氢二钠1.8 g，加水900mL使溶解，用磷酸或10mol·L-1氢氧化钠溶液调节pH至7.0，再用水稀释至1000mL，摇匀）溶解并稀释至刻度，制成每1mL中约含头孢西丁0.3mg的溶液，作为供试品溶液。
2.3对照品储备液的制备
取头孢西丁对照品适量，精密称定，加磷酸盐缓冲液制成0.6mg·mL-1的对照品储备液。
2.4线性关系
分别精密量取质量浓度为0.6202mg·mL-1头孢西丁对照品储备液1、2、5、6、8mL，加磷酸盐缓冲液稀释成质量浓度为0.06202～0.6202 mg·mL-1的对照品溶液，按“2.1”项下的色谱条件进行测定。以质量（m）为横坐标，各自峰面积（A）为纵坐标绘制标准曲线，得回归方程为A=1.277×106m+9.774×103，r=0.9999（n=6）
结果表明头孢西丁的质量在0.3101～3.1010μg范围内与峰面积呈良好的线性关系。
2.5精密度试验
取质量浓度为0.3mg·mL-1的对照品溶液，按“2.1”项下的色谱条件进行测定，重复进样5次，测得头孢西丁峰面积的RSD为0.57%，表明试验精密度良好。
2.6稳定性试验
取同一批号供试品溶液于0、1、2、3、4、5、6 h内按“2.1”项下的色谱条件进行测定，测得头孢西丁峰面积的RSD为0.98%，表明供试品溶液在6h内基本稳定。
2.7重复性试验
取同一批号样品，分别按“2.2”项下的方法平行制备6份供试品溶液，按“2.1”项下的色谱条件进行测定，头孢西丁的平均含量为94.26%，RSD为0.29%，表明方法重复性良好。
2.8回收率试验
精密称取已知含量的样品5份，按“2.2”项下的方法制成每1mL中约含头孢西丁1mg的供试品溶液，分别精密吸取3mL供试品溶液置5个20mL的容量瓶中，再分别精密加入已知浓度的对照品溶液10mL，加磷酸盐缓冲液溶解并稀释至刻度，摇匀，按“2.1”项下的色谱条件进行测定，结果头孢西丁的平均回收率为100.4%，RSD为1.05%。
2.9样品测定
取3批样品，按“2.2”项下的方法制备供试品溶液，按“2.1”项下的色谱条件进行测定，以外标法计算头孢西丁的含量。结果3批样品中头孢西丁的平均百分含量分别为94.43%，94.71%，93.59%。
3.讨论
3.1检测波长的选择
参照注射用头孢西丁钠的国家标准，选择254nm为检测波长。
3.2流动相中氢氧化四丁基铵浓度的选择
以水乙腈（体积比750∶250）为流动相，分别考察流动相中氢氧化四丁基铵浓度依次为0、2.5、5、10及20mmol·L-1时对头孢西丁色谱行为的影响。结果表明，当流动相中氢氧化四丁基铵浓度为5mmol·L-1时，头孢西丁的理论塔板数和拖尾因子最理想，故氢氧化四丁基铵浓度采用5mmol·L-1。
3.3流动相的pH值选择
以5mmol·L-1氢氧化四丁基铵溶液乙腈（体积比750∶250）为流动相，改变其pH值，考察pH值对头孢西丁的色谱行为的影响。结果表明，在pH4.0时头孢西丁峰的理论塔板数最大及拖尾因子最小，故流动相的pH值选择4.0。
3.4方法耐用性考察
分别对不同厂牌型号的色谱柱进行考察，并与国家药品标准的色谱条件进行比较。由结果可见，采用国家药品标准的流动相试验达不到国家标准所规定的要求（理论塔板数按头孢西丁峰计算应不低于2 800，拖尾因子应不大于1.5）；只有使用新的色谱柱才能达到要求；用改进后的方法测定，使用不同的色谱柱和不同的高效液相色谱仪均能达到国家标准的规定，表明本文方法耐用性、重现性良好。 [科]
【参考文献】
[1]谢英新，房玉兰.HPLC法测定注射用头孢西丁钠头孢西丁含量[J].黑龙江科技信息，2007，21：226.
注射用头孢拉定 篇4
关键词：细菌内毒素,联合用药,动态浊度法
注射用头孢拉定为抗生素类药, 与氯化钠注射液联合用药是临床上常见的处方, 随着临床应用量的增加, 不良反应也随之增加, 常见的有药物性血尿, 药物性溶血等[1]。临床输液的全过程包括大输液、输液管、配液注射器及输液中的其他药物。由于细菌内毒素具有累加性, 本文对一组联合用药注射液经输液器终端后混合液 (以下简称“混合液”) 进行了细菌内毒素动态浊度法定量鲎试验, 建立了该终端混合液的细菌内毒素定量检测方法。
1 仪器与试剂
1.1 仪器
BET-32B细菌内毒素测定仪, ZH-2自动旋涡混合仪 (均为天津大学无线电厂) ;所用刻度吸管、玻璃试管、定量用鲎试剂反应管均按规定除去外源性内毒素。
1.2 试剂
细菌内毒素工作标准品, 批号:150601-200758, 每支140EU (中国药品生物制品检定所) ;定量用鲎试剂 (0.03 EU/ml) , 批号:0812062, 每支0.6 ml (湛江博康海洋生物有限公司) ;细菌内毒素检查用水 (简称BET水) , 批号:080905 (湛江博康海洋生物有限公司) 。
1.3 供试品
注射用头孢拉定 (规格均为0.5 g) :批号:0803041、0811091 (康田制药 (中山) 有限公司) 、E20080603 (深圳致君制药有限公司) 、B080733111 (哈药集团制药总厂) ;0.9%氯化钠注射液 (规格为100ml:0.9g) :批号:R090618I (四川科伦药业股份有限公司) 。
1.4 一次性使用输液器 (带针)
上海双鸽实业有限公司, 090306;一次性使用无菌注射器 (带针) :江西洪达医疗器械集团有限公司, 090128。
1.5 处方
注射用头孢拉定3.0 g, 0.9%氯化钠注射液100 ml。 (由惠州市中心人民医院提供临床处方)
1.6 混合液的制备
用一次性无菌注射器将3.0 g注射用头孢拉定溶解到0.9%氯化钠注射液中, 然后用一次性使用输液器收集终端液体即为混合液。
2 方法和结果
2.1 联合用药细菌内毒素限值 (L) 的确定[2,3,4]
采用公式L = K·M-1, K为按规定的给药途径, 人用每公斤体重每小时最大可接受的内毒素剂量, 注射剂K为5.0 EU/ (kg·h) ;M为人用每公斤体重每小时最大供试品量 (处方最终混合液为100 ml, 1 h内滴注完毕) , 人均体重按60 kg计算, 计算得:L 为3.0 EU/ml 。即是每小时进入人体的最大内毒素剂量为3.0 EU/ml×100 ml =300 EU, 与人体每小时可以接受的最大内毒素剂量为5.0 EU/ (kg·h) ×60 kg·h =300 EU相一致。
注射用头孢拉定与氯化钠注射液L值分别为0.20 EU/mg、0.5 EU/ml[2], 根据临床上使用量, 注射用头孢拉定3.0 g溶于0.9%氯化钠注射液100ml中, 1 h内滴注完毕。理论上联合药液的L总值为:L=0.20 EU/mg×3.0×1000 mg+0.5 EU/ml×100 ml=650 EU>300 EU, 显然不安全[3]。考虑到内毒素具有加合性与联合用药的实际, 注射用头孢拉定L值为:L= (300 EU-0.5 EU/ml×100 ml) / (3.0×1000 g) =0.083 EU/mg。因此将混合液的L值定为3.0EU/ml 是安全的[4]。
2.2 标准曲线制作及可靠性
用BET水将内毒素工作标准品进行4倍稀释, 使其最终浓度分别为2.0、0.5、0.125、0.03125 (EU·ml) 系列, 各取0.2ml分别加入0.1 ml定量用鲎试剂于反应管中, 混合均匀, 插入仪器进行检测, 每一浓度平行做4支, 同时做阴性对照, 由计算机自动采集和处理数据, 制作标准曲线作为工作曲线:LgT=3.00475-0.28083LgC, 相关系数r=-0.998 6, 线性范围:0.03125～2.0 EU·ml, 且其阴性对照管在检测时间外, 故曲线成立。
2.3 最大有效稀释倍数 (MVD) 计算[2]
按公式MVD=L/λ, 其中 λ=0.03EU·ml, L=3.0EU·ml, 计算得MVD为100。
2.4 干扰预试验
将混合液用BET水依次稀释为5、10、20、40、80倍, 记为A液, 同时另取3管配为含内毒素为0.5EU·ml-1的同样稀释倍数的样品阳性管, 记为B液, 分别取A、B液0.2 ml各加入0.1 ml定量用鲎试剂于反应管中, 混合均匀, 插入仪器进行检测, 其中每个浓度3支, 计算平均回收率。结果见表1。
由表1结果可见, 终端混合液5、10、20、40、80倍稀释液外加内毒素回收率均在有效范围50%～200%内, 表明供试品在该试验条件下已能排除干扰因素。正式干扰试验时选用5倍稀释数。
2.5 正式干扰试验
分别取4批注射用头孢拉定各3.0 g与0.9%氯化钠注射液100 ml混合, 收集输液器终端混合液, 用BET水稀释至5倍, 按照上述干扰预试验方法定量检测, 计算混合液中内毒素的含量和外加内毒素平均回收率, 结果见表2。
其中工作曲线回归方程LgT=3.00475-0.28083LgC, r=-0.9986, 由表2结果发现, 4份混合液5倍稀释液外加内毒素回收率均在50%～200%内, 表明日常检测其内毒素含量可用5倍稀释液。
2.6 定量检测
定量检测混合液和操作同上述正式干扰试验, 4份混合液细菌内毒素含量均小于3.0EU·ml, 均符合规定, 结果见表2。
3 讨论
3.1 本文对注射用头孢拉定输液器终端的混合药液进行细菌内毒素定量检测, 考察输入人体内的细菌内毒素含量, 探索开展临床服务, 最大限度地避免临床热原反应的发生。
3.2 由于细菌内毒素具有累加性, 因此建立科学、合理的细菌内毒素限值非常重要。通过定量添加内毒素试验, 结果表明将混合液稀释至5倍后进行细菌内毒素定量检测是可行的。本文所建立的方法, L=3.0EU·ml针对的是联合用药的终端混合液, 对于注射用头孢拉定及氯化钠注射液的生产工艺指标的控制应按照《中国药典》。
参考文献
[1]祝衡永.头孢拉定不良反应综述.药物流行病学杂志, 2000, 9 (4) :191-192.
[2]中华人民共和国药典.2005:85-88.
[3]扬洪奎, 刘东华, 康德强, 等.用细菌内毒素检查法检测联合用药中的热原.中国医院药学杂志, 2004, 24 (7) :443-444.
注射用头孢曲松钠说明书 篇5
(2)交叉过敏反应：对一种头孢菌素或头霉素(cephamycin)过敏者对其他头孢菌素或头霉素也可能过敏。对青霉素类、青霉素衍生物或青霉胺过敏者也可能对头孢菌素或头霉素过敏。对青霉素过敏病人应用头孢菌素时发生过敏反应者达5%～10%;如作免疫反应测定时，则对青霉素过敏病人对头孢菌素过敏者达20%。
(3)对青霉素过敏病人应用本品时应根据病人情况充分权衡利弊后决定。有青霉素过敏性休克或即刻反应者，不宜再选用头孢菌素类。
(4)有胃肠道疾病史者，特别是溃疡性结肠炎、局限性肠炎或抗生素相关性结肠炎(头孢菌素类很少产生伪膜性结肠炎)者应慎用。
(5)由于头孢菌素类毒性低，所以有慢性肝病患者应用本品时不需调整剂量。病人有严重肝肾损害或肝硬化者应调整剂量。
(6)肾功能不全患者肌酐清除大于5m1/分钟，每日应用本品剂量少于2g时，不需作剂量调整。血液透析清除本品的量不多，透析后无需增补剂量。
(7)对诊断的干扰：应用本品的患者以硫酸铜法测尿糖时可获得假阳性反应，以葡萄糖酶法则不受影响;血尿素氮和血清肌酐可有暂时性升高;血清胆红质、碱性磷酸酶、丙氨酸氨基转移酶(ALT)和门冬氨酸氨基转移酶(AST)皆可升高。
注射用头孢拉定 篇6
关键词：HPLC 头孢哌酮 舒巴坦 含量测定
中图分类号：R927.2 文献标识码：A 文章编号：1672-5336（2015）06-0000-00
Abstract： Objective： To establish an HPLC method for simultaneous determination of Cefoperazone Sodium and Sulbactam Sodium in the Cefoperazone Sodium and Sulbactam Sodium injection.Methods： SymmetryshieldTMRP18（5?m， 4.6×250mm）column was adopted with a mobile phase of 0.005mol/l tetrabutyl ammonium hydroxide solution（26.4ml of 0.005mol/l tetrabutyl ammonium hydroxide was added to 800ml of water， adjusted with 1mol/l H3PO4 to pH 4.0， then diluted with water to 2000ml ）： Acetonitrile （750：250）. The UV detection was set at 220nm. Result： The linear ranges of Cefoperazone Sodium and Sulbactam Sodium were 0.279～4.462mg/m1（r=0.9999）and 0.120～1.926mg/m1（r=0.9998）， respectively； The average recoveries（n=9） were 100.73%（RSD=0.38%）and 101.11%（RSD=0.36%）. Conclusion： This method is accurate and reliable， so it can be used for quality control of this preparation.
Key words： HPLC； Cefoperazone Sodium； Sulbactam Sodium； assay
头孢哌酮钠舒巴坦钠注射剂为抗生素与酶抑制剂的复合剂，两者协同作用，可以增强抑菌效果和抗菌谱。目前其制剂的含量测定方法主要为高效液相色谱法[1，2，3]。但该法存在分离度低、杂质分析效果不理想等问题。《中国药典》2010年版（二部）[4]采用高效液相色谱法，以酸性四丁基氢氧化铵溶液：乙腈（750：250）为流动相，闫晓燕[5]等研究发现四丁基氢氧化铵可以将舒巴坦与杂质很好的分开。本文采用2010年药典收录的方法，测定头孢哌酮钠舒巴坦钠注射剂中头孢哌酮钠和舒巴坦钠含量。实验结果表明，该方法分离度高，重现性好，可作为头孢哌酮钠舒巴坦钠注射剂含量测定的方法。
1仪器与试剂
1.1仪器
Waters2695型高效色谱仪（Waters科技有限公司），FA2004电子天平（上海衡平仪器仪表厂），PHS-3C型精密酸度计（上海法兰朵科技发展有限公司HW.SY11-K电热恒温水浴锅（北京市长风仪器仪表公司），LH75G-4型超纯水机（重庆浪华实验仪器设备有限公司）。
1.2试剂
注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠，本实验室自制，批号20140501、20140502、20140503；头孢哌酮和舒巴坦对照品，购于重庆市食品药品检定所；四丁基氢氧化铵和乙腈为色谱纯，磷酸二氢钠为分析纯。
2方法
2.1溶液制备
（1）对照品溶液。精密称取头孢哌酮和舒巴坦对照品分别约为50mg和25mg，置于50ml量瓶中，加磷酸盐缓冲液（取0.2mol/l的磷酸二氢钠溶液39.0ml与0.2mol/l磷酸氢二钠溶液61.0ml，混匀，用磷酸调pH至7.0）溶解，加流动相稀释成每1ml含头孢哌酮和舒巴坦分别为1mg和0.5mg的对照品溶液。
（2）供试品溶液。取装量差异项下的内容物，混合均匀，精密称取约160mg，置100ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，即为样品溶液。
2.2色谱条件与系统适应性试验
色谱柱：SymmetryshieldTM RP18柱（5?m，4.6×250mm）；流动相：0.005mol/l四丁基氢氧化铵溶液（取10%四丁基氢氧化铵溶液26.4ml，加水800ml后，用1mol/l磷酸溶液调节pH值至4.0，再用水稀释至2000ml，摇匀）：乙腈（750：250）为流动相；检测波长：220nm。进样头孢哌酮和舒巴坦对照品溶液10μl，记录色谱图，舒巴坦与头孢哌酮降解产物分离度为3.2，头孢哌酮理论塔板数为7698，且与相邻色谱峰的分离度均符合要求。
nlc202309041232
2.3 测定方法
分别进样头孢哌酮和舒巴坦对照品和供试品溶液10μl，按外标法以峰面积计算供试品中头孢哌酮和舒巴坦的量。
3 结果
（1）线性关系考察。分别取舒巴坦和头孢哌酮对照品约20mg和40mg于不同的10ml容量瓶中，用流动相定容，精密取上述溶液5ml用流动相定容至10ml，逐级稀释至舒巴坦浓度为0.120mg/ml，头孢哌酮浓度为0.279 mg/ml。按上述色谱条件进样，按峰面积计算回归方程，得方程：Y=3.78E+006X-1.01E+005，r=0.9998（舒巴坦）；Y=1.78E+007X-3.34Ee+005，r=0.9999（头孢哌酮）。式中Y表示峰面积，X表示浓度。结果表明，舒巴坦浓度在0.120～1.926mg/m1，头孢哌酮浓度在0.279～4.462mg/m1范围内，呈良好的线性关系。
（2）回收率试验。取已知浓度的供试品溶液（舒巴坦浓度为0.8866mg/ml，头孢哌酮浓度为1.5997mg/ml）3ml于10ml量瓶中，分别向其中加入2、3、5ml对照品溶液（舒巴坦浓度为0.5056mg/ml，头孢哌酮浓度为1.0841mg/ml），制备浓度为80%、100%、120%的3种溶液，每个浓度平行3份，按上述色谱条件，计算回收率。结果如下：3种浓度下，舒巴坦的平均回收率分别为101.20%、101.32%、100.80%，RSD为0.36%；头孢哌酮分别为100.83%、100.99%、100.39%，RSD为0.38%。表明本方法回收率良好。
（3）重复性试验。配制6份20140501批供试品溶液，测定。结果显示：舒巴坦平均含量为103.00%，RSD为1.71%；头孢哌酮平均含量为101.65%， RSD为1.23%。表明本方法重复性良好。
（4）精密度试验。取对照品溶液10μl，连续进样6次，测得峰面积，计算RSD分别为1.14%（舒巴坦），0.67%（头孢哌酮）。表明本方法精密度良好。
（5）专属性试验。本品中的舒巴坦和头孢哌酮分别经光解、酸水解、碱水解、氧化、热等破坏，结果发现，原有有关物质以及在各种条件下，破坏新产生的物质均能与舒巴坦峰和头孢哌酮峰完全分离。表明本方法用于含量测定有较好的专属性。
（6）稳定性考察。取同一供试品溶液，室温放置，分别于0、2、4、6、8h进行测定。结果舒巴坦和头孢哌酮的RSD分别0.41%和0.17%。表明：室温下供试品溶液在8h内稳定。
（7）耐用性。通过对流动相比例在±5%范围内变化，流速在0.8-1.2ml/min范围内变化，考察耐用性，结果均能达到系统适应性要求，表明该方法耐用性较好。
（8）含量测定。按上述色谱条件，分别对20140501、20140502、20140503三批样品进行头孢哌酮和舒巴坦含量测定。结果见表1。
4 讨论
（1）流动相的选择：舒巴坦[6]和头孢哌酮在普通反相流动相系统中，保留时间短，得不到较好的分离，故采用2010版药典确定的流动相。一方面，游离的舒巴坦和头孢哌酮可与氢氧化四丁基铵形成较小的离子对络合物，延长了保留时间，从而改善了分离度；另一方面，酸性流动相同样延长了两者的保留时间。
（2）波长的选择：头孢哌酮在227nm处有最大吸收，而舒巴坦的最大吸收波长为210nm，同时兼顾两个组分，所以选择220nm作为测定波长。
参考文献
[1]娇筱蔓，赵晓冬，王全一.UPLC测定注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠[J].药物分析杂志，2011，31（3）：504-508.
[2]侯钦云，赵京春，姜红.注射用头孢哌酮钠/舒巴坦钠的稳定性研究[J].医学导报，2009，28（7）：946-948.
[3]SHRIVASTAVA S M， SINGH R， TARIQ A， et al. A Novel High Performance Liquid Chromatographic Method for Simultaneous Determination of Ceftriaxone and Sulbactam in Sulbactomax[J].Int. J. Biomed.Sci，2009，5（1）：37-43.
[4]国家药典委员会.中华人民共和国药典2010年版（二部）[S].北京：中国医药科技出版社，2010：786-1042.
[5]闫小燕，胡欣，曹国颖，等.反相高效液相色谱法测定注射用哌拉西林钠/舒巴坦钠的含量[J].中国医院药学杂志，2003，23（1）：33-35.
[6]张丹，曾经泽.注射用美洛西林钠—舒巴坦钠含量[J].药物分析杂志，1999，19（2）：94-96.
收稿日期：2015-03-16
作者简介：刘守琼（1970—），女，重庆渝北人，大学本科，高级工程师，研究方向：食品药品等化学分析检测。
注射用头孢拉定 篇7
1 仪器与材料
高效液相色谱仪Agilent 1260
电子天平 (Mettler XS205)
注射用头孢哌酮钠 (哈药集团制药总厂) ;头孢哌酮对照品 (130420-200304, 96.5%;来源:中国药品生物制品检定所) ;乙腈 (色谱纯, 美国天地公司Tedia Company Inc)
2 方法与结果
2.1 色谱条件
采用十八烷基硅烷键合硅胶柱 (Waters C18 300*4.0mm5μm) , 水-乙腈-1 N醋酸-三乙胺冰醋酸溶液 (取14ml三乙胺与冰醋酸5.7ml, 加水稀释至100ml, 摇匀) =876-120-2.8-1.2为流动相, 流速为2.0ml/min, 进样量10μL, 检测波长254nm柱温40℃。
2.2 溶液的制备
2.2.1 对照品溶液的制备
取头孢哌酮对照品约16mg, 精密称定, 置100ml容量瓶中, 加流动相溶解并定量稀释至刻度, 摇匀。
2.2.2 供试品溶液的制备
取注射用头孢哌酮钠10支, 将其内容物混合均匀取约1034mg内容物, 精密称定, 置1000ml量瓶中, 加水溶解并定量稀释至刻度, 摇匀。精密量取该溶液16ml, 置100ml量瓶中, 加流动相定量稀释至刻度, 摇匀。
2.3 系统适用性试验
取对照品溶液, 注入色谱仪, 峰面积值相对标准偏差不大于2.0%, 拖尾因子不大于1.5。
2.4 精密度试验
2.4.1 定量精密度试验
取对照品溶液10μL, 连续进样6次, 头孢哌酮主峰面积相对标准偏差RSD=0.053%。
2.4.2 定性精密度试验
取对照品溶液10μL, 连续进样6次, 头孢哌酮主峰保留时间相对标准偏差RSD=0.13%。
2.5 线性与范围
取头孢哌酮对照品32.15mg, 精密称定, 置100ml容量瓶中, 加流动相溶解并定量稀释至刻度, 摇匀, 作为储备液;精密量取上述溶液2.5、3.75、5、7.5、10ml, 分别置10ml量瓶中, 加流动相, 定量稀释至刻度, 摇匀, 取10μL注入液相色谱仪, 以样品浓度 (C) 对峰面积 (A) 回归, 头孢哌酮在80~320μg/ml浓度与峰面积成良好线性关系。回归方程如下:
头孢哌酮的回归方程:Y=6.942×10-5X+1.439×10-4
2.6 回收率试验
采用加样回收法。在已知浓度的样品中分别加入一定量头孢哌酮对照品按2.2.2项中的同法操作, 得回收率试验溶液, 测得头孢哌酮的平均回收率为99.85%, RSD=0.050%。
3 批样品含量测定
取3批注射用头孢哌酮钠各10支, 将其内容物混合均匀。取头孢哌酮钠约1034mg, 精密称定, 置1000ml量瓶中, 加水溶解并定量稀释至刻度, 摇匀。精密量取该溶液16ml, 置100ml量瓶中, 加流动相定量稀释至刻度, 摇匀。取10μL供试品溶液, 注入色谱仪;取头孢哌酮对照品约16mg, 精密称定, 置100ml容量瓶中, 加流动相溶解并定量稀释至刻度, 摇匀。
同法测定, 按外标法以峰面积计算注射用头孢哌酮钠中头孢哌酮的标示量百分含量, 所得结果见表1。
4 讨论
本实验方法简便易行, 重现性好, 适宜对注射用头孢哌酮钠的标示量百分含量测定。
摘要：目的:测定注射用头孢哌酮钠中头孢哌酮含量。方法:采用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂, 水:乙腈:1N醋酸:三乙胺冰醋酸溶液 (取14ml三乙胺与5.7ml冰醋酸, 加水稀释至100-ml, 摇匀) = (876:120:2.8:1.2) 为流动相的高效液相色谱法。结果:头孢哌酮在80320μg/ml范围内线性良好 (r为1.0000) ;平均回收率分别为99.85%;RSD为0.05%。结论:该方法简便, 重现性好, 专属性强, 为评价该制剂的质量提供了可靠的方法。
关键词：头孢哌酮,含量,高效液相色谱
参考文献
[1]USP31/NF29.
注射用头孢拉定 篇8
1 临床资料
病人, 男, 27岁。诊断:化脓性阑尾炎, 遵医嘱静脉输注5%的葡萄糖250mL加注射用依诺沙星0.4g (商品名:的星力, 山西普德药业股份有限公司生产) 滴注完后, 接着生理盐水250mL加注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠3.0g (哈药集团制药总厂) 静脉输注, 更换液体期间输液器出现乳白色黏稠溶液, 立即关闭并给予更换输液器, 该现象消失。随即查阅药物配伍禁忌表及药物说明书均无此两种药物配伍禁忌。
2 试验方法及结果
为进一步证实注射用依诺沙星与注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠是否存在配伍禁忌。用一次性注射器抽取依诺沙星稀释液与头孢哌酮钠舒巴坦钠稀释液混合时, 针筒内溶液立即变成乳白色黏稠溶液, 静置30min, 颜色仍未变。临床应用及实验均表明注射用依诺沙星与注射用头哌酮钠舒巴坦钠存在配伍禁忌, 不可连续输注。
3 建议
注射用头孢拉定 篇9
1 材料与方法
1. 1 样本来源本研究所选实验动物均是中国医科大学附属盛京医院医学实验动物中心提供, 所选实验药剂有通化茂祥有限公司和程度生物制品研究所生产。
1. 1. 1 溶血性实验实验动物为大耳白兔, 雌雄各半, 药剂包括0.5 g硫酸头孢匹罗、0.9% 氯化钠溶液。
1. 1. 2 静脉血管刺激性实验动物为4 只大耳白兔, 试剂为5 mg/L硫酸头孢匹罗试剂。
1. 1. 3 变态反应实验实验动物为18 只饲养大鼠, 用盐酸头孢匹罗, 吸附百日咳、白喉、破伤风联合疫苗疫苗、卵白蛋白、甲醛试剂。吸附百日咳、白喉、破伤风联合疫苗, 由成都生物制品研究所生产, 生产批号为200504004-5。疫苗中每毫升中有白喉效价多于30 U, 百日咳效价多于4.0 U, 破伤风效价多于40 U。应用卵白蛋白为1 g/ 瓶, 用氯化钠稀释成1.4 mg/ml、甲醛500 ml。
1. 1. 4 肌肉刺激性实验实验动物为4 只大耳白兔, 试剂为5 mg/L硫酸头孢匹罗试剂。
1. 2 研究方法
1. 2. 1 溶血性实验实验动物为大耳白兔, 应用试剂为硫酸头孢匹罗注射液, 取实验动物心脏新鲜血液20 ml, 在脱纤维处理后向试管内加入0.9% 氯化钠溶液, 将其离心处理, 设置离心时间为5 min, 转速为2500 r/min, 离心后去除上清液, 多次重复离心, 使最后得到溶液无色透明, 将余下血细胞做成实验红细胞悬液, 按照1 :50 比例进行稀释。取0.5 g注射用硫酸头孢匹罗, 以0.9% 氯化钠溶液将其稀释至0.1 g/ml。取7 支试管, 编号1~7 号。分别加入2.5 ml 2% 红细胞悬液, 其中1~6 号试管按照梯度加入0.9% 氯化钠溶液, 1 号试管加入2.0 ml, 6 号试管加入2.5 ml, 7 号试管不加入氯化钠溶液, 向1~5 号试管内加入0.1 g/ml注射用硫酸头孢匹罗, 使试管内溶液均达到5 ml, 7 号试管加入纯化水为空白对照。
1. 2. 2 静脉血管刺激性实验动物为大耳白兔样本4 只, 亦采用同体左右对比方法进行实验, 每只白兔右侧耳缘静脉滴注注射用硫酸头孢匹罗5 mg/ml, 左侧耳缘静脉滴注等容积0.9% 氯化钠溶液5 ml/kg, 2 次/d给药, 连续滴注4 d, 最后一次给药24 h后进行处死, 于注射近心端1.5~3.0 cm剪取耳缘, 常规切片染色后镜检, 观察有无血栓形成、内皮损伤等病理变化。
1. 2. 3 变态反应实验实验动物为18 只饲养大鼠, 分A、B、C三组, 每组6 只。C组为对照组, A组实验动物分别应用0.1 g/ml注射用硫酸头孢匹罗试剂, B组实验动物注射卵蛋白溶液, C组大鼠注射0.9% 氯化钠注射液, 以上实验均进行腹腔注射0.5 ml, 隔日注射1 次, 连续注射21 d, 观察记录第14、21 d大鼠情况。
1. 2. 4 肌肉刺激性实验实验动物为4 只大耳白兔, 以同一只动物左右肢作为对照, 将动物左侧肱四头肌注射0.9%氯化钠注射液1 ml, 右侧肱四头肌注射盐酸头孢匹罗注射液1 ml, 注射后48 h将动物样本处死, 解剖白兔取出双侧肱四头肌, 观察肱四头肌肌肉组织是否出现刺激反应, 之后进行常规染色切片, 镜下进行观察。
1. 3 观察指标溶血性实验判别结果是以红细胞混悬液变为红色澄清为溶血实验阳性, 若溶液出现棕红色絮状沉淀, 则代表红细胞凝集, 若出现红细胞下沉, 上层液体无色澄清, 则为溶血实验阴性。肌肉刺激性实验主要对肌肉纤维组织横纹、结构完整性、炎症及其他反应进行探讨。变态反应实验以实验动物是否发生变态反应进行对照观察。
2 结果
研究发现, 硫酸头孢匹罗注射液对动物并无显著溶血、变态反应, 且对血管、肌肉并无严重刺激性反应, 具体溶血性实验发现, 1~6 号试管均未见溶血反应, 红细胞全部下沉, 上清液无色澄清, 并无絮状沉淀。肌肉刺激性实验及静脉血管刺激性实验发现, 组织切片下肌肉组织纹理清晰, 结构完整, 均无炎症及坏死等病变, 静脉血管纹理清晰, 血管无损伤, 无明显水肿及炎症反应出现, 内皮细胞排列整齐, 血管壁无增厚且无栓塞形成, 总结得出硫酸头孢匹罗注射液对动物并无明显刺激作用。经变态反应实验发现, 头孢匹罗注射液对动物无变态反应影响。
3 小结
本次研究属临床新药研制阶段性成果, 具体是以小样本作为新药安全性评价的一种应用。硫酸头孢匹罗具有第三代头孢菌素特征并且此类药物与青霉素结合蛋白亲和力较高, 能在细菌壁膜间隙中维持较高浓度, 对于染色体和质粒介导的 β- 内酰胺酶亲和力低且稳定[3]。本次研究可知注射用硫酸头孢匹罗对于红细胞并无溶血性反应及变态反应, 对静脉血管及肌肉组织并无刺激反应, 值得临床进一步研究应用。
摘要：目的 探讨注射用硫酸头孢匹罗的安全性。方法 配置不同浓度的盐酸头孢匹罗注射液, 应用大鼠、大耳白兔等动物进行静脉血管刺激实验、变态反应试验、肌肉刺激实验及溶血实验。结果 溶血性实验发现, 无絮状沉淀。肌肉刺激性实验及静脉血管刺激性实验发现, 无炎症及坏死等病变。经变态反应实验发现, 硫酸头孢匹罗注射液对于实验动物均无变态反应影响。结论 注射用硫酸头孢匹罗对于红细胞并无溶血性反应及变态反应, 对静脉血管及肌肉组织并无刺激反应, 值得临床进一步研究应用。
关键词：注射用,硫酸头孢匹罗,安全性,实验研究
参考文献
[1]张健翔, 赵利枝, 姚西玲.注射用硫酸头孢匹罗的安全性研究.实用药物与临床, 2010, 13 (3) :190-192.
[2]耿武洪.注射用硫酸头孢匹罗安全性实验研究.医药导报, 2008, 27 (3) :278-279.
注射用头孢拉定 篇10
1 临床资料
沐舒坦即盐酸氨溴索（Ambroxol HCI），化学名称：反式-4-[（2-氨基3.5-二溴苄基）氨基]环已醇盐酸盐，由上海勃林格殷格翰药业生产，批号：027372，规格：15mg；注射用头孢曲松钠即泛生舒复，其主要成分为头孢曲松钠，由台湾泛生制药厂股份有限公司生产，批号：1011048，规格：1.0g。沐舒坦适用于伴有痰液分泌不正常及排痰功能不良的急性、慢行肺部疾病。注射用头孢曲松钠适用于敏感菌所致的下列感染，如：脓毒血症，脑膜炎，腹部感染，骨、关节、软组织、皮肤及伤口感染、呼吸道感染，尤其是肺炎、耳鼻喉感染等。此二种药物是神经外科临床上常用的药物。以上药物均经药检合格。
2 实验方法及结果
2.1 实验方法
将沐舒坦与头孢曲松钠各一支直接抽入一副注射器中，立即出现白色浑浊物，静置于无菌透明玻璃试管内。
2.2 结果
沐舒坦与头孢曲松钠配伍后，0、1、2h内为白色浑浊液，3h为白色沉淀，上清液澄明。
2.3 模拟输液情况
在2组输液之间更换生理盐水100m L冲管后，未出现上述反应。2.4 此实验尚不能确定沐舒坦与头孢曲松钠之间出现白色的混浊物是否对人体有害，是否影响药物原作用，由于条件所限尚不能明确其变浑浊的原因。
3 建议
(1) 新药使用前，应详细查看药品说明书，熟练掌握新药的有关知识。 (2) 操作时，认真做好三查七对一观察。严格无菌操作，加药后要仔细观察液体有无浑浊变色现象。更换液体时，护士更要仔细观察输液管内溶液情况，发现异常及时处理，以免给患者造成不必要的损害。同时上报相关主管部门，引起其他科室的注意。 (3) 如果条件允许，用药前可选择抽取小剂量的药物进行配伍实验，观察无化学反应情况下才可应用，确保患者安全。
参考文献
[1]国家药典委员会.中华人民共和国药典 (二部) [M].北京:化学工业出版社, 2005:346.
注射用头孢拉定 篇11
1 资料与方法
研究对象为本院2010年1月至2013年6月接收、使用注射用头孢曲松钠与临床常用注射液联合用药治疗患者的临床资料, 总结统计注射用头孢曲松钠与临床常用注射液联合用药的配伍禁忌。
2 结果
2.1 复方氯化钠注射液
将2 m L头孢曲松钠稀释溶液与2m L复方氯化钠注射液混合, 立刻出现白色絮状物, 振摇后浑浊物无变化, 放置24 h后絮状物仍存在。
2.2 盐酸氨溴索注射液配伍情况
将注射用头孢曲松钠1.0 g加入0.9%氯化钠注射液100 m L进行稀释, 盐酸氨溴索15 g加入0.9%氯化钠注射液100 m L进行稀释。将注射用头孢曲松钠稀释液与盐酸氨溴索稀释液各5 m L直接抽入同一注射器中混合, 立即出现白色浑浊物, 振摇后浑浊物无变化。放置于无菌透明玻璃试管内10 min、20 min、30 min, 均未转为无色澄明液体。
2.3 葡萄糖酸钙注射液
将注射用头孢曲松钠两份, 各1.0 g加入5%葡萄糖溶液和0.9%氯化钠注射液100 m L分别进行稀释, 将100 mg/m L的葡萄糖酸钙注射液用5%葡萄糖溶液和0.9%氯化钠溶液分别稀释得到20、50 mg/m L的5%葡萄糖溶液和0.9%氯化钠溶液。分别将不同浓度的葡萄糖酸钙5%葡萄糖溶液和0.9%氯化钠溶液与相应的头孢曲松钠溶液配伍, 液体表面出现片状漂浮物, 随着时间的延长逐渐变成白色结晶悬浮于液体中, 量逐渐增多, 并且随着葡萄糖酸钙溶液浓度的增加, 产生结晶沉淀的时间逐渐增长, 在0.9%氯化钠溶液中产生沉淀的时间短于5%葡萄糖溶液。
2.4 炎琥宁注射液
将配置好的注射用头孢曲松钠和炎琥宁葡萄糖溶液各取1 m L, 直接抽入同一注射器中混合, 随着时间的延长, 颜色逐渐加深, 由淡黄色变为黄色。
2.5 二羟丙茶碱注射液
将注射用头孢曲松钠1.0 g加入5%葡萄糖注射液100 m L进行稀释, 将二羟丙茶碱注射液用5%葡萄糖注射液配置成1 g/L的溶液。将注射用头孢曲松钠稀释液与二羟丙茶碱稀释液各5 m L直接抽入同一注射器中混合, 立即生成少量气泡后澄明。
2.6 碳酸氢钠注射液
将注射用头孢曲松钠0.5 g, 用5%碳酸氢钠注射液溶解并定容于50 m L容量瓶中, 立即生成少量气泡后澄明。
2.7 氨茶碱注射液
将注射用头孢曲松钠1.0 g加入5%葡萄糖注射液100 m L进行稀释, 加入氨茶碱注射液0.25 g立即生成少量气泡, 并出现浑浊, 振摇后浑浊物无变化。
2.8 复方乳酸钠注射液
将注射用头孢曲松钠1.0 g用5 m L灭菌注射用水进行溶解, 将此溶液加入250 m L复方乳酸钠注射液中出现白色颗粒沉淀, 振摇后浑浊物无变化, 静置24 h未转为无色澄明液体。
2.9 加替沙星注射液
将1.0 g注射用头孢曲松钠用0.9%氯化钠溶液100 m L充分溶解后溶液澄清, 将2.0 g加替沙星用0.9%氯化钠溶液100 m L充分溶解后溶液也澄清。将注射用头孢曲松钠溶液与加替沙星溶液各5 m L直接抽入同一注射器中混合溶液颜色逐渐加深, 并且出现细小纤维状沉淀。
2.1 0 环丙沙星注射液
将1.0 g注射用头孢曲松钠用0.9%氯化钠溶液100 m L充分溶解后溶液澄清, 将2.0 g环丙沙星用0.9%氯化钠溶液100 m L充分溶解后溶液也澄清。将注射用头孢曲松钠溶液与环丙沙星溶液各5 m L直接抽入同一注射器中混合, 溶液瞬间即变成白色浑浊液, 静置10 min后, 乳浊液变成白色块状沉淀沉于液体底部, 放置24 h后沉渣不变化且凝集成团, 摇晃后不溶解。
2.1 1 奥硝唑注射液
将1.0 g注射用头孢曲松钠用5%葡萄糖注射液100 m L进行溶解, 然后加入奥硝唑0.5 g, 5 min后出现淡玫瑰红色, 随着时间的延长转变为深红色。
2.1 2 替硝唑注射液
将1.0 g注射用头孢曲松钠用0.9%氯化钠溶液100 m L充分溶解后溶液澄清, 将0.2 g替硝唑用0.9%氯化钠溶液100 m L充分溶解后溶液也澄清。将注射用头孢曲松钠溶液与替硝唑溶液各5m L直接抽入同一注射器中混合, 立即出现白色浑浊物, 振摇后浑浊物无变化
3 讨论
注射用头孢曲松钠是临床上常用的广谱抗生素, 临床常溶于0.9%氯化钠注射液或5%~10%葡萄糖注射液中静脉滴注, 并且研究证实在7~14 d是稳定的[1]。近年来, 随着注射用头孢曲松钠与其他药物配伍的广泛应用, 不良反应的病例报告也越来越多[2,3]。本文研究发现注射用头孢曲松钠与复方氯化钠、盐酸氨溴索注射液、葡萄糖酸钙注射液、炎琥宁等17种临床常用注射液配伍会出现浑浊、颜色加深等, 存在配伍禁忌, 进一步考虑可能是造成临床不良反应的主要原因。因此应该避免头孢曲松钠与上述药品联合用药, 减少不良反应的发生, 若必须合用时, 建议在两药之间少量输注其他的液体冲洗, 或者尽量延长两药的给药间隔, 并且在用药过程中, 应密切观察, 发现问题及时处理, 确保患者生命安全。
综上所述, 注射用头孢曲松钠与多种药物存在配伍禁忌, 在临床用药时应加强监管, 严格按说明书要求进行应用及配伍, 做到合理用药。
参考文献
[1]叶晓滨.注射用头孢曲松钠与17种常用注射液联合用药的配伍禁忌[J].临床合理用药, 2013, 6 (7) :32-34.
[2]刘素琴, 谢金美, 沈国琴.头孢曲松钠与奥硝唑注射液配伍禁忌2例[J].医药导报, 2012, 31 (10) :1367.