注射用阿洛西林钠（共9篇）
注射用阿洛西林钠 篇1
摘要：目的 研究HPLC法测定注射用阿洛西林钠样品中氨苄西林的含量。方法 采用Kromasil 100A C18柱(200mm×4.6mm,5μm),流动相为磷酸盐缓冲液(取无水磷酸氢二钾4.09g和磷酸二氢钾0.58g,加水溶解并稀释至1000mL)-乙腈(85∶15);流速为每分钟1.0mL/min,检测波长210nm,柱温35℃。结果 氨苄西林在0.095419.0802μg内线性关系良好,氨苄西林平均加样回收率为97.8%,RSD为1.7%。结论 本方法简便、可靠、重现性好,可用于注射用阿洛西林钠中氨苄西林的含量测定,为完善注射用阿洛西林钠的质量标准体系提供参考。
关键词：注射用阿洛西林钠,氨苄西林,高效液相色谱法
阿洛西林(Azlocillin)是第三代广谱半合成青霉素,对G+菌、G-菌及厌氧菌有效,能强烈地对抗绿脓杆菌,适用于G+菌、G-菌及厌氧菌引起的感染,包括败血症、脑膜炎、心内膜炎、化脓性脑膜炎、腹膜炎及下呼吸道、胃肠道、胆道、泌尿道、骨及软组织、生殖器官、皮肤烧伤等疾病[1]。20世纪80年代以来,先后在英国、美国、日本、意大利、荷兰、瑞士等获得临床应用,本品耐受性好,不良反应发生率低,且多轻微,类似青霉素的不良反应,在国内的青霉素类药品应用中有一定的市场占有率[2]。注射用阿洛西林钠原收载于《国家药品标准新药转正标准》第48册WS1-(X-002)-2004Z,该标准在有关物质检查项中分别对杂质总量和单个最大杂质的量进行控制;目前该品种已收载入《中国药典》2010年版二部[3],提高了有关物质检查项下杂质总量和单个最大杂质的量的限度规定,但方法均基于自身稀释对照法,而未见有对阿洛西林钠注射剂中相关杂质成分的含量测定方法的报道。阿洛西林钠在结构上可看做氨苄西林的衍生物[4],阿洛西林钠原料药大都以氨苄西林三水酸为起始原料,经与侧链1-氯甲酰基-2-咪唑烷酮缩合得阿洛西林酸,成钠盐后,真空冷冻干燥制得阿洛西林钠。而市售的注射用阿洛西林钠大部分采用无菌原料药分装的生产工艺,因此企业在原料药质量控制上未把好关,可能会在最终产品造成样品中氨苄西林的量过高,影响最终样品的纯度。而注射用阿洛西林钠的现行标准对于样品中的杂质氨苄西林无法进行准确的定量控制,因此本文提出了注射用阿洛西林钠中氨苄西林含量测定的高效液相色谱方法。该方法的建立为进一步完善注射用阿洛西林钠的质量评价体系、优化其生产工艺提供参考。
1 仪器与试药
仪器:SHIMADZU LC-20高效液相色谱仪(日本岛津公司);AE240型电子分析天平(瑞士Melttler公司)。乙腈为色谱纯,水为超纯水,其余试剂均为分析纯。氨苄西林对照品(批号130410-200706,含量85.7%,中国药品生物制品检定所),阿洛西林对照品(批号130566-200601,含量93.7%,中国药品生物制品检定所)。注射用阿洛西林钠(瑞阳制药有限公司,批号10091913,11021014,10122112,11010513,11011511;苏州二叶制药有限公司,批号100804,101208,101204,101206,100904;浙江金华康恩贝有限公司,批号DB1005018-2,DC1012005-4,DA1007004-3,DC1102013-6,DC1102004-5)。
2 方法与结果
2.1 溶液配制
取氨苄西林对照品(中检所,批号130410-200706,含量85.7%)加流动相制成每1mL中约含1000µg的溶液,作为对照品储备溶液。取注射用阿洛西林钠样品,加流动相溶解并定量稀释制成每1mL中约含阿洛西林0.5mg的溶液,作为供试品溶液;精密量取溶液20μL注入液相色谱仪,记录色谱图,按外标法以峰面积计算。
2.2 色谱条件与系统适应性实验
色谱柱:Kromasil 100A C18柱(200mm×4.6mm,5µm);流动相:磷酸盐缓冲液(取无水磷酸氢二钾4.09g和磷酸二氢钾,加水溶解并稀释至1000mL)-乙腈(85∶15);流速为每分钟1.0mL,检测波长:210nm;柱温:35℃;进样量20µL。分别精密吸取氨苄西林和阿洛西林对照品溶液、空白对照(流动相)和供试品溶液各20µL注入高效液相色谱仪,记录色谱图(图1)。理论板数以氨苄西林峰计算均>9000,氨苄西林和阿洛西林的分离度均>15.0,且流动相对氨苄西林检出无干扰。
2.3 线性关系
取氨苄西林对照品储备溶液,将其分别稀释0.5、0.2、0.1、0.02、0.01、0.005倍。分别进样20μL,按“2.2”项下色谱条件测定其峰面积,以对照品质量浓度为横坐标(X),峰面积为纵坐标(Y),绘制标准曲线。回归方程为y=51042x+213583,r2=0.9997,线性范围0.0954~19.0802µg。
2.4 精密度试验
分别精密吸取0.5倍对照品溶液20μL,平行进样5次,以峰面积计算色谱系统精密度,氨苄西林峰面积RSD值为0.168%(n=5)。
2.5 稳定性试验
取注射用阿洛西林钠样品,按“2.2”项下方法制备样品溶液,分别在1,2,4,8,16,24h进样,每次20μL,测定峰面积。结果氨苄西林峰面积的RSD值为1.95%,表明氨苄西林在样品溶液条件下保持稳定。
2.6 加样回收率实验
称取”2.5”项下同一批注射用阿洛西林钠样品9份,每一份约50mg,精密称定,置100mL容量瓶中。将9份样品平均分成3组,每组样品分别精密加入1000μg/mL、200μg/mL、100μg/mL的氨苄西林对照品溶液各5mL,按“2.1”项下溶解样品,并按照“2.2”项下色谱条件测定,计算回收率。结果氨苄西林的平均加样回收率为97.8%,RSD为1.7%。
2.7 样品中氨苄西林含量测定结果
取市售的的3个厂家的注射用阿洛西林钠各5个批号样品,每批样品取3份,每份样品取约50mg,精密称定,按照“2.1”项下方法制备样品溶液,精密吸取制备的样品溶液各20μL进样,依法测定,根据氨苄西林峰面积积分值,外标法计算注射用阿洛西林钠样品中氨苄西林的平均含量,并按照《中国药典》2010年版二部注射用阿洛西林钠有关物质检查项下方法计算氨苄西林含量,各批次样品结果见表1。
3 讨论
由表1数据,我们可以看到某厂家部分批号样品检出氨苄西林含量比较高,如10091913和11021014批样品检出氨苄西林含量在0.5%以上,另有10122112和11011511批样品未检出氨苄西林,表明不同批次样品的氨苄西林含量有差异,该企业应更加关注不同批次的原料药质量的差异性,找出造成质量差异的工艺或处方原因,以达到不同批次的最终产品质量的可控性;某厂家的100804,101208,101204,101206,100904等5批样品检出氨苄西林的量均在0.5%附近,相比另一个厂家的样品氨苄西林检出量均处于高位数值,原料药质量还有很大的提高余地。
目前中国药典对注射用阿洛西林钠中有关物质的检查方法采用样品的自身稀释对照法,在一定程度上实现了对注射用阿洛西林钠样品中单个杂质和杂质总量的控制,然而该方法假定样品中的杂质与主成分阿洛西林有相同的色谱响应比(响应峰面积/成分质量浓度),造成了对特定杂质氨苄西林的控制结果就不一定准确,通过对氨苄西林的含量测定结果与按《中国药典》注射用阿洛西林钠有关物质项下的单个杂质和杂质总量结果进行相关性分析发现,氨苄西林的量与二者的相关性都很低(Pearson系数分别为0.006和0.353)。如果只控制有关物质项下的单个杂质和杂质总量这两项指标,就会给我们企业在样品或原料药的质量监控方面带来误导,因此建议有关部门在制定注射用阿洛西林钠质量标准时应考虑对特定杂质氨苄西林进行控制。
本实验结果表明,所建立的方法能够简便、快速、准确的测定注射用阿洛西林钠中氨苄西林的含量,对于生产企业可以作为该制剂的一个质量控制的参考标准。
参考文献
[1]王继红.阿洛西林钠临床应用情况[J].现代中西医结合杂志,2009,18(13):1571.
[2]钱元恕,王其南.阿洛西林的抗菌作用及临床药理[J].中国抗生素杂质,1990,15(6):463-472.
[3]中国药典委员会.中国药典:二部[S].北京:化学工业出版社,2010:400-401.
[4]陆润钟.抗假单孢菌的半合成青霉素:阿洛西林[J].国外医药抗生素分册,1989,10(2):105-111.
注射用阿洛西林钠 篇2
英文名称：Ticarcillin Disodium and Clavulanate potassium for Injection
【成份】
联邦阿乐仙为复方制剂，其组份为：
(1)每1.6g含替卡西林钠以替卡西林计1.5g和克拉维酸钾以克拉维酸计0.1g;
(2)每3.2g含替卡西林钠以替卡西林计3.0g和克拉维酸钾以克拉维酸计0.2g;替卡西林与克拉维酸为15：1。
【性状】联邦阿乐仙为白色至淡黄色粉末，极易引湿。
【适应症】
联邦阿乐仙适用于治疗各种细菌感染，主要适应症如下：
严重感染：败血症、菌血症、腹膜炎、腹内脓毒症、特殊人群(继发于免疫系统抑制或受损)的感染、术后感染、骨及关节感染、皮肤及软组织感染、呼吸道感染、严重或复杂的泌尿道感染(如：肾盂肾炎)、耳鼻喉感染。
联邦阿乐仙与氨基糖甙类抗生素合用治疗多种感染(包括绿脓杆菌感染)时具有协同作用，尤其在治疗危重感染和免疫系统功能低下患者出现的感染时作用显著。
联邦阿乐仙与氨基糖甙类抗生素合用时，两种药物应分别给药。
【用法用量】
成人(包括老年人)：
常用剂量：根据体重，每6～8小时给药一次，每次1.6g～3.2g。
大剂量：每4小时给药一次，每次3.2g。
肾功能不全患者的推荐剂量：轻度功能不全(肌酐清除率>30ml/分钟)每8小时3.2g
中度功能不全(肌酐清除率10～30ml/分钟)每8小时1.6g
儿童：
常用剂量：每次80mg/kg体重，每6～8小时给药一次。
新生儿期的用量：每次80mg/kg体重，每12小时给药一次，继而可增至每8小时给药一次。
肾功能不全患儿的用量：须参照成人肾功能不全患者的推荐剂量进行调整。
用法：
联邦阿乐仙可通过静脉点滴间歇给药，联邦阿乐仙不用于肌肉注射。联邦阿乐仙干粉需用注射用水或葡萄糖静脉输注液(≤5%)配制成溶液后使用。西林瓶装：先用注射用溶剂lOml将瓶内干粉溶解，然后再转移至输注容器中，稀释成相应容积溶液后使用。配制好后的静脉输液不可冷冻。
注射用溶剂推荐用量：药品量注射用水葡萄糖静脉输注液(5%w/v)1.6g50ml100ml3.2glOOml100/150ml联邦阿乐仙的一次静脉输注须在30～40分钟内完成，应避免输注时间过长而造成血药浓度低于治疗剂量。
联邦阿乐仙在碳酸氢钠溶液中欠稳定。联邦阿乐仙不可与血制品或蛋白质水溶液(如水解蛋白或静注脂质乳剂)混合使用。如果联邦阿乐仙与氨基糖甙类抗生素合用，不可将二者同时混合于注射容器或静脉输注液中，以防氨基糖甙类抗生素作用降低。
【不良反应】
过敏反应：发生过敏反应，应立即停止用药。表现为皮疹、大疱疹、荨麻疹和其它过敏反应。
胃肠道反应：恶心、呕吐和腹泻，罕见假膜性结肠炎。
肝脏功能改变：AST和/或ALT中度增高。个别报道可出现肝炎和胆汁淤积性黄疸。上述改变同样可在其他青霉素和头孢菌素类抗生素应用中出现。
肾脏功能改变：罕见低钾血症。
中枢神经系统反应：罕见惊厥、主要发生在肾功能不全或大剂量应用联邦阿乐仙的病人中。
血液系统改变：血小板减少症，白细胞减少症和出血现象。
局部反应：静脉注射部位的血栓性静脉炎。
【禁忌】有β-内酰胺类抗菌素(如青霉素、头孢菌素)过敏史者禁用阿乐仙。
【注意事项】
1、在使用联邦阿乐仙治疗前，需进行β-内酰胺类敏感试验(如：青霉素、头孢菌素)。
2、在使用联邦阿乐仙前，应仔细询问患者有无β-内酰胺类抗菌素(如：青霉素、头孢菌素)过敏的病史。
3、动物试验表明联邦阿乐仙无致畸作用，但缺乏人体研究资料，因此联邦阿乐仙不推荐孕妇使用。
4、曾有个别患者使用联邦阿乐仙后出现肝功能异常的报道，但其临床意义尚不明确。肝功能严重受损的病人需慎用联邦阿乐仙。
5、对中、重度肾功能不全的病人，需参照推荐剂量调整用药。
6、极少数患者使用大剂量替卡西林后凝血功能异常，发生出血现象，多出现于肾功能不全患者，除非医生认为无其他药物可以取代，否则应予及时停药和适当治疗。
7、由于联邦阿乐仙是含钠制剂，对限钠饮食的病人应将联邦阿乐仙的含钠量计入摄钠总量。
【FDA妊娠药物分级】
尚未进行孕妇研究，但在动物繁殖性研究中，未见到对胎儿的影响，并且孕妇使用该药品的治疗获益可能胜于其潜在危害。或者，该药品尚未进行动物试验，也没有对孕妇进行充分严格的对照研究。
【孕妇及哺乳期妇女用药】联邦阿乐仙用于孕妇应权衡利弊;联邦阿乐仙可用于哺乳期妇女。
【儿童用药】见用法用量。
【老年用药】见用法用量。
【药物相互作用】丙磺舒能减少肾小管对替卡西林的分泌，故可延缓替卡西林在肾脏的排泄，但不影响克拉维酸的肾脏排泄。
【药物过量】可以通过血液透析去除血循环中过量的替卡西林和克拉维酸。
【药理作用】
联邦阿乐仙主要成份为替卡西林钠及克拉维酸钾。替卡西林是青霉素类广谱杀菌剂，而克拉维酸则是一种不可逆性高效β-内酰胺酶抑制剂。
多种革兰阳性菌(G十)和阴性菌(G-)都能产生β-内酰胺酶，这类酶能在青霉素类药物作用于病原体之前将其破坏。克拉维酸通过阻断β-内酰胺酶破坏细菌的防御屏障，恢复替卡西林敏感性。
克拉维酸单独抗菌作用甚微;但与替卡西林配伍后使联邦阿乐仙成为具有广谱杀菌作用的抗生素，适用于对广泛的细菌感染性疾病的经验治疗。
联邦阿乐仙具有广谱杀菌作用，其体外抗菌谱为：
革兰阳性菌：
需氧菌：葡萄球菌属(包括金黄色葡萄球菌及表皮葡萄球菌)、链球菌属(包括粪链球菌)。
厌氧菌：消化球菌属、消化链球菌属、梭状芽孢杆菌属、真杆菌属。
革兰阴性菌：
需氧菌：大肠杆菌、嗜血杆菌属(包括嗜血流感杆菌)、卡他布兰汉氏菌、克雷伯氏菌属(包括肺炎克雷伯氏菌)、肠杆菌属、变形菌属(包括吲哚阳性菌属)、司徒普罗维登斯菌、假单胞菌属(包括绿脓杆菌)、沙雷氏菌属(包括粘质沙雷氏菌)、枸椽酸杆菌属、乙酸钙不动杆菌属、小肠结肠炎耶尔森氏菌。
厌氧菌：拟杆菌属(包括脆弱拟杆菌)、梭形杆菌属、韦荣氏球菌属。
【毒理研究】动物试验表明无致畸作用。
【药代动力学】
克拉维酸与替卡西林的药代动力学密切相关，二成份均良好地分布于体液和组织中。克拉维酸及替卡西林与血清结合程度较低，分别为20%和45%。
和其它青霉素一样，替卡西林主要通过肾清除，克拉维酸也通过此路径排泄。
【贮藏】遮光，密封，在冷处(2～10℃)保存。
【规格】3.2g*10瓶/盒
【有效期】24个月
【批准文号】国药准字H20066854
【生产企业】联邦制药国际控股有限公司
★ 注射用泮托拉唑钠说明书
★ 注射用放线菌素D说明书
★ 注射用香菇多糖说明书
★ 注射用环磷腺苷说明书
★ 注射用复方三维B(Ⅱ)说明书
★ 注射用鹿瓜多肽说明书
★ 注射用两性霉素B脂质体说明书
★ 注射用重组人干扰素γ说明书
★ 马来酸依那普利叶酸片说明书
注射用阿洛西林钠 篇3
【关键词】哌拉西林钠舒巴坦钠；急性细菌性感染；疗效
【中图分类号】R722.12 【文献标识码】B【文章编号】1004-4949（2015）03-0060-02
急性细菌性感染是常见、多发的感染性疾病，临床多采用抗生素治疗。但是抗生素的不合理应用易导致其出现耐药性，因此治疗效果越来越差[1]。本研究旨在探讨哌拉西林钠舒巴坦钠治疗急性细菌性感染的疗效及安全性，以为临床应用提供借鉴。
1 资料与方法
1.1 一般资料
2012年10月～2013年10月期间在我院接受治疗的96例急性细菌性感染患者被纳入研究，均经急性细菌感染的相关诊断标准[2]及临床症状、体征及实验室检查确诊，其中男52例，女44例，年龄21～60岁。排除重要器官功能障碍者；病毒感染或其他非细菌感染患者；严重胃肠道疾病不能正常吸收药物的患者；近2天内曾服用其他抗菌药物进行治疗的；具有药物禁忌症或对本研究所使用药物具有过敏反应者；妊娠期或哺乳期的妇女。患者被随机分为两组，其中观察组男28例，女20例，平均年龄（37.46±5.23）岁；对照组男24，女22例，平均年龄（38.24±5.31）岁。两组基线资料方面比较，无显著性差异（P﹥0.05）。
1.2 治疗方法
对照组给予哌拉西林钠他唑巴坦钠2.5g，每日2次静脉滴注；观察组给予哌拉西林钠舒巴坦钠2.5g（哌拉西林钠2.0g，舒巴坦钠0.5g），每日2次静脉滴注。两组疗程为5～7天，重症患者可视其病情延长至14天。
1.3观察指标
两组患者于治疗前后和治疗期间进行痰细菌培养、X线胸片、尿常规、血常规及肝肾功能等检查，观察比较患者临床症状、体征的变化及细菌清除率，同时记录不良反应。采用药物经济学中的成本-效果分析法，计算成本效果比（C/E）值。
1.4疗效判定
参照《抗菌药物临床研究指导标准》[3]对疗效进行评定。即：经治疗患者症状、体征、实验室及病原学各项检查完全恢复正常为痊愈；经治疗患者病情明显好转，但上述4项检查中有1项尚未完全恢复正常为显效；经治疗患者病情有所好转，但尚未达到显效标准为有效；经治疗患者病情无明显改善甚至加重为无效。1.5 统计学方法
采用SPSS17.0统计学软件包进行数据分析，P<0.05为差异具有统计学意义。
2 结果
2.1临床疗效
观察组总有效率为93.75%，对照组总有效率为91.67%，两组相比较差异无统计学意义（P﹥0.05）。见表1。
表1 临床疗效对比（例，%）
组别例数痊愈显效进步无效总有效率对照组4826126444（91.67）观察组4829115345（93.75）2.2成本-效果分析
观察组成本和C/E值分别为（896.47±132.56）元和（11.26±4.52），明显低于对照组的（1425.38±209.14）元和（15.87±9.63），两组相比较差异具有统计学意义（P<0.05）。见表2。
表2 成本-效果分析比较（ X±s）
组别例数成本（元）C/E对照组481425.38±209.1415.87±9.63观察组48896.47±132.56a11.26±4.52a注：与对照组比较，aP<0.05。
2.3不良反应
治疗过程中，对照组2例出现红色皮疹、瘙痒，1例出现丙氨酸转氨酶升高，不良反应发生率为6.25%；观察组1里出现恶心、呕吐，1例出现轻度腹泻，不良反应发生率为4.17%。两组不良反应相比较，差异无统计学意义（P﹥0.05）。3 讨论
急性细菌感染是指血液中的感染病菌在一定的时间之内其数量到达了一定的值而引发的炎症反應，患者发病部位一般在泌尿系统、呼吸系统和皮肤软组织等处，临床以发热、咳嗽、咳痰、尿频、尿急、皮肤脓肿等为主要特征，部分患者甚至出现感染性休克和迁徙性病灶，若治疗不当或不及时会导致病情进一步恶化，甚至会引发心脏等重要器官的病变，危及患者生命[4]。
哌拉西林钠舒巴坦钠由哌拉西林钠和舒巴坦钠按4∶1的比例组成的复方制剂，哌拉西林为半合成青霉素，是青霉素类的广谱抗生素，能通过抑制细菌细胞壁合成起到杀菌作用，但易让细菌产生的β-内酰胺酶水解产生耐药性；舒巴坦则除了对奈瑟菌科与不动杆菌有抗菌活性外，对其它的无抗菌活性，但能不可逆的抑制β-内酰胺类抗生素的耐药菌株产生的大多重要的β-内酰胺酶。另外，舒巴坦能防止耐药菌破坏青霉素类与头孢菌素类抗生素，并具显著协同作用。本研究结果显示，采用哌拉西林钠舒巴坦治疗的观察组与采用哌拉西林钠他唑巴坦钠治疗的对照组相比，其总有效率和不良反应发生率比较，差异均无统计学意义。表明两组药物治疗急性细菌感染均具有较好的疗效和安全性，且两组疗效相当。但是，通过对两组的成本-效果分析发现，观察组的治疗成本显著低于对照组。
综上所述，哌拉西林钠舒巴坦钠治疗急性细菌感染具有高效、安全、经济等优势，值得临床借鉴推广。
参考文献
[1]祝汉林，王成库，李子民，等.评价呱拉西林-舒巴坦治疗普外科细菌性感染的临床效果和安全性[J].中国伤残医学，2014，22（9）：119-120.
[2] 付春平，吴继生.哌拉西林钠-舒巴坦钠治疗细菌性感染临床分析[J].临床误诊误治，2011，24（5）：116-117.
[3] 中华人民共和国卫生部药政局.抗菌药物临床研究指导原则[S]北京：中华人民共和国卫生部，1993：2.
[4] 黄枝优，黄枝宁.高剂量左氧氟沙星治疗急性细菌感染的疗效和安全性评价[J].中国医药指南，2013，11（1）：569-570.
注射用阿洛西林钠 篇4
目前国内外对β-内酰胺类抗生素中高聚物的分析研究主要有离子交换色谱法、反相高效液相色谱法、凝胶过滤色谱法。离子交换色谱法分离时间长,操作繁琐。反相高效液相色谱法因不易确定高聚物的准确位置而难以准确测定含量。凝胶色谱法因标准品很难完全同质而难以推广。
1实验部分
1.1 仪器与试剂
Agilent1100型高效液相色谱仪,上海安捷伦仪器有限公司。蓝色葡聚糖2000,西安沃尔森生物技术有限公司。磷酸二氢钠,磷酸氢二钠,分析纯,上海国药试剂有限公司。水为蒸馏水。
1.2 溶液的制备
1.2.1 蓝色葡聚糖2000溶液
精密称取10 mg蓝色葡聚糖2000,置10 ml容量瓶中,加水溶解并稀释至刻度,摇匀。
1.2.2 供试品溶液
精密称取10 mg阿洛西林钠,置5 ml容量瓶中,加水溶解并稀释至刻度,摇匀。
1.2.3 对照品溶液
精密称取10 mg阿洛西林钠对照品,置10 ml容量瓶中,加水溶解并稀释至刻度,摇匀。
1.3 检测条件的确定
1.3.1 色谱柱
根据β-内酰胺类抗生素和其高分子杂质分子量的特点选用Sephadex G-10作为高分子杂质分离色谱系统的凝胶介质,色谱柱内径为1 cm,长为30 cm的玻璃柱作为色谱柱。
1.3.2 流动相
分别选用pH7.0的0.1 mol/L、0.05 mol/L和0.025 mol/L磷酸盐缓冲液分别作为流动相,结果0.05 mol/L磷酸盐缓冲液作为流动相时,检测灵敏度较0.1 mol/L和0.025 mol/L磷酸盐缓冲液大,故选用pH7.0的0.05 mol/L磷酸盐缓冲液作为流动相。
1.3.3 分离度试验
称取阿洛西林钠约400 mg置10 ml量瓶中,用0.04 mg/ml的蓝葡溶液溶解并稀释至刻度,摇匀,进样100 μl,用流动相进行测定,记录色谱图进行分析,得高聚物峰的含量为0.229%,计算分离度为3.6。
1.3.4 理论板数与拖尾因子
应用上述的色谱条件进行试验,理论板数为792、773,拖尾因子为1.37、1.16。理论板数及拖尾因子均符合要求。
2结果
2.1 线性及检测限 按1.2.3分别配制成0.006-4 mg/L的对照品溶液进行分析,溶液浓度与测得的峰面积呈良好的线性关系,回归方程Y=0.0095X+0.0143, 相关系数r=0.9999。将对照品溶液进行稀释,阿洛西林钠中高聚物的检测限(S/N=3)为0.9 μg/ml。
2.2 阿洛西林对照溶液F值测定的重复性 参照阿洛西林对照溶液测定方法测定,F值为阿洛西林对照溶液浓度(mg/ml)与峰面积的比值,重复测定F值,日内RSD在1.2%～4.4%之间; 日间平均F值为104.2618×10-3,RSD为2.8%(n=3)。
2.3 样品取样量与聚合物测定结果的相关性考察 分别称取为约200 mg,300 mg和400 mg样品置3个10 ml量瓶中,按样品测定方法测定,结果表明,供试品溶液在20.48 mg/ml～39.22 mg/ml范围内,溶液浓度与聚合物峰面积呈良好线性关系,相关系数r=1。
2.4 重现性 每隔一周对同一批样品进行分析,得结果见表1。
均值:0.053% RSD为5.1%
2.5 不同厂家和公司不同时期生产的注射用阿洛西林钠同时期检测聚合物结果,测试结果见图1。
3小结
HPLC法分析注射用阿洛西林钠中的高聚物,该方法测试满足中国药典对高聚物检测的有关要求,该方法快速简单、灵敏度高、准确度高,可用于注射用阿洛西林钠的质量控制。
摘要：应用SephadexG-10色谱柱,以磷酸盐缓冲液为流动相,设置UV检测器波长为254nm,建立注射用阿洛西林钠中高聚物分析的高效液相色谱法。高聚物浓度在0.006～4mg/L内呈良好线性关系,相关系数为0.9999。该方法操作简单、检出限低、准确度高。
关键词：HPLC,注射用阿洛西林钠,高聚物
参考文献
[1] JING S H,HU C Q.Advacement of allergic responses on β-lactam antibiotics.Chin J New Drugs,1994,3(4):38-41.
阿洛西林钠的配伍稳定性 篇5
阿洛西林钠说明书记载的溶媒为5%葡萄糖氯化钠注射液或5%~10%葡萄糖注射液, 而同时说明书记载呈酸性的葡萄糖注射液或四环素注射液皆可破坏其活性。临床亦发现其配伍禁忌药物甚多。兹对公开文献报道的部分配伍稳定性结果予以汇总, 供临床参考, 见表1。
2 讨论
阿洛西林钠与大输液间可配伍性的不一致, 原因应该如文献所述, 在于后者的pH值差异, 一旦发现, 建议检测该批次大输液pH值, 换用其他批次输液。由于本品配伍禁忌甚多, 提示临床用药时注意观察液体是否澄明无异物, 并建议与他组药物顺序输液时常规冲管。
注射用阿洛西林钠 篇6
1 病例简介
患者, 男, 78岁, 有脑血栓合并上呼吸道感染及慢性支气管炎史。医嘱:6.0g注射用阿洛西林钠 (河北省华北制药, 批号:F3114505) 加入0.9%氯化钠溶液250ml, 静脉滴注, 1次/d;160mg注射用盐酸川芎嗪 (哈尔滨三联药业, 批号:131106A1) 加入0.9%氯化钠溶液250ml, 静脉滴注, 1次/d。护士执行医嘱时发现, 阿洛西林钠静脉滴注结束后直接用盐酸川芎嗪时输液管及茂菲氏滴管中出现白色絮状物, 立即关闭输液器, 停止静脉滴注, 封存并联系医生和药剂科。三方讨论后决定6h后重新配置盐酸川芎嗪继续静脉滴注, 静脉滴注过程中严密观察患者, 未发生不良反应。
配置方法: (1) 用与静脉滴注中使用的同批号药品配制同浓度的阿洛西林钠溶液 (A) 和盐酸川芎嗪溶液 (B) ; (2) 与静脉滴注中使用的不同批号药品配制同浓度的阿洛西林钠 (批号:F4013501) 溶液 (AⅡ) 和盐酸川芎嗪 (批号:131205A1) 溶液 (BⅡ) ; (3) 静脉滴注中使用过封存的盐酸川芎嗪溶液 (BⅢ) 。各取10ml进行试验, 详见表1。
上述各组溶液混合均出现白色絮状沉淀, 说明该现象不是药品质量原因引起而是阿洛西林钠与盐酸川芎嗪存在配伍禁忌, 但药品说明书及药物配伍禁忌表中均未提及两种药物存在配伍禁忌, 在临床使用中应引起重视。
2 讨论
注射用阿洛西林钠为阿洛西林酸与碳酸氢钠的强碱弱酸盐[1], 易溶于水, 而阿洛西林酸在水中微溶。注射用盐酸川芎嗪为2, 3, 5, 6-四甲基吡嗪盐酸盐, 是强酸弱碱盐, 易溶于水, 游离川芎嗪微不溶于冷水, 易溶于热水。阿洛西林钠与盐酸川芎嗪混合可能发生酸碱反应, 使阿洛西林酸和川芎嗪析出或进一步生成聚合物, 但由于条件限制无法进一步验证。
随着医学的发展, 注射剂的使用安全受到人们越来越多的重视, 静脉滴注中不溶性微粒的危害日益加重[2], 如较大的微粒直接造成血管闭塞, 引起局部缺血和水肿;红细胞集结在异物上形成血栓, 导致血管栓塞和动、静脉炎;异物侵入组织, 由于巨噬细胞的包围和增殖引起肉芽肿;微粒本身可引起过敏反应和血小板减少症;导致热源样反应等。药物配伍禁忌是不溶性微粒的一个重要来源, 故临床应尽量避免阿洛西林钠与盐酸川芎嗪联合使用, 如因病情必须使用时应尽量延长用药间隔时间。
目前, 临床较常用的配伍禁忌药物联合使用方法是两组静脉滴注间用等渗液体将输液管中的药液冲净或更换输液器后再输另一种药物[3,4]。该方法可避免静脉滴注过程中体外的药物相遇, 避免发生配伍禁忌, 但药物进入人体后代谢和排泄需要一个过程, 故药物在血浆中可以游离型或结合型存在, 若两种有配伍禁忌的游离型药物在血浆中相遇依然可能发生反应生成不溶性微粒造成不良后果, 且该后果短期内不易被发现。
目前, 临床缺乏对阿洛西林静脉滴注给药的人体药动学研究。陈林等[5]研究表明, 阿洛西林静脉注射给药血药浓度-时间曲线符合二室开放模型, 消除相t1/2为 (1.6±0.7) h, 药动学方程:C=201.94e-4.84t+39.10e-0.55t, 笔者据此推算静脉注射后6h血药浓度比0.5h血药浓度低33倍左右, 故两组静脉滴注间隔≥6h可极大降低静脉滴注反应发生的可能性。
关键词：药物配伍禁忌,阿洛西林钠,盐酸川芎嗪
参考文献
[1] 王艳, 李秋元, 陈建军, 等.阿洛西林钠盐的制备[J].中国抗生素杂志, 2006, 31 (1) :49.
[2] 韩红芳.临床输液不溶性微粒危害及其预防[J].护理研究, 2003, 17 (7) :812.
[3] 崔毓霞.注射用盐酸川芎嗪与阿洛西林钠输液序贯与配伍禁忌的探讨[J].中国实用医药, 2010, 5 (19) :217.
[4] 范雪芬.不同溶媒对阿洛西林钠与磷酸川芎嗪配伍的影响[J].中国现代医生, 2011, 49 (5) :59.
注射用阿洛西林钠 篇7
1 临床资料
病房某护士, 女, 48岁, 主诉“咳嗽、咳黄痰5 d”, 伴气短, 无发热, 其他指标未查, 既往无青霉素过敏史。当日工作结束后, 自己行青霉素皮试, 15 min后观察皮试阴性 (两人看) , 自行静脉输入0.9%NS 100 mL+哌拉西林钠/舒巴坦钠5.0 g (四川制药有限公司生产, 批号:110802, 包装2.5 g/支) , 输入3滴左右, 自觉口角发麻, 遂停止输液, 立即请示值班医生, 值班医生考虑为哌拉西林钠/舒巴坦钠过敏, 给予异丙嗪25 mg, im, 并嘱其至病房休息、吸氧治疗。距离病房门约4 m突然倒地, 双眼发直, 意识丧失, 立即行心肺复苏, 3 min后苏醒, 遂扶其上床, 当时测血压80/50 mm Hg (1 mm Hg=0.133 kPa) , 大汗、眼结膜充血、水肿, 分别给予肾上腺素1 mg、地塞米松5 mg静推, 5%GS 500 mL+维生素C 2.5 g、0.9%NS 500 mL两路静点, 0.9%NS 10 mL+甲强龙40 mg静推, 症状逐渐好转, 测血压110/80 mm Hg, 意识恢复。
2 讨论
哌拉西林钠/舒巴坦钠是哌拉西林钠与舒巴坦钠按2∶1的比例组成的复方制剂, 哌拉西林属青霉素类广谱抗生素, 主要通过干扰细菌细胞壁的合成而起到杀菌作用, 但易被细菌产生的β-内酰胺酶水解而产生耐药性, 舒巴坦为β-内酰胺酶抑制剂, 其抑酶作用稍弱于他唑巴坦, 但他唑巴坦价格较高, 不良反应也较明显[1]。据报道:哌拉西林钠/舒巴坦钠两者合用是一类安全、有效的抗生素, 能有效降低细菌耐药性, 具有良好的协同作用, 主要用于呼吸及泌尿系统感染性疾病, 但其不良反应类似青霉素, 相关报道不良反应率为6.67%[2], 但哌拉西林钠/舒巴坦钠两种成分在强酸和强碱环境中均不稳定, 易产生过敏反应[1], β-内酰胺类抗生素引发的速发型过敏反应与药物中存在的高分子杂质有密切的关系[3], 其含量高低与临床不良反应率相关性很高。通过对药品中高分子杂质的控制, 可以减少速发性过敏反应的发生, 也减少临床不良反应的发生[4]。此外还有报道:哌拉西林钠/舒巴坦钠发生皮肤过敏反应、特殊过敏反应、下颌震颤、血尿异常、腹泻, 甚至过敏性休克的案例[5]。但笔者观察到临床上应用哌拉西林钠/舒巴坦钠出现上述症状也是很少见的, 本例护士就是首例出现, 其本人曾多次使用此类药物, 没有发生过上述症状, 考虑是青霉素类药物反复使用, 产生速发型过敏反应所致的过敏性休克。本案例提醒医护人员在临床使用该药时, 要合理使用、密切观察, 除询问过敏史外, 还要对反复用此类药物的患者加强观察, 首次静点时, 速度要慢, 密切观察用药情况, 及时发现及时处理, 避免发生类似情况, 耽误抢救。另外, 也不能与其他药物随意进行配伍, 以确保用药安全。
关键词：哌拉西林钠/舒巴坦钠,过敏性,休克
参考文献
[1]王成刚, 刘海涛, 王俊秋, 等.不同厂家注射用哌拉西林钠/舒巴坦钠的质量考察[J].中国临床药理学杂志, 2010, 26 (11) :839-841.
[2]孙明杰, 吕华冲, 王霆.注射用哌拉西林钠/舒巴坦钠 (2∶1) [J].中国新药杂志, 2007, 16 (13) :1061-1064.
[3]金少鸿, 胡昌勤.β-内酰胺类抗生素过敏反应研究进展[J].中国新药杂志, 1994, 3 (4) :38-41.
[4]胡昌勤.抗菌药中高分子杂志的特性和抗菌药过敏反应 (下) [J].中国药师, 2006, 9 (4) :238-240
注射用阿洛西林钠 篇8
1 仪器与试药
UV-2201型紫外分光光度计(日本岛津);褶合光谱软件(第二军医大学研制);美洛西林对照品、舒巴坦对照品均由中国药品生物制品检定所提供;注射用美洛西林舒巴坦钠(海南通用三洋药业,批号:080705、081201、090604);实验用水为重蒸水,其他试剂均为分析纯。
2 方法与结果
2.1 溶液的制备
2.1.1 美洛西林贮备液的制备精密称取美洛西林对照品适量,用磷酸盐缓冲液配制成20.10 mg/L的贮备液。
2.1.2 舒巴坦储备液的制备精密称取舒巴坦对照品适量,用磷酸盐缓冲液配制成20.09 mg/L的贮备液。
2.1.3 磷酸盐缓冲液的制备39.0 ml的0.2 mol/L NaH2PO4溶液和61.0 ml的0.2 mol/L NaH2PO4溶液,混匀,即得。
2.2 模拟样品液的制备
精密量取美洛西林、舒巴坦贮备液适量,混合,稀释成5份浓度不同的模拟样品液。
2.3 吸收波长的确定选择
准确量取美洛西林及舒巴坦贮备液各2.0 ml,于100 m量瓶中,加磷酸盐缓冲液至刻度,摇匀,以磷酸盐缓冲液为空白,在200～320 nm范围内扫描,美洛西林及舒巴坦最大吸收波长分别为212 nm和207 nm。紫外吸收光谱见图1。
2.4 回收率试验
将模拟样品液分别以磷酸盐缓冲液为空白,在200～320 nm区间,测定吸收度,用褶合光谱仪的双组分定量分析功能系统处理,计算回收率。结果见表1。
2.5 样品含量测定
精密称取3批注射用美洛西林舒巴坦钠适量,按“2.4”项下方法测定样品含量。见表2。
3 讨论
褶合光谱法是一种全新的光谱方法[4],它根据谐波分析原理,将光谱吸收曲线看作是多个数学分量加权而成。运用褶合曲线从数学分量的角度反映物质对光的吸收特性,常用于复方制剂的鉴定及含量测定。双组分混合物定量功能试验原理是基于褶合光谱围绕数学分理值为零的平均波长轴上下起伏的特性,并且每个物质的褶合光谱都有固定的过零点,可以其中一组分的过零波长点对另一组分进行定量[5,6,7,8]。
本研究关键在于注射用美洛西林舒巴坦最佳波段的确定。因为不同波长将产生不同的回收率及含量测定结果,波长选择应尽可能包括各测定组分的特征吸收,同时选择波长区间、起止波长和波长间隔应以样品回收率接近100%,相对标准偏差接近零为原则。本研究经多次试验,确定波段200～220 nm时RSD最小,回收率最接近100%,为最佳褶合范围。
本品供试液均用水溶液配制,极不稳定,有研究表明,溶液在冰箱(4℃)放置过夜,含量显著下降,美洛西林含量下降30%,舒巴坦含量下降38%,因此应现用现配。
本研究克服了传统分光光度法在药物鉴别以吸收光谱特征信息的局限性,可自动消除药物之间的吸收干扰。不经分离就能准确定量检测出复方制剂中双组分含量,具有方便、高分辨率等特性,可用于医院及生产厂家对该制剂的快速质量控制。
参考文献
[1]张丹,曾经泽.离子对高效液相色谱法测定注射用美洛西林-舒巴坦钠含量[J].药物分析杂志,1999,19(2):94-95.
[2]杨铭.褶合曲线分析法同时测定头孢哌酮钠舒巴坦钠注射剂中两组分的含量[J].黑龙江医药科学,2006,29(3):25-26.
[3]丁立新,高金波,沈德凤,等.紫外褶合光谱法测定安痛定复方成分[J].中国现代应用药学杂志,2005,22(4):321-322.
[4]吴玉田,方慧生,王志华,等.褶合光谱分析法和UV/Vis-W褶合光谱仪研究[J].第二军医大学学报,1995,16(6):501-502.
[5]茅志安,汪建民,张艳,等.褶合光谱法在药物分析中的应用研究[J].药学实践杂志,2000,18(3):164-165.
[6]安明,常珍,高雷,等.高效液相色谱法测定注射用替加氟的含量[J].中国药师,2004,7(9):690-691.
[7]黄亚.顶空气相色谱法测定美洛西林钠舒巴坦钠有机溶剂残留[J].中外健康文摘:医药月刊,2008,5(3):56.
注射用阿洛西林钠 篇9
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择的65例患者中, 其中男45例, 女20例, 年龄45~67岁, 平均年龄 (52±10.5) 岁, 病程2~17年;其临床症状、体征、实验室检查均符合慢性支气管炎诊断标准:①临床上以咳嗽、咳痰为主要症状, 或伴有喘息, 每年发病持续3个月, 并连续2年或以上;②排除具有咳嗽、咳痰喘息症状的其他疾病 (如肺结核、尘肺、心脏病等) 。符合以上2条, 可诊为慢性支气管炎。65例病例根据病史、临床表现、胸部X线征象确诊为慢性支气管炎急性发作期。
1.2 治疗方法
1.2.1 控制感染
根据痰细菌培养及抗生素敏感试验的结果进行抗感染药物的选择, 对未能确定病原菌者可采取经验治疗。可选用喹诺酮类、大环内酯类、β-内酰胺类或磺胺类药物。本文中选用β-内酰胺类抗生素和β-内酰胺酶抑制药哌拉西林钠/他唑巴坦钠治疗慢性支气管炎, 给予注射用哌拉西林钠/他唑巴坦钠针剂, 静脉滴注, 对于正常肾功能 (肌酐清除率≥90 ml/min) 患者, 每次3.375 g (含哌拉西林钠3 g和他唑巴坦钠0.375 g) 静脉滴注, 1次/8 h, 疗程为7~14 d。
1.2.2 镇咳祛痰
可用甘草合剂或复方氯化铵合剂, 祛痰可应用溴已新, 盐酸氨溴索等。本文中祛痰药选用盐酸氨溴索注射液30 mg+5%葡萄糖 (或生理盐水) 注射液250 ml静脉滴注, 2次/d, 疗程7~14 d。
1.2.3 解痉平喘
有气喘者加用解痉平喘药, 如茶碱类药物等。
1.3 疗效判断标准
①痊愈:症状、体征、实验室检查和X线胸片均已恢复正常, 痰菌培养阴性;②显效:症状、体征、实验室检查恢复正常, 痰菌培养转阴, X线胸片炎性病变基本吸收;③有效:症状和体征有所减轻, X线胸片炎性病变有部分吸收;④无效:用药5~10 d, 病情无明显改善或有所加重[2,3]。
2 结果
65例慢性支气管炎患者经过治疗后, 痊愈15例, 显效27例, 有效19例, 无效4例, 总有效率为93.8%。
3 讨论
引起慢性支气管炎的病因尚未完全清楚, 目前一般将病因分为外因和内因两个方面。其中外因有:过敏、感染、理化因素、吸烟、气候等;内因有:呼吸道局部防御及免疫功能减低、植物神经功能失调等[4]。慢性支气管炎急性发作期的治疗原则为:①控制感染, ②镇咳祛痰, ③平喘;缓解期则注意:①戒烟, 避免有害气体和有害颗粒的吸入;②增强体质, 预防感冒等。临床上控制感染常因抗生素广泛使用而致耐药, 从而影响了患者的治疗效果。β-内酰胺酶的产生使β-内酰胺类抗生素失活是细菌耐药最常见和最重要的机制[5]。他唑巴坦钠虽然不具有抗菌活性, 但具有β-内酰胺环, 可以与β-内酰胺酶竞争性结合, 为不可逆竞争性β-内酰胺酶抑制剂, 故针对β-内酰胺类耐药菌的对策之一为采用β-内酰胺酶抑制剂[6]。细菌学试验表明, 哌拉西林钠/他唑巴坦钠对临床分离致病菌包括金黄色葡萄球菌、假单胞菌等均有强大杀菌作用, 其抗菌活性明显强于哌啦西林和头孢他啶等, 提示哌拉西林钠/他唑巴坦钠可显著提高哌拉西林的抗菌活性, 对产酶菌和哌拉西林耐药菌株显示较强的协同抗菌效应[7]。本文中选用β-内酰胺类抗生素和β-内酰胺酶抑制药哌拉西林钠/他唑巴坦钠治疗慢性支气管炎, 抗感染疗效好, 同时加用盐酸氨溴索注射液镇咳祛痰, 有气喘者加用解痉平喘药, 患者治疗总有效率达93.8%。可见, 65例慢性支气管炎患者经过控制感染、镇咳祛痰、解痉平喘治疗后, 总有效率较高, 治疗方法值得临床参考借鉴。
参考文献
[1]邹萍, 魏武, 杨亦彬, 等.内科学.第2版.北京:人民卫生出版社, 2007:12-13.
[2]王玉竹.联合用药治疗慢性支气管炎30例临床观察.中国现代药物应用, 2009, 3 (11) :123-124.
[3]陈雪英, 邱月芳.沐舒坦雾化吸人用于慢性支气管炎急性发作病人的疗效观察.国际医药卫生导报, 2006, 12 (7) :59.
[4]于英梅.30例慢性支气管炎临床护理研究.中国现代药物应用, 2009, 3 (22) :142.
[5]张石革, 孙路路.抗感染药物临床应用指南.化学工业出版社, 2003:194-195.
[6]郑虎.药物化学.第4版.北京:人民卫生出版社, 2000:297-313.