注射用头孢甲肟（共6篇）
注射用头孢甲肟 篇1
多种微量元素注射液 ( Ⅱ) 商品名为信泰美, 由广东世信药业有限公司生产, 为几乎无色或微黄色的澄明液体, 为肠外营养的添加剂。 10 ml能满足成人每天对铬、铜、锰、钼、硒、锌、氟、碘的基本中和等需要。 注射用头孢甲肟商品名为雷特迈星, 由桂林澳林制药有限公司生产, 为白色至淡黄色结晶或结晶性粉末, 适用于敏感细菌引起的中、重度感染。 在临床工作中我们发现这两种药存在配伍禁忌, 现报道如下:
1 临床资料
患者, 男性, 68 岁, 诊断为“ 急性重症胰腺炎”, 遵医嘱给予0.9%氯化钠注射液100 ml+注射用头孢甲肟2.0 g静脉滴注, 该组液体结束后续点5%葡萄糖注射液500 ml+多种微量元素注射液 ( Ⅱ) 10 ml, 我们发现茂菲氏滴管内的液体瞬间变成了草绿色浑浊, 立即为患者更换输液器, 直到输液结束, 患者未发生不良反应。
2 实验方法及结果
为进一步证实以上两种药物之间是否存在配伍禁忌, 我们做了如下实验:将0.5 g注射用头孢甲肟溶解于10 ml生理盐水中, 将10 ml多种微量元素注射液 ( Ⅱ) 加入5%葡萄糖注射液100 ml中, 然后用两个5 ml注射器各抽取上述溶液5 ml置于无菌杯内, 立即出现草绿色浑浊。 静置5 分钟后液体仍浑浊, 且有乳白色沉淀, 沉淀物经摇晃、震动均不溶解。
3 讨论
以上结果表明, 多种微量元素注射液 ( Ⅱ) 与注射用头孢甲肟存在配伍禁忌, 不能序贯输入, 在临床上应用这两种药物时应使用其他组液体间隔或用生理盐水冲管, 以避免发生不良反应。 现在越来越多的新药应用于临床, 护理人员更换液体时应在患者床边停留几分钟, 多观察, 及早发现, 以防止药疗事故的发生。
注射用头孢甲肟 篇2
药代动力学
肌注给药500mg和1g后，可迅速达到高血药浓度18mg/L和37mg/L，静脉注射500mg、1g和2g，5分钟后平均血浓度为46mg/L，87mg/L和170mg/L。肌注或静注8-12小时后，血中有效浓度仍然存在，血清半衰期约为1.8小时。复达欣的血清蛋白结合率较低，约为10%左右。头孢他啶在体内不代谢，以其原形经肾小球滤过而排泄，在24小时内，将近80-90%的剂量从尿中排出，少于1%的剂量通过胆汁排泄，故明显地限制了进入肠道的药量。复达欣在组织中，如骨骼、心脏、胆汁、痰液、房水、滑囊液、胸膜液及腹膜液中可达到MIC的浓度。头孢他啶易于通过胎盘，但难于通过正常的血脑屏障，在无炎症的情况下，脑脊髓液中药物浓度很低，当脑膜有炎症时，脑脊液中的药物浓度可达4-20mg/L或以上。
用法用量
成人一般给予1g/次，每日3次或2g/次，每日2次肌注或静注。严重感染可增至2g/次，每日2-3次。囊性纤维化的成人100-150mg/kg体重/日，分3次给药，大剂量9g。2个月以上的儿童30-100mg/kg体重/日，分2-3次给药，严重感染时给予50mg/kg体重/次，每8小时一次，大剂量为6g/日。2个月以下的婴儿和新生儿25-60mg/kg体重/日，分2次给药。有免疫缺陷或脑膜炎的儿童50mg/kg体重/次，每日3次，大剂量为6g。老年人每日剂量不应超过3g。肾功能不全者可参照下表减量使用：血液透析期间，复达欣的血清半衰期波动于3-5小时之间，每次透析后应给予适当的维持剂量。除静注外，还可将125-250mg加入2L透析液中使用。
孕妇及哺乳期妇女用药没有证据表明复达欣有致畸作用，但只有利大于弊时才在妊娠期使用。复达欣可通过乳汁以低浓度排泄，所以哺乳妇女应慎用。
药物相互作用与氯霉素有拮抗作用。
药物过量
注射用头孢甲肟 篇3
【关键词】头孢西丁钠；离子对色谱法；含量测定
头孢西丁为β内酰胺类抗生素，由美国默沙东公司开发并于1974年上市。头孢西丁抗菌作用和抗菌谱同第二代头孢菌素，但对厌氧菌特别是脆弱拟杆菌的作用更强，对β内酰胺酶稳定。临床上用于腹膜炎和其他腹腔内、盆腔内、妇科感染、败血症、心内膜炎、尿路感染（包括淋病）、呼吸道感染、骨关节软组织感染。采用注射用头孢西丁钠的国家标准及相关文献方法测定头孢西丁的含量，结果头孢西丁的理论塔板数较低，色谱峰拖尾较严重。本文采用离子对色谱（IPC）法测定头孢西丁的含量，能较大程度地提高头孢西丁的理论塔板数，改善色谱峰拖尾现象，且操作简便易行，结果重现性好，专属性强。
1.仪器与试药
岛津LC2010A/C型高效液相色谱仪，ClassVP色谱工作站，METTLER TOLEDO十万分之一电子天平。
乙腈为色谱纯，实验用水为超纯水，磷酸、磷酸二氢钾、磷酸氢二钠、10%四丁基氢氧化铵溶液为分析纯。头孢西丁对照品（批号130572 200701，质量分数为95.3%，供含量测定用，中国药品生物制品检定所），注射用头孢西丁钠（康田制药（中山）有限公司，批号0711011、0711012、0711013）。
2.测定方法的建立
2.1色谱条件
色谱柱：Agilent ZORBAX 80A Extend?C18柱（150mm×4.6mm，5 μm）；流动相：5mmol·L-1氢氧化四丁基铵溶液（取10%四丁基氢氧化铵溶液13.2mL，加水900mL后，用1mol·L-1磷酸溶液调节pH值至4.0，再用水稀释至1000mL）乙腈（体积比750∶250）；检测波长254nm；流速为1mL·min-1；进样量5μL。
2.2供试品溶液的制备
取本品内容物，精密称取适量（约相当于头孢西丁15mg）置50 mL量瓶中，用磷酸盐缓冲液（称取磷酸二氢钾1.0g和磷酸氢二钠1.8 g，加水900mL使溶解，用磷酸或10mol·L-1氢氧化钠溶液调节pH至7.0，再用水稀释至1000mL，摇匀）溶解并稀释至刻度，制成每1mL中约含头孢西丁0.3mg的溶液，作为供试品溶液。
2.3对照品储备液的制备
取头孢西丁对照品适量，精密称定，加磷酸盐缓冲液制成0.6mg·mL-1的对照品储备液。
2.4线性关系
分别精密量取质量浓度为0.6202mg·mL-1头孢西丁对照品储备液1、2、5、6、8mL，加磷酸盐缓冲液稀释成质量浓度为0.06202～0.6202 mg·mL-1的对照品溶液，按“2.1”项下的色谱条件进行测定。以质量（m）为横坐标，各自峰面积（A）为纵坐标绘制标准曲线，得回归方程为A=1.277×106m+9.774×103，r=0.9999（n=6）
结果表明头孢西丁的质量在0.3101～3.1010μg范围内与峰面积呈良好的线性关系。
2.5精密度试验
取质量浓度为0.3mg·mL-1的对照品溶液，按“2.1”项下的色谱条件进行测定，重复进样5次，测得头孢西丁峰面积的RSD为0.57%，表明试验精密度良好。
2.6稳定性试验
取同一批号供试品溶液于0、1、2、3、4、5、6 h内按“2.1”项下的色谱条件进行测定，测得头孢西丁峰面积的RSD为0.98%，表明供试品溶液在6h内基本稳定。
2.7重复性试验
取同一批号样品，分别按“2.2”项下的方法平行制备6份供试品溶液，按“2.1”项下的色谱条件进行测定，头孢西丁的平均含量为94.26%，RSD为0.29%，表明方法重复性良好。
2.8回收率试验
精密称取已知含量的样品5份，按“2.2”项下的方法制成每1mL中约含头孢西丁1mg的供试品溶液，分别精密吸取3mL供试品溶液置5个20mL的容量瓶中，再分别精密加入已知浓度的对照品溶液10mL，加磷酸盐缓冲液溶解并稀释至刻度，摇匀，按“2.1”项下的色谱条件进行测定，结果头孢西丁的平均回收率为100.4%，RSD为1.05%。
2.9样品测定
取3批样品，按“2.2”项下的方法制备供试品溶液，按“2.1”项下的色谱条件进行测定，以外标法计算头孢西丁的含量。结果3批样品中头孢西丁的平均百分含量分别为94.43%，94.71%，93.59%。
3.讨论
3.1检测波长的选择
参照注射用头孢西丁钠的国家标准，选择254nm为检测波长。
3.2流动相中氢氧化四丁基铵浓度的选择
以水乙腈（体积比750∶250）为流动相，分别考察流动相中氢氧化四丁基铵浓度依次为0、2.5、5、10及20mmol·L-1时对头孢西丁色谱行为的影响。结果表明，当流动相中氢氧化四丁基铵浓度为5mmol·L-1时，头孢西丁的理论塔板数和拖尾因子最理想，故氢氧化四丁基铵浓度采用5mmol·L-1。
3.3流动相的pH值选择
以5mmol·L-1氢氧化四丁基铵溶液乙腈（体积比750∶250）为流动相，改变其pH值，考察pH值对头孢西丁的色谱行为的影响。结果表明，在pH4.0时头孢西丁峰的理论塔板数最大及拖尾因子最小，故流动相的pH值选择4.0。
3.4方法耐用性考察
分别对不同厂牌型号的色谱柱进行考察，并与国家药品标准的色谱条件进行比较。由结果可见，采用国家药品标准的流动相试验达不到国家标准所规定的要求（理论塔板数按头孢西丁峰计算应不低于2 800，拖尾因子应不大于1.5）；只有使用新的色谱柱才能达到要求；用改进后的方法测定，使用不同的色谱柱和不同的高效液相色谱仪均能达到国家标准的规定，表明本文方法耐用性、重现性良好。 [科]
【参考文献】
[1]谢英新，房玉兰.HPLC法测定注射用头孢西丁钠头孢西丁含量[J].黑龙江科技信息，2007，21：226.
盐酸头孢甲肟的制备 篇4
1 合成方法
根据文献报道,1的制备路线主要以7-ACA为原料,(1)先3位缩合,再7位缩合;(2)先7位缩合,再3位缩合。3位缩合的条件有三氟化硼法[2]、硫酸法[3]等,每种方法各有特点。7位缩合的条件有活性酯法[4~7]、酰氯法[8]、DCC法[2]等,根据我们的经验,设计合成路线时应基于原料易得便宜、操作简单、易于工业化生产的方针,本文以7-氨基头孢烷酸(7-ACA)为原料,与2-(2-氨基噻唑-4-基)-(顺式)-2-甲氧亚胺乙酰硫代苯并噻唑活性酯(5)在95%乙醇中反应生成头孢噻肟酸[1](3),其在水-丙酮溶液中,在碳酸钠存在下与5-巯基-1-甲基-1H-四氮唑(4)在55℃反应3.5h,盐酸中和生成头孢甲肟酸(2),之后与盐酸乙醇溶液成盐得到盐酸头孢甲肟(1),结果满意。避免了采用昂贵的原料,脱保护基等方法的繁杂,增加了原料的利用效率,因此这条路线可行。1的合成路线如图1所示。
2 实验部分
2.1 主要试剂及原料
丙酮、碳酸钠、盐酸、乙酸乙酯、无水碳酸氢钠、二氯甲烷、活性酯、三乙胺均为分析纯,95%乙醇为医用级,7-ACA为工业品。
2.2 头孢噻肟酸的合成
1000ml三口瓶中,加入95%乙醇500ml,7-ACA(0.1mol,27.2g),搅拌冷至5℃左右,加入三乙胺(0.3mol,4.17ml)搅拌溶解,加入5(0.14mol,47.1g)同温反应4h,2mol L盐酸仔细调p H5.0,活性炭脱色30min,过滤,滤液用2mol L盐酸仔细调p H2.0,析出白色结晶,慢慢搅拌1h,过滤,滤饼用冷的丙酮50ml洗涤,抽干,35℃真空干燥。得类白色结晶粉末3(41.0g90%)(文献[1]为78.7%)。
2.3 头孢甲肟酸(2)
将3(45.5g,0.1mol)加入到2000ml三口瓶中,加入蒸馏水(1000ml),500ml丙酮,搅拌并升温至55℃~60℃左右,加入4(13.9g,0.12mol),用3%碳酸钠溶液调PH6.5~7.0左右,同温反应3.5h,加入活性炭脱色30min,冷却至20℃,过滤,滤液用2mol L盐酸调p H6.0,乙酸乙酯(200ml×2)萃取,水相2mol L盐酸调p H2.5~3.0,搅拌1h,使结晶完全,过滤,滤饼冰水(200ml×2)洗涤,抽干,35℃真空干燥。得类白色结晶性粉末2(36.6g,71.4%)。
2.4 盐酸头孢甲肟(1)
在2000ml三口瓶中,加入2(51.3g,0.1mol),蒸馏水(400ml),搅拌使成悬浮液,慢慢加入无水碳酸氢钠(9.3g,0.11mol),5℃下搅拌至完全溶解,然后同温下边搅拌边滴加3mol L盐酸(100ml)与乙醇(500ml),滴加时间2h,加毕,在5℃搅拌结晶2h,过滤,滤液用水(100ml×2)乙醇(100ml×2)洗涤,35℃真空干燥得到类白色结晶性粉末1(48.5g,91.5%),mp173~174℃(文献[2]为97.2%,174~175℃),纯度≥99.0%(HPLC),结构经核磁共振氢谱确证。
1H-NMRMHz(Bru ker AV400m Hz)(DMSO-d6)D:9.63(d,1H,CONH),6.73(s,1H,噻唑C5-H),5.77(dd,1H,C7-H),5.11(d,1H,C6-H),4.22(q,2H,C3-CH2),3.93(s,3H,-OCH3),3.84(s,3H,-NCH3),3.72(q,2H,C2-CH2)。
产物HPLC的主峰保留时间与标准品一致。
3 结果与讨论
3.1 头孢噻肟酸的合成
7位反应合成头孢-噻肟酸时,反应属于酸及其衍生物与氨基化合物的亲核取代反应,酰氯反应活性较高但酰氯的反式杂质较多,且酰氯不易保存。使用DCC作缩合剂时,由于侧链酸属于氨基酸,其本身形成的内盐不溶于反应溶剂,故氨基需要三苯基氯甲烷等保护形成溶于溶剂的产物,以利于反应的进行。但相应的增加了成本。用侧链酸的活性酯5进行亲核取代反应,研究的较多,其反应速度快,杂质少,产率高,反应温度低,已用于工业生产中。5的用量相对于7-ACA配比应该大于1.0,小于1.0则7-ACA反应不完全,影响头孢噻肟酸的纯度;等于1.4时收率最佳,超过1.4收率变化不明显。本文将文献[1]中的溶剂水-丙酮改为95%乙醇,增加了生产上的安全性。
3.2头孢甲肟酸的合成
3位缩合反应属于亲核取代反应,反应在p H6.5~7.0的环境下进行,化合物3发生O-C键断裂而生成碳正离子,富电子的硫负离子进攻碳正离子而完成反应。温度是影响该反应的一个重要因素,温度低反应不完全,温度高使头孢噻肟酸降解,收率降低,生成大量降解产物。实验表明反应温度在55℃~60℃时,收率较好。反应时间对反应影响较大,时间短反应不充分,收率低;反应时间延长,收率增加,当时间超过3.5h,收率逐渐降低,因为在高温下,头孢类化合物长时间在水溶液中不稳定,发生降解,使收率降低。此外,5-巯基-1-甲基-1H-四氮唑与头孢噻肟酸的配比对产品的纯度及收率影响也较大,配比小,收率及纯度都较低。配比超过1.3时,收率及纯度变化不大。
参考文献
[1]MacherI,WidschwenterG.Production of cefotaxi me and new sodium salts[P]US:5831086,1998-11-03.
[2]李明华,程建明,闻利毓.头孢甲肟的合成[J].南京药学院学报,1985,16(1):1.
[3]OzasaT,KashiwagiT.Heterocyclic thiomethyla-tion of the3-position of7-amino cephalosporanic acids[P].US:4376200,1980-04-07.
[4]HeymesR,LutzA.7-amino thiazolyl acetamido cephalo-sporanic acid derivatives[P].DE:2713272,1977-03-25(CA,1978,88:37815n).
[5]AscherG,GruntzU.Cephalosporinantibiotic[P].DE:3433147,1985-03-28(CA,1985,103:104786x).
[6]KimWJ,LeeCH,KimBJ,etal.Cephemderivatives[P].GB:2158432,1985-11-13(CA,1986,105:1z52813s).
[7]LimSK,MoonSK,LeeGS.Cephemderivatives[P].E P:175814,1986-09-27(CA,1986,105:114832q).
[8]Takedachemicalindustries,Ltd.Cephalosporin-compounds[P].JP84-53492,1984-03-28(CA,1984,101:110637z).
注射用头孢曲松钠说明书 篇5
(2)交叉过敏反应：对一种头孢菌素或头霉素(cephamycin)过敏者对其他头孢菌素或头霉素也可能过敏。对青霉素类、青霉素衍生物或青霉胺过敏者也可能对头孢菌素或头霉素过敏。对青霉素过敏病人应用头孢菌素时发生过敏反应者达5%～10%;如作免疫反应测定时，则对青霉素过敏病人对头孢菌素过敏者达20%。
(3)对青霉素过敏病人应用本品时应根据病人情况充分权衡利弊后决定。有青霉素过敏性休克或即刻反应者，不宜再选用头孢菌素类。
(4)有胃肠道疾病史者，特别是溃疡性结肠炎、局限性肠炎或抗生素相关性结肠炎(头孢菌素类很少产生伪膜性结肠炎)者应慎用。
(5)由于头孢菌素类毒性低，所以有慢性肝病患者应用本品时不需调整剂量。病人有严重肝肾损害或肝硬化者应调整剂量。
(6)肾功能不全患者肌酐清除大于5m1/分钟，每日应用本品剂量少于2g时，不需作剂量调整。血液透析清除本品的量不多，透析后无需增补剂量。
(7)对诊断的干扰：应用本品的患者以硫酸铜法测尿糖时可获得假阳性反应，以葡萄糖酶法则不受影响;血尿素氮和血清肌酐可有暂时性升高;血清胆红质、碱性磷酸酶、丙氨酸氨基转移酶(ALT)和门冬氨酸氨基转移酶(AST)皆可升高。
盐酸头孢甲肟的合成与精制 篇6
1 仪器与材料
旋转蒸发器, Agilent 1260高效液相色谱系统, TU-1800SPC紫外可见分光光度计, Bruker IFS-55红外光谱仪, Agilent SL质谱仪, Bruker ARX核磁共振仪。
HPLC用乙腈为色谱纯, 其余试剂均为分析纯。
2 方法与结果
2.1 盐酸头孢甲肟的合成
向烧瓶中加入乙腈55ml, MMT 7g, 7-氨基头孢烷酸16g、三氟化硼乙腈溶液63g。加热升温并搅拌30min, 降至室温。将配制好的混合酸液加入到烧瓶中, 搅拌30min。向产物中加入二氯甲烷35ml、甲醇17ml, 搅拌下加入三乙胺5ml。再在搅拌下加入EDTA0.038g、偏重亚硫酸钠0.38g、氧化铝3.03g, 搅拌10min, 调节p H值至1~2, 得盐酸头孢甲肟粗品。
2.2 盐酸头孢甲肟的精制
在烧瓶中加入水450ml, 搅拌下加入盐酸头孢甲肟粗品14g, 再加入1mol/L碳酸氢钠溶液调p H至6.0~6.5, 加入偏重亚硫酸钠0.35g、氧化铝14g, 过滤。调节p H至1~2, 搅拌养晶1h, 得盐酸头孢甲肟。
2.3 纯度检验
色谱条件:十八烷基硅烷键合硅胶为色谱柱填料的色谱柱;流动相A为0.01mol/L磷酸盐缓冲液 (p H2.86) , 流动相B为乙腈;检测波长254 nm, 柱温30℃, 流速1.0 ml/min。
2.4 结构确证
紫外光谱:在261.8nm和262.6nm处有最大吸收。λ231.8nm处的强吸收属于K带吸收, 证明本品结构中存在双键共轭体系;λ262.6nm处的强吸收带属于杂芳香环的特征吸收B带吸收, 证明杂芳香环上有氨基等助色团取代, 或有发色团取代且与该杂芳香环共轭。
红外吸收光谱 (cm-1) :3264.6 (N-H伸缩振动) ;1624.0 (芳伯胺N-H面内弯曲振动) , 3140.5 (N-H伸缩振动) , 1785.5 (C=O伸缩振动) , 1570.9 (N-H面内弯曲振动) , 1154.6、1100.5、1042.9 (酰胺C-N伸缩振动) , 2940.5 (亚甲基C-H伸缩振动) , 1381.0 (甲基C-H弯曲振动) , 1673.1 (羰基C=O伸缩振动) , 1275.4 (羧酸C-O伸缩振动) , 1174.7 (硫醚的CH2-S面外摇摆振动) 。
质谱:[M+H+]+m/e 398、[M+Na+]+m/e 420, 证明本品的分子量为397。
1H NMR:
13C-NMR:
3 讨论
3.1 经过精制得到的盐酸头孢甲肟, 经RP-HPLC检验纯度可达到99%以上。
3.2 经紫外光谱、红外吸收光谱、质谱、1H-NMR、13C-NMR确证, 本法所得产品分子式为 (C16H17N9O5S3) 2·HCl, 结构式符合盐酸头孢甲肟。
摘要：目的:合成并精制得到盐酸头孢甲肟。方法:以7-氨基头孢烷酸为起始原料, 采用化学合成法并经重结晶得到盐酸头孢甲肟。结果:产品纯度达99%以上, 经紫外、红外、质谱、1H NMR鉴定, 产品结构式与理论一致, 结论:化学合成及重结晶法可得到纯度较高的盐酸头孢甲肟。
关键词：盐酸头孢甲肟,合成,精制,RP-HPLC
参考文献
[1]白国义, 李新娟, 彭洪伟等.盐酸头孢甲肟的合成[J].精细化工, 2009, 26 (1) :51-53.
[2]李爱军, 周雪琴, 李巍等.盐酸头孢甲肟的合成[J].中国抗生素杂志, 2005, 30 (3) 147-149.