呋喃西林（精选11篇）
呋喃西林 篇1
呋喃西林溶液对葡萄球菌、大肠杆菌、绿脓杆菌有杀菌作用。系呋喃西林、氯化钠为主要原料, 加注射用水配制而成。能干扰细菌氧化酶系统而发挥抑菌或杀菌作用, 用于多种革兰阳性及阴性细菌引起的耳、鼻、皮肤、腔道等疾病, 对厌氧菌引起的感染也有效果。适用于腔道、皮肤等的冲洗, 是医院常用的自制制剂之一。本品能引起过敏性反应, 如过敏性皮炎等。故建立科学、合理的制剂质量控制标准, 确保公众用药安全具有重要的意义。
1 仪器与材料
1.1 仪器
高压蒸汽灭菌器:上海申安医疗器械厂;双人净化工作台:上海苏净实业有限公司;智能集菌仪:杭州高得医疗器械有限公司;生化培养箱, 上海一恒科学仪器有限公司。
1.2 样品
呋喃西林溶液0.02g:100m L/瓶 (兰州大学第二医院, 批号:130509、130510、130513) 。
1.3 验证用菌种
枯草芽孢杆菌[CMCC (B) 63 501]、生孢梭菌[CMCC (B) 64 941]、金黄色葡萄球菌[CMCC (B) 26003]、铜绿假单胞菌[CMCC (B) 10 104]、白色念珠菌[CMCC (F) 98 001]、黑曲霉[CMCC (F) 98 003]。见表1。
1.4 培养基
营养肉汤培养基, 批号:20130517;营养琼脂培养基, 批号:20131211;改良马丁液体培养基, 批号:20131701;硫乙醇酸盐培养基, 批号:20130818等。
2 方法
按照《中国药典》2010年版二部无菌检查方法验证实验[1]。
2.1 菌液制备:
取经30~35℃培养18~24h的枯草芽孢杆菌、金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌肉汤培养物1m L, 生孢梭菌的液体硫乙醇酸盐培养物1m L。取经28℃培养24~48h的白色念珠菌液体培养物1m L, 分别加9m L 0.9%无菌氯化钠溶液, 10倍逐级地稀释至菌数小于100cfu, 做菌液组计数, 备用[2]。
取经28℃培养7d的黑曲霉斜面培养物, 加3~5ml 0.9%无菌氯化钠溶液洗下霉菌孢子, 吸取霉菌孢子液1m L加9m L 0.9%无菌氯化钠溶液, 10倍逐级地稀释至菌数小于100cfu, 备用。
2.2 检查法:薄膜过滤法
取6瓶供试品, 分别取半量/瓶, 按薄膜过滤法处理, 滤过, 然后将相应的培养基100m L加入到滤筒内, 加入相应的实验菌, 作为试验样品[3]。另取1个滤筒不滤样品, 然后将相应的培养基100m L加入滤筒内, 加入等量的实验菌作为阳性对照, 六种验证菌同法操作。各试验管按相应规定温度培养3~5d, 观察实验菌生长情况。
3 无菌检查法验证试验:
3.1 试验组
取供试品12瓶, 分别置于6个滤筒中过滤 (每筒2瓶) , 冲洗液用量为每筒500m L, 每次100m L, 在最后一次冲洗液中分别加入1m L已制备好的上述6株菌菌液 (约为10~100个/筒) , 再加入相应的等量培养基100ml, 按规定条件培养3~5d, 逐日观察, 见表2。
注:接种管1表示:样品加阳性菌;接种管2表示:0.2mo/L Mn SO4加阳性菌;接种管3表示:阳性菌;+表示:有菌生长
3.2 对照组
另取6个滤筒, 分别加入1m L相应试验菌, 再加入相应的等量培养基, 作为对照, 按规定条件培养3~5d, 逐日观察。
3.3 供试品对照组
取供试品4瓶, 分别置于2个滤筒中过滤 (每筒2瓶) , 冲洗液用量为每筒500m L, 每次100m L, 再分别加入硫乙醇酸盐流体培养基和霉菌培养基, 按规定条件培养3~5d, 逐日观察。
3.4 空白对照组
取试验用硫乙醇酸盐流体培养基和霉菌培养基, 按规定条件培养3~5d, 逐日观察。
3.5 阴性对照组
取冲洗用0.1%蛋白胨缓冲液适量, 分置两个滤筒中过滤, 再分别加入硫乙醇酸盐流体培养基和霉菌培养基, 按规定条件培养3~5d, 逐日观察。
4 结果
试验样品管、硫酸锰对照管同阳性菌管比较, 与阳性对照管内菌生长相似, 各试验菌均生长良好。
5 结论
本品按《中国药典》2010年版二部无菌检查方法验证试验进行验证, 可采用薄膜过滤法 (用0.1%蛋白胨水溶液500m L/膜, 少量多次冲洗) , 试验管中加入3m L0.2mol/L Mn SO4, 进行无菌检查。
摘要：建立呋喃西林溶液无菌检查方法。方法:按照《中国药典》2010年版二部附录提供的无菌检查法的要求进行验证试验。可采用薄膜过滤法 (用0.1%蛋白胨水溶液500ml/膜, 少量多次冲洗) 进行无菌检查。呋喃西林溶液采用微生物学检查法进行检查时, 临床使用可能不够安全, 建议参照2010年版《中国药典》要求, 通过方法学验证试验建立合理的无菌检验方法。
关键词：呋喃西林溶液,无菌检查,方法学验证
参考文献
[1]中国人民共和国药典 (二部) [S].北京:中国医药科技出版社, 2010, 附录, 104-105.
[2]中国药品检验标准操作规范[M].北京:中国医药科技出版社, 2010, 340-344.
[3]中国人民共和国药典 (二部) [S].北京:中国医药科技出版社, 2010, 附录, 109-110.
呋喃西林 篇2
【关键词】阿莫西林胶囊；阿莫西林；测定
阿莫西林又名安莫西林或安默西林，分子式为C16H19N3O5S，是一种最常用的青霉素类广谱β-内酰胺类抗生素。阿莫西林杀菌作用强，穿透细胞壁的能力也强，是目前应用较为广泛的口服青霉素之一。阿莫西林适用于溶血链球菌、肺炎链球菌、葡萄球菌或流感嗜血杆菌所致中耳炎、鼻窦炎、咽炎、扁桃体炎等上呼吸道感染、溶血链球菌、葡萄球菌或大肠埃希菌所致的皮肤软组织感染、急性单纯性淋病、溶血链球菌或葡萄球菌或流感嗜血杆菌所致急性支气管炎、治疗伤寒、伤寒带菌者及钩端螺旋体病等。本文用高效液相法对阿莫西林胶囊中的阿莫西林的进行了含量测定。
1.仪器与试药
KHW-D-1LC精密拉伸水浴锅（上海科恒实业发展有限公司）；UPLC 超高效液相色谱系统（沃特世科技（上海）有限公司）；R-1001-VN旋转蒸发仪（郑州长城科工贸有限公司）TU-1901 双光束紫外可见分光光度计（北京普析通用仪器有限责任公司）；QT3120K脱气可调型超声波清洗器（天津市瑞普电子仪器公司）；TGL-18C高速台式离心机（上海楚柏实验室设备有限公司）；XYG-H帕恩特痕量分析级超纯水机（北京湘顺源科技有限公司）；DOA-P504-BN无油隔膜真空泵（上海洽姆仪器科技有限公司）；瑞士梅特勒-托利多MS精密天平（梅特勒-托利多中国公司）。甲醇（深圳市中原化工科技有限公司）、冰乙酸（衡阳市迅源化学试剂有限公司）、乙腈（盖州市鹏圣化工有限公司）、磷酸（南京盛庆和化工有限公司）、醋酸（山东高密高源化工有限公司）、磷酸二氢铵（深圳市中原化工科技有限公司）、盐酸（深圳市中原化工科技有限公司）。
2.含量测定
2.1色谱条件
依据查阅文献及考查的结果，确定色谱条件如下[1-11]。色谱柱为依利特hypersil BDSC18色谱柱（4.6*250*5u ）；乙腈-甲醇-0.1mol/L的磷酸二氢钾溶液-冰醋酸 （10∶10：80：0.1） 为流动相；检测波长为254nm；流速1.0mL·min-1；柱温：30℃。理论板数按阿莫西林峰计算应不得低于2000。
2.2供试品溶液的制备
取阿莫西林胶囊内容物适量，研细，精密称定至容量瓶内，加流动相适量超声溶解，放凉，流动相定容，过0.45μm的滤膜，即得。
2.3对照品溶液的制备
精密称取阿莫西林对照品约5mg，置5毫升棕色容量瓶中，用流动相超声波振荡溶解并稀释至刻度，摇匀，精密吸取1毫升，置10毫升棕色容量瓶中，用流动相超声波振荡溶解并稀释至刻度，摇匀，即得（每1mL溶液中含阿莫西林0.1mg）。
2.4阴性干扰试验
按方中比例取阿莫西林胶囊辅料，按照制备工艺方法制成阴性制剂，按2.3项下方法制成供试品溶液，按色谱条件测定。结果表明：在选定条件下测得的阴性液吸收曲线在与阿莫西林相同保留时间处不存在吸收峰，说明此方法具有较强的专属性。
2.5标准曲线的制备
制备浓度为100、150、200、250、300、350μg·mL-1的对照品溶液，分别精密吸取10μL注入HPLC，记录色谱图。以峰面积积分值A（μg）为横坐标，进样量为纵坐标，绘制标准曲线，计算回归方程。试验表明，阿莫西林对照品在100～350μg·mL-1范围内线性关系良好。
2.6精密度试验
精密吸取阿莫西林对照品溶液10μL重复进样6次，测定峰面积积分值，对照品峰面积积分值的RSD为0.43%。结果表明，本实验精密度良好。
2.7重现性试验
分别称取同批阿莫西林胶囊样品6份，分别制备成供试品，按色谱条件测定含量，并计算样品的RSD值为0.55%，结果表明，此含量测定方法的重现性良好。
2.8稳定性试验
取供试品溶液，分别在0，1，2，3，4h精密吸取供试品溶液注入液相色谱仪，进样测定，供试品阿莫西林峰面积积分值的RSD为0.53%。结果表明阿莫西林至少在4h内稳定。
2.9回收率试验
采用加样回收试验，取已知含量的同一批供试品各6份，精密称定，分精密添加一定量的阿莫西林对照品，按供试品制备所述方法制备供试品溶液，测定含量（同时测定样品含量），计算回收率。6次测定的平均回收率为99.5%，RSD为0.69%。
2.10样品含量测定
依照上述含量测定方法，测定阿莫西林胶囊三批样品中阿莫西林的含量，结果三批样品的含量分别为标示量的100.2%、99.3%、99.8%。
3.讨论
分别考察乙腈-甲醇-0.1mol/L的磷酸二氢钾溶液-冰醋酸 （10∶10：80：0.1），乙腈-甲醇-0.1mol/L的磷酸二氢钾溶液-冰醋酸 （10∶20：70：0.1），甲醇-乙腈-水-冰醋酸（10：10：80：0.01），磷酸盐缓冲液（ pH值6.0）-乙腈（80：20），0.2mol/L磷酸二氢铵溶液-乙腈-甲醇（60：25：15），甲醇-水-三乙胺（18∶85：0.1），磷酸二氢钾溶液-甲醇-冰醋酸（85：15：0.1）不同比例的流动相，结果以乙腈-甲醇-0.1mol/L的磷酸二氢钾溶液-冰醋酸 （10∶10：80：0.1） 为流动相，供试品各峰分离效果最好，故选用乙腈-甲醇-0.1mol/L的磷酸二氢钾溶液-冰醋酸 （10∶10：80：0.1） 为流动相。本实验方法是一种简便、准确、安全的测定阿莫西林胶囊含量的方法。阿莫西林胶囊中阿莫西林的含量为标示量的95-105%。 [科]
【参考文献】
[1]杨小丽，黄彬.采用高效液相色谱法测定阿莫西林胶囊的含量[J].海南医学，2000（02）.
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[9]黄镜娟，苏婧.5个不同厂家的阿莫西林胶囊体外溶出度考察[J].黑龙江医药，2006（06）.
[10]洪建文，李趣嫦，王彦蝶.HPLC法测定阿莫西林颗粒剂的含量及有关物质[J].广东药学院学报，2009（01）.
呋喃西林 篇3
关键词：水产品,加工辅料,呋喃西林代谢物,高效液相色谱串联质谱仪
呋喃西林是硝基呋喃类抗生素的一种,由于具有广谱抗菌效果且价格低廉,因而在水产养殖业中应用广泛。但由于其对人体具有较强的毒副作用,我国农业部已将其列为禁用兽药,禁止用于食源性动物的养殖过程。目前,国内外对呋喃西林在动物体内残留量的检测是通过检测其代谢物(即氨基脲,SEM)的含量来推断的,而SEM 在自然界中又具有非唯一性来源的特点[1,2,3],在水产品的加工生产过程中经常出现原料合格,但经加工后部分产品含有SEM的现象。有研究表明,在加工辅料面包粉中存在有SEM。本文建立了保水剂、保鲜剂、面包粉中SEM 的检测方法,主要是针对不同样品的特性,对前处理方法进行优化调整验证,使之适用于上述几种加工辅料的检测。
1 材料与方法
1.1 材料与试剂
各种品牌保水剂、面包粉、消毒剂,来源于企业生产车间现场;呋喃妥西林代谢物标准品,购自德国Dr.Ehrenstorfer公司;所用乙腈、甲醇、甲酸、乙酸铵为色谱纯,迪马公司产品;正己烷为分析纯试剂,广州试剂有限公司产品;实验用水为Milli-Q高纯水。
API4000Qtrap液相色谱-串联质谱仪,美国应用生物系统公司产品;Luna C18色谱柱(2.1 mm×150 mm×5 μm),美国菲罗门公司;Turbo Vap LV 型吹氮浓缩仪,美国Zymark公司;T25型均质器,德国IKA公司;3-18K型高速冷冻离心机,德国SIGMA公司;AL204-IC型分析天平,瑞士梅特勒公司。
1.2 仪器条件
色谱条件:色谱柱Luna C18色谱柱,2.1 mm×150 mm×5 μm;梯度洗脱,流动相A为纯乙腈,流动相B为0.1%甲酸水溶液,在0～3 min内溶剂A体积分数从20%线性增加到85%并保持5 min,在8.1 min时溶剂A的体积分数改至20%并平衡4 min,流速0.30 mL/min,柱温35 ℃,进样量为10 μL。
质谱条件:电喷雾离子源,检测方式为多反应监测(multi-reaction monitoring mode,MRM)离子模式,正离子模式,单位分辨率;雾化气GS1为65;辅助加热气GS2为70;气帘气CUR为20;电离电压5500 V;离子源温度600 ℃;定量离子对为209.2/192.1,定性离子对为209.2/166.2,外标法定量。
1.4 样品前处理
1.4.1 保水剂(多聚磷酸盐)
称取1 g样品,加入10 mL 1 moL/L的HCl溶液,待样品充分溶解后,加入200 μL 0.04 g/mL的2-NBA,于37 ℃衍生16 h,取出冷却至室温,用2 mol/L的KOH溶液调节pH至7.0～7.5,加入15 mL的乙酸乙酯,振荡30 min,取出,4500 r/min离心10 min,吸取全部乙酸乙酯至15 mL玻璃管中,于50 ℃ 下氮吹至近干,加入1 mL的流动相和4 mL正已烷,旋涡1 min,静置10 min,吸取1 mL下层液至1.5 mL高速离心管中,13000 r/min离心10 min,过0.22 μm尼龙66膜至上样瓶中,待测。
1.4.2 保鲜剂(亚硫酸盐类产品)
称取1 g样品,加入15 mL乙酸乙酯,旋涡2 min,4500 r/min离心10 min,吸取全部乙酸乙酯至15 mL玻璃管中,于50 ℃ 下氮吹至近干,用10 mL 1 mol/L的HCl溶液分两次溶解转移至50 mL的离心管中,加入200 μL 0.04 g/mL的2-NBA,于37 ℃衍生16 h,取出冷却至室温,加入5 mL 0.1 mol/L的K2HPO4,用2 mol/L的KOH溶液调节pH至7.0～7.5,加入15 mL的乙酸乙酯,振荡30 min,取出,4500 r/min离心10 min,吸取全部乙酸乙酯至15 mL玻璃管中,于50 ℃下氮吹至近干,加入1 mL的流动相和4 mL正已烷,旋涡1 min,静置10 min,吸取1 mL下层液至1.5 mL高速离心管中,13000 r/min离心10 min,过0.22 μm尼龙66膜至上样瓶中,待测。
1.4.3 面粉类产品
称取2 g样品,加入10 mL 0.125 mol/L的HCl溶液,待样品充分浸润后,加入200 μL0.04 g/mL的2-NBA,于37 ℃衍生16 h,取出冷却至室温,10000 r/min离心10 min,移取上清液于另一离心管中,加入5 mL 0.1 mol/L的K2HPO4,用 2 mol/L 的KOH溶液调节pH至7.0～7.5,加入15 mL的乙酸乙酯,振荡30 min,取出,4500 r/min离心10 min,吸取全部乙酸乙酯至15 mL玻璃管中,于50 ℃下氮吹至近干,加入1 mL 的流动相和4 mL正已烷,旋涡1 min,静置10 min,吸取1 mL下层液至1.5 mL高速离心管中,13000 r/min离心10 min,过0.22 μm尼龙66膜至上样瓶中,待测。
2 结果和讨论
2.1 对保水剂前处理方法的调整
对多聚磷酸盐类保水剂,其主要化学成分包括偏磷酸盐、焦磷酸盐、六偏磷酸等磷酸盐,溶解于水后形成一种缓冲体系,对pH值的调节具有一定的缓冲作用。SEM的提取首先是需要一个酸性环境条件进行水解,对动物组织样品通常是用0.125 mol/L的盐酸,当向磷酸盐溶液中加入上述浓度的盐酸时,pH值并无太大变化。用pH计测得0.125 mol/L的盐酸的pH值在0.5左右,因此,将盐酸溶液的浓度调整到1 mol/L,使衍生环境的pH值保持在0～0.5之间。实验结果表明,当使用1 mol/L的盐酸能达到水解需要的酸性环境,检测结果较好。
2.2 对保鲜剂与面包粉前处理方法的调整
对防黑头的的保鲜剂,其主成分为亚硫酸盐类产品,保存状态通常为粉末状。当直接向样品中加入0.125 mol/L的盐酸溶液进行衍生时,样品会产生溶解,从实验结果会导致检测结果偏低。SEM易溶于乙酸乙酯,为保证试验的回收率,采用先用乙酸乙酯将代谢物提取出来,吹干后再进行前处理的操作步骤,实验结果良好。对于面包粉类产品,由于其保存状态是粉末状,所以在衍生后先高速离心,将盐酸提取液转以后再进行前处理的前处理方式。
2.3 对呋喃西林代谢物来源的探讨
2.3.1 由加工辅料面包粉(糠)引入
水产企业加工面粉类产品时用到的底粉、糠粉等辅料均由外部供应商提供。偶氮甲酰胺目前在我国是允许使用的食品添加剂,最大允许添加量为45 mg/kg。偶氮甲酰胺本身不与面粉起作用,当面粉加水搅拌成面团时,能快速释放出活性氧,将面粉蛋白质氨基酸的硫氢根(-SH)氧化成二硫键(-S-S-),使蛋白质链相互连结构成立体网状结构,改善面团的弹性、韧性及均匀性,从而改善面制品的组织结构及物理操作性质,使生产出的面制品具有较大的体积,较好的组织结构。有研究表明,加工面粉时使用的面粉改良剂偶氮甲酰胺(ADA)在高温湿热条件下可以产生氨基脲。偶氮甲酰胺形成氨基脲的反应机制如下:
吴正双等[4]建立了面粉中偶氮甲酰胺(ADA)的超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)检测方法。面粉中的偶氮甲酰胺经过湿热处理可以转变成氨基脲,所以可通过测定氨基脲含量来实现对偶氮甲酰胺的定量,方法的ADA检测限为0.21 mg/kg,可用于面粉中偶氮甲酰胺的检测。
2.3.2 经次氯酸盐处理后产生
次氯酸盐能抑制微生物的生长,使食品对人无害,同时不损坏食品原有的营养价值,是一种广泛用于水产品加工行业的消毒剂。Hoenicke K 等的研究表明[5],使用含次氯酸盐的消毒液处理食品后,食品中氨基脲的含量会随着消毒液中次氯酸盐浓度的增加而增加。消毒液中次氯酸盐浓度从0.015%增加到1%时,虾肉、牛奶等样品中氨基脲未检出;浓度为1%时,样品中检出氨基脲,含量在1～20 μg/kg;当次氯酸盐浓度增加到12%时,样品中氨基脲的含量高达65 μg/kg。分析原因,富含蛋白质的鱼虾等水产品在消毒水处理后会分解出游离的氨基酸,一部分氨基酸(精氨酸、组氨酸、瓜氨酸等)能自身分解产生氨基脲。
3 实际样品测定
从不同企业的生产车间共抽取多聚磷酸盐、保鲜剂、面包粉等加工辅料22份,并采用上述前处理方法进行检测,在两份鱼保能(保水剂,主要成分为多聚磷酸盐)中检出氨基脲,含量分别为28.1与8.4 μg/g。将检出氨基脲超标(含量为2.6 μg/g)的冻面包虾样品中的面包粉与虾仁剥离,分别检测氨基脲,结果显示虾肉中氨基脲含量为0.78 μg/g,而面包粉中氨基脲的含量为16.7 μg/g,说明冻面包虾中的氨基脲主要来自面包粉。
A:concentration of SEM was 8.4 ng/g;B: concentration of SEM was 28.1 ng/g;C:concentration of SEM was 16.7 ng/g;D:concentration of SEM was 0.78 ng/g
4 结 论
本文建立了水产品加工过程中常用的3种不同类型加工辅料中氨基脲的检测方法。由于氨基脲会存在于水产品加工用的多种辅料中,企业会因为使用不合格的辅料而造成产品呋喃西林代谢物超标,因此有必要对辅料的质量进行监控,避免使用不合格产品而造成经济损失。
参考文献
[1]陈志锋,李成,孙利,等.食品接触材料中的氨基脲问题[J].食品与机械,2009,25(2):5-7.
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[3]杨曦,李红光.水产品在消毒水的作用下产生呋喃西林代谢物的研究[J].食品工业与科技,2011,32(4):158-159.
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呋喃西林 篇4
教学目标：
《题西林壁》教学设计
教材分析：
教学目标：
⒈有感情地朗读并背诵、默写古诗。
⒉体会诗人在庐山时，观察的地点和角度不同，所看到的景象也不一样。
⒊理解诗句的意思，体会诗人的心境，能把读诗的感受与他人交流。
教学重点：
⒈借助以前学过的读诗方法，理解
诗句的意思，体会诗人的心境。
⒉引导学生把握好朗读的节奏，掌握抑扬顿挫。
教学难点：体会诗人“当局者迷，旁观者清”的思想，说说自己的感受。
教学关键：边看注释，边想象画面理解古诗，结合生活感悟哲理。
教学用具：多媒体课件
学情分析：四年级的学生通过四年的学习和积累，已经具备了一定的学习古诗的方法和能力，但他们大多还是觉得古诗文学习起来有些艰涩难懂，对诗的理解还停留在比较肤浅的程度上，不能很好地体会到古诗独有的意境和韵味。本首诗又是一首哲理诗，如何让学生学懂、学深，让古诗课堂充满趣味，还能符合四年级学生的认知水平。这都是本堂课面临的挑战。
教学策略：根据《语文课程标准》对阅读教学提出的核心目标即培养阅读能力，注重情感体验，丰富积累，培养语感以及本教材对阅读教学内容的要
求。所以我将采用层进式引读法，即按范读，默读，诵读，演读，美读的方法，以读代讲。在指导学生正确流利有感情的朗读时，我将借助多媒体课件，让学生感受庐山不同角度的美，让学生在感受，想象中提出疑问，为什么作者已经从横侧远近高低的角度看到庐山的美景了还会说不识庐山真面目呢？提出质疑后，采用小组讨论探究的方法，让学生悟出当局者迷，旁观者清的哲理。真正做到把读书和思考的时间还给学生，让学生在读中感，在读中悟，在读中积累，在读中培养，用指导学生读得方法，完成教学目标，实现教学的重点难点。
教学过程：
一、创设情境，导入新课
⒈：
横看成岭侧成峰，远近高低各不同。
不识庐山真面目，只缘身在此山中。
⒉师：你们都知道老师吟诵的是哪
首古诗吧？今天，让我们随着诗人一起，到庐山去领略一下那神奇的自然风光。请全班打开课本第22面，齐读古诗《题西林壁》。
⒊师：这首古诗，同学们都会背了，但是你们知道它的含义吗？今天，我们就要用学过的方法，来学习这首古诗。你们还记得我们学习古诗的步骤吗？
解诗题，知作者
抓字眼，明诗意
多诵读，悟诗情
二、预习反馈，整体感知
⒈出示词语，读准字音，提醒读错的字音。
⒉解诗题，知作者
⒊正确朗读古诗
三、细读课文，深入理解
㈠解诗题，知作者
⒈师：请结合课文的注释，理解一下本诗题目的意思。
⒉师：谁知道苏轼的生平？
㈡抓字眼，明诗意
⒈其他同学一边听一边思考，你们从这首诗中读懂了什么。
⒉师：四人小组合作交流，你们从这句诗中读懂了什么？
⒊师：谁来说说你从这首诗中读懂了什么？
横看成岭侧成峰：横着看，庐山是一条山岭，连绵不断；侧着看却仿佛变成了一座山峰。
⒋师：你们能用语言苏轼描绘的这座山吗？
远近高低各不同：向远处、近处、高处、低处看，看到的庐山景色都不相同。
⒌师：从这两句诗中，你知道为什么庐山在苏轼的眼中，会有这么多种变化吗？
⒍师：对，我们站在不同的角度，看到的景物是不同的。假如你现在就面对着庐山，你能用我站在___________看到 __________说一句话吗？不识庐山真面目：“我”没有认清庐山的真面目只
经典赏析 题西林壁 篇5
不识④庐山⑤真面目⑥，只缘⑦身在此山中。
【注释】
① 题西林壁：题，书写，题写。西林，西林寺，在庐山的北边。西林壁指庐山西林寺的墙壁。题西林壁指（将诗）写在西林寺的墙壁上。
② 横看：从正面看。
③ 侧：从侧面看。
④ 识：认识；清楚。
⑤ 庐山：我国名山之一，在江西省境内。
⑥ 真面目：指庐山真实的景色。
⑦ 缘：因为；由于。
【作者简介】
苏轼（1037～1101），字子瞻，又字和仲，号“东坡居士”，世人称之为“苏东坡”。眉州（今四川眉山，北宋时为眉山城）人，祖籍栾城。北宋著名文学家、思想家、政治家、书画家，唐宋八大家之一。与其父苏洵、弟弟苏辙合称“三苏”。主要作品有《东坡七集》《东坡乐府》等。
他学识渊博，多才多艺，在诗、词、赋方面都有很高的造诣（yì）。
他的书法与蔡襄、黄庭坚、米芾合称“宋四家”，善画竹木怪石，其画论、书论也有卓见。他是北宋继欧阳修之后的文坛领袖，散文与欧阳修齐名，诗歌与黄庭坚齐名。他的词气势磅礴，风格豪放，与南宋辛弃疾并称“苏辛”，共为豪放派词人。他是中国文学艺术史上罕见的全才，也是历史上公认的文学艺术造诣最高的大家之一。
【译文】
从正面看，庐山的山岭连绵起伏，从侧面看，庐山山峰耸立，从远处、近处、高处、低处看庐山，庐山呈现各种不同的样子。我之所以不能清楚庐山的真正面目，只是因为我自己就站在这座山中。
【赏析】
元丰七年（公元1084年）五月，苏轼因反对王安石变法由黄州改迁汝州团练副使。途中，他经过九江，第一次游览了庐山。刚入庐山的时候，他曾写过一首五言小诗：“青山若无素，偃蹇不相亲。要识庐山面，他年是故人。”他很风趣地说，第一次见到庐山，好像遇到一位高傲的陌生人。要想和他混熟，今后就得常来常往。他“往来山南北十余日”，最后写出《题西林壁》这篇歌咏庐山的名篇。
这首诗主要描写了庐山变化多姿的面貌。诗的前两句“横看成岭侧成峰，远近高低各不同”形象而概括地写出了姿态万千的庐山景色。庐山是座丘壑纵横、峰峦起伏的大山，游人所处的位置不同，看到的景物也各不相同。
诗的后两句“不识庐山真面目，只缘身在此山中”是即景说理。为什么不清楚庐山的真实面目呢？因为身在庐山之中，视野被庐山的峰峦所局限，看到的只是庐山的局部而已，这必然带有一定的片面性。游山如此，观察世上事物也常如此。这两句诗有着丰富的内涵，蕴含为人处事的一个哲理——由于人们所处的地位不同，看问题的出发点不同，对客观事物的认识难免有一定的片面性；要想认识事物的真相与全貌，必须超越狭小的范围，摆脱主观成见。
《题西林壁》既是一首写景诗，也是一首哲理诗。但诗人不是抽象地发议论，而是紧紧扣住游山谈出自己独特的感受，借助庐山的形象，用通俗的语言深入浅出地表达哲理，因此使本诗读来亲切自然，令历代读者广泛传诵和回味。
呋喃西林 篇6
呋喃西林在动物体内代谢速度较快,代谢物与蛋白结合成为结合态,在弱酸条件下可以从蛋白质中释放出来,因此当含有呋喃西林抗生素残留的产品被人食用后,SEM可以在胃酸作用下从蛋白质中释放而严重危害人体健康。但由于该药物价格低廉和治疗效果好[12],仍然被部分国家使用,中国进口的禽肉和水产品中陆续检测出呋喃类药物残留,从2003—2006年,欧盟共发布200次有关硝基呋喃类药物残留警报,其中约47%为呋喃西林代谢物残留[13],本实验研究制备一种快速检测卡,拟建立快速、简便、准确和灵敏度高的方法检测水产养殖中残留的呋喃西林代谢物。
1材料与方法
1.1材料与仪器
鱼肉、虾肉、猪肉和鸡肉当地市场购买;呋喃西林代谢物、牛血清白蛋白(BSA)、2-硝基苯甲醛,美国Sigma公司;柠檬酸三钠、氯金酸,美国Sigma公司;硝酸纤维素膜、样品吸收垫、吸水垫和PVC背板,江苏恩莫阿赛生物技术有限公司;乙酸乙酯、甲醇、正己烷、三水合磷酸氢二钾、碳酸钾、氢氧化钠和三氯乙酸,国药集团化学试剂有限公司,分析纯;呋喃西林代谢物单克隆抗体、抗原,自制;8010S匀浆机,上海斯伯明仪器设备有限公司;HGC-12D氮吹仪,天津市恒奥科技发展有限公司;XH-B漩涡混合器,上海皓庄仪器有限公司;Isoflow划膜仪,Imagene Technology INC;微量移液器(单道20~200μL、100~1000μL),美国Thermo公司,2000SBL电子天平,美国Setra公司;UV7502PC紫外可见分光光度计,上海精科实业有限公司;DHP-600生化培养箱,台湾全信电子仪器有限公司;10 L/H实验室超纯水机,沃尔奇环保股份有限公司;08-2T电热套搅拌器,上海梅颖浦仪器仪表制造有限公司;CT300数控切条机,上海金标生物科技有限公司;Z32HK-台式高速离心机,德国贺默公司。
1.2实验方法
1.2.1胶体金制备与质量鉴定
制备胶体金采用柠檬酸三钠还原法。量取297 m L的四蒸水装入500m L的锥形烧瓶,置于磁力加热搅拌器上搅拌煮沸,加入1%氯金酸溶液3m L,待溶液再次沸腾后迅速一次性加入6.0 m L柠檬酸三钠溶液,氯金酸溶液由灰色逐渐变为酒红色,颜色稳定后继续加热10 min,待溶液冷却后,4℃保存[14]。制备好的胶体金无沉淀和漂浮物,并且外观纯净、透亮。通过分光光度计扫描,获得胶体金可见光吸收光谱,测定最大吸收波长(λmax),并在透射电镜下观察胶体金颗粒的均一程度,测量金颗粒粒径[15]。
1.2.2胶体金标记抗体制备
取5 m L制备好的胶体金,加入150μL 0.02 mol/L K2CO3,涡动混匀,再加入10μL呋喃西林代谢物单克隆抗体,涡动混匀,放置20 min,加入10%BSA 150μL,放置10 min。13000 r/min、2℃离心30 min,弃去上清液,用金复溶液0.5 m L溶解金,得到的呋喃西林代谢物单克隆抗体-胶体金标记物溶液。
1.2.3样品垫的处理
配置好含牛血清白蛋白浓度为0.4%、p H为7.5、0.1 mol/L磷酸盐缓冲液,将样品吸收垫放置于配好的液体3 s,拿出后放置2 h,然后再放置在37℃烘2 h。
1.2.4 C、T的包被
按19∶1的体积比用含2%乙醇的0.02 mol/L p H7.2的PBS稀释呋喃西林代谢物至16μg/m L,按79∶1的体积比用含2%乙醇的0.02 mol/L p H7.2的PBS稀释羊抗鼠Ig G抗体到50μg/m L,用Isoflow划膜仪将其包被于硝酸纤维素膜上的T线和C线上,包被量为1.0μL/cm。包被好C、T线后将板放置于37℃条件下干燥2 h。
1.2.5检测卡组装
将制备好的样品垫、金标垫、反应膜、吸水垫依次按图1所示粘贴在所述PVC板上(见图1),再将组装好的试纸固定在卡壳上。
1.2.6样本前处理方法
称取2.0(±0.05)g均质样本至15 m L聚苯乙烯离心管中,加入5 m L水,再加入100μL衍生化试剂,上下振摇至样本混匀;将离心管放置于80℃水浴锅中30 min;取出离心管,加入0.6 m L 1 mol/L HCl、0.5 m L 1mol/L Na OH,盖上离心管盖,将样本摇匀,加入5 m L乙酸乙酯,盖上离心管盖,上下翻转离心管20~25次(切勿涡旋震荡);3 000 rpm以上,室温离心5 min;取上层3 m L至10 m L玻璃试管或15 m L聚苯乙烯离心管中,于50~60℃水浴氮气流下吹干(或空气流下吹干);加入0.8 m L正已烷,用涡旋仪涡动1 min,再加入0.5 m L样本复溶液,涡动5~6 s充分混匀。取下层用于分析。
1.2.7检测卡检测方法
检测卡平放,取待检样品70μL加入检测卡加样孔中,液体流动开始计时,5~10 min观察结果。T线显色强于C线显色或与C线显色无明显差异,表示组织样本中不含有呋喃西林代谢物,T线显色明显弱于C线显色或T线不显色,表示组织样本中呋喃西林代谢物浓度等于或高于检出限,未出现C线,表明不正确的操作过程或检测卡已失效。
1.2.8动物组织中呋喃西林代谢物的测定
通过确定试纸卡的稳定性、对相似物质交叉反应、检测卡的检出限、检测时的假阳性及假阴性最终实现产品对呋喃西林代谢物的检测。
1.2.8.1检测卡检出限的测定
在各种样本中添加不同浓度呋喃西林代谢物,将处理好的样品液分别滴加到组装好的检测卡的加样孔中。5~10 min后目测判断结果。检出限定义为能与阴性对照的检测卡的检测线有明显颜色差别的呋喃西林代谢物的最小浓度。
1.2.8.2检测卡的假阳性率、假阴性率测定
通过测试各种阴性样本至少30份,用至少3个批次的检测卡进行检测,和在各种样本中添加0.5μg/kg高标,用至少3个批次的检测卡进行检测,根据最终检测结果计算出假阳性比例与假阳性比例。
1.2.8.3特异性实验
用检测卡分别将不同浓度(1、100、500 ppb)的硝基呋喃类代谢物CPAMOZ、CPAOZ、CPAHD滴加到试纸卡加样孔中,判断有无交叉反应。实验结果均为阴性,表明胶体金层析试纸具有较高的特异性。
1.2.8.4保存实验
将制备好的试纸卡在不同温度(一般是4、25、37℃)中保存,通过不同时间测试阴性样本和阳性样本,根据检测结果的稳定性及检测卡颜色情况判定检测卡的稳定性及稳定时间。
2结果与分析
2.1胶体金质量鉴定
将制备好的胶体金溶液在400~600 nm进行紫外扫描,扫描后得出最大吸收峰波长,通过最大吸收峰的峰宽和峰形,可知在523.0 nm处有最大吸收,用透射电镜观察,胶体金颗粒分布均匀,金颗粒的粒径为20nm左右(如图2所示)。胶体金电镜扫描图,如图3所示。
2.2检出限分析
按着1.2.6前处理方法做空白样本添加呋喃西林代谢物浓度为0、0.25、0.5μg/kg和1μg/kg;按照1.2.7检测步骤进行检测,对添加的浓度分别测试3次,确定检出限。T线显色比C线显色深或显色一致判定为阴性,检测线明显弱于质控线判定为阳性,检测结果如图4所示,试验结果见表1。
通过上表测试得出,该检测卡对各种组织样本中呋喃西林代谢物的检出限为0.5μg/kg。
2.3特异分析
用复溶液配置浓度为100μg/kg的呋喃唑酮代谢物、呋喃妥因代谢物、呋喃它酮代谢物,滴2~3滴于加样孔,5~10 min观察结果发现C、T线颜色一致都为阴性,说明该检测卡特异性较好。
2.4假阳性率、假阴性率分析
检测卡假阳性率为0%;所检阳性鱼肉、虾肉、猪肉、鸡肉各30份样品的检测结果都是阳性,该检测卡的假阴性率为0%,测试30份虾肉样品中有1份为阳性,其余都为阴性,说明检测卡假阳性小于5%(见表2)。
2.5稳定性试验
检测卡在4、25、37℃环境下放置12个月,每个月进行1次实验验证,阴性阳性都较正常,超过12个月后,C线颜色有变浅现象,阳性样本有梯度但不明显,最后确定检测卡在常温下保存12个月正常,产品有效期为12个月。
注:阴性(-):T线显色比C线显色深或显色一致;阳性(+):检测线明显弱于质控线。
3结论
胶体金通过柠檬酸三钠还原法制备后,用紫外扫描和透射电镜观察金颗粒大小及均一性,测定直径为23nm。用制备的胶体金标记呋喃西林代谢物单克隆抗体,通过优化稳定性、检出限、特异性、假阳性、假阴性最终确定胶体金免疫层析法。通过实验最终确定呋喃西林代谢物检测鱼肉、虾肉、猪肉、鸡肉样本中的检出限为0.5μg/kg,与其他药物没有交叉反应,假阳性小于5%,达到要求,试纸卡通过目测即可判定结果。方法准确可靠,可用于现场快速筛查。在今后的兽药残留检测领域将会起着越来越重要的作用,并会作为工商质检、食品加工企业、出入境单位快速筛选的工具。
摘要：利用胶体金免疫层析技术研制一种快速检测动物组织中呋喃西林代谢物的胶体金试纸卡,检测卡包含了胶体金标记物的制备,样品垫和反应膜的制备,检测卡的组装等研究步骤,所研制出的呋喃西林代谢物胶体金快速检测卡,对动物组织的检出限达到0.5μg/kg,检测时间为10 min,假阳性率小于5%,假阴性率为0%,该试纸卡能够准确、可靠。简便地检测动物组织中呋喃西林代谢物,适合大量样品的现场检测。
呋喃西林 篇7
关键词：阿莫西林双氯西林钠,阿莫西林,幽门螺杆菌
消化性溃疡临床发病率高, 是Hp感染引起的, 根除Hp是治疗的关键[1]。因为临床中的标准根治方案的推广, 抗生素的使用, 导致了耐药性的增加, 所以治疗失败率比较高, 患者病情迁延难愈[2]。此次对阿莫西林双氯西林钠与阿莫西林胶囊治疗Hp的临床效果进行了分析, 现进行以下报告。
1 资料与方法
1.1 一般资料
2012年1月~2013年10月本院选取了300例Hp阳性消化性溃疡患者, 男186例, 女114例, 年龄最小18岁, 最大69岁, 平均年龄 (51.3±10.2) 岁。除外癌性溃疡以及不能排除癌变可能的溃疡患者, 幽门梗阻、消化道穿孔以及大出血等严重并发症患者, 心肝肺肾功能不全者, 胃十二指肠手术史患者, 正在服用肾上腺皮质激素以及非甾体抗炎药物者, 精神病患者, 妊娠期及哺乳期女性, 对本研究用药过敏者。患者均自愿并知情, 均能够合作。300例患者随机分为A、B两组, 各150例。
1.2 方法
1.2.1 A组
本组患者于餐前1 h予以1.0 g阿莫西林胶囊+20 mg埃索美拉唑肠溶片+500 mg克拉霉素片口服, 2次/d, 连续用药10 d。
1.2.2 B组
本组患者于餐前1 h予以1.5 g阿莫西林双氯西林钠胶囊+20 mg埃索美拉唑肠溶片+500 mg克拉霉素片口服, 2次/d, 连续用药10 d。
1.3 疗效评价标准
痊愈:胃镜检查显示患者的溃疡完全愈合, 且周围炎症完全消退, Hp呈阴性;显效:患者的溃疡面基本愈合, 糜烂消失, 周围炎症改善;有效:溃疡面缩小50%~70%, 周围炎症有所改善;无效:患者的溃疡面缩小<50%, 周围存在明显炎症, Hp呈阳性。
1.4 统计学方法
采用SPSS18.0统计学软件处理数据。计数资料以率 (%) 表示, 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。
2 结果
A组痊愈率为72.0% (108/150) , Hp根除率为76.7% (115/150) ;B组痊愈率为91.3% (137/150) , Hp根除率为96.0% (144/150) , 两组痊愈率及Hp根除率比较差异均具有统计学意义 (P<0.05) 。A组不良反应几率1.3% (2/150) 与B组2.0% (3/150) 比较差异无统计学意义 (P>0.05) 。
3 讨论
Hp导致的消化性溃疡、慢性活动性胃炎等疾病临床比较多见[3]。现在治疗这些疾病以根治Hp为主要措施。阿莫西林是半合成青霉素, 对革兰阳性菌的抑制效果明显, 耐酸性、口服吸收性等均比较优秀, 在Hp根除三联治疗方式中非常重要[4]。目前, 临床研究表明, 标准三联疗法的临床根治率越来越低, 因为该治疗方式使用广泛, 抗生素使用较多, 导致了耐药性的增加, Hp菌株发生突变, 抗药能力增强[2]。所以寻找安全、可靠、经济、有效的治疗方式是临床研究的焦点。
阿莫西林双氯西林钠胶囊抗药杀灭繁殖期的青霉素敏感菌。因阿莫西林自身无法抵御β-内酰胺酶 (即青霉素酶) 对于其的破坏, 故对于能够生成β-内酰胺酶的微生物无明显作用[1]。将两种药物联合使用, 可以避免β-内酰胺酶对阿莫西林的破坏, 让阿莫西林的治疗效果提升, 提高抑菌杀菌的作用, 药物敏感性得到了提升, 根治率更高[5]。
此次研究中, A组痊愈率72.0%、Hp根除率76.7%低于B组91.3%、96.0% (P<0.05) 。A组不良反应几率1.3%与B组2.0%比较差异无统计学意义 (P>0.05) 。
总之, 阿莫西林双氯西林钠治疗消化性溃疡的效果优于单纯阿莫西林治疗, 安全性也有保障, 是临床值得推广使用的治疗方式。
参考文献
[1]邓衍部, 刘有理, 王义文, 等.阿莫西林双氯西林钠胶囊等三联疗法治疗幽门螺杆菌阳性的疗效分析.中国医药指南, 2012, 10 (15) :59-60.
[2]吴晓娟, 陈峥宏, 王菲, 等.阿莫西林诱导L型形成对幽门螺杆菌感染治疗效果的影响.中国抗生素杂志, 2013, 38 (9) :720, 后插1-后插3.
[3]Cetinkaya ZA, Sezikli M, Güzelbulut F, et al.Comparison of the efficacy of the two tetracycline-containing sequential therapyregimens for the eradication of Helicobacter pylori:5 days versus 14 days amoxicillin.Helicobacter, 2010, 15 (2) :143-147.
[4]Tseng YS, Wu DC, Chang CY, et al.Amoxicillin resistance with beta-lactamase production in Helicobacter pylori.Eur J Clin Invest, 2009, 39 (9) :807-812.
呋喃西林 篇8
采用HPLC法测定注射用氨苄西林氯唑西林钠含量, 测定结果准确、可靠。
实验部分
1 实验材料
1.1 仪器
日本岛津的高效液相色谱仪;Lc-10AT输液泵;SPD-10Avp紫外检测器;CTO-20A柱温箱;DGU-20As脱气机;SIL 20Ac自动进样器;METTLER AE240型电子分析天平。
1.2 试药
甲醇为色谱纯试剂, 水为超纯水。氨苄西林对照品 (含量为85.7%) 由中国药品生物制品检定所提供;氯唑西林对照品 (含量为90.9%) 由中国药品生物制品检定所提供;供试品由哈药集团制药总厂提供。
1.3 供试品
氨苄西林氯唑西林钠供试品由哈药集团制药总厂提供 (1:1) 。
2 实验条件
2.1 色谱条件与系统适用性试验
色谱柱:Thermo ODS 5um 4.6*250mm;流动相:0.02mol/L磷酸二氢钾溶液 (用10%磷酸溶液调pH至3.4±0.1) -甲醇 (55:45) ;流速为1.0 ml/min;检测波长225nm;进样量20ul。理论板数按氯唑西林峰计算为3950, 氨苄西林峰与氯唑西林峰分离度为6.5。
2.2 溶液的配制
2.2.1 对照品溶液的制备
精密称取氨苄西林对照品约25mg, 氯唑西林对照品约25mg, 置100ml量瓶中, 用流动相溶解并稀释至刻度, 摇匀。
2.2.2 供试品溶液的制备
精密称取供试品约50mg, 置于100ml量瓶中, 加流动相溶解并稀释至刻度, 摇匀。
2.2.3 测定法
分别取对照品溶液及供试品溶液20ul注入液相色谱仪, 记录色谱图。氨苄西林峰的保留时间约为2.82min, 氯唑西林峰的保留时间约为10.91min。
2.2.4 计算
按外标法以峰面积计算供试品中C16H19N3O4S和C19H18ClN3O5S的含量。
3 实验结果
3.1 线性关系
精密称取58.20mg氨苄西林对照品和54.60mg氯唑西林对照品, 置于100ml量瓶中, 加流动相溶解并稀释至刻度, 摇匀。分别精密量取1、2、6、8、10ml对照品溶液置于10ml量瓶中, 用流动相稀释至刻度, 摇匀, 在规定的色谱条件下分别进样测定, 记录色谱图, 以峰面积为横坐标, 以质量浓度为纵坐标, 得到两个基本通过原点的直线。可得出结论, 在0.06mg/ml~0.6mg/ml范围内, 氨苄西林峰面积与其质量浓度呈良好的线性关系。线性方程为Y=1.774E-6X+1.358E-4, 线性相关系数r=0.9999。在0.05mg/ml~0.5mg/ml范围内, 氯唑西林面积与其质量浓度呈良好的线性关系。线性方程为Y=5.965E-7X+5.312E-5, 线性相关系数r=0.9999, 结果见表1。
3.2 回收率试验
采用加样回收, 精密称取已测定含量的样品, 配制样品溶液三份, 分别加入对照品溶液2、4、6ml, 按2.2.2实验方法进行测定, 计算回收率为99.3%99.5%, 见表2。
3.3 定量重复性试验
取对照品溶液20µl注入液相色谱仪, 按2.2.1实验方法进行测定, 氨苄西林RSD为0.15%;氯唑西林RSD为0.26%, 表明重现性较好, 见表3。
4 结论
采用HPLC法测定氨苄西林氯唑西林钠的含量, 方法简便, 结果准确可靠, 重现性好, 适用于检测氨苄西林氯唑西林钠。
摘要：采用高效液相色谱法测定氨苄西林氯唑西林钠的含量。该方法在0.06mg/ml～0.6mg/ml范围内两主峰的峰面积与浓度呈良好的线性关系;分离度大于1.5;其回收率分别为99.3%、99.5%;取不同的供试品进行试验, 结果表明该方法重现性好, 操作简洁, 快速, 可同时检测双组分的含量, 适合于该产品质量控制。
关键词：高效液相色谱法,氨苄西林钠,氯唑西林钠,含量测定
参考文献
呋喃西林 篇9
关键词：注射用阿洛西林钠,氨苄西林,高效液相色谱法
阿洛西林(Azlocillin)是第三代广谱半合成青霉素,对G+菌、G-菌及厌氧菌有效,能强烈地对抗绿脓杆菌,适用于G+菌、G-菌及厌氧菌引起的感染,包括败血症、脑膜炎、心内膜炎、化脓性脑膜炎、腹膜炎及下呼吸道、胃肠道、胆道、泌尿道、骨及软组织、生殖器官、皮肤烧伤等疾病[1]。20世纪80年代以来,先后在英国、美国、日本、意大利、荷兰、瑞士等获得临床应用,本品耐受性好,不良反应发生率低,且多轻微,类似青霉素的不良反应,在国内的青霉素类药品应用中有一定的市场占有率[2]。注射用阿洛西林钠原收载于《国家药品标准新药转正标准》第48册WS1-(X-002)-2004Z,该标准在有关物质检查项中分别对杂质总量和单个最大杂质的量进行控制;目前该品种已收载入《中国药典》2010年版二部[3],提高了有关物质检查项下杂质总量和单个最大杂质的量的限度规定,但方法均基于自身稀释对照法,而未见有对阿洛西林钠注射剂中相关杂质成分的含量测定方法的报道。阿洛西林钠在结构上可看做氨苄西林的衍生物[4],阿洛西林钠原料药大都以氨苄西林三水酸为起始原料,经与侧链1-氯甲酰基-2-咪唑烷酮缩合得阿洛西林酸,成钠盐后,真空冷冻干燥制得阿洛西林钠。而市售的注射用阿洛西林钠大部分采用无菌原料药分装的生产工艺,因此企业在原料药质量控制上未把好关,可能会在最终产品造成样品中氨苄西林的量过高,影响最终样品的纯度。而注射用阿洛西林钠的现行标准对于样品中的杂质氨苄西林无法进行准确的定量控制,因此本文提出了注射用阿洛西林钠中氨苄西林含量测定的高效液相色谱方法。该方法的建立为进一步完善注射用阿洛西林钠的质量评价体系、优化其生产工艺提供参考。
1 仪器与试药
仪器:SHIMADZU LC-20高效液相色谱仪(日本岛津公司);AE240型电子分析天平(瑞士Melttler公司)。乙腈为色谱纯,水为超纯水,其余试剂均为分析纯。氨苄西林对照品(批号130410-200706,含量85.7%,中国药品生物制品检定所),阿洛西林对照品(批号130566-200601,含量93.7%,中国药品生物制品检定所)。注射用阿洛西林钠(瑞阳制药有限公司,批号10091913,11021014,10122112,11010513,11011511;苏州二叶制药有限公司,批号100804,101208,101204,101206,100904;浙江金华康恩贝有限公司,批号DB1005018-2,DC1012005-4,DA1007004-3,DC1102013-6,DC1102004-5)。
2 方法与结果
2.1 溶液配制
取氨苄西林对照品(中检所,批号130410-200706,含量85.7%)加流动相制成每1mL中约含1000µg的溶液,作为对照品储备溶液。取注射用阿洛西林钠样品,加流动相溶解并定量稀释制成每1mL中约含阿洛西林0.5mg的溶液,作为供试品溶液;精密量取溶液20μL注入液相色谱仪,记录色谱图,按外标法以峰面积计算。
2.2 色谱条件与系统适应性实验
色谱柱:Kromasil 100A C18柱(200mm×4.6mm,5µm);流动相:磷酸盐缓冲液(取无水磷酸氢二钾4.09g和磷酸二氢钾,加水溶解并稀释至1000mL)-乙腈(85∶15);流速为每分钟1.0mL,检测波长:210nm;柱温:35℃;进样量20µL。分别精密吸取氨苄西林和阿洛西林对照品溶液、空白对照(流动相)和供试品溶液各20µL注入高效液相色谱仪,记录色谱图(图1)。理论板数以氨苄西林峰计算均>9000,氨苄西林和阿洛西林的分离度均>15.0,且流动相对氨苄西林检出无干扰。
2.3 线性关系
取氨苄西林对照品储备溶液,将其分别稀释0.5、0.2、0.1、0.02、0.01、0.005倍。分别进样20μL,按“2.2”项下色谱条件测定其峰面积,以对照品质量浓度为横坐标(X),峰面积为纵坐标(Y),绘制标准曲线。回归方程为y=51042x+213583,r2=0.9997,线性范围0.0954~19.0802µg。
2.4 精密度试验
分别精密吸取0.5倍对照品溶液20μL,平行进样5次,以峰面积计算色谱系统精密度,氨苄西林峰面积RSD值为0.168%(n=5)。
2.5 稳定性试验
取注射用阿洛西林钠样品,按“2.2”项下方法制备样品溶液,分别在1,2,4,8,16,24h进样,每次20μL,测定峰面积。结果氨苄西林峰面积的RSD值为1.95%,表明氨苄西林在样品溶液条件下保持稳定。
2.6 加样回收率实验
称取”2.5”项下同一批注射用阿洛西林钠样品9份,每一份约50mg,精密称定,置100mL容量瓶中。将9份样品平均分成3组,每组样品分别精密加入1000μg/mL、200μg/mL、100μg/mL的氨苄西林对照品溶液各5mL,按“2.1”项下溶解样品,并按照“2.2”项下色谱条件测定,计算回收率。结果氨苄西林的平均加样回收率为97.8%,RSD为1.7%。
2.7 样品中氨苄西林含量测定结果
取市售的的3个厂家的注射用阿洛西林钠各5个批号样品,每批样品取3份,每份样品取约50mg,精密称定,按照“2.1”项下方法制备样品溶液,精密吸取制备的样品溶液各20μL进样,依法测定,根据氨苄西林峰面积积分值,外标法计算注射用阿洛西林钠样品中氨苄西林的平均含量,并按照《中国药典》2010年版二部注射用阿洛西林钠有关物质检查项下方法计算氨苄西林含量,各批次样品结果见表1。
3 讨论
由表1数据,我们可以看到某厂家部分批号样品检出氨苄西林含量比较高,如10091913和11021014批样品检出氨苄西林含量在0.5%以上,另有10122112和11011511批样品未检出氨苄西林,表明不同批次样品的氨苄西林含量有差异,该企业应更加关注不同批次的原料药质量的差异性,找出造成质量差异的工艺或处方原因,以达到不同批次的最终产品质量的可控性;某厂家的100804,101208,101204,101206,100904等5批样品检出氨苄西林的量均在0.5%附近,相比另一个厂家的样品氨苄西林检出量均处于高位数值,原料药质量还有很大的提高余地。
目前中国药典对注射用阿洛西林钠中有关物质的检查方法采用样品的自身稀释对照法,在一定程度上实现了对注射用阿洛西林钠样品中单个杂质和杂质总量的控制,然而该方法假定样品中的杂质与主成分阿洛西林有相同的色谱响应比(响应峰面积/成分质量浓度),造成了对特定杂质氨苄西林的控制结果就不一定准确,通过对氨苄西林的含量测定结果与按《中国药典》注射用阿洛西林钠有关物质项下的单个杂质和杂质总量结果进行相关性分析发现,氨苄西林的量与二者的相关性都很低(Pearson系数分别为0.006和0.353)。如果只控制有关物质项下的单个杂质和杂质总量这两项指标,就会给我们企业在样品或原料药的质量监控方面带来误导,因此建议有关部门在制定注射用阿洛西林钠质量标准时应考虑对特定杂质氨苄西林进行控制。
本实验结果表明,所建立的方法能够简便、快速、准确的测定注射用阿洛西林钠中氨苄西林的含量,对于生产企业可以作为该制剂的一个质量控制的参考标准。
参考文献
[1]王继红.阿洛西林钠临床应用情况[J].现代中西医结合杂志,2009,18(13):1571.
[2]钱元恕,王其南.阿洛西林的抗菌作用及临床药理[J].中国抗生素杂质,1990,15(6):463-472.
[3]中国药典委员会.中国药典:二部[S].北京:化学工业出版社,2010:400-401.
服用阿莫西林不能吃红薯 篇10
临床证实，食物虽然可以延迟阿莫西林的吸收，但食物并不明显降低药物吸收的总量，因此阿莫西林可以空腹也可以在饭后服用，并可与牛奶等大部分食物同服。但要注意，服用阿莫西林期间不能吃红薯，这是因为红薯属于高纤维食物，高纤维食物在胃肠道有很强的吸附能力，它会把阿莫西林紧紧“包裹”吸附住，导致其在胃肠道不能充分释放，进而造成药物浓度下降、药效下降，临床证实高纤维食物会降低阿莫西林的药物使用率近一半。
高纤维食物除了红薯外，芹菜，豆芽、茄子、韭菜、花菜、菠菜、白菜、胡萝卜等绝大多数蔬菜瓜果以及燕麦、海带、紫菜和豆类、菌类、薯类等，都富含粗纤维，在服用阿莫西林时，都最好别吃。但是人体对高纤维食物的消化吸收，大约在两个小时内，因此吃高纤维食物两个小时内，不要服用阿莫西林。
呋喃西林 篇11
1资料与方法
1.1一般资料
选择我院2006年1月—2012年12月1 432例次感染患者, 分为研究组和对照组, 每组716例次, 所有患者均符合感染性疾病诊断标准。其中男307例, 女310例, 年龄 (38.5±10.6) 岁, 体重 (57.6±13.8) kg。
1.2方法
对照组患者应用阿莫西林进行治疗, 研究组患者应用阿莫西林-克拉维酸钾进行治疗。药物均为口服或是静脉滴注, 口服0.5 g/次, 3次/d;静脉滴注3.0 g/次, 1次/d。统计分析2组患者发生的不良反应。
2结果
2组患者主要表现为皮肤、胃肠、循环及中枢神经系统不良反应。对照组导致的皮肤受损概率构成更高, 胃肠、循环、中枢神经系统出现的不良反应具有较高构成比例, 见表1。不良反应转归及对原患疾病的影响:即通过治疗, 出现不良反应持续、后遗症, 以及治疗后有一定好转的患者都归于非治愈组。对照组有非治愈患者95例 (31.56%) , 研究组有82例 (25.95%) 。
3讨论
阿莫西林-克拉维酸钾属于复方制剂, 所含阿莫西林属于半合成广谱青霉素, 其作用主要特点为广谱, 但是并不耐受青霉素酶;克拉维酸为β-内酰胺酶抑制剂, 含有和青霉素较为相似的β-内酰胺结构, 其抗菌活性较弱, 却具有较为强效的广谱抗酶效果。由于克拉维酸能够确保阿莫西林不会受到β-内酰胺酶杀灭作用, 所以复方制剂中阿莫西林所具有的抗产酶耐药菌效果上升, 增加了抗菌谱[2]。
Salvo等人的报道表明, 阿莫西林和阿莫西林-克拉维酸钾应用中有着并不相同的安全图形。经本文研究表明, 对照组产生的不良反应所涉及到的系统很多, 而且在血液系统和生殖系统中都出现不良反应, 使其受损;研究组患者所产生的不良反应并未涉及上述系统, 但是在代谢功能和营养吸收方面出现障碍, 导致患者血糖上升。研究组出现胃肠损害和对照组相比较更为显著, 通常认为和克拉维酸钾药物中含有大量钾具有相关性, 药物临床研究表明, 克拉维酸钾日剂量大于0.75 g时, 会发生腹泻、恶心等胃肠道副反应。对中枢系统、循环系统的影响通常也会考虑克拉维酸钾的作用, 但是还没有较为详细的研究报告。因为阿莫西林-克拉维酸钾复合制剂当中钾含量并不是恒定的, 所以在使用阿莫西林-克拉维酸钾的过程中必须要根据不同钾含量来确定其具体应用剂量[3]。
本组结果显示, 阿莫西林相比较阿莫西林-克拉维酸钾所产生不良反应更为广泛, 特别是对血液系统、生殖泌尿系统具有显著损害;阿莫西林-克拉维酸钾对于中枢循环系统的损害较阿莫西林要多, 但是其临床表现都很轻微, 而且持续时间较短, 大部分在停药后或是实施相应治疗后都会于数十分钟内得到有效恢复。应用阿莫西林-克拉维酸钾对原患疾病所产生的影响也比阿莫西林小。目前, 阿莫西林应用越来越广泛, 单纯提高阿莫西林应用剂量或是增加疗程并无法直接提高其抗菌效果, 克拉维酸钾能够灭活β-内酰胺酶, 有效增加阿莫西林的抗菌谱, 所以临床应提高阿莫西林-克拉维酸钾的使用率。
参考文献
[1]贾东岗, 赵婉珍, 雷招宝.阿莫西林-克拉维酸钾的肝毒性反应[J].药物不良反应杂志, 2010, 12 (1) :37-38.
[2]刘皈阳, 于锋英, 王玉玉, 等.阿莫西林与阿莫西林-克拉维酸钾不良反应的对比研究[J].药物不良反应杂志, 2010, 12 (6) :397-400.