氨苄西林钠氯唑西林钠

氨苄西林钠氯唑西林钠（共8篇）

氨苄西林钠氯唑西林钠 篇1

氨苄西林钠为广谱半合成青霉素, 氯唑西林钠为耐酸、耐酶半合成青霉素。本品具有氨苄西林钠和氯唑西林钠两者的特点, 即对革兰阳性菌和阴性菌有广谱杀灭作用, 又对耐青霉素的金黄色葡萄球菌有效。两者合用可彼此加强作用和弥补各自单独应用的不足。

采用HPLC法测定注射用氨苄西林氯唑西林钠含量, 测定结果准确、可靠。

实验部分

1 实验材料

1.1 仪器

日本岛津的高效液相色谱仪;Lc-10AT输液泵;SPD-10Avp紫外检测器;CTO-20A柱温箱;DGU-20As脱气机;SIL 20Ac自动进样器;METTLER AE240型电子分析天平。

1.2 试药

甲醇为色谱纯试剂, 水为超纯水。氨苄西林对照品 (含量为85.7%) 由中国药品生物制品检定所提供;氯唑西林对照品 (含量为90.9%) 由中国药品生物制品检定所提供;供试品由哈药集团制药总厂提供。

1.3 供试品

氨苄西林氯唑西林钠供试品由哈药集团制药总厂提供 (1:1) 。

2 实验条件

2.1 色谱条件与系统适用性试验

色谱柱:Thermo ODS 5um 4.6*250mm;流动相:0.02mol/L磷酸二氢钾溶液 (用10%磷酸溶液调pH至3.4±0.1) -甲醇 (55:45) ;流速为1.0 ml/min;检测波长225nm;进样量20ul。理论板数按氯唑西林峰计算为3950, 氨苄西林峰与氯唑西林峰分离度为6.5。

2.2 溶液的配制

2.2.1 对照品溶液的制备

精密称取氨苄西林对照品约25mg, 氯唑西林对照品约25mg, 置100ml量瓶中, 用流动相溶解并稀释至刻度, 摇匀。

2.2.2 供试品溶液的制备

精密称取供试品约50mg, 置于100ml量瓶中, 加流动相溶解并稀释至刻度, 摇匀。

2.2.3 测定法

分别取对照品溶液及供试品溶液20ul注入液相色谱仪, 记录色谱图。氨苄西林峰的保留时间约为2.82min, 氯唑西林峰的保留时间约为10.91min。

2.2.4 计算

按外标法以峰面积计算供试品中C16H19N3O4S和C19H18ClN3O5S的含量。

3 实验结果

3.1 线性关系

精密称取58.20mg氨苄西林对照品和54.60mg氯唑西林对照品, 置于100ml量瓶中, 加流动相溶解并稀释至刻度, 摇匀。分别精密量取1、2、6、8、10ml对照品溶液置于10ml量瓶中, 用流动相稀释至刻度, 摇匀, 在规定的色谱条件下分别进样测定, 记录色谱图, 以峰面积为横坐标, 以质量浓度为纵坐标, 得到两个基本通过原点的直线。可得出结论, 在0.06mg/ml~0.6mg/ml范围内, 氨苄西林峰面积与其质量浓度呈良好的线性关系。线性方程为Y=1.774E-6X+1.358E-4, 线性相关系数r=0.9999。在0.05mg/ml~0.5mg/ml范围内, 氯唑西林面积与其质量浓度呈良好的线性关系。线性方程为Y=5.965E-7X+5.312E-5, 线性相关系数r=0.9999, 结果见表1。

3.2 回收率试验

采用加样回收, 精密称取已测定含量的样品, 配制样品溶液三份, 分别加入对照品溶液2、4、6ml, 按2.2.2实验方法进行测定, 计算回收率为99.3%99.5%, 见表2。

3.3 定量重复性试验

取对照品溶液20µl注入液相色谱仪, 按2.2.1实验方法进行测定, 氨苄西林RSD为0.15%;氯唑西林RSD为0.26%, 表明重现性较好, 见表3。

4 结论

采用HPLC法测定氨苄西林氯唑西林钠的含量, 方法简便, 结果准确可靠, 重现性好, 适用于检测氨苄西林氯唑西林钠。

摘要：采用高效液相色谱法测定氨苄西林氯唑西林钠的含量。该方法在0.06mg/ml～0.6mg/ml范围内两主峰的峰面积与浓度呈良好的线性关系;分离度大于1.5;其回收率分别为99.3%、99.5%;取不同的供试品进行试验, 结果表明该方法重现性好, 操作简洁, 快速, 可同时检测双组分的含量, 适合于该产品质量控制。

关键词：高效液相色谱法,氨苄西林钠,氯唑西林钠,含量测定

参考文献

[1]国家食品药品监督管理局标准.YBH03862006.

氨苄西林钠氯唑西林钠 篇2

【拼音全码】FuLvXiLinNaJiaoNang(AoFoLin)

【主要成份】氟氯西林钠胶囊(奥佛林)主要成份氟氯西林。

【性状】氟氯西林钠胶囊(奥佛林)为象牙色胶囊，内容物为白色或类白色易吸湿性粉末。

【适应症/功能主治】适用于软组织感染，如脓肿、疖、痈、蜂窝织炎、创口感染、烧伤、中/外耳炎、皮肤移植保护、皮肤溃疡、湿疹、痤疮、手术预防用药。

【规格型号】0.25g*12s

【用法用量】饭前服用。成人3-4次/日，1粒/次，中重度感染2粒/次，儿童3次/日。

【不良反应】偶见恶心、腹泻、皮疹等反应。

【禁忌】对青霉素过敏者禁用。

【注意事项】偶有过敏反应(如皮疹)、恶心、呕吐、上腹不适、结肠炎等。长期应用应检查肝功能。在怀疑复合感染时，可合用阿莫西林、氨芐西林、头孢三嗪、头孢他啶等治疗。用前需做皮试。

【儿童用药】氟氯西林钠胶囊(奥佛林)为胶囊剂，儿童不宜吞服。

【老年患者用药】尚不明确。

【孕妇及哺乳期妇女用药】孕妇用药基本安全，但在怀孕中，后期服用氟氯西林钠胶囊(奥佛林)会导致胎儿过敏。

【药物相互作用】与安定不相容，苄青霉素可使其灭活，丙磺舒类药物会抑制氟氯西林排泄，使血药浓度升高且维持时间延长。

【药物过量】尚无报道，一旦发生，可对症处理，支持治疗。

【药理毒理】药理作用:氟氯西林为半合成异噁唑类青霉素，通过侧链改变形成空间位阻，有效对抗细菌耐青霉素酶作用;其强大抗菌作用源于干扰细菌细胞壁粘肽的生物合成，可有效对抗耐青霉素的金黄色葡萄球菌感染和对青霉素敏感的金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌(化脓链球菌)、肺炎双球菌等所致感染。

【药代动力学】氟氯西林口服吸收迅速，1小时内可达血药浓度峰值，胃内食物会延迟其吸收。口服吸收后，约95%的药物与血浆蛋白结合，50%药物经尿液排出体外。

【贮藏】阴凉干燥处保存。

【包装】12粒/盒。

【有效期】36月

【批准文号】HC0028

【生产企业】香港澳美制药厂

氨苄西林钠氯唑西林钠 篇3

关键词：磺苄西林钠；变态反应 【中图分类号】R978 【文献标识码】B 【文章编号】1672-8602(2014)03-0142-01

磺苄西林钠是一种广谱半合成青霉素类抗生素，主要用于治疗对该药敏感的铜绿假单胞菌、大肠埃希菌、 志贺菌属等肠杆菌科细菌，以及流感嗜血杆菌、奈瑟菌属等革兰阴性菌所致肺炎、尿路感染、复杂性皮肤软组织感染和败血症等。但对该药敏感的细菌所致的腹腔感染、盆腔感染，宜与抗厌氧菌药物联用。遮光、密闭，在阴凉处（避光并不超过20℃）干燥处保存。虽然该药的抗菌效果普遍良好，但也存在一些明显的不良反应，变态反应如过敏性皮炎就是其中之一，减少药物不良反应的发生是保证患者治疗效果的关键措施[1]，对于减少医患、医护纠纷的发生也具有积极的临床意义[2]。因此在应用过程中务必引起临床医师及药师的的重视，本文将对2013~2014年收集的我院38例左氧氟沙星所致过敏反应进行统计分析，为临床安全、合理应用此药提供参考。

1 资料与方法

2013~2014年我院注射用磺苄西林钠致变态反应病例共38例，对这38例变态反应病例进行统计分析,设定编号、性别、年龄、给药途径、用法用量、变态反应的具体症状、从给药到出现不良反应的时间、原患疾病等参数进行分类统计。

2 结果

2.1 变态反应的性别和年龄分布:38例注射用磺苄西林钠致变态反应病例中,男性21例(占55.3% ),女性17例(占44.7% )。年龄分布情况:年龄9~30岁的有5例(占13.3% ), 30~40岁的有8例(占21.0% ), 40~50岁的有6例(占15.8% ),50~60岁的有9例(占23.7% )> 60岁的有11例(28.9% );最小的19岁,最大的75歲。

2.2 变态反应的给药途径及从给药到出现不良反应的时间分布 38例注射用磺苄西林钠致变态反应病例的给药途径的比例分布分别为:静脉滴注给药明显多于口服途径给药,静脉滴注30例(占78.9% ),口服给药8例(占21.1% )。从给药到出现不良反应的时间,最快为用药后立即出现,最迟的是用药后4d。从给药到给药后30min出现的有14例，占总统计例数的36.8%；给药后30 min到给药后25小时出现过敏反应的有21例,占总统计例数的55.3%；药给后24小时出现过敏反应的有1例,占总统计例数的2.6%。

2.3 注射用磺苄西林钠致变态反应的临床症状分布 38例注射用磺苄西林钠致变态反应病例临床症状表现主要集中在4种类型：药物热9例，占总统计例数的23.7%；迟发型变态反应9例，占总统计例数的23.7%；速发型变态反应20例，占总统计例数的52.6%。

2.4 变态反应举例:病例1: 一例65岁男性患者，因扁桃体炎于2013 年4月27日入院，予静脉滴注磺苄西林钠后，约10min后出现面色潮红、皮肤瘙痒并出现大小不等的风团样荨麻疹，立即予以停药，对症处理后皮肤瘙痒、皮疹消失。病例2: 一例27岁女性患者，因泌尿系感染于 2013年10月13日静滴注射用磺苄西林钠抗感染治疗，用药24小时后，患者颜面部出现大小不等的皮疹伴瘙痒，立即停药，并进行抗过敏治疗后不适症状消失。病例3: 一例52岁女性患者，因慢性支气管炎急性发作于2014年 01 月 04 日入院，入院后给予磺苄西林钠静脉滴注抗感染治疗，给药20min时患者突然出现颜面部周身出现散在红疹，以胸前、面部、四肢为重，伴轻度瘙痒症状，立即停药，并进行抗过敏治疗后不适症状消失。病例4: 一例48岁男性急性咽喉炎患者，入院前4天无明显诱因出现发热、伴咳嗽、咽痛，入院后给予磺苄西林抗感染治疗，12小时后颜面部周身出现散在红疹，以胸前、面部、四肢为重，略高于皮表，伴轻度瘙痒，查体生命体征平稳，请皮肤科会诊，诊断为过敏性皮炎，停用磺苄西林，给予西替利嗪片10mg，Qd口服，炉甘石洗液Bid外用，治疗三日后患者皮疹症状逐渐好转。病例5：一例39岁女性患者，因腓骨小头、左内外后踝骨折行切开、复位、内固定术,术后给予注射用磺苄西林钠bid静滴，第2天用药结束后,患者出现胸、腹及右大腿瘙痒。查体体温、脉搏正常，给予地塞米松磷酸钠注射液静脉滴注，氯苯那敏口服。瘙痒缓解, 5 d后红疹消退。

3 讨论

注射用磺苄西林钠属于广谱半合成青霉素类抗生素，对大肠埃希菌、变形杆菌属、肠杆菌属、枸橼酸菌属、沙门菌属和志贺菌属等肠杆菌科细菌、以及铜绿假单胞菌、流感嗜血杆菌、奈瑟菌属等革兰阴性菌均具有抗菌作用。对溶血性链球菌、肺炎链球菌以及不产青霉素酶的葡萄球菌亦具有抗菌活性。对消化链球菌、梭状芽孢杆菌在内的厌氧菌也有一定作用，作用机制为抑制细菌细胞壁合成，进而发挥杀菌作用，其24h 尿中药物排出量为给药量的 80%，血清蛋白结合率约为 50%，在胆汁中浓度可为血浓度的 3 倍，因此被广泛运用于临床。为了患者治疗顺利，我们对使用该药的患者进行了用药教育，如丙磺舒、庆大霉素等会与该药产生相互作用，在患者使用这些药物时，应告知医生或药师；不推荐多西环素、醋炔诺酮、磺胺嘧啶、双岐三联活菌、米诺环素、左炔诺孕酮等与注射用磺苄西林钠联用。磺苄西林钠会改变肠道菌群或引起其他胃肠功能紊乱，减少激素结合物的分解，干扰肝肠循环；此外，该药还可激活肝微粒体酶，加速雌激素在体内的代谢，降低避孕效果。四环素类可以干扰该药的杀菌效果，减弱其抗菌效力。而该药与磺胺类合用，则减少磺苄西林钠在肾小管的排泄，使其半衰期延长；磺胺属于抑菌药，还能干扰磺苄西林钠的杀菌活性，因此良药不能联用。而双岐三联活菌、培菲康等所包含的益生菌对该药敏感的，该药可抑制这些细菌的生长繁殖。另外，需要注意的是，阿司匹林会使磺苄西林钠得血药浓度增高，半衰期延长，毒性也可能增加；而与别嘌醇合用则会使皮疹的发生率增加，尤其是高尿酸血症患者。

磺苄西林钠是青霉素类，用药剂量过大或滴速过快，可产生静脉炎等，也可对大脑皮层产生直接刺激作用。在临床实践中使用注射用磺苄西林钠常出现静脉炎、变态反应、恶心、呕吐、腹泻、药物热等不良反应，本文仅探讨了注射用磺苄西林钠所致变态反应的规律及特点，为临床安全用药提供参考。

参考文献

[1] 王长江，赵亚凝，涂厉标 ． 我院 368 例药品不良反应报告分析 [J]．药物流行病学杂志，2011，20(10) :520－522．

[2] 张敏红．药物不良反应纠纷处理面临的困惑与思考 [J]．海峡药学，2011，23(9) :240－241．

氨苄西林钠氯唑西林钠 篇4

1病例介绍

患者, 男, 32岁, 因反复发作性呼吸困难5年余加重伴咳嗽、咯痰1周于2010年8月1日09∶20门诊以“支气管哮喘”收住我科, 查体:T 36.7℃, P 112次/min, R 25次/min, BP 120/80mm Hg (1mm Hg=0.133kPa) , 神志清楚, 精神及一般情况可, 喘息貌。入院遵医嘱给氧吸入、抗炎、平喘、对症支持治疗处理;在青霉素皮试阴性时, 给生理盐水100ml加氨苄西林钠氯唑西林钠2g以每分钟30滴速度输注, 当此组液体输入约40ml, 护士巡视病房时, 患者诉胸闷、呼吸困难加重, 立即报告医师, 判断为药物引起过敏, 立即停止输注本组液体, 改为输5%葡萄糖100ml加氨茶碱0.25μg组液体, 同时皮下注射盐酸肾上腺素0.5μg, 氧气改为加压面罩吸氧, 随之患者病情恶化:呼之不应, 面、口唇及全身皮肤紫绀, 大汗淋漓, 四肢冰冷并不自主抽搐, 双眼上凝, 双侧瞳孔散大约4mm, 对光反射迟钝, BP 226/109mm Hg, P 130次/min, R 14次/min, SaO2 70%, 呈叹息样呼吸。立即给可拉明、洛贝林各1支静脉注射, 同时开通另一组静脉通路输5%葡萄糖250ml加泼尼松龙80μg, 并请麻醉科会诊, 拟行“气管插管或气管切开术”, 会诊后麻醉科医师认为该患者病情较重, 也许在施行手术时会有生命危险, 会引起家属更大的不满, 应以抗过敏、抗休克治疗为主, 建议加输氢化可的松琥珀酸钠200μg。经积极救治约20min, 患者呼之能应, 全身紫绀现象渐缓解, 约1h后, 患者生命体征逐渐平稳, 次日抗生素改为先锋铋注射剂使用, 住院11d, 临床治愈出院。

2护理

2.1 严密观察

当出现严重过敏症状时, 医护人员积极投入救护, 严密观察病情变化, 认真监测生命体征变化, 保证各项治疗护理措施到位有效, 同时做好详细记录。

2.2 心理护理

在实施救护时, 注意患者的心理反应, 用关心体贴的语言安慰患者。

2.3 人性化优质护理

过敏性休克症状救治缓解后, 患者病情也较前加重, 并处于极度虚弱状态, 患者出汗较多, 衣裤被单都潮湿;同时, 家属也表现出了极大的不满, 针对现状, 我们拟定护理计划, 由负责护士对患者施行“人性化的优质护理服务”。具体措施: (1) 由负责护士分时段将患者的治疗、护理、生活起居在需求时间内做好安排, 由各班护士专人负责完成; (2) 主动由护士给其擦澡、洗头、更衣, 并协助三餐进食, 保证各项基础护理、生活护理有效到位, 让患者感受到亲人般关怀的温暖; (3) 病情稳定后, 由负责护士耐心细致进行相关健康教育知识的宣教, 用细致、周到、耐心、得体的护理行为与语言与患者及家属进行沟通交流, 让他们了解发生药物过敏反应的原因原理, 感化患者家属, 化解家属的不满心理。

3讨论

氨苄西林钠为广谱半合成青霉素, 氯唑西林钠为耐酶、耐酸半合成青霉素;氨苄西林钠氯唑西林钠具有以上两者的特点, 既对革兰阳性菌和阴性菌有广谱杀灭作用, 又对耐青霉素的金黄色葡萄球菌有效, 两者合用可彼此加强作用和弥补各自单独运用的不足[2]。

该患者使用此药时, 是按治疗程序先给予青霉素皮试, 皮试试验结果阴性的前提下才给予输注的, 输注后约20min出现过敏性休克症状;过敏性休克是特异性过敏原引起的以急性循环衰竭为主的全身性速发型过敏反应, 属I型超敏反应, 起病急, 病情发展较快, 如不及时采取有效措施, 患者可在数分钟内死亡[3]。

该患者抢救成功的关键是:发现过敏症状及时, 抢救措施及时到位;抢救场地医护人员沉着、冷静, 不惊慌失措;同时有效的实施心理疏导。

针对患者病情及家属极大的不满情绪, 有效实施了“人性化优质护理服务”, 让护士主动给予关心、关爱, 并用认真、细致、体贴的护理行为, 使患者从护士的行为与语言表现中感受到诚意的人性化关怀温暖, 从而获得满足感和安全感[4]。同时, 也感化了家属, 避免了一场不必要的医疗纠纷。

4体会

优质护理服务模式是责任制、整体护理模式的结晶升华, 是一种新型的护理模式。它的应用与推广, 体现了护理行为的人性化, 能为患者提供优质的护理服务;在不可预测的治疗护理行为出现意外时, 人性化的优质护理服务, 能温暖人心, 化解医患矛盾。护理事业的发展, 从功能制护理→责任制护理→整体护理模式, 它们各具特色和优缺点, 发展到今天升华为“人性化优质护理服务模式”, 它的运用与推广, 极大的推动了护理事业的发展, 真正把以患者为中心推向了以人的健康为中心的发展轨道。

参考文献

[1]医疗事故处理条例[Z].中华人民共和国卫生部, 2002.

[2]杨宝峰.药理学[M].7版.北京:人民卫生出版社, 2008:386-387.

[3]陈慰峰.医学免疫学[M].4版.北京:人民卫生出版社, 2007:191-195.

氨苄西林钠氯唑西林钠 篇5

英文名称：Ticarcillin Disodium and Clavulanate potassium for Injection

【成份】

联邦阿乐仙为复方制剂，其组份为：

(1)每1.6g含替卡西林钠以替卡西林计1.5g和克拉维酸钾以克拉维酸计0.1g;

(2)每3.2g含替卡西林钠以替卡西林计3.0g和克拉维酸钾以克拉维酸计0.2g;替卡西林与克拉维酸为15：1。

【性状】联邦阿乐仙为白色至淡黄色粉末，极易引湿。

【适应症】

联邦阿乐仙适用于治疗各种细菌感染，主要适应症如下：

严重感染：败血症、菌血症、腹膜炎、腹内脓毒症、特殊人群(继发于免疫系统抑制或受损)的感染、术后感染、骨及关节感染、皮肤及软组织感染、呼吸道感染、严重或复杂的泌尿道感染(如：肾盂肾炎)、耳鼻喉感染。

联邦阿乐仙与氨基糖甙类抗生素合用治疗多种感染(包括绿脓杆菌感染)时具有协同作用，尤其在治疗危重感染和免疫系统功能低下患者出现的感染时作用显著。

联邦阿乐仙与氨基糖甙类抗生素合用时，两种药物应分别给药。

【用法用量】

成人(包括老年人)：

常用剂量：根据体重，每6～8小时给药一次，每次1.6g～3.2g。

大剂量：每4小时给药一次，每次3.2g。

肾功能不全患者的推荐剂量：轻度功能不全(肌酐清除率>30ml/分钟)每8小时3.2g

中度功能不全(肌酐清除率10～30ml/分钟)每8小时1.6g

儿童：

常用剂量：每次80mg/kg体重，每6～8小时给药一次。

新生儿期的用量：每次80mg/kg体重，每12小时给药一次，继而可增至每8小时给药一次。

肾功能不全患儿的用量：须参照成人肾功能不全患者的推荐剂量进行调整。

用法：

联邦阿乐仙可通过静脉点滴间歇给药，联邦阿乐仙不用于肌肉注射。联邦阿乐仙干粉需用注射用水或葡萄糖静脉输注液(≤5%)配制成溶液后使用。西林瓶装：先用注射用溶剂lOml将瓶内干粉溶解，然后再转移至输注容器中，稀释成相应容积溶液后使用。配制好后的静脉输液不可冷冻。

注射用溶剂推荐用量：药品量注射用水葡萄糖静脉输注液(5%w/v)1.6g50ml100ml3.2glOOml100/150ml联邦阿乐仙的一次静脉输注须在30～40分钟内完成，应避免输注时间过长而造成血药浓度低于治疗剂量。

联邦阿乐仙在碳酸氢钠溶液中欠稳定。联邦阿乐仙不可与血制品或蛋白质水溶液(如水解蛋白或静注脂质乳剂)混合使用。如果联邦阿乐仙与氨基糖甙类抗生素合用，不可将二者同时混合于注射容器或静脉输注液中，以防氨基糖甙类抗生素作用降低。

【不良反应】

过敏反应：发生过敏反应，应立即停止用药。表现为皮疹、大疱疹、荨麻疹和其它过敏反应。

胃肠道反应：恶心、呕吐和腹泻，罕见假膜性结肠炎。

肝脏功能改变：AST和/或ALT中度增高。个别报道可出现肝炎和胆汁淤积性黄疸。上述改变同样可在其他青霉素和头孢菌素类抗生素应用中出现。

肾脏功能改变：罕见低钾血症。

中枢神经系统反应：罕见惊厥、主要发生在肾功能不全或大剂量应用联邦阿乐仙的病人中。

血液系统改变：血小板减少症，白细胞减少症和出血现象。

局部反应：静脉注射部位的血栓性静脉炎。

【禁忌】有β-内酰胺类抗菌素(如青霉素、头孢菌素)过敏史者禁用阿乐仙。

【注意事项】

1、在使用联邦阿乐仙治疗前，需进行β-内酰胺类敏感试验(如：青霉素、头孢菌素)。

2、在使用联邦阿乐仙前，应仔细询问患者有无β-内酰胺类抗菌素(如：青霉素、头孢菌素)过敏的病史。

3、动物试验表明联邦阿乐仙无致畸作用，但缺乏人体研究资料，因此联邦阿乐仙不推荐孕妇使用。

4、曾有个别患者使用联邦阿乐仙后出现肝功能异常的报道，但其临床意义尚不明确。肝功能严重受损的病人需慎用联邦阿乐仙。

5、对中、重度肾功能不全的病人，需参照推荐剂量调整用药。

6、极少数患者使用大剂量替卡西林后凝血功能异常，发生出血现象，多出现于肾功能不全患者，除非医生认为无其他药物可以取代，否则应予及时停药和适当治疗。

7、由于联邦阿乐仙是含钠制剂，对限钠饮食的病人应将联邦阿乐仙的含钠量计入摄钠总量。

【FDA妊娠药物分级】

尚未进行孕妇研究，但在动物繁殖性研究中，未见到对胎儿的影响，并且孕妇使用该药品的治疗获益可能胜于其潜在危害。或者，该药品尚未进行动物试验，也没有对孕妇进行充分严格的对照研究。

【孕妇及哺乳期妇女用药】联邦阿乐仙用于孕妇应权衡利弊;联邦阿乐仙可用于哺乳期妇女。

【儿童用药】见用法用量。

【老年用药】见用法用量。

【药物相互作用】丙磺舒能减少肾小管对替卡西林的分泌，故可延缓替卡西林在肾脏的排泄，但不影响克拉维酸的肾脏排泄。

【药物过量】可以通过血液透析去除血循环中过量的替卡西林和克拉维酸。

【药理作用】

联邦阿乐仙主要成份为替卡西林钠及克拉维酸钾。替卡西林是青霉素类广谱杀菌剂，而克拉维酸则是一种不可逆性高效β-内酰胺酶抑制剂。

多种革兰阳性菌(G十)和阴性菌(G-)都能产生β-内酰胺酶，这类酶能在青霉素类药物作用于病原体之前将其破坏。克拉维酸通过阻断β-内酰胺酶破坏细菌的防御屏障，恢复替卡西林敏感性。

克拉维酸单独抗菌作用甚微;但与替卡西林配伍后使联邦阿乐仙成为具有广谱杀菌作用的抗生素，适用于对广泛的细菌感染性疾病的经验治疗。

联邦阿乐仙具有广谱杀菌作用，其体外抗菌谱为：

革兰阳性菌：

需氧菌：葡萄球菌属(包括金黄色葡萄球菌及表皮葡萄球菌)、链球菌属(包括粪链球菌)。

厌氧菌：消化球菌属、消化链球菌属、梭状芽孢杆菌属、真杆菌属。

革兰阴性菌：

需氧菌：大肠杆菌、嗜血杆菌属(包括嗜血流感杆菌)、卡他布兰汉氏菌、克雷伯氏菌属(包括肺炎克雷伯氏菌)、肠杆菌属、变形菌属(包括吲哚阳性菌属)、司徒普罗维登斯菌、假单胞菌属(包括绿脓杆菌)、沙雷氏菌属(包括粘质沙雷氏菌)、枸椽酸杆菌属、乙酸钙不动杆菌属、小肠结肠炎耶尔森氏菌。

厌氧菌：拟杆菌属(包括脆弱拟杆菌)、梭形杆菌属、韦荣氏球菌属。

【毒理研究】动物试验表明无致畸作用。

【药代动力学】

克拉维酸与替卡西林的药代动力学密切相关，二成份均良好地分布于体液和组织中。克拉维酸及替卡西林与血清结合程度较低，分别为20%和45%。

和其它青霉素一样，替卡西林主要通过肾清除，克拉维酸也通过此路径排泄。

【贮藏】遮光，密封，在冷处(2～10℃)保存。

【规格】3.2g*10瓶/盒

【有效期】24个月

【批准文号】国药准字H20066854

【生产企业】联邦制药国际控股有限公司

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氨苄西林钠氯唑西林钠 篇6

关键词：注射用阿洛西林钠,氨苄西林,高效液相色谱法

阿洛西林(Azlocillin)是第三代广谱半合成青霉素,对G+菌、G-菌及厌氧菌有效,能强烈地对抗绿脓杆菌,适用于G+菌、G-菌及厌氧菌引起的感染,包括败血症、脑膜炎、心内膜炎、化脓性脑膜炎、腹膜炎及下呼吸道、胃肠道、胆道、泌尿道、骨及软组织、生殖器官、皮肤烧伤等疾病[1]。20世纪80年代以来,先后在英国、美国、日本、意大利、荷兰、瑞士等获得临床应用,本品耐受性好,不良反应发生率低,且多轻微,类似青霉素的不良反应,在国内的青霉素类药品应用中有一定的市场占有率[2]。注射用阿洛西林钠原收载于《国家药品标准新药转正标准》第48册WS1-(X-002)-2004Z,该标准在有关物质检查项中分别对杂质总量和单个最大杂质的量进行控制;目前该品种已收载入《中国药典》2010年版二部[3],提高了有关物质检查项下杂质总量和单个最大杂质的量的限度规定,但方法均基于自身稀释对照法,而未见有对阿洛西林钠注射剂中相关杂质成分的含量测定方法的报道。阿洛西林钠在结构上可看做氨苄西林的衍生物[4],阿洛西林钠原料药大都以氨苄西林三水酸为起始原料,经与侧链1-氯甲酰基-2-咪唑烷酮缩合得阿洛西林酸,成钠盐后,真空冷冻干燥制得阿洛西林钠。而市售的注射用阿洛西林钠大部分采用无菌原料药分装的生产工艺,因此企业在原料药质量控制上未把好关,可能会在最终产品造成样品中氨苄西林的量过高,影响最终样品的纯度。而注射用阿洛西林钠的现行标准对于样品中的杂质氨苄西林无法进行准确的定量控制,因此本文提出了注射用阿洛西林钠中氨苄西林含量测定的高效液相色谱方法。该方法的建立为进一步完善注射用阿洛西林钠的质量评价体系、优化其生产工艺提供参考。

1 仪器与试药

仪器:SHIMADZU LC-20高效液相色谱仪(日本岛津公司);AE240型电子分析天平(瑞士Melttler公司)。乙腈为色谱纯,水为超纯水,其余试剂均为分析纯。氨苄西林对照品(批号130410-200706,含量85.7%,中国药品生物制品检定所),阿洛西林对照品(批号130566-200601,含量93.7%,中国药品生物制品检定所)。注射用阿洛西林钠(瑞阳制药有限公司,批号10091913,11021014,10122112,11010513,11011511;苏州二叶制药有限公司,批号100804,101208,101204,101206,100904;浙江金华康恩贝有限公司,批号DB1005018-2,DC1012005-4,DA1007004-3,DC1102013-6,DC1102004-5)。

2 方法与结果

2.1 溶液配制

取氨苄西林对照品(中检所,批号130410-200706,含量85.7%)加流动相制成每1mL中约含1000µg的溶液,作为对照品储备溶液。取注射用阿洛西林钠样品,加流动相溶解并定量稀释制成每1mL中约含阿洛西林0.5mg的溶液,作为供试品溶液;精密量取溶液20μL注入液相色谱仪,记录色谱图,按外标法以峰面积计算。

2.2 色谱条件与系统适应性实验

色谱柱:Kromasil 100A C18柱(200mm×4.6mm,5µm);流动相:磷酸盐缓冲液(取无水磷酸氢二钾4.09g和磷酸二氢钾,加水溶解并稀释至1000mL)-乙腈(85∶15);流速为每分钟1.0mL,检测波长:210nm;柱温:35℃;进样量20µL。分别精密吸取氨苄西林和阿洛西林对照品溶液、空白对照(流动相)和供试品溶液各20µL注入高效液相色谱仪,记录色谱图(图1)。理论板数以氨苄西林峰计算均>9000,氨苄西林和阿洛西林的分离度均>15.0,且流动相对氨苄西林检出无干扰。

2.3 线性关系

取氨苄西林对照品储备溶液,将其分别稀释0.5、0.2、0.1、0.02、0.01、0.005倍。分别进样20μL,按“2.2”项下色谱条件测定其峰面积,以对照品质量浓度为横坐标(X),峰面积为纵坐标(Y),绘制标准曲线。回归方程为y=51042x+213583,r2=0.9997,线性范围0.0954~19.0802µg。

2.4 精密度试验

分别精密吸取0.5倍对照品溶液20μL,平行进样5次,以峰面积计算色谱系统精密度,氨苄西林峰面积RSD值为0.168%(n=5)。

2.5 稳定性试验

取注射用阿洛西林钠样品,按“2.2”项下方法制备样品溶液,分别在1,2,4,8,16,24h进样,每次20μL,测定峰面积。结果氨苄西林峰面积的RSD值为1.95%,表明氨苄西林在样品溶液条件下保持稳定。

2.6 加样回收率实验

称取”2.5”项下同一批注射用阿洛西林钠样品9份,每一份约50mg,精密称定,置100mL容量瓶中。将9份样品平均分成3组,每组样品分别精密加入1000μg/mL、200μg/mL、100μg/mL的氨苄西林对照品溶液各5mL,按“2.1”项下溶解样品,并按照“2.2”项下色谱条件测定,计算回收率。结果氨苄西林的平均加样回收率为97.8%,RSD为1.7%。

2.7 样品中氨苄西林含量测定结果

取市售的的3个厂家的注射用阿洛西林钠各5个批号样品,每批样品取3份,每份样品取约50mg,精密称定,按照“2.1”项下方法制备样品溶液,精密吸取制备的样品溶液各20μL进样,依法测定,根据氨苄西林峰面积积分值,外标法计算注射用阿洛西林钠样品中氨苄西林的平均含量,并按照《中国药典》2010年版二部注射用阿洛西林钠有关物质检查项下方法计算氨苄西林含量,各批次样品结果见表1。

3 讨论

由表1数据,我们可以看到某厂家部分批号样品检出氨苄西林含量比较高,如10091913和11021014批样品检出氨苄西林含量在0.5%以上,另有10122112和11011511批样品未检出氨苄西林,表明不同批次样品的氨苄西林含量有差异,该企业应更加关注不同批次的原料药质量的差异性,找出造成质量差异的工艺或处方原因,以达到不同批次的最终产品质量的可控性;某厂家的100804,101208,101204,101206,100904等5批样品检出氨苄西林的量均在0.5%附近,相比另一个厂家的样品氨苄西林检出量均处于高位数值,原料药质量还有很大的提高余地。

目前中国药典对注射用阿洛西林钠中有关物质的检查方法采用样品的自身稀释对照法,在一定程度上实现了对注射用阿洛西林钠样品中单个杂质和杂质总量的控制,然而该方法假定样品中的杂质与主成分阿洛西林有相同的色谱响应比(响应峰面积/成分质量浓度),造成了对特定杂质氨苄西林的控制结果就不一定准确,通过对氨苄西林的含量测定结果与按《中国药典》注射用阿洛西林钠有关物质项下的单个杂质和杂质总量结果进行相关性分析发现,氨苄西林的量与二者的相关性都很低(Pearson系数分别为0.006和0.353)。如果只控制有关物质项下的单个杂质和杂质总量这两项指标,就会给我们企业在样品或原料药的质量监控方面带来误导,因此建议有关部门在制定注射用阿洛西林钠质量标准时应考虑对特定杂质氨苄西林进行控制。

本实验结果表明,所建立的方法能够简便、快速、准确的测定注射用阿洛西林钠中氨苄西林的含量,对于生产企业可以作为该制剂的一个质量控制的参考标准。

参考文献

[1]王继红.阿洛西林钠临床应用情况[J].现代中西医结合杂志,2009,18(13):1571.

[2]钱元恕,王其南.阿洛西林的抗菌作用及临床药理[J].中国抗生素杂质,1990,15(6):463-472.

[3]中国药典委员会.中国药典:二部[S].北京:化学工业出版社,2010:400-401.

氨苄西林钠氯唑西林钠 篇7

1 仪器与试药

1.1 仪器:

安捷伦1100高效液相色谱仪、安捷伦色谱工作站、安捷伦1100可变波长检测器、百灵LA114型电子天平 (常熟市百灵天平仪器有限公司) 、722s分光光度计 (上海精科有限公司) 、KQ-250DB型数控超声波清洗器 (昆山市超声仪器有限公司) 、p HS-2C型精密酸度计 (上海精科雷磁厂) 、DWJ-2000S5-D多功能滴丸实验机 (烟台百药泰中药科技发展有限公司) 、DWJXSG-2000旋转式筛选干燥机 (烟台百药泰中药科技发展有限公司) 。

1.2 色谱柱:安捷伦十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱 (218 mm×

4.6mm, 5μm) 。

1.3 对照品:阿莫西林和双氯西林购自中国药品生物制品检定所。

1.4 试剂:甲醇、乙腈为色谱纯;水为纯化水, 其它试剂均为分析纯。

2 制备方法

2.1 处方

CMS-Na、MCC、乙醇溶液等。

2.2 制备

原辅料粉碎, 过100目筛备用。称取处方量的阿莫西林和双氯西林钠加入湿法混合颗粒机中, 制软材, 摇摆制粒机制粒, 沸腾制粒机干燥, 整粒, 混匀, 压片。

3 质量控制

3.1 性状本品为白色片。

3.2 鉴别

在含量测定项下记录的色谱图中, 供试品的两个主峰保留时间分别与阿莫西林对照品和双氯西林对照品主峰的保留时间一致。

3.3 检查

水分、崩解时限、重量差异、微生物限度等均符合中国药典2010版有关规定[1]。

3.4 含量测定

3.4.1 流动相的选择分别考察乙腈一0.

05mol·L磷酸盐缓冲溶液 (磷酸调PH值为3.0) (45:55) , 0.1mol/L磷酸二氢钾一0.018mol/L十二烷基硫酸钠一乙腈 (30:30:40) , 0.1mol/L磷酸二氢钾一0.018mol/L十二烷基硫酸钠一乙腈 (30:30:40) 不同比例的流动相, 结果以0.1mol/L磷酸二氢钾一0.018mol/L十二烷基硫酸钠一乙腈 (30:30:40) ;为流动相, 供试品各峰分离效果最好, 故选用0.1mol/L磷酸二氢钾一0.018mol/L十二烷基硫酸钠一乙腈 (30:30:40) 为流动相。

依据查阅文献及考查的结果, 确定色谱条件如下。流动相:0.1mol/L磷酸二氢钾一0.018mol/L十二烷基硫酸钠一乙腈 (30:30:40) , 检测波长:225nm, 流速:1.0m·min-1。柱温:30℃。理论板数按阿莫西林和双氯西林峰计算应不得低于2000。

3.4.2 对照品溶液的制备

精密称取阿莫西林和双氯西林对照品适量, 置容量瓶中, 加流动相制成每1m L含分别含0.1mg和0.05mg的溶液, 即得。

3.4.3 供试品溶液的制备

取装量差异项下的供试品精密称定, 研细, 精密称取, 置具塞锥形瓶中, 精密加入流动相100m L, 密塞, 精密称定重量, 超声处理 (240W, 40k Hz) 25min, 放冷, 精密称定, 用流动相补足重量, 摇匀, 滤过。取续滤液, 即得。

3.4.4 专属性试验

依照处方取除阿莫西林和双氯西林, 按样品制备工艺制成阴性对照样品, 照3.4.3项下供试品溶液的制备方法制成阴性液, 依上述方法测定, 结果在阿莫西林和双氯西林出峰处阴性液无色谱峰, 结果阴性试验没有干扰, 表明本方法专属性良好。

3.4.5 精密度试验

精密称取阿莫西林和双氯西林对照品适量, 加流动相使溶解, 制成浓度为加流动相制成每1m L含分别含0.1mg和0.05mg的供试品溶液。照上述色谱条件, 精密吸取10μl, 连续进样6次, 记录峰面积。结果, RSD=0.96%和RSD=0.83%, 表明本方法精密度良好。

3.4.6 对照品的线性考察

分别精密称取阿莫西林和双氯西林对照品10mg和5mg, 置25ml容量瓶中, 加入甲醇溶液使溶解并稀释至刻度, 摇匀, 分别精密吸取1、2、3、4、5m L, 置于10m L量瓶中, 加甲醇稀释至刻度, 摇匀。分别精密上述溶液吸取10μL, 注人液相色谱仪, 依照3.4.1项下的色谱条件测定, 记录色谱峰。以峰面积 (Y) 为纵坐标, 对照品进样量 (X) 为横坐标, 绘制标准曲线, 计算回归方程分别为:y=2515.23x—1321.21 (r=0.99995) 和y=2015.23x—1012.21 (r=0.99996) 。结果表明, 阿莫西林和双氯西林分别在0.04~0.2mg·m L-1和0.02~0.1mg·m L-1范围内呈良好的线性关系。

3.4.7 重现性试验

称取同一批的阿莫西林双氯西林钠分散片样品6份, 按测定方法项下的方法制备供试品溶液, 测定含量, 并计算样品的RSD值, 结果RSD为0.96%和0.89%, 结果表明此方法的重现性良好。

3.4.8 准确度试验

精密称取已知含量的样品6份, 分别加入一定量的阿莫西林和双氯西林对照品, 上述方法进行测定, 计算回收率, 平均回收率为99.2%和99.5%, RSD=0.93%和RSD=0.85%, 结果表明样品加样回收率良好。

3.4.9 样品稳定性试验

取同一批阿莫西林双氯西林钠分散片样品, 按3.4.3项下的供试品制备方法制备供试品, 将供试品置室温下放置, 分别于第0、2、4、6、8、10小时, 精密吸取供试品溶液10μl注入液相色谱仪中, 记录色谱图。测定阿莫西林双氯西林钠分散片中阿莫西林和双氯西林的RSD分别为0.93%和0.95%。结果表明供试品10小时内稳定。

4 结论

本制剂稳定、可靠, 符合中国药典相关规定。此测定方法可用于阿莫西林双氯西林钠分散片中阿莫西林和双氯西林的含量测定。依照上述含量测定方法, 测定阿莫西林双氯西林钠分散片三批样品中阿莫西林和双氯西林的含量, 结果三批样品的含量分别为标示量的99.8%、99.6%、99.1%和98.9%、99.0%、99.3%。

摘要：本实验研究阿莫西林双氯西林钠分散片的制备方法并建立反相高效液相色谱法测定阿莫西林双氯西林钠分散片中阿莫西林和双氯西林的含量。方法:采用安捷伦十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱 (218 mm×4.6mm, 5μm) , 0.1mol/L磷酸二氢钾一0.018mol/L十二烷基硫酸钠一乙腈 (30:30:40) , 检测波长为225nm, 流速为1.0ml/min, 柱温为30℃。阿莫西林和双氯西林分别在0.04～0.2mg.mL-1和0.02～0.1mg.mL-1范围内呈良好的线性关系 (r=0.99995;r=0.99996) 。结论:本制剂稳定、可靠, 测定方法简便、准确。

关键词：分散片,制备,测定

参考文献

氨苄西林钠氯唑西林钠 篇8

1 仪器与试药

UV-2201型紫外分光光度计(日本岛津);褶合光谱软件(第二军医大学研制);美洛西林对照品、舒巴坦对照品均由中国药品生物制品检定所提供;注射用美洛西林舒巴坦钠(海南通用三洋药业,批号:080705、081201、090604);实验用水为重蒸水,其他试剂均为分析纯。

2 方法与结果

2.1 溶液的制备

2.1.1 美洛西林贮备液的制备精密称取美洛西林对照品适量,用磷酸盐缓冲液配制成20.10 mg/L的贮备液。

2.1.2 舒巴坦储备液的制备精密称取舒巴坦对照品适量,用磷酸盐缓冲液配制成20.09 mg/L的贮备液。

2.1.3 磷酸盐缓冲液的制备39.0 ml的0.2 mol/L NaH2PO4溶液和61.0 ml的0.2 mol/L NaH2PO4溶液,混匀,即得。

2.2 模拟样品液的制备

精密量取美洛西林、舒巴坦贮备液适量,混合,稀释成5份浓度不同的模拟样品液。

2.3 吸收波长的确定选择

准确量取美洛西林及舒巴坦贮备液各2.0 ml,于100 m量瓶中,加磷酸盐缓冲液至刻度,摇匀,以磷酸盐缓冲液为空白,在200～320 nm范围内扫描,美洛西林及舒巴坦最大吸收波长分别为212 nm和207 nm。紫外吸收光谱见图1。

2.4 回收率试验

将模拟样品液分别以磷酸盐缓冲液为空白,在200～320 nm区间,测定吸收度,用褶合光谱仪的双组分定量分析功能系统处理,计算回收率。结果见表1。

2.5 样品含量测定

精密称取3批注射用美洛西林舒巴坦钠适量,按“2.4”项下方法测定样品含量。见表2。

3 讨论

褶合光谱法是一种全新的光谱方法[4],它根据谐波分析原理,将光谱吸收曲线看作是多个数学分量加权而成。运用褶合曲线从数学分量的角度反映物质对光的吸收特性,常用于复方制剂的鉴定及含量测定。双组分混合物定量功能试验原理是基于褶合光谱围绕数学分理值为零的平均波长轴上下起伏的特性,并且每个物质的褶合光谱都有固定的过零点,可以其中一组分的过零波长点对另一组分进行定量[5,6,7,8]。

本研究关键在于注射用美洛西林舒巴坦最佳波段的确定。因为不同波长将产生不同的回收率及含量测定结果,波长选择应尽可能包括各测定组分的特征吸收,同时选择波长区间、起止波长和波长间隔应以样品回收率接近100%,相对标准偏差接近零为原则。本研究经多次试验,确定波段200～220 nm时RSD最小,回收率最接近100%,为最佳褶合范围。

本品供试液均用水溶液配制,极不稳定,有研究表明,溶液在冰箱(4℃)放置过夜,含量显著下降,美洛西林含量下降30%,舒巴坦含量下降38%,因此应现用现配。

本研究克服了传统分光光度法在药物鉴别以吸收光谱特征信息的局限性,可自动消除药物之间的吸收干扰。不经分离就能准确定量检测出复方制剂中双组分含量,具有方便、高分辨率等特性,可用于医院及生产厂家对该制剂的快速质量控制。

参考文献

[1]张丹,曾经泽.离子对高效液相色谱法测定注射用美洛西林-舒巴坦钠含量[J].药物分析杂志,1999,19(2):94-95.

[2]杨铭.褶合曲线分析法同时测定头孢哌酮钠舒巴坦钠注射剂中两组分的含量[J].黑龙江医药科学,2006,29(3):25-26.

[3]丁立新,高金波,沈德凤,等.紫外褶合光谱法测定安痛定复方成分[J].中国现代应用药学杂志,2005,22(4):321-322.

[4]吴玉田,方慧生,王志华,等.褶合光谱分析法和UV/Vis-W褶合光谱仪研究[J].第二军医大学学报,1995,16(6):501-502.

[5]茅志安,汪建民,张艳,等.褶合光谱法在药物分析中的应用研究[J].药学实践杂志,2000,18(3):164-165.

[6]安明,常珍,高雷,等.高效液相色谱法测定注射用替加氟的含量[J].中国药师,2004,7(9):690-691.

[7]黄亚.顶空气相色谱法测定美洛西林钠舒巴坦钠有机溶剂残留[J].中外健康文摘:医药月刊,2008,5(3):56.