中药抗纤维化

中药抗纤维化（精选8篇）

中药抗纤维化 篇1

慢性肾衰竭释放出来的细胞因子对肾内固有细胞进行刺激而增殖, 就合成了ECM (细胞外基质) 成分, 硬化了肾小球以及肾间质纤维化。所以对ECM成分进行抑制有效阻断了肾脏纤维化, 进而阻断了肾功能的损害。

1 资料与方法

1.1 临床资料

从我院2012年1月到2012年6月收治患者中随机抽取60例作为研究对象, 并平分成2组, 治疗组的30例中有13例为男性, 17例为女性;年龄在23～65岁之间, 平均为 (37.8±12.5) 岁;病程为6个月～22年, 平均为 (4.2±3.6) 年;SCr (血肌酐) 189.0～577.9umol/L, 平均为 (358.8±120.6) umol/L。而对照组整体情况和治疗组相近, 两组的一般资料以及SCr没有显著性差异 (P>0.05) , 具备可比性。

1.2 方法

1.2.1 对照组

其一应用氨基酸注射液, 静滴250ml/d, 大约3～4小时滴完;其二每日静滴能量合剂 (10%质量分数的500ml葡萄糖、100mg辅酶A、ATP20mg、4～6U的普通胰岛素) 其三包醛氧淀粉片, 1.5g/次, 每天3次;其四高血压者及SCr小于等于265.0umol/L者应该使用苯那普利, 5～20mg/d, 速尿为20mg/次, 每天3次。

1.2.2 治疗组

其一红参、生大黄、当归等炼制而成的肾衰康胶囊, 10粒/d, 每天2次;其二由人工虫草制剂的心肝宝, 每日3次每次5粒;其三黄芪注射液30ml, 加入10%质量分数的500ml葡萄糖进行静滴, 每天1次;其四高血压患者治疗方法和对照组相同。两个小组都应用了低磷、低蛋白饮食, 摄入蛋白质量为0.6～0.8g/kg/d, 满足充足能量以及维生素, 而且1个疗程都为2个月。

1.3 统计学方法

本文应用了SPSS13.0作为统计学软件, 所计量的资料采用来表示, 而采用检验, 当P<0.05具备统计学意义。

2 结果

2.1 评定疗效标准

(1) 显效:即是SCr<177.0umol/L将肾功能恢复到了代偿期的水平, 或者将SCr降低到≥132.0umol/L, 体征与症状都小时, 而且精神与饮食良好。 (2) 有效:SCr降低幅度小于132.0 umol/L, 明显改善了症状。 (3) 无效:SCr降低幅度小于等于44.0 umol/L, 或者不能够改变。 (4) 加重:治疗后SCr上升。

2.2 治疗结果

经过治疗之后治疗组中有16例为显效, 占据总数53.3%;11例为有效, 占据36.7%;2例无效, 1例加重, 总有效率达到了90.0%。而对照组中显效为7例, 占据总数23.3%, 11例为有效, 占据36.7%, 7例无效, 5例加重, 总有效率达到60.0%, 两组经过治疗后总有效率比较明显治疗组优越 (P<0.01) 。

2.3 肾功能变化

经过治疗后两个组肾功能都有了一定改变, 具体如下图所示, 治疗组治疗前后的BUN (血清尿素氮) 与SCr比较都有明显差异 (P<0.05与P<0.01) , 而CCr (内生肌酐清除率) 也有明显差异 (P<0.05) 。但是对照组仅仅BUN比较具有显著差异 (P<0.05) , CCr比较差异不是很大。

3 讨论

事实上, ECM积聚不但和基质的成本合成升高存在关系, 还和ECM降解有极大关系。对ECM降解进行调节是为了基质金属蛋白酶系统与凝血纤溶系统, 最为重要的是凝血纤溶系统, 它不但能够直接和ECM多种成分进行降解, 还是其他的ECM降解上游系统。纤溶酶原激活物不但能够对纤维蛋白进行降解, 还能够降解层黏蛋白、纤维连接蛋白等各种基质成分, 并且还能够将基质金属蛋白酶激活, 能够降解I型, II型, III型以及IV型胶原。本文结果中患者在治疗前血清中纤溶酶原激活物比健康人低, 而其抑制物却比健康人高, 就说明减低了患者体内的ECM降解。

参考文献

[1]陆海英, 张悦, 刘煜敏, 陆敏.丹参酚酸B对肾纤维化大鼠肾组织MMP-2表达的影响[J].上海中医药大学学报, 2009, 23 (2) :55-57.

哪些中药能治疗肝纤维化 篇2

扶正化瘀胶囊

扶正化瘀胶囊（或扶正化瘀片）由丹参、虫草菌粉、绞股蓝、桃仁、松花粉、制五味子组成，具有活血祛瘀、益精养肝的功效，适合有瘀血阻络、肝肾不足、胁下出现痞块、胁肋疼痛、面色晦暗或出现赤缕红斑、腰膝酸软、疲倦乏力、头晕目涩、舌质暗红或有瘀斑、苔薄或微黄、脉弦细等症状、由乙型肝炎导致的肝纤维化患者使用。此药的用法是：每次服1.5克，每日服3次，宜在饭后服用。有湿热偏盛症状的患者应慎用此药。

复方鳖甲软肝片

复方鳖甲软肝片由鳖甲、冬虫夏草、黄芪、党参等11种中药组成，具有软坚散结、化瘀解毒、益气养血等功效，适合有瘀血阻络、气阴亏虚、热毒未尽、胁肋隐痛或肋下出现痞块、面色晦黯或有赤缕红丝、脘腹胀满、纳差便溏、神疲乏力、口干口苦等症状、由慢性肝炎导致的肝纤维化患者及早期肝硬化患者使用。此药的用法是：每次服4片（儿童应服2片），每日服3次。

大黄蛰虫丸

大黄蛰虫丸出自《金匮要略》。此药由熟大黄、炒土鳖虫、制水蛭、虻虫、炒蛴螬、煅干漆、桃仁、炒苦杏仁、黄芩、地黄、白芍、甘草组成，具有活血破瘀、通经消痞的功效，适合有瘀血内停、腹部出现肿块、肌肤甲错、目眶黯黑、潮热、身体羸瘦等症状的肝纤维化患者使用。此药的用法是：每次服6克，每日服1～3次。孕妇禁用此药。临床实践证实，大黄蛰虫丸具有确切改善人体血清纤维化指标的作用。

鳖甲煎丸

鳖甲煎丸出自《金匮要略》。此药由鳖甲、黄芩、柴胡、干姜、大黄、芍药、桂枝、厚朴、半夏、人参、阿胶、桃仁等药物组成，具有消癥化积的功效，适合有气滞血瘀症状的肝脾肿大、由慢性乙型肝炎导致的肝纤维化、早期肝硬化及肝硬化门静脉高压患者使用。鳖甲煎丸的用法是：每次服6克，每日服2～3次。

小柴胡制剂

小柴胡汤出自《伤寒论》。此药由柴胡、黄芩、人参、半夏、生姜、大枣、炙甘草组成，具有解表散热、疏肝和胃的功效，适合有寒热往来、胸胁苦满、心烦喜呕、口苦咽干等症状的慢性肝炎、慢性胆囊炎患者使用。小柴胡冲剂、小柴胡颗粒等小柴胡制剂的药物组成和功效与小柴胡汤基本相同。小柴胡冲剂的用法是：每次服10～20克，每日服3次。小柴胡颗粒的用法是：每次服1～2袋，每日服3次。近年来的研究发现，此方具有调节免疫力、保护肝细胞、抗肝纤维化等多种药理作用，因此日本已将小柴胡汤作为治疗慢性肝炎的常规药物。

强肝胶囊

强肝胶囊由茵陈、板蓝根、当归、白芍、丹参、郁金、黄芪、党参、泽泻、黄精、地黄、山药、山楂、六神曲、秦艽、甘草组成，具有清热利湿、补脾养血、益气解郁的功效，适合有头晕目眩、周身乏力、食欲不振、面目皮肤发黄、大便秘结、小便短赤、舌质红、苔黄腻等气血不足、湿热蕴结症状的慢性肝炎、早期肝硬化、脂肪肝、中毒性肝炎患者使用。女性在月经期间不可使用此药。患有胃及十二指肠溃疡、高酸性慢性胃炎的人在使用此药时应适当减量。强肝胶囊的用法是：每次服5粒，每日服3次。

中药抗纤维化 篇3

1 资料与方法

1.1 一般资料

本组150例病例为2000年~2009年因肝硬化上消化道出血住院治疗的患者, 其中丙肝后肝硬化30例, 乙肝后肝硬化120例, 全部病例均经B超或腹部CT确诊为肝硬化, 并经胃镜证实系门脉高压性食管、胃底静脉曲张破裂出血。其中男性116例, 女性34例, 年龄25~73岁, 平均49岁。肝功能按Child-Pugh分级。有β-受体阻滞剂禁忌症的患者不作为研究对象。将全部病例随机分为第一组口服心得安, 第二组采用套扎术联合口服心得安, 第三组采用套扎术联合心得安及去纤软肝胶囊。3组患者年龄、性别、肝功能分级无明显差异 (P>0.05) , 具有可比性。

1.2 治疗方法

全部病例在入院时立即进行扩容、止血、抗休克、奥曲肽持续滴注等综合治疗, 出血停止后第一组口服心得安, 第二组行套扎术联合口服心得安, 第三组行套扎术联合心得安及去纤软肝胶囊。套扎方法:使用国产单发套扎器, 从胃底贲门开始, 逐渐移向食管的口端, 对胃、食管曲张静脉进行套扎, 先将外套管靠近靶血管, 负压吸入, 推动橡胶圈, 结扎靶血管后拔出胃镜。心得安的用法:每次10~20mg, 每天3次, 以心率较用药前降低25%为准, 但不低于55次/min。去纤软肝胶囊为我院自产中成药, 主要成分为:丹参、冬虫夏草、川芎, 赤芍等7味中成药物。用法为:一次5粒, 一天3次。

1.3 疗效观察

全部病例经治疗后出血停止, 然后分别按术后15天、1个月、6个月、1a进行随访, 统计再出血例数。并于6个月后进行胃镜复查1次。食管曲张程度按中华内镜学会2000年3月昆明会议所制定的标准分3度, 轻度:食管静脉曲张呈直线型或略有迂曲;中度:食管静脉曲张呈蛇形迂曲隆起:重度:食管静脉曲张外观呈串珠状、结节状或瘤状, 有或无红色征。门脉高压性胃病分轻型和重型, 轻型:胃黏膜弥漫性充血, 黏膜有细小粉红色瘀点或"猩红热样疹", 被淡黄色或白色网络分隔的多发性小红斑区 (镶嵌型) 或"蜕皮样"观;重型:散在性樱红色斑点 (见于蜕皮样损害的岛状黏膜, 常融合成局限性出血区) , 弥漫性黏膜出血, 糜烂。

2 结果

3组患者各时段内再出血发生情况见表1, 6个月后3组患者胃镜复查情况见表2。

3组患者之间比较, 在经过治疗出血停止后15d、1个月再出血发生率相近, 差异均无统计学意义 (P均>0.05) , 但6个月、1年后再出血发生率第三组与第一组、第二组之间差异均有统计学意义 (P均<0.01) , 说明套扎术联合心得安及去纤软肝胶囊, 能显著降低静脉曲张破裂再出血发生率。另外6个月后胃镜复查结果显示, 第三组患者食管静脉曲张和门脉高压性胃病加重发生率也明显低于其他2组患者 (P均<0.01) , 说明套扎术联合心得安及去纤软肝胶囊能显著降低门脉压, 缓解门脉高压性胃病。

3 讨论

食管胃底静脉曲张及破裂出血是门脉高压症的主要表现及严重的并发症之一, 伴有肝功能损害者首次出血病死率高达50%以上, 反复出血发生率为80%, 对此, 无论是外科分流或断流手术, 麻醉及手术本身都有可能导致患者死亡, 内科保守治疗效果亦不令人满意。中华消化内镜学会于2000年3月在昆明召开了全国食管胃底静脉曲张内镜下诊断与治疗规范研讨会, 制定了食管胃底静脉曲张内镜下诊断与治疗规范试行方案, 进一步规范了食管胃底静脉曲张并发出血的内镜治疗。套扎术以其操作简便、创伤小受到临床医生的广泛重视。但是, 单纯应用套扎术无降门脉压作用, 再出血发生率较高。心得安是一种非选择性β-受体阻滞剂, 可减慢心率, 收缩血管床而减少心输出量, 可有效降低门脉和静脉曲张内压力, 被作为门脉高压性食管、胃底曲张静脉破裂出血的一级预防用药。去纤软肝胶囊由本院自制, 内含丹参、冬虫夏草、川芎、赤芍、鳖甲等7味中药, 动物试验及临床研究证明该药有明确的抗纤维化作用, 并且长期用药无毒副作用。肝硬化是一种或多种致病因素长期或反复作用于肝脏, 引起肝实质弥漫性损害, 使肝细胞变性、坏死及炎症性反应, 残存的肝细胞形成再生结节、纤维组织再生形成纤维隔, 最终导致肝小叶结构破坏 (形成假小叶) 及血管重建, 肝脏变形、缩小、变硬, 进一步引起一系列肝功能损害和门脉高压的临床表现。因此有效地抑制或控制肝硬化病人残存肝细胞纤维化亦应是治疗重点之一。本方案远期疗效好, 值得推广。

摘要：目的 通过观察食管、胃底曲张静脉套扎术联合抗纤维化中成药物去纤软肝胶囊预防曲张静脉破裂出血的远期效果, 探索治疗食管、胃底静脉曲张破裂出血的有效方法。方法 将我院收治的肝硬化并发急性上消化道出血的150例患者分成3组, 第一组口服心得安, 第二组采用套扎术联合口服心得安, 第三组采用套扎术联合心得安及去纤软肝胶囊, 在不同时间段内观察再出血发生率。结果 第三组患者在出血停止后15天、1个月内, 再出血发生率与前两组比较无明显差异, 但在6个月和1年后, 再出血发生率明显低于前两组。结论 套扎术联合口服心得安及去纤软肝胶囊能有效降低再出血发生率, 值得临床推广。

关键词：去纤软肝胶囊,心得安,食管、胃底曲张静脉套扎术,上消化道出血

参考文献

[1]肝纤维化中西医结合诊疗指南[J].中华肝脏病杂志2006, 14 (11) :866～870.

[2]李静.肝硬化合并上消化道出血的相关因素分析及预后评估[J].中国医师杂志, 2005, 7 (5) :631～633.

[3]胡中伟, 等.药物治疗对内镜下食管曲张静脉套扎术后的远期影响[J].中国内镜杂志, 2004, 10 (12) :69～70.

[4]梁扩寰, 李绍白.肝脏病学[M].第二版, 北京:人民卫生出版社, 2003:961.

单味药抗肝纤维化实验研究进展 篇4

关键词：肝纤维化,单味药,肝星形细胞

肝纤维化是各种慢性肝损伤引起的肝脏损伤-修复反应,其中,肝纤维化发生的中心事件是肝星形细胞(HSCs)的活化引起肝脏细胞外基质的沉积。在肝病领域,各种慢性肝病都可伴有肝纤维化,如慢性乙型肝炎肝纤维化患者中就有12%~25%的患者5年内会进展为肝硬化[1]。目前大量研究证实,通过适当的治疗肝纤维化是可逆的。

多年来,国内外研究者积极研究,筛选出一些在实验条件下能阻断肝纤维化进程或促进纤维化逆转的药物,但因毒性太强、体内半衰期过短、作用环节单一等原因,尚未开发出有效抗肝纤维化的西药。祖国传统医学博大精深,中医虽无肝纤维化的说法,但可将肝纤维化归于“胁痛”、“黄疸”、“积聚”等范畴,中医治疗以肝、脾、肾为主,其治疗方法以“扶正补虚,活血化瘀”为根本[2]。

近年来,已有许多单味药如丹参、黄芪、苦参等,在临床和实验研究中已被证实具有较好的抗肝纤维化作用。现就单味药治疗肝纤维化机制的实验研究进展综述如下。

1 丹参

丹参又名赤身、紫丹参、红根等,为唇形科植物丹参的根,始载于《神农本草经》。丹参入心、肝经,味苦、微寒、无毒,具有化瘀止痛、活血调经、养心除烦等功效。其有效成分包括脂溶性和水溶性两部分:脂溶性部分主要为二萜醌类化合物(包括丹参酮、隐丹参酮、异丹参酮等);水溶性部分主要为酚性酸类化合物(包括丹参素、原儿茶醛、丹酚酸等)[3]。

丹参抗肝纤维化的作用主要通过抑制炎性细胞因子释放,抗脂质过氧化损伤,改善肝脏微循环,抑制胶原合成,促进胶原降解,抑制HSC活化,干预细胞内信号传导等多方面实现[4]。覃筱燕等[5]给予四氯化碳(CCl4)诱导的肝纤维化大鼠丹参酮ⅡA治疗,结果显示丹参酮ⅡA可以恢复肝纤维化大鼠血清中已降低的血清总蛋白(TP)和白蛋白(Alb)含量,并下调肝组织羟脯氨酸(Hyp)的含量,明显改善肝纤维化的病理损伤,显著降低肝纤维化大鼠肝组织中胶原纤维的表达,说明丹参酮ⅡA对肝组织中胶原纤维的合成过程具有明显的抑制作用。周锐等[6]研究了丹参素对转化生成因子-βl(TGF-βl)诱导的HSCs增殖与活化的影响,发现TGF-βl能明显促进HSC表达结缔组织生长因子(CTGF)和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA),丹参素则可以降低两者的表达,说明丹参素对HSCs的增殖有抑制作用,对TGF-βl诱导HSCs的活化有部分抑制作用。有研究还发现,丹参中的丹酚酸B能够抑制活化的HSCs细胞中MAPK和Smad间的信号传导从而起到抗纤维化作用;进一步研究发现,在LX-2细胞中,丹酚酸B可在没有TGF-β1的刺激下抑制Ⅰ型胶原(ColⅠ)的合成,并发现其抗纤维化作用是通过直接抑制p38信号的传导,以及抑制Smad到ERK的信号传导来实现的[7]。

2 黄芪

黄芪又名黄耆、独根、二人抬,是豆科植物膜荚黄芪、蒙古黄芪的干燥根,味甘、性微温,归肺、脾、肝、肾经,具有补中益气、升举清阳等功效,主要含三萜皂苷、黄芪多糖、黄酮类、氨基酸类等化学成分。大量实验显示,黄芪可通过抑制胶原合成,抗脂质过氧化,抑制HSCs增殖与活化,保护肝功能等多方面起到抗肝纤维化的作用。有报道,在猪血清引起的Wistar大鼠肝纤维化中,黄芪有着明显的治疗效果,可显著降低肝纤维化大鼠中血清透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)的水平,降低肝组织中羟脯氨酸的含量,减少超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的降低,减少血小板衍生生长因子受体-β(PDGFR-β)的表达,考虑其作用机制可能与清除自由基、抑制HSCs增殖和MAPK的活化等相关[8]。张弢等[9]利用猪血清诱导建立肝纤维化大鼠模型,观察复方黄芪颗粒对肝纤维化大鼠肝脏基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、金属蛋白酶组织抑制因子-2(TIMP-2)表达的影响,结果发现复方黄芪颗粒可以在蛋白水平增强MMP-2蛋白的表达,同时抑制TIMP-2酶蛋白的表达,促进细胞外基质(ECM)的降解,从而达到逆转肝纤维化的目的。王文祥等[10]对黄芪总皂苷提取物在牛血清白蛋白(BSA)引起的SD大鼠实验性肝纤维化中的作用进行了研究,结果显示,黄芪总皂苷提取物可明显减轻肝组织纤维增生、变性和坏死,能显著降低大鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、HA、层黏连蛋白(LN)、PCⅢ、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)、肝组织Hyp含量,表明黄芪总皂苷对BSA致SD大鼠实验性肝纤维化有良好的治疗效果。徐方明等[11]观察了黄芪多糖对SD雄性大鼠胆管结扎引起的胆汁淤积性肝纤维化模型中TGF-β1的影响,发现和模型组相比,药物干预组大鼠死亡率、腹水发生率明显下降,肝功能明显改善,肝组织纤维化程度、Hyp含量及TGF-β1表达量明显降低,起到干预治疗胆汁淤积性肝纤维化的作用。

3 苦参

苦参又名水槐、地槐、白茎,是豆科槐属植物苦参的干燥根,始载于《神农本草经》。苦参归心、肝、胃、大肠、膀胱经,味苦,性寒,具有清热燥湿、杀虫、利尿等功效。近年来,大量药理研究显示,苦参的主要成分包括生物碱类(苦参碱、氧化苦参碱等)、黄酮类(苦参醇、苦参丁醇等),还含有氨基酸类、挥发油类、糖类、有机酸类、内酯类等成分[12]。在肝抗纤维化作用中,苦参可通过抑制HSCs的增殖、活化,诱导HSCs的凋亡,抑制胶原的合成等方面发挥作用。刘小云[13]对苦参素在大鼠肝星状细胞株HSC-T6增殖、活化中的作用进行了研究,实验发现苦参素可抑制HSC-T6的增殖,并存在时间、剂量依赖性;可抑制基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)的表达,抑制HSC-T6的活化;但对活化的HSC-T6细胞内的ColⅠ、CPⅢ合成无影响;考虑其对HSC-T6的作用可能与端粒酶有关。柴宁莉等[14,15]在研究中发现,氧化苦参碱脂质体可通过促进HSCs的凋亡对非病毒性肝纤维化起到治疗作用;课题组进一步应用差异蛋白组学的方法,对氧化苦参碱脂质体作用于HSCs前后的细胞蛋白变化进行比较,发现氧化苦参碱作用于HSC会造成两种重要蛋白的差异性表达,可能参与诱导HSC凋亡的信号途径。

4 冬虫夏草

冬虫夏草又名虫草,为麦角菌科真菌冬虫夏草寄生在蝙蝠蛾科昆虫幼虫上的子座及幼虫尸体的干燥复合体,始载于《本草从新》。冬虫夏草归肾、肺经,味甘,性温,有补肺益肾、止血化痰等功效。其化学成分繁多,包括核苷类、多糖类、甾醇、糖醇类、氨基酸类、无机元素类、维生素类、脂肪酸、酯、烷烃类等,是冬虫夏草发挥药理作用的主要物质基础[16]。其抗肝纤维化的作用是多层次、多途径、多靶点的,从而对肝纤维化各个阶段产生影响。彭景华等[17]对虫草多糖在二甲基亚硝胺(DMN)诱导的大鼠肝纤维化中的药理作用进行了研究,发现虫草多糖组血清AST显著降低,Alb显著升高,肝组织Hyp含量显著降低,胶原沉积减少,证实虫草多糖可显著抑制DMN诱导的大鼠肝纤维化。李风华等[18]对虫草菌丝治疗DMN模型大鼠肝纤维化的有效组分及其作用机制进行了研究,发现虫草菌丝及其有效组分C12更能显著减轻过氧化损伤,减少胶原生成,阻断和逆转了DMN大鼠肝纤维化,抑制库普弗细胞活化,抑制肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、TGF-β1的释放,抑制HSCs的活化,具有显著改善肝功能、抗肝纤维化的作用。

5 三七

三七又名参三七、田七,是五加科植物人参三七的块根,始载于《本草纲目》。三七归肝胃、大肠经,味甘、微苦,性温,具有止血定痛、活血化瘀、补虚强精等功效。三七的主要成分包括皂苷、黄酮、多糖、氨基酸等。张永生等[19]观察了三七总皂苷对DMN引起的肝纤维化模型大鼠胶原代谢的影响,发现中毒肝纤维化大鼠经过连续8周的三七总皂苷治疗后,肝细胞Hyp含量明显减少,血清TP、Alb、ALT、AST等指标显示不同程度的改善,说明三七总皂苷能降低大鼠胶原沉积,减少DMN所致肝纤维化大鼠胶原含量。姜辉等[20]观察了三七总皂苷对CCl4诱导的肝纤维化大鼠基质金属蛋白酶-13(MMP-13)、TIMP-1表达的影响,结果发现三七总皂苷可减轻大鼠肝纤维化程度,降低血清ALT、AST含量,显著提高肝纤维化大鼠肝脏MMP-13的表达,降低TIMP-1的表达,因此考虑其对抗肝纤维化的机制可能与上调MMP-13、抑制TIMP-1的表达,促进胶原降解有关。

此外,活血化瘀的桃仁、当归、姜黄、莪术等,利水消肿的防己,疏肝理气的柴胡,渗湿益脾的茯苓等药物,在实验研究中均显示出具有抗纤维的作用,但其具体的作用机制、作用靶点还有待进一步研究。

6 结语

中药抗纤维化 篇5

关键词：替比夫定,复方鳖甲软肝片,肝纤维化

肝纤维化是慢性乙型肝炎向终末期肝硬化发展过程中必经的病理过程, 是影响肝炎患者预后的重要环节, 而肝纤维化又是可以逆转的, 因此有效的药物治疗可以延缓或阻止慢性肝炎进展成肝硬化。本文采用替比夫定联合复方鳖甲软肝片抗肝纤维化, 取得较好疗效, 汇报如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择

收集我院2010年4月-2011年4月60例慢性乙肝患者, 诊断符合2000年病毒性肝炎诊断标准。病例符合以下条件: (1) 患者治疗前及治疗中不用其他抗病毒和抗肝纤维化药物。 (2) 血清肝纤维化指标为透明质酸 (HA) 、层黏连蛋白 (LN) 、Ⅳ型胶原 (CⅣ) 、Ⅲ型前胶原 (PCⅢ) 等4项指标中至少有2项异常。 (3) 排除肝硬化、肝癌及其他病毒性肝炎或自身免疫性疾病患者。60例患者, 男42例, 女18例;年龄32～62岁, 平均年龄 (42.8±10.6) 岁, 随机分为治疗组和对照组, 每组30例, 2组患者年龄、性别、治疗前HBV-DNA水平、肝纤维化指标 (HA、LN、CⅣ、PCⅢ) 比较差异均无统计学意义 (P>0.05) , 具有可比性。

1.2 治疗方法

治疗组给予替比夫定600mg, 1次/d, 口服, 复方鳖甲软肝片2g, 3次/d, 口服, 对照组只给予替比夫定600mg, 1次/d, 口服, 疗程均为8个月。

1.3 观察项目

治疗前后血清HBV-DNA水平, 肝纤维化指标 (HA、LN、CⅣ、PCⅢ)

1.4 统计学方法

采用SPSS11.0统计软件对数据资料进行统计学研究, 采用t检验和卡方检验。

2 结果

疗程结束时, 2组患者血清HBV-DNA水平均明显下降, 血清HBV-DNA转阴率比较差异无显著意义 (P>0.05) , 见表1。疗程结束时, 2组患者血清HA、LN、CⅣ、PCⅢ均明显下降 (P<0.01) ;治疗组各指标变化值与对照组比较差异亦有统计学意义 (P<0.05) , 见表1。

3 讨论

慢性乙型肝炎肝纤维化是近年来肝病领域研究的热门课题, 目前尚无特效的抗纤维化药物。而替比夫定是一种合成的胸腺嘧啶核苷类似物, 具有强而选择性的抑制乙肝病毒脱氧核糖核酸聚合酶的活性, 实验及早期临床均证实其是一种特异而高效的抗HBV药物, 替比夫定抑制HBV更快、更强, 而耐药发生率很低, 是一种较理想的抗HBV药物。复方鳖甲软肝片是一种由鳖甲、三七、紫河车、黄芪、冬虫夏草等多种中药提取而成的中成药, 它具有软坚散结、化淤解毒、益气养阴的功效。本文结果显示, 替比夫定联合复方鳖甲软肝片能有效的降低HBV-DNA水平, 降低肝纤维化指标, 对肝纤维化的治疗有很好的效果。

参考文献

[1]中华医学会传染病与寄生虫分会与肝病分会学术会议.病毒性肝炎防治方案 (J) .传染病信息, 2000, 15 (4) :145-150.

中药抗纤维化 篇6

1 材料、仪器与方法

1.1 实验材料

鳖甲为醋制品,购自浙江衢化。

1.2 仪器

日立L-8800全自动氨基酸分析仪,分离柱Ion Exchange Column 2622sc.pH,4.6Х60mm,除氨柱Ion Exchange Column 2650L.pH,4.6Х60mm。

1.3 实验方法

1.3.1 样品制备

称取鳖甲粉末25.0 g,加200 mL水超声提取20 min,抽滤,残渣加水100 mL超声10 min,抽滤,合并滤液,冷冻干燥得冻干粉,用少量水溶解于透析膜内,膜外溶液为纯水约200 mL,透析2次,每次5 h,合并膜外溶液,冷冻干燥。

1.3.2水解

精密称定样品冻干粉100 mg, 加 6 mol·L-1 盐酸溶液 10 mL,熔封口 ,在 110℃水解 24 h,过滤 ,浓缩,加蒸馏水溶解并定容至 50 mL,即得待测样品溶液。测定取 1 mL蒸干 ,用 pH2.2柠檬酸缓冲液稀释定容,供仪器测定用。

1.3.3 测定

配制混合氨基酸标样浓度为0.1mol·L-1,作为上机测定用的氨基酸标准,用氨基酸自动分析仪以外标法测定试样的氨基酸含量。

2 结果

鳖甲抗肝纤维化有效活性物质游离氨基酸分析结果见表1。

鳖甲抗肝纤维化有效活性物质水解氨基酸分析结果见表2。

3 结论

结果表明,鳖甲抗肝纤维化有效部位富含氨基酸,其中游离氨基酸含量较小,其质量分数仅为1.32%,而水解氨基酸质量分数为58.0%,证实了其活性物质为小分子肽类物质,为进一步对鳖甲抗肝纤维化活性物质研究提供了理论依据。

摘要：采用日立L8800全自动氨基酸分析仪,对鳖甲抗肝纤维化有效提取部位中游离和水解氨基酸进行了分析,结果表明,该有效部位中游离氨基酸质量分数为1.32%,水解氨基酸质量分数为58.0%。

关键词：鳖甲,抗肝纤维化,氨基酸分析

参考文献

[1]国家药典委员会中华人民共和国药典(一部).[M].2005年版,第一部,北京:化学工业出版社,2005:266.

[2]车建途.治疗肝纤维化的药物[J].中华消化杂志,1993,11∶50~51.

中药抗纤维化 篇7

1 资料和方法

1.1 一般资料

选择我院2012年8月—2013年9月收治的116例肝纤维化患者。符合文献[3]肝纤维化诊断标准, 并根据患者的症状体征、实验室检查、B超检查或肝穿刺活检结果, 综合分析作出诊断。排除肝硬化功能失代偿、合并肝昏迷、腹腔积液者及肝功能Child分级C级者。随机将其分为研究组和对照组各58例。研究组患者中男性35例, 女性23例;年龄42~68岁, 平均年龄 (52.34±7.92) 岁;病程1~30年, 平均病程 (11.74±6.94) 年;肝功能Child分级A级41例, B级17例。对照组患者中男性37例, 女性21例;年龄37~69岁, 平均年龄 (51.93±8.21) 岁;病程1~29年, 平均病程 (11.26±7.30) 年;肝功能A级39例, B级19例。两组患者的一般资料比较差异无统计学意义 (P>0.05) , 具有可比性。

1.2 治疗方法

对照组患者采用常规护肝治疗, 药用维生素类、甘利欣、肌苷片等。研究组在西医干预的基础上同时给予当归补血汤加味治疗:黄芪60g、当归12g、丹参30g、白芍15g、党参20g、郁金10g、莪术12g、柴胡12g。加水600mL, 常规煎煮至250mL, 煎煮2次, 合并煎液, 每日1剂, 分2次早晚温服, 连续治疗3个月。

1.3 观察项目

(1) 主要症状体征, 记录乏力、纳差、腹胀、胁痛和目黄主要症状, 超声检查脾脏大小; (2) 肝纤维化血清指标, 采用放免法测定血清透明质酸 (HA) 、层黏蛋白 (LN) 、Ⅳ型胶原 (Ⅳ-C) 、Ⅲ型前胶原 (PCⅢ) ; (3) 肝功能指标:丙氨酸转氨酶 (ALT) 、天冬氨酸转氨酶 (AST) 、血清总胆红素 (TBIL) 、血清白蛋白 (ABL) 、白蛋白与球蛋白比值 (A/G) 。

1.4 统计学方法

运用SPSS16.0软件对所得数据进行统计分析, 计量资料以 (±s) 表示, 组间比较采用非参数检验, 计数资料采用χ2检验, P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者血清肝纤维化指标比较

治疗后两组患者HA、LN、PCⅢ和IV-C均有不同程度的降低, 研究组较对照组降低更明显, 差异有统计学意义 (P<0.01) , 见图1。

2.2 两组患者肝功能比较

治疗后两组患者ALT、AST和TBIL的降低, A/G升高, 与同组治疗前比较差异有统计学意义 (P<0.01) , 且研究组肝功改善程度优于对照组差异有统计学意义 (P<0.05或P<0.01) , 见表1。

2.3 两组患者主要症状、体征改善情况比较

经治疗后, 研究组患者乏力、纳差和腹胀症状改善程度优于对照组 (P<0.05) , 组间胁痛、脾大和目黄改善程度比较差异无统计学意义 (P>0.05) , 见表2。

(±s)

注:与本组治疗前比较, #P<0.05, *P<0.01;与对照组治疗后比较, △P<0.05, ▲P<0.01。

注:与本组治疗前比较, *P<0.01, △P<0.05;与对照组治疗后比较, ▲P<0.01。

(n)

3 讨论

肝纤维化是各种急、慢肝损害所导致的肝脏结构和 (或) 功能异常改变的病理变化[4], 其实质是肝组织细胞外基质 (ECM) 过度沉积。几乎所有的肝病 (如乙型病毒性肝炎、丙型病毒性肝炎、酒精性脂肪肝、非酒精性脂肪肝、药物性肝损伤、自身免疫性肝损伤等) 均具有这一病理变化, 肝纤维化若不加干预, 最终发展成肝硬化, 严重威胁患者健康与生命。多数研究均显示, 早期对肝纤维化进行治疗, 既能逆转、阻止或延缓肝纤维化进程, 预防肝硬化的发生, 又可保持肝功能的稳定[5,6]。目前尚缺乏有效的抗肝纤维化西药, 但中药抗肝纤维化的有效性已获可靠验证[7,8,9]。

本病属祖国医学“胁痛”“积聚”“痞块”等范畴, 气血亏虚、痰瘀互结是形成肝纤维化的重要病理机制。当归补血汤最初源自李东垣《内外伤辨惑论》, 由黄芪和当归组成, 方中黄芪补气, 以资气血生化, 当归养血和营, 考虑到肝纤维化的多元复杂发病机制, 另加丹参活血化瘀, 肝为刚脏, 体阴而用阳, 用药宜柔忌刚, 故用白芍养阴柔肝、郁金疏肝解郁, 辅以莪术软坚散结。肝纤维化的形成是一个漫长的过程, “病久必虚”, 且“正虚邪恋”, 故重用黄芪并加党参以助益气扶正之功, 佐以柴胡引药归经, 诸药合用益气活血生血, 养阴柔肝散结。

现代药理研究证明:当归补血汤对终止和逆转血吸虫病肝纤维化有一定的作用[10]。单药黄芪有保护肝细胞、阻断肝纤维化进展和肝炎细胞浸润的作用, 其机制可能与介导NF-κB信号通路相关分子的调控[11,12]、降低TNF-α含量[13]、减缓肠源性内毒素血症[14]、增加肝组织的超氧化物歧化酶 (SOD) 活性[15,16]等有关。单药当归对CCl4诱发的兔肝纤维化有延缓作用, 转化生长因子-β1 (TGF-β1) 参与其调控机制[17]。当归与芍药配伍通过减少肝组织中丙二醛 (MDA) 含量, 提高超氧化物歧化酶 (SOD) 水平, 进而减少肝胶原蛋白含量, 发挥肝细胞保护作用[18]。

虽然肝组织病理活检是确诊肝纤维化程度的金标准, 但创伤性肝活检难于在临床上广泛开展, 寻找敏感特异的非创伤性肝纤维化诊断方法是医学上研究的热点。研究表明, 纤维化程度越重, 肝组织内的胶原沉积越明显, 而血清中的各种肝纤维化标志物含量也相应增高, 检测血清肝纤维化标志物含量可在一定程度上反映肝纤维化的程度[19,20], 所以本研究以HA、LN、Ⅳ-C和PCⅢ这四项作为肝纤维化指标。结果显示治疗后研究组患者4项指标含量明显降低, 与对照组比较差异有统计学意义 (P<0.05) , 提示当归补血汤加味能抑制肝组织内的胶原增生, 抑制肝纤维化的形成和发展。治疗后研究组ALT、AST和TBIL降低及A/G升高均优于对照组, 提示当归补血汤加味能够改善肝功能, 有良好的抗肝损伤和改善肝功能作用。随着肝功能的改善, 常见的症状体征亦随之缓解, 研究组患者乏力、纳差和腹胀等症状体征的改善程度优于对照组也进一步证明了当归补血汤加味抗肝纤维化的临床效果。

综上所述, 当归补血汤加味能明显改善肝纤维化患者的症状体征和肝功能, 抑制肝胶原纤维合成, 从而有效阻止肝纤维化发展至肝硬化, 值得临床推广应用。

摘要：目的:观察当归补血汤加味治疗肝纤维化的临床效果。方法:随机将116例肝纤维化患者分为研究组和对照组各58例。对照组进行西药常规护肝治疗, 研究组在对照组的基础上加服当归补血汤加味治疗, 两组均治疗3个月。放免法测定血清透明质酸 (HA) 、层黏蛋白 (LN) 、Ⅳ型胶原 (Ⅳ-C) 、Ⅲ型前胶原 (PCⅢ) 肝纤维化血清学四项指标, 复查肝功能, 观察比较两组患者的症状体征改善情况。结果:治疗后两组患者HA、LN、IV-C和PCⅢ均有不同程度的降低, 且研究组降低程度优于对照组 (P<0.01) ;治疗后两组患者丙氨酸转氨酶 (ALT) 、天冬氨酸转氨酶 (AST) 、血清总胆红素 (TBIL) 降低, A/G升高, 与同组治疗前比较, 差异显著 (P<0.01) , 且研究组肝功改善程度优于对照组 (P<0.05或P<0.01) ;研究组乏力、纳差和腹胀症状改善程度优于对照组 (P<0.05) , 差异具有统计学意义。结论:当归补血汤加味在抗纤维化、改善肝功和症状体征等方面疗效优于单纯西医常规护肝治疗, 值得临床推广应用。

中药抗纤维化 篇8

关键词：苦参素,乙型肝炎,抗纤维化

苦参素也被称为氧化苦参碱, 具有抗炎症、抗菌、抗病毒以及免疫抑制等功效。经过各种实验证明, 苦参素能够有效的抑制机体肝细胞的凋亡, 抑制机体纤维细胞的繁殖, 还能够有效的抑制转化生长因子的表达, 有效防治肝纤维化的功效[1]。临床表明, 对于慢性乙肝型肝炎患者采用苦参素治疗效果显著。本文主要是探讨苦参素在慢性乙型肝炎治疗中抗纤维化作用的临床效果, 对我院收治的慢性乙型肝炎患者进行分组研究, 取得了一定的研究成果, 现总结如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本次研究对象主要为2011年2月~2014年2月在我院进行治疗的慢性乙型肝炎患者252例, 所有患者经过诊断全部符合第6次全国传染病与寄生虫病会议修订的病毒性肝炎的标准。按照随机分配的原则随机分为治疗组和对照组各126例。其中治疗组中男125例, 女101例, 年龄18.5~63.4 (平均35.4) 岁;对照组中男120例, 女106例, 年龄18.7~64.5 (平均36.3) 岁。两组患者在年龄、性别等其他临床资料上没有显著性差异, 组间具有可比性 (P>0.05) 。所有患者对于此次试验全部知情且愿意签署知情同意书。

1.2 方法

对于所有患者在治疗中全部运用维生素以及常规的保肝的药物进行治疗。治疗组患者在常规治疗基础上联合使用注射苦参素注射液 (江苏省连云港正大天晴药厂生产, 批准文号:H20010763) 治疗, 每次600mg, 1次/d, 一个疗程为3个月;而对照组患者在常规治疗基础上, 不再使用其他相关类的抗病毒、抗纤维化以及免疫调节机制等的药物治疗, 同样一个疗程为3个月。治疗结束后对比两组患者临床效果。

1.3 观察指标

在治疗期间观察记录所有患者的临床症状以及体征的变化。每个月进行一次肝功能以及血清中的清透明质酸 (HA) 、层粘蛋白 (LN) 、三型前胶原 (PCIII) 以及IV型胶原 (CL￣IV) 的含量和血清乙肝病毒变化标志的HBe Ag阴转以及HBV￣DNA阴转情况。同时观察对患者血、尿以及大便、肾功能等常规指标进行检查。

1.4 统计学处理

数据采用SPSS 15.0分析, 计量资料采用t检验, 计数资料采用χ2检验。P<0.05差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床症状对比

两组患者经过治疗后, 临床症状如腹胀、肝肿大、脾肿大以及肝区疼痛等发生人数相比于治疗前显著减少, 治疗组要优于对照组, 但差异不具有统计学意义 (P>0.05) 。见表1。

2.2 两组患者治疗后肝功能变化对比

患者经治疗后, 肝功能中的ALT、TBi L以及Alb等指标相比于治疗前有显著的改善, 但是治疗组患者改善的幅度要显著好于对照组患者, 差异具有统计学意义 (P<0.05) 。见表2。

2.3 两组患者治疗后血清状况对比

两组患者经治疗后, 相比于治疗前血清中的HA、LN、PCIII以及CL￣IV的含量相比于治疗前出现了显著的改变, 但是治疗组患者的各项指标的变化要更加好于对照组患者, 差异具有统计学意义 (P<0.05) 。见表3。

2.4 两组患者治疗后血清中乙肝病毒标志物变化对比

患者经治疗后, 治疗组患者血清中乙肝病毒标志物HBe Ag阴转以及HBV￣DNA阴转人数显著的高于对照组患者, 差异具有统计学意义 (P<0.05) 。见表4。

2.5 两组患者治疗中安全性指标对比

在对治疗组患者注射苦参素的过程中, 患者除了出现局部肌肉硬结外, 没有出现其他不良症状以及体征;通过对血、尿以及大便常规、肾功能的检查没有发现任何异常变化。在治疗前治疗组中有15例患者为白细胞减低症状, 治疗结束后白细胞恢复正常的有13例;而对照组在治疗前的14例白细胞减低患者, 治疗结束后效果不显著。

3 讨论

在我国, 大约有3000多万的患者患有慢性乙型肝炎, 许多患者中因缺少相应的抗病毒的治疗, 导致病情反复发作, 迁延不愈, 很多一部分患者最后发展成为了肝硬化甚至转化为肝癌。目前治疗中使用的干扰素, 主要还是抗病毒治疗类的药物, 但是患者使用后出现不良反应显著, 持续的反应率比较低, 药物的费用也比较昂贵[2]。

随着医疗技术水平的不断提升, 苦参素逐渐应用到临床中, 对于治疗慢性乙型肝炎患者具有良好的治疗效果。苦参素主要使用从中药苦豆子以及苦参中提取所的, 药物的主要成分为氧化苦参碱。经试验发现, 苦参素能够有效的抑制HBV￣DNA传染的Hep G2.2细胞分析出HBs AG以及HBe AG, 从而使HBV感染的血清中DHBV￣DNA的水平显著降低, 有效的保护四氯化碳以及半乳糖所致的中毒性肝损伤, 有效的防治大鼠肝纤维化的发生。通过本文的试验发现治疗组患者经治疗后, 治疗组患者的肝功能变化情况好于对照组 (P<0.05) ;治疗组治疗后血清中的HA、LN、PCIII以及CL￣IV的含量相比于对照组变化显著, 差异具有统计学意义 (P<0.05) ;治疗组患者血清乙肝病毒变化标志的HBe Ag阴转以及HBV￣DNA阴转的人数显著高于对照组 (P<0.05) 。因此对于慢性乙型肝炎患者采用苦参素治疗能够提高临床效果, 具有良好的抗纤维化作用, 值得在临床上广泛应用。

参考文献

[1]唐翠兰, 江河清, 周舟, 等.苦参素对小鼠肝细胞Bcl-2、Bax表达的影响[J].胃肠病学和肝脏病学杂志, 2002, 11 (1) :29-31.