控制点提取

控制点提取（共8篇）

控制点提取 篇1

0 引言

“提取”是中药生产中最重要的环节之一, 它是溶剂溶入药材, 将有效成分从固相转移到液相和气相的过程。中药传统的提取方法有煎煮法、浸渍法、渗流法、回流提取法和水蒸气蒸馏法等。其中煎煮法是目前最常用的浸提方法之一, 其过程可简单描述为:往提取罐内投入原料和一定比例的纯净水, 打开罐底和罐侧的蒸汽阀门, 通蒸汽加热, 待罐内药液达到微沸状态时, 关闭罐底蒸汽阀, 同时打开冷凝水阀。通入罐底的蒸汽一部分在加热料液、丧失热能后进入冷凝器液化为水, 成为挥发油的一部分;另一部分直接在罐内液化, 成为料液的一部分;而通入罐侧的蒸汽基本不液化, 直接在夹层加热料液;罐内料液受热后部分汽化挥发, 经冷凝器冷凝和油水分离器分离后回收, 成为挥发油。其余料液经过滤器过滤后进入浓缩环节[1]。

提取过程的控制影响中药材的利用率和药品的质量。提取过程的数学模型是控制的基础。目前针对中药生产提取过程的各种先进控制的研究主要是以机理模型为基础, 而机理模型无论是在建模阶段, 还是在对模型的处理阶段都作了简化, 只近似地反映了提取过程的动态特性, 本文基于大量的生产实验数据, 以中药提取罐为对象, 采用阶跃响应法建立中药提取工段的动态数学模型, 并采用对角解耦法对其解耦。仿真结果表明, 在给仿真模型作阶跃响应测试时, 解耦前温度和压力曲线有振荡, 且温度与压力之间有较强的耦合, 压力曲线没有稳定在设定值, 而通过解耦后温度和压力间耦合减小了, 且最终都能够稳定在设定值, 效果良好。

1 中药提取过程阶跃响应建模

1.1 罐内温度在蒸汽流量作用下的动态特性

中药提取罐在罐内蒸汽阀开度增大时, 原来稳定的温度会上升, 由于冷凝水阀开度未变, 随着罐内蒸汽的增多罐内压力会增大, 出去的蒸汽量就会增多, 因此温度上升变慢, 直到温度达到一个新的稳定值, 此系统具有自衡性。试验法建立中药提取罐内温度数学模型:首先手动给定罐内蒸汽阀开度u1=50℃, 经过一段时间后, 罐内温度趋于平衡, 此时温度测量值为y (0) =75℃。然后增加阀门开度 (u2=60) , 使阀门做阶跃变化 (通常在10%以内) , 那么罐内温度就升高, 经过一段时间后, 温度重新趋于新的平衡状态, 此时温度测量值为y (∞) =90℃。在温度上升的过程中, 每隔20s记录一次温度值, 使用matlab中曲线拟合工具箱, 对采集的数据进行拟合, 得到蒸汽流量下罐内温度阶跃响应曲线如图1所示。

由图1可知, 提取罐内温度最终稳定在90℃, 而且响应曲线规则, 可近似看作具有时滞的一阶环节[2,3]:

用作图法, 在响应曲线拐点处作切线, 各参数如下:, =时间轴原点至通过拐点切线与时间轴交点的时间间隔, T=被控变量y完成全部变化量的6 3.2%所需时间[17], K= (9 0-7 5) / (60-10) =1.5, =27, T=195。

将上述参数代入式 (1) , 则提取罐在蒸汽流量扰动下, 温度的一阶数学模型近似为:

1.2 罐内压力在蒸汽流量作用下的动态特性

中药提取罐在罐内蒸汽阀开度增大时, 原来稳定的压力会增大, 由于冷凝水阀开度未变, 随着罐内蒸汽的增多, 罐内蒸汽被冷凝的量就会变多, 压强上升变慢, 直到压强达到一个新的稳定值, 此系统具有自衡性。用试验法得到蒸汽流量下罐内压力阶跃响应曲线如图2所示。

从图2可知, 提取罐内压强最终稳定在70kpa, 而且响应曲线规则, 可近似看作具有时滞的一阶环节[2,3]:

可用作图法, 在响应曲线拐点处作切线, 各参数如下:

将上述参数代入式 (3) , 则提取罐在罐内蒸汽流量扰动下, 压强的一阶数学模型近似为

1.3 罐内温度在冷凝水流量作用下的动态特性

中药提取罐在冷凝水阀开度作阶跃变化时, 原来稳定的温度会降低, 由于罐内蒸汽阀开度未变, 随着罐内蒸汽的出量增多, 罐内温度会持续降低, 此系统具有非自衡性。在阀门开度作阶跃变化如图3所示时, 中药提取罐内温度在冷凝水流量作用下的阶跃响应如图4所示。

由图4可知, 该过程可近似看作一阶和积分串联环节:

式中增益K由输出响应曲线的斜率确定, 响应曲线在初始段没有发生变化的时间是时滞, 过程输出响应曲线的渐近线与时间轴交点是时间常数T和时滞之和。模型各参数如下:K=-1/6, T=31, =40。则提取罐在冷凝水流量开度的扰动下, 温度的一阶数学模型近似为:

1.4 罐内压力在冷凝水流量作用下的动态特性

中药提取罐在冷凝水阀开度作阶跃变化时, 原来稳定的压力会降低, 由于罐内蒸汽阀开度未变, 随着罐内蒸汽的出量增多, 罐内压力会一直下降, 此系统具有非自衡性。在阀门开度作阶跃变化如图5所示时, 中药提取罐内压力在冷凝水流量下的阶跃响应如图6所示。

由图6可知, 该过程具有积分环节:

式中增益K由输出响应曲线的斜率确定, 则提取罐在冷凝水流量下的扰动下, 压强的一阶数学模型近似为:

综合式 (2) 、 (4) 、 (6) 和式 (8) , 得到中药提取过程的动态特性为式 (9) :

由式 (9) , 得到中药提取过程的动态数学模型为式 (10) :

其中u1为罐内蒸汽阀门开度;u2为冷凝水阀门开度;y1为罐内温度;y2为罐内压力。

2 提取过程模型解耦

对中药提取过程而言, 只有保持罐内压力和温度的动态平衡, 才能保证药液和挥发油的浓度及PH值达到要求, 从而保证药液的质量。只有保持罐内压力的稳定, 使罐内液位得到控制, 不出现跑料现象, 才能能保证药液的总量。只有保持罐内温度的稳定, 才能保证中药的提取质量, 因为温度太高, 会破坏药材的有效成份;温度太低, 药材有效成分就不会完全浸出, 导致提取率降低, 或者提取时间加长, 导致能耗升高[4]。

而温度和压力是耦合的, 其动态平衡和各自的相对稳定相当难以控制。要保证提取罐内的温度和压力的动态平衡及各自的相对稳定, 就需要对上节所建模型 (10) 式进行解耦, 把提取过程的多变量耦合控制转化为单输入, 单输出的控制, 从而得到更好的控制效果。

传统的解耦方法有对角形解耦方法、相对放大系数匹配法、状态反馈法等, 本文采用对角形解耦方法对中药提取过程的耦合参数进行解耦[5]。

2.1 对角形解耦方法

对角矩阵是模型已知的被控系统常用的解耦方法, 对角矩阵解耦方法需要被控系统的动态数学模型已知, 其解耦原理为设计一个解耦补偿器, 使该解耦补偿器与被控对象组成的广义系统的传递函数矩阵为对角阵, 从而把一个具有耦合性的多变量系统化为多个无耦合的单变量系统[6]。该解耦方法的核心就是设计一个解耦网络D (s) :

使得G (s) 与D (s) 的乘积等于G (43) (s) , 即将耦合对象G (s) 改变成一个对角矩阵G (43) (s) :

除主对角线保留原矩阵G (s) 的元素外, 其他位置上的元素均为零。

设G (s) 为一个非奇异方阵, 则解耦矩阵:

式中, Gs (8) -1为矩阵G (s) 的逆矩阵, 若G (s) 为一个非奇异方阵, 则有逆矩阵存在。

2.2 中药提取过程对角形解耦网络求解

中药提取过程是一个双变量耦合系统, 温度和压力存在耦合性, 通过解耦使之成为单独的两个变量, 相互之间不存在干扰。中药提取过程对角矩阵解耦控制结构如图7所示。

该系统为双变量控制系统, 则:

由式 (13) 得中药提取过程解耦矩阵为:

式 (15) 是完全解耦装置的模型, 如果对象的传递函数矩阵已知, 那么, 相应的解耦装置矩阵就可以求得。完全对角矩阵解耦虽然能消除系统之间的关联, 但解耦装置矩阵的模型比较复杂, 这给解耦控制的实现带来很大困难, 为此,

图8 Simulink中的仿真框图

本文引入了一种简化对角矩阵解耦。即在解耦装置模型的四个元素中令某两个元素等于1, 但这两个等于1的元素不能在同一调节器的输出端。如:令D11 (s) (28) D22 (s) (28) 1, 则:

将 (16) 带入 (15) 式, 得:

将中药提取过程温度与压力传递特性函数式 (9) 中相应元素代入式 (17) , 得到中药提取过程的反馈解耦补偿矩阵为:

经过解耦后的中药提取过程对象特性表示为:

经过解耦后的系统分为两个耦合作用较小的单输入单输出系统。当调节一个输入时, 只有一个输出量发生变化, 另一个基本不发生变化。

3 提取工段参数自整定模糊PID多变量解耦控制仿真

为了观察解耦效果, 本文采用参数自整定模糊PID控制算法对提取过程温度与压力进行解耦控制。将系统的给定激励设定为阶跃函数, 即:

分别取罐内温度90℃和压力120Kpa, 仿真框图如图8所示。解耦前后仿真结果如图9和图10所示。

从仿真曲线可知, 在给仿真模型作阶跃响应测试时, 解耦前温度和压力曲线有振荡, 且温度与压力之间有较强的耦合, 压力曲线没有稳定在设定值, 而通过解耦后温度和压力间耦合减小了, 且最终都能够稳定在设定值, 效果良好。

4 结束语

中药生产提取过程具有多变量、强耦合、大迟滞的特点, 其先进控制一直是中药企业及中药学术界关注的焦点及研究热点。本文基于大量的生产试验数据, 采用阶跃响应法建立了提取过程的动态数学模型, 并采用对角解耦法对模型进行了解耦。仿真结果表明, 本文所建模型及解耦控制方法能有效降低系统的耦合度, 减小中药提取过程温度和压力的震荡, 使温度和压力稳定在设定值, 控制效果优于传统的PID控制。

摘要：中药生产提取过程是一个多变量、强耦合、大迟滞的过程, 采用常规控制方法很难取得理想控制效果。为了降低变量间耦合度、优化提取过程控制, 文章基于大量的生产试验数据, 采用采用阶跃响应法建立了提取工段的动态数学模型, 并采用对角解耦法对模型进行解耦, 最后进行了解耦控制仿真研究。仿真结果表明, 运用本文设计的解耦控制, 能有效降低系统的耦合度, 减小中药提取过程温度和压力的震荡, 使温度和压力稳定在设定值。

关键词：中药生产,提取,建模,解耦,控制

参考文献

[1]黄挚雄, 中药生产过程优化控制策略的研究[D].中南大学, 2006.

[2]Nair, P.K., Consider computer integrated manufacturingfor continuous process plants[J], Chemical EngineeringProcess.1992, 11, 88 (11) , 71-81.

[3]xiao, zhongjun.Application of computer integratedprocess system in the pulp and paper industry[J]AppliedMechanics and Materials, v 44-47, p 237-241, 2011.

[4]黄海松, 中药制造综合自动化关键技术及应用研究[D].贵州大学, 2012.

[5]Ding Yong-sheng Liu Bao An intelligent bi-cooperativedecoupling control approach based on modulationmechanism of internal environment in body IEEETransactions on Control Systems Technology, v 19, n 3, p692-698, May 2011.

[6]Tang Yi Wang Run huangDecoupling control for nonlinearcoupling systems based on CMAC&PIDProceedings ofthe 2009 8th IEEE International Conference on CognitiveInformatics, ICCI 2009, p 302-305, 2009.

控制点提取 篇2

需提供：解除劳动关系证明、伤残证明、职工身份证原件及复印件。提取额度为账户内的全部余额，并结算利息，由经办人员持身份证原件及复印件到本单位公积金缴存办事处办理。

(14)提取配偶公积金手续

要提供配偶单位出具的有效证明和《户口本》或《结婚证》，夫妻双方的身份证原件及复印件。

(15)职工本人、配偶及直系亲属(父母、子女)患重大疾病，造成家庭生活严重困难的，职工本人及配偶可以提取。

提取要件

1.三级以上医院出具加盖有效印章确认的病历证明复印件

2.医保报销凭证原件及复印件

3.提取人与患者之间关系证明(结婚证、户口本或户籍证明)

4.职工本人及配偶、患者身份证原件及复印件。

(16)子女上大学家庭特困的职工，本人及配偶可以提取。

提取要件

1.入学通知书原件及复印件

2.学费收据原件及复印件

3.子女与父母关系证明原件及复印件

4.职工本人身份证原件及复印件

连翘提取物的质量控制研究 篇3

关键词：连翘,连翘提取物,实验

连翘在我国分布及其广泛, 从东北到云南都有分布, 主要产地为河南、山东、山西等地。常用连翘治疗急性风热感冒、痈肿疮毒、淋巴结结核、尿路感染等症, 为双黄连口服液、双黄连粉针剂、清热解毒口服液、连草解热口服液、银翘解毒冲剂等中药制剂的主要原料。近年的药理作用研究发现连翘具有广泛的药理活性, 包括抗菌、抗病毒、抗炎、解热、解毒、抗肝损伤、降血压、抗氧化、降血脂等[1,2,3,4,5,6,7]。连翘化学成分研究表明其的植物化学成分比较复杂, 包括苯乙醇类及其苷、天然醇、黄酮类、木质素、萜类、生物碱类等[8]。再进一步的研究当中发现连翘酯苷含量最为丰富, 并且就有显著的生物学活性。因此, 本文以连翘酯苷为指标对连翘提取物的制备以及质量进行系统研究。

1 实验材料

连翘购于哈尔滨药材大市场, 阴干、粉碎后备用。Waters 600高效液相色谱仪购于美国Waters公司。提取所用乙醇为分析纯;乙腈、甲酸为色谱纯;双蒸水自制。连翘酯苷对照品购于安徽芜湖甙尔塔医药科技有限公司。

2 实验方法与结果

2.1 连翘提取物制备条件优选。

2.1.1提取溶剂的选择。本文采用适合大规模生产的回流提取进行连翘提取物的制备, 水浴温度为70℃。连翘酯苷极性较大, 在水、乙醇、丙酮、甲醇等极性溶剂中具有相对较好的溶解度。因此, 本实验以连翘酯苷的收率为指标, 对水和不同浓度的乙醇对连翘酯苷的提取效率进行考察, 筛选连翘的最佳提取溶剂, 其结果列于1。连翘酯苷收率=提取液中连翘酯苷量/称取的连翘量×100%。从表1的结果过可以看出, 以70%乙醇作为提取溶剂时, 连翘酯苷收率最高, 因此, 选用乙醇作为连翘提取物制备的提取溶剂。2.1.2正交试验优化制备条件。在以上实验的基础上, 以影响活性成分提取率的因素, 如乙醇浓度、溶剂用量、提取时间及提取次数进行正交设计试验。每个实验因素分为三个水平, 各水平的设定见表2。精密称取连翘15 g, 按照正交设计方案, 以连翘酯苷收率为指标进行L9 (34) 作正交试验, 合并提取液过滤, 实验结果见表3。从表3分析结果可以发现, 因素A (乙醇浓度) :2>3>1;因素B (提取时间) :3>2>1;因素C (乙醇用量) :3>2>1;因素D (提取次数) :3>2>1。也就是说, 各种因素的最好搭配是A2B3C3D3 (70%乙醇, 12:1的液固比, 提取3次每次1.5 h) 。另外方差分析结果表明, 因素D对提取收率影响显著 (P<0.05) , 因素C对提取收率有一定显著性 (P<0.1) , A和B因素对提取收率影响不大 (P>0.05) 。在考虑连翘酯苷收率的前提下, 从节约成本出发选择8倍量70%乙醇, 回流3次, 每次0.5小时。

2.2 连翘提取物定量方法研究。

2.2.1标准溶液的配制。分别精密称取连翘酯苷标准品5 mg, 置于10 m L容量瓶中, 用色谱甲醇稀释至刻度, 摇匀, 使之成为浓度均为0.5 mg/m L的标准贮备液, 分别用孔径0.45μm微孔滤膜过滤, 备用。2.2.2色谱分析条件。色谱柱:Kromasil-C18 (粒径5μm, 250mm×4.6 mm) 作为固定相;流动相:0.1%甲酸 (A) /乙睛 (B) 梯度洗脱;梯度洗脱流程:0-10min, 10%-17%B;10-20min, 17%-28%B;20-25min, 28%-90%B;25-30min, 90%B。色谱柱温:30 o C, 检测波长:235 nm, 流速:0.8 m L/min, 进样量10μL。2.2.3方法学的确定。2.2.3.1线性、定量限和检出限。吸取连翘酯苷标准品贮备液, 配制成浓度为10-320μg/m L的一系列标准品溶液, 分别进样, 进行HPLC测定。根据上述的标准品浓度及测定的峰面积, 绘制出连翘酯苷的标准曲线, 每条标准曲线由8个不同浓度组成, 峰面积为3次重复进样测得的平均值。结果表明在测定的浓度范围内, 连翘酯苷显示出很好的线性关系 (R2>0.99) 。检出限定义为信号高度是基线3倍的最小峰, 而定量限定义为信号高度是基线10倍的最小峰。在实验中, 逐渐稀释标准品的浓度, 直到可以检测到的最小浓度, 这个最小浓度分别乘以3和乘以10, 得到检出限和定量限。结果显示连翘酯苷的检出限和定量限很低, 充分说明该方法的灵敏性。在相同的HPLC条件下, 通过比较样品中分析物与标准品的保留时间和紫外谱图, 进行分析物的定性确认, 应用标准曲线方程进行定量分析。2.2.3.2重现性、精密度、稳定性。配制连翘酯苷浓度为150μg/m L的混合标准品溶液, 重复进样5次, 对峰面积和保留时间分别计算相对标准偏差 (RSD) 。连翘酯苷标准品峰面积和保留时间的RSD<1.6%。HPLC方法的精密度和稳定性用一天内和隔天的精密度来表示, 可以通过测定标准品的峰面积和保留时间在一天内和隔天的RSD来计算。实验中, 连翘酯苷标准品分别进样6次。48 h内, 每隔8 h, 连翘酯苷溶液进行一次测定, 结果表明, 连翘酯苷溶液在48 h内稳定, 其RSD<2.2%。2.2.3.3回收率实验。通过在连翘粉末中加入连翘酯苷标准品进行回收率的测定, 加入连翘酯苷标准品的量分为3种, 分别为0.6、1.0和1.5 mg, 每个样品溶液重复进样6次, 结果表明在此HPLC分析条件下连翘酯苷的加样回收率为98.3-102.1%。

3 结论

以连翘酯苷收率作为评价指标, 采用单因素试验与L9 (34) 正交试验系统优选了连翘提取物的制备工艺条件:8倍量70%乙醇, 回流3次, 每次0.5小时。同时, 为了有效地控制连翘提取物的质量, 对其中连翘酯苷的含量测定方法进行了严格的方法学验证。结果表明该分析方法重现性好、精密度、、。

参考文献

[1]刘明.中药连翘药理作用的研究近况[J].现代医药卫生, 2007, 23 (16) :2438-2439.

[2]胡竟一, 雷玲, 余悦, 等.连翘的抗炎解热作用研究[J].中药药理与临床, 2007, 23 (3) :51-52.

[3]冯淑怡, 李先荣, 孙建宁.连翘酯苷抗感染、解热作用研究[J].现代生物医学进展, 2006, 6 (10) :73-75.

[4]徐春媚, 王文生, 曹艳红, 等.连翘护肝作用的实验研究[J].黑龙江医药科学, 2001, 24 (1) :10.

[5]赵咏梅, 李发荣, 杨建雄, 等.连翘苷降血脂及抗氧化作用的实验研究[J].天然产物研究与开发, 2005, 17 (2) :157-159.

[6]赵咏梅, 李发荣, 安小宁, 等.连翘苷对小鼠减肥作用的显微观察[J].天然产物研究与开发, 2007, 19 (2) :277-279.

[7]张海燕.连翘化学成分及药理活性的研究进展[J].中药材, 2000, 23 (10) :657-660.

金银花提取物的质量控制研究 篇4

1仪器与试剂

金银花购于河南省, 阴干、粉碎后备用。超声波仪购于昆山市超声波仪器有限责任公司;Waters 600高效液相色谱仪购于美国Waters公司。提取用乙醇为食用乙醇, 乙腈、甲酸为色谱纯, 其他试剂均为分析纯。绿原酸对照品由中国药品生物制品检定所提供。

2色谱分析条件

以Kromasil-C18色谱柱 (粒径5μm, 250 mm×4.6 mm) 作为固定相, 以色谱乙睛作为A流动相, 0.1%甲酸水作为B相, 洗脱流程为:0-20min, 10%A;20-30min, 10%-50%A。色谱柱温保持在30 o C, 绿原酸检测波长设定在280nm, 流速为1 m L/min保持不变, 进样量10μL。每次样品分析结束后, 以10%乙腈平衡柱子10 min, 然后进行下一个样品的分析。

3方法与结果

3.1乙醇超声提取条件优选。

为了优化制备工艺, 根据有关报道, 以直接影响提取率的提取溶剂浓度、溶剂用量、提取时间、提取温度为实验因素, 提取三次, 进行正交试验优化, 每个实验因素分为三个水平, 见表1。精密称取金银花10 g, 按照正交设计方案, 以绿原酸收率为指标进行L9 (34) 正交试验, 合并提取液过滤, 然后按照采用HPLC的方法对不同提取条件下得到的提取物进行绿原酸含量测定。结果见表2。正交试验目的是选择最合适的提取条件, 因此对正交试验可以不考虑差异的显著性, 所以只需要进行极差分析。从表2可以看出, 所得极差依次是:RA=1.40、RB=1.31、RC=0.95、RD=0.56, 极差最大的是第1因素 (乙醇浓度) , 其次是第2因素 (乙醇用量) 、第3因素 (提取时间) 、第4因素 (提取次数) 。从图2各个值上看, 第1因素的第1水平 (乙醇浓度70%) 最好, 第2因素的第3水平 (乙醇用量20倍体积) 最好, 第3因素的第3水平 (提取45 min) 最好, 第4因素的第3水平 (3次) 最好。也就是说, 各种因素的最好搭配是A1B3C3D3 (浓度是70%的乙醇, 按照1:20的固液比, 提取3次每次30 min) , 即试验3所用条件。

3.2金银花提取物定量方法研究。

3.2.1标准溶液的配制。精密称取绿原酸对照品5.0 mg, 置于10 m L的容量瓶中, 用色谱甲醇溶解、稀释至刻度, 混匀, 作为储备液, 备用。然后分别取适量的绿原酸储备液, 加入一定量的甲醇, 得到绿原酸浓度分别为5、10、25、50、100、200、300μg/m L的一系列标准溶液。3.2.2方法验证。3.2.2.1线性、检出限 (LOD) 和定量限 (LOQ) 。以制备的一系列标准溶液, 进行HPLC测定, 每个浓度测定三次。以峰面积的平均值为纵坐标, 标准溶液浓度 (μg/m L) 为横坐标, 采用最小二乘法求得的方程为Y=156010 X-5756, 相关系数R2=0.999, 表明所建立的分析方法在浓度范围5～300μg/m L内, 浓度与峰面积之间具有很好的线性相关性, 此方程可以用于样品中绿原酸的定量分析。在HPLC分析时, 分析物的信号高度为基线噪音高的3倍 (S/N=3) 时的浓度定义为检出限 (LOQ) ;信号高度为基线噪音高的10倍 (S/N=10) 时的浓度定义为定量限 (LOD) 。在实验中, 取一定量的绿原酸储备液, 逐渐稀释, HPLC-PAD分析, 直至最小检出浓度。最终测得绿原酸的LOQ和LOD分别为0.19μg/m L和0.76μg/m L, 表明该方法具有较高的灵敏度。3.2.2.2检测方法的重现性、精密度、稳定性。在建立的HPLC检测条件下, 对浓度25μg/m L、100μg/m L和200μg/m L的绿原酸对照品溶液分别重复测定5次, 计算保留时间和峰面积相对标准差 (RSD) 。结果见表3。从表3中结果可以发现, 三种浓度的保留时间RSD均小于1.9%, 并且峰面积RSD均小于2.7%。所建HPLC方法的精密度通过日间和日内两方面来衡量。日内精密度通过一天内重复进样6次, 计算其保留时间和峰面积RSD考察。日间精密度通过每天重复进样3次, 连续5天, 计算其保留时间和峰面积RSD考察。在实验中所用对照品溶液浓度为100μg/m L, 结果见表4。RSD值均不超过2.6%, 显示良好的精密度。3.2.2.3回收率实验。通过在样品溶液加入三种量的绿原酸对照品测定加样回收率。在3份金银花样品溶液中分别加入200μg、400μg、600μg绿原酸, 分别重复进样3次, 计算样品平均回收率和RSD。结果如表5, 显示加样回收率在98%～102%之间, RSD均小于2.8%, 说明该方法具有较好的回收率。

4结论

金银花提取工艺以绿原酸收率为指标, 进行L9 (34) 正交试验对乙醇浓度、乙醇用量、提取时间和提取次数进行了优选, 确定了最佳的超声提取工艺:浓度是70%的乙醇, 按照1:20的固液比, 提取3次每次30 min。同时, 为了有效地控制金银花提取物的质量, 对其中绿原酸的含量测定方法进行了严格的方法学验证。结果表明该分析方法重现性好、精密度高、回收率稳定、可靠性强, 可用于金银花提取物的质量控制。

参考文献

[1]国家药典委员会.中国药典2010年版[S].北京:化学工业出版社, 2010:152-153.

[2]管仲莹, 赵金明, 林巧智.金银花提取物抑菌作用的实验研究[J].中医中药, 2009, 47 (15) :150-153.

[3]崔晓燕, 王素霞, 候永利.金银花提取物的抗炎机制研究[J].中国药房, 2007, 18 (24) :1861-1863.

[4]罗中华.几种中药对烫伤小鼠中性粒细胞的作用[J].解放军医学杂志, 1994, 19 (4) :27.

中药提取生产过程与自动化控制 篇5

我国已经投入运行的中药提取过程控制系统大多是独立运行的自控系统, 这些系统均不同程度地解决了优化控制问题, 提高了生产的安全性和生产效率, 保证了设备控制的一致性。

但是, 就目前运行情况来看, 中药提取过程控制系统存在以下不足: (1) 控制程序固定, 在更换新产品时, 往往需要编程人员添加、修改控制程序; (2) 企业把产品生产工艺流程细节完全介绍给项目承包单位负责控制软件编程的技术人员, 不利于保密; (3) 虽然具备工艺参数管理功能, 但功能大多不规范、不完整, 不具有版本控制和审计跟踪功能; (4) 生产管理人员不能从控制系统直接获得完整的过程信息。

1 提取车间生产控制的结构形式

中药提取车间生产控制的结构形式如图1所示。

2 主要工序操作控制

2.1 提取罐控制 (手动/自动)

中药固液萃取最常用的设备是提取罐, 一般分为动态提取罐和静态提取罐, 多个提取罐可构成套提装置。提取罐的基本操作控制如图2所示, 大致包括如下内容:

(1) 试漏控制。仪表/执行机构:进水阀、流量计。完成功能:自动定量进检漏水、提示检漏;

(2) 定量加溶媒。仪表/执行机构:流量计、阀门。完成功能:加水到设定量;

(3) 人工投料。完成功能:指示灯请求投料, 人工投料完成后, 按投料完成按钮;

(4) 升温控制。仪表/阀门:温度变送器、压力变送器、蒸汽流量调节阀和直通阀。完成功能:自动开蒸汽流量调节阀和直通阀, 检测罐内料液温度和夹套压力, 温度升到设定值时, 控制料液循环一定时间, 如果温度降到设定值以下, 继续升温过程, 否则, 进入恒温控制;

(5) 恒温定时。仪表/阀门:温度变送器、压力变送器、蒸汽流量调节阀。完成功能:检测料液温度、夹套压力、控制调节阀开度保持料液温度在设定值±2℃范围内, 计算机计时达设定时间, 进入下一步;

(6) 定时循环。执行机构:泵、阀。完成功能:升温/恒温期间, 按计算机设定的启动时间和间隔时间启/停循环操作;

(7) 定时搅拌、排料控制。执行机构:泵、阀。完成功能:自动选择出料路经, 控制出料, 品名、批号随料液传递;

(8) 酒精回流、芳香油回收、排渣控制。完成功能:操作员站和机旁操作箱提示请求排渣, 按排渣和排渣完成按钮完成排渣操作;

(9) 反吹控制、直接蒸汽控制、清洗控制。执行机构:泵、阀。完成功能:打开提取罐底盖, 开清洗阀, 启动清洗水泵, 按设定时间进行清洗, 完成后关闭底盖;

(10) 煮罐。完成功能:关闭底盖, 加水检漏, 加水到设定值, 升温、保温计时, 循环, 到设定值时, 切断蒸汽, 排水;

(11) 报警。完成功能:夹套压力、罐内压力、冷凝器冷凝液出口温度、冷却水流量等异常情况报警;

(12) 安全连锁。执行机构:压力变送器、流量计, 温度变送器、限位开关, 蒸汽流量调节阀和直通阀。完成功能:在回流时, 流量计如果检测不到冷却水流量或冷凝器冷凝液出口温度超高时, 则报警并自动停止加热, 当罐压升至上限时报警, 升至超高限时停止加热。料液未排干时排渣门不允许打开, 料液未排干时排渣门不允许打开, 排渣门未关上, 不允许加溶媒。

2.2 三效加热蒸发

三效浓缩器由3个加热器、蒸发器、分离器等组成, 基本操作如图3所示, 包括:

(1) 进料控制。仪表/执行机构:液位开关、阀。完成功能:判断传输路径, 控制传输操作, 批号跟踪;

(2) 定量进料。仪表/执行机构:压力变送器、放空阀、真空阀、液位开关、阀门、真空泵。完成功能:将三效置于准备好状态, 开真空泵和相关阀门, 控制自动进料, 进料达到蒸发室液位后自动关进料阀, 停止进料, 配雷达液位计;

(3) 加热器蒸汽压力 (温度) 控制、蒸发器末效真空控制、冷却水流量检测、冷却水温度检测、倒料控制、密度检测和收膏控制。仪表/执行器:密度计、液位计、泵、阀门。完成功能:当蒸发室料液密度达设定值时, 停止蒸发, 提示收膏。另外, 还有自动消泡、液位控制、冷凝水排放控制、清洗控制、煮罐控制等。

3 结语

控制点提取 篇6

植物提取物概述

现代典型的植物饲料添加剂主要由一种或多种来源的植物提取物混合而成, 部分植物已经用作人类食品或作为人类食品的组成成分, 如迷迭香、百里香、牛至、丝兰、大蒜、各种柑橘、葫芦巴和大茴香、植物类雌激素、植物多糖及其他植物提取物等。植物提取物添加剂具有抗菌杀菌功能, 有效对抗引发炎症、感染、下痢及球虫等的病原菌;对那些对抗生素促生长剂已经产生抗药性的病菌也有很强的杀灭作用, 从而可以有效保证动物肠道健康, 防治动物下痢, 提高动物生产性能。

植物提取物在生猪养殖中的应用

中药类植物提取物

现在已知有100多种药用植物可以作为饲料添加剂, 如大蒜、辣椒、艾叶、松针叶、生姜、肉桂、花椒、胡椒、山苍子、穿心莲、板蓝根、甘草、苍术、麦冬、仙鹤草等。中草药饲料添加剂含有多种营养成分和生物活性物质、兼备营养和药物两种功能, 具有简便价廉、多功能性、无毒副作用、无抗药性等优点。研究表明, 在抗菌方面, 大蒜、止痢草/牛至和芥菜的提取物呈现出较强的抗菌能力。止痢草/牛至的天然提取物 (OEO) 具有良好的抗氧化能力和免疫调节功能, 抗菌性强, 性质稳定且容易使用, 可以有效控制仔猪腹泻, 降低死亡率, 显著促进生长, 提高饲料转化率。田允波在生长猪日粮中添加黄芪、白芍、茯苓、贯众、柏子、合欢、使君子、枳实、牵牛子、大黄、柴胡等中草药后, 发现能有效改善试验猪生产性能, 同时血清生化指标及促生长相关激素的变化也与生产性能较为吻合, 证实其促生长的作用是通过影响猪的内分泌活动而达到的。屠宰试验结果发现, 添加天然植物中草药提取物能显著提高胴体瘦肉率, 降低胴体脂肪率和背膘厚, 极显著提高肌肉间脂肪含量, 并增加肉的柔嫩度、多汁性和香味。

植物类雌激素

具有弱的雌激素样活性的大豆黄酮可显著增加雄性动物的增重及饲料利用效率。提高血液睾酮、D-内啡肽、生长激素、胰岛素样生长因子-I、三碘甲腺原氨酸、甲状腺素和胰岛素水平, 但却使血液脲氮和胆固醇浓度降低, 从而促进了肌肉蛋白质沉积, 加速肌肉生长和发育。由于大豆黄酮能与下丘脑、垂体等E2受体不同程度地结合, 影响动物神经内分泌系统的性轴和生长轴, 促进动物乳腺的发育并影响内分泌活动, 因此被广泛应用于泌乳家畜上, 在促进哺乳动物的乳腺发育和有关的内分泌活动、影响机体的代谢活动和乳汁成分表现出较好的效果。

植物类活性多糖

多糖类物质在植物体内广泛存在, 并且含量较高, 多糖不仅是植物细胞的结构物质, 是细胞能量的主要来源, 还具有抗肿瘤、抗病毒、降血糖、抗炎、抗补体等作用、类似于神经生长因子等生理活性, 能显著减少由于除血清营养和淀粉样肽引发的神经凋亡。研究发现, 饲料中添加活性多糖能显著提高早期断奶仔猪生产性能和免疫功能, 促进动物生长、免疫器官发育、抗体生成、激活淋巴细胞进而降低死亡率。

松柏类植物提取物

我国松科植物资源相当丰富, 仅马尾松就有0.2亿公顷, 松针、松树皮、嫩枝年产量约3亿吨。从松科和柏科野生植物中提取出来的植物制剂微粒粉, 主要成分包括甲基异丙基环己二烯、黄酮类化合物前花青素、儿茶素、多种不饱和脂肪酸, 不仅具有良好的营养价值, 还可以通过大量活性物质调节机体免疫力和新陈代谢, 提高畜禽健康水平。其中, 烯类、烯酮、黄酮类物质能明显增强体液与细胞免疫功能, 促进抗原抗体反应和淋巴细胞转化;挥发油类有增强机体免疫和巨噬细胞吞噬能力的作用;有机酸、鞣质等也有促进机体免疫力的作用。饲料中添加松柏类植物制剂微粒粉能提高生长肥育猪的生长性能。

4.2.5地衣类植物提取物

控制点提取 篇7

在安检机系统中, 安检机的主设备与控制台的双向通信具有非对称性, 由主设备X射线端采样得到的大量数据通过高速通道传送至PC控制台进行处理。然而由控制台传送给安检机的控制信号, 因数据量较小, 仅需低速通道进行传输即可[1], 并且在安检主设备端对于高速数据的处理是基于FPGA平台实现的, 若同时采用单片FPGA对接收控制信号进行处理, 一方面可减少硬件电路的设计负担, 另一方面也降低了设备成本。但与此同时, 若该系统采用传统串行通信方式[1], 则在处理高速数据的FPGA电路单元中引入低速时钟线, 不仅容易受到电路板上高频信号的影响, 而且由于控制台距离CT机距离较长, 不利于时钟信号的传输。因此, 对于安检机控制信号的传输一般采用单路串行低速通信方式。对于这种传输方式, 在FPGA上采用一种高效的数字时钟提取技术就十分必要。

1数字时钟提取环路基本原理

数字锁相环能让本地产生的时钟信号自动跟踪输入信号相位, 从而实现一个闭环自动控制系统。数字锁相环的基本结构是由数字鉴相器 (DPD) 、数字环路滤波器 (DLF) 、数字可控振荡器 (DCO) 和本地时钟源 (LC) 组成的一个反馈环路[2,3], 其具体原理框图如图1所示。

基于数字锁相环的数据时钟提取系统工作原理如下:本地产生一个高频率的时钟, 数字鉴相器通过输入信号与估算时钟进行鉴相比较, 输出鉴相信息。之后由数字环路滤波器根据鉴相信息对相位误差进行平滑运算, 输出数控振荡器控制信号, 通过对本地估算时钟的相位调整, 最终跟踪到输入数据的位同步时钟[2]。

2各模块功能及实现原理

2.1 数字鉴相器

数字鉴相器用于获取输入信号与本地估算时钟的相位比较信息, 常用异或门实现。在数字鉴相器中, 首先将输入信号的正向过零脉冲与本地估算信号的正向过零脉冲进行比较, 从中得到一个表明相位提前或延后误差的脉冲输出, 其宽度反映超前 (滞后) 相位的多少[4]。当本地估算信号超前于输入信号时, 其输出为超前脉冲, 反之, 则为滞后脉冲。综合考虑到安检系统中的控制信号属于数字信号, 并且由于FPGA的资源主要用于完成采集数据的处理, 应尽量减少对FPGA资源的使用。本文的方案采用了超前/滞后数字鉴相器[5]。

超前/滞后数字鉴相器硬件实现有两种方式, 分为积分型结构与微分型结构。积分型结构的硬件实现比较复杂, 但具有良好的抗干扰性能;微分型结构则具有相反特性。为了优化系统性能, 选择使用微分型结构。尽管微分型结构的抗干扰能力较弱, 但是结合安检机系统的实际环境, 该结构可以满足系统需要。图2为微分型超前/滞后数字鉴相器的结构原理图, 图3为其时序图[5]。

通过时序图可以看到, 输入数据datain在本地估算时钟的边沿 (包含上升沿和下降沿) 触发下, 依次存入寄存器a, b, c中。在时钟下降沿的触发下, 通过对a, c信号进行异或运算, 生成error信号, 作为误差跳变绝对值输出。通过对b, c信号进行异或运算, 生成sign信号, 作为超前/滞后标志位输出。具体仿真结果如图4所示。

从图4可以发现, 对于error信号, 若前一位数据存在跳变, 则输出高电平, 否则输出低电平。对于sign信号, 当估算时钟超前时, 输出高电平, 滞后时, 输出低电平。该模块输出的两路信号将作为环路滤波器的输入信号, 对下级结构进行控制。

2.2 数字环路滤波器

数字环路滤波器在锁相环路系统中主要起两种作用:其一, 输出超前调整信号及滞后调整信号, 以控制数控振荡器模块, 对估计时钟进行相位调整;其二, 有数字滤波作用, 对噪声信号及高频干扰信号起到较好的抑制作用。数字环路滤波器内部拥有容量为2N的计数器, 能够有效消除随机出现的具有正态分布特性的噪声信号。容量2N值越大, 对噪声抑制效果越好, 但同时2N值越大, 跟踪速度越慢, 实时捕捉能力下降[6]。所以设计时, 2N值的选取要综合考虑安检系统的实际参数要求。出于减少占用FPGA系统资源的考虑, 该系统采用随即徘徊滤波器作为实现方案。该滤波器原理框图如图5所示。

在实现方案中, 环路滤波器通过加减计数逻辑单元实现。通过读取鉴相单元输出的两路使能信号对计数器进行代数累加或累减操作, 当达到记数的边界值0或2N时在输出端送出insert (插入时钟周期) 或deduct (扣除时钟周期) , 与此同时, 计数器内部寄存器值从2N自动恢复到N, 重新开始[7]。

该模块如图6所示, 其中clk1是记数时钟, 由数控振荡器模块内部分频得到;clr是启动清零控制端;en接前端模块的error信号, 该引脚是对记数功能的使能, 即在输入数据 (Data_in) 有跳变时, 才能判断相位误差;up_down是加减记数输入, 与上级模块的sign使能信号相连, 当sign=1时, 做累加操作, 当sign=0时, 做累减操作, 直到代数累加/累减运算到0或2N时, 再对累加/累减计数器进行恢复。

在安检机控制信号中, 考虑到随机噪声引起的相位误差输出长时间地保持在同一极性, 误差很小, 在该模块中会被有效抵消, 而不会传到后级模块, 从而可达到抑制噪声的目的。与此同时, 根据安检机系统参数的要求, 取N=512, 当处于累加计算时, 计算上限为1 023;当处于累减计算时, 计算下限是0。

2.3 数控振荡器

数控振荡器的主要功能是根据前级环路滤波器模块输出的insert 和deduct控制信号[8], 生成本地估算时钟clk_e, 该时钟即为数字锁相环 (DPLL) 最终提取到的数据时钟。此外, 在本设计中, 数控振荡器整合了本地时钟模块的功能, 同时产生了用于整个系统的各路时钟信号, 从而使系统各个模块能够协调工作, 保证了系统运行的稳定性和可靠性。数控振荡器模块分为两个基本模块, 即catch和div模块。具体结构图如图7所示。

catch模块的功能如下:

在本系统中, FPGA上用于驱动高速采样数据发送的主时钟为64 MHz, 因此本设计中的全局时钟Gclk频率为64 MHz, 这样可以有效节约FPGA上的硬件PLL资源, 提高了硬件使用效率[9]。

在catch模块内部, 首先对全局时钟Gclk进行4分频, 由于Gclk的设计频率为64 MHz, 实现4分频后达到16 MHz。之后, catch模块根据前端环路滤波器的输出信号insert和reduct, 在分频后的16 MHz时钟推动下, 若insert信号出现高脉冲, 自动在4分频后的时钟上补充一个Gclk时钟周期的延时, 该操作仅对insert信号的高脉冲上升沿有效;相类似, 若reduct信号出现高脉冲, 自动在4分频后的时钟上扣除一个Gclk时钟周期[9]。

div模块的功能如下:

该模块为catch单元的后级, 其主要功能是根据catch给出的Gclk_out信号进行N分频。在本系统中, 需要恢复频率为4 MHz的数据时钟, 因此这里第一个分频系数N=4, 输出为16/4=4 MHz的时钟信号 (clk_e) , 第二个分频时钟为数字环路滤波器的记数时钟, 该信号是经过2分频 (频率为8 MHz) 后的时钟信号, 用于进行DLF滤波。与此同时, 也可以加速该时钟, 这样可以缩短捕捉时间, 并且扩展其捕捉带宽。

该数控振荡器的加扣时钟和分频的综合仿真时序图如图8所示。

从该时序图可以看到, 在insert与reduct信号的控制下, 模块内部进行加/减时钟操作, 最终在输出时钟信号中得到延时或者扣除节拍的捕捉效果。

3本系统整体时序仿真结果

结合安检机控制信号的实际传输情况, 确定设计要求, 对整体系统进行时序仿真。其中, 选定Gclk频率为64 MHz, 数据速率为4 Mb/s, 并设定初始状态中, 估计时钟和数据的相位差为103.775 ns, 显示结果为相位滞后。根据数字锁相环的基本原理, 必须进行扣脉冲的操作后才能最终提取到同步时钟。鉴于该系统需要的捕获精度较高, 因此捕获时间较长, 并且由于整个仿真界面有限, 只能观察到时钟提取过程[10], 具体如图9所示。

由图9可以看出, 从箭头处开始, 出现了扣脉冲和加脉冲循环出现的情况, 对于该情况分析如下:

由于初始设定的估计时钟相位滞后为103.775 ns, 从图9仿真结果可以看出, 在经历了7次扣脉运算后, 由于每次扣脉冲的时间是1/ (64×106) =15.225 ns, 那么7个扣脉冲的时间就是15.225 ns×7=106.575 ns。在7个时钟扣除以后, 相位又超前了106.575-103.775=2.8 ns, 因此后续的操作必须加脉冲, 从而实现相位捕捉。因为每加一个脉冲是15.225 ns, 之后会再次出现相位滞后, 又进行扣脉冲操作。如此循环, 直到最终接近极限, 提取到稳定的时钟信号。

4FPGA硬件测试

鉴于该系统应用于安检机控制信号传输系统中, 故将该设计通过FPGA硬件平台进行了验证。该验证平台基于Altera公司Cyclone系列的EP1C12Q240C8型号的FPGA芯片。鉴于实际系统中FPGA的本地系统时钟为32.768 MHz, 故测试输入数据 (datain) 的速率为4.096 MHz。基于FPGA开发软件Quartus实现的测试系统整体结构图如图10所示。

Signal Tap Ⅱ逻辑分析器是Quartus软件中集成的一个内部逻辑分析软件, 使用它可以观察设计的内部信号变化, 为FPGA设计的调试、开发带来极大的方便, 实用性很高。以下各图为Quartus软件中Signal Tap Ⅱ实时观察到的数据[11]。

相位调整验证如图11所示。由图11可以发现, 开始时钟的相位滞后于数据相位。因此经过调整, 通过数字环路滤波器输出的reduct信号控制数控振荡器模块进行扣时钟操作, 最终使本地估算时钟与数据时钟同步, 正确地调整了相位。

当该系统捕获到数据时钟后, 就会稳定输出与数据信号同相的时钟信号, 稳定状态截图如图12所示。

利用FPGA开发平台所具有的Signal Tap Ⅱ功能, 成功地在硬件平台上验证了该系统的可行性与稳定性。

5结语

目前, 鉴于国际国内形势的发展, 安检机系统得到了越来越广泛的应用, 安检机中通信系统的发展也逐渐趋向高速化、高效化。对于采样数据量的增大, 就要求有一条高速传输通道, 同时, 控制台低速控制信号的传输也要求有高效链路的构建。本文设计了一个高效时钟提取方案, 并在FPGA上完成了验证。实验结果表明, 基于锁相环的实现方案不仅提高了时钟提取的精度, 而且平衡了捕捉时间, 为安检机系统低速控制信令的传输提供了基本的技术支持, 并且使控制信号的传输仅需要一条数据线就可以完全实现, 保证了安检机控制信号链路传输的高效性, 降低了设备成本, 加快了开发速度, 提高了整体系统的运行效率。

参考文献

[1]奚学良.安全检查设备控制系统的研究与实现[D].北京:北京交通大学, 2007.

[2]黄智伟.锁相环与频率合成器电路设计[M].西安:西安电子科技大学出版社, 2008.

[3]Floyd M Gardner.锁相环技术[M].北京:人民邮电出版社, 2007.

[4]张文, 姚福安, 侯磊.基于FPGA实现的一种新型数字锁相环[J].现代电子技术, 2007, 30 (4) :183-185.

[5]CHUNG Ching-che, LEE Chen-yi.An all-digital phase-locked loop for high-speed clock generation[J].IEEE Jour-nal of Sold-state Circuits, 2003 (2) :347-351.

[6]蒲晓婷.全数字锁相环的设计及分析[J].现代电子技术, 2008, 31 (5) :173-175.

[7]刘岚, 黄秋元, 陈适.FPGA应用技术基础教程[M].北京:电子工业出版社, 2009.

[8]陈良灏, 韩啸.数字锁相环位同步器及其FPGA设计[J].微处理机, 2007 (5) :2-6.

[9]刘昌华, 管庶安.数字逻辑原理与FPGA设计[M].北京:北京航空航天大学出版社, 2009.

[10]杜慧敏.基于Verilog的FPGA设计基础[M].西安:西安电子科技大学出版社, 2002.

控制点提取 篇8

关键词：金贯口服液,制备,质量控制,疗效

金贯口服液是本院针对当下手足口病无疫苗和特效治疗药物, 以金银花、贯众、连翘等9味中药材用传统的水提醇沉工艺精制而成, 具有清热、解毒、抑菌、抗病毒之功效, 主治小儿手足口病等证[1]。经过3年的课题研制, 解决了该制剂质量控制和疗效稳定等问题。现报告如下。

1 仪器与试剂

LC-20A液相色谱仪, 日本岛津公司产品;色谱柱 (4.6 mm×250 mm) , 双蒸水, 自制;绿原酸对照品, 中国药品生物制品鉴定所提供。乙腈为色谱纯, 磷酸为分析纯。

2 处方与制备

2.1

处方为金银花10 g, 贯众6 g, 连翘6 g, 板蓝根10 g, 芦根10 g, 鱼腥草10 g, 广藿香5 g, 甘草3 g等中药。

2.2 提取条工艺的选择

用两种传统工艺进行提取, 通过定性、定量及稳定性研究来进一步对比, 从而确定最佳提取工艺。

2.2.1 水提醇沉工艺

金银花、连翘、贯众等中药, 加水煎煮3次, 1 h/次, 过滤合并滤液, 浓缩, 浓缩液加乙醇调制为60%~70%, 回收乙醇至提取液备用, 得供试品1。

2.2.2 渗漉法制备工艺

金银花、连翘、贯众等中草药, 粉碎, 加60%乙醇湿润搅拌混匀, 装入渗漉器, 加60%乙醇浸泡12 h, 打开渗漉器出口, 用6倍量乙醇渗漉24 h, 收集渗漉液, 过滤, 回收乙醇至提取液备用, 得供试品2。

2.2.3 口服液的制备流程

复方金贯口服液+蒸馏水适量, 溶解, 加入适宜矫味剂, 过滤、灌封、灭菌。

3 对比工艺选择

3.1

检查两种提取液外观均澄清, 带芳香气味, 味苦。

3.2 用薄层色谱鉴别

分别取样品20 ml, 甲醇超声, 滤过, 水浴蒸发至干, 加甲醇溶解5 ml溶解, 滤过, 滤液作为供试品溶液a和b。另取缺味配制模拟制剂, 按上述方法制备成金银花阴性对照溶液。取绿原酸对照品 (中国药品生物制品检定所) 加甲醇制成1 mg/ml的溶液, 作为对照品溶液。照薄层色谱法试验, 吸取上述四种溶液各5 ml, 分别点于同一块高效硅胶预制薄层 (HPTl C-plate Nano-DURASIl-20, MN) 上, 10μl;条带状点样, 条带宽度为2 mm, 条带间距4 mm, 原点距底边8 mm以乙酸乙酯∶甲醇∶甲酸 (8∶1∶1) 的上层溶液为展开剂, 预平衡5 min展开, 晾干, 紫外光灯 (365 nm) 下检视。供试品色谱中, 供试品溶液a、b在与氯原酸对比液在相同的位置上, 显相同蓝色斑点, 供试品a的荧光较亮;阴性对照溶液在与对照品色谱相应的位置, 无相应斑点。

3.3 用高效液相色谱仪测定

对照品溶液的制备:精密称取氯原酸对照品2.0 mg溶于2 ml甲醇, 移取0.5 ml置棕色量瓶中, 加50%甲醇制成50μg/ml的溶液即得。

供试品溶液的制备:分别取两种提取液100 ml量瓶中摇匀, 得样品溶液。精密吸取10 ml甲醇溶解超声5 min后, 再用双蒸水定容到刻度, 摇匀、过0.45μg微孔滤膜, 取续滤液即得供试品1, 2。

以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂, 以甲醇∶水∶磷酸 (47∶53∶0.2) 为流动相, 检测波长为327 nm。分别精密吸取对照品与供试品溶液1和2各5μl注入液相色谱仪测定结果:高效液相色谱图中, 结果供试品1的出峰时间与对照品一致, 而供试品2的出峰时间较晚。

3.4 稳定性试验

3.4.1 影响因数试验

将该药除去包装, 置开放容器内, 分别在40℃、高温 (RH75%) 暴露空气条件下放置, 于1、5、10 d观察, 水提醇沉法制得的提取液有效成分含量较高, 放置后较稳定。见表1, 表2。

3.4.2 重现性实验

取水提醇沉的样品5份, 用同样的方法检测, 考察色谱峰相对保留时间和主峰的峰面积的比值, 结果5份样品的RSD均<2%。说明该提取液的重现性良好。

4 临床应用

4.1 资料与方法

4.1.1 一般资料

100例患儿随机分为对照组与治疗组, 各50例, 对照组中男21例, 女29例。1岁以下13例, 1~3岁31例, 3~10岁6例;治疗组中男28例, 女22例。1岁以下16例, 1~3岁30例, 3~10岁4例, 均符合中医辨证“温病”, 外感湿邪病毒, 手、足、口等有不同程度的疱疹溃疡。两组患者一般资料比较差异无统计学意义 (P>0.05) , 具有可比性。

4.1.2 治疗方法

治疗组:口服金贯口服液 (自制, 批号:140203) , 1岁以下5 ml/次, 1~3岁儿童10 ml/次, 3~10岁儿童15 ml/次, 3 d为1个疗程。对照组:利巴韦林颗粒剂 (四川百利药业有限责任公司, 批号:140605) , 1岁以下服用0.3袋/次, 2次/d, 1~3岁服用0.5袋/次, 2次/d, 3~10岁服用1袋/次, 2次/d。

4.1.3 疗效评定标准

痊愈:各种临床症状完全消失;显效:各种临床症状明显减轻;有效:所有症状都有所改善;无效:用药后主诉症状无明显改善或者有所加重。总有效率= (痊愈+显效+有效) /总例数×100%。

4.1.4 统计学方法

采用SPSS18.0统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差 (±s) 表示, 采用t检验;计数资料采用χ2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

4.2 结果

4.2.1 两组临床疗效比较

对照组和治疗组总有效率比较差异无统计学意义 (P>0.05) 。见表3。

注:与对照组比较, aP>0.05

4.2.2 两组不良反应比较

治疗组无不良反应出现;对照组出现呕吐6例, 腹痛3例, 肝损害1例。两组比较, 差异有统计学意义 (P<0.05) 。

4.3 讨论

4.3.1手足口病属中医“温病”范畴, 多为外感湿邪病毒, 内有脾胃蕴热所致。中医对“温病”治疗素有成效, 早期干预, 可有效减少手足口病的并发症和残死率。目前, 常用的中药注射剂不良反应逐渐增多, 如2006年6月国家药品不良反应监测中心共接到鱼腥草注射液不良反应报告5488例, 严重不良反应228例, 死亡44例。复方金贯口服液具有清热、解毒、抗病毒、抑菌、消炎等多重功能[2]。能为手足口病患者提供新的治疗药物。

4.3.2中药制剂常出现提取成分不高的问题, 为了控制产品质量, 提高临床疗效, 确立水提醇沉为最佳提取方法, 本试验是对比两项传统提取工艺, 用高效液相色谱仪测定复方金贯口服液有效成分含量和质量可控性, 水提醇沉法和薄层色谱法简单方便可作为快速的定性方法。用高相液相法检测显示该方法简便、准确, 重现性好, 能有效地控制产品质量[3]。

4.3.3我国中草药植物资源丰富, 金银花、贯众等中药具有的抑菌抗炎、抗病毒等功效已被广泛证实, 除此之外发现有促进淋巴细胞转化率等作用, 而贯众近年来用作流行性乙型脑炎、流行性腮腺炎等“时疫”性疾病疗效确切, 而利巴韦林效果虽好, 但因其可抑制骨髓、引起白细胞减少和贫血等不良反应限制了临床应用。本制剂与具有抗病毒作用的利巴韦林颗粒剂, 采用随机双盲平行对照的方法, 结果说明复方金贯口服液治疗手足口病疗效确切、安全有效, 不良反应轻。

参考文献

[1]肖崇厚.中药化学.上海:上海科学技术出版社, 1991:125.

[2]刘圣, 陈礼明.清热中药现代药理与临床.合肥:安徽科学技术出版社, 1999:40-278.