盐酸戊乙奎醚注射液（共7篇）
盐酸戊乙奎醚注射液 篇1
胆碱受体阻断药是常用的麻醉前用药,有减少唾液、腺体分泌的作用,临床上最常用的是阿托品。阿托品对M受体选择性高,但对各种M受体亚型的选择性较低。盐酸戊乙奎醚注射液是一类新型选择性抗胆碱药.对中枢和外周均有较强的抗胆碱作用,其抗唾液分泌的作用较强,药效持续时间长。该药对M2受体作用较小,因此毒副作用较小。
目前,国内外对盐酸戊乙奎醚的研究报道较少,为进一步研究其临床作用,比较它与阿托品的优缺点,本实验将从用药后唾液分泌、口干程度以及血压心率变化等几个方面进行观察。
1 资料与方法
1.1 一般资料
ASAⅠ～Ⅱ级,年龄18～65岁,体质量不超过标准体质量的20%,择期在全身麻醉下行基本外科、妇科、骨科手术的患者共50例。排除对胆碱类药物过敏、有青光眼病史、前列腺肥大者及急腹症患者。患者分为五组,每组10例,分别于术前肌内注射盐酸戊乙奎醚0.0046mg/kg(组1)、0.0091mg/kg(组2)、0.0137mg/kg(组3)、阿托品0.5mg(组4)以及空白对照(组5)。患者入手术室后测定基础唾液分泌量,用视觉模拟评分方法测定口干程度并记录。连接心电图、无创血压、脉搏氧饱和度(SpO2)并记录心率、血压(收缩压、舒张压、平均动脉压)及SpO2。按不同剂量组给予肌内注射盐酸戊乙奎醚注射液或阿托品,每间隔10min记录心率、收缩压、舒张压、平均动脉压及SpO2。在给药后30min再次测定唾液分泌量及口干程度并记录。给药半小时后开始全麻诱导。
1.2 麻醉方法
以咪达唑仑0.03mg/kg、芬太尼1～2μg/kg,异丙酚2mg/kg、阿曲库铵或维库溴铵0.6mg/kg全麻诱导;气管插管后吸入氧气、笑气(氧气:笑气=1:1)和异氟醚(1MAC)维持麻醉。术中芬太尼用药总量≤5μg。手术缝皮时,停止笑气、异氟醚,改用单纯氧气吸入。术终不拮抗残余肌松作用,待吞咽反射恢复,呼吸幅度及频率正常,呼之睁眼时即可拔除气管插管。
1.3 观察指标
1.3.1 在基础值(给药前)、肌内注射研究药物之后每间隔10min观察无创血压、心电图、脉搏氧饱和度(SpO2)。
1.3.2 在肌注研究药物之前、之后30min和术后1h时观测体温(腋温)、唾液分泌量(测定方法:医用棉签一支放于舌体下1min,取出置于48层吸水纸上,上下放置玻璃片,用力挤压10s,取出吸水纸,计算被唾液浸湿的纸张数)、口干程度(视觉模拟评分visual anoalogue scale,VAS:用一标有0～10cm的尺子对口干程度进行评定,“0”代表无口干,“10”代表难以忍受的口干)及其他不良反应。
1.4 统计方法
所有计量资料采用均数±标准差表示,组内各时间点采用配对t检验,组间采用方差分析,P<0.05表示有显著性统计学差异。
2 结果
2.1 入选患者情况(表1)
经t检验,各组患者间年龄、体质量均无显著差异(P>0.05)。
2.2 唾液分泌量的变化和口干程度视觉模拟评分(VAS)
给药后30min时只有组4(阿托品组)唾液量明显减少(P<0.01),而术后除空白组外各组均减少,其中以组3减少最为显著(表2)。组3和组4的VAS评分在给药后30min时比基础值高(P<0.05),各组VAS评分在术后1h也明显较基础值高,除空白组外均有显著的统计学差异(P<0.01)(表3)。
与基础值比*P<0.05,*P<0.01;组2和组3间〇P<0.05;组3和组4间△P<0.05;组3和组5间#P<0.05
与基础值比*P<0.05,**P<0.01;组1和组5间◇P<0.05
2.3 给药前后两组心率(HR)、血压(MAP)、脉氧饱和度(SpO2)的变化
给予盐酸戊乙奎醚的三组在给药后心率均较基础值有不同程度的降低,而组4 (阿托品组)和组5 (空白组)在给药后30min内无明显变化(表4)。少数患者出现心动过缓,其中组2中有2例患者需给予阿托品心率才恢复正常。给药后30min内组1平均动脉压稍有下降(P<0.05),其他各组均无明显变化(表5)。各组在给药后30min内SpO2均无明显变化。
与基础值比*P<0.05,*P<0.01;组1和组2间#<0.05;组1和组3间+P<0.05。组4和组5间☆P<0.05;组2和组5间△P<0.05
与基础值比*P<0.05、**P<0.01;组1和组2间#P<0.05,##P<0.01;组1和组4间△P<0.05;组1和组5间▲P<0.05,组1和组3间++P<0.01;组1和组5间◇P<0.05。
3 讨论
胆碱受体阻断药(cholinoceptor blocking drugs)能与胆碱受体结合而不产生或极少产生拟胆碱作用,却能妨碍乙酰胆碱或胆碱受体激动药与胆碱受体的结合,从而拮抗拟胆碱作用。按其对M和N受体选择性的不同,可分为M1、M2、M3胆碱受体阻断药和N1、N2胆碱受体阻断药。M1分布于神经节、中枢和胃壁细胞(分泌胃酸);M2多分布于心脏(窦房节、房室结、心房、心室);M3分布于腺体和平滑肌等[1]。盐酸戊乙奎醚对中枢和外周均有较强的抗胆碱作用,其抗唾液分泌的作用较强,药效持续时间长。对毒莗碱受体亚型M2受体作用小,因此毒副作用较小。
张爱萍等[2]报道盐酸戊乙奎醚肌注30min后和术后1h唾液分泌量均明显减少。本试验各组患者中仅阿托品组于给药后30min时唾液分泌量即显著减少,而术后1h又有回升。盐酸戊乙奎醚不同剂量组患者用药后唾液分泌量于术后1h明显减少,口干程度视觉模拟评分升高,其中剂量最大的组3效果最为显著,与阿托品组和空白对照组相较也有显著差异。但三组患者给药后30min时均无明显变化,提示可能盐酸戊乙奎醚起效慢,药效持续时间长。
盐酸戊乙奎醚不同剂量组患者给药后30min内心率均有不同程度的减慢,插管后5min心率有所回升,可能与插管时的刺激有关,随即心率继续下降,直至插管后60min趋于稳定,手术结束时基本回复到基础水平。3个不同剂量组之间无明显差异。少数患者出现心动过缓,其中组2中有2例患者需给予阿托品心率才恢复正常。而阿托品组和空白对照组给药后心率无明显变化。提示盐酸戊乙奎醚非但不使心率增快,反而使心率下降,且有一定的危险性,用药时需严密监测心率。肌肉给予阿托品0.5mg可能剂量仍偏小,因此患者心率未有明显增快。0.5mg阿托品在一部分患者可使心率轻度短暂地减慢,一般每分钟减少4～8次,这可能是阿托品阻断突触前膜M,受体,从而减少突触中Ach对递质释放的抑制作用所致。本实验中部分阿托品组患者亦出现同样的情况,然而盐酸戊乙奎醚组心率减慢更为明显,持续时间也较长。
盐酸戊乙奎醚各组患者在给药后平均动脉压变化与心率变化相似,亦有不同程度的降低,以组1较为显著。可能与心率减慢、心输出量减少有关,但无1例患者平均动脉压低于60mmHg,或低于基础值的30%,血压控制仍在安全范围内。阿托品组和空白对照组血压无明显的变化。各组脉氧饱和度给药前相比均无降低,提示该药无呼吸抑制作用。盐酸戊乙奎醚对心率、血压和呼吸的影响与汤宏等[3]的报道结果相似。有报道该药用于小儿亦与成人有相似结果[4]。
研究过程中未发现面部潮红、头晕、术后并发症如肺部感染、尿潴留等不良反应。
4 结论
阿托品是常用的麻醉前用药,对于减少唾液分泌作用确切,0.5mg肌内注射阿托品起效快且安全。盐酸戊乙奎醚是一类新型选择性抗胆碱药,其抗唾液分泌的作用较强,起效时间可能较慢,药效持续时间长。但有可能出现心动过缓,需在心电监护下使用。
摘要：目的研究盐酸戊乙奎醚作为全麻术前用药减少腺体分泌的有效剂量并评价其安全性，并与阿托品和空白对照比较。方法择期在全身麻醉下行外科手术的患者共50例，随机分为5组，分别于术前肌内注射盐酸戊乙奎醚注射液0．0046mg/kg(组1)、0．0091mg/kg(组2)、0．0137mg/kg (组3)、阿托品0．5mg(组4)以及空白对照(组5)。观察并记录给药前后各时点患者唾液分泌量、口干程度视觉模拟评分等变化及循环、呼吸指标的变化。结果各组中仅阿托品组于给药后30min时唾液分泌量显著减少(P＜0．01)。盐酸戊乙奎醚不同剂量组患者用药后唾液分泌量于术后1h明显减少。口干程度视觉模拟评分升高。二者均有统计学意义(P＜0．05)，其中剂量最大的组3效果最为显著，与阿托品组和空白对照组相较也有显著差异(P＜0．05)。盐酸戊乙奎醚不同剂量组患者给药后心率均有不同程度的下降。结论盐酸戊乙奎醚是一类新型选择性抗胆碱药，其抗唾液分泌的作用强，起效时间较阿托品慢，药效持续时间长。有可能出现心动过缓，需在心电监护下使用。
关键词：盐酸戊乙奎醚,阿托品,术前用药
参考文献
[1]董振香，单平，顾元健．长托宁[J]．中国新药杂志，2004，13(6)：566—567．
[2]张爱萍，吴民慧，朱小平．不同剂量盐酸戊乙奎醚用于全麻术前用药的临床观察[J]．中国临床医学，2004，6(11)：440-442．
[3]汤宏，杨学权，贾小林．麻醉前应用盐酸戊乙奎醚对心率和血压的影响[J]．临床麻醉学杂志，2004，7(20)：433-435．
[4]雷亚娟．盐酸戊乙奎宁用于胸科手术前麻醉给药的临床观察[J]．临床医药实践杂志，2004，7(13)：500-501．
盐酸戊乙奎醚注射液 篇2
1 资料与方法
1.1 一般资料
2011年12月-2012年12月我院收治急性有机磷中毒患者54例, 男21例, 女33例;年龄23~59岁, 中位年龄35.7岁;口服农药中毒48例, 喷洒农药中毒6例, 均在服药后2h内获得急救。农药类型:敌敌畏26例, 氧化乐果19例, 甲胺磷5例, 辛硫磷4例;依据《有机磷农药中毒诊断标准及处理原则》分为轻度中毒11例, 中度中毒38例, 重度中毒5例。
1.2 治疗方法
患者入院后, 立即清除未吸收毒物, 口服患者尽早洗胃、导泻, 保持呼吸道通畅, 经皮肤吸收中毒者立即脱去污染衣物, 用肥皂水和清水交替反复擦洗全身皮肤、黏膜、头发及甲缝, 每天2次, 每次5~10min, 共2~3d。同时迅速建立两条静脉通路, 常规心电监护、吸氧, 及早给予盐酸戊乙奎醚注射液和氯解磷定联合应用, 通过观察患者的临床表现及血胆碱酯酶活力指导用药及观察治疗效果。首次剂量盐酸戊乙奎醚注射液轻度1~2mg, 中度2~4mg, 重度4~6mg肌内注射, 同时分别给予氯解磷定0.5g, 1~2g, 2~2.5g肌内注射, 首次剂量30min后, 根据临床表现可追加半量, 8~10h可重复用药, 胆碱酯酶活力>60%停药, 观察临床疗效和患者中毒症状消失时间、用药次数及住院时间等。
1.3 病情观察
用药过程中密切观察患者病情变化, 如神志、瞳孔、呼吸、心率、血压、皮肤有无出汗、流涎、呕吐、腹痛、胸闷、肌肉震颤、头痛、抽搐或惊厥等。按时检查胆碱酯酶活性、血常规、血气分析等, 发现异常及时报告医师, 以决定盐酸戊乙奎醚注射液及氯解磷定的用量。盐酸戊乙奎醚注射液主要作用于腺体、平滑肌和中枢神经, 对心脏、瞳孔的作用不明显, 主要表现为:口干、皮肤干燥、双肺湿啰音消失和心率接近正常值, 因此不能以瞳孔扩大和心率加快作为盐酸戊乙奎醚注射液化的指标。同时密切观察有无药物过量表现, 过量时患者可出现眩晕、谵妄、躁动、幻听、体温升高、视物模糊、尿潴留、定向力障碍和昏迷等;急性中毒1~4d需严密观察患者有无抬头困难、屈颈肌力弱, 呼吸肌麻痹或无力, 呼吸困难, 血氧饱和度下降等现象, 以防呼吸抑制而死亡。
1.4 护理
设专人护理, 每15~30min观察并记录1次患者的血压、脉搏、呼吸、心率、尿量、瞳孔、意识及血氧饱和度的情况, 备好呼吸机等抢救设备。严格掌握盐酸戊乙奎醚注射液化的指标, 患者出现药物过量表现时, 应及时停药, 并向家属耐心解释, 一般经停药后可自行缓解, 注意加强安全防护措施, 对躁动患者需加用床栏保护防跌伤, 必要时应用约束带, 加强巡视, 及时调整其松紧度, 避免意外发生;正确使用镇静药, 忌用吗啡、巴比妥类等有呼吸抑制作用的药物;注意可能发生的并发症, 输液过程中适当控制输液速度, 以防肺水肿、呼吸衰竭的发生, 及时清理呼吸道分泌物, 定时吸痰, 持续给氧, 做好气道湿化, 以保持呼吸道通畅;危重昏迷患者, 保持床铺平整干燥, 防止发生压疮, 做好口腔护理, 做好会阴及导尿管的护理, 保持引流管通畅, 预防泌尿系感染, 中毒早期可持续开放导尿管, 以保证尿液中的毒物及时排出;患者一般禁食24h后给予流食, 逐渐过渡至普食, 进食过程中需注意观察患者腹部状况及有无呕吐腹痛等症状;护理人员应根据患者的年龄、性别及自杀原因的不同, 有针对性地实施心理护理, 用简洁的语言耐心安慰疏导患者, 消除其思想顾虑, 同时做好家属与患者的沟通, 唤起患者重新面对生活的信心, 摆脱再次自杀的倾向。
1.5 疗效评定
显效:神志清醒, 生命体征恢复正常;有效:神志明显改善, 生命体征基本恢复正常;无效:神志及生命体征、症状均无改善甚至恶化。总有效率= (显效+有效) /总例数×100%。
2 结果
经积极抢救及护理, 54例患者中显效30例 (55.6%) , 有效23例 (42.6%) , 无效1例 (1.9) , 总有效率为98.1%。有机磷中毒症状消失时间为1~4h, 用药 (3.27±1.29) 次, 所有患者均有心肌酶升高, 经心肌营养治疗后恢复, 未出现药物中毒和反跳患者, 住院 (7.41±2.96) d, 痊愈出院53例, 病情恶化, 放弃治疗1例。
3 讨论
急性有机磷农药中毒是目前我国最常见的农药中毒之一, 有机磷农药进入人体吸收后, 在肝脏转化, 与胆碱酯酶结合形成磷酰化胆碱酯酶, 引起蓄积中毒[2], 胆碱能神经兴奋过度, 导致中枢神经系统、烟碱样、毒蕈碱样等中毒症状和体征, 造成机体一系列的应激、全身炎性反应综合征及多脏器损伤, 严重者常因呼吸及循环衰竭、中枢抑制而死亡[3]。其发病急, 病情进展快, 因此要求医护人员必须尽快, 尽力抢救患者。
阿托品是急性有机磷中毒救治中使用最广泛的药物, 但阿托品是周围抗胆碱药, 对中枢、神经节和外周的N受体无明显作用, 且该药物半衰期较短, 需反复给药, 临床在判断是否达治疗标准时, 不易掌握剂量, 易过量中毒或反跳, 且不良反应多、操作繁琐。
盐酸戊乙奎醚注射液是一种新型选择性较强的抗胆碱药, 有较强的抗外周和中枢M、N胆碱能作用, 对M2受体亲和力小, 因此对合并有心血管疾病的患者较为安全。盐酸戊乙奎醚注射液可通过血脑屏障, 具有中枢抗N样作用, 能较好地拮抗中枢中毒症状, 是阿托品无法替代的。其药物起效快, 半衰期长, 作用持续时间长, 给药次数少, 方便观察与护理, 减少了护理操作的步骤;且用量易掌握, 盐酸戊乙奎醚注射液可同时拮抗毒蕈碱样症状和烟碱样症状, 其中毒症状控制和胆碱酯酶活力恢复较快, 抗胆碱作用强而全面;盐酸戊乙奎醚注射液主要的不良反应有头晕、幻觉和谵妄, 本组患者中出现头晕1例, 幻觉、幻听1例, 未经特殊处理, 停药后自行缓解;患者用药后不良反应小, 患者不易发生药物依赖和耐受、反弹现象, 预后效果好, 较用阿托品更节省救治时间, 患者恢复快, 住院时间短, 治疗费用减少, 大大减少了患者的痛苦和经济、心理负担, 其安全性和有效性可靠, 且盐酸戊乙奎醚注射液还可增加呼吸流量, 对减少中间综合征的发生有积极意义, 值得临床推广应用。
关键词：有机磷中毒, 急性,盐酸戊乙奎醚注射液,疗效,护理
参考文献
[1] 陈炳星.长托宁联用阿托品治疗急性有机磷重度中毒疗效观察[J].中国医药指南, 2011, 9 (15) :225-226.
[2] 石文芳.盐酸戊乙奎醚救治89例急性有机磷中毒的临床疗效分析[J].当代医学, 2011, 17 (35) :98-99.
盐酸戊乙奎醚注射液 篇3
1 资料与方法
1.1 入选标准
年龄14～76岁的急性腹痛患者,男女不限,需用解痉止痛药物者,无严重的心、肝、肾功能损害者,就诊前未用过解痉止痛药物,体检和辅助检查诊断为:急性胃肠炎、胆道系统结石、急慢性胆囊炎、泌尿系结石。
1.2 观察对象
观察入选的68例患者(包括门诊和住院病人),男38例,女30例;年龄18～62岁,平均36岁。急性胃肠炎腹痛患者36例,胆道疾病腹痛患者22例,泌尿系结石腹痛患者10例。
1.3 给药方法
长托宁注射液,成都力思特制药股份有限公司生产,批号为国药准字H 20020606,规格为每支1mg/ml,对入选患者给0.01mg/kg肌肉注射。
1.4 观察指标
1.4.1 疼痛强度
分别在用药前及用药后15、30、60、120min由医生及患者自己对疼痛强度进行判断。疼痛分4度;0度为完全无痛,1度为轻微的疼痛,2度为可忍受的疼痛,3度为难以忍受的疼痛。同时记录因疼痛难忍而加用其他药物的时间、剂量和种类。
1.4.2 对血压、心率的影响
分别在用药前及用药后15、30、60、120min测量患者的血压和心率。
1.4.3 不良反应
观察是否有过敏反应、口干恶心、面红、皮肤干燥、头晕、视物模糊、谵妄、体温升高、尿潴留等不良反应。
1.5 疗效判断
显效:用药后腹痛症状明显减轻或完全消失;有效:用药后腹痛症状有所缓解;无效:用药后腹痛症状无改变。
1.6 统计学处理
数据以均数±标准差表示,采用t检验和方差分析进行统计学处理,以P<0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
2.1 不同疾病用药前后腹痛强度
用药前及用药后15、30、60、120min急性胃肠炎、胆道疾病、泌尿系结石之间疼痛强度无统计学差异。
2.2 疗效
用药前55例腹痛强度3度,13例疼痛强度1或2度。用药后15、30min腹痛强度:44例疼痛强度0度,13例疼痛强度1～2度,11例疼痛强度3度;用药后60、120min腹痛强度:60例疼痛强度0度,8例疼痛强度1～2度,用药前和用药后2个时段15、30min和60、120min的疼痛强度差异均有统计学意义(均P<0.01)。各时段疼痛缓解效果,见表1。
2.3 用药前后血压和心率比较
用药后有9例病人血压轻度升高,有14例病人血压轻度降低,但血压变化幅度与用药前血压比较差异无统计学意义;用药前平均心率80.2次/min,用药后平均心率81次/min,其变化与用药前比较差异无统计学意义。
注:与治疗15min比较,*P<0.05,**P<0.01.
2.4 不良反应情况
所有病人均无过敏反应出现,用药后有31例病人口干,有3例病人出现头晕、面红、恶心、视物模糊,有5例病人出现尿潴留。
3 讨论
近年来研究表明,胆碱能神经M受体具有4个亚型,其中M2受体主要位于心肌和突触前膜上,突触前膜的M2受体起着负反馈调节作用。长托宁是对M受体亚型具有选择性的新型胆碱受体阻滞剂。它主要选择作用于M1和M3亚型受体,对M2亚型受体无明显的作用,避免了阿托品缺乏M受体亚型选择性所致的心动过速与阻断突触前膜M2受体调节功能[1]。M1受体主要分布于脑和胃黏膜,M2受体主要分布于心脏和神经元突触前膜,M3受体主要分布于平滑肌和腺体,当使用缺乏受体亚型选择性的抗胆碱药物时,希望其作用于M3受体而发挥解除平滑肌痉挛和腺体分泌增多的作用时,其与M1和M2受体产生的效应便成为不良反应,尤其是作用于神经元突触前膜的M2受体产生的不良反应更多[2]。长托宁在治疗急性腹痛等方面,较阿托品等抗胆碱药物有明显的优越性:(1)剂量小,肌内注射吸收快,半衰期长,可避免因使用大量低渗或高渗阿托品等针剂所致的自身溶血、脑水肿等不良反应;(2)长托宁是新型抗胆碱药,具有选择性M1、M3和N受体拮抗作用[3],对M受体具有明显的选择性,中毒发生率低。对位于心肌和突触前膜上的M2受体作用弱,心脏不良反应较小,对中枢也有较强的中枢抗胆碱作用[4]。因此,长托宁治疗急性痉挛性腹痛具有选择性高、作用时间长、不良反应少等优点。
急性腹痛是临床常见的多发病,需要针对腹痛的原因及时诊断和治疗,急性胃肠炎、胆囊炎、胆道结石、泌尿系结石病变的腹痛多为炎症引起相应的平滑肌痉挛所致,临床常用抗胆碱能药物如阿托品或654-2等解痉治疗。由于这类抗胆碱能药物具有抗毒蕈碱和烟碱受体的作用,不具有受体选择性。在治疗痉挛性腹痛的同时也可产生相应的其他不良反应,如明显的口干、心率增快、血压升高、视物模糊、尿潴留等,加上半衰期短,对疼痛剧烈的病人在1次给药后多需维持治疗,增加了发生药物不良反应和毒性反应。本文对68例急性腹痛的病人使用长托宁治疗,发现长托宁对急性胃肠炎、急性胆道疾病、泌尿系结石等所引起的急性痉挛性腹痛具有较好的缓解作用,并随时间延长效果逐渐增强。长托宁不但治疗上述疾病引起的疼痛效果较地,对胰腺炎引起疼痛也疗效明显,能抑制胰腺分泌和松弛奥狄氏扩约肌,迅速解除内脏平滑肌痉挛所致的绞痛[5]。所以长托宁在治疗急性腹痛方面,临床上可以推广使用。
参考文献
[1]凌晓芳,保学明.长托宁与阿托品治疗急性有机磷农药中毒疗效的比较研究.中外医疗2009,28(15):82-84.
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[3]李德生.长托宁与阿托品作为全麻患者术前用药的探讨.中国医药导报,2009,6(11):36-37.
[4]张素涛,陈金风,孙长春,等.长托宁治疗急性有机磷农药中毒.中国临床医学,2000,7(3):294-296.
盐酸戊乙奎醚注射液 篇4
1 资料与方法
1.1 一般资料
86例均为盐城市盐都区中西医结合医院收治，2005年2月至2009年12月救治的有机磷农药中毒，所有患者均为经口服有机磷农药致急性有机磷农药中毒，符合急性有机磷农药中毒诊断与分级诊断批准[1]。按入院后单双日随机分为观察组与对照组，单日收入患者为观察组，双日收入患者为对照组，两组各43例，两组患者年龄、性别中毒至就诊时间、农药种类、服药量及中毒程度比较，差异无显著性（P>0.05），且有可比性，见表1。
1.2 方法
1.2.1 治疗方法
两组患者入院后均常规给予反复彻底洗胃等清除毒物、输液、供氧等对症治疗为基础，以氯磷定为复能剂。确诊后立即抽血检查，按轻、中、重度中毒分级后给药，两组用药情况见表2。
治疗组首次给药30min后，如果中毒症状没有明显消失，再追加半量肌内注射维持，此后，8～12h予以半量维持，直至中毒症状消失和全血CHE活动恢复至60%以上时停药观察。对照组中氯磷定用法用量与治疗组相同，阿托品视病情重复用药，达到阿托品化后逐渐减量[1]。
1.2.2 疗效观察指标，
两组患者均以阿托品化时间给药次数、平均住院天数及并发症发生率为敏感指标。
1.2.3 统计方法
计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验。
2 结果
两组患者阿托品化时间、给药次数、住院天数经t检验，差别显著（P<0.001），治疗组疗效优于对照组，见表3。
3 讨论
有机磷农药对人畜的毒性主要是对乙酰胆碱酯酶的抑制，引起乙酰胆碱蓄积，致胆碱能神经先兴奋后衰竭的一系列毒蕈碱样、烟碱样和中枢神经系统等症状，严重者可昏迷和呼吸衰竭而死亡。传统救治以阿托品为主，阿托品为周围抗胆碱药，无中枢作用，药物维持时间短，需短时间内多次重复用药，用药剂量不易掌握，用药过大易致中毒，甚至死亡，用量不足或停药过快，易出现反跳[2]，盐酸戊乙奎醚是一种新型选择性抗胆碱药，其作用比阿托品更全面[3]，能通过血-脑脊液屏障进入脑内，阻断乙酰胆碱对脑内M受体和N受体作用，因此能较好地拮抗有机磷中毒引起的中枢中毒症状，如惊厥、中枢呼吸循环衰竭和烦燥不安等，该药在外周也有较得的阻断M受体作用，因而能较好地拮抗有机磷中毒引起支气管平滑肌痉挛和气道分泌中出汗、缩瞳、流涎和胃平滑肌痉挛或收缩等，并能增加呼吸频率和流量。该药对M1、M3受体选择性作用明显，对M2受体无明显作用，故对心率无明显影响，对外周N受体无明显拮抗作用[4]。因而应用该药治疗有机磷中毒时，不能以心跳加快判断是否“盐酸戊乙奎醚化”，而以口干出汗消失或皮肤干燥、瞳孔扩大、心率正常成人（100次/min等症状来判断），本组病例观察多数患者心率维持在85～110次/min。
虽然阿托品对有机磷中毒的疗效肯定，但其不良反应随着剂量增加而加大，其对M1、M2、M3受体均有作用（无选择性），对N1、N2受体无明显作用，大剂量应用可使微循环障碍，诱发冠状动脉痉挛，加快心率，增加心肌耗氧量，加重心肌损害，抑制乙酰胆碱的反馈机制，因而副作用大，病程长，病死率高，阿托品过量中毒，中间综合症时有发生[5]。长托宁可以使有机磷中毒患者M样症状与中枢神经症状，持续时间明显缩短，阿托品化的时间缩短，且长托宁作用持续时间比阿托品长，因而患者病情平稳，用药次数少，用药间隔时间长，病情易于观察掌握，用药操作不易发生剂量不多或过量，同时长托宁不易导致乙酰胆碱触突内的进一步蓄积，又是有良好的外周N2受体阻断作用，减少了中间综合症的发生，无心肝、肾损害，仅有口干等轻度副作用，本观察结果显示，两组在阿托品化时间给药次数、住院天数方面均有显著性差异（P<0.001），与文献报道相等[6]。因而盐酸戊乙奎醚作为一种新型、高效、高选择性、低毒性的抗胆碱药物，在治疗有机磷农药中毒时具有疗效确切、作用时间长、不良反应少或轻、给药次数少、用药总量少、住院时间短，同时也减轻了医务人员重复给药工作量，值得医院推荐使用。
摘要：目的 了解盐酸戊乙奎醚 (长托宁) 救治有机磷农药中毒的疗效。方法 随机将86例急性有机磷农药中毒患者分为对照组和治疗组, 对照组用氯磷定和阿托品救治, 治疗组应用氯磷定和长托宁救治。结果 长托宁用药的次数、用药总量、住院时间均明显减少, 副作用少 (P<0.05) 。结论 长托宁治疗有机磷农药中毒优于阿托品, 可在临床中推荐使用, 取代阿托品。
关键词：有机磷中毒,氯磷定,阿托品,盐酸戊乙奎醚
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盐酸戊乙奎醚注射液 篇5
瑞芬太尼被称为21世纪真正可预测的阿片药物, 它是一种新合成的纯阿片受体激动剂, 具有起效快、作用时间短、消除快、无蓄积、苏醒迅速、可控性强等特点, 非常适宜临床输注给药, 不论输注时间多长, 停药后药效能够很快终止。
本文结合我院麻醉施治情况, 对盐酸戊乙奎醚注射液 (长托宁) 和瑞芬太尼的麻醉效果进行比较研究, 具体报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择全麻下胆囊手术患者50例。男34例, 女16例。年龄61～83岁。体重50～69kg。ASA I～Ⅱ级, 术前均无心、肺、肝、肾功能不全, 无胆碱类药物禁忌及过敏史。
1.2 麻醉方法
随机分为2组, 每组25例, 第1组给予长托宁0.5mg肌肉注射, 给药后30min开始实施全身麻醉, 麻醉诱导均为芬太尼2ug/kg, 咪唑安定0.05mg/kg, 维库溴铵0.12mg/kg, 异丙酚1.5～2.0mg/kg。气管内插管均为一次成功, 尽可能减少对口腔、咽喉部及气管的刺激。异丙酚2.4～4.0mg/ (kg·h) 持续泵入;异氟醚0.5～2M AC吸人复合维持麻醉, 第1组术中间断静注维库溴铵、芬太尼。第2组瑞芬太尼常用诱导剂量为0.5～1µg/kg, 第2组阿托品0.5mg术前30min肌肉注射, 继而输注0.2～0.5µg/ (kg·min) , 并间断静注阿曲库铵12.5～25mg维持肌肉松弛。术中保持足够的麻醉深度, 均无出汗、流泪、体动等麻醉过浅表现, 于手术结束前停止药物使用。
1.3 观察指标
患者进入手术室后连接监护仪, 监测并记录心率 (HR) 、舒张压 (DBP) 、收缩压 (SBP) 、口干评分;观察并记录用药后20、40min2组患者的心率、血压、口干评分变化;观察并记录麻醉开始气管插管后、麻醉结束准备拔管时的口腔和气管内分泌物量。口干评分沿用视觉模拟评分法 (VAS) , 不干为0分, 无法耐受的口渴为10分, 由受试者主观评定口腔和气管内分泌物量各时段每次采集后用200mL盐水冲洗残留在吸痰管及吸引管内的分泌物所得混合液量减去200mL即为分泌物量。
1.4 统计学方法
计量资料以平均数x-±s表示, 采用t检验, P<0.05认为差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 2组一般情况比较
表1所示2组年龄、性别、体重、身高等资料差异均无统计学意义 (P>0.05) 。
2.2 2组心率、血压和口干评分的变化比较
给药后20、40min2组血压与给药前比较差异无统计学意义 (P>0.05) 。给药后1组各时点心率与给药前比较差异有统计学意义 (P<0.05) , 见表2。2组VAS评分给药后各时点与给药前比较差异有统计学意义 (P<0.05) 。
2.3 2组分泌物量的比较
麻醉开始气管插管后2组口腔和气道分泌物量差异无统计学意义 (P>0.05) ;麻醉结束准备拔管时一组口腔和气道分泌物量与第2组比较差异无统计学意义 (P>0.05) , 见表3。
3 讨论
麻醉前应用抗胆碱药物的作用主要是减少口腔和呼吸道分泌物, 减少术后肺部并发症。传统应用的阿托品由于无选择性地作用于M2胆碱受体, 从而导致患者心率增快, 心肌耗氧量增加, 易诱发心肌缺血甚至心律失常。
盐酸戊乙奎醚是一种新型选择性抗胆碱药, 选择性地作用于M胆碱受体亚型M1、M3, 对M2受体无明显作用。其主要作用于脑、腺体和平滑肌, 而对心或神经元突触前膜或受体无明显作用, 因此盐酸戊乙奎醚不会引起心率增快, 却有较强的抗腺体分泌作用, 且药效持久。由于脑内突触后膜主要是M2受体, 且主要分布在大脑皮层、纹状体和脑干网状上行激活系统, 盐酸戊乙奎醚有较强的中枢抗M受体而抑制觉醒, 使得其具有一定的中枢镇静作用。尤其对于阿托品禁用的甲状腺功能亢进、快速心率性心脏病、老年患者及高血压患者, 更是首选的麻醉术前用药。但是, 健康人接受较大剂量盐酸戊乙奎醚后, 会出现明显口干、头晕、视物模糊、面红、嗜睡等反应时, 亦未出现心率加快。长托宁肌肉注射能很好地减少口腔和气道分泌物, 因此为了减少口腔和气道的分泌物量, 减少术后肺炎的发生率, 除了麻醉前抗胆碱药物的使用, 麻醉诱导及维持过程中减少刺激腺体分泌的因素及术中较好的呼吸道管理也很重要。
盐酸戊乙奎醚在老年患者可维持心率变异性的稳定, 尤其适用于老年患者或合并有心血管疾病及甲亢的患者, 优于传统的抗胆碱药阿托品或东莨菪碱。但老年人的主要器官功能有所减退, 肝肾对药物的代谢能力降低, 血液中的药物浓度升高, 药物作用时间延长;各器官生理功能的老年性变化导致靶组织对药物的敏感性增加, 对药物的耐受力减小, 容易出现用药过量或中毒。随着年龄的增加, 老年人中枢神经系统的脑细胞数目减少, 脑内胆碱受体的数目也在减少, 胆碱酯酶的活力下降, 老年人对中枢抑制药反应敏感, 对抗胆碱药的耐受力差, 易引起精神错乱、烦躁、噩梦、谵语等精神障碍现象。盐酸戊乙奎醚作为一种抗胆碱药, 半衰期长达10h以上, 临床老年麻醉中若按常规剂量lmg静脉注射, 容易出现抗胆碱药的不良反应, 轻者眩晕、视力模糊, 重者出现精神障碍, 表现为情绪不稳定、烦躁不安、胡言乱语、失眠等, 呈现抗胆碱能药过量的谵妄状态。
瑞芬太尼镇痛作用强, 作用时间短, 重复或持续输注无蓄积, 故可根据麻醉深度和手术需要快速而精确地调整给药剂量和速度;由于肝肾疾病患者清醒无延迟, 对血流动力学影响小, 能较好地抑制气管插管及术中刺激所致应激反应。瑞芬太尼常见的不良反应有低血压、肌肉强直、恶心呕吐;局部麻醉中或术后用于镇痛时易致呼吸抑制, 应慎用, 且需要密切监测生命体征;用于全身性麻醉维持时患者清醒后疼痛出现较早, 需及时衔接其他镇痛方法。
本研究表明, 盐酸戊乙奎醚与瑞芬太尼在老年麻醉治疗上均能起到良好的麻醉效果, 因瑞芬太尼易致患者心率减慢, 故盐酸戊乙奎醚是否适合复合瑞芬太尼[0]应用老年患者需要临床进一步验证。在临床应用的过程中, 可根据病人的实际情况对麻醉药物进行选择。
参考文献
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盐酸戊乙奎醚注射液 篇6
我院从2004-2009年应用盐酸戊乙奎醚取代阿托品治疗小儿急性有机磷农药中毒, 取得了良好效果, 现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
将急性有机磷农药中毒患儿40例分为两组, 盐酸戊乙奎醚组22例, 男13例, 女9例, 年龄2～10岁, 平均5岁, 其中甲胺磷10例, 氧化乐果6例, 敌敌畏6例, 中毒时间30min～2h。根据《实用儿科学》第7版有机磷杀虫药中毒的诊断和分度标准[1], 其中轻度中毒6例, 中度中毒12例, 重度中毒4例。阿托品组18例, 男10例, 女8例, 平均年龄4.5岁, 轻度中毒5例, 中度中毒7例, 重度中毒6例, 诊断标准同前。
1.2 方法
两组患儿确诊后, 立即给予洗胃、导泻、吸氧、输液、利尿、对症支持治疗。治疗组:盐酸戊乙奎醚, 轻度中毒首次0.01mg/kg, 中度中毒首次0.015mg/kg, 重度中毒首次0.02mg/kg, 均为肌肉注射, 首剂注射半小时后必需时再追加半量, 此后根据病情6～12h重复给药或以半量维持, 直至中毒症状消失, 全血胆碱酯酶 (chE) 活力恢复至60%以上时, 可暂时停药观察, 如中毒症状消失, 但chE活力在60%以下, 应维持阿托品化至chE活力恢复至60%以上, 盐酸戊乙奎醚维持阿托品化剂量为0.01～0.02mg/kg。阿托品化指标:口干, 皮肤干燥, 心率在100次/min左右。氯解磷定按常规方法给药治疗。对照组:阿托品和氯解磷定, 按常规治疗方法, 根据患儿中毒程度确定给药剂量。阿托品用量:轻度中毒0.02mg/kg, 中度中毒0.03mg/kg, 重度中毒0.05mg/kg, 根据病情10～30min重复用药, 静推, 观察方法和内容同盐酸戊乙奎醚组。
1.3 统计学方法
采用SPSS17.0统计学软件对数据进行t检验和χ2检验。
2 结果
2.1
两组患儿M样症状消失时间与chE动态变化, 见表1。两组患者并发症发生率比较, 见表2。
注:χ2=17.38, P<0.01, 对照组发生谵妄、心动过速等副作用例数多于治疗组, 两组比较差异有显著性。
2.2
两组患儿均治愈出院, 未出现反跳, 两组比较M样症消失时间差异有统计学意义 ( P<0.01) , 全血chE活力恢复时间较阿托品组迅速, 用药量、用药次数及平均治愈时间差异均有统计学意义 (P<0.05) 。
3 讨论
有机磷农药是一类广谱杀虫剂, 对人畜均有毒性, 其中毒机理是通过呼吸道、胃肠道及完整皮肤粘膜吸收, 吸收后大多在肝脏进行生物转化, 抑制体内胆碱酯酶, 在体内磷酸根迅速与血液和神经系统的胆碱酯酶活性中心结合形成磷酰化胆碱酯酶, 使胆碱酯酶失去分解乙酰胆碱作用, 结果导致乙酰胆碱蓄积中毒, 引起一系列中毒症状。传统的急救方法是用胆碱酯酶复能剂和阿托品配伍使用。阿托品可阻断胆碱受体, 解除中毒症状, 但其对 M1、M2、M3胆碱受体无选择性, 不能解除有机磷中毒N1、N2受体症状, 个体差异性大、耐受性差异大、疗效和不良反应同时出现, 重复用药时易发生过量和中毒等缺点[2]。
盐酸戊乙奎醚近年来作为新型的抗胆碱药, 能较强较全面地对抗毒蕈碱 (M) 样、烟碱 (N) 样和中枢神经系统中毒症状。该药的半衰期长, 是阿托品的2.5倍, 用药次数明显少于阿托品, 用药间隔时间长。该药还可选择性作用于M1、M3胆碱受体, 对位于心脏或神经元突触摸M2受体无明显作用[3,4,5], 不易引起心跳过速等副作用, 克服了心跳过速、瞳孔散大、皮肤潮红、高热的治疗难题, 戊乙奎醚能透过血脑屏障, 具有效强中枢抗胆碱作用, 且对N1、N2有拮抗作用减少了患儿谵妄、肌肉震颤、惊厥等症状的发生。
通过临床观察得出结论, 盐酸戊乙奎醚用于治疗小儿急性有机磷农药中毒, 较阿托品具有明显的优越性:作用强, 剂量小, 半衰期长, 用药次数少;对M受体具有明显的选择性, 中毒发生率低;胆碱酯酶活力恢复快, 住院时间缩短。这使医务人员工作量明显减少, 可以在儿科临床推广使用。
摘要：目的:探讨盐酸戊乙奎醚治疗小儿急性有机磷中毒的剂量、疗效和不良反应。方法:将有机磷农药中毒患儿随机分为治疗组和对照组, 治疗组用氯解磷定和盐酸戊乙奎醚救治, 对照组应用阿托品和氯解磷定救治。结果:治疗组治愈率高, 疗程短, 疗效好, 不良反应小。结论:盐酸戊乙奎醚是一种治疗小儿急性有机磷农药中毒的长效抗胆碱药, 安全、高效, 不良反应小, 可取代阿托品。
关键词：小儿有机磷农药中毒,盐酸戊乙奎醚,救治
参考文献
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盐酸戊乙奎醚注射液 篇7
1 临床资料
1.1 一般资料
本文26例患者, 根据病史、症状体征、胆碱酯酶检测结果确诊为有机磷农药中毒。其中男9例, 女17例;年龄最大59岁, 最小15岁, 平均37岁;口服中毒23例 (88.5%) , 皮肤吸收中毒3例 (11.5%) 。从中毒至就诊时间15min至6h。根据胆碱酯酶测定结果将患者分为轻中重度:轻度中毒7例 (26.9%, 胆碱酯酶活性50%～70%) , 中度中毒13例 (50.0%, 胆碱酯酶活性30%～50%) , 重度中毒6例 (23.1%, 胆碱酯酶活性30%以下) 。临床表现:恶心、呕吐、头晕、乏力14例 (53.8%) ;多汗、流涎19例 (73.1%) , 肌肉抽搐9例 (34.6%) , 呼吸困难9例 (34.6%) , 频繁抽搐伴昏迷8例 (3 0.8%) , 瞳孔缩小26例 (1 0 0%) 。
1.2 治疗方法
早期彻底清除毒物, 口服中毒者给予催吐、洗胃;接触中毒者用温水彻底冲洗皮肤、头发;根据医嘱肌内注射长托宁, 剂量:轻度中毒1～2mg, 中度中毒2～4mg, 重度中毒4～6mg, 同时伍用胆碱酯酶复能剂氯磷定或解磷定[1]。首次必须足量 (但不宜过量) , 以便迅速消除毒蕈样症状, 消除气道分泌物, 改善通气。中度中毒患者每6～10h重复给长托宁1mg, 重度中毒患者每4～6h重复给长托宁2mg。重复给药的指征主要取决于是否存在毒蕈碱样症状, 如口干、无汗, 胆碱酯酶活性50%～6 0%, 即可改为维持量。
2 护理
2.1 迅速清除毒物
本组3例生产性中毒患者入院后迅速脱掉污染的衣服, 用温清水彻底冲洗皮肤及头发。口服中毒如洗胃液或呕吐物污染衣服及头发时, 亦应按上述方法处理。口服吸收中毒23例早期插入粗胃管洗胃, 插管时动作迅速而轻柔, 防止损伤黏膜。插入胃管后应先将胃内高浓度毒物尽量抽吸干净, 然后用配好的洗胃液小量反复冲洗抽吸直至洗净。每次洗胃液为300～400ml, 总量2万～3万ml。胃管应保留24h, 必要时可再次洗胃, 洗胃应彻底。
2.2 对进入肠道内毒物的处理
导泻是抢救口服有机磷农药中毒患者的急救措施之一, 目的是加速有机磷毒物的排泄, 减少毒物的肠道吸收。传统的导泻方法是患者洗胃后遵医嘱口服或胃内注入硫酸钠、硫酸镁或甘露醇进行导泻。2.3保持呼吸道通畅患者取侧卧位, 防止呕吐物吸入呼吸道;呼吸困难的患者先行气管插管, 然后再插胃管洗胃;昏迷患者插胃管困难时, 可在喉镜下暴露咽喉部, 用镊子将胃管送入食管入口处。对呼吸困难的患者立即采用呼吸机辅助呼吸。
2.4 快速补液促进毒物排泄
根据患者的心肺功能决定补液的量及速度, 对同时给予利尿药的患者, 应密切观察出入量及电解质情况。
2.5 病情观察
用药过程中密切观察病情变化, 如神志、瞳孔、呼吸、心率、心律、血压、皮肤有无出汗、流涎、呕吐、腹痛、胸闷、肌肉震颤、头痛、抽搐、惊厥等。每1～2h检测胆碱酯酶活性、血常规、血气分析, 必要时给以氧气吸入, 监测心电、氧饱和度等, 每15～30min记录1次, 发现异常及时报告医生, 以决定长托宁的用量。 (1) 长托宁化主要表现:口干、皮肤干燥、双肺湿啰音消失、心率接近于正常值。由于长托宁主要作用于腺体、平滑肌和中枢神经, 对心脏、皮肤、瞳孔的作用不明显, 所以不能以瞳孔扩大和心率加快作为长托宁化的指标。 (2) 密切观察有无药物过量的表现, 如眩晕、口干、视觉模糊、谵妄、尿潴留、体温升高、幻觉、定向力障碍和昏迷等。同时防治肺水肿、脑水肿及水电解质和酸碱平衡失调等。
2.6 饮食护理
中毒24h内应绝对禁食、禁水;48h以后根据病情轻重正确把握进食时机。对于乐果、对硫磷等半衰期较长的毒物应适当延长禁食时间, 最好在中毒72h以后进食, 然后视病情给予少量流质、禁牛奶及高糖食物, 禁刺激性食物, 同时要密切观察有无呕血、黑便等消化道出血症状。
2.7 预防并发症
由专人护理, 限制陪护, 每2～3h翻身拍背1次, 保持床铺平整干燥, 预防压疮;做好禁食及昏迷患者的口腔护理, 2次/d;保持会阴部
清洁, 预防尿路感染, 用0.5%的碘附棉球擦洗会阴, 2次/d。保持呼吸道通畅, 定时吸痰、及时清理呼吸道分泌物, 持续给氧, 若出现呼吸肌麻痹症状及时报告医生并使用呼吸机辅助呼吸;按医嘱应用抗生素, 防治继发感染。
2.8 心理护理
有机磷农药中毒大多是口服自杀者, 在抢救过程中患者情绪易激动, 往往不合作。护理人员应给患者心理安慰与疏导, 同时做好患者家属的工作, 体贴患者, 使其鼓起生活的勇气, 积极配合治疗。
3 讨论
有机磷农药作用于胆碱能受体, 造成乙酰胆碱在体内蓄积, 引起一系列中毒症状, 表现为毒蕈碱和烟碱样症状, 重者引起呼吸循环衰竭而死亡。新型抗胆碱药长托宁能通过血脑屏障进入脑内, 能阻断乙酰胆碱对脑内毒蕈碱受体 (M受体) 和烟碱受体 (N受体) 的激动作用, 能拮抗有机磷农药中毒引起的中枢中毒症状, 如惊厥、呼吸循环衰竭;同时, 在外周也有较强的阻断乙酰胆碱对M受体的激动作用, 能拮抗有机磷农药中毒引起的毒蕈碱样中毒症状, 如支气管平滑肌痉挛和分泌的增多、出汗、流涎、缩瞳和胃肠道平滑肌痉挛或收缩。长托宁半衰期长约10.35h, 起效快, 疗效确切, 我们认为, 长托宁是抢救有机磷农药中毒较理想的药物。
参考文献
[1]曾繁忠.盐酸戊乙奎醚 (长托宁) 取代阿托品救治有机磷农药中毒技术[M].北京:军事医学科学出版社, 2003:68.