盐酸麻黄碱

盐酸麻黄碱（共7篇）

盐酸麻黄碱 篇1

患儿, 女性, 1岁零1个月, 因“误服盐酸麻黄碱、盐酸苯海拉明反复抽搐伴昏迷7h”以“盐酸麻黄碱、盐酸苯海拉明中毒”于2008年4月12日收住院。患儿因4岁的姐姐给误服盐酸麻黄碱、盐酸苯海拉明片 (具体数量不详, 该药为患儿父亲捡回, 每片含盐酸麻黄碱、盐酸苯海拉明各25mg) , 半小时后出现反复抽搐, 表现为意识丧失、双眼凝视、口吐白沫、口周青紫、口角及四肢阵发性抽动, 抽搐频繁, 处于浅昏迷伴发热, 在当地医院予脱水、止惊、降颅压等处理, 表情无好转, 而转我院。入院时体检:T 38℃, R 70次/min, P185次/min, BP 68/45mmHg, 昏迷, GLS评分4分, 对刺激反应弱, 面色差, 皮肤无淤点淤斑, 双瞳孔等大等圆, 5mm=5mm, 光反射迟钝, 0.5L/分鼻道管吸氧下, 唇周青紫, 呼吸不规则, 三凹征 (+) , 肺部可闻痰鸣, HR 185次/min, 律齐, 心音可, 腹 (-) , 下肢无浮肿, 肢端凉, 皮肤发花, 股动脉搏动弱, 四肢肌力、肌张力减低, 浅反射弱, 病理征 (-) 。入院后有关检查:血气分析pH7.43, PO2 47mmHg, PCO2 4.7 mmHg, HCO3 15.8mmol/L, BE-9, SO2 84.5%, N+127mmol/L, K+4.0mmol/L, C2+0.42mmol/L;血糖5.4mmol/L;血、尿、大便常规正常;血生化ALT 46IU/L, AST 90IU/L, ALB 12.5g/L, GLB 46.3g/L, CK 1208IU/L, CK-MB 76.15 IU/L, LDH 519 IU/L;血氨35/L, 乳酸3.9/L;凝血四项正常;胸片正常。入院后即予1∶5000高锰酸钾溶液洗胃, 之后注入牛奶以减轻胃肠道刺激;同时考虑患儿存在休克, 给生理盐水扩容;肌注氯丙嗪控制惊厥;甘露醇1次/8h脱水;维持水盐电解质平衡及物理降温。入院2h患儿发现血糖升高至21.5/L, 给静滴小剂量胰岛素控制血糖;入院3h患儿青紫、呼吸减慢5次/min, Sp O250%～60%, 心率20～30次/min, 立即给气管插管、胸外按压、呼吸机压力控制辅助通气抢救, 心电图示室性心动过速, 给静推利多卡因复律, 发现胃管内抽出咖啡样物, 考虑并消化道出血又给生理盐水加去甲肾上腺素、凝血酶胃管内注入, 静滴法莫替丁等治疗。经以上处理患儿神志转清, 抽搐停止, 血糖正常, 呼吸及心律恢复正常, 消化道出血停止, 住院10d痊愈出院。

1讨论

盐酸麻黄碱是中药麻黄的有效成分, 也可合成。中毒症状的发生主要由于中枢神经系统兴奋和周围的拟肾上腺素作用所引起。患儿有头痛、眩晕、耳鸣、烦躁不安、谵妄、震颤、痉挛、寒战、发热、颜面潮红、出汗、瞳孔散大、视物模糊、口干、恶心、呕吐、腹胀、排尿困难、血压上升、心悸、过早搏动及其他心律失常、昏迷等症状。严重中毒时可致心力衰竭或呼吸衰竭。盐酸苯海拉明中毒为常见的抗组织胺药物。其中毒多因误服或用过大剂量所致, 致死剂量约40mg/kg。其毒性作用是使中枢神经系统先抑制, 继呈兴奋, 而后再转入抑制。患儿有嗜睡、头晕、头痛、耳鸣、无力、口干、恶心、呕吐、便秘、尿频、面部及皮肤潮红、烦躁、神经过敏、幻听、精神错乱、肌肉震颤、运动失调、惊厥、瞳孔散大、视力障碍、血压降低、心动过速、及其他心律失常, 重症可致心力衰竭或呼吸衰竭致死。两药口服中毒时, 应立即催吐, 并选用1∶5000高锰酸钾溶液洗胃, 之后注入牛奶, 生蛋清等以减轻胃肠道刺激, 予降温、控制惊厥等对症支持治疗。治疗中应注意盐酸麻黄碱中毒时冬眠灵有对抗麻黄碱的作用, 对处于兴奋状态的患者尤为适用。盐酸苯海拉明中毒时狂燥、惊厥的患儿, 用安定、水合氯醛, 不使用长效巴比妥类药物, 因与盐酸苯海拉明联合的镇静作用可使心肌继发缺氧, 导致心律失常, 并可加重继发于过度兴奋之后的中枢抑制。该患儿因同时误服含有盐酸麻黄碱和盐酸苯海拉明, 起病急, 进展快, 出现多脏器功能损伤, 经积极抢救治疗痊愈。所以应加强对婴幼儿的看护及药品的管理。

关键词：盐酸麻黄碱,盐酸苯海拉明

盐酸麻黄碱 篇2

1 仪器与试药

1.1 仪器

高效液相色谱仪:SHIMADZU 2010AHT, Class-Vp色谱软件系统。电子天平BP211D型 (中国梅特勒一托利多仪器厂) ;超声清洗器LC-250功率250 W频率50 k Hz。

1.2 试药

盐酸麻黄碱 (中国药品生物制品检定所, 批号:0090-9801) ;盐酸伪麻黄碱 (中国药品生物制品检定所, 批号:171237-200304) ;通宣理肺颗粒 (湖北午时药业股份有限公司, 批号:130101;另两批为自制批号为130621;130622) , 阴性样品自制;甲醇为分析纯;三乙胺为色谱纯;二正丁胺为分析纯。

2 方法与结果

2.1 色谱条件

色谱柱:极性乙醚连接苯基键合硅胶Polar-phenyl (250 mm×4.6 mm, 5μm批号:Z0003-4625) ;流动相:甲醇-0.092%磷酸溶液 (含0.04%三乙胺和0.02%二正丁胺) (1∶99) ;进样量:10μL;流速1.0 m L/min;检测器:紫外。

2.2 供试品溶液的制备

取本品适量, 研细, 精密称取细粉约3 g, 精密称定, 置具塞锥形瓶中, 精密加入甲醇25 m L, 精密称定, 超声提取20 min, 放冷, 再称定重量, 用甲醇补足减失的重量, 滤过, 取续滤液, 即得。

2.3 对照品溶液的制备

精密称盐酸麻黄碱对照品10.24 mg置50 m L量瓶中;加甲醇稀释至刻度, 精密量取5 m L至50 m L容量瓶中, 盐酸伪麻黄碱对照品15.71 mg置25 m L量瓶中, 精密量取1~100 m L, 容量瓶中, 分别加甲醇稀释至刻度, 摇匀, 即得。

2.4 阴性对照溶液的制备

以相同的处方比例, 制得不含麻黄的阴性样品, 按供试品溶液的制备方法制成空白对照溶液。见图1。

2.5 线性关系

A.供试品;B、C.对照品;D.阴性供试品 (a.盐酸麻黄碱;b.盐酸伪麻黄碱)

精密称量取取盐酸麻黄碱2.03 mg、盐酸伪麻黄碱6.13 mg, 置于10 m L量瓶中, 加甲醇稀释至刻度, 摇匀, 分别精密吸取0.1、0.3、2、5、10 m L置10 m L容量瓶中, 用甲醇稀释至刻度。注入液相色谱仪分析, 以峰面积对浓度做线性回归方程。以峰而积对浓度作线性回归。得各成分回归方程。结果见表1。

2.6 稳定性试验

取同一供试品溶液, 按上述“2.1色谱条件”每隔3 h进行测定, 共计进样6次, 测定其稳定性。盐酸麻黄碱、盐酸伪麻黄碱峰面积的RSD分别为0.8%, 1.0%结果表明供试品溶液在15 h内基本稳定。

2.7 精密度试验

精密吸取盐酸麻黄碱及盐酸伪麻黄碱对照品溶液, 分别连续进样6次, 测定其峰面积、RSD分别为0.21%、0.47% (n=6) , 结果表明本法精密度良好[4]。

2.8 重复性试验

取批号为130101的样品6份, 按“2.2供试品溶液的制备”方法制备溶液并依法测定, 结果盐酸麻黄碱、盐酸伪麻黄碱含量的RSD分别为1.1%、1.9% (n=6) , 结果表明重复性良好。

2.9 回收率试验

精密称取批号为130101的通宣理肺颗粒样品适量, 精密加入对照品适量, 按“2.2供试品溶液的制备”方法处理, 计算各成分的回收率。结果表明, 本法具有良好的加样回收率。结果见表2。

2.10 样品含量测定

按相同的色谱条件对3批样品进行分析, 计算含量, 结果见表3。

3 讨论

3.1 流动相的选择

流动相应用乙腈-水;用甲醇-水时峰型不好, 参考文献。采用流动相的比例为甲醇-0.092%磷酸溶液 (含0.04%三乙胺和0.02%二正丁胺) (1∶99) 的色谱峰型能够达到要求, 故采用此比例[5,6]。

3.2 色谱柱的选择

采用极性乙醚连接苯基键合硅胶色谱柱由于十八烷基硅胶键合色谱柱, 故采用此色谱柱。

参考文献

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盐酸麻黄碱 篇3

肺炎合剂为纯中药制剂,是治疗肺炎,咳嗽的有效药物。麻黄和当归是肺炎合剂中主要的有效成分之一[1]。麻黄质量的好坏关系到药品的疗效,其中盐酸麻黄碱的含量高低决定着药物的作用效果。文章通过查阅文献,先定性地对药品中盐酸麻黄碱进行鉴别,再对盐酸麻黄碱含量进行定量的测定,以此来对质量进行控制,为后期实验做准备。

1 薄层色谱对肺炎合剂中盐酸麻黄碱进行定性鉴别

中药制剂薄层色谱鉴别检验是中药鉴别、中药成方制剂质量控制的重要方式。我国通过多年研究明显提升了对照药材及对照技术的控制效果,各种控制操作较为简便、成本较为低,已经被广泛应用。

吴红霞[2]等利用薄层色谱鉴别肺炎合剂中主要成分麻黄、金银花、黄芩及甘草进行定性鉴别。结果根据药材样品的TLC图谱中,供试品和对照品在相同位置显示相同颜色的斑点,且阴性对照无干扰,方法重现性好。

王晓玲[3]等采用薄层色谱法对其中麻黄、金银花、连翘、甘草及苦杏仁定性鉴别。再对稳定性试验:以同一样品含量测定的面积积分值为准,每隔15分钟扫描一次,连续测定8次,结果2小时内色泽稳定,面积积分值基本不变。回收率试验:取已知含量的样品测定回收率,结果平均回收率为97.77%,RSD2.37%(n=3)。精密度考察:精密吸取盐酸麻黄碱对照品液,于同一薄层板上点5个点和分别于5块板上点样测定,求得RSD分别为2.21%及4.32%。重现性试验:取同一批号的样品溶液按上述方法测定含量,共测定5次,求得RSD为2.27%。

许丽[4]等采用薄层色谱法(TLC),对肺炎合剂中连翘、紫苏子进行定性鉴别。结果为肺炎合剂中连翘、紫苏子的薄层特征明显,阴性对照无干扰。

通过对资料进行分析可知,薄层鉴别肺炎合剂中盐酸麻黄碱非常简便、明显,阴性对照无干扰。因此在做肺炎合剂中盐酸麻黄碱的高效液相色谱法测定研究时,先对其做定性鉴别时采用薄层鉴别方法。并且通过实验条件的优化,分别使用三氯甲烷-甲醇-浓氨(9∶4∶0.5)和正丁醇-冰醋酸-水(8∶2∶1)两种展开剂,结果使用后者斑点清晰,Rf值更好,该法使斑点清晰,重现性好,专属性强。

2 高效液相色谱法对肺炎合剂中盐酸麻黄碱进行定量测定

周红玲等[5]在HPLC法测定复方咳喘颗粒中盐酸麻黄碱的含量中,使用了Agilent Extend-C18色谱柱(250mm×4.6mm,5μm),流动相为乙腈-0.1%磷酸溶液(4∶96),检测波长为260nm,流速为1.0ml·min-1。结果:盐酸麻黄碱在上述色谱条件下,分离效果好,在0.24~2.4μg范围内,线性关系良好(r=0.9998),加样回收率为98.2%。

吴芳花、邬月鑫[6]在高效液相色谱法测定止咳平喘类药中盐酸麻黄碱含量中,采用Edipse XDB-C18柱(150mm×4.6mm,5μm),以乙腈-0.02mol/L磷酸二氢钾溶液(用磷酸调p H至3.0)-0.2%三乙胺(5∶95∶0.1)为流动相,流速为1.0m L·min-1,检测波长为206nm,柱温为35℃。结果:盐酸麻黄碱线性关系好,平均回收率为100.22%,RSD为0.92%。

费超等[7]在高效液相法测定虫草安肺片中盐酸麻黄碱的含量测定中,采用了高效液相色谱法,色谱柱为Diamon Sil C18,乙腈-0.025%磷酸(5∶95)为流动相,流速1.0m L·min-1,检测波长210nm。结果:在1.950~5.850μg范围内进样量与吸收峰与积分值呈良好的线性关系,平均回收率为99.80%,RSD为3.01%(n=5)。

黎春彤等[8]在HPLC同时测定防风通圣丸中盐酸麻黄碱和盐酸伪麻黄碱的含量中,用Agilent Eclipse XDB C18(4.6mm×150mm,5μm)色谱柱,以乙腈-1.5%十二烷基硫酸钠(63∶27)为流动相,流速为1.0m L·min-1,检测波长为210nm。结果:在2.15~43.0μg·m L-1范围内呈良好的线性范围,平均回收率为100.3%。

张锦聪、王立兴[9]在高效液相色谱法测定咳喘灵胶囊中盐酸麻黄碱的含量中,采用了Lichrospher C18色谱柱(250mm×4.6mm,5μm),流动相为甲醇-0.2%磷酸溶液(11∶89),流速为1.00m L·min-1,检测波长210nm,柱温为30℃。结果:0.011472~0.5736μg范围内线性关系良好,r=1.00。平均回收率为100.7%,RSD为1.87%。

方优妮等[10]在麻杏急支膏贴中盐酸麻黄碱的含量测定中,采用了高效液相色谱法在同一色谱条件(色谱柱:Zor Bax TC C18(250mm×4.60mm,5μm,流动相:甲醇-0.1%磷酸(5:96):1m L·min-1;检测波长为207nm)下对制剂中成分进行定量测定。结果:在0.0152~0.152mg·m L-1线性关系良好,r=0.9999,平均回收率为98.05%,RSD小于3.0%。

刘红[11]在HPLC法测定黄龙止咳颗粒中盐酸麻黄碱的含量中,以Agilent Extend C18为色谱柱;流动相为乙腈-0.1%磷酸溶液,进行梯度洗脱;检测波长分别为207nm;流速为1.00m L·min-1。结果:进样量在0.0700~1.400μg范围内与峰面积呈良好的线性关系,r=1.0000,平均回收率为98.7%。

李文烈[12]采用高效液相色谱法,用十八烷基硅烷键合硅胶为固定相,以乙腈-0.1%磷酸(10∶90)为流动相,检测波长为207nm,流速为1.0m L/min。结果:盐酸麻黄碱质量浓度在12.304~123.040μg/m L范围内与峰面积呈良好线性关系,回归方程为Y=11.040X+15.114,r=0.99998,平均回收率为97.37%,RSD=1.06%(n=9)。

高洁[13]色谱柱为Phenomenex C18柱(250mm×4.6mm,5μm),以乙腈-0.1%磷酸溶液(10∶90)为流动相,测波长为210nm。结果:盐酸麻黄碱进样量在0.05830~0.3744mg范围内与峰面积线性关系良好(r=1.0000),平均回收率为97.93%,RSD=1.35%(n=9)。

雷成康[14]高效液相色谱柱为C18柱(250mm×4.6mm,5μm),流动相为乙腈-0.1%磷酸(3∶97)梯度洗脱,流速为1.0m L/min,检测波长210nm。结果:盐酸麻黄碱进样量在0.02~3.12μg范围内、盐酸伪麻黄碱在0.01~1.52μg范围内与峰面积积分值线性关系良好(r=0.9999);3种质量浓度盐酸麻黄碱的加样回收率分别为99.26%,99.44%,105.10%,盐酸伪麻黄碱的加样回收率分别为100.48%,102.75%,100.50%。

陆蕴[15]在高效液相色谱法测定复方盐酸麻黄碱滴眼液中盐酸麻黄碱的含量中,采用Agilent Zorbax SBC18(150mm×4.6mm,5μm),以乙腈-0.2%磷酸(3∶97)为流动相,流速为1.0m L·min-1,检测波长为210nm,柱温为40℃。结果:盐酸麻黄碱线性范围为0.061~0.9μg,r=0.9999,平均回收率为99.16%,RSD为0.70%。

陈斌[16]在高效液相色谱法测定活血接骨散中盐酸麻黄碱的含量中,用Kromasil C18色谱柱,以0.05%磷酸二氢钠溶液-乙腈(90∶10)为流动相,流速为1.0m L·min-1,检测波长为218nm。结果:在42.8~428μg之间进样量与峰面积呈良好的线性范围,平均回收率为98.42%。

石向群[17]等在HPLC法测定镇咳宁糖浆中盐酸麻黄碱的含量中,采用了phenomenex ODS-C18柱(250mm×4.60mm,5μm),流动相为乙腈-0.02%磷酸二氢钾(含0.1%三乙胺)(4∶100),流速为1.00m L·min-1,检测波长210 nm,柱温为室温。结果:在10~90μg/m L范围内线性关系良好,r=0.9989,回收率为98.70%,RSD为2.58%。

由众多资料可知,高效液相色谱法用于测定肺炎合剂中盐酸麻黄碱的含量简便、准确、灵敏度高,重复性好,线性关系好,回收率高。通过在对盐酸麻黄碱含量测定试验中,对色谱峰的对称性,出峰时间,分离度等因素综合考察,进行了初步实验,最后优化创新色谱柱为Capcell PAK C18(150mm×4.6mm,5μm),流动相为乙腈-0.1%磷酸(含三乙胺0.1%)(6∶94),检测波长为210nm,流速为0.9m L·min-1,柱温30℃,进样量为10μL。通过初步实验发现,盐酸麻黄碱在0.42~2.12μg范围内有良好线性关系,重复性好,稳定性好,相对回收率高。接着将通过进一步实验对实验结果进行验证,为后期实验做准备。

3结语

盐酸麻黄碱 篇4

1 资料与方法

1.1 诊断标准

反复咳嗽2个月以上, 经抗生素、止咳类药物治疗后无明显效果, 并且排除了呼吸道感染、鼻咽喉病症以及其他胸、肺部疾病的患者。

1.2 一般资料

近三年来在我院被诊断为咳嗽变异性哮喘并接受治疗观察的患者20例。其中男性患者5例, 女性患者15例, 平均年龄34.2岁, 年龄最长者56岁, 最幼者为19岁, 病程1年以内者12例, 1~2年者3例, 2年以上者5例。

1.3 方法

将上述确诊患者分为实验组和对照组, 每组10例。实验组男性患者2例, 女性患者8例;对照组男性患者3例, 女性患者7例。实验组口服盐酸麻黄碱片剂进行治疗, 每片规格30mg, 每次1片, 一日2~3次, 连续服用6周以上。对照组服用茶碱、沙丁胺醇类止咳喘等常规治疗药物, 连续使用6周以上。

1.4 治疗效果评价标准

(1) 治愈:经治疗后症状消失, 观察1个月, 期间咳嗽症状无反复。 (2) 有效:治疗后症状得到缓解, 咳嗽次数明显减少, 咳嗽程度变轻。 (3) 无效:治疗后症状并未得到缓解, 咳嗽次数并无减少, 程度没有减轻。或症状出现恶化。

2 结果

按上述方法进行诊治评估后, 得到数据如下:实验组10例患者中, 7例治愈, 占70%;有效者2例, 占20%;无效者1例, 占10%, 发展为典型哮喘。对照组10例患者中, 治愈者5例, 占50%;治疗有效者4例, 占40%;病情恶化者1例, 占10%, 发展为典型哮喘。

3 讨论

3.1 咳嗽变异性哮喘是支气管哮喘的一种特殊类型, 它在临床上主要表现为慢性咳嗽, 是早期哮喘的一种表现。

呼吸道感染、气候气温变化、运动活动都可能成为其诱因。近年来该病的发病率呈上升趋势, 在慢性咳嗽病中所占比例达到25%~33%[2]。加之这种疾病的唯一症状就是慢性咳嗽, 并没有非常明显的肺部阳性体征, 所以在临床诊断当中, 常常被漏诊或误诊为支气管炎而采用抗生素和止咳类药物进行治疗, 从而导致病情延误, 最终发展成为典型支气管哮喘。对于其发病机制, 有学者认为是支气管上皮因慢性炎症导致迷走神经暴露, 神经末梢因受到刺激使局部支气管收缩, 从而引起咳嗽的发生[3], 虽无哮喘的症状体征, 本质上却是哮喘, 具有气道炎症和气道高反应的特征, 咳嗽变异性哮喘主要表现为中央气道过敏性炎症, 气道内异常增多的感觉神经可能与高反应有关, 神经肽与咳嗽变异性哮喘的持续性咳嗽有着密切的联系[4]。基于以上所述的机理概念, 采用支气管解痉剂是目前常规的治疗方法, 有一定的疗效, 在本文实验对照组的10例患者中, 治疗后产生效果者就达到9例。

3.2 通过实验结果的对比可以知道, 对照组咳嗽症状控制情况虽然明显, 但其总体治疗效果即治愈率却没有使用盐酸麻黄碱突出。

前面提到气道高反应性是导致哮喘的重要原因, 故改善气道高反应情况就成为了治疗哮喘疾病的重要途径。而如茶碱类的常规解痉药物只能对气道高反应起到控制症状的作用, 并不能起到改善作用, 而以上实验结果与该理论中阐述的观点相符, 此实验结果提示盐酸麻黄碱在改善气道高反应性、治疗咳嗽变异性哮喘方面比常规药物具有一定的优越性。除此特性之外, 盐酸麻黄碱在该病症的治疗上是否还有其他机制, 需进一步另行探讨。

3.3 盐酸麻黄碱在对咳嗽变异性哮喘的改善上较常规药物有着更为良

好的改善效果, 但在临床应用中却需要充分考虑其不良反应, 审慎使用。麻黄碱类药物对人体产生的不良反应主要集中在神经系统[5]和心脑血管系统[6]两方面, 在剖腹产麻醉过程中盐酸麻黄碱片的应用显示其对胎儿心率也存在影响。故在患有甲状腺机能亢进、高血压、动脉硬化、心绞痛等症状患者的咳嗽变异性哮喘治疗中, 应禁止使用该药物。对肾上腺素、异丙肾上腺素等过敏者以及前列腺肥大者、孕期、哺乳期妇女也应禁止使用对该药物的使用。盐酸麻黄碱片在该症的治疗中不宜大剂量或长期服用, 服药期间如存在头痛、焦虑不安、心动过速、眩晕多汗等症状时, 应注意停药或调整剂量。

盐酸麻黄碱片在咳嗽变异性哮喘的治疗中, 与常规支气管解痉剂相比有更好的改善效果。但在临床治疗的应用中需充分考虑其存在的不良反应慎重给药, 避免潜在风险。

摘要：本文将在我院确诊为咳嗽变异性哮喘的患者20例分为实验组和对照组, 实验组服用盐酸麻黄碱片剂, 对照组服用常规支气管解痉剂。观察症状改善情况, 记录治疗效果。发现实验组与对照组的治疗有效率相似, 但实验组的治愈率高于对照组, 从而提示盐酸麻黄碱在对咳嗽变异性哮喘的治疗中比常规支气管解痉剂有更好的改善作用。

关键词：盐酸麻黄碱,哮喘,咳嗽变异性哮喘

参考文献

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盐酸麻黄碱 篇5

1 实验材料

1.1 仪器与设备

Agilent 1200型高效液相色谱仪 (配有脱气机、自动进样器、恒温箱、液相色谱泵、柱温箱及荧光检测器) , 由Chemstation化学工作站系统控制 (Agilent, 德国) ;METTLER TOLEDO AB135-S型十万分之一天平 (METTLER, 瑞士) ;XW-80A涡旋混合器 (上海青浦沪西分析仪器厂) ;TGL16M台式高速冷冻离心机 (长沙英泰仪器有限公司) ;AHL-2001-P痕量型分析型超纯水机 (艾科浦, 重庆颐洋企业发展有限公司) 。

1.2 试药与材料

盐酸麻黄碱对照品:由中国药品生物制品检定研究所提供, 批号:1241-200001;咳尔康口服液:由黑龙江仁合堂药业有限公司提供, 批号:121015、121016、121017、121018、121019、121022、121023、121024、121025、121026;磷酸二氢钾:汕头市西陇化工厂有限公司, 分析纯, 批号:090307;磷酸:天津科密欧化学试剂有限公司, 分析纯, 批号:110215;甲醇:美国Tedia公司, 色谱纯, 批号:1202257;纯水:自制去离子超纯水。

2 方法

2.1 色谱条件

色谱柱:Agilent TC-C18柱 (4.6×250mm, 5μm, Agilent, 美国) ;保护柱:Gemini C18 (4×3.0 mm, 10μm, Phenomenex, 美国) ;流动相:甲醇-0.02mol/L磷酸二氢钾溶液 (以磷酸调至PH2.5) (5:95) ;流速:1ml·min-1;柱温:30℃;进样量:20μl。检测波长210nm[2]。

2.2 溶液的配制

2.2.1 对照品溶液的配制

精密称取盐酸麻黄碱对照品10mg, 置于10ml容量瓶中, 加适量流动相溶解后, 再用流动相稀释至刻度线, 摇匀, 即得浓度为1g·L-1的盐酸麻黄碱对照品储备溶液, 置于4℃冰箱保存。

2.2.2 供试品溶液的配制

精密移取咳尔康口服液5ml, 置于大孔树脂柱上 (内径为15mm, 填量为20g, 填料为AB-8型大孔树脂) , 用10ml水洗脱至无色, 再用50%乙醇溶液15ml洗脱, 收集洗脱液, 40℃条件下微弱氮气流挥干乙醇。以流动相复溶, 复溶液转移至10ml容量瓶中, 用流动相定容至刻度, 摇匀, 即得供试品溶液。进样前用0.22μm的微孔滤膜过滤后进样。

2.2.3 阴性对照液

制备缺少盐酸麻黄碱的口服制剂作为阴性对照液 (处方同咳尔康口服液) , 再按“2.2.2供试品溶液的配制”项下方法配制阴性样品溶液。

2.3 系统适用性与特异性考察

分别取对照品溶液、阴性对照液、供试品溶液适量, 进样20μl至色谱系统分析。观察三份溶液中盐酸麻黄碱的色谱峰情况。

2.4 线性关系考察

精密移取浓度为1g·L-1的盐酸麻黄碱对照品储备溶液适量, 用流动相逐级稀释为500、200、80、32、12.8、5.12、2.048mg·L-1等7个浓度级别的系列盐酸麻黄碱对照品工作溶液, 进样20μl至色谱系统分析, 记录各浓度的峰面积。

2.5 精密度考察

配制低、中、高浓度 (5.12、32、400mg·L-1) 的盐酸麻黄碱对照品工作溶液, 每个浓度平行配制5份, 分别进样20μl至色谱系统分析, 记录峰面积。

2.6 重复性考察

取一个批次的供试品, 按照“2.2.2供试品溶液的配制”项下方法配制供试品溶液, 平行配制6份, 进样20μl至色谱系统分析, 记录峰面积。

2.7 加样回收率考察

取同一份供试品溶液, 已知其盐酸麻黄碱含量为15.02mg·L-1, 精密移取1ml, 平行制备5份, 分别加入同体积浓度为32mg·L-1的盐酸麻黄碱对照品工作溶液, 混匀, 进样20μl至色谱系统分析, 记录峰面积。

2.8 稳定性考察

取同一份供试品溶液, 分别在室温下放置0、2、4、6、8h后测定, 记录色谱峰。

2.9 样品含量测定

将待测样品按上述“2.2.2样品溶液的配制”项下方法配制, 取上述配制好的样品溶液, 进样20μl到色谱系统, 记录盐酸麻黄碱的色谱图, 代入该批次标准曲线中, 采用外标法计算咳尔康口服液中盐酸麻黄碱的含量。

3 结果

3.1 系统适用性与特异性

该色谱系统条件下, 盐酸麻黄碱的保留时间为10.8min, 理论塔板数及分离度良好。阴性对照液中无干扰峰干扰测定, 对照液与供试液中盐酸麻黄碱的保留时间一致, 该方法特异性良好, 不干扰测定。色谱图情况如图1所示。

3.2 线性关系

盐酸麻黄碱在2.048~500mg·L-1范围内线性关系良好, 以盐酸麻黄碱色谱峰面积为纵坐标, 以系列对照品工作溶液浓度为横坐标, 进行线性回归, 得到线性回归方程为Y=1.0818X+0.0011, 相关系数为0.9993 (n=7) 。见图2。

3.3 精密度

低、中、高浓度 (5.12、32、400mg·L-1) 的盐酸麻黄碱的精密度良好, RSD分别为0.27%、0.76%、0.53%。详见表1。

3.4 重复性

该方法测试盐酸麻黄碱的重现性良好, RSD值为0.67%。详见表2。

3.5 加样回收率

本实验所得平均加样回收率为99.31%, RSD为0.90%。详见表3。

3.6 稳定性

供试品溶液在室温下放置8h后稳定。

3.7 样品含量测定结果

测得不同批次供试品盐酸麻黄碱的含量如表4所示。

4 讨论

近年来, 我国中药口服液的研究较为广泛, 种类及用量明显增加。咳尔康口服液是在汤剂基础上改进而得的口服液体制剂, 服用方便、药物吸收好、起效快、疗效好, 然而中药口服液有效成分的检测及分析还有待进一步加强研究[3]。本文研究的是HPLC方法测定咳尔康口服液中盐酸麻黄碱的含量。结合药典中盐酸麻黄碱项下的含量测定方法, 本文做了适当的方法改进, 并对此方法进行系统的方法学验证。本方法测定咳尔康口服液盐酸麻黄碱的含量准确、可靠, 操作简单、用时短, 可用于咳尔康口服液中盐酸麻黄碱的含量测定。

参考文献

[1]巩丽虹, 李孟全, 程艳, 等.咳尔康口服液质量标准研究[J].医学信息 (上旬刊) , 2011, 24 (5) :2548-2549.

[2]国家药典委员会.中华人民共和国药典 (2010年版第一部) [S].北京:中国医药科技出版社, 2010:301.

盐酸麻黄碱 篇6

关键词：小儿咳喘灵口服液/分析,盐酸麻黄碱

小儿咳喘灵口服液由麻黄、金银花、苦杏仁、板蓝根、石膏、甘草、瓜蒌等中药组成, 具有抗菌、消炎、止咳、祛痰、平喘、退热等功效[1]。麻黄能抑制气管炎症性刺激, 松弛支气管平滑肌而发挥显著的平喘作用, 其主要成份为盐酸麻黄碱, 为了对小儿咳喘灵口服液进行质量控制, 建立其制剂中的盐酸麻黄碱的HLPC测定法。

1 实验材料

LC-10A高效液相色谱议:日本岛津。AB265-5电子分析天平。小儿咳喘灵口服液:由杭州洁康药业有限公司提供;盐酸麻黄碱对照品:中国药品生物制品检定所提供;甲醇为色谱纯;磷酸二氢钾为化学纯;水为纯化水;其余试剂均为分析纯。

2 方法和结果

2.1 色谱条件

kromasil C18 (250mm×4.6mm, 5μm) ;0.01mol.L-1磷酸二氢钾溶液-甲醇 (用磷酸调pH值至2.4, 84:16) 为流动相, 流速1ml/min, 检测波长210nm;温度为25℃。在选定的色谱条件下, 盐酸麻黄碱对照品在18.1分钟处有一清晰的色谱峰;小儿咳喘灵口服液中的盐酸麻黄碱的保留时间为18.06分钟, 可与样品中其它组分分开。阴性实验显示无干扰。

2.2 标准曲线的绘制

精密称取盐酸麻黄碱对照品16mg, 置25ml量瓶中, 加流动相溶解并稀释至刻度、摇匀、作为对照品贮备液 (0.64mg/ml) 。精密吸取上述贮备液0.5、1.0、2.0、2.5、5.0ml置100、100、50、25、10ml量瓶中, 加流动相至刻度。从中分别精密吸取上述溶液10μl, 注入色谱仪, 测定其峰面积, 以峰面积为纵坐标、盐酸麻黄碱进样量为横坐标, 在3.2～320μg/ml范围内与峰面积有良好线性关系, 回归方程为Y=15378.23C+19.88, r=0.9999 (n=5) 。

2.3 供试品溶液的制备

精密量取本品50ml, 置烧杯中, 用0.5mol.L-1NaOH溶液调pH至12, 转移至分液漏斗中, 用乙醚振摇提取5次, 每次20ml, 合并乙醚液, 置已盛有0.01mol·L-1KH2PO4缓冲液 (磷酸调pH至2.4) 5ml的蒸发器中, 挥干乙醚后, 加流动相液解, 摇匀即得。

2.4 对照品溶液的制备

精密称取盐酸麻黄碱对照品适量, 加流动相制成每1ml含盐酸麻黄碱约0.16mg的溶液, 即得。

2.5 精密度实验

取同一浓度的对照品溶液重复进样5次, 测定盐酸麻黄碱面积, 测定结果RSD为0.86%。

2.6 稳定性实验

取同一供试品溶液20μl进样, 每隔4小时进样1次, 结果表明, 供试品溶液在36小时内所测得的结果基本一致, RSD=1.22%。

2.7 重现性实验

取同一批小儿咳喘灵口服液取样6次, 按照供试品溶液制备方法操作, 在上述色谱条件下作HPLC分析, 测定盐酸麻黄碱的平均含量为0.498mg/支, RSD=1.67%。

2.8 加样回收率实验

精密称取盐酸麻黄碱对照品适量, 加入到已知含量的样品中, 以下按供试品溶液项下操作, 即得加样溶液, 吸取25μl, 按色谱条件进行测定, 结果见表1。

2.9 含量测定

分别取3批不同批号样品, 分别按供试品溶液制备方法制备, 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液10μl进行含量测定, 每批样品各测3次, 结果见表2。

3 结论

有关盐酸麻黄碱的含量测定方法, 文献报道很多[2,3,4,5], 笔者采用HPLC分析法, 经方法学考察证明灵敏度高, 简便快捷, 结果准确, 可有效地控制小儿咳喘灵口服液的质量。

参考文献

[1]徐仙娥, 郭温迎.小儿咳喘灵口服液佐治小儿支气管肺炎的疗效观察.中草药, 2008, 39 (7) :1069.

[2]李进.小儿止咳合剂中盐酸麻黄碱含量的测定.医药导报, 2007, 26 (10) :1224.

[3]柳仁民, 丁瑞芳.HLPC测定麻杏止咳糖浆中盐酸麻黄碱的含量.中成药, 2004, 26 (6) :515.

[4]徐琼, 陆金云, 吴澄清, 高效液相色谱法测定止咳口服液中盐酸麻黄碱的含量.儿科药学杂志, 2008, 14 (5) :40.

盐酸麻黄碱 篇7

按照本品的处方制法制备缺少麻黄的摸拟样品, 按供试品的溶液制备方法制成麻黄阴性对照溶液, 将对照品溶液, 供试品溶液和麻黄阴性溶液, 分别注入液相色谱仪中, 进行测定, 盐酸麻黄碱在紫外区有吸收, 以204nm吸收最大, 选定204nm为测定波长。宝咳宁颗粒供试品中盐酸麻黄碱的光谱图标显示, 最大吸收波长与对照品一致, 麻黄阴性对照在盐酸麻黄碱峰保留时间相应处没有吸收。说明其他药品不干扰盐酸麻黄碱的检测, 见图1。

1 材料与仪器

1.1 材料

宝咳宁颗粒、阴性对照的药材 (长春万华药业股份有限公司, 本所鉴定) , 盐酸麻黄碱对照品 (中国药品生物制品检定所) , 含量测定用的乙腈、磷酸为优级纯, 其他试剂为分析纯。

1.2 仪器

Sp8810高效液相色谱仪;Spectra 100型紫外-可见检测器;Sepu3000色谱工作站。

2 实验方法与结果

2.1 色谱条件

色谱柱:Diamond C18柱 (4.6×250mm, 5µm) ;柱温40℃。流速:0.8mL/min、流动相:乙腈-0.02mol/L磷酸二氢钾溶液 (含0.2%三乙胺) 磷酸调pH值2.7 (4∶96) , 理论板数按盐酸麻黄碱峰计算不低于2000。

2.2 对照品溶液的制备

精密称取盐酸麻黄碱对照品适量加流动相制成每1mL含0.03mg的盐酸麻黄碱。

2.3 供试品溶液的测备

取装量差异项下的本品, 研细, 取5g, 精密称定, 精密加100mL盐酸溶液 (1→100) , 密塞, 称定重量, 超声处理30min, 放冷, 用盐酸溶液 (1→100) 补足减失的重量。离心, 精密量取上清液50mL, 置分液漏斗中, 加氨水1mL, 加乙醚提取4次, 每次30mL, 合并乙醚液, 低温蒸干, 残渣先用少量乙腈溶解, 置10mL容量瓶中, 再用流动相稀释至刻度, 作为供试品溶液。

2.4 测定波长的确定及阴性对照试验

2.5 线性关系考察

分别精密吸取30.9µg/mL的盐酸麻黄碱对照品溶液2.0、6.0、10.0、14.0、18.0µL, 注入液相色谱仪中, 按上述色谱条件测定峰面积, 以峰面积积分值为纵坐标, 对照品的进样量 (µg) 为横坐标, 绘制标准曲线, 得盐酸麻黄碱回归方程Y=78336.925x+25110.95r=0.9998, 可见, 盐酸麻黄碱在0.06～0.56µg范围内线性关系良好。

2.6 稳定性试验

取同一供试品溶液, 依次在0、2、4、17、24h进行测定, 共考察24h。计算峰面积平均为1145139, RSD为1.8%, 说明盐酸麻黄碱至少在24h内稳定。

2.7 精密度试验

精密吸取某一供试品溶液10µL, 重复进样5次, 测定峰面积, 结果峰面积的平均值为1180918, RSD为1.3% (n=5) 。表明精密度良好[5]。

2.8 重复性试验

对同一批量的样品按上述含量测定方法进行5次平行提取测定, 计算含量, 结果供试品盐酸麻黄碱平均含量1.50mg/袋, RSD为2.3% (n=5) 。

2.9 回收率试验

精密称取已知含量的样品5份, 每份5g, 分别精密加入盐酸麻黄碱对照品溶液1.10m L, 按上述方法进行测定计算回收率, 结果见表1。

2.1 0 样品测定结果

按前述方法制备对照品溶液与供试品溶液, 分别精密吸取2种溶液各20µL, 注入液相色谱仪, 测定并计算含量, 样品测定结果见表2。

3 讨论

3.1《中国药典》2005年版[4]、《中国药典》2010年版[2], 宝咳宁胶囊均没有对盐酸麻黄碱的含量进行测定。卫生部药品标准《中药成方制剂》第三册[3]对盐酸麻黄碱进行了薄层色谱鉴别, 但无含量测定。《中国药典》2005年版小儿肺热咳喘口服液[4]中有关盐酸麻黄碱的含量测定方法为薄层扫描, 但薄层色谱, 灵敏度不如高效液相准确、灵敏。所以我们采用高效液相测定宝咳宁颗粒的盐酸麻黄碱的含量。

3.2 本实验是对宝咳宁胶囊的质量标准进一步提高, 原标准只有黄芩苷的含量测定, 现选择增加盐酸麻黄碱的含量测定, 可以在质量标准控制上对麻黄药材的来源要求更加细致, 从而更好的对产品的质量进行监控。

参考文献

[1]国家食品药品监督管理局.中成药地方标准上升国家标准部分外科分册[S].2005:9-13.

[2]国家药典委员会.中国药典一部[S].北京:中国医药科技出版社, 2010:854.

[3]卫生部.卫生部药品标准中药成方制剂[S].第三册.1998:106.

[4]国家药典委员会.中国药典一部[S].北京:化学工业出版社, 2005:346-506.