盐酸青藤碱

盐酸青藤碱（通用4篇）

盐酸青藤碱 篇1

1 资料与方法

1.1 一般资料

24例病例均选自2008—2010年间我院收治的门诊患者，均为男性，平均年龄为37岁，病程为8～120小时，随访时间均超过12个月。

1.2 病例纳入标准

(1)以急性踝关节痛风性关节炎为首次发作的部位;(2)患者既往有痛风发作史但本次主要表现为痛风性踝关节炎;(3)发病以来未使用过NSAIDS类或皮质激素类药物。

1.3 诊断标准[1]

24例患者均经踝关节局部的望、触、动诊检查;踝关节正侧位X线拍片检查，结果均未发现骨质改变;血尿酸检查，结果均在正常范围;血沉和C反应蛋白;排除风湿、化脓、创伤和假性痛风性关节炎等疾病。

1.4 治疗方法

踝关节腔穿刺法。患者仰卧位，足趾朝上。穿刺坐标：横轴选胫距关节间隙内侧部，纵轴取胫骨前肌肌腱内侧(胫侧)缘，两线相交处为进针点。统一使用0.5 mm×38.0 mm穿刺针，穿刺入踝关节间隙成功后回抽无血，回抽关节积液并送检，然后将盐酸青藤碱注射液35 mg+2%利多卡因1 ml行踝关节腔内注射，1次/隔日、共3次。注射治疗期间，禁用秋水仙碱、降尿酸药物、NSAIDS类药物和皮质激素类药物。

1.5 疗效观察

急性踝关节痛风性关节炎临床疗效的近期疗效观察为7天，采用疼痛对踝关节功能影响(VAF)评分的缓解率综合判定：踝关节不能着地负重：4;踝关节能着地但不能行走：3;踝关节能着地平地行走：2;踝关节能着地上下楼梯：1;踝关节活动功能完全恢复正常：0。

1.6 疗效评定

痊愈：踝关节功能指标≥1、VAF评分缓解率>75%～95%;显效：踝关节功能指标≥2、VAF评分缓解率>50%～75%;有效：踝关节功能指标≥3、VAF评分缓解率<25%～50%;无效：踝关节功能指标、VAF评分治疗前后无改善。缓解率(%)=VAF1-VAF 2/VAF 1。(VAF 1为治疗前评分值，VAF 2为治疗后的评分值)。

2 结果

24例患者中，痊愈12例，显效7例，有效3例，无效2例，总有效率91.7，优良率79.2%。

2.1 远期疗效

24例患者，随访时间为3～12个月，以电话随访为主。结果：3个月内复发者2例;4～6个月复发者4例;7～9个月复发者6例;10～12个月复发者4例;1年内未复发者8例。

2.2 不良反应

不良反应主要有足趾局部皮肤瘙痒3例，1小时内自动缓解;全身皮疹1例，患者经服用氯雷他啶1粒24小时后缓解;低血压反应1例，经休息40分钟后自动缓解，以上不良反应均未做其他特殊处理。

3 讨论

作为痛风的首次发病，急性踝关节痛风性关节炎仅占所有痛风性关节病变的60%～70%。对痛风的常规治疗，国内外目前均采用在急性期使用秋水仙碱、NSAIDS或激素来缓解症状[1]。尽管秋水仙碱疗效明确，但其不良反应也十分显著，如恶心、呕吐、腹泻、肝肾功能损害以及明显的骨髓抑制等，甚至有因使用秋水仙碱而导致急性肾功能衰竭致人死亡的报道。NSAIDS类药物可部分缓解痛风急性期的症状，但作用有限且显效时间较长。糖皮质激素虽然对缓解疼痛和消除炎症有效，但常会加重高血压、糖尿病等病的症状，且易诱发感染。急性踝关节痛风性关节炎发病急骤、红肿剧痛难忍，甚至出现明显的活动障碍。所以从患者的角度来看，能否迅速解除急性踝关节痛风性关节炎疼痛、恢复关节功能是判定治疗疗效的关键[2]。盐酸青藤碱是一种单体植物药，且有明显的抗炎镇痛作用，它可抑制巨噬细胞分泌IL-1和TNF-a，可明显减轻滑膜炎症，且抑制滑膜A型细胞的分泌功能，达到抗炎、减轻关节水肿和积液的作用[3,4]。急性痛风性关节炎主要侵及关节滑膜，踝关节是一个比较表浅、易于穿刺的大关节，在急性期行关节注射，可迅速缓解临床症状，其恢复关节功能的作用显著。因此，我们认为采用踝关节腔内直接注射盐酸青藤碱的方法是较为理想的治疗方法。

参考文献

[1]原发性痛风诊治指南 (草案) [J].中华风湿病学杂志, 2004 (3) :179~181.

[2]孔范胜, 李云多.急性痛风性关节炎临床疗效观察[J].辽宁中医药大学学报, 2011 (2) :157~158.

[3]李蕴麟.正清风痛宁治疗慢性滑膜炎30例临床观察[J].湖南中医杂志, 1997, 13 (2) :15.

[4]李永贵.正清风痛宁治疗急性痛风性关节炎26例[J].实用中医药杂志, 2000 (8) :59.

盐酸青藤碱 篇2

1青藤碱对破骨细胞增殖与分化的影响

RANKL是一种细胞因子, 是肿瘤坏死因子中的其中之一, RANKLRANKL对破骨细胞进行诱导分化需要利用其受体核因子kB以及受体活化因子得以实现。

相关研究表明TNF-ɑ转基因和RANK使敲除的杂交小鼠产生关节炎症, 此时的破骨细胞前体细胞会有明显的增加, 但是没有分化成破骨细胞, 也也没有产生骨破坏的现象。所以, 破骨细胞是作为介导关节局部骨破坏以及关节损害的一种关键细胞, 在没有破骨细胞存在的条件下, 炎症反应的本身不会介导关节的骨破坏。另有实验表明, 青藤碱通过对转录因子启动特定基因表达以合成特异性的蛋白质产生抑制作用, 进而对前体细胞分化成成熟的破骨细胞进行阻止[2]。

2青藤碱对T细胞的影响

在类风湿性关节炎滑膜中, T细胞的总数占有很大的比重, 有这样一个疑问存在:活化的T细胞可以对RANKL的表达产生促进作用, 那么, 活化的T细胞又是否可以通过一些其他的机制对骨破坏产生促进作用呢?CD4+ T细胞分为Th1和Th2两种亚型, 类风湿性关节炎一般被认为是一种Th1/ Th2 失衡向Th1漂移的一种疾病。但是, 在类风湿性关节炎患者的关节中, 一般检测不到Th1类主要细胞因子。另有一些研究发现, 在M-CSF和RANKL同时存在的共培养体系中, 加入Th1细胞和Th2 细胞都会显著抑制破骨细胞形成。最近一段时间有学者通过实验证明在T细胞中还有一种被命名为Th17的细胞, 研究表明, Th17是通过产生IL- 17, 而IL- 17会对成骨细胞、滑膜成纤维细胞等产生刺激从而表达更多的RANKL 进而使破骨细胞分化得到促进, 并且, T h17细胞的自身表面表达的RANKL要比Th1细胞多。实验研究得到结论, 青藤碱可以对T细胞的早期霍华德标志产生抑制的作用, 可以降低T细胞内的细胞因子的表达, 特别是对TNF-ɑ的表达有明显的抑制。实验还间接的表明青藤碱对类风湿性关节炎的淋巴细胞活化有抑制作用同时还具有抑制异常免疫功能的作用[3]。

3青藤碱对细胞因子的影响

TNF-ɑ和IL- 1在类风湿性关节炎的发病历程中扮演着极为重要的角色。研究证实, TNF-ɑ参与了类风湿性关节炎很多病理过程, 譬如炎性细胞的聚集以及激活、诱导滑膜变成纤维细胞以及产生很多细胞因子和蛋白酶等。TNF-ɑ在骨破坏中同样具有重要作用。TNF-ɑ拮抗剂在对类风湿性关节炎患者的治疗同样获得了很好的临床效果, 其不但能够使关节炎症迅速减轻, 并且长期应用还具有延缓或者是阻止骨破坏的作用[4]。

4破骨细胞的靶向治疗研究进展与问题

对破骨细胞的生长进行抑制以及进行功能的靶向治疗现已得到广泛的重视, 目前的一项对照样就表明, 抗RANKL单克隆抗体对治疗女性绝经后的骨质疏松疗效要比阿仑磷酸盐和安慰剂的效果好很多, 而且不会使感染风险增加。最近一段时间抗RANKL单克隆抗体对类风湿性关节炎的治疗已经进入到临床二期, 现在得结果显示该抗体可以使患者的关节骨侵蚀得到缓解, 其副作用与安慰剂的效果相差不多, 并且对类风湿性关节炎疾病的获得功能没有太大的影响。我国有着中药治疗的悠久历史, 对中药应用于类风湿性关节炎疾病的治疗的研究是一项重要的临床课题, 具有十分重要的意义, 并且也为如何更好地开发和使用中草药治疗风湿性疾病提供了一条新途径。

摘要：最近几年在临床上的研究热点主要是类风湿性关节炎骨质侵蚀与关节破坏等病症, 引起该病变的主要原因是破骨细胞的损害作用。本次研究针对青藤碱治疗类风湿性关节炎抑制骨破坏的调控机制以及其研究进展进行了描述, 为以后的临床研究提供理论依据。

关键词：青藤碱,类风湿性关节炎,骨破坏

参考文献

[1]王勇, 钟兵, 方勇飞, 等.青藤碱对类风湿关节炎患者炎性细胞因子及抗环瓜氨酸肽抗体的影响.第三军医大学学报, 2007, 27 (15) :1574-1575.

[2]高永翔, 龚立, 田艳勋, 等.青藤碱对小鼠骨髓树突状细胞免疫功能的影响.成都中医药大学学报, 2005, 28 (3) :13-14.

[3]金晓琨, 李卫东, 滕慧玲, 等.青藤碱对核转录因子kB及其抑制因子IkB的影响.中国药理学通报, 2004, 20 (7) :788-789.

盐酸小檗碱提取方法的改进 篇3

1 实验方法

取原药材 (黄连、三颗针、黄柏均可) 100g, 加8倍量水, 加热煮沸45min, 在煮沸过程中加石灰乳调节p H 10~12, 然后用4层纱布粗过滤, 收集滤液并用快速过滤滤纸过滤, 在滤液中滴加浓HCl调节p H1~2。最后, 加入浓度10%的固体Na Cl (W/V) 盐析, 搅拌使Na Cl完全溶解, 静置过夜即有盐酸小檗碱粗品析出, 抽滤后即得盐酸小檗碱粗品。

2 精制

将盐酸小檗碱粗品置于烧杯中, 加入50倍量蒸馏水煮沸1min搅拌溶解, 趁热抽滤, 滤液放冷后加浓HCl调节p H1~2放置, 即析出盐酸小檗碱精品。

3 检识反应

(1) 取盐酸小檗碱精品少许, 置试管中加入蒸馏水5~10 m加热溶解。然后加入浓度40%的Na OH 2滴, 溶液显橙色, 放冷后过滤。滤液中加丙酮数滴, 即产生黄色沉淀 (丙酮小檗碱) 。

(2) 在上述提取液中加漂白粉少许, 振摇后呈樱红色。

4 结果

据以上方法所得的物质经证明为盐酸小檗碱, 不但产率比传统工业法高, 而且节约时间。该方法在中专中药专业中药化学实验教学中值得推广。蒉

盐酸小檗碱含量测定方法概述 篇4

1 紫外-可见分光光度法 (UV)

UV法由于具有灵敏度和精密度较高, 操作简便、快速等特点, 广泛用于各种药物制剂的分析中。贺子华[1]分别采用容量法、UV法和高效液相色谱法 (HPLC) 对盐酸小檗碱片进行含量测定, 经三种方法对样品进行分析比较, 认为容量法测定含量结果均符合规定;HPLC法分析盐酸小檗碱片中含有其他生物碱的量较多, 盐酸小檗碱的量较少;但采用UV法测定盐酸小檗碱片的含量方法较为简便, 专属性强。

2 二阶导数光谱法 (SDS)

SDS是解决干扰物质与被测物光谱重叠, 消除胶体等散射影响和背景吸收, 提高光谱分辨率的一种数据处理技术, 常用于药物分析中。崔颖等[2]探讨SDS测定芪黄颗粒中小檗碱的含量, 采用SDS, 利用小檗碱在351.0 nm和363.6 nm (谷-峰) 处振幅D值与浓度C值的关系 (C=131.27D+0.090 5, r=0.999 9) 计算其含量。结果对照品溶液和供试品溶液在351.0 nm和363.6 nm处均出现谷-峰振幅, 而阴性对照液在此处振幅约为零, 不影响小檗碱的测定, 扫描速度240 nm/min, 狭缝宽度2 nm, △λ=3 nm, 平均加样回收率为100.3%, RSD为0.73%, 导数测定过程中改变△λ, 振幅D值则发生改变, 该法采用对照品对照法, 对照品及样品的振幅D值同时改变, 但其比值不变, 故对实验结果无影响。徐英瑜等[3]建立SDS测定葛根芩连微丸中盐酸小檗碱的含量, 采用SDS, 以无水乙醇为溶剂, 测定波长分别为365 nm和274 nm, 扫描速度40 nm/min。结果在365 nm处, 盐酸小檗碱有一最大振幅, 其他样品及基质在此处的二阶导数光谱与零线几乎重合, 不影响盐酸小檗碱含量的测定, 盐酸小檗碱在4~12μg/ml浓度范围内线性关系良好 (r=0.999 6) , 平均回收率为100.5%, RSD为1.65%。

3 原子吸收分光光度法 (AAS)

AAS通常借比较对照品溶液和供试品溶液的吸光度, 求得供试品中待测元素的含量。迟文俊等[4]采用间接AAS测定片剂中盐酸小檗碱的含量, 运用离子对分析技术、萃取技术和光谱技术相结合的方法, 收集有机相在原子吸收分光光度计上, 用Co空心阴极灯在240.7 nm处测得的各有机相的吸收度, 选择最佳测定条件。样品经萃取, 测定吸收度, 用回归方程A=0.035 9C+0.006 0, 求出Co的含量, 按小檗碱离子∶硫氢酸钴离子为2∶1的关系, 换算得出小檗碱的含量。本方重复性好, 准确度高, 平均回收率为99.8%, RSD为1.21%。研究结果表明, 在该法中利用Co标准曲线, 能够有效控制片剂中小檗碱的含量, 灵敏度高, 操作简单, 使AAS的应用领域由原来的单纯测定无机金属元素, 拓宽为可间接测定生物碱类有机药物的含量。

4 薄层扫描法 (TLC)

TLC是使用薄层扫描仪对薄层色谱的斑点进行扫描的一种分光光度法, 具有检测光谱范围宽, 扫描速度快, 数据处理和操作简便, 结果重现性好等特点。杨辉[5]采用TLC法建立复方黄连颗粒中盐酸小檗碱含量测定方法, 采用高效硅胶G薄层板, 以正丁醇-冰乙酸-水 (5∶1∶1) 为展开剂, 检测波长为345 nm。结果盐酸小檗碱在0.091 2~0.273 6μg范围内呈良好的线性关系, 相关系数r=0.998 6, 平均回收率为100.80%, RSD=3.53% (n=5) , 可作为复方黄连颗粒中盐酸小檗碱的含量控制方法。莫可丰等[6]建立TLC法测定肤阴洁中盐酸小檗碱含量的方法, 采用双波长反射法线性薄层扫描法对处方中主要成分盐酸小檗碱进行含量测定, 采用硅胶GCMC-Na薄层板, 以正丁醇-冰醋酸-水 (7∶1∶2) 为展开剂, 检测波长为λS=430 nm, λR=600 nm, 结果平均回收率为100.8%, RSD为2.3%。康四和等[7]研究建立荧光薄层扫描法测定卫胃颗粒中盐酸小檗碱的含量, 样品经提取、薄层展开后, 采用荧光扫描法对卫胃颗粒中盐酸小檗碱进行含量测定, 以苯-乙酸乙酯-甲醇-异丙醇-水 (6∶3∶1.5∶1.5∶0.3) 为展开剂, 激发波长λ=366 nm。结果盐酸小檗碱在0.031 04~0.155 20μg范围内呈良好的线性关系, 回收率为100.8%, RSD=1.9%。

5 毛细管电泳法 (HPCE)

HPCE法是近年来发展较快的一种新型、高效、快速的分离分析技术, 是经典电泳技术和现代微柱分离相结合的产物。目前, HPCE法已被广泛应用于药物分析中, 具有分辨率和灵敏度高、快速、分析耗费低、样品预处理简单等特点。凌宁生等[8]利用毛细管区带电泳对金芪降糖片进行分离分析, 采用HPCE法快速地对金芪降糖片中3种生物碱进行分析并测定其中盐酸小檗碱的含量。采用未涂层石英毛细管 (50 cm×100μm) , 以40 mmol/L磷酸氢二钠-甲醇 (65∶35) 为缓冲液, 254 nm为测定波长, 进样压力0.5 Psi, 5 s, 分离电压14 k V, 柱温25℃。结果在12 min内测定盐酸小檗碱, 盐酸小檗碱平均含量为1.52% (g/g) , 在0.01~0.20 mg/ml范围内线性关系良好 (r=0.999 9) , 平均回收率为100.9%, RSD=1.92%。张琦等[9]研究采用HPCE法的毛细管区带电泳分离模式分离测定清经胶囊中小檗碱含量, 采用熔融石英毛细管柱 (50 cm×75μm) , 运行缓冲液为0.2 mol/L乙酸钠溶液-甲醇 (8∶2) , 265 nm为测定波长, 进样压力20 k Pa·s, 运行电压15 k V, 毛细管柱温25℃。结果盐酸小檗碱进样浓度在9.95~159.20 mg/L范围内线性关系良好 (r=0.999 9) , 平均加样回收率为100.4%, RSD=1.9% (n=5) 。

6 高效液相色谱法 (HPLC)

HPLC法具有分离效率高, 分析速度快, 重现性好, 专属性强等优点, 广泛应用于药物分析中, 特别适合复方制剂中的多种成分的分离。HPLC法测定盐酸小檗碱含量研究的文献较多, 许波等[10]建立了HPLC法测定增效黄连素胶囊中盐酸小檗碱的含量, 采用ODS柱, 以0.1%十二烷基硫酸钠的甲醇-0.2 mol/L酒石酸 (80∶20) 为流动相, 流速为1.2 ml/min, 醋酸氢化可的松为内标物, 用紫外检测器于240 nm波长处检测, 结果盐酸小檗碱的线性范围为0.01~0.09 mg/ml, 平均回收率为99.2%, RSD为0.93%, 且重现性和准确性良好, 分析速度快, 完成一次分析只需15 min, 大大节省了分析时间。张秀桥等[11]建立三黄泻心汤中盐酸小檗碱含量的HPLC测定方法, 卢日刚等[12]研究建立HPLC法测定妇康洗液中盐酸小檗碱含量的方法, 对复方制剂中含有的小檗碱进行含量测定研究, 结果较为满意。黄连中结构相似的小檗碱型生物碱主要有小檗碱、黄连碱、巴马亭和药根碱等, 近年来亦多采用HPLC法测定其含量。刘传玲等[13]建立HPLC法测定黄柏中盐酸小檗碱含量的方法, 王振军等[14]研究建立HPLC法测定克痔栓中盐酸小檗碱含量的方法, 利用HPLC法较高的分离特点, 分离出制剂中的盐酸小檗碱, 较好地控制了制剂的质量。

盐酸小檗碱作为抗菌药, 常制成复方制剂和各种剂型广泛应用于临床, 对其含量测定方法以HPLC法应用研究较为普遍, 因HPLC法具有较高的分离效率和较快的分析速度, 最适宜复方制剂, 特别适用于成分复杂的多组分制剂, 而UV法测定盐酸小檗碱的含量近年来已较少使用。随着盐酸小檗碱新的复方制剂和新剂型的问世, 将会产生更多、更新、更完善的含量测定方法, 使盐酸小檗碱制剂质量得到有效的控制。

摘要：本文简要概述了盐酸小檗碱含量测定方法。通过查阅中国期刊全文数据库 (CNKI) 和维普全文数据库的相关文献资料, 对盐酸小檗碱的6种含量测定方法加以归纳综述, 为盐酸小檗碱含量测定方法的进一步应用研究提供参考。