新型药物研发

新型药物研发（精选8篇）

新型药物研发 篇1

医药行业发展一直与人类生活息息相关, 关系到国计民生。医药行业因产生的巨大经济效益和社会效益而备受人们的广泛关注。创新药物的研发已经成为医药产业经济增长的源泉, 是医药企业核心竞争力的综合体现。由于新药研发涉及医学、化学、生物学等诸多领域, 因此一个国家创新药物的研发水平实际上反映了该国在生命科学领域的综合实力。

1 对于创新药物的了解

创新药物在国际上一般是指新的化学实体或者生物制品中新的物质, 创新药物在我国是指“未在国内上市销售的来源于植物、动物、矿物等药用物质制成的制剂和从中药、天然药物中提取的有效成份及其制剂”及“未在国内外获准上市的化学原料药及其制剂、生物制品”。

创新药物的研究是化学、生物学、计算机及信息科学等多学科交叉、高新技术互相渗透的复杂研究体系。研究过程主要分为新药发现研究和新药开发研究两大部分。新药发现研究先是发现和确认药物的靶标, 再通过筛选和设计, 优化先导化合物, 最后确认临床前研究的候选化合物。新药开发研究则是要验证临床前研究候选化合物是否安全、有效、稳定、质量可控, 研究过程可分为临床前研究与临床试验两个部分。先是对候选化合物进行药物质量、药物制剂的研究, 进行药效学、药物代谢和药物安全的评价, 筛选出安全有效质量可控的临床候选新药进行临床试验。临床试验分为四期, 最终完成新药研发, 获得批准上市销售。

2 创新药物的研发模式

我国的《药品管理法》中指出未曾在中国境内上市销售的药品即为新药, 也就是说对于已上市药品改变剂型、改变给药途径、增加新适应症、或是在国外上市而未在国内上市的药品, 都属于新药范畴。根据这一规定, 新药研发模式主要可以分为以下四种。

2.1 新分子结构或药物作用新靶点的研发

从一个新型分子结构的化合物到最终上市的新药, 需要经历长时间的研究和大量的资源投入, 且成功率不高, 其中任何一个研究环节出现不理想结果都有可能使整个研发过程停止, 造成巨大损失。一般来说, 筛选出来的50个化合物中只有一个能进入临床研究, 而4个进入Ⅱ期;临床试验的新药中最终可能只有1个能得到批准进入市场。即使一个新药上市, 也需要经过临床使用与市场的考验。所以对于医药企业来说, 进行新分子结构或药物作用新靶点的研发具有巨大风险。然而一旦成功, 为企业带来的利益也是非常巨大的。全球第一个“重磅炸弹”药物——立普妥 (阿托伐他汀钙片) 是辉瑞制药研发的一种针对心脑血管疾病和心脏病的降胆固醇药物, 其前期研发投资达8亿美元, 上市15年来, 为辉瑞带来的销售额已远超千亿美元。

2.2 延伸性新药的研发

延伸性新药研发是对已知药物的进一步研究。通过研究药物的生物转化及代谢产物发现新一代的先导化合物, 然后对新药进行结构修饰, 从而获得安全稳定疗效更好的下一代新药。延伸性新药研发也可以是对手性药物的研究。近年来, 手性药物的研究已成为国际新药研究的方向之一。延伸性新药与新分子结构药物区别在于寻找先导化合物的方法不同故其也存在研发风险。

2.3 制剂新产品的研发

由于新化合物的发现和筛选成功率越来越低, 研究药物的新剂型已成为新药研发的主要模式。国内外医药企业越来越重视对新剂型的研究, 关注制剂在体内的动态过程, 研究的新剂型越来越向微型化和定向、定量、定时或恒速释药发展, 以期达到药物作用效果最优化。

2.4 模仿性创新药物的研发

模仿性创新药物是在别人专利药物的基础上, 对化学结构加以修饰和改造, 研究出新的药物。模仿, 但不是一味的仿制, 是在不侵犯他人专利权的情况下对药物进行改造研究。对新出现的突破性新药进行分子结构的改造或者修饰, 找到作用机制相似或者在治疗上更具有特点的药物, 创制出专属性更强、安全性更高、疗效更好的新药。这种研发模式投资较少, 且研究周期短, 成功率较高, 新药上市后的市场收益也具有一定的保证, 甚至更好。

3 我国创新药物发展的趋势

3.1 我国创新药物发展现状

当前世界上的发达国家在不断加大新药的投资, 与此同时新药开发难度越来越高, 但是成功率反而极低。在研发费用方面, 从上世纪60年代至今, 新药研发的投入已增加许多倍。研发一个新药需要8亿-10亿美元, 即使上市后真正能带来经济效益的仅仅占30%。研发费用大已成为很多医药企业新药研发的障碍。

当前加速创新药物发展, 已经成为全球的共识。作为全球第三大药品市场的中国, 很快就接近或超过日本, 成为仅次于美国的第二大药品市场。随着医改的不断推进, 中国的药品市场会越来越大, 有利于我国创新药物的研发以及药品市场发展的因素也会越来越多, 诸如国家对健康与新药创新研发投入的增加、经济持续快速发展、国民收入不断增加、人口老龄化、城市化的进程加速等等。而且在我国进行新药研发过程中的相关费用与国外相比较低, 特别是进行动物实验。因此新药研发成本比较低, 仅仅相当于西方发达国家的1/25左右。

3.2 结合我国实际情况, 把握创新药物新趋势

我国的药企或者科研院所在进行新药研发时, 应时刻关注国际创新领域的发展原则与趋势, 结合实际情况, 发展我国的创新药物。

3.2.1 重视创新药物的成药性评估

由于动物实验结果不能完全预测临床结果, 所以真正开始临床试验后, Ⅱ期临床大约有40%的失败率, Ⅲ期临床有50%的失败率。而早期的成药性研究可以大大减少后期的失败率, 从而降低由失败带来的经济损失。

3.2.2 早期评价早期淘汰原则

通过各种评估和筛选方法, 对创新药物进行早期淘汰, 将关口尽量前移, 提高进入后期研究的新药质量。

3.2.3固定配比复方创新药物的研发将成为新趋势

国际新药研发的一个最新趋势是固定剂量配比的复方型“创新”药物产品。发现新化学实体越来越困难, 而一些增加疗效, 降低毒副作用的复方制剂的研发过程花费时间较短, 成本相对较低, 且成功率较高, 因此其研发前景较好。例如, 2010年, FDA批准了一种同时含有延释肠溶型萘普生和速释型埃索美拉唑镁的混合剂量片剂, 研究结果证明与单用萘普生之类的非甾体抗炎药相比可大大降低胃溃疡风险。

3.2.4 利用计算机进行虚拟筛选进而减少研发成本

高通量筛选技术虽然在新药的研发中加快了发现新药的速度, 为化合物实验测试提供了可能性, 但仍存在假阳性和化合物样品来源有限的问题, 而虚拟筛选可以作为一个有效的互补工具, 弥补这些问题。用一些虚拟筛选可能会大大缩短临床试验的时间和减少开始阶段的受试人数。估计到2020年, 可以进入比较大规模的有限制的临床应用的新药只需一年半左右的评价。

综上所述, 只有把握创新药物研发的新趋势, 结合我国创新药物研发的特点, 才能不断满足人民基本生活用药的需求, 继续推行新医改的政策, 保障人民生活水平的提高。

摘要：药品不仅能够为企业带来一定的经济效益, 更重要的是它关系到国计民生, 可以带来巨大的社会效益, 所以加快医药行业的发展有助于我国经济的发展。我国的医药企业和科研机构人员应时刻关注国际创新药物研发的新趋势, 结合我国实际情况, 研究适合我国发展的创新药物研发模式, 大力发展医药产业。

关键词：创新药物,新药研发模式,发展趋势

参考文献

[1]刘珂.我国创新药物研发的困惑与展望[J].中草药, 2003, (34) 9:769-771.

[2]国家食品药品监督管理局.关于印发创新药物研发早期介入实施计划的通知 (国企药监[2004[80号) [S].2004.

[3]李岩, 周艺.我国新药研究与开发中的思路创新[J].首都医药, 2007.

[4]李可意, 孙利华.中国药物剂型研发存在的问题及对策[J].亚洲社会药学, 2010, 5 (3) .

新型药物研发 篇2

1.参与制剂处方筛选、工艺优化、工艺验证和评估，并制定相关方案

2.按照新药申报要求，规范研究并做好相关纪录及进行资料的整理编写归档

3.负责撰写相关药品申报资料

4.熟悉制剂各辅料性质、制剂制备工艺和仪器设备的使用。

5.熟悉药品申报注册法规，独立撰写药品申报的相关资料。

岗位资格：

1.大学本科以上学历

2.药物制剂相关专业

3.有药品研发工作经验者优先

新型药物研发 篇3

药物研发一体化已成为专业研发外包服务机构（CRO）服务内容中的重要组成部分。面对研发过程中产生的海量数据，尚华医药研发服务集团IT部研究并建立起以数据整合、挖掘、文献查询以及文档共享为核心功能的综合信息平台，消除了部门间的数据孤岛，从而更好地服务于药物研发过程。

医药CRO发展现状

近十年来，全球各大制药公司面临研发成本不断提高，同时市场上的专利药品逐渐超过专利保护期的不利局面。面对挑战，各制药公司大多采取提高生产效率、加快新药开发的策略保持自身竞争力。以往，将研发项目外包给CRO被制药公司视为一种降低成本或提供额外服务的短期策略，而现在则成为提高制药公司核心研发竞争力，甚至提高其整体研发性能的最佳途径。

近年来，在亚太地区特别是中国和印度，CRO处于高速成长阶段。一方面是由于新兴市场近十年的经济发展速度高于全球平均水平，跨国制药公司逐渐将其作为产品销售的重要增长点，投入了大量资金和资源开展业务。另一方面，新兴市场的人力资源成本远低于欧美地区，吸引了各大制药公司和生物医药公司纷纷将部分研发项目外包到中国和印度。这些变化促使中国和印度的CRO企业高速发展。伴随着CRO企业的发展壮大，CRO提供的服务也从单纯的药化研究，逐步扩展到生物活性检测、肿瘤学研究、代谢病研究、大分子/抗体药物研发、高级中间体合成，以及临床测试的各期研究之中，CRO企业也随之形成了各个领域的技术及服务团队。

当下，越来越多的客户提出研发一体化服务需求，即客户提供一个研发靶点给CRO公司，CRO公司提供从化学、生物、药代药动、毒理，以至工艺开发和生产等不同专业领域和研发阶段的一条龙服务。根据波士顿咨询公司的预测，未来5年，顺应客户需求，中国CRO必将逐步转变为具备研发一体化服务的企业。

由于药物研发高度复杂，会产生大量数据，因此研发一体化服务对CRO企业的IT部门而言是一个巨大挑战。且目前能对这些数据进行存取、搜索和整合工具有限。在国内发展比较成熟的医药CRO中，尚华医药研发服务集团（以下简称“尚华公司”）是领头企业之一。目前尚华公司为全球制药及生物公司提供的服务包括化学、生物及临床前研究、药物开发和生物制药，并从2007年就开始致力为客户提供完整研发一体化服务（见图1）。

图1 尚华医药研发一体化服务平台

从图1可以看出，研发一体化服务与某个项目相关的数据来源于化学、生物、临床前研究等不同领域和研发阶段。通过对研发部门的走访，IT人员了解到在项目中普遍存在的问题是同一个化合物的化学特性数据或生物ADME和TOX数据分布在不同部门，以不同格式保存在不同的系统平台中，存在着信息孤岛。因此信息不能在部门或研究人员之间快速传递，给研发带来极大不便，对进行数据处理也有很大影响。并且在研发的各个阶段，还存在研发人员耗费大量时间做文献查询、缺乏与客户交流的安全平台等问题。

解决方案

为配合尚华公司研发一体化服务，IT部从2010年开始筹划建立数据整合、数据挖掘、信息查询和信息共享综合平台（以下简称“平台”）以支持研发一体化服务项目。平台的建立通过四个步骤完成。

建立数据仓库。从2010年开始，IT部门对尚华公司化学、生物和其他部门所使用的专业软件和数据现状进行调查，得出各部门研发产生的数据类型（见表1）。

这些数据的采集和储存分布在不同专业软件系统和数据库中。因为系统之一的CambridgeSoft系统已保存了部分重要的化合物信息，并且其应用系统和数据库具有开发扩展性强的特点，IT人员决定逐步将化学、生物研发数据均加载到CambridgeSoft系统中，以其为基础扩展建立数据仓库，同时建立数据整合系统，进行数据挖掘。原有CambridgeSoft系统仅保存化合物的结构、纯度等化学特性，IT技术人员将生物Assay、DMPK、ADME和In vivo TOX等信息也载入其中。为实现这个过程，IT部根据尚华公司业务特点对CambridgeSoft系统进行了部分二次开发，如在系统里增加了各部门均能识别的字段，加快数据查询速度，实现整合。至此，研发人员不仅能在CambridgeSoft系统下看到化合物的化学特性，也能看到相关生物检测和活性数据。

计算化学工具开发及数据挖掘。在实现了数据整合的基础上，IT技术人员考虑如何更有效地利用数据。尚华公司计算化学部门由资深计算化学专家组成，具有最新软件如Schrdinger和Seurat系统。Schrdinger以及Seurat产品可以在不改变当前基础架构的情况下，从不同类型数据库获取不同格式的数据进行分析。解决方案的第二个步骤就是把计算化学对数据特性的预测功能与CambridgeSoft系统结合起来。IT技术人员在CambridgeSoft系统开发了一个系统接口，凭借这个接口调用Schrdinger系统Qikprop模块来预测化合物的ADME参数，使预测结果在CambridgeSoft系统中展示。通过以上过程，计算化学人员可直接从CambridgeSoft系统获取数据，而研发人员可在系统里查看到经过计算化学预测功能处理后的计算结果，为计算化学人员和研发人员提供了有效帮助。

经过以上两个步骤，CambridgeSoft系统获取保存了化合物的化学和生物数据，为对这些数据进行化合物结构活性分析提供了数据挖掘的基础。而且化学研发人员可通过Seurat调用Schrdinger的Core Hopping应用程序替换已知小分子母核骨架，设计出具有独立知识产权的新分子结构。

nlc202309011017

信息查询及文献检索功能。信息查询及文献检索用于研发的各个阶段，研发人员为摸索方法、提高效率，通过查询大量文献和市场资料来获取知识和灵感。IT人员全盘排摸市场上制药领域的付费文献查询网站，发现付费文献价格约在每篇10至40美元之间。同一篇文献可能在不同时间被不同研发人员重复查询，造成资金浪费和外网带宽资源浪费。同时，为查找一篇文献，研发人员可能需要到多个不同专业网站上进行搜索，费时费力。因而如何为研发人员提供更便捷全面的文献检索方法成为综合平台建设重要的组成部分。

尚华公司现建成的文献资料库已收录大量相关领域的重要文献，并与外网资源整合为一体。研发人员可先通过内网查询文献，如未能搜索到满意的结果，再通过外网查询。这样即可加快使用者的查询速度，也可节省网络资源和经费。同时，利用微软SharePoint FAST Server能够用专业语言进行搜索，使公司内部文献库检索速率提高了约三倍。

文档交流平台建立。研发项目的每一步进展都需要与客户及时交流，因此综合平台应具有协同工作的功能。经过测试不同工具，IT技术人员了解到微软SharePoint文档管理功能可以实现对文档的管理，包括上传、修改、版本控制、审批、用户权限管理和登陆记录、流转、协作等。其建立基于独立数据库站点，数据传输经过SSL通道加密，保证了安全性。通过为不同客户申请域名、设置不同账户和权限等方法，也能很好控制对文档的访问和审计。文档交流平台的建立使CRO项目管理更加简单透明。

经过近两年的调研和开发，IT部门初步完成了结合Cambridgesoft、Schrdinger、Seurat、SharePoint文档管理以及FAST检索功能集一体的综合平台（见图2）。

平台的主要流程包括登录CambridgeSoft系统注册化合物，取得结构式和其他化学特性，导入生物检测活性信息；化合物信息自动上传到Schrdinger系统，系统自动调用计算软件Schrdinger的Qikprop模块预测化合物类药性质参数；得到的预测结果自动传回CambridgeSoft系统，并从中导出化合物数据信息到Seurat系统做结构活性分析；在Seurat界面用图表形式直观再现分子母核上已有的取代基因，预测其药物构效关系趋势，指导药物化学机理研究。并且，从Seurat可直接打开Schrdinger软件的Maestro界面，调用其中Core Hopping应用程序可为需要替换已知小分子母核骨架的用户提供不可或缺的工具。而将CambridgeSoft里的化合物信息导入文档交流平台，可与平台里的项目信息进行整合。整个研发过程中的文献检索和信息查询则依托FAST工具加以运作。

案例分析

酶选择性抑制剂项目。酶选择性抑制剂项目是一体化药物研发项目，集合了化学、生物、药代药动、毒理、工艺开发和生产等过程。客户只提供研发靶点，即选择性的抑制组蛋白乙酰化酶来达到治疗癌症的效果。目前，本项目的先导化合物已经进入临床二期研究。在综合信息平台上，能快速并准确找到合成的500个左右化合物，包括化合物的结构、纯度、存储量以及生物的Assay、DMPK、ADME和In vivo TOX。化学部可以在尚华公司的文献资料库中快速查找文献，如果未能搜索到，还可通过FAST检索及时从公司外部文献库查询到所需文献。通过将数据导入Seurat系统做结构活性分析，化学研发人员独立发现新的选择性构效关系特点，从而设计并找到第二个先导化合物。目前项目已顺利结束临床前阶段研究，通过综合信息平台中的文档交流平台，数据已安全传输给了客户，整体沟通有效快捷。

离子通道受体治疗实验性变态反应性脑脊髓炎项目。离子通道受体治疗实验性变态反应性脑脊髓炎项目在临床神经免疫学的研究中具有重要意义。此前项目通过应用Excel数据表进行分析与共享，十分繁琐。化学研发人员利用综合信息平台后，通过对不同数据整合，能快速与客户共享数据。且CambridgeSoft系统里保存了大量化合物信息，只需登入，就能方便地了解到化合物的化学结构、特性数据以及生物活性数据，极大提高了效率，得到了客户的认可。

经过两年的努力，尚华医药研发服务集团IT部门现已完成药物研发一体化信息综合平台的初步建设，这一平台为尚华公司研发一体化项目服务产生了积极的效果。平台未来的扩展计划包括计算化学工具软件的延伸、文献查询工具功能扩展等，未来还将与其他研发业务平台整合，从而提高信息平台的整体利用率。

骨质疏松症防治药物研发进展 篇4

最近20年的研发中, 骨质疏松药物开发主要涉及特异性靶向受体的设计、信号途径和酶, 如甲状旁腺激素受体 (parathyroid hormone receptor, PTHR) 、核因子κ-B的受体激活物 (receptor activator of nuclear factor, RANK) 、Wnt-信号肽及组织蛋白酶类[5,6,7]。目前, 骨质疏松症药物开发围绕揭示骨骼内稳态的生理途径为引导, 并结合提高耐受性、方便计量, 最终提高依从性等方面进行。近年来, 针对具有抗吸收以及与合成代谢样的药物研究日益增多, 有一些药物正处于Ⅲ期临床试验, 比如以组织蛋白酶K为靶点的抑制剂, 组织蛋白酶K高表达于破骨细胞的溶酶体内, 在骨重吸收过程中释放。研究发现, 组织蛋白酶K遗传缺陷会导致身材短小, 骨密度增高与骨骼的脆性增加, 称为pycnodysostosis或成骨不全症。此外, LRP5/Wnt信号分子也是一个潜在的治疗靶点[3]。而在Sclerosteosis和van Buchem病中, 患者骨密度增加从而降低了骨折风险, 这是因为硬化蛋白 (SOST) 的缺失。这些都是有关骨质疏松症相关的一些新靶点, 针对这些靶点, 一部分新药正处于研发阶段。

1 选择性酶组织蛋白酶K抑制剂

组织蛋白酶K是一种溶酶体酶, 它可以降解骨的有机基质, 包括主要的结构蛋白———Ⅰ型胶原蛋白, 而组织蛋白酶K的抑制剂则可以抑制骨有机质的降解, 从而提高骨密度。Odanacatib是一种组织蛋白酶K选择性抑制剂, 可以有效降低绝经后妇女骨折的风险。

对猴的研究发现, 与对照组相比, 用骨吸收抑制剂处理了18个月后的试验组, 动物的骨皮质厚度和半径均增加[8]。而且Odanacatib可以显著增加去卵巢猴骨膜的成骨作用, 同时增加骨皮质的厚度, 这表明组织蛋白酶K抑制剂可能是一种新的治疗骨质疏松症的药物。Bone等研究显示, 50 mg剂量的Odanacatib (每周1次) 可以有效地增加骨密度并呈剂量相关性;腰椎、脊柱和髋骨的骨密度分别增加了5.5%, 3.2%和3.2%[9], 这一为期5年的Ⅱ期临床试验数据表明, 骨密度的增加是呈连续剂量依赖性, 而且其抑制骨的重吸收作用远大于成骨作用, 偏移治疗相对迅速和安全。基于第二阶段研究的成果, Odanacatib正在进一步进行随机双盲Ⅲ期临床试验。

2 新型蛋白同化制剂

2.1 硬化蛋白抑制剂

Wnt蛋白是一种细胞外糖蛋白, 它参与了多种细胞生物过程。Wnt信号通路的激活可以诱导B-连环蛋白向成骨细胞的胞核移位, 并刺激骨的生成。而由骨细胞产成的硬化蛋白可以抑制成骨细胞的Wnt信号通路, 这是骨生成的主要反馈调节。硬化性狭窄是SOST基因 (染色体17q12-Q21区) 直接突变所致, 硬化性狭窄的临床与影像学特征与Buchem病类似, 但Buchem病却是由基因调控信号突变所导致[10]。研究表明, 抗硬化蛋白抗体omosozumab (SCL-ABII) , 具有确切的蛋白同化效果, 是一个最有前景的化合药物, 用SCL-ABII治疗6个月龄的去卵巢大鼠5周, 其脊柱和髋骨密度分别增加了26%和17%[11]。

Secreto等人的研究也表明, Wnt信号通路与骨折修复密切相关, 某些抑制剂可能对骨质疏松症有治疗作用[12]。Padi等[13]首次收集了SCL-ABII的初步疗效数据并被应用于人体的Ⅰ期研究。在该研究中, 72例健康男性和健康绝经后妇女随机、双盲研究, 结果发现, 受试者对Romosozumab表现出良好耐受性, 成骨标记物, 即1型前胶原氨基末端肽 (P1NP) 、骨特异性碱性磷酸酶 (BAP) 和骨钙蛋白是呈剂量依赖性增加, 而骨吸收标记物血清C端肽 (CTX) 呈剂量依赖性降低。骨代谢标志物的变化证实Romosozumab具有蛋白同化效果。骨密度测量结果显示, 与安慰剂对照组相比, 试验组的全髋和腰椎骨密度分别增加了2.8%和5.3%。Blosozumab也是一种抗SCL药, 最近完成了Ⅰ期静脉和皮下注射试验, 发现可增加绝经后妇女的骨密度, 其临床持久疗效尚不清楚, 需要进一步研究。

2.2 钙敏感受体

骨质疏松与体内血钙水平下降, 甲状旁腺激素 (PTH) 分泌增多有关, PTH作用于环磷酸腺苷使其升高, 破骨细胞活性增强, 骨钙溶解加速, 骨钙融出, 骨钙溶解超过骨钙沉积, 从而发生骨质疏松[14]。钙敏感受体 (Ca SR) 拮抗后, 人体会出现类似于间歇性给予外源性重组甲状旁腺素而导致的短暂血浆PTH峰。JTT-305/MK-5442作为一个CASE拮抗剂的变构体, 可通过与Ca SR结合, 从而阻止Ca离子受体的激活[15]。Cabal等人研究了JTT-305/MK-5442与血浆PTH浓度的关系, 他们推测细胞内储存的PTH释放会导致PTH的合成和分泌增加并诱发低钙血症, 调控PTH的释放率可以使JTT-305/MK-5442达到最高药理作用浓度[15]。他们在研究模型中观察到, PTH达到最大药物浓度所需时间 (达峰时间) 和药物的最大浓度 (Cmax) , 以及PTH回归到基线水平的时间和范围均受JTT-305/MK-5442的调控。避免使用大剂量的JTT-305/MK5442, 因为它会导致PTH持续几个小时的二期分泌, 并升高血清中的PTH。而在允许剂量范围内, JTT-305/MK5442增加骨密度的效果却很有限, 因此终止了相关的临床研究。

Ronacaleret是一种口服的Ca SR拮抗剂, 它通过刺激甲状旁腺释放内源性PTH。Fitzpatrick等[16]用随机双盲分配的试验方法比较了Ronacaleret与特立帕肽在治疗绝经后妇女骨质疏松症方面的效果, 结果发现, Ronacaleret增加了整体脊椎与骨小梁的骨密度, 且其增幅明显高于特立帕肽组, 但是尚需要进一步的研究证实。

2.3 PTHr P类似物

甲状旁腺相关激素蛋白 (PTHr P) 有促骨合成代谢的作用。最近, 具有预防患有严重骨质疏松症的绝经后妇女脊椎骨折功能的PTHr P, BA058类似物展开了Ⅲ期临床试验, 并以特立帕肽和安慰剂为对照。研究发现, 与PTH (1-34) 或PTH (1-84) 相比, 这种类似物可以增加股骨颈的骨密度和降低高钙血症的风险, 目前正在测试一种经皮微针贴片以取代皮下注射给药方式。另一种PTHRP类似物PTHr P (1-36) 研究中, 已经在105例绝经后妇女中使用两种不同剂量的PTHr P (1-36) 并进行了为期3个月的临床试验, 并以PTH (1-34) 为对照组, 研究发现, 各组的骨密度都相应的增加了并出现了短暂的高钙血症, 尚需要长时间和低剂量条件下的试验结果进一步证实其作用效果[17]。

2.4 其他药物

骨生长因子如骨形成蛋白 (BMP) 是一种促进合成代谢, 治疗骨质疏松症的新型药物, 特别是BMP-2和-7和TGF-B的作用最显著, 这些调控分子既具有协同性, 也具有拮抗性。目前已知TGF-β可以增加前成骨细胞的增殖和细胞外基质 (ECM) 的合成, 但也可以抑制BMP的合成并影响成骨细胞的分化。最近发现一种新的靶标Dickkopf-1 (DKK1) , 它的抑制剂可以增加动物的骨含度[18]。活化素A是TGF-B超家族的成员, 可以抑制骨的生成, 具体机制尚不清楚。在骨生成过程中, 成骨细胞所产生的ECM会沉淀在骨细胞中。活化素A靶向结合成熟阶段的成骨细胞, 最终会抑制骨的成骨作用。被活化素A修饰的细胞外基质蛋白不仅是成骨作用的惟一决定性因素, 而且具有相关骨组织再生的骨修复能力。相比骨质正常的绝经后妇女, 骨质含量低的绝经后妇女血浆中激活素A的水平上升了[19]。另外, 它的血浆水平与年龄正相关、与腰椎骨密度负相关。人们通过使用小分子TPH1抑制剂, 发现小鼠的5-羟色胺系统是调控骨质流失的一个重要靶点[20]。

此外, 成纤维细胞生长因子23 (FGF23) 也可能是一个潜在治疗骨质疏松症的药物。FGF23是由成骨细胞和骨细胞分泌到血液中, 并被证明具有调节体内磷动态平衡的功能。FGF23通过减少肾小管磷的重吸收增加尿中磷的排出, 它还可以抑制甲状旁腺PTH的分泌。作为生长激素的主要递质IGF-1, 也可能是一个潜在蛋白同化的因子, 因为它在骨质成形和保存方面发挥重要的作用。IGF-I直接通过激活胰岛素样生长因子受体或间接合成成骨细胞RANKL, 诱导破骨细胞活化导致骨基质的降解。IGF-I还可以通过刺激软骨细胞和成骨细胞的增殖和分化并增加I型胶原蛋白的含量, 促进骨的生成[21]。

3 展望

目前, 针对以上靶点开发抗骨质疏松药物, 可能在不久的将来会应用于临床。如Odanacatib, 由于它具有对骨形成和骨吸收的解偶联作用而可能拥有更好的疗效, 并有实验表明, Odanacatib具有良好的耐受性, 充分体现了该药具有良好的应用前景, 但是尚缺乏相关抗骨折的实验数据。而Romosozumab不仅增加了骨的生成 (P1NP, BAP和骨钙蛋白) , 同时也减少了骨的重吸收, 产生了明显的蛋白同化作用, 并且Romosozumab也具有成骨细胞和破骨细胞活动的解耦联作用[22]。比较Romosozumab和特立帕肽的疗效, 单剂量Romosozumab所对骨生成标记物的增加与使用特立帕肽6个月的疗效相当。此外, 10 mg/kg剂量的Romosozumab单一皮下给药3个月后, 腰椎、脊柱和髋关节骨密度的增加量相当于或大于特立帕肽6个月的疗效。因此, Romosozumab是一个真正意义上的合成试剂, 而且它的潜在蛋白同化能力要优于特立帕肽, 可能会成为一种能治愈骨质疏松症的药物。然而, 相关骨折数据的支持和药物价格是决定Odanacatib和Romosozumab使用范围的关键因素。在此之前, 甲状旁腺激素类似物的昂贵阻碍了其广泛使用。如果一种新型的治疗绝经后骨质疏松的化合物在临床和商业应用上都取得成功, 则它极有可能是对骨生长因子和骨细胞信号分子进行更深入的研究过程被研发出来的, 而骨生长因子和骨细胞信号分子也将会成为药物研发的新热点。我们希望在未来几年将会出现一种新型的, 安全、有效、耐受性良好的治疗药物以合理的价格造福患者。

摘要：骨质疏松是一种代谢性骨病, 其治疗药物包括减少骨骼重塑的抗重塑剂, 如双膦酸盐, 雌激素激动剂/拮抗剂和RANK配体抑制剂等。近年来, 合成代谢药物的相关研究日益增多, 有些药物正处于Ⅲ期临床试验过程中, 如以组织蛋白酶K为治疗靶点的组织蛋白酶K抑制剂, 以Wnt信号通路为调控靶点的新型蛋白同化剂等。针对这些靶点, 一部分新药正处于研发阶段, 本文综述了相关研究进展。

科学家研发艾滋病预防药物 篇5

美国《科学》杂志发布研究报告显示，科学家研发出一种新型注射药物，试验证明在猴子身上可以有效预防艾滋病毒。

据报道，美国疾病预防与控制中心研究人员以12只猴子为试验对象，其中6只猴子每隔四周被注射这种新型药物，另外6只猴子被注入安慰剂。在这之后的11周里，所有猴子每周有2次暴露于会感染艾滋病毒的环境中。结果发现，被注射了药物的猴子，体内完全没有艾滋病毒，而另外6只没有注射药物的猴子，均感染了艾滋病病毒。研究人员称，这意味着这款长效药物，在猴子试验阶段，能100%起到抵御艾滋病病毒的作用。

研究人员称，如果在人体试验中有同样效果，这款药物有望成为预防艾滋病的另一重要途径。未来人们只要每隔1到3个月打上一针，或许就能有效避免艾滋病毒的感染。科学家们将在今后几个月里与葛兰素史克公司在美国展开临床试验，预计明年可获得有关这款药物的更多安全性数据。

日本研发新型交通信号灯系统 篇6

正在研发的这个系统会在红绿灯的前方架设一种被称为“光VICS”的机器。该机器可感知车辆的行驶状况，并将该信息传送给警方的交通管理中心。交管中心将自动调整红绿灯的状态。比如，如果光VICS机器的探头发现了以公交车等遵守限速规定的车辆打头的一队汽车，将通过通信线路向交管中心发送信息；交管中心的控制系统将配合该车队开启长时间绿灯，并持续到该车队完全通过为止。而对于单独驶来的车辆，系统会发出“按照限速行驶可不必在前面的红灯处停车，继续行驶即可”的指令，并经由光VICS通过车载导航通知司机。

日本的红绿灯一般以一到两分钟的周期循环变换。而本次开发的系统将保证在一队车辆完全通过之前基本上会维持绿灯。此外，该系统的另外一大特征是引导车辆自动保持限速，以减少由于红灯造成的停车。如果这一系统的有效性能得到验证的话，日本警察厅将在2016年以后在容易发生拥堵的城市推广该系统。根据日本国土交通省的测算，日本由于交通堵塞造成的经济损失已经超过10万亿日元。

药物研发外包的风险量化指标体系 篇7

一、CRO的定义

C R O(c o n t r a c t r e s e a r c horganization),称为合同研究组织,是一种学术性或商业性的科学机构,是承担新药研究开发某一部分工作的专门研究机构或公司。合同研究组织是20世纪70年代后期在美国兴起的新兴行业,在80年代以后再美国,欧洲,日本迅速发展。最初,C R O提供的服务主要集中在临床试验方面,CRO负责药物临床试验的全过程,包括与医院全面接触,督导等,随着制药公司新药研发压力的增大,CRO的功能和服务内容也已经从负责制药公式的临床试验向提供与药物有关的各种专业服务转变,如药物发现,临床前沿研究,药物基因组学,Ⅰ~Ⅲ期临床研究,药物代谢研究,药物安全性研究,药物申报注册,信息学,临床文件,政策法规咨询等诸多方面。

二、CRO的发展

20世纪90年代后期,在美国FDA提议下,陆续有14家CRO公司上市,并发展成为一个独立的产业。目前全球CRO公司已经发展到近千家。国际具有专业化优势前4位知名CRO均为美国的公司即Quintiles,Covance,Parexel及Pharmaceutical Product Development。

有资料表明,1998年全球新药研发外包业务产值约48.00亿美元,占全球药物研究经费的22.00%,其中60.00%用于临床试验服务,40.00%用于非临床试验服务。根据Frost&Sullivan的报告,2003年全球生物医药产业中,CRO承担了将近1/3的新药研发工作,在所有的n期和Ⅲ期临床试验中,有CRO参与的占213;并且CRO服务的全球市场以每年20.00%一25.00%的速度增长。见下图

三、药物研发外包风险简述

C R O的蓬勃发展足以证明药物研发外包这种新兴研发模式的巨大成功,然而,制药企业在把研发业务外包获得巨大利益的同时,不成功或失败的外包案例也屡见不鲜,如:2006年,Parexel公司在英国进行的一项Ⅰ期试验中有8位男性作为健康志愿者签约进入试验,但是在6位志愿者接受试药物(由德国Te Genero公司开发的一种单克隆抗体)不久后即发生器官衰竭进入I C U治疗。调查发现,Parexel公司参与这项研究的一个医生并没有进行足够的培训,经验也不足,而且Parexel公司也没有提供全天候的医学监查。这些案例表明,制药企业把研发业务外包的同时,承担着巨大的风险。

首先,制药企业把研发业务外包集成了制药产业固有的风险,比如投入资金多,研发周期长,有大量不确定因素等各种风险因素。其次,制药企业外包研发业务也面临一些独特的风险,主要表现为:(1)随着(l)随着外包进程的发展,客户对供应商的依赖程度不断增加,企业相应的自主研发能力下降,即使供应商表现良好,也会形成较大的路径依赖风险,而表现差就形成较大的套牢风险;(2)外包的研发业务,即使本来是客户擅长或熟悉的,在信息不对称条件下,客户也将在与供应商的利益博弈中处于不利地位,保护自身利益的困难增多,尤其是面对供应商的机会主义行为难以监控;(3)由于CRO参与了制药企业新药研发的部分甚至全部过程,制药企业的信息安全和知识产权受到侵犯的风险增大;(4)由于大多数制药企业的外包处于探索阶段,难以对成本有明确估计和有效监控,潜在成本大幅增加的风险;(5)外包是在两个以上的企业间进行,在大多数业务合作的安排中,合作双方的目标和企图经常是有较大差异的,这主要是因为各方都有自己的商业利益和长期目标,企业战略、经营目标、经营理念和文化等方面都可能存在不一致,甚至是矛盾和冲突,类似的潜在风险大大超过在企业内部进行自主研发。

因此,如果制药企业研发外包风险不能得到很好的控制,企业研发业务外包不仅不会为企业带来效益,反而会起到反作用甚至是破坏作用。然而,由于CRO是近10年来才迅速发展起来的新兴产业,学者对制药企业研发外包的风险研究目前还不够系统和深入,尤其是面对研发外包的复杂性造成的分析困难束手无策。这也造成了目前对药物研发业务外包风险认识不够,风险评估手段不先进,不系统的局面。

四、药物研发外包风险的定义和主要内容

Aubert根据代理理论和交易成本理论,提出在外包中存在四个主要风险假定情境:(l)套牢,(2)合同修改,(3)意外的过渡和管理成本和(4)争议与诉讼。除了上述风险,必须考虑客户能力下降风险。主要原因在于:R ustag i发现,客户的能力与外包成功显著正相关5。客户能力决定了它在市场竞争中的地位与未来发展。在经典外包理论中,与核心竞争力密切相关的业务与运作不外包。但是,如上文所述,在现实的制药业中,越来越多的企业选择将其产品的研发业务外包出去,我们可以认为,这是有别与经典理论中的与核心竞争力密切相关的业务与运作不外包的情况。

1、套牢

套牢是指这样一种状态,如果不承担损失或牺牲部分甚至全部资产给供应商,客户不能从双方的关系中摆脱出来。即,制药企业向CR O这样的外部机构外包新药研发业务时,可能会导致对CR O的依赖[5]。制药企业选择将药物研发的全部或部分过程外包给CR O公司,必将减少在公司内部此种活动的投入,美国CR O协会的一项研究表明,自2001年以来,化学类制药企业对CR O的投入以每年15%的速度增长,而其药物研发费用的年增长速度仅为11%,如果这种投入减少是长期的话,制药企业自身的研发组织必然会逐渐萎缩,继而丧失其本来的功能,导致企业的研发活动完全依赖于CR O组织。

2、昂贵的合同修改

昂贵的合同修改的定义为,当其中至少一方觉得有必要在合同期间对相关条款进行修改、重拟等。修改成本包括交流新信息、重新协商协议以及协同运作反映新清况等产生的成本。

3、意外的周转和管理成本

意外的周转和管理成本是隐性与/或低估的成本。周转成本包括建立、重新分配或布局设施的成本,设备转让,租金等;管理成本包括:投入到外包合同管理的人力资源,下一份合同的中止、交接和重新实施的成本。由于双方特别是客户难以在外包初期准确估算成本,周转和管理成本可能占据成本的相当部分。

4、争议与诉讼

争议与诉讼指合同双方关于协商、确定、维持、变更或尝试合同条款及条件时发生意见分岐,以及寻求法律的过程。在外包过程中不可避免地会产生分岐,如果无法达成一致将产生争议与诉讼,不仅影响双方关系,甚至可能直接影响外包进程和最终成功。

5、客户能力下降

客户能力的尤其是其控制能力、创新能力和竞争能力的有可能决定其公司的命运及发展。Clark认为,最根本的外包风险是失去控制,包括对服务质量,机密信息,成本和需求变更等的控制。创新能力方面,CR O可能疏于掌握新技术、委托方作为一个组织而难以学习到新的知识、缺乏创新能力。

五药物研发外包风险指标体系

在Aubert,G onzalez,B ah li,等人的工作基础上,提出药物研发外包风险量化指标体系:

如图所示:

对上表简要说明如下:

1、套牢

战略决策和管理变革所需的研发流程支持,影响战略决策和管理变革目标的实现,如果主要依靠一个CRO组织,就会形成整个企业管理水平对供应商的依赖。如果专属资产投入比例较高,比如超过药物研发预算的40%,CRO可能会利用自己在技术、真实成本等方面的信息不对称优势,趁机谋求更大利益,而客户难以拒绝或转换。

2、昂贵的合同修改

合同修改是比较容易发现的现象,计算相关比例即可。一般控制范围是:修改占用的成本超过合同金额40%或药物研发预算的10%。此外,如果未形成一致测度意见的工作较多,达到或超过总量的30%,双方会在药物研发外包过程中不断磋商和修改,投入较大的精力,造成高昂成本。

3、意外的过渡和管理成本

与昂贵的合同修改类似,以计算相关比例为主,一般控制范围是:涉及金额超过药物研发预算的30%。此外,为供应商提供的培训过多,说明CRO的素养需要提高,一般应控制在预算的20%之内。

4、争议和诉讼

诉讼和争议是影响C R O服务质量的重要原因,应重点关注以下三个现象:投诉超过SLA上限;满意率低于SLA下限;提请仲裁次数超过SLA上限。出现上述现象,说明双方关系已经相对紧张,诉讼和争议的可能性增大。另外,出现客户关注的时间、成本、质量方面的项目失败,将引起双方较大的诉讼可能。

5、客户能力下降

信息反应速度说明客户信息收集、处理和转化为知识的能力,如果制药行业相关的重大进展等重要信息,无法及时在局域网或其他信息发布平台上出现,证明研发部门积极性和敏感性降低;接受供应商临时或应急服务频率提高,说明终端用户处理问题能力和研发部门技术水平下降;供应商服务质量下降不能及时发现和处理,以及对供应商提出的提高预算等不利要求找不到拒绝理由,证明客户的控制能力严重下滑;主要流程和主要任务处理时间,决定了企业效率和市场竞争力,必须重点关注。

参考文献

[1]、倪静云,卞鹰,王一涛.内外CRO发展现状的比较分析[J].进步与对策.Vol.24　No.4Apr.2007

[2]、G etz　Kenneth　A..CRO　shifts　in　the Outsourcing　Market[J].Applied　Clinical　Trials,2007,16(5):35～38

[3]、陈宁.美国的生物医药产业合同研究机构的概况及启示[J].全球科技经济瞭望2007,5:45～49

[4]、Miriam　Shuchman.临床试验商业化:CRO　的风险与利益[J].中国处方药2007.10　No.67

武大研发成功新型生物降解膜等 篇8

该膜可溶，剪一小块入口２０秒即可溶解无残渣；也可生物降解，其废弃物不会造成环境污染。（湖北）

手动喷雾器功能多

农业部南京农机化研究所（邮码：２１００１４，电话：０２５－４３４６２１１）前不久研制成功３ＷＡ－１６型安全高效多功能背负式喷雾式喷雾器，该机密封性好，操作安全可靠；揿压式开关，可点喷或连续喷雾；多种喷射部件快速接头，可实现高、低容量喷雾和宽幅喷洒作业；压杆操作方便、省力，可用于各种作物的病虫害防治。（江苏杨安）

棉花新品种“农杂６２”通过审定

湖南农业大学棉花研究所（邮码：４１０１２８，电话：０７３１－４６１８１５５）选育的杂交棉花新品种——农杂６２，２００２年通过了湖南省品种审定。

该品种早熟不早衰，抗棉铃虫、红铃虫，抗枯萎病，耐黄萎病，纤维长、较细、强度好，６６７平方米（１亩）产籽棉３００公斤，皮棉１２５公斤。（湖南陈玉）

晚熟葡萄新品种通过鉴定

山东省平度市致富果树良种场（邮码：２６２８００，电话：０５３２－５３２１８８８）孙国锋场长培育的晚熟致富王、致富１号、致富２号、致富３号和致富骆驼奶子系列葡萄新品种，最近通过了平度市科委主持的专家鉴定。“致富”系列品种表现出大粒、抗病、丰产、耐储运，综合性状优良。（山东平频）

新型紫菜采摘机问世

由江苏省南通光华水产品有限公司（邮码：２２６４０９，电话：０５１３－４５９４３５５）研制的半浮动筏式栽培紫菜采摘机，最近通过了江苏省科技厅主持的技术鉴定。一台采摘机用人工６个，一个潮水采摘２公顷，提高工效２０倍，每公顷紫菜的采收成本为人工采收的１／３，适合在潮间带退潮干露后的沙质滩涂作业。（江苏王明俊）

大豆新品种“科新４号”通过审定

中国科学院遗传研究所（邮码：１０００１２，电话：０１０－６４８８９３５７）选育的中熟春大豆新品种“科新４号”，２００２年通过了北京市品种审定。

该品种抗花叶病毒病，抗倒伏性较强，平均６６７平方米（１亩）产量为１５６．３公斤，籽粒蛋白质含量４１．７２％，脂肪含量２０．６０％。（北京李林涛）

芝麻新品种“豫芝１１号”通过国家审定

河南省农科院棉花油料作物研究所（邮码：４５０００２，电话：０３７１－５７１２５２１）培育的芝麻新品种——豫芝１１号，去年通过国家审定。