慢性乙型病毒肝炎（精选12篇）
慢性乙型病毒肝炎 篇1
我国慢性乙型肝炎患者约占世界的1/3[1],且HBeAg阴性患者较多,目前对慢性乙型肝炎患者的治疗效果监测仍以HBeAg和HBV-DNA阴转及临床肝脏功能改善为主,对HBeAg阴性患者没有有效监测指标。近年来研究表明,HBV-LP具有反式激活HBV细胞内复制的功能,与HBV感染、病毒复制及预后均具有密切关系[2]。本文中笔者对120例慢性乙型肝炎患者血清HBV-LP、HBeAg、HBV-DNA进行检测,现将结果报道如下:
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择我院2007年1月～2010年12月收治的慢性乙型肝炎患者120例,其中,男78例,女42例;年龄34～67岁,平均(46.1±12.4)岁。所有患者均符合乙型肝炎病毒感染的临床诊断标准,且无其他类型病毒性肝炎合并感染。
1.2 方法
所有患者均于清晨采集空腹静脉血2～5 ml,分离血清,并置于-20℃冰箱冻存备用。HBV-LP和HBeAg检测采用酶联免疫吸附法进行,仪器为瑞士HAMILTON公司全自动酶联免疫分析仪,试剂盒为苏州新波生物技术公司生产。HBV-DNA检测采用免疫荧光分析法,仪器为美国PE7700型自动荧光PCR分析仪,试剂为中山大学达安基因股份有限公司生产。所有试剂均在有效期内严格按试剂使用说明书使用。比较HBV-DNA、HBV-LP及HBeAg的检出率,并对HBeAg阴性的患者HBV-LP、HBV-DNA血清学检出率进行比较,并分析HBV-LP与HBeAg、HBV-DNA的相关性。
1.3 统计学方法
采用SPSS 13.0软件进行统计学分析,计数资料比较采用χ2检验,相关性分析采用Spearman相关检验,P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 慢性乙型肝炎患者三组指标的检测结果
HBV-LP阳性率为87.50%(105/120),显著高于HBV-DNA的检出率[70.00%(84/120)]以及HBeAg的检出率[38.33%(46/120)](均P<0.01)。见表1。
注:与HBV-DNA检出率相比,χ2=10.980 4,▲P<0.01;与HBeAg检出率相比,χ2=62.165 3,■P<0.01
2.2 HBeAg阴性患者中HBV-LP与HBV-DNA检测结果
74例HBeAg阴性的慢性乙型肝炎患者中,HBV-LP阳性率为82.43%(61/74),HBV-DNA阳性率为44.59%(33/74),HBV-LP阳性率显著高于HBV-DNA阳性率(P<0.01)。见表2。
注:与HBV-DNA检出率相比,χ2=22.858 9,▲P<0.01
2.3 HBV-LP同HBeAg及HBV-DNA表达的相关关系
相关性检验显示HBV-LP与HBV-DNA及HBeAg之间存在正相关关系(rs=0.573,P<0.05;rs=0.681,P<0.05)。见表3。
3 讨论
近年来,随着对乙型肝炎发病机制、病毒感染、复制过程中HBV-LP的作用研究,HBV-LP受到专家、学者们越来越高的重视,越来越多的人逐渐认识到HBV-LP的重要临床意义。HBV-LP是一种由s基因编码的HBV包膜蛋白[3],具有复杂的空间构象。Dane颗粒与管状病毒颗粒(亚病毒颗粒)内均存有HBV-LP。HBV核壳体膜可与其内侧结合,而病毒受体又能与其外侧结合,HBV-LP对HBV颗粒的成熟、包装有重要作用。HBV患者血清具有感染性与否,与富含HBV-LP的亚病毒颗粒及Dane颗粒的多少有密切关系。目前临床上广泛应用的HBV持续抗病毒治疗方案仅对cccDNA的再复制具有一定的抑制作用,而对于已形成的病毒表达蛋白无抑制能力,故不能清除富含HBV-LP的亚病毒颗粒,其在细胞内的长期累积可造成肝细胞的液化和凋亡,同时病毒的继续复制可被亚病毒颗粒反式激活。临床上即使患者达到治愈标准,其肝脏组织内仍然能检测出cccHBV-DNA的复制,说明仍有HBV持续感染[4]。因此,笔者认为,可以通过患者血清HBV-LP的检测对乙型肝炎病毒外膜的完整性进行判断,从而了解到病毒基因或亚病毒颗粒的存在与否。
本研究结果中显示,HBV-LP与HBV-DNA及HBeAg之间均存在显著相关性,其阳性检出率与二者的阳性检出率同样显著相关,但在总体对比上,HBV-LP阳性检出率显著高于HBV-DNA与HBeAg的阳性检出率,在HBeAg阴性组患者中,HBV-LP阳性检出率显著高于HBV-DNA,同时在HBeAg与HBV-DNA均为阴性的患者组中,HBV-LP仍有67.64%的阳性检出率。分析出现上述结果的原因可能为:(1)血清HBeAg的阴性结果不能说明不存在病毒的复制[5,6],可能与长期抗病毒治疗导致病毒基因变异造成抗原合成障碍有关;(2)血清HBV-DNA阴性同样不是一定表明患者体内的HBV完全清除,可能是因为HBV-DNA检测敏感度有限或水平较低,有研究称,血清HBV-DNA水平较低时,肝脏内仍旧可以存在一定量的HBV-DNA;(3)HBV-LP易在细胞内滞留等多种原因均可造成上述结果的出现。HBV患者血清HBV-LP浓度的检测,可弥补HBV-DNA检测在HBV患者抗病毒治疗终点判断及疗效评估中的不足。当HBV患者血清HBeAg阴性时,通过HBV-LP检测可了解体内病毒的复制、疾病进展情况以及抗病毒疗效与预后[7,8,9],有效减少更严重的肝硬化及肝癌的发生。如果HBV患者血清HBV-LP阳性而HBV-DNA阴性时,进行HBV-LP检测可避免不必要的停药反跳,具有更好的临床指导意义。
综上所述,笔者认为对乙型肝炎患者特别是血清HBeAg阴性的乙型肝炎患者,检测血清HBV-LP可作为监测患者体内病毒复制、疾病进展及抗病毒治疗效果的敏感指标,对提高血清学手段诊断HBV的水平有积极意义。
参考文献
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慢性乙型病毒肝炎 篇2
市传染病医院（市第九医院）中西医结合肝病科
一、病名
肝着，着为邪气留着之意，肝着是指由于邪气侵袭，留滞肝络，导致肝脏气血郁滞，出现以胸胁痞闷不舒，甚或胀痛为主要临床表现的一种病证。相当于西医学的慢性病毒性肝炎。
二、诊断
中医诊断参
照1991年中国中医药学会内科肝病专业委员会天津会议制定的《病毒性肝炎中医辨证标准》进行诊断。
三、中医治疗
1、辨证论治（参照中国中医药学会内科肝病专业委员会于1991年在天津会议上制定的《病毒性肝炎中医辨证标准》）
⑴肝胆湿热证
症状：右胁胀痛，肝脏肿大或兼灼痛，触痛明显，腹胀满或疼痛，身目俱黄、色泽鲜明，恶心、厌油，纳差，口干、口苦，胸脘痞闷，阴肿、阴痒、阴汗，妇女带下黄臭，大便秘结或粘滞不爽，小便淋浊而黄，苔黄腻，脉弦滑而数。
辨证要点：①具有湿热内蕴的表现，如：口干、口黏，恶心、厌油，舌质红，苔黄厚腻。②有肝胆经病变的表现，如：右胁胀痛，肝脏肿大或兼灼痛，触痛明显，腹胀满或疼痛，身目俱黄，阴部潮湿，妇女带下黄臭等症状。
治法：清热利湿，凉血解毒
方药：茵陈30g、蒲公英15g、草河车10g、龙胆草10g、金钱草30g、炒栀子10g、泽泻10g、黄芩10g、生地10g、车前子10g（布包）、牡丹皮10g。
加减：恶心、呕吐者加半夏10g、竹茹10g。胁痛者加白芍15g、郁金10g、元胡10g。舌苔厚腻、胸闷身重者加杏仁10g、白蔻仁10g（后下）、生苡米15g、郁金10g、佩兰10g、枇杷叶10g。大便秘结者加生大黄6g。食少纳呆加砂仁10g（后下）、焦三仙各15g。发烧者加柴胡10g、青蒿10g。大便粘滞不爽者加白头翁10g、木香10g、川连6g。尿频急灼热、尿道刺痛者加扁蓄10g、矍麦10g、白通草6g、生甘草6g。
中成药: 胆红素高者：加用肝康灵颗粒（院内制剂），用法：7g∕次，3次∕日。转氨酶高者：加用垂盆草降酶颗粒（院内制剂），用法：7g∕次，3次∕日。
②肝郁脾虚证
症状：胁肋胀满疼痛，胸闷太息，精神抑郁，性情急躁，纳食减少，口淡乏味，脘痞腹胀，少气懒言，四肢倦怠，面色萎黄，大便溏泄或完谷不化。每因进食生冷油腻及不易消化的食物而加重。舌淡苔白，脉沉弦滑。
辨证要点：
①具备肝郁气滞的胁肋胀痛等症状。
②具备脾失健运的大便溏泻（或腹胀）等症状。
治法：疏肝解郁，健脾和中
方药：柴芍六君子汤加减。醋柴胡10g、白芍15g、白术10g、陈皮10g、党参15g、云茯苓15g、炙甘草6g、香附10g、元胡10g、木瓜10g、丹参15g、神曲10g。
加减：两胁疼痛加川楝子10g、姜黄10g；纳呆脘痞者加枳壳10g、砂仁10g（后下）、焦三仙各15g；腹胀者加厚朴10g、木香10g、炒莱菔子10g；腹泻者（或便溏）加苍术10g、炒苡米15g、莲肉10g；气短乏力加生黄芪20g。
中成药: 胆红素高者：加用肝康灵颗粒（院内制剂），用法：7g∕次，3次∕日。转氨酶高者：加用垂盆草降酶颗粒（院内制剂），用法：7g∕次，3次∕日。
③肝肾阴虚证
症状：右胁隐痛，腰膝酸软，四肢拘急，头晕目眩，耳鸣如蝉，两目干涩，口燥咽干，失眠多梦，潮热盗汗，五心烦热，形体消瘦，面色黎黑，毛发不荣，牙龈出血，鼻衄，男子遗精，女子经少经闭，舌体瘦，舌质红有裂纹，花剥苔或少苔或光红少苔，脉沉细数无力。
辨证要点：
①具有肝肾两虚的症状，如：腰膝酸痛、胁隐痛等症状。
②具有口燥咽干（或潮热、舌红无苔欠津）等阴津亏损之候。
治法：养血柔肝，滋阴补肾
方药：一贯煎加减。北沙参30g、生地30g、山药10g、丹皮10g、泽泻10g、茯苓15g、山萸肉10g、当归10g、白芍15g、枸杞子10g、何首乌30g、女贞子20g。
加减：肝区痛加香附10g、郁金10g、木瓜10g；腰痛加杜仲15g、桑寄生15g；失眠加炒枣仁15g、合欢皮15g、夜交藤15g；午后潮热加鳖甲15g（先煎）、地骨皮10g、青蒿10g；目干涩加菊花10g、枸杞子15g；舌质红、衄血加茅根15g、丹皮10g。
慢性乙型病毒肝炎 篇3
【关键词】慢性乙型病毒性肝炎；中医药；进展
【中图分类号】R512.6【文献标识码】A【文章编号】1007-8517(2009)10-0106-01
乙肝病毒持续感染半年以上引起的肝慢性炎症坏死性疾病即为慢性乙型病毒性肝炎(CHB)。对于CHB的治疗，西医以抗病毒、免疫调节、抗炎保肝和降酶为主，虽能取得一定的疗效，但HBV复制指标转阴率不理想，易反弹，病毒易变异；而采用中医药对CHB的治疗积累了丰富经验且毒副作用小，已成为目前医学界研究的热点。
1病因病机
中医无病毒性肝炎之病名记载，根据其临床表现，认为本病属“胁痛”、“黄疸”、“肝瘟”等疾病范畴，多与感受“湿邪”、“湿热”、或“疫毒”密切相关。湿热蕴结、脾气虚弱、瘀血内停是慢性乙型病毒性肝炎的基本病理改变。
2辨证施治
由于慢性乙型病毒性肝炎的病因病机不同，病情缠绵不愈，故根据其错综复杂的临床表现将其归纳为不同的证型。目前常见证型有肝郁脾虚、湿热中阻、瘀血内结、脾肾阳虚、肝肾阴虚等。治法多以益气解毒、滋肝补肾、清热祛湿活血、健脾柔肝法为主。
2.1益气解毒法张朝曦等[1]认为气虚毒蕴是乙肝发病的机理,疫毒湿热痕郁、肝脾肾失养是其主要病理环节,而其中又以脾气虚最为明显。因此，采用益气解毒法治疗，起到抗病毒作用的同时，还能促进人体免疫调节功能。方中白花蛇舌草、板蓝根等具有抑制病毒复制、消炎和恢复肝功能的作用，赤芍等具有抗肝纤维化、改善肝脏血液供应、降浊退黄等作用，补益肝脾肾药,如茯苓、白术、甘草有调节免疫机制的作用，而白花蛇舌草、茵陈、大黄等尚有抗肿瘤,抑制癌前病变的特性。本方经临床证实,疗效确切,尤其对HBV一DNA的复制具有较好的抑制作用。
陈利平[2]认为湿热疫毒之邪是慢性乙型病毒性肝炎的外因，正气不足是内因。因此，治以扶正解毒为主，配合疏肝运脾、活血通络以标本兼治。采用利胆汤中柴胡、郁金疏肝解郁，配白芍药养血柔肝；芦荟、虎杖、垂盆草、板蓝根清热利湿解毒以祛邪；丹参、赤芍药活血祛瘀，疏通经络；女贞子滋补肝肾；陈皮配麦芽、白芍药健脾行气。诸药配伍，共奏疏肝解郁、健脾行气、活血解毒之功效。由此可见，利胆汤治疗慢性乙型病毒性肝炎疗效确切，不但能有效改善患者临床症状、体征，恢复肝功能，而且能调节机体免疫功能，且对乙型病毒性肝炎病毒有抑制作用。
2.2滋肝补肾法何中平等[3]认为长期使用祛邪的治疗方法有伤阴之弊，导致或加重肝肾阴虚。因此，采用滋肝补肾之法治疗肝肾阴虚型的慢性乙型病毒性肝炎，临床疗效达到92.65%。采用由五味子、制首乌、葛根、丹参、生山楂、垂盆草、鸡骨草等组成的舒肝降酶颗粒，方中重用五味子，酸甘化阴、补益肝肾;制首乌、葛根，养肝益阴生津，补肝肾；丹参、生山楂、垂盆草、鸡骨草活血化瘀，清热解毒。其中丹参、垂盆草、鸡骨草性虽苦寒，但与大量酸甘药物配伍则无伤阴之弊。诸药合用，共奏滋肝补肾，化瘀解毒之效。不仅可以明显改善慢性乙型病毒性肝炎(肝肾阴虚证)患者的临床症状，还能在一定程度上恢复患者的肝功能。
2.3清热祛湿活血法龙欢[4]采用清热祛湿活血方治疗湿热瘀阻型的慢性乙型病毒性肝炎疗效确切，能明显降低转氨酶水平，改善肝功能。以茵陈清热利湿、栀子泻火解毒，黄连、连翘清热解毒，丹参、桃仁活血祛瘀，黄芪、茯苓、白术健脾化湿，延胡索疏肝行气，玄参凉血解毒。全方重在祛邪，兼以扶正，共奏清热利湿、活血化瘀之功。现代药理学研究表明：茵陈可保护肝细胞膜、防止肝细胞坏死，促进肝细胞再生及改善肝脏微循环，且在增加胆汁分泌同时，也增加胆中固体物胆酸、胆红素的排泄量。栀子能抑制血清谷丙转氨酶、谷草转氨酶、乳酸脱氢酶及肝脏丙二醛含量的升高。
2.4健脾柔肝法马元元[5]认为肝脾不调证是慢性乙型肝炎患者感染疫毒日久，病情迁延不愈，导致肝失条达，脾失健运所表现的证候，临床上以肝病及脾者居多。因此，采用张赤志教授治疗慢性乙型肝炎的经验方，即加减半夏泻心汤治疗慢性乙型病毒性肝炎，临床疗效满意。方中法半夏散结除痞，降逆止呕；干姜温中散寒；黄连泄热开痞；炒枳实行气消痞；炒白术、茯苓益气健脾；五灵脂、香附活血祛瘀；赤、白芍凉血活血、养血柔肝；白花蛇舌草清热解毒祛邪；炒二芽健脾消食化积；生甘草清热和中，调和诸药。全方寒热互用以和其阴阳，苦辛并进以调其升降，补泻兼施以顾其虚实。诸药合用，共奏益气健脾、养血柔肝、行气散结、解毒祛邪之功,从而取得比较满意的临床疗效。
3展望
中医药在治疗慢性乙型病毒性肝炎的过程中，具有其特色和优势，发挥着不可替代的重要作用。但是，中医药治疗慢性乙型病毒性肝炎没有达到标准化、规范化，缺乏从分子水平探讨其作用机制，限制了其进一步的发展，也成为了一个挑战。因此，以中医基础理论为指导，强调整体观念、辨证论治的基础上，加强多种疗法的综合应用，发挥中医药在调整免疫抗病毒方面的优势，才能取得更加满意的治疗效果。
参考文献
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慢性乙型病毒性肝炎临床治疗探讨 篇4
1临床资料
1.1 分型
慢性乙肝分为慢性迁延性乙肝 (以下简称慢迁肝) 及慢性活动性乙肝 (以下简称慢活肝) 。
1.2 临床表现
慢迁肝的临床症状轻, 无黄疸或轻度黄疸、肝脏轻度肿大, 脾脏一般触不到。肝功能损害轻, 多项式表现为单项ALT波动、麝浊及血浆蛋白无明显异常, 一般无肝外表现。慢活肝临床症状较重、持续或反复出现, 体征明显, 如肝病面容、蜘蛛痣、肝掌, 可有不同程度的黄疸。肝脏肿大、质地中等硬, 多数脾肿大。肝功能损害显著, ALT持续或反复升高, 麝浊明显异常, 血浆球蛋白升高, A/G比例降低或倒置。部分患者有肝外表现, 如关节炎、肾炎等。
2治疗方法
慢性乙肝目前尚无特殊药物可以临床治愈, 随着医学的发展, 全球肝病医生已经联合起来向乙肝病毒发起新的冲击, 向“治愈”挺进, 希望有进一步的发展。笔者在临床上见过的治疗方法有自拟疏肝健脾汤治疗慢性肝炎、拉米夫定治疗慢性乙肝、葛根素联合降酶保肝药物治疗慢性乙肝、干扰素治疗慢性乙肝、苦参素联合干扰素治疗慢性乙肝、复方甘草酸苷联合阿德福韦酯治疗慢性乙肝或凯西莱与复方丹参注射液联合用药治疗慢性乙肝炎等, 临床治疗药物多样化, 采用中药或西药, 亦或中西药双管齐下, 笔者就药物治疗总结如下。
2.1 抗病毒药物
2.1.1 干扰素
是目前公认的对HBV复制有一定作用的药物。临床主要采用基因工程干扰素, 包括干扰素α-1b、α-2a、α-2b。①重组干扰素α-2b (干扰能, Intron A) :每次300万U, 肌肉注射, 1次/d连用1周后改为隔日1次, 疗程3～6月;②α1型基因工程干扰素 (干扰灵) :每次200～600万U, 肌肉注射, 1次/d, 疗程2个月。目前多认为与其他抗病毒药或免疫调节药联用、可能提高疗效。
2.1.2 核苷类似物
包括拉米夫定、阿德福韦、恩替卡韦、替比夫定、克拉夫定等。此药各种DNA病毒有抑制作用, 效果不如α-干扰素, 多认为与干扰素合用疗效较好。拉米夫定是新一代核苷类似物, 用法为拉米夫定100 mg/d, 口服, 治疗52周; 阿德福韦酯10 mg/d, 口服6个月。
2.2 免疫调节药物
目的在于提高抗病毒免疫力, 主要有以下药物;①胸腺肽:用法为10～20 mg/d, 肌肉注射或静脉滴注, 疗程2～3月;②白细胞介素2 :用法为1000～2000 U/d, 肌肉注射, 1次/d, 疗程28～56日;③淋巴因子激活性杀伤细胞 :是用淋巴因子 (如IL-2和γ-IFN) 刺激其前体细胞而得。
2.3 保护肝细胞药物
①益肝灵 :由水飞蓟草种子提取的黄体甙, 用法为每次2片、3次/d, 疗程3月;②甘利欣: 自甘草中提取的甘草甜素, 用法为150 mg加入10%葡萄糖液静脉滴注, 1次/d, 疗程1～2月;③齐墩果酸片:用法为80 mg, 3次/d服用, 疗程3月。有降酶作用;④疏肝健脾汤 : 方药组成为炙附片、柴胡、炙甘草各10 g, 肉桂 (后下) 3 g, 山药、马齿苋各30 g, 熟地、白术、白芍各20 g, 当归、制香附、茯苓皮各10 g。1剂/d, 水煎服。30 d为一个疗程, 疗程90 d;⑤葛根素 :采用葛根素0.2加入5%葡萄糖注射液200 ml静脉滴注, 1次/d;⑥苦参素 :苦参素 0.6/100 ml静脉滴注, 1次/d, 连续90 d。
3讨论
慢性乙型病毒肝炎 篇5
样本要求
1.适用标本类型：血清或血浆 2.标本采集
1）血清：用一次性无菌注射器抽取受检者静脉血2毫升，注入无菌的干燥玻璃管，室温放置30—60min，血标本可自发完全凝集析出血清，或直接使用水平离心机，1500 rpm离心5分钟，吸取上层血清，转移至1.5ml灭菌离心管
2）血浆：用一次性无菌注射器抽取受检者静脉血2毫升，注入含EDTA-2K或枸橼酸钠的玻璃管，立即颠倒玻璃管混合5—10次，使抗凝剂和静脉血充分混匀，5—10分钟后即可分离血浆，转移至1.5 ml灭菌离心管
3.标本保存与运送：所采集的标本可立即用于测试，也可以保存在—20℃待测，保存期为6个月，标本运送采用0℃冰壶。检验方法
1.DNA提取（样品制备区）
将待测样本、阳性定量参考品、阴性质控品、HBV 强阳性质控品、HBV临界阳性质控品进行同步处理。1）取200μl样品，加入450μlDNA提取液I和4μl的内标溶液，用振荡器剧烈混匀15秒，瞬时离心数秒。100℃恒温处理10±1分钟 2）12000rpm离心5分钟，备用 2.PCR试剂准备（试剂准备区）直接使用HBV-PCR反应管 3.加样（样品制备区）
往上述HBV反应管中用带滤芯吸嘴分别加入待测样本、阴性质控品、HBV 强阳性质控品、HBV临界阳性质控品和阳性定量参考品的上清液各20μl。盖紧管盖，8000rpm离心数秒后转移至扩增检测区。
4.PCR扩增（扩增和产物分析区）5.结果分析
反应结束后自动保存结果，根据分析后的图像调节baseline值得Start值、End值以及Threshold值，点击Analysis自动获取分析结果，在Repoet界面查看结果，记录未知样本数值（C）6.质量控制
(1)阴性质控品：FAM通道无对数增长期或Ct值等于30，VIC检测通道扩增曲线为明显对数增长期
慢性乙型病毒肝炎 篇6
关键词慢性乙型肝炎强肝汤恩替卡伟HBV-DNA
doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2010.05.122
慢性乙型肝炎是世界广泛流行的传染病,可发展为肝硬化、肝癌等严重的肝脏疾病[1]。Meta分析表明,干扰素治疗慢性乙肝,33%患者HBeAg转阴,不良反应多,多数患者无法耐受,只能接受核苷类似物治疗。核苷类似物是公认的治疗抗乙型肝炎病毒的首选药物。拉米夫定(LAM)可抑制HBV-DNA复制,但HBeAg转阴率低,且长期应用存在易产生病毒变异、停药后易复发等缺点[2]。
资料与方法
根据2000年西安第十次全国病毒性肝炎会议诊断标准[3],2007年5月～2009年5月收治符合慢性乙型病毒性肝炎诊断标准的患者50例,随机分为两组。治疗组30例,男20例,女10例;年龄13～60岁,平均36.5岁;病程0.5～11年,平均5.75年;慢性迁延性肝炎20例,慢性活动性肝炎10例;肝功异常者25例,B超示肝脾肿大者12例,早期肝硬化者5例。对照组20例,男12例,女8例;年龄12～57岁,平均33.5岁;病程1～12年;慢性迁延性肝炎10例,慢性活动性肝炎10例,肝功异常者18例,B超示肝脾肿大者6例,早期肝硬化者3例。均有不同程度的乏力、纳差、腹部胀满、肝区疼痛等症状。两组临床资料比较,差异无显著性,具有可比性(P<0.05)。
治疗方法:治疗组采用中药强肝汤。药物组成:黄精15g,黄芪20g,生地12g,当归10g,白芍12g,山药10g,郁金6g,板蓝根15g,茵陈15g,丹参10g,泽泻10g,山楂15g,神曲15g,秦艽10g。水煎约200ml口服,日2次。并配合恩替卡伟0.5g,日1次,口服1个月为1个疗程。对照组采用恩替卡伟0.5g,日1次,口服,1个月为1个疗程。两组均治疗3个疗程。治疗过程1个月查1次肝功,3个疗程结束后查HBV-DNA和B超,观察临床症状改善情况,肝脾肿大缩小情况,和肝功改善情况。
统计学处理:所有数据采用SPSS10.0软件进行统计分析,计量资料比较采用t检验,记数资料比较采用X2检验。
结果
两组临床症状改善情况,见表1。
两组HBV-DNA变化情况,见表2。
两组肝功改善情况,见表3。
B超变化情况:3个疗程结束后查体结合B超检查,治疗组肝肿大回缩50%占80%,对照组60%,两组比较无显著性差异,治疗组肝功复常,显著优于对照组(P<0.05)。
讨论
慢性乙肝从根本上来说是由于正气不足,机体抵抗力低下,不能有效抵御邪毒(病毒)的侵袭,致使邪毒侵害脏腑,造成脏腑功能失调,从而影响肝脏的疏泄功能和脾的运化功能,产生湿热、痰浊、瘀血等病理产物,这些病理产物又作为病理因素,进一步造成脏腑、气血、阴阳损伤和失调。整个病理过程是正邪较争的过程,所以慢性乙型病毒性肝炎多表现病程缠绵、症候反复多变的特点,证属于脾虚肝郁型,治疗当疏肝补脾,扶助正气,调节脏腑功能,增强机体抵抗力的功能,驱邪气外出。现代医学研究表明,乙肝病毒是乙型肝炎的特异性病原体,乙肝病毒感染后在肝细胞内复制,引起肝细胞膜的结构的改变,刺激机体免疫系统参与杀伤肝细胞[2]同时造成自身免疫的病理反应,导致持续性慢性肝损伤,因此在治疗慢性乙肝时要清除机体乙肝病毒的免疫反应,不是持续的免疫增强作用所能完成的,应在每一阶段性的免疫杀伤作用之后,清除或尽量减轻可能导致肝损害的诸多因素,避免肝纤维化、肝癌的发生。
本治疗方案依据慢性乙肝的发病特点及发病规律,结合临床经验,扶正驱邪,联合应用治疗方法。结果显示治疗组临床症状改善情况、HBV-DNA下降水平及肝功复常率明显优于对照组。强肝汤主要由黄精、黄芪、生地、当归、白芍、山药、郁金、板蓝根、茵陈、丹参、泽泻、山楂、神曲、秦艽组成,具有清热利湿,疏肝健脾,扶正固本之功能。现代实验研究证明,强肝汤具有保护肝细胞、抗脂肪肝、抗纤维化、促进肝细胞再生、降低血清转氨酶等作用,扶正固本,不仅能提高机体的免疫功能,同时对炎性因子和炎性介质具有强大的抑制作用[4],中医所谓的保肝作用可能与此相关;清热解毒具有强大的病毒和细菌的抑制作用,和恩替卡韦联合应用疗效显著,两者联合应用在肝功复常、临床症状改善、抗乙肝病毒方面具有协同作用,值得进一步推广。
参考文献
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2拉米夫定临床应用专家指导小组.2004年拉米夫定临床应用专家公识,2004,9(3):附1-5.
3中华医学会传染病与寄生虫病学会、肝病分会、病毒性肝炎防治方案.中华肝病杂志,2000:8324-329.
慢性乙型病毒性肝炎的临床护理 篇7
慢性乙型病毒性肝炎是我国的一个重大公共卫生问题。这种疾病具有传染性、复杂性、病情迁延、易反复、病程长、恶变率高等特点, 目前尚无根治方法。因此, 必须在综合治疗的基础之上, 通过切实有效的护理措施, 发挥各项治疗措施的作用, 避免或减少并发症的发生, 提高患者生活质量。为此, 现将慢性乙型病毒性肝炎的临床护理措施总结如下。
1 一般护理
1.1 休息和活动
慢性活动性肝炎患者应绝对卧床休息。因为活动会使加速蛋白质和糖原的分解, 过多乳酸堆积, 进一步损伤肝脏。稳定期允许做少量极轻微体力活动, 但应有充足的睡眠时间, 保证睡眠质量。
1.2 合理营养和合理饮食
合理营养和合理饮食是改善患者营养状况, 促进肝细胞再生和恢复的重要手段。所以, 营养治疗是综合治疗措施的一个有机组成部分。护理人员要向患者讲解合理营养和合理饮食的重要性, 并进行饮食指导。必须根据患者的不同临床表现和个体身体状况的差异, 制订个体化的合理营养和合理饮食的方案。热能的摄入量以维持标准体质量为度, 一般给予高蛋白、高碳水化合物和适当的脂肪, 应以优质蛋白为主, 有利于肝脏功能的恢复。饮食应清淡易消化营养丰富, 多食含丰富维生素的蔬菜水果类食物, 不易进食粗糙和刺激性食物, 限制钠盐的摄入量。要使患者养成良好的饮食和卫生习惯, 少量多餐, 摄入过多的食物会使胆汁分泌量增加, 肝脏负担加重;要教育患者戒烟酒, 不使用损害肝脏的药物, 保持大便通畅。
2 密切观察病情
2.1 临床症状的观察
(1) 观察体温、血压、呼吸等生命体征的变化; (2) 观察食欲不振、恶心、腹胀、肝区疼痛等的变化; (3) 观察粪便和呕吐物的颜色、性质和数量等的变化; (4) 观察黄疸、肝脾大小和硬度的变化; (5) 监测肝功能的变化; (6) 观察是否出现嗜睡、表情淡漠、躁动不安、幻觉、谵语等神志变化; (7) 观察是否出现抑郁、烦躁不安、易怒等精神症状变化; (8) 观察是否出现鼻出血、齿龈出血、皮肤瘀点瘀斑等出血倾向的变化。
2.2 药物治疗的观察和护理
药物治疗过程中, 必须严格遵守药物治疗的原则, 严格遵守“三查七对”原则, 严格遵守护理技术操作规程;同时, 必须严密观察治疗期间药物治疗的效果、不良反应和用药后患者的反应, 如应用血浆和白蛋白偶见过敏反应, 使用干扰素出现发热、头痛、全身酸痛、乏力等, 部分患者过多使用葡萄糖可诱发糖尿病, 出现后应及时报告医师并及时处理。应定期观察血象, 如有粒细胞、血小板减少, 出现脱发、甲状腺功能减退等情况时, 应停药。现今临床已经广泛推广应用核苷酸类抗病毒药物 (拉米夫定、阿德福韦、恩替卡韦和替比夫定) 进行抗病毒治疗, 应遵医嘱进行实验室检查, 掌握抗病毒治疗的适应证、禁忌证, 及时发现不良反应, 密切观察是否出现耐药, 并进行相应处理[1]。
3 心理护理
3.1 慢性肝炎患者的心理特点
慢性乙型病毒性肝炎患者的病程长, 病情反复迁延, 因此, 患者容易出现相应心理障碍的表现, 如焦虑、悲观、孤独。这些不良情绪会进一步加重患者的病情, 甚或疾病反复发作, 不利于患者的康复。因此, 必须对慢性肝炎患者进行有效的心理护理, 促进患者病情好转。
3.1.1 焦虑情绪
慢性肝炎患者终身携带病毒, 具有传染性, 住院治疗的时间较长且需反复住院, 有时患者对自己的病情没有足够的了解, 而社会人群对该类患者又有歧视现象, 所以, 乙型病毒性肝炎患者往往心理负担较重。具体表现为患者担心周围人群知道后疏远自己, 担心单位知道后影响自己的工作, 年轻人担心影响到自己的恋爱、婚姻、生育以及夫妻感情等。因此, 患者对周围任何人举手投足的变化比较敏感, 情绪不稳定, 出现焦虑现象。
3.1.2 悲观情绪
目前的慢性乙型病毒性肝炎尚不能得到根本治愈, 一旦知道自己患有该病, 患者会产生悲观失望情绪, 对治疗失去信心, 失去对未来的希望。同时, 乙型肝炎为传染性疾病, 常会受到歧视, 加之该病的病程长, 反复住院后的治疗费用较高, 疾病恢复较慢, 并发症多, 易复发, 患者常感到前途渺茫, 有时不知道何时就医及就医后如何配合治疗, 加重了思想负担, 出现悲观情绪。
3.1.3 孤独情绪
患者入院接受治疗时, 暂时与个别家庭成员和亲人、同事和朋友分离, 由于医院住院的规章制度和严格的消毒隔离措施使患者的行动上受到一定限制, 由于住院时间较长, 与家人、朋友交流受限, 与外界相对隔离, 医务人员又很难长时间与患者进行有效的沟通和交流, 患者自然而然地产生孤独感。
3.2 心理护理措施
面对新入院的患者要主动热情地迎接, 详细做好入院护理, 介绍医护人员、同病室和周围的病友、住院环境和规章制度等, 消除患者的陌生感。
在治疗和护理过程中, 要建立良好的护患关系。这要求护士必须运用沟通技巧和高超的服务艺术, 耐心倾听患者的述说, 及时了解和掌握患者的心理状况, 有针对性地给予患者精神上的安慰、支持和劝导, 介绍成功案例;要关心、体贴、尊重患者, 同情和理解患者的心理感受, 让患者感到如家庭般的温暖, 使患者有高度的安全感、信任感;与患者沟通和交流时, 必须使用赞美或鼓励性的语言, 运用恰当的肢体语言, 使患者感到被欣赏, 增强患者的自信心, 消除不良的心理压力, 使之消除焦虑情绪, 减轻内心压抑;要帮助和指导患者树立正确的疾病因果观和健康信念模式, 树立战胜疾病的信心, 真正发挥患者在治疗过程中的主观能动性, 以最佳的心理状态积极配合治疗。
要做好家属的思想工作, 帮助患者正确对待和理解疾病, 经常探视患者, 给患者以心理上的支持, 永远做患者坚实的后盾。特别注重要加强对患者的亲朋、家庭成员进行慢性乙型病毒性肝炎防治知识的健康教育, 使之明了他们的理解和关心对于消除患者的心理障碍和有效治疗起到十分重要的作用。要根据患者的爱好, 鼓励患者多听比较欢快的轻音乐, 保持愉快心情。若病情允许, 鼓励患者多参与聊天、读报等有益的娱乐活动, 分散患者的注意力。
4 出院健康教育
出院前1d对患者进行必要的健康教育。健康教育的内容主要包括: (1) 出院后要注意休息, 生活起居要养成规律, 做力所能及的体力劳动。 (2) 避免因饮食引起的并发症和继发性疾病的发生, 要努力做到合理营养和合理饮食, 摄入足量的营养素和热能, 戒烟酒和辛辣食物, 注意饮食卫生。 (3) 注意调节情绪, 遇事豁达开朗, 保持良好的心理状态。 (4) 要遵医嘱按时按量用药, 不自行购买和应用损害肝脏的药物。 (5) 嘱患者密切观察病情的内容和方法, 留下自己的联系方式, 发现异常, 及时沟通或到医院就诊。 (6) 按医嘱定期到医院随访, 复查肝肾功能和其他必要的辅助检查。 (7) 注意个人用品 (餐具、修面、盥洗用具) 应与健康人能分开[2], 避免传染给健康人。 (8) 对育龄妇女讲解防止母婴传播知识, 做好产前检查, 采取母婴阻断措施, 婴儿出生后注射乙型肝炎疫苗或酌情使用乙型肝炎免疫球蛋白, 不采用母乳喂养的方式。
参考文献
[1]任杰夫, 吴静.乙型病毒性肝炎抗病毒治疗相关问题的探讨[J].中国医药指南, 2009, 7 (12) :54-55.
慢性乙型肝炎的抗病毒治疗 篇8
关键词：慢性乙型肝炎,抗病毒,干扰素,核苷类似物
研究证实, HBV持续复制是导致乙型肝炎发生发展的关键因素, 因此抗HBV治疗已成为控制疾病进展, 减少传染源, 提高患者生活质量的重要手段。目前公认的抗病毒治疗药物主要有干扰素类和核苷 (酸) 类似物两大类。
1 α干扰素 (INF-α)
临床实践表明, INF-α不仅具有广谱的抗病毒作用、而且在免疫调节中也发挥重要的功效。其机制一是直接抑制病毒复制, 通过激活IFN受体, 诱导细胞产生干扰素效应蛋白;二是增强免疫系统的功能而抑制病毒的复制[1]。此外, IFN还具有抑制肿瘤细胞增生的作用[2]。IFN制剂有多种, 包括重组IFN-α2a (商品名罗荛素) ;重组IFN-α2b (商品名甘乐能) ;重组IFN-α1b (商品名赛诺金) ;重组复合IFN-α2b (商品名干复津) ;聚乙二醇IFN-α2a (商品名Pegasys) ;聚乙二醇IFN-α2b (商品名Peg Intron) 。
IFN口服不吸收, 临床采用深皮下或肌内注射, 吸收良好, 生物利用度为90%以上。IFN不易进入脑脊液, 仅少量由尿排出。
患者的选择: (1) 慢性乙型肝炎患者:HBeAg阳性, HBV DNA阳性 (点杂交法阳性或定量法>105copy/ml) , ALT≥2×ULN (正常值上限) , <10×ULN, 胆红素<25umol/L。 (2) HBeAg阴性, 抗HBe阳性, HBV DNA阳性患者, 可能为前C区变异, 疗效差, 易复发, 可用Peg-IFN提高疗效。 (3) 处于免疫耐受期的患者, ALT正常, 疗效差, 不宜应用。 (4) HBeAg阳性, HBV DNA阳性, ALT增高者, 代偿期肝硬化, 必要时可考虑, 但需慎用, 不良反应大, 可从小剂量开始逐渐增加。 (5) 失代偿期肝硬化禁用。对符合条件的初治患者, 应首选干扰素, 干扰素失败或无条件者选择核苷类药物。
影响干扰素疗效的因素:
干扰素的不良反应有流感样发热、寒战、全身不适、关节酸痛等, 多见于用药初期, 以后可有乏力、纳差、体重减轻、肌肉酸痛、恶心、脱发、白细胞或血小板减少。长期应用可引起精神激动、忧郁、失眠、嗜睡、甲状腺功能异常, 自身免疫病等。对IFN过敏, 器质性精神病, 有明显神经和主要脏器疾病者, 骨髓抑制 (白细胞、血小板明显减少, 贫血) , 未控制糖尿病, 失代偿期肝硬化禁用。
2 核苷类似物类
核苷 (酸) 类似物是目前慢性乙型肝炎抗病毒治疗的主要药物, 在临床使用的有拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦、替比夫定, 患者通过抗病毒治疗有效地抑制乙型肝炎病毒的复制, 明显地改善了肝功能和肝组织炎症、坏死。
2.1 拉米夫定 (LAM)
LAM是胞嘧啶核苷类似物, 口服生物利用度为80-85%, 进入肝细胞后, 磷酸化形成三磷酸LAM, 与去氧胞苷三磷酸 (actp) 竞争整合入HBVDNA链, 导致链的终止和病毒复制, 治疗剂量下, 对机体正常细胞的有丝分裂无任何影响, 对线粒体DNA的合成也无抑制作用, 具有极好的安全性和耐受性。大量临床实践表明, LAM在慢性乙型肝炎、重型肝炎、母婴传播的阻断、肝移植, 以及HBV相关性肾炎方面均显示出良好的治疗效果[3]。但对其细胞核内ccc DNA无作用, 停药后, 核内ccc DNA又继续复制, 因而需要长期治疗。
患者的选择: (1) 慢性乙型肝炎患者, HBsAg持续阳性6个月以上, 不论HBeAg阳性或阴性, HBV DNA阳性 (或>105copy/ml) , 年龄>12岁, 体重>33kg, 治疗前1个月至少1-2次ALT>2×ULN。 (2) 非活动性慢性病毒携带者, HBsAg阳性患者, 即使HBeAg和 (或) HBV DNA阳性, ALT正常者, 不宜治疗。应定期随访观察。 (3) 慢性乙型肝炎患者, 如ALT在1-2×ULN之间最好作肝活检, 组织学有明显坏死和炎症则治疗效果好。 (4) 失代偿期肝硬化准备做肝移植的患者, 应在术前4-6周开始使用拉米夫定。
LAM的不良反应较轻, 常见的有上腹不适、头晕、乏力、口干、罕有皮疹, 少数患者可有血小板减少, 磷酸肌酸激酶增高, 一般不需停药。对核苷类药物有过敏者, 孕妇及哺乳妇女禁忌。肌酐清除率低于50ml/min应减量。停药后可出现病情复燃。
LAM是目前公认有效, 且应用广泛的一种抗乙肝病毒核苷类似物的药物, 但长期使用能诱导HBV P基因产生变异, 从而使其失效。该变异是多位点的, 其中以YMDD变异最为重要。文献报道[4], 临床应用1、2、3、4年后, HBV变异率分别为14%、38%、49%、66%而严重制约其长期使用。ADV是对LAM耐药患者补救治疗的有效药物。2007年美国肝病学会 (AA SLD) 最新的乙型肝炎建议中指出, 对于LAM耐药患者, 在继续使用LAM的基础上, 加用ADV更优于单用ADV。
2.2 阿得福韦酯 (ADV)
ADV是腺嘌呤腺苷类似物, 口服生物利用度为50%, 其二磷酸盐和机体内脱氧三磷酸腺苷 (dATP) 竞争与HBV-DNA结合而抑制HBV聚合酶的活性。文献报道ADV抗HBV治疗, 其疗效在应用1、2、3年, HBV-DNA阴转率分别为28%、45%和56%, 而3年耐药发生率为0、3%和5.9%[5]。此外, 更多的研究则侧重于LAM引起的YMDD变异株的治疗, 也表现出良好的治疗效果。
ADV适用于HBsAg和HBV DNA阳性、ALT增高的慢性乙型肝炎患者, 特别是对LAM耐药患者。与LAM相比, ADV耐药率低和出现耐药的时间晚是最突出的优势。ADV的不良反应包括乏力、头痛、腹痛、恶心、食欲不振等, 4%可出现血清肌酐轻度上升 (>0.3ml/min) 。对核苷类药物过敏者, 骨髓抑制者, 不合作或依从性不良的患者禁用。停药可致严重的病情反跳。对有肾脏病患者应严密监测可能的肾毒性。
随着治疗时间的延长, HBV对ADV的耐药率也逐渐增加, 但与LAM相比, ADV的抗病毒作用稍弱, 起作用较慢, HBV对ADV的耐药率也降低。与初治患者相比, LAM治疗失败再用ADV治疗较易发生ADV耐药。最新修定的《亚太地区慢性乙型肝炎 (CHB) 治疗指南》 (简称2008指南) 对ADV耐药的处理意见是, 从未应用过LAM治疗的患者如对ADV耐药, 则加用或换用LAM、替比夫定、恩替卡韦治疗。
2.3 恩替卡韦 (ETV)
ETV是鸟嘌呤类似物, 能较强抑制HBV-DNA的多聚酶, 作用于HBV复制的起始部和链的延长。生物利用度为99%, 对肝脏重度损伤的患者无需调节剂量, 抑制HBV-DNA优于LAM和ADV。对LAM产生的变异株也同样有效。对应用ETV初治患者, 2年耐药发生率为0, 但治疗LAM耐药患者, 其2年耐药率为9%。长期治疗应注意有无诱发肿瘤。
2.4 替比夫定 (LdT)
LdT是一种新型的β左旋胸腺嘧啶类似物, 对HBV复制的抑制作用优于LAM, 耐药基因突变率也低于LAM。对人类DNA多聚酶无影响, 对哺乳动物无细胞毒反应, 故耐受良好。该药2007年4月在我国正式上市, 目前国内尚缺乏相关的临床研究资料。
慢性乙型肝炎治疗的总体目标是[6]:最大限度地长期抑制或消除乙型肝炎病毒, 减轻肝细胞炎症坏死及纤维化, 延缓和阻止疾病的进展, 减少和防止肝脏失代偿、肝硬化、原发性肝细胞癌及其并发症的发生, 从而改善生活质量和延长存活时间。抗病毒治疗是慢性乙型肝炎最根本的治疗方法。正确使用某种抗病毒药是疗效成败的关键。只要有适应证, 且条件允许, 就应进行规范的抗病毒治疗。
参考文献
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慢性乙型病毒肝炎 篇9
1资料与方法
1.1 一般资料
选择2008年1月至2012年2月于我院诊治的慢性乙型重型肝炎患者76例, 其中男62例, 女14例, 年龄20～62岁, 平均42.8岁, 所有患者血清HBVDNA检测均大于104拷贝/毫升, 其中e抗原阳性46例, e抗原阴性30例。除外其他肝炎病毒感染、酒精性肝炎、自身免疫肝炎等。所有患者符合2000年《病毒性肝炎防治方案》的诊断标准[1]。
1.2 研究方法
76例患者分治疗组50例, 对照组26例。两组病例均给促进肝细胞再生及降酶、退黄、支持疗法等治疗。治疗组加用恩替卡韦0.5 mg (中美上海施贵宝公司) , 1次/d口服, 观察时间4周。
1.3 观察指标
入院后常规验血常规, 肝功, 肾功, 电解质, PTA, HBV-M, HBV DNA等, 治疗期间每周复查1次PTA, 肝功, HBV DNA等。
1.4 统计学方法
计数资料采用t检验, 计量资料采用χ2检验, P<0.05表示差异有统计学意义。
2结果
2.1 两组治疗后血清TBil变化比较见表1。
注:治疗后与对照组比较t=4.01, P<0.001
2.2 两组治疗后PTA比较见表2。
注:治疗后两组比较t=4.38, P<0.001
2.3 两组治疗后HBV DNA水平比较见表3。
注:治疗后两组比较t=6.70, P<0.001
2.4 两组死亡率比较
治疗组病死率32% (16/50) , 对照组61.5% (16/26) 。
3讨论
重型肝炎病理表现为肝细胞广泛病变和肝脏大块坏死, 导致多器官功能损伤及衰竭。既往认为免疫病理损伤是慢性乙型重型肝炎发病的主要原因, 近年来由于HBVDNA检测的广泛开展, 许多研究显示, 病毒载量与慢性乙型重型肝炎预后相关, 低HBVDNA载量预后良好[2]。通过抗病毒治疗, 使再生的肝细胞免受病毒感染, 从而减轻肝内炎症活动坏死程度[3]。恩替卡韦是环戊酰鸟苷类似物, 是新一代的核苷类抗HBV药物, 有高耐药基因屏障, 6年耐药率<1.2%, 可强效快速抑制血清HBVDNA水平[4] 。我们通过恩替卡韦治疗慢性乙型重型肝炎, 结果表明, 与对照组相比TBil、PTA等明显改善, 血清HBVDNA显著下降, 而且大大降低了死亡率。因此, 对慢性乙型重型肝炎患者及早采用强效低耐药的核苷类抗病毒药治疗, 能取得较好的疗效。
摘要：目的 对慢性乙型重型肝炎患者抗病毒治疗转归进行分析总结。方法 对66例符合诊断标准的患者临床资料进行统计分析, 观察预后, 总结经验。结果 治疗组较对照组临床症状改善明显, HBV DNA降低, 病死率下降。结论 慢性乙型重型肝炎患者给强效低耐药的抗病毒药治疗取得较好疗效。
关键词：慢性乙型重型肝炎,HBVDNA,病死率
参考文献
[1]中华医学会.病毒性肝炎防治方案.中华传染病杂志, 2001, 19 (1) :56-62.
[2]孙庆丰, 吕勇, 徐道振, 等.乙型肝炎病毒e抗原及DNA载量对慢性乙型重型肝炎预后的影响.中华肝脏病杂志, 2006, 14 (6) :410-413.
[3]彭文伟, 李兰娟, 乔光彦.乙型肝炎发病机理.第6版.北京:人民卫生出版社, 2003:40-41.
慢性乙型病毒肝炎 篇10
1 目前CHB的抗病毒治疗现状
目前在临床中使用的抗病毒药物分为干扰素类和核苷 (酸) 类似物两大类, 两者各有优缺点。干扰素类药物同时具有抗病毒和免疫调节作用, 疗程相对固定, HBe Ag血清转换率和HBs Ag消失率相对较高, 不存在耐药问题;但其适应证较局限, 不能用于失代偿期肝硬化和重型肝炎患者, 需注射给药, 不良反应多, 患者难以耐受而致依从性差。目前在我国批准使用的干扰素类药物包括普通干扰素α (2a, 2b和1b) 和聚乙二醇化干扰素α (PEGα-2a和2b) , 以聚乙二醇化干扰素α的疗效更佳, 对于HBe Ag阳性CHB患者, 其治疗1年时的HBV DNA转阴率为25%, HBe Ag血清学转换率为32%左右, 而HBs Ag的消失率仅为3%~4%;HBe Ag阴性CHB患者, 其治疗1年时的HBVDNA转阴率为67%, HBs Ag的消失率仅为3%;相对而言, 核苷 (酸) 类似物适用范围更广, 可在各种临床类型的慢乙肝患者中使用, 其抑制病毒复制能力更强, 服药方便, 耐受性良好, 但HBe Ag血清转换率和HBs Ag消失率低, 疗程不固定, 需长期服药, 存在耐药突变风险。目前在我国批准使用的核苷 (酸) 类似物包括拉米夫定 (LAM) 、阿德福韦酯 (ADV) 、恩替卡韦 (ETV) 和替比夫定 (Ld T) , 其治疗HBe Ag阳性的CHB患者1年时的HBV DNA转阴率分别为39%、21%、67%、60%, HBe Ag血清转换率, 分别为22%、12%、21%、23%, HBs Ag消失率分别为1%、2%、0、0;而治疗HBe Ag阴性CHB患者1年时的HBV DNA转阴率分别为72%、51%、90%、88%, HBs Ag消失率均为0。如今, 按照国内外乙肝治疗指南, 达到HBe Ag血清学转换和 (或) HBs Ag的消失伴或不伴血清转换的治疗目标, 意味着有机会停用抗病毒药物观察。据以上各种抗病毒药物的疗效数据可知, 在临床实践中有相当一部分CHB患者均不能在短时间内达到这一治疗目标, 往往需要长期抗病毒治疗。因核苷 (酸) 类似物是作用于HBV聚合酶而起作用, 而HBV聚合酶缺乏校对功能, 在药物的长期选择压力下, 则易出现耐药突变株, 导致病毒反弹和病情的恶化。据统计, LAM治疗CHB的5年耐药率70%, ADV的5年耐药率29%, ETV的5年耐药率为1.2%, Ld T治疗HBe Ag阳性CHB的2年耐药率为17.8%, 治疗HBe Ag阴性CHB的2年耐药率为7.3%[5,7,9]。
由前述可知, 无论是干扰素类药物还是核苷 (酸) 类似物, 目前单药治疗的总体疗效均难以令人满意, 且各自存在不足之处, 特别是核苷 (酸) 类似物长期治疗过程面临无法避免的耐药问题。于是, 如何优化配置目前可供选择的抗病毒药物, 以提高抗病毒疗效, 减少核苷 (酸) 类似物治疗的耐药问题, 便成为了专家学者的研究方向, 联合治疗作为一种新的治疗策略应运而生。
2 联合抗病毒治疗的可行性与存在问题
在临床实践中, 有很多通过联合治疗控制微生物感染的成功例子, 如艾滋病的高效抗逆转录病毒治疗 (HAART疗法) 、干扰素+利巴韦林联合治疗丙肝, 以及经典的四联抗结核治疗。借鉴于这些成功经验, CHB的联合抗病毒治疗同样存在其可行的理论依据, 希望通过现有不同作用机制的干扰素和核苷 (酸) 类似物之间或具不同耐药位点的核苷 (酸) 类似物之间的联合治疗, 获得协同或相加的抗病毒作用, 主要体现在更迅速、强力的HBV DNA抑制率、更高的HBe Ag或HBs Ag血清学转换率, 更好的肝活检或肝组织学改善情况, 以及更低的耐药发生率。但是, 联合治疗也存在很多尚需考虑的地方, 首先是应该联合何种药物最合理有效, 在何种人群需要联合治疗, 联合药物的剂量、疗程如何;其次, 联合治疗会不会出现适得其反的结果, 药物间的相互作用是否会导致不良反应的增加, 疗效反而降低, 其长期治疗的安全性如何, 治疗失败后是否会导致多药耐药病毒株的出现, 增加治疗难度;再者, 联合治疗必然会增加治疗成本和用药的复杂性, 这均会影响到患者治疗的依从性。在理想与疑虑并存的情况下, 不少学者尝试了一些不同药物间的联合治疗方案, 并取得了一定的进展, 分述如下[10,11]。
3 目前CHB联合抗病毒药物
3.1 干扰素和核苷 (酸) 类似物之间的联合
因干扰素和核苷 (酸) 类似物存在不同的作用机制和作用靶位, 前者调节免疫, 后者抑制病毒, 不存在相互的竞争抑制。从理论上分析, 两者的联合似乎更合乎情理, 更能达到协同或相加的预期目标, 目前研究较多的是聚乙二醇化干扰素与核苷 (酸) 类似物的联合, 且与LAM的联合最多见。Marcellin等[12]将HBe Ag阴性的CHB患者随机分为PEGα-2a+LAM治疗组179例、PEGα-2a单药治疗组177例和LAM单药治疗组181例, 对比治疗48周后的结果显示, 前2组在HBVDNA清除率和HBs Ag转阴率方面类似, 均优于LAM单药治疗组, 而联合治疗组在LAM耐药率方面低于LAM单药治疗组。而Lau等[13]将815例HBe Ag阳性的CHB患者随机分成PEGα-2a+LAM治疗组272例、PEGα-2a单药治疗组271例和LAM单药治疗组272例, 对比治疗48周后的结果提示, 前2组在HBV DNA清除率和HBe Ag转阴率方面近似, 但在HBs Ag转阴率方面联合治疗组不及PEGα-2a单药治疗组;而LAM单药治疗组在各观察疗效指标中均明显差于前2组, 且耐药率高达18%, 远高于联合治疗组的4%。Janssen[14]进行的PEGα-2b单药或联合LAM治疗HBe Ag阴性的CHB患者的研究得到与以上2个试验类似的结果。这些结果均提示, 干扰素与LAM的联合治疗在疗效和降低耐药率方面均优于LAM单药治疗, 但并不优于干扰素单药治疗。至于联合治疗后的不良反应发生情况, Goncalves等[15]进行的研究证实PEGα-2a+Ld T的联合明显增加周围神经病变的发生率 (18.75%vs 0.28%) , 因此应避免两者的联合应用。当然, 临床中还有一些学者尝试了干扰素与ADV、ETV的联合, 但多属小样本研究, 其联合治疗经验尚浅, 缺乏足够的临床研究数据。
3.2 核苷 (酸) 类似物之间的联合
目前核苷 (酸) 类似物之间的联合治疗数据多来自于LAM单药治疗耐药或应答不充分时的处理经验积累, 对初治患者采用核苷 (酸) 类似物联合治疗的数据较少。因ADV与其他3种核苷类似物之间无交叉耐药位点, 成为联合治疗的常备药物;而由于存在交叉耐药位点, LAM、ETV和Ld T三者相互之间的联合不被推荐。Peters等[16]把59例LAM治疗耐药的患者随机分成3组, 分别接受继续LAM单药、ADV单药和两者的联合治疗。治疗48周后的结果显示, 在LAM耐药后继续使用LAM是无效的, 而ADV单药或LAM与ADV的联合都可使HBVDNA显著下降和ALT复常。Sung等[17]的研究中发现, HBe Ag阳性CHB患者接受LAM与ADV联合治疗2年后17%发生了基因型耐药, 而LAM单药治疗者中这一比例为43%, 联合治疗组的耐药发生率明显低于单药组。而Yatsuji等[18]的研究进一步证实, 虽然在HBV DNA转阴率HBe Ag血清学转换率方面无显著差异, 但联合治疗在避免ADV耐药方面优于ADV单药治疗。至于初治联合治疗方面的研究, 2003年Sung[19]等报道了ADV联合LAM与LAM单药治疗初治患者的结果, 115例HBe Ag阳性CHB患者被随机分成2组, 完成2年疗程时, 2组在HBV DNA转阴率和下降幅度、ALT复查率、HBe Ag转阴率方面均无显著性差异。但LAM单药治疗组的病毒学突破率为20%, 联合组仅为2%。YMDD变异率在LAM单药治疗组为20%, 而联合组亦仅为2%。显然, 核苷 (酸) 类似物的联合治疗在防治耐药方面无疑是成功的, 但在提高HBe Ag血清学转换率等疗效方面却并未体现出其优势。故目前, 核苷酸类似物的联合治疗仅推荐应用于已发生耐药者或一旦发生耐药将发生不可逆的病情加重的初治患者如失代偿性肝硬化者。由于ETV、Ld T上市较迟且耐药率较低, ADV与这2种药物联合治疗的研究数据极少, 其联合治疗的成本/效益是否优于单药治疗尚需进一步探索研究。
慢性乙型病毒肝炎 篇11
合，提高患者治疗依从性，是取得满意效果的重要保证。
【关键词】慢性乙型肝炎；抗病毒治疗，心理分析；护理对策
【中图分类号】R473.5 【文献标识码】 A 【文章编号】1004-7484（2014）03-01306-02
慢性乙型病毒性肝炎（简称慢性乙肝）是一种严重危害人体生命健康的传染病。在我国乙型肝炎病毒（HBV）感染者大约1.2亿，其中3000 多万是慢性乙肝患者[2]；由于慢性乙肝目
前尚无根治的治疗方案，如不正规治疗，病情迁延不愈，抗病毒治疗可有效减轻肝脏炎症，阻断肝硬化，预防肝癌及并发症的发生，从而改善患者的生活质量，延长存活时间，是目前慢性乙肝治疗的首要选择[3]。目前公认有效的抗 HBV 治疗药物是干扰素和以拉米夫定、阿德福韦酯为代表的新一代核苷类药物。但抗病毒药物具有用药时间长、费用高等特点，干扰素疗程一般需9个月，拉米夫定疗程至少 1年，因此做好首次抗病毒治疗患者心理护理，争取患者配合，提高患者治疗依从性，是取得满意效果的重要保证。现将我科 20例首次确诊住院并符合抗病毒治疗条件的慢性乙型肝炎患者的护理体会介绍如下。
1 临床资料
1.1 一般资料
选择 2012年 10月～2013 年 12 月确诊为慢性乙型肝炎，首次在我院肝病专科接受干扰素或拉米夫定等核苷类药物抗病毒治疗。其中应用干扰素治疗15例，男11例，女4例，年龄 22 岁～55 岁；拉米夫定 +阿德福韦酯治疗5例，男4例，女1例，年龄40岁～72岁； 职工医保病人18例，其它医保病人2例。
1.2 治疗方法
在常规保肝药物治疗的基础上，根据患者实际情况选择抗病毒药物。干扰素采用基因重组每支 500 万 U肌内或皮下注射，首月每日1次，以后隔日1次，疗程 9 个月～12个月；拉米夫定100mg+阿德福韦酯10mg口服，疗程2年～3年。
2 心理分析
2.1 恐惧心理：首次入院的慢性乙型肝炎患者，大部分人一听说自己患有乙肝，顿时难以接受，感到前途渺茫，他们中以中青年多见，有一定的文化水平，对医学常识一知半解，担心发展为肝硬化甚至肝癌，更感觉恐惧不安；同时受周围环境的影响，如看到周围病友病情病情反复或加重，并发消化道出血、腹水、肝性脑病、甚至死亡等，常表现为情绪极不稳定，害怕自己的病情加重，担心治疗效果，整日寝食难安，处于紧张恐惧之中。
2.2 忧虑心理：乙肝患者害怕把疾病传染给家人，担心此病不能治愈，担心自己的经济承受能力（尤其是自费病人，经济压力更大），对慢性肝炎的发作与转归不甚了解，客观上慢性病治疗效果欠佳和反复发作等特点也使他们感到焦虑，主要表现情绪不稳定、易怒、失眠等症状。
2.3 猜测、多疑心理：抗病毒治疗时间长，接触医务人员，对各种化验、检查结果和药物疗效比较熟悉，有的还翻阅有关肝病知识的书籍，对慢性肝炎疾病有定了解。但常一知半解，病情稍有好转就欣喜若狂，病情一有反复或治疗一段时间后症状得不到明显改善时，便产生“恶变感”，情绪下降，对治疗和生活失去信心。，从怀疑医疗方案与护理程序开始，进一步发展为对医疗环境提出过高要求，不尊重医务人员的工作，常常导致医患关系紧张。这些都是因为对疾病认识不够，而产生的心理负担。
3 护理对策
3.1 建立相互信任、理解、和睦融洽的护患关系。 医务人员在治疗和护理过程中，因注意保持与患者的沟通，了解他们的心理需要，耐心听取并回答患者提出的疑问，做好患者的心理调节，积极疏导患者的消极情绪，帮助他们建立战胜疾病的信心，主动配合治疗，使医患关系处于良性循环中。
3.2 把健康教育贯穿于整个治疗过程中。治疗期间，在对患者的健康教育中，不仅要把疾病的病因、发生和用药后的转归详细讲解给患者，还要讲解必要的传染病知识，如传染源、传播途径、易感人群以及临床出现的症状。告知患者既要合理饮食，又要改变吸烟、饮酒等不良生活方式，使患者对自己的疾病有较全面的认识，解除思想顾虑，主动配合治疗。病情稳定后，不能因为侥幸心理而中断治疗，而是要坚持服药治疗。出院后要定期回医院复查，巩固治疗效果，即使是痊愈也需要恢复和巩固的过程。上述这些问题需医务人员耐心细致地做好宣教工作，并使之成为患者自己的意识行为，方能起到治疗效果。
3.3 针对不同心态的患者开展不同的心理护理。对于吸烟、饮酒已成为习惯行为的患者，应侧重解决患者的心理问题，而不是去矫正患者的不良行为。对于具有偏执心理的患者，应经常巡视其病房，做好解释工作，取得患者的信任和理解，缓和医患关系。
3.4对于因经济因素而欲中断治疗者，应耐心倾听患者的诉说，争取家人的配合，给予必要的心理干预，帮助他们认清眼前利益和长远利益的关系，安心静养。同时帮助患者认清此病的诱因，如饮酒、劳累，不合理用药及不良情况等，提醒患者按医嘱服药并定期进行有关检查，加强适当锻炼，增强自身体质。
总结：良好的沟通和人文关怀对患者的治疗有着重要的影响，可以增强患者对疾病诊治的依从性，有利于提高治疗效果和预后。慢性乙肝患者抗病毒治疗是一个长期的过程，基本疗程最少1年，有的甚至需要2～3年或更长时间[4]，并且还有复发及耐药的可能；药品价格较高，治疗费用较大；担心疾病加重和疾病的预后等，加重了患者的心理负担，影响抗病毒治疗的依从性。因此，要根据患者的心理特点，有的放矢地做好心理护理，充分理解患者精神上的苦闷和心理上的需求，给患者发自内心的关爱、尊重和帮助，采用劝解、疏导、暗示等心理支持方法，增强患者心理应对能力，缓解其悲观、抑郁情绪，使患者始终保持乐观的心情，积极配合治疗，引导其正规正确地就医，有针对性、系统地按疗程、按剂量完成抗病毒治疗，达到最佳疗效，提高患者生活质量。
参考文献：
[1]拉米夫定临床应用专家组.拉米夫定临床应用专家共识[J].中华传染病杂志，2003，21（4）：301～304
[2]張饶，束梅英，张韬.乙肝治疗药物研究进展及市场前景.中国制药信息，2003，19（1）：3034.
[3]周先珊，万漠彬 . 拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎抗病毒治疗[J]. 中华传染病杂志，2007，25（11）：700 ～702.
慢性乙型病毒肝炎 篇12
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2014年1月—12月我院收治的慢性乙型病毒性肝炎患者186例, 其中男125例, 女61例;年龄27岁~69岁, 平均年龄 (44.8±12.5) 岁;有饮酒史111例, 无饮酒史75例;干部53例, 工人54例, 退休16例, 农民62例, 学生1例;初中及以下文化程度38例, 高中及中专92例, 大专以上56例。选取病例的诊断均符合2010年版《慢性乙型肝炎防治指南》中的诊断标准, 年满18岁以上, 具有初中以上文化水平, 认知功能正常。
1.2 方法
采用工具: (1) 一般情况调查问卷:包括一般人口学资料和家庭情况等资料。 (2) 影响慢性乙型病毒性肝炎患者预后调查问卷, 主要评定影响患者预后的各种因素, 包括:经济负担、饮酒史、盲目治疗、心理负担、对疾病认知水平、年龄、性别、职业、家族史。均由护理人员在患者出院当日征得其同意后完成调查。
2 结果
见表1。
通过调查问卷分析出9个影响慢性乙型病毒性肝炎患者预后的因素中经济负担阳性回答率最高, 高于90%, 盲目治疗行为、家族史阳性回答率较高, 高于60%, 年龄、职业、性别的阳性回答率较低, 低于40%。
2 讨论
乙型病毒性肝炎是我国及全球性的公共问题, 有研究表明HBV的传播具有明显的家庭聚集性, 家庭成员为HBV感染的高危人群[3]。慢性乙型病毒性肝炎目前尚无根治方法, 国际公认的优化治疗方法为抗病毒治疗, 但其只是阻断病毒复制, 而不能彻底清除病毒, 并且治疗费用很高, 病程长, 治疗期间又几乎丧失劳动能力等各种原因, 使患者面临着巨大的经济压力和心理负担。所以护理上应该积极进行干预, 争取社会及家庭支持, 给予患者心理干预, 使其以积极的态度对待疾病, 帮助患者认识该病的传播途径, 讲解如果不积极治疗可造成的后果, 克服经济造成的影响, 指导如何做好家庭防护, 讲明中断治疗的危害以及盲目治疗的可怕性, 从而使慢性乙型病毒性肝炎患者的病情在早期即能得到有效控制。
参考文献
[1]Ganem D, Prince AM.Hepatitis B.Virus infection-natural history and clinical consequences[J].N Engl J Med, 2004, 350 (11) :1118-1129.
[2]崔凤梅, 刘丽娜, 曹淑玲, 等.家庭功能对慢性乙型肝炎患者抑郁情绪影响的研究[J].中国护理管理, 2008, 8 (9) :42-44.