老年晚期小细胞肺癌

老年晚期小细胞肺癌（共10篇）

老年晚期小细胞肺癌 篇1

非小细胞肺癌（NSCLC）是一种常见多发的恶性肿瘤性疾病，主要包括鳞癌、腺癌以及大细胞癌，占全部肺癌患者的80%以上，早期症状较为隐蔽，因此大部分患者发现时已属晚期，对于NSCLC的治疗主要包括外科治疗、放疗、化疗与中医治疗[1]。其治疗的多元性也带来了诸多问题，现就老年晚期非小细胞肺癌的两种治疗措施进行探讨、比较，以对临床工作进行指导。

1 外科治疗

外科手术治疗是唯一有可能彻底治愈恶性肿瘤的治疗手段，对于晚期非小细胞肺癌的手术治疗主要为开胸切肺手术，但由于老年患者年龄较大，对于麻醉无法耐受，加之肺功能差等综合情况，对老年晚期NSCLC患者进行手术风险较大但单纯年龄不应成为手术绝对禁忌症，综合患者心肺功能与全身各系统情况，检查无重要器官病变或受损后老年晚期NSCLC患者可以进行手术治疗[2]。耿益文等对37例晚期非小细胞肺癌患者进行手术治疗，其平均年龄65.2岁，术后辅以放化疗与中药治疗，最终患者平均生存时间32.55±2.4个月，而仅仅进行放化疗与中药治疗的对照组平均生存时间10.17±2.6个月，这可能是由于局部手术切断了癌细胞的扩散路径，控制病灶的转移，再辅以放化疗，能够有效控制癌细胞的增殖，提高生存质量，增加生存时间[3]。这充分说明对基础条件允许的老年患者进行手术是可行的，只要严格掌握手术适应症，外科手术也能应用于老年非小细胞肺癌患者中。利用腹腔镜治疗早期肺癌其疗效已经得到充分验证，但在晚期NSCLC患者的应用中仍存在较大争议，其争议的焦点主要集中在腹腔镜能否对肿瘤和淋巴结进行有效清扫[4]。曾有学者对晚期非小细胞肺癌患者实施了VATM肺叶或全肺切除联合纵隔淋巴结清扫术，并与同期选择开放手术的50例患者进行对比，最终结果显示术后患者生存质量方面，腹腔镜组远优于开放手术组。这一定程度上说明利用腹腔镜治疗晚期NSCLC是可行的，且由于其创伤小、恢复快等特点，更适合老年患者，但在患者的选择上应严格把控，我们还应认识到，晚期NSCLC患者转移严重，仅使用腹腔镜进行手术切除局限性较大，技术尚不成熟，临床工作中应慎重选择[5]。

2 化学治疗

晚期恶性肿瘤的化疗是治疗中最重要的部分，好的化疗药物选择能够起到减少并发症，增加患者生存时间，提高其生存质量的目的。由于老年患者各脏器功能降低，身体储备能力下降，并伴有多种慢性疾病如高血压、冠心病、糖尿病等，化疗时容易出现多种较为严重的药物毒副反应，因此对于老年晚期NSCLC患者如何选择化疗药物仍存在较大争议。近年来，对于恶性肿瘤患者的维持治疗主要有两种观点，一种认为应在化疗早期使用非交叉性耐药药物，这样能够在癌细胞产生耐药性前将其杀死，而另一种认为最有效的化疗方案应在4～6个周期的一线化疗方案完成后使用，即使最终一线化疗药物失效也不会出现无药可用的情况[8]。目前临床主要采用第二种化疗方案，即先使用一线化疗药物4～6个周期后再更换药物，此方案称为维持治疗。维持治疗包括同药维持与换药维持两种模式，同药维持是选用至少一种使用过的一线化疗药物联合应用，前面4～6个周期的化疗相当于药物敏感试验，找出至少一种敏感的化疗药物，在后面的治疗中联合应用，换药维持是指采用与应用过的一线化疗药物完全无交叉耐药的另一种药物进行治疗，以防止耐药性的出现。

由于近年来1线与2线化疗药物相关报道较多，因此本文仅就第3代化疗药物与分子靶向类药物进行简要介绍。第3代化疗药物主要包括紫杉醇、多西他赛、吉西他滨、培美曲塞等药物。紫杉醇是红豆杉树皮提取物，其作用机制为打破微管与微管蛋白二聚体之间的平衡，从而稳定微管，防止其解散，这最终会导致癌细胞在有丝分裂时无法形成纺锤体与纺锤丝，抑制其增值，且紫杉醇对增值细胞的作用远大于非增殖细胞，对DNA、RNA和蛋白质的合成无抑制作用，这就使得其特异性较强，毒副反应较轻[9]。在李维丽等人的研究中发现，紫杉醇每周给药组与3w给药组的临床疗效无统计学差异（P>0.05），且毒副反应方面3w给药组明显少于每周给药组，说明选用紫杉醇进行化疗可每3w给药一次，不影响其临床疗效，还能有效提高患者生存质量[10]。这提示我们对于晚期化疗耐受性较差的老年患者，可以采用每3w给紫杉醇单药一次的方案进行化疗，这对降低化疗副反应，提高患者耐受性有较强意义。

多西他赛与紫杉醇类似，同属于细胞周期类化疗药物，但多西他赛细胞内浓度较高，是紫杉醇的3倍左右，且滞留时间较长，因此抗肿瘤活性高于紫杉醇，对于老年晚期NSCLC患者单药应用多西他赛也能起到较好的效果。近年来关于多西他赛的研究较多，研究显示其突出特点为：化疗有效率高提高患者生存时间长，但骨髓抑制较为严重，因此在治疗期间要定期进行白细胞监测，当出现骨髓抑制时马上注射粒细胞集落刺激因子[11]。

吉西他滨可作用于细胞DNA合成期，抑制DNA连接，掩盖肽链末端，从而起到阻止肿瘤细胞繁殖的作用。临床治疗通常使用吉西他滨与铂类药物联合应用，以治疗晚期NSCLC效果显著，有效率可达45%，但铂类药物胃肠道反应较重，同时有血液毒性与肾毒性，限制了其在老年患者中的使用[12]姜宏宁等人在34例患者中试验了吉西他滨单药应用的临床疗效，结果显示：有效率为26.5%，中位缓解时间为6.2个月中位生存期为11.2个月，1年生存率为38.2%，显著优于使用生物制剂但不使用细胞毒类药物的对照组，说明吉西他滨单药化疗治疗老年NSCLC，对延长患者生存期，有较大帮助，且药物毒及副作用较轻，适用于老年NSCLC患者[13]。

分子靶向类药物具有安全性高、特异性强等特点，主要包括表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR￣TKIs）、贝伐珠单抗等药物[14]。其中EGFR￣TKIs是目前应用较为成熟的分子靶向类药物，其耐受型好，毒副作用低，往往作为一线、二线治疗后的维持治疗用药，应用较为广泛，贝伐珠单抗是以血管内皮生长因子为靶点的单克隆抗体，可用于晚期腺癌与大细胞癌的治疗，目前临床中主要是在铂类化疗方案的基础上进行辅助应用，具有提高生存时间的作用[15]。

在我院总结前人化疗方案，并结合临床实际来看，先使用一线化疗药物进行治疗，4～6周期后再更换高效化疗药物如紫杉醇或多西他赛进行治疗期间联合放疗是目前最有效的治疗方案，这一方面可以减少耐药肿瘤细胞产生，另一方面也能降低化疗的痛苦，如患者经济条件允许，也可以适当加用分子靶向类药物进行辅助治疗，但应用前应先进行肿瘤基因检测，避免盲目用药，导致耐药肿瘤细胞产生。

3 总结

总结来说，老年晚期NSCLC的治疗虽然取得了一定进展，但总体治疗效果仍不理想，仍存在诸多问题。手术治疗能在一定程度上切除原发肿瘤，但对于转移灶无法切除，放射治疗可以对局部肿瘤进行精准定位，但周围正常组织仍会受到较高剂量辐射而损伤，化学治疗普遍存在骨髓抑制等毒副反应。对于以上问题，仍需要不懈努力，科研与临床相结合进行解决。

老年晚期小细胞肺癌 篇2

资料与方法

2006年3月～2009年1月收治Ⅲ～Ⅳ期非小细胞肺癌患者28例，均有肺病理组织学诊断。其中男18例，女10例，年龄65～80岁，初治16例，复治12例。伴老年慢性疾病＞2种8例，不超过2种20例。所选病例均具有可测量病灶，KPS评分＞60分［4］，预计生存期＞3个月。所有患者未有化疗禁忌症。

治疗方法：多西他赛70～75mg/m2d1，卡铂300mg/m2d2，28天1周期。共用4个疗程。使用多西他赛前12小时、9小时前分别给予地塞米松口服11.25mg(15×0.75mg)。多西他赛静脉滴注1小时，在滴注前半小时给予苯海拉明20mg肌注预防过敏反应，给予西咪替丁0.6g、昂丹司琼8mg保护胃黏膜预防胃肠道反应。用药过程心电监护持续观察。28例均完成4个周期。2个疗程评价疗效，每个疗程评价不良反应。

疾病疗效及相应不良反应评估标准：评估标准按照RECIST标准进行。疗效定义为完全缓解(CR)；部分缓解(PR)；疾病稳定(SD)；疾病进展(PD)；有效率(CR+PR)/总例数%；疾病控制率(PR+SD)/总例数%；总生存期(OS)：从第1次化疗开始到最后1次随诊；相关不良反应依据CTCAE 3.0分0～4级。

统计学处理：等级资料应用秩和检验。

结果

疗效：28例患者全完成4个周期化疗，都可进行客观评价疗效。CR 1例，PR 8例，SD 10例，PD 9例，总有效率32.1%，疾病控制率64.2%，中位生存时间7.5个月。两组比较差异无统计学意义。见表1。

不良反应：最常见的不良反应是骨髓抑制、恶心、呕吐和脱发。用药后白细胞减少16例(57.1%)，Ⅲ～Ⅳ级5例(17.8%)，恶心、呕吐18例(64.2%)，Ⅲ～Ⅳ级2例(7.1%)，脱发17例(60.7%)，Ⅲ～Ⅳ级7例(25%)，部分病例有轻度肝肾功损害和血小板减少。停药后观察，均可逆。无过敏病例。见表2。

讨论

肺癌目前是我国癌症中病死率较高的疾病。而NSCLC占肺原发恶性肿瘤80%，随着社会进步，时代的发展，对于老年人晚期NSCLC的治疗有了更深一步的研究，不只满足于小剂量的单一药物化疗，而是不断探究小剂量联合用药的综合治疗领域。

小剂量多西他赛联合卡铂治疗老年人晚期NSCLC，总有效率达32.1%，显著延长患者生存时间，提高患者生活质量。多西他赛为紫杉醇类抗肿瘤药，通过干扰细胞有丝分裂和分裂间期细胞功能所必须的微管网络而起到抗肿瘤作用［5］。卡铂无需水化，现已多替代顺铂应用于联合化疗方案中。小剂量多西他赛联合卡铂化疗方案最常见的不良反应是骨髓移植、恶心呕吐、脱发。骨髓抑制主要是白细胞减少，通常在用药后15天为最低点，往往在化疗后给予粒细胞刺激因子以预防其严重下降，不影响下一周期的治疗。而患者表现的恶心、呕吐等消化道症状在化疗前应用昂丹思琼药物后可有明显改善。药物对肝肾功损害轻微，停药后观察，均可可逆恢复。

综上所述表明，小剂量多西他赛加卡铂联合化疗应用在老年人晚期非小细胞 表1 多西他赛+卡铂方案治疗晚期NSCLC的临床疗效(例)

肺癌治疗方面，在疗效和生活治疗改善上有明显的作用，应该进一步推广应用于临床。

參考文献

1 Rossi A,Gridelli C.Chemotherapy of advanced non-small cell lung cancer in elderly patients［J］.Ann Oncol,2006,17(2):58-60.

2 Lilenbaum RC,Herndon JE,List MA,et al.Single-agent vetsus combinalion ebemotherapy in advanced non-small cell lung cancer.The cancer and leukenis group B(study 9730)［J］.Jclin Oncol,2005,123(1):190-196.

3 Souquet PJ,Chauvin F,Boissel JP,et al.Polychemotherapy in advanced nou s mall cell small cell lung cancer:a metaranaly sis［J］.Lancet,1993,11(11):1866-1872.

4 周际昌.实用内科学［M］.北京:人民卫生出版社,2003:47.

5 Rowinsky EK,Cazenawe LA,Doneh ower RC.Toxol:a novel in vestiigation an tim icrotuble agent［J］.Natl Cancer lnst,1990,82(15):1247-1259.

老年晚期小细胞肺癌 篇3

关键词：培美曲塞,晚期非小细胞肺癌,护理

肺癌的新发病例中,非小细胞肺癌占85%,其中大部分为局部晚期(Ⅲ期)或转移性(Ⅳ期)肺癌。除了极少部分Ⅲ期患者可以通过综合治疗手段获得治愈以外,大部分晚期患者的治疗目的是延长生存期和提高生活质量,化疗在其中起到了重要作用。培美曲塞(Pemetrexed Alimta ,美国礼来公司)是一种多靶点的新型叶酸代谢拮抗剂[1],它抑制胸苷酸合成酶、二氢叶酸还原酶和甘胺酰胺核苷酸甲酰转移酶破坏细胞内叶酸依赖性代谢过程干扰细胞复制,从而抑制肿瘤生长。目前有关培美曲塞治疗包括恶性胸膜细胞间皮细胞瘤、非小细胞肺癌等多种恶性肿瘤的临床研究均有报道[2,3,4]。我们对8例老年晚期非小细胞肺癌患者采用培美曲塞方案治疗4周期,取得良好效果,提高了非小细胞肺癌患者的生存率。本文通过对应用培美曲塞的观察,介绍了培美曲塞的正确给药方法、主要的不良反应,总结防治不良反应的护理措施及注意事项,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

自2006年2月至2007年10月,对我院8例老年非小细胞肺癌患者采用培美曲塞(500mg/m2)治疗,年龄64~75岁,平均年龄70.2岁。其中男5例,女3例;腺癌6例,鳞癌2例;ⅢB期2例,Ⅳ期6例,均为初治患者,KPS评分≥70分,预计生存期>3个月。21天为1个周期,患者每周期的第1天应用培美曲塞,连续4个周期。其中1例为锁骨下静脉置管。

1.2 正确给药方法

(1)健康教育:初次进行培美曲塞治疗患者常表现为紧张与害怕心理,因此,护理人员应向患者详细介绍培美曲塞主要的药理作用、优点、治疗的过程及不良反应,减轻患者的心理压力,增强治疗的信心。(2)严格执行无菌操作:培美曲塞不含抗微生物的防腐剂和抗菌药物,在配制时应采用严格的无菌技术。与其它有潜在毒性的抗肿瘤药物一样,处置与配置本品是需特别小心,建议使用手套。(3)配置药物:用生理盐水溶解成浓度为25mg/mL的本品溶液,颜色为无色或黄绿色,若有异常,不能滴注。滴注时间大于10分钟。(4)在每次输注培美曲塞前应服用叶酸400μg至少5天,并服用至用药结束;在用药前肌注维生素B121 000μg,用药前1天起口服地塞米松4mg,连服3天。预防过敏反应及毒性反应。(5)若有过敏反应或相关反应,输注速度可暂时降低或终止输注并密切观察,待症状改善,可按原来速度的50%继续输注。

2 结果

8例患者32次治疗中仅有1例患者在第1次输注培美曲塞中发生不良反应,在输药后1小时,出现寒战、发热,体温38℃。发热一般出现在初次用药30分钟~2小时内,多数人不良反应轻微,减慢给药速度或暂停输注可以减少不良反应的发生或缓解症状。1例在第3周期过程中出现消化道出血,表现口腔黏膜红肿、疼痛严重,不能进食,全身疱疹样皮疹,以口周和头颈部最重,有腹泻,少量为暗黑色,查大便隐血阳性,给予凝血酶(立止血)1国际单位,奥美拉唑(洛赛克)40 mg,静脉注射,5%葡萄糖250 mL+2%利多卡因5 mL+复合维生素(九维他)2支口服治疗黏膜炎。考虑为培美曲塞引起的腹泻、黏膜损害和消化道出血。查血常规:WBC 1.7×109/L,PLT 7×109/L,RBC 3.67×10 12/L,Hb 96 g/L。予重组人集落刺激因子(GCSF)150μg治疗;查大便隐血(+),继续予凝血酶、奥美拉唑治疗后缓解。其它均无不良反应出现,顺利完成培美曲塞化疗。

3 临床观察及护理

3.1 过敏反应是应用培美曲塞时的不良反应,是细胞因子释放综合征的表现。用药时应严格执行医嘱,用药前遵医嘱给予激素药(如地塞米松)和维生素药(如叶酸或金施尔康片等),一旦出现发热,立即停止输注药物,测体温,同时报告医生。本组1例出现发热反应,体温38℃,应用地塞米松后体温下降,30分钟重新按起始规定速度缓慢输注,未出现不良反应。

3.2 消化道反应、骨髓抑制是应用培美曲塞治疗时主要的不良反应[5]。我们发现其黏膜反应也较重,考虑是培美曲塞引起的多种器官损伤所致。预防培美曲塞不良反应的措施:(1)预服皮质类固醇药物;(2)叶酸及维生素B12补充治疗;(3)肌酐清除率<45 mL/min的患者不宜用本品;(4)如出现严重不良反应,应立即使用甲酰四氢叶酸解救。甲酰四氢叶酸的推荐使用剂量和方法是:静脉给药,首次剂量100mg/m2,以后50mg/m2,每6小时1次,连用8 天。

4 讨论

老年晚期非小细胞肺癌患者往往合并有潜在的多脏器功能不全,因此对化疗药物的耐受性就显得尤为重要,尤其是在第一次输注时应严密观察,一旦患者出现严重反应,尤其是严重的呼吸困难、支气管痉挛和缺氧,应立即停止输注。在用药过程中,严格按医嘱配制药物,准确调整滴速,密切观察生命体征。配制好的输注液体不可对晚期肿瘤患者用于静脉注射或脉冲输入。用药过程中要常备肾上腺素、抗组织胺药和肾上腺皮质激素。即使按标准方法补充维生素B12和叶酸,培美曲塞仍有可能出现不良反应,需注意对症治疗及护理,使肿瘤患者得到最佳疗效。

参考文献

[1]陈治宇,许立功.抗肿瘤新药—培美曲塞[J].中国新药与临床杂志,2005,24(2):143-147.

[2]Zinner RG,Fossella FV,Gladish GW,et al.Phase II study ofpemetrexed in combination with carboplatin in the first-linetreatment of advanced non-small cell lung cancer[J].Cancer,2005,104(11):2449-2456.

[3]Scagliotti GV.Pemetrexed:a new cytotoxic agent in the de-velopment for first-line non-small-cell lung cancer[J].Lung Cancer,2005,50:18-19.

[4]Atkins JN,Jacobs SA,Wieand HS,et al.Pemetrexed/oxali-platin for first-line treatment of patients with advancedcolorectal cancer:a phase 1I trail of the National SurgicalAdjuvant Breast and Bowel Project Foundation Research Pro-gram[J].Clin Colorectal Cancer,2005,5(3):181-187.

老年晚期小细胞肺癌 篇4

【摘要】 目的：观察康艾注射液联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌患者临床疗效及安全性。方法：68例晚期非小细胞肺癌患者按照随机数字表法分为对照组与治疗组，各 34例。对照组采用艾迪注射液治疗；观察组采用艾迪注射液联合康艾注射液治疗。观察两组患者临床疗效和不良反应。结果：治疗后，治疗组治疗获益率为55.45%，明显高于对照组34.93%（P<0.05）；治疗组不良反应率明显低于对照组（P<0.05）。结论：临床应用康艾注射液联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌患者，可提高患者临床整体治疗效果，且产生不良反应较少。

【关键词】康艾注射液；非小细胞肺癌；临床效果；化疗

【中图分类号】R4 【文献标识码】A 【文章编号】1671-8801（2016）02-0003-02

前言

目前还无特效癌细胞诊断观察指标，当患者确诊时已大多处于中晚期阶段。此时患者已不适合采用手

术治疗，只能采用保守放化疗治疗。由于放化疗治疗所产生不良反应较多，导致部分患者难以耐受而放弃治疗，最终加速病情恶化而死亡。中医治疗具有其独特优势，其具有毒副作用少和疗效好等优点。康艾注射液是一种中药复方静脉注射制剂，能提高免疫力，具有扶正益气、解毒抗癌效果[1-2]。本次为观察康艾注射液联合化疗治疗临床疗效，特选取本院所收治患者进行研究，报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院2015 年 6 月至 2016年 2 月肺癌患者68作为主要研究对象，上述患者均签署相应的同意书，回顾性分析患者的临床资料。按照随机数表法将患者分为治疗组以及对照组两组，各组患者 34 例。分析组中男 18 例，女 16 例，年龄 43～76 岁，平均（55.44±2.65）岁。 对照组中男 19 例， 女 15例， 年龄 42～75 岁， 平 均（54.58±2.66）岁。两组患者一般资料中性别、年龄以及其他资料比较差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2治疗方法

对照组采用艾迪注射液（贵州益佰制药股份有限公司，国药准字：Z52020236，每支 10ml，5支每盒，批号20140529），静脉滴注，100ml/次，以400ml生理盐水，1次/d，30d为 1个疗程。治疗组于化疗前1h静脉注射康艾注射液（国药准字：Z20026868；规格：每盒 3支，每只 20ml；长白山制药股份有限公司；批号：20140402）60ml，1次/d，30d为1个疗程。化疗与对照组一致。两组患者治疗 2个周期后评价疗效。

1.3 判定标准 ： 参考文献[3]，按WHO统一评价标准制定。不良反应判断参考文献[4]，按美国国立癌症研究院常见毒性分级标准分I～VI级评价。

1.4 统计学分析

应用SPPS 17.0统计软件进行数据分析，计数资料比较采用χ2检验，计量资料比较采用t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

治疗总有效率：对照组治疗总有效率（34.93%）明显低于分析组治疗总有效率（55.45%），差异有统计学意义（P<0.05）。不良反应治疗组：III级呕吐和恶心者为12例、I级、III级 WBC下降者各 10例、骨髓抑制 6例、皮疹 2例；对照组：I、II、III级呕吐和恶心者各 10例、II级、III级 WBC下降者各 8例、骨髓抑制 4例、皮疹1例；治疗组治疗期间不良反应率为55.45%， 明显低于对照组 73.91%。

3 讨论

康艾注射液的基本成分是人参、黄芪提取物和苦参素。成分中前者扶正，后者解毒抗癌。经现代药理学研究发现，人参能促进造血干细胞的增殖及其定向分化，并促进骨髓基质细胞、造血集落刺激因子的表达，可提高人体免疫力。黄芪和黄芪多糖可保护和改善骨髓造血微环境，促进骨髓基质细胞与造血干细胞接触，同时还具有较强解毒及增强免疫力效果。苦参素（氧化苦参碱）是从中药苦豆子中提取的一种生物碱水溶液物，其可有效抑制肿瘤细胞及血管内皮细胞增殖等作用，同时还具有清热利湿和散结止痛效果。

本次研究发现，两组患者临床治疗有效率无明显差异性，因此而说明采用中西医结合治疗均具有较好疗效，然治疗组获益率明显高于对照组，所以说明化疗前使用康艾注射液可提高患者整体疗效，这可能与中药可提高人体免疫等作用有关。治疗组患者治疗期间所发生不良反应明显少于对照组，中药联合化疗治疗可减轻患者不良反应发生，提高患者耐受性，进而提高临床效果。同时当患者治疗过程中所发生不良反应减少，进而提高患者舒适性，进而提高患者生存质量。总之，临床采用康艾注射液联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌，其可有效提高临床疗效，减少不良反应发生，进而提高患者生存质量。因此，值得进一步研究与分析，以为临床治疗方案选择提供一种参考价值，同时为患者带来希望。

参考文献：

[1] 涂建国. 康艾注射液联合化疗治疗老年晚期非小细胞肺癌的临床研究[J]. 临床合理用药杂志， 2012， 5（17）：56-57

[2] 郭玉娇， 袁红宇. 康艾注射液联合化疗对非小细胞肺癌疗效的META分析[J]. 中国药房， 2012， 23（35）：3350-3353

[3] 吕宇. 康艾注射液联合TP方案治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究[J]. 现代预防医学， 2012， 39（22）：6061-6062

老年晚期小细胞肺癌 篇5

1 资料与方法

1.1

全组45例患者选自株洲市一医院肿瘤科、呼吸科和胸外科,其中男性26例,女性19例;年龄70～84岁,中位年龄76岁。均经病理组织学或细胞学检查确诊,而且均经X线,B超和CT等检查有明确病灶的Ⅲa和Ⅲb期NSCLC,均为初治患者,KPS评分:60～90分。病理分型:鳞癌23例,腺癌20例,腺鳞癌1例,粘液表皮样癌1例。临床分期Ⅲa期17例,Ⅲb期28例。所有患者在药物治疗前均未接受放疗、化疗。完成至少2个周期治疗后进行疗效及不良反应评估。

1.2 治疗方法

14例单药培美曲塞:500 mg/m2,静脉滴注第1天,静脉滴注大于10 min;每3周重复。31例联用顺铂25 mg/m2,静脉推注,第1～3天,治疗前后适当进行水化;每3周重复。用培美曲塞前1周口服叶酸400μg,1次/d,连服到培美曲塞结束后21 d;用培美曲塞前1周给予Vit B121 000μg肌注,每9周1次;用培美曲塞前24 h口服地塞米松4 mg,2次/d,连服3 d。全组病例共给药95周期。

1.3 观察指标

疗效评定按WHO实体瘤疗效评价标准,完全缓解者和部分缓解者(CR+PR)需在间隔至少4周后证实;不良反应按美国国立癌症研究所常见毒性分级标准评价。临床受益反应(CBR)标准参考文献,即止痛药用量减少≥50%;疼痛程度减轻≥50%;体力状况改善≥20分;体重增加≥7%;持续4周以上的一种临床改善,且其他项目都没有再恶化时,即认为具有临床受益反应。

2 结果

2.1 临床疗效

全组45例,CR 1例,PR 23例,SD 16例,PD5例,RR 53%,CBR 89%,TTP 13.6周。具体数据见表1。

2.2 毒副反应

主要为骨髓抑制和消化道反应。Ⅲ度白细胞、血小板、血红蛋白减少分别为8例次(8.4%)、6例次(6.3%)、4例次(4.2%);非血液性毒性反应主要表现为Ⅰ、Ⅱ度胃肠道反应(35例次36.8%)等,详见表2。经对症治疗患者能恢复正常。

3 讨论

对于老年癌症患者尤其是年龄>70岁者,是否进行化疗目前意见尚未统一,但2003年ASCO会议报告,年龄不是疗效、生存期和化疗耐受性的决定因素,年龄≥70岁的老年人可考虑进行姑息性化疗[1]。临床试验证实,老年人能够接受适当的化疗,可延长生存期,耐受性良好[2]。

肺癌是最为常见的恶性肿瘤之一。20世纪80年代后期,通过大量的临床试验,证实了5个新的有效药物:长春瑞滨、紫杉醇、多西紫杉醇、吉西他滨和伊立替康,他们与铂类联合组成第3代化疗方案。多项随机对照实验证实第3代方案与最佳支持治疗相比可提高中位生存期和1年生存率,60%～70%的患者症状可以得到改善[3,4]。由于老年患者对化疗的耐受性低,近几年来多优先选择毒副反应温和的新一代化疗药物,而第3代化疗方案多适合于行为状态(PS)2分以下的患者。因此,如何选择疗效好、副作应轻的化疗方案一直是肿瘤科医师努力的方向。

培美曲塞(pemetrexed,PEM)是基于经典的抗代谢类药物甲氨碟呤和氟脲嘧啶基础上研制的新一代抗代谢药,是一种新型的多靶点抗叶酸药物,作用于叶酸依赖性代谢途径中的多个酶,包括胸苷酸合成酶(TS),二氢叶酸还原酶(DHFR)和甘氨酰胺核苷甲酰基转移酶(GARFT),通过对这些关键酶的抑制,使得嘌呤和胸腺嘧啶核苷的生物合成减少,从而影响肿瘤细胞的DNA合成,抑制细胞增殖[5]。一项大型的随机Ⅲ期临床研究比较PEM和DOC在晚期NSCLC二线治疗中的作用,证明两者的有效率和生存结果相似,但值得注意的是,PEM组骨髓抑制的发生率和严重程度明显低于DOC组。而PEM与铂类联合一线治疗晚期NSCLC的Ⅱ期临床研究[7,8]表明PEM与铂类联合方案的疗效与其它常用的含铂两药方案相似,而毒性反应的发生率则明显较低。我们的研究显示在老年肺癌患者中有效率为53%,与宋海平等[9]报道的DOC联合顺铂方案的有效50%相近。本研究表明老年肺癌患者化疗后的主要毒副反应为骨髓抑制,45例患者共化疗95个周期,Ⅲ度白细胞、血小板、血红蛋白减少分别为8例次(8.4%)、6例次(6.3%)、4例次(4.2%);非血液性毒性反应轻,主要表现为Ⅰ、Ⅱ度胃肠道反应(35例次36.8%)、脱发(16例次16.8%)、末梢神经炎(14例次14.8%);此外Ⅰ、Ⅱ度肝功能受损、肾功能受损分别为12例次(12.6%)、17例次(17.9%),未见严重的毒副反应及治疗相关性死亡,而且其毒副反应不影响下一周期的治疗。该方案对老年肺癌患者具有较好的有效性和安全性,但临床病例较少,仍需进一步大样本研究。

参考文献

[1]HENSING TA,PETERMAN AH,SCHELL MJ,et al.The impact of age on toxicity,response rate,quality of life and survival in patients with advanced stageⅢborⅣnonsmall cell lung car-cinoma treated with carboplatin and paclitaxel[J].Cancer,2003,98(4):779788.

[2]CURRAN MP,PLOSKER GL.Vinorelbine a review of its use inelderly patients with advanced nonsmall cell lung cancer[J].Drugs Aging,2002,19(9):695721.

[3]SHEPHERD FA,DANCEY J,RAM LAU R,et al.Prospective randomized trial of docetaxel versus best supportive care in pa-tients with nonsmall cell lung cancer previously treated with platinumbased chemotherapy[J].J Clin Oncol,2000,18(10):20952103.

[4]RANSON M,DAVIDSON N,NICOLSON M,et al.Randomized trial of paclitaxel plus supportive care verus supportive care for,patients with advanced nonsmall cell lung cancer[J].J Natl Cancer Int,2000,92(13):10741080.

[5]CALVERT H.An overview of folate metabolism:Features rele-vant to the action and toicities of antifolate anticancer agents[J].Sem in Oncok,1999,26(2suppl6):3.

[6]HANNA N,SHEPHERD FA,FOSSELLA FV,et al.Randomzed phaseⅢtrial of ppemetrexed versus doctaxel in patients nonsmall cell lung cancer previously treated twth chemotherapy[J].J Clin Oncol,2004,22(9):15891597.

[7]SCAGLIOTTI GV,KORTSIK C,DARK GG,et al.Pemetrexed combined with oxaliplatin or carboplatin as firstline treatment in advanced nonsmall cell lung cancer.a multicenter randomixed phaseⅡtrial[J].Clin Cancer Res,2005,11(2Pt1):690696.

[8]ZINNER RG,FOSSELLA FV,GLADISH GW,et al.PhaseⅡstudy of pemetrexed in combination with carboplatin in the firstline treatment of advanced nonsmall cell lung cancer[J].Cancer,2005,104(11):24492456.

老年晚期小细胞肺癌 篇6

1 资料与方法

1.1 入组标准

30例患者均经胸部CT和纤维支气管镜取病理活检为晚期非小细胞肺癌, 排除合并肺心病、冠心病、糖尿病等内科疾病患者, 其中鳞癌14例, 腺癌16例, 男性21例, 女性9例, 年龄70～77岁, 平均74岁, 卡氏评分≥60分, 均为初治病例, 按TNM分期:Ⅲa期5例, Ⅲb期16例, Ⅳ期9例, 预计生存期>3个月。

1.2 治疗方法

紫杉醇75mg/m2, 加入5%葡萄糖250mL静脉点滴, 3h滴完, 第1天、第8天用;卡铂300mg/m2, 加入5%葡萄糖250mL静脉点滴, 第2天用。21d为一个周期, 连续用2～4个周期。紫杉醇用专用输液器, 输液前12h、6h各口服地塞米松10mg, 输液前30min, 肌注苯海拉明20mg, 静注西米替丁300mg预防过敏。输液过程中心电监护, 严密观察血压、心率、脉博、呼吸等生命体征, 化疗中常规应用5-HT3受体桔抗剂止吐。

1.3 观察指标

所有患者化疗前作常规体检, 并查血常规、肝肾功能、X线、B超、心电图等, 化疗期间复查血常规, 化疗1个周期复查肝肾功能, 化疗2个周期后复查胸部CT。

1.4 评定标准

按照WHO制定的标准判定疗效及毒副反应。

2 结果

2.1 治疗效果

30例患者化疗64个周期, 总有效率56.7%, 中位生存期8.6个月 (表1) 。

2.2 毒副反应

主要毒副反应为骨髓抑制, 白细胞下降诱发发热等。其次为脱发、恶心呕吐、关节痛、肌肉痛、周围神经病变为轻度麻木及感觉异常、骨髓抑制经应用粒细胞激落刺激因子均可恢复, 部分暂时难以恢复的发热患者, 经合理应用抗菌素, 均可逐渐白细胞回升, 发热控制, 见表2。

3 讨论

多年以来, 出于毒性和安全性的考虑, 单药化疗一直是老年晚期非小细胞肺癌的主要化疗方法, 但包括长春瑞滨、吉亚他滨在内至今无一个单药能达到25%以上的近期有效率[1]。本组观察采用紫杉醇+卡铂的双药方案, 使近期有效率达56.7%, 毒性反应尤其是骨髓抑制虽较重, 但尚可耐爱。

紫杉醇是一种新型植物药, 主要促进微管蛋白的聚合抑制微管解聚, 阴断在G2期和M期, 国外文献报道, 其单药有效率为24%[2], 卡铂为第2代铂类抗癌药, 其肾毒性、胃肠道反应、耳毒性、神经毒性均较DDP轻, 药物易溶解, 不需要水化利尿, 适合老年人应用, 单药治疗非小细胞肺癌有效率为6%[3];紫杉醇联合卡铂, 辅以G-CSF治疗非小细胞肺癌的有效率达56%[4], 本组有效率为56.7%, 与国内文献报道接近。

紫杉醇联合卡铂的主要剂量限制性毒性为骨髓抑制, 以白细胞下降为主, 本组Ⅲ-Ⅳ度白细胞下降发生率为36.7%, 使用G-CSF后均能恢复;血小板下降发生率为56.6%, 但未见明显出血征象, 贫血发生率为26.6%, 均为轻度贫血;恶心呕吐发生率虽有73.3%, 但都为Ⅰ-Ⅱ度;脱发见于所有患者, 肌肉关节痛发生率为43.3%, 均为一过性, 心肝肾损害少见。经用地塞米松、苯海拉明、西米替丁预防性处理后, 未出现严重过敏反应。紫杉醇+卡铂双药方案治疗老年晚期非小细胞肺癌, 可提高有效率, 毒副反应虽较单药高, 但对经过筛选的患者, 可以接受。

参考文献

[1]Bunn PA, Soriano AF.Chemothera Peutic Options in Lung Cancer[J].Cancer, 1998, 133 (8) :1740-1750.

[2]Murphy WK, Winn RJ, Fossella FV, et al.phaseⅡStudy of taxol inpatients with stage IV Nsclc[J].Proc Am Soc Clim Oncol, 1992, 11 (3) :294-296.

[3]周际昌, 李利亚, 张频, 等.卡铂临床试用总结[J].实用肿瘤杂志, 1990, 5 (增刊3) :1-2.

老年晚期小细胞肺癌 篇7

1 资料与方法

1.1 一般资料

本组59例，随机分为：(1)艾迪注射液联合化疗组(试验组)32例，其中男26例，女6例;IIIa期18例，IIIb期11例，IV期3例。(2)单用化疗组(对照组)27例，其中男22例，女5例;IIIa期15例，IIIb期5例，IV期2例。病例选择标准：(1)所有病例均经病理组织学和/或细胞学检查确诊为非小细胞肺癌;(2)临床分期按国际TNM分期方法分III～IV期;(3) Kamofsky评分≥60分，预计存活时间在3个月以上;(4)具有影像学检查(X线、CT或MRI)可以测量的病灶以供客观评价;(5)重要脏器功能正常，无化疗禁忌症。

1.2 治疗方法

试验组32例，顺铂(DDP) 20 mg静脉滴注1～5 d;吉西他滨1000 mg/m2静脉滴注1～8 d，艾迪注射液1～10 d, 21天为1周期，连用2个周期。对照组27例，不用艾迪注射液，其余与试验组相同。

1.3 疗效评定

采用WHO制定的实体瘤近期疗效判断标准分为：肿瘤完全缓解(CR)：肿瘤完全消失;部分缓解(PR) ：肿瘤缩小50%以上;稳定(NC)：肿瘤缩小50%以下或增大在25%以内;恶化(PD)：肿瘤增大25%以上或有新的病变出现。以CR+PR为有效率(RR) ，不良反应参照WHO抗癌药急性和亚急性毒副反应的表现与分度标准，严密观察白细胞数变化/胃肠道反应和静脉炎等指标。

2 结果

2.1 疗效

两组患者的近期疗效见表1，艾迪注射液+GP组的有效率为53.1%，32例中CR1例，PR 16例，有效率(CR+PR为53.1%;NC 12例(37.5%)，PD 3例(9.3%)，单用GP组化疗方案27例，CR 0例，PR 12例，有效率(CR+PR) 为44.4%，NC 9例(33.3%)，PD 6例(22.22%)。

2.2 不良反应

两组主要不良反应是骨髓抑制、静脉炎和脱发。WBC下降较为普遍，试验组22例(68.7%)，对照组26例(91.2%)，发生III度、IV度不良反应试验组为9例(28.1%)，对照组为11例(40.7%);发生静脉炎试验组为13例(40.6%)，对照组为13例(48.5%);脱发反应在两组中所占比例较高，试验组25例(78.1%)，对照组22例(81.4%)，主要为I度脱发，见表2。

3 讨论

非小细胞肺癌为老年常见多发肿瘤，约70%～80%的患者确诊时已失去手术机会，因此，化疗和姑息治疗在晚期非小细胞肺癌的综合治疗中占主要的地位[2]。由于癌细胞的生物学特性决定了非小细胞肺癌对化疗不敏感，如何提高非小细胞肺癌对化疗的有效率，降低化疗的毒副反应，一直是非小细胞肺癌研究中的难题。在GP方案中，吉西他滨是一种具有广谱抗肿瘤活性的新的脱氧胞苷类药物，它通过抑制DNA连接而抑制肿瘤的复制，并通过掩盖肽链的末端阻断DNA的修复，另外，能够增强自我抗细胞毒素的功能，有其高效低毒的特点。各项研究表明，吉西他滨能明显改善疾病的相关症状，对局部晚期(III期) 和已经有转移(IV) 的非小细胞肺癌有效，可用于晚期非小细胞肺癌的一线治疗。

艾迪注射液由人参、黄芪、刺五加和斑蝥组成，其中人参具有大补元气、补脾益肺、生津止渴和安神增智的作用;黄芪可补气升阳、固表止汗、利水消肿和托毒生肌;刺五加可补肾安神、益气健脾和生津安神;斑蝥可“破血消癥攻毒蚀疮”。艾迪注射液不仅具有抗肿瘤功能，而且能增强体液免疫和细胞免疫的功能，同时能抗疲劳、抗缺氧，改善晚期癌症患者的生存质量。本组资料证实，艾迪注射液联合GP方案化疗有效率达53.1%，明显高于单用GP方案组，发生Ⅲ、Ⅳ度WBC下降率降低，两组差异有显著性，证明艾迪注射液与化疗药物联合使用可减少化疗毒副作用，增强疗效，具有协同作用，可显著提高老年晚期非小细胞肺癌化疗的疗效。两组患者主要不良反应是骨髓抑制、静脉炎及脱发，试验组反应轻，证明艾迪注射液可以减低化疗不良反应，对抗骨髓抑制作用，且对心肝肾功能无明显不良影响，为一般化疗药物所不具备，对老年晚期非小细胞肺癌患者的姑息治疗无疑是最佳的选择。

关键词：老年人,非小细胞肺癌,艾迪注射液,化疗

参考文献

[1]中国抗癌协会.新编常见恶性肿瘤治疗规范[M].北京:北京医科大学.中国协和医科大学联合出版社.1999:53.

老年晚期小细胞肺癌 篇8

1 资料与方法

1.1 一般资料

所选56例均为我院呼吸内科2005年6月-2010年6月住院患者, 均经胸部CT检查或纤支镜检查, 并经病理学或细胞学确诊, 且已放弃肿瘤放化疗者。其中男性31例, 女性25例。据美国联合癌症分类委员会 (AJCC) 和国际抗癌联盟 (UICC) 2002年制订的TNM分期, 其中Ⅲb期26例, Ⅳ期30例;鳞癌20例, 腺癌31例, 腺鳞癌5例。年龄62~89岁, 平均年龄74.1岁。

1.2 治疗方法

予西医对症治疗如抗炎、平喘、祛痰、止血、镇痛等治疗。抗炎治疗:入院初经验性选用阿奇霉素联合左氧氟沙星或三代头孢类抗生素, 待痰培养及药敏试验结果回示后据药敏结果选用敏感抗生素。平喘治疗据病情选用沙丁胺醇 (片、气雾剂、雾化溶液) 和 (或) 糖皮质激素等。祛痰可选用氨溴索片 (注射剂) 或溴己新注射液。止血选用止血敏和 (或) 立止血等。镇痛据癌症3阶梯用药镇痛治疗。在西医对症治疗的基础上予清解益肺汤 (黄芪30g、沙参30g、白花蛇舌草15g、半枝莲15g、龙葵15g、薏苡仁15g、莪术10g) , 每天1剂, 水煎内服, 分3次口服, 1个月为1个疗程。

2 疗效观察

2.1 疗效评定标准

2.1.1 临床症状。

参照卫生部《中药新药临床研究指导原则》[2]中证候记分方法进行。即无症状为0分, 轻度为1分, 中度为2分, 重度为3分, 治疗后临床症状积分值为0为治愈, 积分值下降≥2/3为显效, 下降1/3~2/3为有效, 下降≤1/3为无效, 治愈+显效+有效为总有效率。晚期非小细胞肺癌临床症状分级情况, 见表1。

2.1.2 瘤体[3]。

根据治疗前后CT、MRI或X片测量瘤体大小进行比较。按国际通用的实体瘤疗效标准分为完全缓解 (CR) :所有可见病灶完全消失, 至少维持4周以上;部分缓解 (PR) :肿瘤病灶的最大横径及最大垂直的乘积缩小<50%以上, 并维持4周以上无新病灶出现或任何病灶增大;稳定 (SD) :肿瘤病灶的两径乘积缩小<50%, 或增大<25%, 无新病灶出现;进展 (PD) :1个或多个病灶的两径乘积增大>25%, 或出现新病灶。有效:CR+PR;稳定:SD;进展:PD。

2.1.3 生存质量[3]。

采用Karnofsky评分标准, 治疗前后行生存质量判定。显效:治疗后比治疗前提高≥20分;有效:治疗后比治疗前提高≥10分;无效:治疗后比治疗前无提高。

2.1.4 体重[3]。

治疗前后均测体重2次 (连续2d) 取平均值。显效:治疗后较治疗前体重增加≥1.5kg;有效:治疗后较治疗前体重增加≥1.0kg;无效:治疗后较治疗前体重无增加或增加不足1kg。所有患者均无胸腔或腹腔积液等。

2.1.5 远期疗效。

采用寿命表法累积生存率研究各项指标的变化。

2.2 治疗结果

(1) 治疗后临床主要症状变化:显效12例 (21.4%) , 有效35例 (62.5%) , 无效9例 (16.1%) , 总有效率达到83.9%。 (2) 治疗后瘤体变化:有效6例 (10.7%) , 稳定42例 (75%) , 进展8例 (14.3%) , 稳定率85.7%。 (3) 治疗后生存质量变化:显效18例 (32.1%) , 有效31例 (55.4%) , 无效7例 (12.5%) , 总有效率87.5%。 (4) 治疗后体重变化:显效17例 (30.4%) , 有效31例 (55.4%) , 无效8例 (14.3%) , 总有效率85.7%。 (5) 5年生存率:1年39例 (69.6%) , 3年24例 (42.9%) , 5年13例 (23.2%) 。

3 讨论

近几年来, 原发性肺癌发病率呈逐年增高趋势, 对于中晚期非小细胞肺癌无法手术或手术后发生复发或转移而无法再次手术的, 化疗是主要治疗方法之一, 但化疗对肿瘤细胞的选择性作用不强, 且全身毒性较大, 对机体免疫功能有抑制作用, 使许多病人难以耐受[4], 故一部分老年晚期肺癌患者多放弃肿瘤放化疗, 采取内科姑息治疗为主。国内外大量临床、药理研究证实, 中医药特别是部分民族药在临床抗肿瘤、提高肺癌患者免疫力、改善生存质量, 延长生存期方面有着显著疗效, 故中医药治疗已成为晚期肺癌患者又一重要治疗手段。

中医治疗肿瘤的特征是从整体观来看待其疾病的本质, 认为肿瘤是全身性疾病的局部表现, 是一个全身属虚, 局部属实的疾病。治疗原则大致有以下两种思路:一是辨证治疗, 即对患者进行“扶正培本和祛邪”。中医认为, 虚症是肿瘤发生发展的重要原因和病机, 正气不足, 气血虚弱, 导致脏腑功能失调, 因而出现气滞、血淤、湿聚、痰结等一系列病理变化, 最终形成肿瘤。中医通过滋阴、补气、壮阳、养血来“扶正培本”, 从而达到缓解症状、提高生存质量、延长生存期、降低放化疗的毒副作用等目的。对于某些肿瘤可能会起到降低复发率、提高治愈率的作用。扶正培本集中体现了中医预防、治疗肿瘤的特色和优势。此法主要适应于晚期肿瘤。二是辨病治疗, 即发挥中医学“辨证”诊治优势, 吸纳西医“辨病”治疗模式, 在辨证治疗的基础上, 选用一些具有一定抗癌作用的中草药进行“辨病”治疗。辨病治疗用药直接作用于肿瘤, 实践表明, 辨证与辨病相结合治疗肿瘤具有较好疗效。

清解益肺汤即是基于苗族传统的用药经验, 并结合中医方剂理论中清热解毒, 益气养阴的治法而组成的, 方中白花蛇舌草、半枝莲、龙葵苦泄寒清, 有较强的清热解毒作用, 适用于热毒诸证。现代药理学研究证实白花蛇舌草、半枝莲、龙葵均有抗炎、抗肿瘤作用;白花蛇舌草还能增强白细胞吞噬功能, 有镇静、镇痛及改善睡眠作用;龙葵有明显的祛痰、镇咳作用, 还有镇静、镇痛、升白细胞作用。黄芪甘温, 补气升阳, 凡脾气亏虚、中气下陷、肺气不足诸证皆可应用。现代药理研究证实黄芪有增强机体免疫功能, 提高应激能力、抗衰老、抗氧化作用, 能促使造血功能损伤后恢复, 增加网织红细胞数和骨髓有核细胞数, 还能抗病毒, 抗癌。北沙参甘味养阴、寒性清热, 甘寒共能滋养肺阴, 又益胃生津, 微苦而寒兼清肺胃虚热。现代药理学研究证实北沙参能提高细胞免疫, 能促进支气管的分泌, 同时促进排痰并镇咳, 其乙醇提取物对正常或因感染而发热的家兔有降温作用。薏苡仁甘、淡, 微寒, 利水渗湿, 健脾, 除痹, 清热排脓。现代药理学研究证实薏苡仁对癌细胞有一定的抑制作用, 有抗炎、调节免疫作用, 薏苡仁素具有镇静、抑制多突触反射、降温、解热、镇痛作用。莪术辛、苦, 温, 破淤止痛, 行气消积。现代药理学研究证实莪术不仅能直接抑杀癌细胞, 其瘤苗尚有主动免疫保护作用, 其化学成分姜黄色有抗血栓形成作用, 莪术油和莪术醇腹腔注射能升高白细胞数, 莪术酮的衍生物有一定抗炎、镇痛作用。故在西医对症治疗的基础上联合清解益肺汤治疗老年晚期非小细胞肺癌能充分发挥其清热解毒、益气养阴, 化痰止咳之功效, 可改善临床症状, 稳定瘤体, 提高患者生存质量, 延长生存期。对于清解益肺汤抗肿瘤、提高机体免疫力的机制, 笔者所在课题组将进一步深入研究, 积极挖掘出中医药、民族医药在抗肿瘤方面的优势, 为肿瘤患者的美好明天而努力。

参考文献

[1]曹芳.益肺胶囊治疗原发性支气管肺癌40例 (J) .临床医学, 2009, 29 (7) :119-120.

[2]中华人民共和国卫生部.中药新药临床研究指导原则 (S) .北京:中国医药科技出版社, 1997:6.

[3]林洪生, 李树奇, 朴炳奎.中医治疗晚期肺癌的疗效评价方法 (J) .中国肿瘤, 2000, 9 (8) :354.

老年晚期小细胞肺癌 篇9

【主题词】晚期非小细胞肺癌；多西他赛；化学治疗；二线治疗

【中图分类号】R734.2【文献标识码】A【文章编号】1044-5511（2011）10-0097-02

晚期非小细胞肺癌患者在一线化疗期间或之后出现疾病进展，多西他赛单药三周方案是标准的二线方案之一[1,2]治疗疗效有效，毒副作用明显，且常见3~4级血液毒副作用[3]，患者耐受性差，不易为临床所接受。我科自2009年5月至2010年4月应用多西他赛每周方案二线治疗晚期非小细胞肺癌40例，取得了较好临床疗效，现总结报告如下。

1.资料与方法

1. 1临床资料

2009年5月至2010年4月我科收治晚期非小细胞肺癌78例，其中男51例，女27例；年龄42~78岁，中位年龄64岁；按随机表法分为每周方案组（A组）40例，三周方案组（B组）38例。组织病理学分型：鳞癌32例，腺癌41例，大细胞癌5例。根据美国癌症联合委员会（AJCC）第六版分期[4]，78例均为Ⅳ期患者。均为复治患者，既往均使用过一线化疗，方案包括：紫杉醇联合卡铂或顺铂，长春瑞滨联合卡铂或顺铂，吉西他滨联合卡铂或顺铂或奥沙利铂，培美曲塞联合卡铂或数顺铂，治疗周期2~8个周期，中位周期4周期。所以患者PS评分0~2分，无急性感染和明显心肺功能失常表现，心电图及血肝肾功能、电解质、血常规均在正常范围内，预计生存期在3个月以上，治疗前1个月未接受化疗或放疗，患者及家属在治疗前签署知情同意书。两组患者一般情况详见表1，两组患者病例特征比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

表1 两组患者一般情况分析（例）

1. 2治疗方法

每周方案组（A组）：多西他赛35mg/m2静滴1h，第1，8天，治疗前1天予口服地塞米松片8mg，Bid，共三天，21天为1周期。三周方案组（B组）：多西他赛75mg/m2静滴1h，第1天，治疗前天予口服地塞米松片8mg，Bid,共3天，21天为1周期。每例均至少接受2个周期化疗，两组化疗前均给予格拉司琼静脉滴注，加强对症支持治疗，必要时给予重组人粒细胞集合刺激因子治疗。

1.3療效及毒副作用评价

近期疗效按照RECIST疗效评价标准[5]，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（NC）和进展（ＰD），ＣＲ＋ＰＲ者为有效，需间隔至少４周以后复核证实。无进展生存时间(PFS，progression-free survival)定义为从接受治疗之日起至疾病进展时止。记录治疗期间的所有不良反应事件，化疗毒副反应按美国国立癌症研究院常见毒性分级标准评价。

1.4临床受益反应评估（ＣＢＲ）[6]

临床受益反应是评价难治性肿瘤的一个临床指标，包括疼痛评分或镇痛药用量、KPS评分、体重增加3项指标。一项有效，其他2项稳定为有效；3项全部稳定为稳定；其中一项无效即为无效。

1.5统计学方法

率和构成比的比较采用x2检，PFS，中位生存期及1年生存率的估计采用Kaplan-Meier法。所以统计采用spss13.0软件进行统计学分析，检验水准α=0.05.

2．结果

2.1疗效

每周方案组（A组）40例患者共接受152周期化疗，中位周期数4个（2~6个）。均无延迟治疗。近期客观有效率为15.0%，其中PR6例，NC18例，PD16例。PFS3.5月，中位生存期9.0月，一年生存率35.0%。三周方案组（B组）38例患者共接受140周期化疗，中位周期数4个（2~5个），其中有8例患者因毒副反应而延迟化疗。近期客观有效率为13.2%，其中PR5例，ＮＣ１９例，ＰＤ１４例。PFS3.2月，中位生存期８.5月，一年生存率3１.6%。两组比较，差异均无统计学意义（均为P>0.05）。

2. 2毒副反应

两组患者均未出现与化疗相关的死亡，三周方案组的I~II度乏力和周围神经毒性发生率明显高于每周方案组（P<0.05）。详见表2,。

表2 两组患者治疗毒副反应比较 【周期数（%）】

2.3临床受益反应

每周方案组（A组）40 例CBR评价有效者27例，稳定9例，无效4例，有效率为67.5%；三周方案组（B组）38例CBR评价有效者12例，稳定,18例，无效8例，有效率为31.6%.A组有效率明显高于B组（P<0.05）。

3．讨论

多西他赛75 mg/m2三周方案是晚期非小细胞肺癌的二线治疗方案之一，疗效优于最佳支持治疗、长春瑞滨或异环磷酰胺，可以延长生存期，但常见消化道和血液学毒副作用，其中骨髓抑制是其主要剂量限制性毒性，治疗耐受性和依从性差，临床使用受到一定限制。

我们的研究结果表明，多西他赛每周方案是二线治疗晚期非小细胞肺癌的较好方案，近期疗效分析显示，无论是缓解率，中位PFS，中位生存期，还是1年生存率，均与标准的多西他赛三周方案疗效相似。同时，毒副反应更少见，I~II度的乏力和周围神经毒性发生率和Ⅲ~Ⅳ度的白细胞下降、中性粒细胞下降和恶心呕吐发生率明显低于标准的多西他赛三周方案，临床受益反应明显提高，治疗耐受良好，值得进一步临床观察和总结。

参考文献

[1]Noble J, Ellis DU,Mackay JA, etal.Second-line or subseguent systemic therapy for recurrent or progressive non-small cell lung cancer:A systematic review and practice guideline[J].J Thorac Oncol,2006,1(9):1042.

[2]Shepherd FA,Dancey J, Ramlan R, etal.Prospective randomized trial of docetaxel versus best supportive care in patients with non-small-cell lung cancer previonsly treated with platinum-based chemotherapy.J Clin Oncol,2000,18(10):2095~2103.

[3]Hanna N,Shepherd FA, Fossella FV, etal. Randomized phase Ⅲ trial of pemetrexed versus docetaxel in patients with non-small-cell lung cancer previously treated with chemotherapy[J].J Clin Oncol,2004,22(9):1589-1597.

[4]AJCC Cancer Staging Manual,Sixth Edition.Sprirger-Verlag:New York.2002.

[5]Therasse P,Arbuck SG, Eisenhauer EA, etal.New guidelines to evaluate the response to treatment in solid tumors. European Organization for Research and treatment of Cancer, National Cancer Institute of the United States, National Cancer Institute of Canada [J]. Natl Cancer Inst,2009,92(3):205-216.

老年晚期小细胞肺癌 篇10

1 资料与方法

1.1 一般资料:

2010年2月至2013年8月住院治疗39例IIIB~IV期老年非小细胞肺癌患者,其中男21例,女18例。年龄70~82(平均75.3)岁。病例入选标准:(1)患者均经组织病理学或细胞病理学确诊非小细胞肺癌且CT片上显示有可测量病灶;(2)所有患者均为无手术指征;(3)所有患者均无严重内科疾病,血常规、肝功、肾功、离子水平、心电图基本正常;(4)Karnofsky评分≥60分,预计生存时间≥2个月;其中腺癌36例(92.3%),黏液表皮样癌1例(2.56%),大细胞癌2例(5.13%)。

1.2治疗方法:

第1天静脉滴注培美曲塞二钠(齐鲁制药有限公司生产),PEM 500 mg/m2,静脉滴注,第1天,每3周重复,用药前24 h口服地塞米松4 mg,2次/天,连服3 d,用药前1周口服叶酸400μg,1次/天,连服至用药结束后21 d,用药前1周维生素B121000μg肌内注射。治疗过程中如出现不良反应、2个连续周期出现3级毒性或者出现1次4级毒性、疾病进展或患者拒绝时治疗中止。每2个周期判效,疾病控制的患者共化疗6个疗程后停药。

1.3 疗效和安全性:

按照实体瘤疗效反应的评价标准对患者治疗的疗效进行评价,收集治疗前1个月内影像学资料作为基线。每2周期复查1次影像学检查,参照1981年WHO制定的实体癌近期临床疗效标准评价疗效,分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD),以CR+PR计算有效率(RR),CR+PR+SD计算疾病控制率(DCR),肿瘤进展时间(TTP)。参照1981年WHO制定的抗肿瘤药物急性与亚急性毒性反应分度标准评价不良反应,分为0~Ⅳ度。每周记录患者骨髓抑制情况、消化道反应等不良反应。出院后每月电话随访直至患者出现疾病进展及死亡。

2 结果

2.1 一般情况:

2010年2月至2013年8月在我院治疗的39例患者入选本研究。男21例,女18例,年龄70~82(平均75.3)岁。卡氏评分达60分以上。

2.2近期疗效:

部分缓解(CR+PR)9例(23.1%),稳定(SD)17例(43.6%),进展(PD)13例(33.3%),中位TTP6.5个月(1.5~11个月),中位OS 8个月(3~17个月),1年生存率38.5%(15/39)。19例患者完成2周期,13例患者完成3周期,7例患者完成3周期以上。

2.3 不良反应:

该方案所有患者均可评价不良反应,I度骨髓抑制9例,II度骨髓抑制5例,I度肝功能异常8例,II度肝功能异常1例。无4级不良反应出现,血液学毒性表现明显,肝功损伤明显,消化道反应可耐受,无治疗相关性死亡发生,研究过程中无脱落及失访病例。

3 讨论

老年晚期非小细胞肺癌近年来发病率明显增高,晚期高龄意味着药物代谢能力下降,骨髓储备能力下降,目前还没有出现一个标准及统一的化疗方案,虽然含铂类的联合化疗,有效率达30%~50%[2],但这部分患者化疗耐受性明显降低,依从性下降,很难按计划完成化疗方案,探索、研究安全有效且低毒的化疗药物是我们的工作方向。培美曲塞二钠(Pemetrexed)是一种新的多靶点叶酸拮抗剂,通过干扰细胞复制过程中叶酸代谢途径发挥抗肿瘤作用。体外实验显示,它能明显抑制二氢叶酸还原酶(DHFR)、胸苷酸合成酶(TS)和甘氨酸核糖核苷甲酰基转移酶(GARFT)的活性,它们均为重要的叶酸依赖性辅酶,涉及胸腺嘧啶核苷和嘌呤生物合成的整个过程。正是通过对这些关键酶活性进行多靶点抑制,使得嘌呤和胸腺嘧啶核苷生物合成减少,从而抑制肿瘤的生长。培美曲塞方案疗效与其他一二线方案相近,且不良反应低,对部分高龄患者,无疑是一个很好的选择。通过我们的研究可以看到,培美曲塞二钠单药方案化疗2个周期以上可评价39例患者,(CR+PR)9例(23.1%),稳定(SD)17例(43.6%),进展(PD)13例(33.3%),中位TTP6.5个月(1.5~11个月),中位OS 8个月(3~17个月),1年生存率38.5%(15/39),与国外文献报道一致。且患者化疗不良反应低,均未达到Ⅲ、Ⅳ度不良反应,耐受性好。综上所述。培美曲塞二钠方案治疗老年晚期非小细胞肺癌患者的疗效较好,不良反应较轻,患者耐受性好,值得在临床进一步验证。

摘要：目的 探讨培美曲塞二钠单药治疗老年晚期非小细胞肺癌的疗效及不良反应。方法 回顾性分析2010年2月至2013年8月大连市第三人民医院39例老年(7082岁)晚期非小细胞肺癌患者应用单药培美曲塞二钠一线化疗,PEM:500 mg/m2,静脉滴注,第1天,21 d为1个周期,培美曲塞二钠24 h前口服地塞米松4 mg,2次/天,连服3 d;培美曲塞二钠前1周起口服叶酸400μg,1次/天,连服至培美曲塞二钠结束后21 d;用培美曲塞二钠前l周维生素B12 1000μg肌内注射。按RECIST疗效及不良反应评价标准,至少完成2个治疗周期的患者进行临床疗效及不良反应评估,计算疾病进展时间(TTP)和总生存期(OS)。结果 所有患者均完成2个以上周期,治疗后获得完全缓解CR0例,部分缓解PR9例,稳定SD17例,进展PD13例,中位随访8个月(221个月),中位TTP6.5个月(1.511个月),中位OS 8个月(317个月),1年生存率38.5%(15/39)。主要不良反应为骨髓抑制,均未达IV度,可耐受。结论 培美曲塞二钠治疗老年晚期非小细胞肺癌具有较稳定的临床治疗效果,不良反应小,耐受性好,值得应用。

关键词：培美曲塞二钠,老年晚期,非小细胞肺癌

参考文献

[1]Jemai A,Bray F,Center MM,et al.Giobaicancerstatistics[J].CA Cancer J Ciin,2011,61(2):69-90.