生物疫苗企业（共3篇）
生物疫苗企业 篇1
随着分子生物学技术的发展, 植物生物反应器生产口服疫苗的研究异常活跃。从1983年首次获得转基因植物至今, 植物基因工程的研究取得了飞速的发展。以转基因植物作为生物反应器来生产药用蛋白, 如抗体、疫苗等也成为国际上植物基因工程一个新的发展趋势。迄今为止, 在转基因植物中表达的抗原基因约有20多种, 随着研究的深入, 转基因植物疫苗以其可食性、廉价性, 成为应用广泛而有发展潜力的疫苗。
1 植物生产口服疫苗的不同表达系统
利用植物生物反应器生产口服疫苗的过程包括目的基因的克隆、高效表达载体的构建、植物细胞的遗传转化、受体细胞的组织培养与植株再生、转化植株的栽培、目标产品分离纯化与纯度鉴定等。其载体表达系统为:稳定表达系统与瞬时表达系统。
1.1 稳定表达系统
稳定转化是将目的基因整合到转基因植物的核基因组或叶绿体基因组中, 能够稳定表达目的蛋白的转基因植株称为稳定表达系统。
1.1.1 核表达系统。
通过根癌农杆菌 (Agrobacterium tumefaciens) 介导。农杆菌Ti质粒中含一段T-DNA, 能与植物核基因组DNA发生同源重组, 在T-DNA两侧插入外源基因, 外源基因就能与T-DNA一起随机整合到植物核基因组中。Mason等将乙型肝炎病毒表面抗原 (HBsAg) 基因转入马铃薯中并获得表达, 并用薯块饲养小鼠, 在小鼠体内检测到保护性抗原包括黏膜抗体, 以抵御细菌的侵染。另外, 在一些农业经济作物中, 如大豆、水稻等不易进行农杆菌转化, 在这类植物中, 基因枪法被广泛应用, 外源基因可能整合到植物核基因组中。与农杆菌法相比, 基因枪法具有更高的整合率。
1.1.2 叶绿体表达系统。
用基因枪法把外源基因打入叶绿体中, 外源基因可能在叶绿体中整合。叶绿体转化体系只应用于几种植物, 但是叶绿体的基因拷贝数很多, 利于增强目的蛋白的表达量, 具有很大的潜力;叶绿体基因是严格的母系遗传, 可避免植物传粉过程中的基因污染, 而且不会出现基因沉默问题。
1.2 瞬时表达系统
通过整合外源基因的重组病毒感染植物, 外源基因随病毒的复制而得到高水平的表达, 这样的植物就成了生产疫苗的“绿色工厂”。最常用的2种宿主:病毒表达系统是烟草和烟草花叶病毒 (TMV) 及豇豆和豇豆花叶病毒 (CPMV) 。瞬时表达系统病毒复制拷贝数多可提高表达量。然而, 病毒表达系统不稳定, 外源基因容易丢失。此外, 每株植物都要接种病毒, 大大增加了工作量。
2 植物生产口服疫苗的研究现状
2.1 植物生物反应器生产口服疫苗的优势
除了转基因植物, 能够生产重组疫苗的系统有细菌、酵母、动物病毒、植物病毒和转基因动物等。植物表达系统与上述疫苗生产系统相比, 具有较大的优势。植物生物反应器具有如下优点:一是植物生产系统具有廉价性。植物表达系统最吸引人之处是它能廉价地生产高价值、供不应求的蛋白。在获得转基因阳性植株后, 生产转基因口服疫苗工艺简单, 不需要昂贵的培养基和复杂的纯化过程, 也不需要严格的无菌生产和冷藏保存, 只需增加耕种面积就能扩大其产量并易于栽培管理。二是植物细胞的全能性。植物的组织培养、细胞或者原生质体在适当培养条件下均能再生出完整的植物个体。药用基因转化到植物细胞后可培育出药用植物品种, 并可稳定遗传。三是安全性。动物细胞生产转基因疫苗, 常用动物病毒作为载体导入抗原基因, 生产过程可能被动物病毒污染, 这些病毒对人类健康具有潜在的危害性。而在植物中, 外源蛋白的生产或通过重组植物病毒载体的侵染, 或通过外源基因稳定地整合进植物基因组中来实现, 避免了转基因动物带来的伦理问题。植物病毒不能感染人类, 表达产物无毒性和副作用, 安全可靠, 无残存DNA和潜在的致病性、致癌性。四是植物具有完整的真核细胞表达系统。表达产物可糖基化、酰胺化、磷酸化, 可完成对亚基的正确装配等翻译后加工过程, 使表达产物具有与高等动物细胞一致的免疫原性和生物活性。
2.2 利用转基因植物生产的重组疫苗
从20世纪90年代初提出口服疫苗的概念, 利用转基因植物生产人口服疫苗就成为研究热点。表1为2000~2007年利用植物生物反应器生产的重组疫苗和药用蛋白。
3 转基因植物疫苗存在的问题和解决方法
利用转基因植物生产口服疫苗是近10年的事情, 尽管利用转基因植物生产疫苗有很多优点, 但就目前的技术而言, 仍然存在一些急需解决的问题, 主要表现为以下几点。
3.1 重组蛋白的表达问题
重组蛋白的表达量低, 表达效率不稳定, 在已报道的研究中, 外源基因所表达的重组抗原蛋白, 大约只占植物可溶蛋白的0.01%~0.37%。为使外源抗原基因更好地在植物中高水平表达, 可对目的基因进行修饰, 如优化密码子、优化抗原表位、添加增强子, 或前导序列、添加修饰基因或吸附基因使抗原直接靶向免疫系统等;为消除目的基因转化后的沉默现象, 在构建表达载体时, 尽量降低目的基因与植物基因组的同源性, 对多基因结构采取不同的启动子和polyA序列, 或在转基因的侧翼接上核基质结合序列以避免位置效应;选组织用强启动子如来源于花椰菜花叶病毒 (CaMV) 的35S启动子, 可增强目的蛋白在叶片中的表达水平;选用组织特异性启动子, 如番茄果实特异性启动子、马铃薯块茎启动子等, 可使目的蛋白在植物的特定部位集中表达。
3.2 用于口服时易被消化及作用机理问题
转基因植物疫苗是在植物体内表达的亚单位疫苗, 生物安全性高, 不需要注射, 在人们享用美食的同时就得到了免疫, 并排除了繁琐的疫苗纯化过程。但这种亚单位疫苗没有减毒活疫苗免疫性强, 需要加强免疫来提高免疫应答的水平;另外, 消化系统会降解抗原, 因此, 要求转基因植物疫苗具有肠稳定性和形成荚膜包被的抗原。细胞壁是阻止抗原被降解的第1道屏障, 植物细胞膜可进一步保护抗原避免胃液、肠液的降解作用, 植物细胞的次生壁可以使内含物释放更慢, 直到达到小肠内植物细胞壁才开始破裂逐步释放抗原, 从而实现免疫功能, 但仍需要对其中的细节问题进行研究。另外, 也可采取在抗原基因上附加修饰基因或吸附基因序列, 保护口服疫苗不易被迅速消化, 使之长时间地停留在消化系统内。
3.3 口服抗原疫苗免疫耐受方面的问题
动物实验表明, 口服疫苗涉及到口服耐性问题。口服疫苗也有可能导致人和动物产生口服耐性, 从而不再对疫苗抗原产生免疫反应, 致使疫苗失去作用。必须研究口服疫苗的安全性、有效剂量和服用时间表, 必须确定口服疫苗是起刺激作用还是抑制作用。
3.4 植物疫苗的生物安全性问题
转基因植物的生物安全性问题一直是近年来争论的焦点。外源基因是否会漂到环境中而破坏环境;抗生素抗性基因是筛选转基因植物常用的标记基因;长期使用这类转基因是否会对人体或动物造成抗生素医疗无效;转基因植物中新基因会不会传递给人畜肠道的正常微生物, 引起菌群和数量的变化或插入并表达, 从而危害人畜健康。这些问题目前都无法解答, 仍需要大量学者研究证实。
4 利用植物生产口服疫苗前景展望
用转基因植物生物反应器生产有医疗价值的抗体、疫苗及一些重要药用蛋白, 具有一定的优势和良好的前景。转基因植物口服疫苗优势突出, 具有极大的潜力, 20多年来, 植物疫苗的研究取得了很大的进展。目前, 美国DowAgroscience公司开发用于预防禽类的NEWCASTLE Concent成为第1个获得美国农业部兽用生物制品中心批准的兽用植物疫苗, 极大地促进了人用植物疫苗的研究与开发。随着人类基因组计划的逐渐深入, 相信不久的将来, 人们将会发现更多的有医疗作用的蛋白, 植物疫苗将广泛地用于人类疾病的预防。
参考文献
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生物疫苗企业 篇2
非法疫苗牵动人心 美国生物医药专业申请解析
近几日，“问题疫苗”事件牵动着全国人民的心，国家领导人也一再要求各省市政府人员抓紧时间调查，给全国人民一个真相，务必让老百姓用上放心药，把保证全国人民生命安全放在首位。话又说回来，疫苗是如何研制的?中国有自己的疫苗研制机构吗?为什么国外很少出现类似情况?研制疫苗需要哪些条件?
首先，来看看现阶段国内生物医药技术现状
医药生物技术产品(包括基因工程药物、疫苗、生物 诊断试剂等)的产值在医药产业中所占比例不足10%，但由于传统的新药研制方法难度越来越大，研制开发成本不断上升，成功率越来越低。
再次，看看美国生物医药技术的概况
迄今为止，美国占据着世界生物医药产业和市场的90%以上是份额，而投身其中的年轻科学家和从业人员必将有更多的机会实现自己的理想和人生目标。那么，为什么去美国留学读生物医药类专业?
原因有以下几点：
1、美国政府对生物医药科学很重视
美国仍然是世界上在基础科学和应用科学研究，其中包括各项生命科学及其相关的生物医药科学的研究投入最多的国家。政府的投入每年达数十亿美元之巨，而生物医药和相关的产业，公众或私有公司，投入的资金更是达数百亿美元。他们在研发中烧掉的巨额金钱是我们难以想象的数值。在美国的东西两海岸以及部分中部、南部地区分布着为数众多世界着名的院校和研究中心，各个研究机构都有配备和协调非常完善的各种实验室。这里每天都在进行着广泛的，包罗万象的，涉及生命科学及其所有相关领域的，各个层面的，各个方向的科学研究。因而要找到研究者自己的或相关的领域以及与之配套的设施和支持系统是相当便利和容易的。
2、美国优秀人才资源众多
美国的生命科学及其相关的生物医药产业之所以能持续不断的蓬勃发展，最主要的原因就是它的源源不断的世界最优秀的人才资源库。从诺贝尔生物和医学奖获得者那里你就能获得答案。在美国的各个研究中心和大型实验室机构里都有为数众多的科学成就卓着，研究硕果累累的知名科学家和教授。他们的引领和扶助将让年轻学子的成才之路光明和坦荡许多。有机会能够站在巨人的肩上再望远登高，你的成功之期也就必然近在咫尺了。
3、知识丰富，获取信息非常便捷
在美国学习，尤其是读博和作博士后研究，是获益最为丰厚和学习到真知识的阶段，并且能够掌握多种研究工作的技能和方法学。即便是基础课的学习，课堂讲授和辅导仅仅是给予提示和引导，而广泛的本课目和相关领域的阅读、调研使学习者能够吸取丰富全面的养料，奠定宽广而坚实的理论基础。美国有全世界最大的医学(包括生物和生命科学)图书馆。更有Medline、PubMed等数字信 天道教育 带您走向成功留学之道！天道留学http://tiandaoedu.com/
息平台，可以及时见到全世界最新的研究报告和论文，使研究者所需要的知识和信息已经完全没有时空的限制。
4、研究工作效率高，服务完善
在美国做生物医药，特别是分子生物学，生物化学等类项目的研究，实验所要用物资，包括试剂和耗材用品的供应系统和巨大的信息资源的完备是在国内做研究工作无法想象的。在这样的条件下进行研究工作，工作效率会高出很多倍。
5、生活方便简单无压力
另外一个重要方面会对一位拼搏奋斗的年轻学子成长和提高产生重要影响的因素就是生活环境。能够在美国读学位或者做研究，所要承担的生活的负担和压力就会减少很多。在那里，生活可以十分方便和简单，基本上不需要担心食品安全问题和消费商品的假、冒、伪、劣的问题。对于能够获得奖学金或其他经费支持的研究生或访问学者来说，只需要带一些必要的生活用品和换洗衣物就可以轻装启程了。简单、清洁的生活甚至会让人变得单纯，但只要自己会调节，你几乎没有时间去感受学习和研究生活的单调。
美国大学生物医药工程专业申请条件
生物医学工程(BME)已经成为了生物类申请的一个热门，国内开设BME专业的重点院校都已将其列为重点学科。BME是兼具前沿性与边缘性的专业，该专业覆盖面非常广，即分支专业相当多，由于学科的特殊性，BME没有并且也不会成为医学或者工程学的主流，它的边缘性也就体现在这里。总之，它是高科技向生物、医学领域渗透并相互结合的一门新兴的交叉学科。
留学费用
生物医学工程专业在美国硕士学位的学制都是两年。相比其他的工程类专业，BME一年的学费稍贵一些，平均在4-5万美金左右，不同城市的生活费差别较大，大体在1-2万美金之间。两年的费用支出一共在50-70万人民币。
申请要求
一般选择生物医学工程的学生，除了BME本科生可以选择申请外，事实上对于材料科学、医学、力学等专业方面的申请者来说也是很好的选择。申请难度偏高，要求学生有较强的专业背景，同时对语言成绩要求也比较高，90分可作为申请适中学校的最低要求。对于以名校为目标的申请人，最好还是要考到100以上。
希望各位出国留学学习医药类专业的学生能学有所成，早日回国为国家生物医药事做出贡献，让大家不再谈“疫苗”色变，同时也为大家的生命安全提供保障。
生物疫苗企业 篇3
关于征求《口蹄疫、高致病性禽流感疫苗生产企业
设置规划（征求意见稿）》意见的函
各有关单位：
为做好口蹄疫、高致病性禽流感动物疫病防控工作，确保疫苗质量，根据《兽药管理条例》有关规定，我局组织起草了《口蹄疫、高致病性禽流感疫苗生产企业设置规划（征求意见稿）》（附后）。请各有关单位认真研究提出修改意见，并于2016年8月11日前将书面意见反馈我部兽医局，同时发送电子版。
联 系 人：谷 红
联系电话：010-59192829，59191652（传真）电子邮箱：syjyzyxc＠agri.gov.cn
农业部兽医局
2016年8月5日
口蹄疫、高致病性禽流感疫苗 生产企业设置规划（征求意见稿）
口蹄疫、高致病性禽流感是传染性强、危害性大的动物疫病，属于我国实施强制免疫的病种。为加强口蹄疫、高致病性禽流感疫苗生产企业管理、规范市场秩序、确保疫苗质量，保障重大动物疫病防控工作有效开展，根据《兽药管理条例》，制定本规划。
一、指导思想
坚持以科学发展观为指导，按照“尊重历史、供需平衡、择优定点”原则，推动口蹄疫、高致病性禽流感疫苗生产布局调整和结构优化，提升口蹄疫、高致病性禽流感疫苗生产企业技术装备、管理水平和生物安全风险管控能力，确保疫苗产品质量，更好地满足重大动物疫病防控工作需求。
二、基本原则
（一）总量控制。口蹄疫、高致病性禽流感疫苗生产企业实行总量控制，指定生产企业的实际生产能力（单班）应当不高于全国年度重大动物疫病免疫需求的两倍量；超出两倍量的，不再增加新的指定生产企业。
（二）鼓励创新。新研发的口蹄疫、高致病性禽流感疫苗品种，其免疫综合效果明显优于现有强制免疫疫苗的，可在新兽药注册证书署名单位中新增一家指定生产企业。
（三）布局控制。新指定的生产企业应设置在已存在同病种、同类型疫苗生产企业的省份，且所在省份同病种、同类型疫苗生产企业数量不超过两家。
三、设置条件
口蹄疫、高致病性禽流感疫苗生产企业除符合《兽药生产质量管理规范》规定条件外，同时其生产车间、检验用动物房、污物（水）处理设施以及防护措施应达到生物安全三级防护水平。
四、管理要求
（一）口蹄疫、高致病性禽流感疫苗生产企业应当严格遵守《兽药管理条例》等有关规定，确保产品质量，发现产品质量存在严重安全隐患的，应当暂停生产，并主动召回已上市产品。
（二）口蹄疫、高致病性禽流感疫苗生产企业应当按照有关要求组织销售和开展招投标活动，不得虚假、夸大宣传，不得串通作弊、哄抬标价，干扰国家动物疫病强制免疫工作。
（三）县级以上兽医主管部门依法对口蹄疫、高致病性禽流感疫苗生产企业进行监督检查，经检查不符合本办法要求的，责令其限期整改； 发现违法行为的，依法予以行政处罚。
口蹄疫、高致病性禽流感疫苗生产企业被撤销强制免疫兽用生物制品批准文号的，不再指定其生产强制免疫兽用生物制品。
（四）发生重大动物疫情，口蹄疫、高致病性禽流感疫 苗生产企业不能正常生产或者为确保供应时，农业部可以临时指定其他兽药生产企业生产相应的强制免疫兽用生物制品。
重大动物疫情防控工作结束后，农业部撤销前款决定，临时指定生产企业应当停止生产相应的强制免疫兽用生物制品。